СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ ИЗМЕНЕННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО РАВНОВЕСИЯ КРОВИ У БЕЛЫХ МЫШЕЙ В УСЛОВИЯХ СТРЕССА Российский патент 2015 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для восстановления нарушенных показателей крови, характеризующих кислотно-щелочной гомеостаз в условиях стрессорного повреждения организма.

Известен способ восстановления нарушенных показателей кислотно-щелочного равновесия крови с помощью оптимизации легочной вентиляции в случае респираторной природы нарушений и коррекции метаболических изменений гомеостаза: при метаболическом ацидозе с помощью инфузий щелочных растворов (1 молярного раствора бикарбоната натрия или 0,3 молярного раствора трометамола H), при метаболическом алколозе - введение подкисляющих средств (раствора хлорида аммония, разбавленной соляной кислоты), а также инфузий 0,9% раствора натрия хлорида и хлорида калия. Для лекарственных средств, традиционно используемых при нарушениях кислотно-щелочного баланса, описаны многочисленные нежелательные эффекты, как побочные, проявляющиеся в развитии водно-электролитного дисбаланса, сдвига кислотно-основного равновесия в противоположную сторону, так и токсические (Водно-электролитный и кислотно-основной баланс: краткое руководство / У. Хейтц, М. Горн; пер. с англ. 2-е изд., стереотип. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. С. 182-216.; Интенсивная терапия: национальное руководство в 2 т. / под редакцией Б.Р. Гельфанда, А.И. Салтанова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - Т. 1. - С. 115-125; Бутров А.В. Коррекция декомпенсированного метаболического ацидоза / Бутров А.В., Мороз В.А, Свиридов С.В. // Журнал «Трудный пациент» - 2011. - №5. - С. 17-21).

Данный способ восстановления кислотно-основного равновесия сопряжен со значительными рисками развития осложнений от проведения терапии: объем инфузий, подбор доз лекарственных средств строго рассчитывается по формулам согласно изменениям кислотно-щелочного баланса и вводится с большой осторожностью, чтобы избежать избыточного алкалоза или ацидоза, перегрузку жидкостью, развития гипокальциемии, гипокалемии, гипонатриемии, отека легких. Перечисленные выше осложнения, риски развития неотложных состояний, требующие проведения лечения в отделении реанимации, превышают клинический эффект от самих лекарственных препаратов и связаны со значительными экономическими затратами.

Технический результат заключается в быстром и полном купировании нарушений кислотно-щелочного равновесия в виде восстановления pH и концентрации бикарбонатов, оптимизации газового состава крови: увеличения парциального напряжения кислорода, нормализации парциального давления углекислого газа при иммобилизационном стрессе у белых мышей.

Указанный технический результат достигается тем, что способ нормализации измененных показателей кислотно-щелочного равновесия крови у белых мышей в условиях стресса заключается в том, что проводят фармакотерапию одновременно бензодиазепиновым анксиолитиком диазепамом по 0,4-0,6 мг/кг в сутки, антиоксидантом мексидолом в дозе 4-6 мг/кг в сутки, иммунокорректором тимогеном в дозе 2,0-2,2 мкг/кг в сутки. Лекарственные средства вводят внутрибрюшинно в суммарном объеме 0,5 мл однократно, ежедневно в течение 5 дней. Одновременно с фармакотерапией проводят гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, периодом изопрессии 15 минут 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Способ осуществляется следующим образом. С первого дня лечения экспериментальным беспородным белым мышам в условиях иммобилизационного стресса, который моделируют по методу И.А. Коломейцевой (1988) и Hecht et. al. (1971), помещая животных в тесные боксы на 5 часов в сутки, ежедневно, в течение 5 дней, назначают в течение 5 суток: анксиолитик диазепам в дозе 0,4-0,6 мг/кг в сутки (сибазон 0,5% раствор в ампулах по 2 мл, ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия), антиоксидант мексидол в суточной дозе 4-6 мг/кг (5% раствор в ампулах по 2 мл, «Фармасофт», Россия), иммунокорректор тимоген по 2,0-2,2 мкг/кг в сутки (0,01% раствор в ампулах по 1 мл, ЗАО «Медико-биологический научно-производственный комплекс «Цитомед», Россия). Вышеперечисленные лекарственные средства вводят внутрибрюшинно в суммарном объеме 0,5 мл однократно, ежедневно в течение 5 дней. Одновременно с фармакотерапией проводят гипербарическую оксигенацию в барокамерах "БЛКС-301М" (Россия) с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, периодом изопрессии 15 минут 1 раз в сутки в течение 5-ти дней.

Пример 1. Для экспериментального моделирования иммобилизационного стресса были взяты 20 белых беспородных мышей - группа №1, которых помещали в тесные боксы на 5 часов в сутки, ежедневно, в течение 5 дней. На 5-ый день определяли газовый и электролитный составы крови: pH (величина активной реакции среды); напряжение углекислого газа (pCO₂); напряжение кислорода (pO₂); концентрация бикарбоната (HCO₃); количество ионов натрия (Na⁺) и калия (K⁺) газовый и электролитный составы крови: pH (величина активной реакции среды); напряжение углекислого газа (pCO₂); напряжение кислорода (pO₂); концентрация бикарбоната (HCO₃); количество ионов натрия (Na⁺) и калия (K⁺) на анализаторе газового и электролитного состава крови Easy Stat (США).

