ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОПИРИДИНИЛ-АМИНОПИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА Российский патент 2017 года по МПК C07D471/04 A61K31/437 A61P35/00 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА К РОДСТВЕННЫМ ЗАЯВКАМ

По настоящей заявке испрашивается приоритет и заявляется положительный эффект согласно предварительной заявке США № 61/290923, поданной 30 декабря 2009 г., содержание которой включено в данное описание в качестве ссылки в полном своем объеме.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Рак является второй ведущей причиной смерти в Соединенных Штатах, уступая только болезням сердца (Cancer Facts and Figures 2004, American Cancer Society, Inc.). Несмотря на последние достижения в диагностике рака и лечения, хирургия и лучевая терапия могут быть целительными, если рак обнаружен на ранней стадии, однако в настоящее время лекарственная терапия в случае метастатического заболевания является в основном дающей временное облегчение и редко оказывает долгосрочное лечение. Даже при наличии новых химиотерапических средств, появившихся на рынке, остается потребность в новых лекарственных средствах, эффективных при монотерапии или в сочетании с существующими агентами в качестве первой линии терапии, и в качестве второй и третьей линии терапии при лечении резистентной опухоли.

Раковые клетки по определению являются гетерогенными. Например, в одном виде ткани или клеток, многочисленные мутационные "механизмы" могут привести к развитию рака. Таким образом, часто существует неоднородность между раковыми клетками, взятыми из опухоли одной и той же ткани и того же вида, которые возникают у разных индивидуумов. Часто наблюдаемые мутационные "механизмы", связанные с некоторыми видами рака, могут быть разными у одного вида ткани и у другого (например, часто наблюдаемые мутационные "механизмы", ведущие к раку толстой кишки, могут отличаться от часто наблюдаемых "механизмов", приводящих к лейкемии). Именно поэтому часто трудно предсказать, будет ли конкретный рак реагировать на определенное химиотерапевтическое средство (Cancer Medicine, 5^th edition, Bast et al., B. C. Decker Inc., Hamilton, Ontario).

Компоненты клеточных путей передачи сигнала, которые регулируют рост и дифференциацию нормальных клеток, когда они разрегулированы, приводят к развитию клеточных пролиферативных нарушений и раку. Мутации в клеточных сигнальных белках могут быть причиной того, что такие белки становятся экспрессированными или активированными на неподходящих уровнях или в неподходящее время в ходе клеточного цикла, который, в свою очередь, может привести к неконтролируемому клеточному росту или к изменениям в свойства межклеточного присоединения. Например, нарушение регуляции рецепторов тирозинкиназы в результате мутаций, генная перестройка, амплификации гена и гиперэкспрессия рецепторов и лигандов были вовлечены в развитие и прогрессирование рака у человека.

Семейство белка AKT, члены которого называются также протеинкиназой B (PKB), играет важную роль в клеточной сигнализации у млекопитающих. У людей имеется три гена в семействе AKT: Akt1, Akt2 и Akt3. Эти гены кодируют ферменты, которые являются членами серин/треонин-специфического протеинкиназного семейства. Akt1 участвует в клеточном пути выживания, путем ингибирования процессов апоптоза. Akt1 также способен индуцировать пути синтеза белка, и поэтому является ключевым сигнальным белком в клеточных путях, что приводит к гипертрофии скелетных мышц и общему росту тканей. Akt2 является важной сигнальной молекулой в инсулиновом сигнальном пути и необходим, чтобы вызывать транспорт глюкозы. Роль Akt3 менее ясна, хотя, как представляется, преимущественно экспрессирован в головном мозге.

Семейство AKT регулирует выживание клеток и метаболизм путем связывания и регулирования многих 5’-3’ направленных эффекторов, например, семейства белков Nuclear Factor-kB, Bcl-2 и мышиных двойной минуты 2 (MDM2). Akt1, как известно, играет важную роль в клеточном цикле. Более того, активированный Akt1 может облегчать пролиферацию и выживание клеток, которые поддерживали возможный мутагенный эффект, и, следовательно, может способствовать приобретению мутаций других генов. Akt1 также был вовлечен в ангиогенез и развитие опухоли. Исследования показали, что дефицит Akt1 усиливал патологический ангиогенез и рост опухоли, связанные с патологиями в матрице в коже и кровеносных сосудах. Так как он может блокировать апоптоз, и тем самым способствовать выживаемости клеток, Akt1 является важным фактором во многих видах рака.

