СРЕДСТВО И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВА КИСТ ЯИЧНИКОВ Российский патент 2009 года по МПК A61K36/31 A61P15/08 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к гинекологии, и касается способов профилактики рецидива кист яичников после цистэктомии.

Установлена высокая частота рецидивирования кистозных образований яичников после различных методов их лечения. Безусловно, предпочтительным являются неинвазивные методы лечения, однако при консервативном лечении регресс кистозных образований наблюдается в 50-55% случаев [1]. Осложненное течение функциональных кист яичников нередко требует оперативного вмешательства, что не ведет к полному выздоровлению и не исключает рецидив заболевания [2, 3]. Пациенткам молодого возраста с нарушением репродуктивного здоровья выполнение эндоскопических операций (лапароскопии) является обоснованным [4, 5].

Известны способы лечения и профилактики рецидивирования опухолевидных образований яичников, заключающиеся в применении монофазных комбинированных оральных контрацептивов в циклическом режиме, что не является целесообразным для женщин, планирующих беременность [6].

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения и профилактики рецидивирования кист яичников, заключающийся в выполнении цистэктомии и назначении в послеоперационном периоде рододендрона [7]. Рододендрон является гомеопатическим препаратом (настойка, приготовленная из высушенных ветвей, листьев и цветков Rhododendrum Chrysanthum). Однако, данный способ недостаточно эффективен, в ряде случаев не приводит к полному клиническому выздоровлению, не исключает рецидивирования, необходимо длительное применение; имеет ряд побочных эффектов (головная боль, тахикардия, аритмия, бессонница) и противопоказаний (заболевания желудочно-кишечного тракта - язвы желудка и кишечника, нарушения сердечного ритма, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость препарата).

Индинол - фитопрепарат, полученный из растений семейства крестоцветных. Содержит высокоочищенный индол-3-карбинол. Форма выпуска - капсулы. «Индинол» в капсулах по 300 мг. Санитарно-эпидемиологическое заключение: 777.99.03.919.Б.000047.06.05 от 24.06.2005 г. показания к применению: мастопатия, дисплазия и рак шейки матки, яичников, фибромиома матки, кисты яичников, остроконечные кондиломы, папилломатоз органов женской половой системы, эндометриоз, предменструальный синдром. Способ применения и дозы: терапевтический прием 200-400 мг ежедневно, в течение 1-3 месяцев. Профилактический прием 1 капсула в день во время еды в течение 1-3 месяцев.

Новая техническая задача - повышение эффективности за счет снижения рецидивирования и расширения области применения способа.

Для решения поставленной задачи в способе профилактики рецидива кист яичников, заключающемся в выполнении лапароскопической операции (цистэктомия), начиная с третьих суток послеоперационного периода вводят индинол в дозировке 300 мг в сутки, курсом 3-6 месяцев.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что с целью профилактики рецидива кист яичников с 3-х суток послеоперационного периода назначают индинол в дозе 300 мг в течение 3-6 месяцев.

В проанализированной авторами литературе не найдено данной совокупности отличительных признаков. Таким образом, способ комплексного лечения опухолевидных образований яичников соответствуют критерию изобретения «новизна».

В проанализированной авторами научно-медицинской и патентной литературе не найдено информации об использовании индинола для профилактики рецидива кист яичников после цистэктомии.

Данная совокупность отличительных признаков не вытекает для специалиста из уровня техники. Таким образом, это соответствует критерию изобретения «изобретательский уровень».

Данный способ прошел клиническое испытание и может быть использован в клинической практике. Таким образом, он соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».

Индинол - фитопрепарат, полученный из растений семейства крестоцветных. Содержит высокоочищенный индол-3-карбинол. Форма выпуска - капсулы. «Индинол» в капсулах по 300 мг. Санитарно-эпидемиологическое заключение: 777.99.03.919.Б.000047.06.05 от 24.06.2005 г., показания к применению: мастопатия, дисплазия и рак шейки матки, яичников, фибромиома матки, кисты яичников, остроконечные кондиломы, папилломатоз органов женской половой системы, эндометриоз, предменструальный синдром. Способ применения и дозы: терапевтический прием 200-400 мг ежедневно, в течение 1-3 месяцев. Профилактический прием 1 капсула в день во время еды в течение 1-3 месяцев. Новое свойство препарата в качестве средства для профилактики рецидивов кист яичников было обнаружено в процессе проведения лечения пациенток после цистэктомии.

Способ осуществляют следующим образом: после выполнения лапароскопической операции (цистэктомия) пациентка с 3-х суток послеоперационного периода и в течение последующих 3-6 месяцев ежедневно получает индинол по 1 капсуле (300 мг) 1 раз в сутки.

