СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНВОЛЮЦИОННОЙ МЕЛАНХОЛИИ Российский патент 2016 года по МПК A61H33/14 A61K31/405 A61K31/44 A61K31/5513 A61P25/00 A61M5/32 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано при лечении пациентов с функциональным психическим расстройством позднего возраста - инволюционной меланхолией, когда депрессивное расстройство с элементами ажитации развивается на фоне инволюционной перестройки желез внутренней секреции после менопаузы.

Известен способ лечения инволюционной меланхолии с помощью антидепрессантов в сочетании с нормотимическими препаратами, анксиолитиками, антипсихотическими лекарственными средствами, обладающими, преимущественно, нейролептической активностью, а также электро-судорожной терапией в случае выраженных суицидальных тенденций и резистентности к психофармакологическому лечению.

Известен также способ лечения инволюционной меланхолии, именуемой также инволюционной депрессией, включающий фармакотерапию антидепрессантами и нейролептиками, физиотерапию, что обеспечивает коррекцию симптомов заболевания («Инволюционный психоз» // помещено на сайт Интернет URL.: http://www.24farm.ru/psihiatriya/involucionnij_ps/ihoz 28 августа 2013 года).

Для лекарственных средств, традиционно используемых при лечении инволюционной меланхолии, описаны многочисленные нежелательные эффекты, как побочные, проявляющиеся в развитии эндокринных, гематологических, вегетативных нарушений, нейролептических расстройств, так и токсические (Мосолов С.Н. // Клиническое применение современных антидепрессантов. - Санкт-Петербург, 1995. - С. 450-550; Мулров С.Д. Обзор: Новые и традиционные антидепрессанты одинаково эффективны и безопасны, но их прием сопровождается развитием разных побочных реакций // Международный журнал медицинской практики. - 2001. - №1. - С. 13-38).

При известном способе лечения риск развития осложнений от проведения терапии превышает клинический эффект лекарственного сочетания антидепрессантов, нормотимических препаратов, анксиолитиков и нейролептиков. Кроме того, как правило, возникает неполное купирование симптоматики, больные нуждаются в длительном стационарном лечении, что сопряжено со значительными экономическими затратами.

Известен также способ лечения депрессивных психозов, реактивной депрессии, а также депрессивного невроза, невротического развития личности с применением пароксетина, диазепама, мексидола, тимогена, гипербарической оксигенации, однако применение указанной группы препаратов при инволюционной меланхолии, или инволюционной депрессии осуществляется по новому назначению, т.к. инволюционная меланхолия (или инволюционная депрессия) не относится по этиопатогенетическим механизмам возникновения и клиническим признакам проявления заболевания к группе депрессивных психозов, реактивной депрессии, депрессивному неврозу, невротическому развитию личности, а является представителем группы болезней психического старения, подгруппы функциональных психозов позднего возраста. Инволюционные психозы описаны Э. Крепелином в конце прошлого века. В настоящее время выделяют две клинические формы этих психозов: инволюционную депрессию (или меланхолию) и инволюционный параноид. Происхождение инволюционной меланхолии рассматривается как эндогенное в инволюционном периоде (после 40-55 лет для женщин, 52-65 лет для мужчин). Характерны выраженная тревога, страх, бредовые идеи самообвинения, обвинения, самоуничижения, ущерба, обкрадывания, ипохондрические, бред Котара. По международной классификации болезней инволюционная меланхолия является самостоятельным заболеванием с шифром МКБ-9 296.13. В то время как реактивные депрессии, депрессивный невроз и невротическое развитие личности имеют психогенное (т.е. стресс-обусловленное) происхождение и могут возникать в любом возрасте.

Клинические проявления при реактивных депрессиях отличаются от инволюционной меланхолии отсутствием элемента ажитации, более редким возникновением бредовых идей и их фабулой, при депрессивном неврозе и невротическом развитии личности глубина проявлений депрессивных расстройств значительно меньше, бредовые идеи отсутствуют (Психоаналитические термины и понятия. Словарь. Под ред. Борнесса Э. Мура и Бернарда Д. Фаина. М.: Независимая фирма "Класс", 2000).

