СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАНОИДНОЙ ФОРМЫ ШИЗОФРЕНИИ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Российский патент 2009 года по МПК A61M1/38 A61K31/5513 A61K31/4412 A61K35/26 A61G10/02 A61P25/18 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано при лечении пациентов с первым приступом шизофрении.

Шизофрения является прогредиентным эндогенным психическим заболеванием, характеризующимся клинически продуктивной и негативной симптоматикой, с последующим развитием дефектного состояния. Согласно господствующей в настоящее время дофаминовой теории патогенеза заболевания в основе развития и прогрессирования патологического процесса лежит нарушение обмена дофамина в структурах центральной нервной системы (ЦНС). В связи с этим, основным методом терапии данного заболевания является использование антидофаминовых лекарственных средств - нейролептиков короткого и пролонгированного действия. Кроме того, при данном способе лечения терапевтический эффект нейролептиков достигается не только блокадой дофаминовых рецепторов, но и антагонизмом с альфа-адренорецепторами и модуляцией 5-НТ-рецепторов серотонина (Руководство по психиатрии. В 2 томах. Т1/А.С.Тиганов, А.В. Снежневский, Д.Д.Орловская и др.; Под ред. А.С.Тиганова. - М.: Медицина, 1999. - 712 с.).

Недостатками данного способа лечения являются: неполный клинический эффект, высокая частота наступления некачественных ремиссий, большое количество нежелательных эффектов - нейролептический синдром, нарушение вегетативной регуляции внутренних органов и т.д., существенно снижающих качество жизни больных.

Технический результат заключается в полной редукции основных психопатологических симптомов: продуктивных - бредовых идей и галлюцинаторных нарушений и негативных - снижения энергетического потенциала, аутизма, эмоциональной холодности за счет системного и комплексного воздействия на нейроэндокринные и иммунные звенья регуляции психических функций, стабилизации мембран нейронов и оптимизации полисинаптической передачи в высших отделах центральной нервной системы.

Сущность изобретения заключается в том, что на фоне однократного проведения сеанса плазмафереза дискретным методом в первый день со второго дня в течение 40 суток проводят фармакотерапию: 0,5% раствором бензодиазепинового анксиолитика диазепама по 2-2,5 мл внутримышечно 3 раза в сутки с 2 по 21 день и в той же дозе внутримышечно 2 раза в сутки в последующие дни, антиоксидантом мексидолом в суточной дозе 600-800 мг внутривенно капельно в два введения в течение 10-12 дней, затем в последующие 10 дней внутривенно капельно в дозе 300-400 мг в два введения и по 250-375 мг внутрь в таблетках в два приема до окончания терапии, 0,01% раствором иммунокорректора тимогена в дозе 1-1,2 мл внутримышечно через день в количестве 15 инъекций и однократного введения пролонгированной формы нейролептика флюанксол в дозе 35-40 мг на 30 сутки лечения. Одновременно с фармакотерапией проводят гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту периодом изопрессии 40 минут 2 раза в сутки в течение первых 20 дней и 1 раз в сутки в течение последующих 20 дней.

Способ осуществляется следующим образом. В первый день терапии проводят плазмаферез дискретным методом. Со второго дня лечения больным назначают в течение 40 суток: антиоксидант мексидол внутривенно капельно в первые 10-12 суток в суточной дозе 600 - 800 мг в два введения, в последующие 10-12 дней в дозе 300-400 мг в сутки в 2 введения, затем в оставшиеся дни в суточной дозе 250- 375 мг внутрь в таблетках в 2 приема;

0,5% раствор бензодиазепинового анксиолитика диазепама вводят внутримышечно 3 раза в сутки с 2 по 21 день и в той же дозе внутримышечно 2 раза в сутки в последующие дни; 0,01% раствор иммунокорректора тимогена вводят по 1-1,2 мл внутримышечно через день, 15 инъекций. На 30-е сутки лечения однократно внутримышечно вводят пролонгированный нейролептик флюанксол в дозе 35-40 мг. Одновременно с фармакотерапией в течение первых 20 дней больным проводят гипербарическую оксигенацию (ГБО) 2 раза в сутки в одноместных барокамерах БЛКС-3-01 (НПФ «ЛАД», Россия) с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, период изопрессии составляет 40 минут. В следующие 20 дней ГБО проводят 1 раз в сутки.

Клинический пример. Больной К., 22 года (история болезни №915), поступил в Мордовскую республиканскую психиатрическую больницу города Саранск 22.08.2007 г. по направлению врача-психиатра с диагнозом: Шизофрения параноидная, дебют. В анамнезе: заболевание возникло аутохтонно. Пациент изменился в поведении, появились: снижение продуктивности в труде, учебе, замкнутость, бредовые идеи отношения, преследования. Затем присоединились нарушения восприятия в виде истинных зрительных и слуховых галлюцинаций. Критика к состоянию отсутствовала, что привело к социально-трудовой дезадаптации. Пациент обратился в психиатрическую больницу.

