СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ МИКОТОКСИКОЗОВ У СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦЫ Российский патент 2009 года по МПК A61K38/00 

Изобретение относится к области сельского хозяйства, а именно к профилактике микотоксикозов у сельскохозяйственных животных и птицы.

К настоящему времени накоплено значительное количество научных данных, позволяющих рассматривать вещества, содержащие метильную группу, как потенциально перспективные средства профилактики микотоксикозов. Установлено, что процессы преобразования чужеродных веществ в живом организме протекают в две фазы, где в ходе первой из них (фаза I) вещества трансформируются до более растворимых - гидрофильных соединений (окисление, восстановление, гидролиз). Превращение молекул в первой фазе биотрансформации усиливает их полярность, уменьшает способность растворяться в липидах, уже только благодаря этому целый ряд ксенобиотиков лучше выделяется с мочой и желчью. Однако эффект еще более усиливается, когда к образовавшимся метаболитам присоединяются такие вещества, как ацетат, сульфат, глюкуроновая кислота, глутатион, метильные группировки и др. Таким образом, сформировавшиеся во 2-й фазе соединения еще лучше выводятся из организма и в подавляющем большинстве случаев не обладают токсической активностью, т.к. являются более стабильными в химическом отношении.

Многие реакционно-способные метаболиты токсинов, содержащие в своей структуре гидроксильные (-ОН) и аминогруппы (-NH₂), подвергаются процессу метилирования, который является завершающим этапом их детоксикации. При этом перенос метильного фактора (СН3^-) в организме птицы активно осуществляется не только при наличии соответствующих О-, N-метилтрансфераз, но и при наличии достаточного количества метильных групп в виде S-аденозилметионина (SAM), вторичный дефицит которого особенно часто имеет место при хронических микотоксикозах. Организм животных не способен синтезировать метильные группы, а извлекает их из корма, поэтому введение в загрязненный микотоксинами рацион птицы биологически активных кормовых добавок - метил-донаторов позволяет не только «смягчить» проявление токсического эффекта, но и корректирующим действием устранить смежные нарушения целого ряда обмена веществ у птицы, обусловленные недостаточностью их обменного пула (жировая дегенерация печени, почечно-печеночная недостаточность и прочее).

Синтетический D,L-метионин, или D,L-а-амино-g-метилтиомасляная кислота [CH₃SCH₂CH₂CH(NH₂)COOH] применяется в медицине при различных поражениях печени - циррозе, жировой инфильтрации, при отравлениях организма и т.д. Максимальная суточная доза метионина для взрослых людей колеблется в пределах 1,5-6 г/сутки (Мошковский, 2001). В птицеводстве для профилактики хронических микотоксикозов наилучший эффект был получен при включении синтетического D,L-метионина в рацион на уровне 0,2-0,25% сверх нормативной обеспеченности по данной аминокислоте (Отчет о НИР (заключит.) / Всерос. н.-и. и технол. ин-т птицеводства (ВНИТИП); Руководитель С.В.Полунина. - № ГР 01980008824; Инв. №02200301536. - Сергиев Посад, 2000. - 77 с.). (Патент РФ №2053680, 1991.11.15). Данный способ в проведенных исследованиях был взят за прототип.

Как уже было отмечено, S-аденозилметионин (SAM) является активной формой метионина, способной к передаче метильных групп в реакциях метилирования. Схематично эта реакция выглядит так: метионин → S-аденозилметионин → S-аденозилгомоцистеин → гомоцистеин. Скорость течения таких реакций зависит, прежде всего, от наличия свободного (не занятого в синтезе белка) метионина. Гомоцистеин в ходе дальнейших реакций может или превратиться в цистеин, или, присоединив недостающую метильную группу, вновь участвовать в реакциях переметилирования, чем и объясняется необходимость включения метионина в лечебно-профилактических целях на достаточно высоком уровне сверх физиологической потребности.

В последнее время в связи с учащением случаев проявления микотоксикозов в практике возникает объективная необходимость расширения арсенала препаратов, способных снизить негативный эффект от микотоксикозов, что требует изучения использования в этом назначении иных биологически активных веществ, содержащих в своем составе те же метильные факторы. Одним из таких веществ является холин, распространенный на рынке в виде стабилизированной формы - холин-хлорид [[(СН₃)₃N⁺СН₂СН₂OН]Сl^-]. Последний содержит в своем составе большее количество метильных групп, поступая с кормом в организм, подвергается дегидрированию и превращается в бетаин, а бетаин, в свою очередь, передает одну метильную группу в ходе цикличной реакции образования метионина из гомоцистеина. Таким образом, сущность биологических реакций позволяет рассматривать холин-хлорид как вещество, перспективное для использования в профилактике микотоксикозов, однако в одноименных опытах он не рассматривался в качестве заявленного средства.