Известны способы лечения депрессивных психозов, реактивной депрессии с применением пароксетина в дозе 50 мг внутрь в два приема в течение 30 дней, диазепама в дозе 20-22 мг 2 раза в сутки внутримышечно в течение 30 дней, мексидола в дозе 400-450 мг внутривенно капельно в первые 20 дней, а затем 450-500 мг внутрь в таблетках в последующие 10 дней, тимогена 0,01% раствора 1,2-1,3 мл внутримышечно 1 раз в день в течение 10 дней с одновременным проведением гипербарической оксигенации с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфера в минуту, период изопрессии составляет 40 минут два раза в сутки в течение первых 10 дней, а затем 1 раз в сутки в течение последующих 10 дней (RU 2473345, МПК A61K 31/5513, A61K 31/4412, A61K 35/26, А61Р 25/18, A61G 10/02, опубл. 27.01.2013), а также депрессивного невроза, включающего применение сочетанного введения пароксетина в дозе 20-25 мг внутрь 1 раз в день в течение 20 дней, диазепама в дозе 10-12 мг внутримышечно 2 раза в сутки в течение 20 дней, мексидола в дозе 200-225 мг внутривенно капельно в первые 10 дней, а затем внутрь в таблетках в последующие 10 дней, тимогена 1,2-1,3 мл внутримышечно 1 раз в 2 дня (то есть через день) в количестве 10 иньекций с одновременным проведением в течение первых 10 дней гипербарической оксигенации с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфера в минуту, период изопрессии составляет 40 минут в первые дни лечения 1 раз в сутки (RU 2465895, МПК A61K 31/135, A61K 31/5513, A61K 35/26, A61K 47/08, А61Р 25/24, опубл. 10.11.2012) и невротического развития личности, схема фармакотерапии которого включает введение мексидола, тимогена 0,01% по 1 мл внутримышечно ежедневно в течение 10 дней, а затем по 1 мл внутримышечно через день в течение 5 дней, с гипербарической оксигенацией при длительности изопрессии 40 минут при избыточном давлении 1,6 атмосфер 21 день («Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. Клиническая медицина» №4(28), 2013, стр. 80-93, 82-83, 88), а также применение диазепама в дозе 10 мг один раз в день в количестве 20 инъекций в комплексной терапии, включающей мексидол, тимоген, гипербарическую оксигенацию, что обеспечивает быструю и полную редукцию психопатологических симптомов за счет неспецифического воздействия на нейрогемостаз (RU 2329045, МПК A61K 31/4412, A61K 35/26, А61Р 25/18, A61G 10/02, опубл. 20.07.2008), однако данные способы не приводят к полному купированию симптомов при инволюционной меланхолии. Для лечения инволюционной меланхолии необходимо использовать другие дозы антидепрессанта, иммунокорректора, антиоксиданта, анксиолитика и гипербарической оксигенации, увеличить длительность их применения и изменить последовательность введения, т.к. причины возникновения и клинические проявления инволюционной меланхолии значительно отличаются от реактивных депрессий, депрессивного невроза, невротического развития личности и других психических расстройств, протекающих с симптомами депрессии. В руководстве Э. Крепелина (1896), им была обозначена "инволюционная меланхолия" как самостоятельная нозологическая единица эндогенного круга, при которой развитию заболевания способствуют снижение активности эндокринных желез, утрата репродуктивной способности, подавление иммунных реакций вследствие возрастной атрофии тимуса - центрального органа иммунитета, гипоксический фактор; и как результат надвигающегося возраста происходят изменения во взаимоотношениях в семье и на работе (Крепелин Э. Введение в психиатрическую клинику: пер. с нем. / [послесл. С.А. Овсянникова]. - 3-е изд. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 493 с.: ил. - (Классика и современность. Психиатрия). - Предм. указ.: с. 491-493).

Однако известные способы не приводят к полному купированию психопатологических симптомов и синдромов при инволюционной меланхолии.