Результаты методов исследования:

средние значения из группы №1 белых мышей от 17.12.13 г.

pH - 7,289±0,025 у.е.

pCO₂ - 30,91±3,64 мм рт.ст.

pO₂ - 56,28±15,31 мм рт.ст.

HCO₃ - 12,58±0,71 ммоль/л

Na⁺ - 148,17±1,18 ммоль/л

K⁺ - 5,6410,7 ммоль/л

Выявленные нами изменения газового и кислотно-щелочного состояния крови у грызунов при стрессе в виде сдвига pH в сторону ацидоза, снижения бикарбонатов, дисбаланса напряжения кислорода и углекислого газа указывают на развитие метаболического ацидоза как результата накопления недоокисленных продуктов обмена веществ вследствие недостаточного снабжения кислородом органов и тканей.

Во второй группе мышей назначено лечение:

1. Sol. Diazepami 0,5% - 2 мл (10 мг)

Внутрибрюшинно по 0,4-0,6 мг/кг 1 раз в сутки, 5 дней.

2. Sol. Mexidoli 5% - 4 мл (200 мг)

Внутрибрюшинно по 4-6 мг/кг 1 раз в сутки, 5 дней.

3. Sol Thymogeni 0,01% - 1,2 мл

Внутрибрюшинно по 2,0-2,2 мкг/кг 1 раз в сутки, 5 дней.

4. Гипербарическая оксигенация с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, периодом изопрессии 15 минут 1 раз в сутки в течение 5-ти дней.

Животным группы №2 одновременно с иммобилизационным стрессом вводили внутрибрюшинно в суммарном объеме 0,5 мл однократно, ежедневно, в течение 5 дней диазепам - по 0,4-0,6 мг/кг в сутки, мексидол в суточной дозе 4-6 мг/кг, тимоген в дозе 2,0-2,2 мкг/кг в сутки. Одновременно с фармакотерапией проводили гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, периодом изопрессии 15 минут 1 раз в сутки в течение 5-ти дней. На 5-ый день определяли газовый и электролитный составы крови.

Результаты методов исследования:

средние значения из группы №2 белых мышей от 24.12.13 г.

pH - 7,374±0,047

pCO₂ - 24,52±2,7 мм рт.ст.

pO₂ - 76,83±7,23 мм рт.ст.

HCO₃ - 14,78±1,02 ммоль/л

Na⁺ - 148,14±2,68 ммоль/л

K⁺ - 5,83±0,82 ммоль/л

На фоне проводимого лечения: положительная динамика наблюдалась в виде восстановления показателя «pH» и бикарбонатов крови, повышения парциального напряжения кислорода и снижения углекислого газа. Ликвидация метаболических расстройств в виде тканевого ацидоза и нормализации кислотно-основного состояния крови, возможно, связана с антигипоксантными, антиоксидантными, метаболическими эффектами препаратов представленной схемы лечения, которые в комплексе воздействуют на основные патогенетические механизмы стресса.

Таким образом, в данном экспериментальном примере благодаря применению схемы лечения с использованием среднетерапевтических доз анксиолитика в сочетании с антиоксидантом, иммунокорректором, кислородом под повышенным давлением удалось добиться выраженного положительного эффекта, заключающегося в быстром и полном купировании нарушений кислотно-щелочного равновесия: сниженного pH крови в сторону ацидоза, уменьшенной концентрации бикарбонатов, дисбаланса напряжения газов крови в виде гипоксемии и гиперкапнии при иммобилизационном стрессе у белых мышей, - за счет комплексного воздействия лекарственной комбинации цитопротектор, иммунокорректор, анксиолитик, гипербарическая оксигенация на кислотно-щелочной гомеостаз, измененный в результате стресс-обусловленной патологии.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для нормализации измененных показателей кислотно-щелочного равновесия крови у белых мышей в условиях стресса. Для этого 1 раз в сутки проводят гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосферы при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту и периодом изопрессии 15 минут в течение 5 дней. Также ежедневно проводят фармакотерапию 1 раз в день в суммарном объеме 0,5 мл, диазепамом - по 0,4-0,6 мг/кг в сутки, мексидолом по 4-6 мг/кг в сутки и тимогеном по 2,0-2,2 мкг/кг в сутки, которые вводят внутрибрюшинно. Изобретение обеспечивает восстановление рН крови, оптимизацию газового состава крови, увеличение парциального давления кислорода и углекислого газа при иммобилизационном стрессе у мышей. 4 пр.

Способ нормализации измененных показателей кислотно-щелочного равновесия крови у белых мышей в условиях стресса, заключающийся в том, что проводят гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосфера при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту, периодом изопрессии 15 минут 1 раз в сутки в течение 5 дней, а также фармакотерапию бензодиазепиновым анксиолитиком диазепамом - по 0,4-0,6 мг/кг в сутки, антиоксидантом мексидолом в дозе 4-6 мг/кг в сутки, иммунокорректором тимогеном в дозе 2,0-2,2 мкг/кг в сутки, которые вводят внутрибрюшинно в суммарном объеме 0,5 мл однократно, ежедневно в течение 5 дней.