В ходе поисковых исследований авторы установили, что экономически выгодным и биологически целесообразным уровнем ввода холин-хлорида (60% - степень чистоты) в загрязненные микотоксинами комбикорма является 6,3 кг/т, что позволяет существенно стимулировать процессы трансметилирования в печени.

В основу изобретения поставлена задача - разработать способ профилактики микотоксикозов у сельскохозяйственной птицы, расширить ассортимент антитоксических препаратов.

Технический результат заключается в увеличении прироста живой массы и сохранности с.-х. животных и птицы за счет ускорения реакций метилирования и утилизации микотоксинов путем введения в рацион, содержащий микотоксины холин-хлорида (60%).

Поставленная задача достигается при способе профилактики микотоксикозов у сельскохозяйственной птицы, включающим добавление в контаминированные комбикорма биологически активного вещества, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества в корм включают холин-хлорид (60%) в количестве 6,3 кг/т.

Пример конкретного применения 1.

Работа была выполнена в лаборатории микотоксикологии и виварии экспериментального хозяйства ВНИТИП. В качестве испытуемой птицы были выбраны цыплята-бройлеры кросса «Кобб-500», из которых было сформировано 6 групп - 2 контрольные и 2 опытные. Продолжительность эксперимента составляла 35 дней. В каждой группе было по 35 голов цыплят-бройлеров. Питательность комбикормов, используемых в опыте, соответствовала рекомендуемым нормам кормления ВНИТИП (2005 г.). Схема опыта приведена в таблице 1.

1. Схема опыта 1   Группа Особенности кормления 1. Контрольная Основной рацион (ОР) - комбикорм пшенично-кукурузного типа с питательностью, соответствующей рекомендуемым нормам кормления ВНИТИП (2003) 2. Контрольная Основной рацион, содержащий смесь микотоксинов (Т-2-микотоксин, фумонизин, ДОН) (ОР₁) Скармливание БАВ постоянно 3. Опытная ОР₁ + 2,5 кг/т D,L-Метионина (98%) 4. Опытная ОР₁ + 6,3 кг/т «Холин-хлорида» (60%)

Птица в контрольной группе 1 получала комбикорм без микотоксинов, а в кормах цыплят групп 2-6 присутствовали микотоксины в количествах, вызывающих определенное снижение продуктивности птицы: дезоксиниваленол в количестве 3,8 мг/кг корма, Т-2-микотоксин - 0,14 мг/кг, фумонизин B₁ - 8,3 мг/кг, которые вводили в корм в виде фунгальной биомассы на основе зерна кукурузы, содержащей культуры гриба-продуцента с токсическими продуктами их жизнедеятельности. В комбикорм цыплят группы 3 на протяжении всего периода выращивания птицы вводили синтетический D,L-метионин (98%) в количестве 2,5 кг/т, цыплята 4-ой группы получали в составе рациона холин-хлорид (60%) в количестве 6,3 кг/т.

Результаты данного опыта (табл.2) показали, что ввод в недоброкачественный комбикорм обеих изучаемых препаратов снизил негативное действие микотоксинов на организм птицы, что особенно отразилось на повышении сохранности, продуктивности и, как следствие, валового прироста птицы.

Однако лучшие результаты были отмечены в 4-ой группе, цыплята которой получали с кормом холин-хлорид - живая масса и валовый прирост птицы увеличились соответственно на 9,7 и 4,4% по сравнению со сверстниками, получавшими с кормом метионин (группа 3).

2. Показатели выращивания цыплят-бройлеров в опыте 1. ПОКАЗАТЕЛИ Группы 1 (К₁) 2 (К₂) 3 4 Сохранность, % 97,1 88,6 94,3 94,3 Живая масса, г. 1945,3 1405,3 1576,8 1712,5 Валовый прирост живой массы, кг 64,67 42,09 52,14 55,04 Затраты корма на 1 кг прироста живой массы, кг 1,77 2,30 2,19 2,15 Себестоимость 1 кг прироста, руб. 19,78 27,17 24,67 22,47 Экономический эффект в расчете на 1000 голов, руб. 8900 - 2000 3950 Интенсивность метилирования, у.е. 154,42 113,58 144,33 139,33

По результатам проведенного исследования и с учетом стоимости препаратов, применение холин-хлорида (60%) при постоянном режиме способствует снижению экономического ущерба от вынужденного использования недоброкачественного корма на 44%, что достигается благодаря снижению затрат корма (на 1,9%) и себестоимости 1 кг прироста (на 9,8%) даже по сравнению с группой, взятой за прототип (группа 3).