Психическое состояние при поступлении. Внешне опрятен. Ориентирован правильно во всех видах. На вопросы отвечает односложно, периодически теряет нить беседы и начинает говорить на другую тему. Считает, что из-за возникшей зависти к его успехам сокурсники стали особым образом переглядываться при его появлении, обсуждать его, игнорировать и насмехаться. В течение последнего месяца заметил за собой слежку и понял, что за ним следят только мужчины, одетые в темные свитера, чтобы остаться незамеченными. Слышал за спиной их «голоса», которые обсуждали его поведение и комментировали его действия. Критика к состоянию отсутствовала.

При обследовании. Общий анализ крови от 22.08.2007 г.: гемоглобин 125 г/л, СОЭ - 10 мм/ч, общее число лейкоцитов - 5,3×10%, эозинофилы - 2, палочкоядерные нейтрофилы - 3, сегментоядерные нейтрофилы - 63, лимфоциты - 26, моноциты - 6. Общий анализ мочи - без патологии.

Иммунограмма от 22.08.2007 г.: Т-лимфоциты 44%, В-лимфоциты 10%, иммуноглобулины класса М 154 мг%, иммуноглобулины класса G 1550 мг%, иммуноглобулины класса А 135 мг%, активность фагоцитоза нейтрофилов 50%, Т-хелперы 34%, Т-супрессоры 4%, циркулирующие иммунные комплексы крупные 1 у.е., циркулирующие иммунные комплексы средние 8 у.е., циркулирующие иммунные комплексы мелкие 154 у.е., адгезия нейтрофилов 26%, НСТ-тест 10%, индекс активации нейтрофилов 0,15 у.е., индекс нагрузки 2,0 у.е., иммунорегуляторный индекс 8,5, комплементарная активность сыворотки крови 4,4, лейко-Т-индекс - 9 у.е. Заключение: Иммунодефицитное состояние по Т-клеточному звену иммунитета. Ослабление функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов - угнетение фагоцитоза нейтрофилов, повышение мелких циркулирующих иммунных комплексов и комплемента, гипоиммуноглобулинемия класса А.

Гормональный статус от 22.08.2007 г.: тиреотропный гормон 1,25 мкМЕ/мл, Т4 свободный 11,95 нмоль/л, антитела к тиреоглобулину не выявлены, кортизол 355,5 нмоль/л.

При биохимическом исследовании крови от 22.08.2007 г. изменений не выявлено.

Выставлен диагноз: Шизофрения, параноидная форма, дебют.

Назначено лечение:

1. Сеанс плазмафереза дискретным методом однократно в первые сутки.

2. Sol. Mexidoli 5% - 8 ml (400 mg)

Sol. Natrii chloridi 0,9% - 400 ml

D.S. Внутривенно, капельно 2 раза в сутки - с 2-ых по 11-е сутки.

Sol. Mexidoli 5% - 4 ml (200 mg)

Sol. Natrii chloridi 0,9% - 400 ml

D.S. Внутривенно, капельно 2 раза в сутки - с 12-ых по 21-е сутки.

Tab.Mexidoli 125 мг

D.S. Внутрь, 2 раза в сутки - с 22-ых по 40-е сутки.

3. Sol. Diazepami 0,5% - 2 ml (10 mg)

D.S. Внутримышечно, 3 раза в сутки - со 2-ых по 21-е сутки, затем внутримышечно 2 раза в сутки с 22-ых по 40-е сутки.

4. Sol. Thymogeni 0,01% - 1 ml

D.S. Внутримышечно 1 раз в 2 дня, 15 инъекций, начиная со 2 дня лечения.

5. Fluanxoli 20 mg

D.S. Внутримышечно однократно 40 мг (содержимое 2 флаконов) на 30-е сутки лечения.

6. Гипербарическая оксигенация (ГБО) с избыточным давлением 0,8-1 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, период изопрессии - 40 минут, 2 раза в сутки - в течение первых 20 дней, затем 1 раз в сутки до 40 дней.

На фоне проводимого лечения:

Положительная динамика наблюдалась с 10 дня терапии, когда бредовые идеи отношения и преследования потеряли свою актуальность, галлюцинаторые переживания перестали быть аффективно окрашенными. К 20 дню терапии наблюдалась редукция слуховых обманов восприятия (галлюцинаций). К 30-му дню терапии пациент активно бредовых идей не высказывал, наблюдалось некоторое повышение общего фона настроения, повысилась активность в развлечениях (чтение книг, просмотр телевизионных передач).

К 40 дню терапии психопатологических расстройств не наблюдалось. Появилась критика к своему состоянию. Развития негативной симптоматики не наблюдалось. Пациент стал активно общаться с окружающими, строить реальные планы на будущее.