Технический результат заключается в быстром и полном купировании ведущих при инволюционной меланхолии психопатологических симптомов и синдромов: глубоких депрессивных расстройств, возникших впервые после менопаузы, сочетающихся с тревогой, страхом, растерянностью, периодически возникающими двигательным беспокойством, суетливостью, переходящими временами в тревожно-тоскливое возбуждение - за счет потенцирования фармакологического эффекта лекарственной комбинации анксиолитик, цитопротектор, иммунокорректор, антидепрессант, гипербарическая оксигенация в отношении редукции нарушений психических функций, иммунологических расстройств и восстановления угнетенных эндокринных реакций.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения инволюционной меланхолии проводят фармакотерапию одновременно антидепрессантом пароксетином в суточной дозе 40-50 мг в сутки в два приема ежедневно в течение 40 дней, бензодиазепиновым анксиолитиком диазепамом - по 10-12 мг в сутки внутримышечно в течение 20 дней, антиоксидантом мексидолом вначале внутривенно капельно в суточной дозе 200-250 мг первые 20 дней, а затем в последующие 20 дней 375-400 мг внутрь в таблетках, иммунокорректором тимогеном 0,01% раствором 1,2-1,3 мл внутримышечно 1 раз в день в течение 10 дней, с последующим введением по 1,2-1,3 мл внутримышечно через день №10 в сочетании с гипербарической оксигенацией с избыточным давлением 0,8-1,2 атмосфера, при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, периодом изопрессии 40 минут, 1 раз в сутки в течение 30 дней лечения.

Способ осуществляется следующим образом. С первого дня лечения больным назначаются в течение 40 суток: антидепрессант пароксетин внутрь 40-50 мг в два приема в сутки, анксиолитик диазепам внутримышечно по 10-12 мг 1 раз в сутки в течение 20 дней, антиоксидант мексидол вначале внутривенно капельно в суточной дозе 200-250 мг в первые 20 суток, затем в последующие 10 суток препарат дают в таблетках в суточной дозе 375-400 мг; иммунокорректор тимоген 0,01% раствор вводят по 1,2-1,3 мл внутримышечно ежедневно, 10 инъекций, затем через день по 1,2-1,3 мл внутримышечно, 10 инъекций. Одновременно в течение первых 30 дней больным проводят гипербарическую оксигенацию в одноместных барокамерах БЛКС-3-01 (НПФ «ЛАД», Россия) с избыточным давлением 0,8-1,2 атмосфера, при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, период изопрессии составляет 40 минут 1 раз в сутки.

Клинический пример. Больная К., 52 лет, находилась на лечении в Мордовской республиканской психиатрической больнице (г. Саранск) с 25.04.2014 г. с диагнозом: Инволюционная меланхолия.

Поступила по направлению врача-психиатра городского психоневрологического диспансера с жалобами на слабость, подавленное настроение, отсутствие желания выполнять какую-либо деятельность, безразличие к окружающему, снижение аппетита, нарушения сна в виде затрудненного засыпания и частых пробуждений, снижение работоспособности.

Из анамнеза: преморбидными особенностями пациентки является тревожно-мнительный радикал. В феврале 2014 года на фоне менопаузы появились жалобы на слабость, недомогание, подавленное настроение, отсутствие желания выполнять какую-либо деятельность. Неоднократно лечилась у невролога и психиатра амбулаторно. В апреле 2014 г присоединились мысли о собственной неполноценности, никчемности существования, мысли о нежелании жить. Больная обратилась за медицинской помощью в городской психоневрологический диспансер, откуда была направлена на стационарное лечение в психиатрическую больницу.

Психическое состояние при поступлении в больницу: Сознание ясное. Правильно ориентирована на месте, времени, собственной личности. Выражение лица страдальческое. Настроение подавленное. В беседу вступает по вопросам. Во время беседы часто вздыхает, речь по темпу замедленная. Периодически вскакивает с места и начинает ходить взад и вперед по приемному покою, просит врача помочь ей, считает себя виновной в «неполадках» в семье. Фиксирована на своем болезненном состоянии, с трудом переключается на другую тему разговора. Высказывает, что в течение последних 3-х месяцев появилась повышенная утомляемость, слабость, недомогание, пропало желание выполнять какую-либо деятельность. В течение последнего месяца стали появляться мысли о нежелании жить, никчемности своего существования. Считает, что мешает окружающим своим присутствием, поэтому перестала встречаться и созваниваться с подругами. Отмечает снижение работоспособности, с работы уволилась. При беседе периодически на глазах появляются слезы. Фон настроения неустойчив с преобладанием тоскливого аффекта. Обманов восприятия не выявлено. Бредовых идей не высказывает. Критика к состоянию снижена.