Показания для использования данного способа:

1. Опухолевидные образования яичников (кисты желтого тела, фолликулярные кисты) с осложненным клиническим течением:

- болевой синдром (кровоизлияние в кисту, разрыв капсулы, перекрут ножки);

- ретенционные образования яичников больших размеров;

- рецидивирующее течение опухолевидных образований яичников.

2. Опухолевидные образования яичников в сочетании с бесплодием

Отдаленные результаты оцениваются через 1, 2, 6 и 12 месяцев по комплексу клинических и лабораторно-инструментальных показателей: жалобы, состояние менструальной и репродуктивной функций, данные гинекологического статуса, ультразвукового сканирования органов малого таза, допплерометрии (определения объема яичников, фолликулярного аппарата, число антральных фолликулов, стромальный кровоток), показатели гормонального статуса (ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, ДГА-S, ингибин В, антимюллеров гормон).

Конкретные примеры выполнения способа профилактики рецидивирования опухолевидных образований яичников у женщин после эндоскопических операций на яичниках

Пример 1.

Выписка из истории болезни №1011. Больная Ш-ва О.В., 25 лет. Поступила в частную клинику №1 11.10.2007 г. с диагнозом: Киста правого яичника. Абдоминальный синдром.

При поступлении предъявляла жалобы на тянущие, эпизодически - острые боли внизу живота больше справа, в течение последнего месяца Заболела после проведенного артифициального аборта в сроке гестации 10 недель. В связи с жалобами обращалась к гинекологу женской консультации, диагностирована киста правого яичника, амбулаторно в течение 2 недель получала лечение: гинекохель 10 кап. 3 раза в день, но-шпа по 1 таблетке 2 раза в сутки, свечи с диклофенаком в прямую кишку 2 раза в день, клацид 500 мг по 1 таблетке 1 раз в день (7 дней). В связи с отсутствием эффекта от проводимого лечения, нарастанием болевого синдрома обратилась в первую частную клинику.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски, влажные. Язык чистый, влажный. Температура тела 36,8°С, артериальное давление 110/70 мм рт.ст.

Дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные, патологических шумов не выслушивается, пульс ритмичный, 80 ударов в минуту. Нижний край печени по краю реберной дуги, при пальпации безболезненный. Живот правильной формы, участвует в акте дыхания, при пальпации мягкий, безболезненный. Симптомы раздражения брюшины отрицательные.

Менархе в 14 лет, менструации через 28 дней, по 4-5 дней, умеренные, безболезненные. Половая жизнь с 17 лет, контрацепция барьерная (нерегулярно). Беременности - 3 (2003 г. - закончилась срочными родами, без осложнений; 2005, 2007 гг. - закончились медицинскими абортами в сроке гестации 9-10 недель, без осложнений). Гинекологические заболевания отрицает.

Генитальный статус: наружные половые органы развиты правильно, рост волос по женскому типу, влагалище рожавшей. В зеркалах: шейка матки чистая. Матка в anteflexioversio, не увеличена, подвижная, тугоэластической консистенции, безболезненная при пальпации. Справа и кзади от матки пальпируется образование тугоэластической консистенции, диаметром 8-9 см, с четкими контурами, болезненное при пальпации. Пальпация левых придатков безболезненная. Задний свод безболезненный при пальпации. Исследование зеркалами: слизистая влагалища и шейка матки визуально не изменены. Бели светлые, слизистые.

Общий анализ крови: Нb - 134 г/л, эритроциты - 4,42×10¹²/л, лейкоциты - 6,4×10⁹/л, СОЭ - 8 мм/час. Сегментоядерные лейкоциты - 59%, палочкоядерные - 1%, лимфоциты - 36%, моноциты - 4%. Анализ свертывающей системы: ПТИ - 88,4%, АЧТВ - 35 сек, общий фибриноген - 2,5 г/л, фибриноген В - отрицательный. Биохимический анализ крови: глюкоза 4,2 ммоль/л, мочевина 2,3 ммоль/л, билирубин общий 12,1 мкмоль/л, билирубин прямой отрицательный, АлТ 32 Ед/л, АсТ 30 Ед/л. Общий анализ мочи - без особенностей. Степень чистоты влагалищного содержимого - 1.

При УЗ-сканировании органов малого таза: матка 57×55×60 мм, контуры ровные, четкие, структура миометрия неоднородная. Срединное М-эхо толщиной 10 мм. Левые придатки: яичник не увеличен, 33×18×39 мм, с мелкими фолликулами от 3-4 мм, маточная труба не визуализируется. Правые маточные придатки: в правом яичнике определяется кистозное образование диаметром 98×68 мм с четко выраженной капсулой и неоднородным содержимым. Жидкость в заднем своде в небольшом количестве.