Пример конкретного применения 2.

Данные, полученные в ходе опыта, позволяют предположить эффективность периодичного введения препарата холин-хлорид в контаминированные микотоксинами комбикорма за счет его пролонгированного действия. Благодаря этому сократятся расходов на приобретение препарата, а также снизится негативная нагрузка ионов Сl^- на организм бройлеров. Таким образом, целью второго опыта являлось определение возможности периодического режима включения изучаемых препаратов в комбикорма для бройлеров, содержащих повышенный уровень наиболее распространенных микотоксинов, для профилактики микотоксикозов у птицы.

Второй опыт проводился при тех же параметрах содержания и кормления, что и опыт 1, и был синхронизирован с ним по времени. Для проведения опыта было дополнительно сформировано 2 опытные группы (группы 5 и 6), цыплятам, в которых изучаемые препараты скармливались периодично: в течение 2-ой и 4-ой недель выращивания (таблица 3).

3. Схема опыта 2   Группа Особенности кормления 1. Контрольная Основной рацион (ОР) - комбикорм пшенично-кукурузного типа с питательностью, соответствующей рекомендуемым нормам кормления ВНИТИП (2003) 2. Контрольная Основной рацион, содержащий смесь микотоксинов (Т-2-микотоксин, фумонизин, ДОН) (ОР₁) Скармливание БАВ постоянно 5. Опытная ОР₁ + 2,5 кг/т D,L-Метионина (98%) 6. Опытная ОР₁ + 6,3 кг/т «Холин-хлорида» (60%)

По результатам опыта (таблица 4) установлено, что периодичное включение в контаминированные микотоксинами корма холин-хлорида (группа 6) более позитивно отразилось на зоотехнических показателях выращивания птицы.

4. Показатели выращивания цыплят-бройлеров в опыте 2 ПОКАЗАТЕЛИ Группы 1 (К₁) 2 (К₂) 5 6 Сохранность, % 97,1 88,6 91,4 97,1 Живая масса, г. 1945,3 1405,3 1762,4 1845,8 Валовым прирост живой массы, кг 64,67 42,09 54,93 61,29 Затраты корма на 1 кг прироста живой массы, кг 1,77 2,30 2,15 2,04 Себестоимость 1 кг прироста, руб. 19,78 27,17 24,63 21,46 Экономический эффект в расчете на 1000 голов, руб. 8900 - 1280 5940 Интенсивность метилирования, у.е. 154,42 113,58 127,67 135,60

Так, сохранность поголовья оказалась на уровне контрольной группы, получавшей рацион без токсинов (группа 1), а живая масса цыплят была на 4,7% выше, чем у сверстников из группы 5, получавших на фоне загрязненного микотоксинами комбикорма метионин. Анализ производственных показателей показал, что в данной группе (группа 6) конверсия корма снизилась на 12,7%, а себестоимость 1 кг валового прироста - на 26,6%, по сравнению отрицательной контрольной группой (группа 2), что явилось наилучшими показателями среди всех опытных групп обоих опытов. Компенсация экономического ущерба при периодическом использовании холин-хлорида достигало 67%.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что холин-хлорид обладает свойствами донатора и его применение способствует снижению негативных последствий скармливания недоброкачественных кормов, содержащих микотоксины. Он положительно влияет на зоотехнические показатели выращивания цыплят-бройлеров, поэтому его использование для купирования последствий хронических микотоксикозов у с.-х. животных и птицы оправдано с биологической и экономической точек зрения.

Изобретение относится к области сельского хозяйства. Способ включает добавление в контаминированные микотоксинами комбикорма биологически активного вещества. В качестве биологически активного вещества в корм включают препарат холин-хлорид (60%) в количестве 6,3 кг/т. Способ позволяет преодолеть у животных и птицы токсический эффект, вызванный скармливанием комбикорма, содержащего микотоксины, и, как следствие, увеличить их продуктивность. 4 табл.

Способ профилактики микотоксикозов у сельскохозяйственных животных и птицы, включающий добавление в контаминированные микотоксинами комбикорма биологически активного вещества, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества в корм включают препарат холин-хлорид (60%) в количестве 6,3 кг/т.