Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 374 251

(13)

(51)

МПК

C07D498/04(2006-01-01)

C07D513/04(2006-01-01)

A61K31/519(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005130934/04, 2004-03-04

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-03-04

(22)

дата подачи заявки

2004-03-04

(45)

опубликовано

2009-11-27

(72)

авторы

Акила БрайанБлок Майкл ХауардДейвис ОдриЭзхутхачан ЯяхандранФилла СандраЛук Ричард УилльямПонтц ТимотиТеоклитоу Мария-ЕленаЧжэн Сяолань

(73)

патентообладатели

Астразенека Аб

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

RU 2000125685 А, 27.08.2002WO 03049527 A2, 19.06.2003WO 03049679 A2, 19.06.2003.

НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2009 года по МПК C07D498/04 C07D513/04 A61K31/519 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2374251C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2009 года НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают ингибирующим действием в отношении HsEg5. В формуле (I)

А представляет собой С=O или СН₂; В представляет собой необязательно замещенный C_1-6алкил, D представляет собой О или N, где О замещено одним R⁸, и где N замещено одним или более R⁸, R¹ и R² в комбинации с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный изотиазол или изоксазол, конденсированные с пиримидиновым кольцом, необязательно замещенные заместителем, представляющим собой C_1-6алкил. Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к применению соединения изобретения для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующим действием в отношении HsEg5, к способу получения ингибирующего эффекта в отношении HsEg5, к фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента соединение изобретения. 8 н. и 14 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 374 251 C2

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой (I)

в которой А представляет собой С=O или CH₂;
В представляет собой необязательно замещенный C_1-6алкил, при этом заместители независимо выбраны из -NH₂, -ОН, -NHC_1-6алкила, -N(С_1-6алкила)₂, -NH-С_3-6циклоалкила, 4-6-членного насыщенного гетероцикла, содержащего азот в качестве гетероатома;
D представляет собой О или N, где О замещено одним R⁸, и где N замещено одним или более R⁸, и когда n равно 0, а m не равно 0, R⁸ непосредственно присоединен к В;
R¹ и R² в комбинации с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный изотиазол, конденсированный с пиримидиновым кольцом, который необязательно замещен 1 заместителем, который представляет собой C_1-6алкил;
R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном;
R⁴ и R⁵ представляют собой Н;
R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н или незамещенного C_1-6алкила;
R⁸ независимо выбран из Н, незамещенного C_1-6алкила, незамещенного С_3-7циклоалкила, или незамещенного 4-6-членного гетероцикла, где N является гетероатомом;
R⁹ представляет собой незамещенный бензотиофенил, незамещенный нафтил или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, где заместители независимо выбраны из C_1-6алкила, -OC_1-6алкила, галогена или нафтила;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А представляет собой С=O.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где В представляет собой необязательно замещенный С_1-4алкил, при этом заместитель независимо выбран из -NH₂, -ОН, -NCH₃, -N(СН₃)₂, -N-циклопропана, -N-циклобутана, азетидина, пирролидина или пиперидина.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где D представляет собой О, замещенный одним R⁸.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где D представляет собой N, замещенный двумя R⁸.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R¹ и R² совместно образуют необязательно замещенный конденсированный изотиазол, необязательно замещенный метилом.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R³ представляет собой необязательно замещенный фенил, где указанный заместитель является F.

8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н, этила или изопропила.

9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R⁸ независимо выбран из Н, незамещенного C_1-6алкила или незамещенного 4-6-членного гетероцикла, где N является гетероатомом.

10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R⁹ представляет собой фенил, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, где указанные заместители независимо выбраны из метила, метокси, F или Сl.

11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1,
где n равно 1;
А представляет собой СО;
В представляет собой C_1-6алкил;
D представляет собой N;
R¹ и R² в комбинации с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют изотиазол, конденсированный с пиримидиновым кольцом;
R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный F;
R⁴ и R⁵ представляют собой Н;
R⁶ и R⁷ представляют собой Н, этил или изопропил;
R⁸ представляет собой Н или незамещенный C_1-6алкил;
R⁹ представляет собой фенил, необязательно замещенный метилом, метокси, Сl или F.

12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль формулы (I) по п.1, выбранное из:
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]пропил} -4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-бромбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-хлорбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-3-фтор-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-2,3-дихлорбензамида;
(3-Аминопропил)-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]амида нафталин-2-карбоновой кислоты;
(3-Аминопропил)-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-пропил]амида бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты;
N-Азетидин-3-илметил-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-4-мeтилбeнзaмидa;
N-[1-(5-Бeнзил-3-мeтил-4-oкco-4,5-дигидpoизoтиaзoл[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-4-метил-N-пиперидин-3-илметилбензамида;
N-(2-Аминоэтил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(2-диметиламиноэтил)-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(3-диметиламинопропил)-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-[3-(изопропиламино)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-бeнзил-3-мeтил-4-oкco-4,5-дигидpoизoтиaзoл[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-N-[3-(циклопропиламино)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-азетидин-1-илпропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метил-N-[3-(3-пирролидин-1-илпропил)бензамида;
N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метил-N-[3-(метиламино)пропил]бензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(3-гидроксипропил)-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида; и
5-Бензил-6-{1-[(3-гидроксипропил)-(4-метилбензил)амино]пропил}-3-метил-5Н-изотиазол[5,4-d]пиримидин-4-она.