Соответственно, имеется потребность в новых соединениях и способах модуляции генов AKT и лечения пролиферативных расстройств, включая рак. Настоящее изобретение решает эти потребности.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение касается, в частности, замещенных имидазопиридинил-аминопиридиновых соединений формулы I, II, III или IV и способов получения соединения формулы I, II, III или IV:

где:

один из X₁ и X₂ представляет собой CR_x, и другой представляет собой N;

R_x, R₁, R₂ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, гидроксил, галоген, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

x равен 0, 1, 2 или 3;

y равен 0, 1, 2, 3 или 4;

R_p0 представляет собой H, гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

каждый R_p1 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси или незамещенный или замещенный амино;

каждый R_p2 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_n5 и R_n6, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈;

R₈ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R представляет собой H, гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или Q-T;

R_N представляет собой NR₉R₁₀ или C(O)R₁₁;

R₉ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃, S(O)R₁₂ или S(O)₂R₁₂;

R₁₁ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, OR₁₄ или NR₁₄R₁₅;

R₁₀, R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный карбоцикл или гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и необязательно замещен;

Q представляет собой связь или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкильный линкер;

T представляет собой NR_n1R_n2, C(O)R_o, S(O)R_s или S(O)₂R_s;

R_n1 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_n2 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₄, C(O)OR₄, C(O)NR₄’R₄, S(O)R₅, S(O)₂R₅, S(O)NR₅’R₅ или S(O)₂NR₅’R₅, или R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S;

R₄, R₄’, R₅ и R₅’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_o представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, NR_o1R_o2 или OR_o3;

R_s представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или NR_s1R_s2;

R_o1 и R_o2, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_o3 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S; и

R_s1 и R_s2, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или R_s1 и R_s2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S.

Настоящее изобретение касается также фармацевтических композиций, содержащих одно или несколько соединений каждой из описанных здесь формул и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.

Настоящее изобретение касается также способов лечения клеточных пролиферативных расстройств путем введения субъекту, при необходимости этого, терапевтически эффективного количества соединения каждой из описанных здесь формул, или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, аналога или производного, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, чтобы таким образом заболевание подвергалось лечению.

Настоящее изобретение касается также способов лечения рака путем введения субъекту, при необходимости этого, терапевтически эффективное количество соединения каждой из описанных здесь формул, или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, аналога или производного, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, чтобы таким образом рак подвергался лечению.

Настоящее изобретение касается также способов селективного индуцирования клеточной смерти в предраковых или раковых клетках путем контактирования клетки с эффективным количеством соединения каждой из описанных здесь формул, или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, аналога или производного, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, так что контактирование клетки приводит к селектиному индуцированию клеточной смерти в предраковых или раковых клетках.

Если не указано иного, все технические и научные термины, используемые здесь, имеют то же значение, которое вполне понятно обычному специалисту в данной области, и которому предназначается данное изобретение. В описании, отдельные формы также включают множественные, если из контекста ясно не диктуется иного. Несмотря на то, что при осуществлении или в исследовании по настоящему изобретению могут быть использованы способы и вещества, аналогичные или эквивалентные тем, которые здесь описаны, подходящие способы и вещества описаны ниже. Все публикации, патентные заявки, патенты и другие ссылки, упомянутые в настоящем документе, включены в виде ссылки. Ссылки, цитированные в настоящем документе, не признаются уровнем техники по отношению к заявленному изобретению. В случае конфликта, настоящее описание, включая определения, будет определяющим. Кроме того, вещества, способы и примеры являются только иллюстративными и не предназначены для ограничения.

Другие особенности и преимущества изобретения будут ясны из следующих далее подробного описания и формулы изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Замещенные имидазопиридинил-аминопиридиновые соединения

Настоящее изобретение касается новых замещенных имидазопиридинил-аминопиридиновых соединений, синтетических способов получения соединений, содержащих их фармацевтических композиций и различных применений описанных соединений.