После соответствующей подготовки 11.10.2007 г. проведена операция - лапароскопия, цистэктомия справа. При осмотре органов малого таза: матка видна, форма правильная, размеры 5×4×5 см. Левый яичник 2×3×2 см, типичного строения. Маточные трубы длиной 10 см, розового цвета, фимбрии выражены. Правый яичник 8×8×9 см, в нем гладкостенная киста 8×9 см, содержимое серозное. Спаечный процесс отсутствует. В малом тазе свободная жидкость приблизительно 10 мл, серозная. Выполнена цистэктомия справа.

Назначено лечение согласно предлагаемому способу.

В послеоперационном периоде назначена антибактериальная и анальгетическая терапия: цефтриаксон 1,0 внутримышечно 1 раз в сутки, метрогил 100 мл внутривенно 1 раз в сутки, кеторол 1,0 мл внутримышечно 2 раза в день, баралгин 5,0 при болях (внутримышечно). С 3-х суток послеоперационного периода на фоне базисной терапии назначен прием индинола в дозировке 300 мг в сутки (по 1 капсуле 1 раз в день, внутрь).

Послеоперационный период протекал без осложнений. Температура нормализовалась к концу 1-х суток после операции. Восстановление функции кишечника к концу 1-х суток после операции. Субъективно пациентка отмечает исчезновение болевого синдрома на 3-й сутки после операции. Объективно на 6-е сутки после операции: состояние удовлетворительное, кожные покровы естественной окраски, умеренной влажности, язык чистый, влажный, температура тела 36,7°С, пульс 72 в минуту, артериальное давление 100/65 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Сняты швы, заживление первичным натяжением. Генитальный статус: матка в anteflexio - versio, не увеличена, подвижная, тугоэластической консистенции, безболезненная при пальпации. Маточные придатки справа чувствительные при пальпации. Пальпация левых придатков безболезненная. Бели светлые, слизистые.

При обследовании после курса лечения пациентка жалоб не предъявляет. В соматическом и гинекологическом статусе изменений не обнаружено. Общеклинические анализы в пределах нормы. При эхоскопии патологии органов малого таза не выявлено. Женщина выписана на 6-е сутки после операции в удовлетворительном состоянии. Пациентке рекомендован прием индинола в течение 6 месяцев.

Гистологическое заключение: киста желтого тела яичника.

Через 1 месяц - повторный визит для контрольного осмотра. Жалоб не предъявляет. В соматическом и гинекологическом статусе отклонений нет. Менструальный цикл не нарушен. Данные гормонального статуса (ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол, тестостерон, ДГА-S, ингибин В, антимюллеров гормон), данные ультразвукового сканирования органов малого таза (объем и структура яичников, фолликулярный аппарат, стромальный кровоток) - патологических изменений не выявили.

Рекомендовано продолжать прием индинола.

Повторный визит через 3 месяца для контрольного осмотра. Жалоб не предъявляет. В соматическом и гинекологическом статусе отклонений нет. Менструальный цикл не нарушен. Данные ультразвукового сканирования органов малого таза патологических изменений не выявили.

Через 6 месяцев - повторный визит для контрольного осмотра. Жалоб не предъявляет. В соматическом и гинекологическом статусе отклонений нет. Менструальный цикл не нарушен. Данные ультразвукового сканирования органов малого таза (объем и структура яичников, фолликулярный аппарат, стромальный кровоток) - патологических изменений не выявили.

Изучение механизмов фармакологического действия индинола указывает, что применение данного препарата отвечает принципам патогенетической терапии посредством нормализации метаболизма эстрадиола, рецептор-коррегирующего действия (ингибирования образования эстрогеновых рецепторов в тканях-мишенях), индукции выборочного апоптоза пролиферирующих клеток, нейтрализации ростовых факторов [8].

Проведено обследование и лечение 27-х женщин в возрасте от 19 до 35 лет (средний возраст 24±1,2 г.) в гинекологической клинике СГМУ и в первой частной клинике, которым проведено оперативное лечение лапароскопическим доступом, в объеме цистэктомия. Показаниями для госпитализации и оперативного лечения были кисты яичников, у 11 пациенток - бесплодие в качестве сопутствующей патологии (первичное в 36,6%, вторичное - в 63,4% случаев). Рецидивирующее течение кист яичников диагностировано у 10 пациенток, причем у 4-х из них в анамнезе - оперативное вмешательство по поводу опухолевидных образований яичников. Нарушение менструальной функции диагностировано у 14 пациенток, причем у 3 пациенток - нарушение по типу олигоменореи, у 11 - по типу метроррагии. Репродуктивная функция реализована у 40,7%. По данным ультразвукового сканирования органов малого таза у пациенток в проекции маточных придатков определялись жидкостные образования диаметром от 32 до 115 мм.