При обследовании. Общий анализ крови от 29.09.2007 г.: гемоглобин 130 г/л, СОЭ - 8 мм/ч, общее число лейкоцитов - 6,1×10⁹/л, эозинофилы - 2, палочкоядерные нейтрофилы - 1, сегментоядерные нейтрофилы - 60, лимфоциты - 34, моноциты - 3. Общий анализ мочи - без патологии.

Иммунограмма от 29.09.2007 г.: Т-лимфоциты 42%, В-лимфоциты 8%, иммуноглобулины класса М 158 мг%, иммуноглобулины класса G 1560 мг%, иммуноглобулины класса А 140 мг%, активность фагоцитоза нейтрофилов 75%, Т-хелперы 36%, Т-супрессоры 8%, циркулирующие иммунные комплексы крупные 1 у.е., циркулирующие иммунные комплексы средние 6 у.е., циркулирующие иммунные комплексы мелкие 65 у.е., адгезия нейтрофилов 40%, НСТ-тест 12%, индекс активации нейтрофилов 0,3 у.е., индекс нагрузки 4,0 у.е., иммунорегуляторный индекс 4,2, комплементарная активность сыворотки крови 4,9, лейко-Т-индекс - 5 у.е. Заключение. В сравнении с иммунограммой от 22.08.2007 г. наблюдается положительная динамика: восстановились комплементарная активность сыворотки крови, функциональная активность нейтрофилов, активизировались кислородзависимые системы нейтрофилов, снизились циркулирующие иммунные комплексы, системный показатель - иммунорегуляторный индекс соответствует норме.

Гормональный статус. Тиреотропный гормон 0,95 мкМЕ/мл, Т4 свободный 23,21 пмоль/л, антитела к тиреоглобулину не выявлены, кортизол 250,7 нмоль/л.

Биохимия крови без патологии.

30.09.07 г. больной выписан.

Психическое состояние при выписке. Внешне опрятен. Ориентирован правильно во всех видах. Эмоционально адекватен. Мышление последовательное, логичное. Нарушений внимания, восприятия, волевых расстройств, расстройств памяти не выявлено.

Эффект от лечения положительный. Рекомендована консультация через 2 месяца.

30.11.2007 г. при осмотре: психопатологических расстройств не выявлено. Пациент социально адаптирован, учебно-трудовая деятельность восстановлена.

Таким образом, в данном клиническом примере благодаря применению схемы лечения с включением дискретного плазмафереза, антиоксиданта, анксиолитика, иммунокорректора и гипербарической оксигенации удалось добиться выраженного клинического эффекта и стойкой качественной ремиссии.

Сочетание средств патогенетического действия позволяет проводить эффективную и безопасную терапию параноидной формы шизофрении в дебюте заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано при лечении пациентов с первым приступом шизофрении. Способ включает однократное проведение сеанса плазмафереза дискретным методом в первый день. Со второго дня в течение 40 суток вводят 0,5% раствор диазепама по 2-2,5 мл внутримышечно 3 раза в сутки с 2 по 21 день и в той же дозе внутримышечно 2 раза в сутки в последующие дни, мексидол в суточной дозе 600-800 мг внутривенно капельно в два введения в течение 10-12 дней, затем в последующие 10 дней внутривенно капельно в дозе 300-400 мг в два введения и по 250-375 мг внутрь в таблетках в два приема до окончания терапии, 0,01% раствор тимогена в дозе 1-1,2 мл внутримышечно через день в количестве 15 инъекций и однократно пролонгированную форму флюанксола в дозе 35-40 мг на 30 сутки лечения. Одновременно с фармакотерапией проводят гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту периодом изопрессии 40 минут 2 раза в сутки в течение первых 20 дней и 1 раз в сутки в течение последующих 20 дней. Способ позволяет достичь редукции основных психопатологических симптомов за счет комплексного воздействия на нейро-эндокринное и иммунное звенья регуляции психических функций.

Способ лечения параноидной формы шизофрении в дебюте заболевания, заключающийся в том, что на фоне однократного проведения сеанса плазмафереза дискретным методом в первый день, со второго дня в течение 40 сут проводят фармакотерапию: 0,5% раствором бензодиазепинового анксиолитика диазепама по 2-2,5 мл внутримышечно 3 раза в сутки с 2 по 21 день и в той же дозе внутримышечно 2 раза в сутки в последующие дни, антиоксидантом мексидолом в суточной дозе 600-800 мг внутривенно капельно в два введения в течение 10-12 дней, затем в последующие 10 дней внутривенно капельно в дозе 300-400 мг в два введения и по 250-375 мг внутрь в таблетках в два приема до окончания терапии, 0,01% раствором иммунокорректора тимогена в дозе 1-1,2 мл внутримышечно через день в количестве 15 инъекций и однократного введения пролонгированной формы нейролептика флюанксол в дозе 35-40 мг на 30 сутки лечения, одновременно с фармакотерапией проводят гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,0 атм при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту периодом изопрессии 40 мин 2 раза в сутки в течение первых 20 дней и 1 раз в сутки в течение последующих 20 дней.