Настоящее изобретение касается соединения формулы I:

где:

один из X₁ и X₂ представляет собой CR_x, и другой представляет собой N;

R_x, R₁ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, гидроксил, галоген, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

x равен 0, 1, 2 или 3;

y равен 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R_p1 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси или незамещенный или замещенный амино;

каждый R_p2 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_n5 и R_n6, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈;

R₈ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R представляет собой H, гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или Q-T;

Q представляет собой связь или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкильный линкер;

T представляет собой NR_n1R_n2, C(O)R_o, S(O)R_s или S(O)₂R_s;

R_n1 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_n2 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₄, C(O)OR₄, C(O)NR₄’R₄, S(O)R₅, S(O)₂R₅, S(O)NR₅’R₅ или S(O)₂NR₅’R₅, или R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S;

R₄, R₄’, R₅ и R₅’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_o представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, NR_o1R_o2 или OR_o3;

R_s представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или NR_s1R_s2;

R_o1 и R_o2, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_o3 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S; и

R_s1 и R_s2, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или R_s1 и R_s2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, X₁ представляет собой N и X₂ представляет собой CR_x.

Например, X₂ представляет собой N и X₁ представляет собой CR_x.

Например, R₁, R_x и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, R₁ и R_x, каждый, представляют собой H.

Например, R_x и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, R₁ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, только R₁ представляет собой H, и R_x и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, только R_x представляет собой H, и R₁ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, только R₃ представляет собой H, и R₁ и R_x, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил), незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₁ представляет собой трифторметил (то есть CF₃) или метил, замещенный диметиламино.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный метокси.

Например, R₁ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₁ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом), или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₁ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из амино, бензила и фенила.

Например, R₁ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из:

a) гидроксила, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода),

b) незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенного или замещенного амино (например, амино, незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино), и незамещенного или замещенного ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный метилом, который является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный метилом, который необязательно замещен гидроксилом, метокси, амино или диметиламино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный метокси, трифторметокси, этокси, пропилокси или этилендиокси.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный незамещенным амино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный диметиламино или диэтиламино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный пиразолилом.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный гетероциклом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из:

a) гидроксила, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода),

b) незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила),

c) незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенного или замещенного амино (например, амино, незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино), и незамещенного или замещенного ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) C(O)R₁₈ и C(O)OR₁₈, где:

R₁₈ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный гетероциклом, который необязательно замещен гидроксилом, галогеном, метилом, метокси, диметиламино и C(O)R₁₈, где R₁₈ представляет собой метил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R₁₆ представляет собой диметиламино.

Например, R₁₆ представляет собой фенил и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила, циано, нитро, амино, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, R₁₆ представляет собой циклопропил.

Например, R₁₆ представляет собой морфолинил.

Например, R₁₆’ представляет собой H.

Например, R₁₆’ представляет собой метил или этил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое кольцо (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил) или гетероциклическое кольцо (например, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и морфолинонил), каждое из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют морфолинильное или морфолинонильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, R₁ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, гидроксила, галогена, незамещенного амино, морфолинила, C(O)OR₁₇ и C(O)R₁₇, где R₁₇ представляет собой H, метил или трифторметил.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой пиперидинил.

Например, R_x представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R_x представляет собой бром.

Например, R_x представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R_x представляет собой незамещенный метил.

Например, R_x представляет собой трифторметил (то есть CF₃).

Например, R_x представляет собой незамещенный амино.

Например, R_x представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом), или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R_x представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий один или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из:

a) гидроксила, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода),

b) незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенного или замещенного амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино), и незамещенного или замещенного ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный метилом, который является необязательно замещенным.

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный метилом, который необязательно замещен гидроксилом.

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный метокси или этокси.

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный незамещенным амино.

Например, R_x представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R_x представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила, и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_x представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R_x представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, гидроксила, галогена, незамещенного амино, C(O)OR₁₇, где R₁₇ представляет собой H или метил.

Например, R_x представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_x представляет собой незамещенный или замещенный циклопентил.

Например, R_x представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₃ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₃ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₃ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₃ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом), или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₃ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из:

a) гидроксила, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода),

b) незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенного или замещенного амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино), и незамещенного или замещенного ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₃ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила, и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₃ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₃ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, x равен 0.

Например, x равен 1.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой хлор.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный амино.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, y равен 0.