Результаты дополнительных методов исследования:

1. Общий анализ крови от 25.04.2014 г. Гемоглобин - 134 г/л, СОЭ - 7 мм/ч, общее число лейкоцитов - 6,8×10⁹/л: эозинофилы - 1, палочкоядерные нейтрофилы - 2, сегментоядерные - 69, лимфоциты - 26, моноциты - 2%. Общий анализ мочи от 25.04.2014 г. без патологии.

2. Иммунограмма от 25.04.2014 г. Т-лимфоциты - 63%, В-лимфоциты - 5%, иммуноглобулины класса М - 92 мг %, иммуноглобулины класса G - 1160 мг %, иммуноглобулины класса А - 105 мг %, активность фагоцитоза нейтрофилов - 63%, Т-хелперы - 32%, Т-супрессоры - 18%, циркулирующие иммунные комплексы: крупные - 0 у.е., средние - 19 у.е., мелкие - 108 у.е., адгезия нейтрофилов - 15%, НСТ-тест - 1%, индекс активации нейтрофилов - 0,01, индекс нагрузки - 4,2 у.е., комплементарная активность сыворотки крови - 4,1, лейко - Т - индекс - 7,5. Заключение: иммунодефицитное состояние I степени, снижение напряженности функционирования иммунной системы, ослабление гуморальных факторов защиты - гипоиммуноглобулинемия класса А, снижение общей комплементарной активности сыворотки крови, повышение фракций средних и мелких циркулирующих иммунных комплексов, снижение метаболической активности нейтрофилов.

3. Гормональный статус от 25.04.2014 г. Тиреотропный гормон - 1,32 нмоль/л, тироксин свободный - 16,96 нмоль/л, антитела к тиреоглобулину не выявлены, кортизол - 618,4 нмоль/л. Пролактин - 250,2 мМЕ/л, прогестерон - 2,8 нмоль/л. Заключение: повышение концентрации кортизола сыворотки крови, снижение концентрации пролактина.

При биохимическом исследовании крови от 25.04.2014 г. патологических изменений не выявлено.

Выставлен диагноз: Инволюционная меланхолия.

Назначено лечение:

1. Tab. Paroxetini 0,02

Внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки 40 дней.

2. Sol. Diazepami 0,5% - 2 мл (10 мг)

Внутримышечно по 10 мг 1 раз в сутки, 20 дней.

3. Sol. Mexidoli 5% - 4 мл (200 мг)

Sol. Natrii chloridi 0,9% - 400 мл

Внутривенно капельно 1 раз в день - первые 20 дней.

Tab. Mexidoli 0,125

Внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки с 21 по 40 день.

4. Sol Thymogeni 0,01% - 1,2 мл

Внутримышечно 1 раз в день, ежедневно первые 10 дней, с 11 дня внутримышечно через день 10 инъекций.

5. Гипербарическая оксигенация с избыточным давлением 0,8-1,2 атмосфера, при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, период изопрессии - 40 минут, 1 раз в сутки в течение первых 30 дней.

На фоне проводимого лечения: положительная динамика наблюдалась, начиная с 20 дня лечения - большую часть времени спокойна, периоды двигательного возбуждения уменьшились, суицидальных мыслей не высказывает, на вопросы отвечает после паузы, в плане заданного. В отделении стала общительной, активно участвует в психотерапевтических групповых занятиях. Обманов восприятия, бреда не выявлено. Мышление последовательное, несколько замедлено по темпу. Эмоционально лабильна.

На момент выписки (40-е сутки): Сознание ясное. Ориентирована в месте, времени, собственной личности правильно. Внешне опрятна, в отделении общительна, время проводит в кругу пациентов. В контакт вступает по вопросам, отвечает по существу. Бредовых идей, обманов восприятия не выявлено. Отмечает улучшение своего состояния в виде нормализации, сна, аппетита. Речь последовательная. Процессы запоминания, воспроизведения не нарушены. Стала отмечать, что появился прежний интерес к общению. Принимает активное участие в реабилитационных мероприятиях. Высказывает планы о необходимости поиска работы и трудоустройства.