Основную группу составили 12 женщин, которые на фоне базисной терапии с 3-х суток послеоперционного периода и в течение последующих 3-6 месяцев получали индинол по 1 капсуле (300 мг) 1 раз в сутки. Группу сравнения составили 15 женщин, которые в послеоперационном периоде наряду с базисной терапией начали прием монофазных комбинированных оральных контрацептивов в циклическом режиме.

Обследование женщин производилось до лечения, на фоне лечения через 1, 2, 6 и 12 месяцев после операции и включало в себя комплекс клинико-лабораторных показателей и дополнительных методов исследования (жалобы, состояние менструальной и репродуктивной функций, данные гинекологического статуса, ультразвукового сканирования органов малого таза, показатели гормонального статуса).

При статистическом анализе данных гормонального статуса значимых изменений в обеих группах выявлено не было.

Объем оперативного вмешательства у пациенток чаще ограничивался цистэктомией (73,3%). Кроме того, выполнялся адгезиолизис (46%), эндокоагуляция очагов эндометриоза (16,6%), миомэктомия (13,3%). Проходимость маточных труб была сохранена, по данным хромогидротубации, у 90% пациенток.

У 2-х женщин группы сравнения через 1 месяц после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов диагностирован рецидив кисты яичника. В основной группе у 1 пациентки через 6 месяцев от начала лечения - рецидив кистозного образования. В основной группе беременность наступила в 30% случаев у женщин, планировавших беременность, через 6 месяцев от начала лечения. В группе сравнения частота наступления беременности составила 26,7%.

Полученные результаты подтверждают высокий терапевтический эффект при использовании данного способа для профилактики рецидива кист яичников после цистэктомии.

Установлено, что профилактика рецидива кист яичников после цистэктомии с назначением индинола по 1 капсуле (300 мг) 1 раз в день с 3-х суток послеоперационного периода и в течение последующих 3-6 месяцев является патогенетически обоснованной и способствует снижению частоты рецидивирования опухолевидных образований яичников.

Достигнутый положительный профилактический эффект имеет стабильный характер и сохраняется в течение 12 месяцев с момента операции.

Список литературы

1. Кудрявцева Л.И. Современные подходы к диагностике и лечению кистозных образований яичников. Материалы V Всероссийского форума «Мать и дитя», М., 2003 г., с.371-372.

2. Эндодовидеохирургическая технология в диагностике и лечении опухолевидных образований яичников. Научно-практическая конференция «Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников». Тез. докл. - Великий Новгород, 2001 г., с. 18. Цивьянов Б.Л., Макляк А.Н.

3. Эндодовидеохирургическая технология в диагностике и лечении опухолевидных образований яичников. Научно-практическая конференция «Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников». Тез. докл. - Великий Новгород, 2001 г., с. 18. Цивьянов Б.Л., Макляк А.Н.

4. Белоглазова С.Е. Современная тактика ведения больных с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников: Автореф. дис.…д-ра мед. наук. / С.Е.Белоглазова. - М., 1999 г., с. 41.

5. Кулаков В.И., Гатаулина Р.Г., Сухих Г.Т. Изменения репродуктивной системы и их коррекция у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников. М., 2005.

6. RU 2006101214А Белл Роберт Г. и др. «Способы гормонального лечения с применением контрацептивных режимов с непрерывным введением эстрогена», 2004.07.16.

7. RU 2207868 С1 Вильданов Л.М. «Средство для лечения доброкачественных опухолей», 2003.07.10.

8. Bradlow H.L. et al., Long-responses of women to indol-3-carbinol. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 1994, 7, p.591-593.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и касается способа профилактики рецидива кист яичников после цистэктомии. Для этого после цистэктомии вводят рецепторкорригирующий препарат растительного происхождения на фоне традиционной антибактериальной и анальгетической терапии. В качестве указанного препарата с третьих суток послеоперационного периода вводят индинол в дозе 300 мг в сутки 1 раз в день. Продолжительность курса лечения 3-6 месяцев. Способ обеспечивает длительный безрецидивный период при отсутствии побочных эффектов и противопоказаний.

Способ профилактики рецидива кист яичников, включающий выполнение цистэктомии и введение рецепторкорригирующего препарата растительного происхождения на фоне традиционной антибактериальной и анальгетической терапии, отличающийся тем, что в качестве указанного препарата с третьих суток послеоперационного периода вводят индинол в дозе 300 мг в сутки 1 раз в день, курсом 3-6 месяцев.