Например, y равен 1.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил или трет-бутил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, замещенный амино.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный амино.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой оксазолил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n5 и R_n6, каждый, представляют собой H.

Например, R_n5 представляет собой H, и R_n6 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, R_n5 и R_n6, каждый, представляют собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой незамещенный амино.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой S(O)₂R₈.

Например, R₈ представляет собой H.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₈ представляет собой метил.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₈ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₈ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой H.

Например, R представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R представляет собой С₁-C₆ алкил и является необязательно замещенным одной, двумя или несколько группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный амино,

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино), незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)), который является необязательно замещенным одной или двумя группами, выбранными из следующих:

(1) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил,

(2) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

(3) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл,

(4) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

d) NR₉R₁₀, C(O)R₁₁, где:

R₉ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃, S(O)R₁₂ или S(O)₂R₁₂;

R₁₁ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, OR₁₄ или NR₁₄R₁₅;

R₁₀, R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и

e) 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, которое необязательно замещено.

Например, R представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный C₁-C₆ алкиламино или ди-C₁-C₆ алкиламино, который является необязательно замещенным фенилом.

Например, R представляет собой метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил или трет-бутил.

Например, R представляет собой метил, замещенный 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным кольцом, выбранным из незамещенного или замещенного C₃-C₇ карбоцикла, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклобутенил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил и циклогептенил.

Например, R представляет собой метил, замещенный C₃-C₇ карбоциклом, и необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, R представляет собой метил, замещенный циклобутилом.

Например, R представляет собой метил, замещенный 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным кольцом, выбранным из незамещенного или замещенного гетероцикла, выбранного из азиридинила, оксиранила, тииранила, азетидинила, оксетанила, тиетанила, диазетидинила, диоксетанила, дитиетанила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидротиофенила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, оксепанила, тиепанила, диазепанила, оксазепанила и тиазепанила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой метил, замещенный 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом, и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, R представляет собой метил, замещенный оксетанилом.

Например, R представляет собой метил, замещенный NR₉R₁₀.

Например, R₉ и R₁₀, каждый, представляют собой H (то есть R_N представляет собой NH₂).

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₉ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₉ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃ или S(O)₂R₁₂.

Например, R₁₂ представляет собой H.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₂ представляет собой метил, этил или трет-бутил.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₁₂ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₂ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой H.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой метил, этил или трет-бутил.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₁₃ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₃ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой H.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₀ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₀ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой метил, замещенный C(O)R₁₁.

Например, R₁₁ представляет собой H.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₁ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₁ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой OR₁₄ или NR₁₄R₁₅.

Например, R₁₄ представляет собой H.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом или галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₁₄ представляет собой метил или этил.

Например, R₁₄ представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный гидроксилом.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₄ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₄ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой H.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₅ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₅ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой метил, замещенный 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным кольцом, необязательно содержащим 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S и NR₉R₁₀.

Например, R представляет собой метил, замещенный как циклобутилом, так и NR₉R₁₀.

Например, R представляет собой метил, замещенный как оксетанилом, так и NR₉R₁₀.

Например, R представляет собой метил, замещенный как 3-, 4-, 5-, 6-, так и 7-членным кольцом, необязательно содержащим 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S и C(O)R₁₁.

Например, R представляет собой метил, замещенный как циклобутилом, так и C(O)R₁₁.

Например, R представляет собой метил, замещенный как оксетанилом, так и C(O)R₁₁.

Например, R представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, R представляет собой незамещенный или замещенный метокси.

Например, R представляет собой незамещенный амино.

Например, R представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила)

Например, R представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) или незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино).

Например, R представляет собой диметиламино или диэтиламино.

Например, R представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой пиразолил или триазолил и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой карбоцикл, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклобутенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, циклогептила и циклогептенила, и является необязательно замещенным одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино,

d) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино), незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)), который является необязательно замещенным одной или двумя группами, выбранными из следующих:

(1) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил,

(2) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

(3) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл,

(4) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

d) NR₉R₁₀, C(O)R₁₁, где:

R₉ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃, S(O)R₁₂ или S(O)₂R₁₂;

R₁₁ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, OR₁₄ или NR₁₄R₁₅;

R₁₀, R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R представляет собой карбоцикл, замещенный NR₉R₁₀.