При выписке в общих анализах крови и мочи, биохимическом анализе крови - без патологических изменений.

Иммунограмма от 03.06.2014 г. Т-лимфоциты - 62%, В-лимфоциты - 6%, иммуноглобулины класса М - 114 мг %, иммуноглобулины класса G - 1170 мг %, иммуноглобулины класса А - 118 мг %, активность фагоцитоза нейтрофилов - 76%, Т-хелперы - 39%, Т-супрессоры - 8%, циркулирующие иммунные комплексы: крупные - 0 у.е., средние - 7 у.е., мелкие - 44 у.е., адгезия нейтрофилов - 19%, НСТ-тест - 12%, индекс активации нейтрофилов - 0,09, индекс нагрузки - 3,8 у.е., комплементарная активность сыворотки крови - 4,9, лейко - Т - индекс - 4,8. Заключение: в сравнении с иммунограммой от 25.04.2014 г. наблюдается положительная динамика: восстановилась активность кислород-зависимых метаболических систем сегментоядерных нейтрофилов - повысились НСТ-тест, индекс активации нейтрофилов, активность фагоцитоза нейтрофилов, нормализовалось количество циркулирующих иммунных комплексов средней и мелкой фракций, восстановились комплементарная активность сыворотки крови, индекс нагрузки, лейко - Т - индекс. Сохраняется гипоиммуноглобулинемия класса А.

Таким образом, в данном клиническом примере благодаря применению схемы лечения с использованием определенной последовательности и в определенных дозах фармакотерапии пароксетином, диазепамом, мексидолом, тимогеном в сочетании с гипербарической оксигенацией с избыточным давлением 0,8-1,2 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, период изопрессии составляет 40 минут, в первые дни лечения 1 раз в сутки в течение 30 дней удалось добиться выраженного клинического

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для лечения инволюционной меланхолии. Для этого одновременно проводят фармакотерапию и гипербарическую оксигенацию (ГБО). Вводят пароксетин по 40-50 мг внутрь в два приёма в течение 40 суток. Вводят диазепам по 10-12 мг внутримышечно 1 раз в день 20 суток. Также вводят мексидол сначала в суточной дозе 200-250 мг внутривенно капельно в первые 20 дней, а затем 375-400 мг внутрь в таблетках в последующие 20 дней. Тимоген 0,01%-ный раствор вводят сначала по 1,2-1,3 мл внутримышечно ежедневно в количестве 10 инъекций, а затем по 1,2-1,3 мл внутримышечно через день в количестве 10 инъекций. ГБО осуществляют с избыточным давлением 0,8-1,2 атмосферы при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфера в минуту, период изопрессии составляет 40 минут. ГБО проводят с первых дней лечения 1 раз в сутки в течение 30 дней. Способ обеспечивает быстрое и полное купирование ведущих симптомов заболевания без использования нейролептиков за счёт потенциирования фармакологического эффекта вводимой лекарственной комбинации и ГБО в отношении редукции нарушений психических функций, иммунологических расстройств и восстановления эндокринных функций. 1 пр.

Способ лечения инволюционной меланхолии, заключающийся в том, что проводят фармакотерапию пароксетином - 40-50 мг внутрь в два приема в течение 40 суток, диазепамом - по 10-12 мг внутримышечно 1 раз в день, 20 суток, мексидолом вначале в суточной дозе 200-250 мг внутривенно капельно в первые 20 дней, а затем 375-400 мг внутрь в таблетках в последующие 20 дней, тимогеном 0,01%-ным раствором 1,2-1,3 мл внутримышечно ежедневно в количестве 10 инъекций, затем по 1,2-1,3 мл внутримышечно через день в количестве 10 инъекций, одновременно с фармакотерапией проводят гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,2 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, период изопрессии составляет 40 мин, в первые дни лечения 1 раз в сутки в течение 30 дней.