13. Соединение, характеризующееся структурной формулой (I)

в которой А представляет собой С=O или СН₂;
В представляет собой необязательно замещенный C_1-6алкил, при этом заместители независимо выбраны из -NH₂, -ОН, -NHC_1-6алкила, -N(С_1-6алкил)₂, -NH-С_3-6циклоалкила, 4-6 членного насыщенного гетероцикла, содержащего азот в качестве гетероатома;
D представляет собой О или N, где О замещено одним R⁸, и где N замещено одним или более R⁸, и когда n равно 0, а m не равно 0, R⁸ непосредственно присоединен к В;
R¹ и R² в комбинации с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный изооксазол, конденсированный с пиримидиновым кольцом, который необязательно замещен 1 заместителем, который представляет собой C_1-6алкил;
R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном;
R⁴ и R⁵ представляют собой Н;
R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н или незамещенного C_1-6алкила;
R⁸ независимо выбран из Н, незамещенного C_1-6алкила, незамещенного С_3-7циклоалкила, или незамещенного 4-6-членного гетероцикла, где N является гетероатомом;
R⁹ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, где заместители независимо выбраны из C_1-6алкила, -OC_1-6алкила, галогена, или нафтил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль формулы (I) по п.13, выбранное из:
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-3-фтор-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-3-фтор-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-фторбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-2,3-дихлорбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-3-фтop-4-мeтилбeнзaмидa; и
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-4-мeтoкcибeнзaмидa.

15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12, обладающее ингибирующим действием в отношении HsEg5.

16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.13 или 14, обладающее ингибирующим действием в отношении HsEg5.

17. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12, для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующим действием в отношении HsEg5.

18. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.13 или 14, для получения лекарственного средства обладающего ингибирующим действием в отношении HsEg5.

19. Способ получения ингибирующего эффекта в отношении HsEg5, который включает контактирование указанного HsEg5 с эффективным количеством соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.

20. Способ получения ингибирующего эффекта в отношении HsEg5, который включает контактирование указанного HsEg5 с эффективным количеством соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.13 или 14.

21. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающая ингибирующим действием в отношении HsEg5, совместно с по крайней мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.

22. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.13 или 14 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающая ингибирующим действием в отношении HsEg5, совместно с по крайней мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2374251C2

RU 2000125685 А, 27.08.2002
УСТРОЙСТВО ДЛЯ ШЕЛУШЕНИЯ ОРЕХОВ	1995	Емельянов В.К. Терехин Н.Г. Кокорева В.А.	RU2083143C1
WO 03049527 A2, 19.06.2003
WO 03049679 A2, 19.06.2003.

RU 2 374 251 C2

Авторы

Акила Брайан

Блок Майкл Хауард

Дейвис Одри

Эзхутхачан Яяхандран

Филла Сандра

Лук Ричард Уилльям

Понтц Тимоти

Теоклитоу Мария-Елена

Чжэн Сяолань

Даты

2009-11-27—Публикация

2004-03-04—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ ИНФЕКЦИИ	2021	Куркин Александр Витальевич Манасова Екатерина Владимировна Казюлькин Денис Николаевич Иванов Владимир Николаевич Шурыгин Михаил Геннадьевич	RU2780103C1
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ	2020	Куркин Александр Витальевич Манасова Екатерина Владимировна Казюлькин Денис Николаевич Иванов Владимир Николаевич Шурыгин Михаил Геннадьевич	RU2780101C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛИДИНДИОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ	1997	Лорей Видиа Бхушан Лорей Брадж Бхушан Параселли Рао Бхеема Гуррам Ранга Мадхаван Рамануджам Раджагопалан Чакрабарти Ранджан Пакала Сарма К.С.	RU2200161C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ФЕНИЛАМИНОПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ БОГАТОЙ ЛЕЙЦИНОМ ПОВТОРНОЙ КИНАЗЫ 2 (LRRK2) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА	2012	Бейкер-Гленн Чарльз Бёрдик Даниэль Джон Чэмберс Марк Чань Брайан К. Чэнь Хуэйфэнь Эстрада Энтони Ганзнер-Тосте Джанет Шор Даниэль Свини Закари Ван Шумэй Чжао Гуйлин	RU2661197C2
Необязательно конденсированные гетероциклилзамещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний	2015	Шрёдер Глад Санне Биркебек Йенсен Ким Грён Нёрагер Нильс Сарвари Ян Вестергор Миккель Хохр Гуляев Алекс Теубер Лене Стаси Луиджи Пиеро	RU2734261C2
ИНГИБИТОРЫ ТРАНСГЛУТАМИНАЗЫ 2 (TG2)	2019	Кэмпбелл, Дэвид Чепмен, Джастин Чеунг, Муи, Х. Дираймондо, Томас, Р. Дюрон, Серджио, Г.	RU2781370C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОПИРИДИНИЛ-АМИНОПИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА	2010	Эшвелл Марк А. Брассард Крис Файликов Антон Хилл Джейсон Кернер Штеффи Лапьерр Жан-Марк Лю Яньбинь Намдев Ниведита Найсвонджер Роберт Палма Росио Тандон Маниш Венсел Дэвид Мацуда Акихиса Иимура Син Ямамото Юко	RU2619463C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИМИДОИЛПУРИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ	2016	Лян, Чуньгэнь Мяо, Кунь Ван, Цзяньпин Юнь, Хунин Чжэн, Сюфан	RU2745269C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2	2009	Карлос Гарсия-Эчеверрия Микаэль Йенсен	RU2532375C2
ИНГИБИТОРЫ MAGL НА ОСНОВЕ ПИРАЗОЛА	2018	Грайс, Шерил A. Винер, Джон Дж.М. Вебер, Оливия Д. Дункан Катарина K.	RU2789157C2