Например, R₉ и R₁₀, каждый, представляют собой H (то есть R_N представляет собой NH₂).

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₉ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₉ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃ или S(O)₂R₁₂.

Например, R₁₂ представляет собой H.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₂ представляет собой метил, этил или трет-бутил.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₁₂ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₂ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой H.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой метил, этил или трет-бутил.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₁₃ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₃ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой H.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₀ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₀ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой карбоцикл, замещенный C(O)R₁₁.

Например, R₁₁ представляет собой H.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₁ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₁ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой OR₁₄ или NR₁₄R₁₅.

Например, R₁₄ представляет собой H.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом или галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₁₄ представляет собой метил или этил.

Например, R₁₄ представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный гидроксилом.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₄ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₄ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой H.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₅ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₅ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой циклобутил или циклогексил и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой гетероцикл, выбранный из азиридинила, оксиранила, тииранила, азетидинила, оксетанила, тиетанила, диазетидинила, диоксетанила, дитиетанила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидротиофенила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, оксепанила, тиепанила, диазепанила, оксазепанила, тиазепанила, пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, пиперидинонила, азетидинила, азепанила, оксазепанила и диоксоазаспиродеканила и тому подобное, и является необязательно замещенным одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино,

d) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино), незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)), который является необязательно замещенным одной или двумя группами, выбранными из следующих:

(1) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил,

(2) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

(3) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл,

(4) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

d) NR₉R₁₀, C(O)R₁₁, где:

R₉ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃, S(O)R₁₂ или S(O)₂R₁₂;

R₁₁ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, OR₁₄ или NR₁₄R₁₅;

R₁₀, R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R представляет собой гетероцикл, замещенный NR₉R₁₀.

Например, R₉ и R₁₀, каждый, представляют собой H (то есть R_N представляет собой NH₂).

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₉ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₉ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃ или S(O)₂R₁₂.

Например, R₁₂ представляет собой H.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₂ представляет собой метил, этил или трет-бутил.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₁₂ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₂ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой H.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой метил, этил или трет-бутил.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₁₃ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₃ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой H.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₀ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₀ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой гетероцикл, замещенный C(O)R₁₁.

Например, R₁₁ представляет собой H.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₁ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₁ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой OR₁₄ или NR₁₄R₁₅.

Например, R₁₄ представляет собой H.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом или галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₁₄ представляет собой метил или этил.

Например, R₁₄ представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный гидроксилом.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₄ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₄ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой H.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₅ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₅ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой оксетанил и является необязательно замещенным.

Например, R представляет собой Q-T.

Например, Q представляет собой связь.

Например, Q представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкильный линкер, включая, но этим не ограничиваясь, метильный, этильный, н-пропильный, изо-пропильный, н-бутильный, втор-бутильный, трет-бутильный, н-пентильный, втор-пентильный и н-гексильный линкер.

Например, Q представляет собой метильный линкер.

Например, T представляет собой NR_n1R_n2.

Например, R_n1 и R_n2, каждый, представляют собой H.

Например, R_n1 представляет собой H.

Например, R_n1 представляет собой H, и R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₄, C(O)OR₄, C(O)NR₄’R₄, S(O)R₅, S(O)₂R₅, S(O)NR₅’R₅ или S(O)₂NR₅’R₅.

Например, R_n1 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_n1 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), и

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил).

Например, R_n1 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный фенилом.

Например, R_n1 представляет собой метил, замещенный фенилом.

Например, R_n1 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, и R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₄, C(O)OR₄, C(O)NR₄’R₄, S(O)R₅, S(O)₂R₅, S(O)NR₅’R₅ или S(O)₂NR₅’R₅.

Например, R_n1 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_n1 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n1 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_n1 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_n2 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), и

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил).

Например, R_n2 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный фенилом.

Например, R_n2 представляет собой метил, замещенный фенилом.

Например, R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_n2 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_n2 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n2 представляет собой C(O)R₄, C(O)OR₄, или C(O)NR₄’R₄.

Например, R₄’ представляет собой H.

Например, R₄’ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R₄’ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₄’ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₄’ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₄’ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₄ представляет собой H.

Например, R₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, н-гексил и 2-метилпропил.

Например, R₄ представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), и

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил).

Например, R₄ представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, выбранными из фенила, пиридинила, тетразолила, циклопентила и циклогексила.

Например, R₄ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил, трет-бутил, или 2-метилпропил.

Например, R₄ представляет собой незамещенный или замещенный фенил, нафтил, инденил или дигидроинденил.

Например, R₄ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиразолонил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

i) C(O)R₁₉, C(O)OR₁₉, NR₁₉’C(O)R₁₉ и NR₁₉’C(O)OR₁₉,

где:

R₁₉ и R₁₉’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил) или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или несколькими C₁-C₆ алкилами, которые необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный фтором.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, независимо выбранными из метила, этила, изо-пропила, трет-бутила, трифторметила и бензила.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или несколькими C₁-C₆ алкокси, которые необязательно замещены одним или несколькими галогенами (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, независимо выбранными из метокси, этокси, изо-пропилокси и трифторметокси.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, независимо выбранными из амино и диметиламино.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный фенилом.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный гетероарилом, который необязательно замещен незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный пиразолилом или пиразолонилом, каждый из которых необязательно замещен метилом.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₉, C(O)OR₁₉, NR₁₉’C(O)R₁₉ и NR₁₉’C(O)OR₁₉.

Например, R₁₉’ представляет собой H.

Например, R₁₉ представляет собой H.

Например, R₁₉ представляет собой метил.

Например, R₁₉ представляет собой фенил и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, циано, нитро, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила), и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R₁₉ представляет собой фенил, замещенный галогеном.

Например, R₄ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, индазолила и дигидробензофуранила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₄ представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, циано, нитро, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R₄ представляет собой гетероарил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из метила и галогена.

Например, R₄ представляет собой пиридинил, изохинолинил, изоксазолил, тиофенил, фуранил, индолил, дигидробензофуранил, пирролил, бензотиофенил, хинолинил, пиримидинил, тиазолил или пиразинил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₄ представляет собой циклопентил или циклогексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₄ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n2 представляет собой S(O)R₅ или S(O)₂R₅.

Например, R₅ представляет собой H.

Например, R₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, н-гексил и 2-метилпропил.

Например, R₅ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₅ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиразолонил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

i) C(O)R₁₉, C(O)OR₁₉, NR₁₉’C(O)R₁₉ и NR₁₉’C(O)OR₁₉,

где:

R₁₉ и R₁₉’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил) или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, R₅ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, метокси, фтора и хлора.

Например, R₅ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, индазолила и дигидробензофуранила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₅ представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, циано, нитро, галогена (например, фтор, хлор, бром и йод), незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R₅ представляет собой гетероарил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из метила и галогена.

Например, R₅ представляет собой пиридинил, изоксазолил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, дигидробензофуранил или хинолинил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₅ представляет собой циклопропил или циклогексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₅ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₅’ представляет собой H.

Например, R₅’ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R₅’ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₅’ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₅’ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₅’ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, выбранное из азетидинила, диазетидинила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, диазепанила, оксазепанила и тиазепанила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно замещено гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом), или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное или пиперазинильное кольцо и необязательно замещено метилом.

Например, T представляет собой C(O)R_o.

Например, R_o представляет собой H.

Например, R_o представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_o представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_o представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_o представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o представляет собой NR_o1R_o2.

Например, R_o1 и R_o2, каждый, представляют собой H.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

f) NR₂₀’C(O)R₂₀ и NR₂₀’C(O)OR₂₀,

где:

R₂₀ и R₂₀’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил) или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из фенила, циклогексила и NHC(O)R₂₀, где R₂₀ представляет собой метил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой метил, этил, изо-пропил, или бутил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиразолонил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

i) C(O)R₂₁, C(O)OR₂₁, NR₂₁’C(O)R₂₁ и NR₂₁’C(O)OR₂₁,

где:

R₂₁ и R₂₁’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил) или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из циано, галогена, метила, трет-бутила, метокси и NHC(O)R₂₁, где R₂₁ представляет собой метил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, индазолила и оксодигидробензофуранила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероарил и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, циано, нитро, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероарил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из метила и галогена.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой пиридинил, бензотиазолил, бензоимидазолил, хинолинил, или оксодигидробензофуранил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой циклопентил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, выбранное из азетидинила, диазетидинила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, диазепанила, оксазепанила и тиазепанила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно замещено одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиразолонил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензоимидазолонил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), и

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил).

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо и необязательно замещены бензоимидазолонилом.

Например, R_o представляет собой OR_o3.

Например, R_o3 представляет собой H.

Например, R_o3 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, н-гексил и 2-метилпропил.

Например, R_o3 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_o3 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o3 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_o3 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, T представляет собой S(O)R_s или S(O)₂R_s.

Например, R_s представляет собой H.

Например, R_s представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_s представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_s представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_s представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_s представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_s представляет собой NR_s1R_s2.

Например, R_s1 и R_s2, каждый, представляют собой H.

Например, по крайней мере, один из R_s1 и R_s2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, по крайней мере, один из R_s1 и R_s2 представляет собой метил.

Например, по крайней мере, один из R_s1 и R_s2 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, выбранное из азетидинила, диазетидинила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, диазепанила, оксазепанила и тиазепанила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо, которое является необязательно замещенным.

Настоящее изобретение касается также соединения формулы II:

где:

R₁, R₂ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, гидроксил, галоген, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

x равен 0, 1, 2 или 3;

y равен 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R_p1 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси или незамещенный или замещенный амино;

каждый R_p2 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_n5 и R_n6, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈,

R₈ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_N представляет собой NR₉R₁₀ или C(O)R₁₁;

R₉ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃, S(O)R₁₂ или S(O)₂R₁₂;

R₁₁ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, OR₁₄ или NR₁₄R₁₅;

R₁₀, R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S; и

представляют собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный карбоцикл или гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и является необязательно замещенным.

Например, R₁, R₂ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, R₁ и R₂, каждый, представляют собой H.

Например, R₂ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, R₁ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, только R₁ представляет собой H, и R₂ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, только R₂ представляет собой H, и R₁ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, только R₃ представляет собой H, и R₁ и R₂, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₁ представляет собой трифторметил (то есть CF₃) или метил, замещенный диметиламино.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный метокси.

Например, R₁ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₁ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом), или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₁ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из амино, бензила и фенила.

Например, R₁ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₁ представляет собой фенил, который является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой фенил, который необязательно замещен гидроксилом, метокси, амино или диметиламино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный метокси, трифторметокси, этокси, пропилокси или этилендиокси.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный незамещенным амино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный диметиламино или диэтиламино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный пиразолилом.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный гетероциклом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил)

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) C(O)R₁₈ и C(O)OR₁₈, где:

R₁₈ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный гетероциклом, который необязательно замещен гидроксилом, галогеном, метилом, метокси, диметиламино и C(O)R₁₈, где R₁₈ представляет собой метил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R₁₆ представляет собой диметиламино.

Например, R₁₆ представляет собой фенил и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила, циано, нитро, амино, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, R₁₆ представляет собой циклопропил.

Например, R₁₆ представляет собой морфолинил.

Например, R₁₆’ представляет собой H.

Например, R₁₆’ представляет собой метил или этил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое кольцо (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил) или гетероциклическое кольцо (например, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и морфолинонил), каждое из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют морфолинильное или морфолинонильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, R₁ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, гидроксила, галогена, незамещенного амино, морфолинила, C(O)OR₁₇ и C(O)R₁₇, где R₁₇ представляет собой H, метил или трифторметил.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой пиперидинил.

Например, R₂ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₂ представляет собой бром.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащих одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₂ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₂ представляет собой трифторметил (то есть CF₃).

Например, R₂ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₂ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом), или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₂ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метилом, который является необязательно замещенным.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метилом, который необязательно замещен гидроксилом.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метокси или этокси.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный незамещенным амино.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R₂ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₂ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₂ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, гидроксил, галогена, незамещенного амино, C(O)OR₁₇, где R₁₇ представляет собой H или метил.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный циклопентил.

Например, R₂ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₃ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₃ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₃ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₃ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом) или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₃ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₃ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₃ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₃ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, x равен 0.

Например, x равен 1.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой хлор.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный амино.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, y равен 0.

Например, y равен 1.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил или трет-бутил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, замещенный амино.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный амино.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой оксазолил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n5 и R_n6, каждый, представляют собой H.

Например, R_n5 представляет собой H, и R_n6 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, R_n5 и R_n6, каждый, представляют собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой незамещенный амино.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой S(O)₂R₈.

Например, R₈ представляет собой H.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₈ представляет собой метил.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₈ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₈ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_N представляет собой NR₉R₁₀.

Например, R₉ и R₁₀, каждый, представляют собой H (то есть R_N представляет собой NH₂).

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₉ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₉ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₉ представляет собой C(O)R₁₂, C(O)OR₁₂, C(O)NR₁₂R₁₃ или S(O)₂R₁₂.

Например, R₁₂ представляет собой H.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₂ представляет собой метил, этил или трет-бутил.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₁₂ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₂ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой H.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой метил, этил или трет-бутил.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₁₃ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₃ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой H.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₀ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₀ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₀ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_N представляет собой C(O)R₁₁.

Например, R₁₁ представляет собой H.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₁ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₁ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₁ представляет собой OR₁₄ или NR₁₄R₁₅.

Например, R₁₄ представляет собой H.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом или галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₁₄ представляет собой метил или этил.

Например, R₁₄ представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный гидроксилом.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₄ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₄ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой H.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₅ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁₅ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклобутенил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил и циклогептенил.

Например, представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный карбоцикл и является необязательно замещенным одной или несколькими группами выбранными из гидроксила, галогена (например, фтор, хлор, бром и йод) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, представляет собой циклобутил.

Например, соединения по настоящему изобретению имеют следующую формулу:

где каждая из групп заместителей определена в соответствии с формулой II.

Например, представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, выбранный из азиридинила, оксиранила, тииранила, азетидинила, оксетанила, тиетанила, диазетидинила, диоксетанила, дитиетанила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидротиофенила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, оксепанила, тиепанила, диазепанила, оксазепанила и тиазепанила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл и является необязательно замещенным одной или несколькими группами выбранными из гидроксила, галогена (например, фтор, хлор, бром и йод) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, представляет собой оксетанил.

Например, соединения по настоящему изобретению имеют следующую формулу:

где каждая из групп заместителей определена в соответствии с формулой II.

Настоящее изобретение касается также соединения формулы IIa:

где:

z равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

каждый R_p3 независимо представляет собой гидроксил, циано, нитро, галоген, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆, или

два любых соседних R_p3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R₁₆ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S; и

R₁₆’ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил.

Например, z равен 0.

Например, z равен 1 или 2.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой метил, который является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой метил, который необязательно замещен гидроксилом, амино или диметиламино.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси, каждый из которых является необязательно замещенным галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой метокси, трифторметокси, этокси, пропилокси или этилендиокси.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой незамещенный амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) или незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино).

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой незамещенный амино, диметиламино или диэтиламино.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой пиразолил.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой карбоцикл, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила, и является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, пиперидинонила, азетидинила, азепанила, оксазепанила и диоксоазаспиродеканила, и тому подобное, и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил)

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)), и

e) C(O)R₁₈, C(O)OR₁₈, где:

R₁₈ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой гетероцикл, который необязательно замещен гидроксилом, галогеном, метилом, диметиламино и C(O)R₁₈, где R₁₈ представляет собой метил.

Например, каждый R_p3 независимо представляет собой C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R₁₆ представляет собой незамещенный амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) или незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино).

Например, R₁₆ представляет собой диметиламино.

Например, R₁₆ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₁₆ представляет собой фенил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила, циано, нитро, амино, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, R₁₆ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₆ представляет собой карбоцикл, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₆ представляет собой циклопропил.

Например, R₁₆ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁₆ представляет собой морфолинил.

Например, R₁₆’ представляет собой H.

Например, R₁₆’ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R₁₆’ представляет собой метил или этил.

Например, два любых соседних R_p3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбоциклическое кольцо (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил) или гетероциклическое кольцо (например, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и морфолинонил), каждое из которых является необязательно замещенным.

Например, два любых соседних R_p3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют морфолинильное или морфолинонильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Настоящее изобретение касается также соединения формулы III:

где:

R₁, R₂ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, гидроксил, галоген, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

x равен 0, 1, 2 или 3;

y равен 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R_p1 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси или незамещенный или замещенный амино;

каждый R_p2 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_n5 и R_n6, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈;

R₈ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

Q представляет собой связь или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкильный линкер;

T представляет собой NR_n1R_n2, C(O)R_o, S(O)R_s или S(O)₂R_s;

R_n1 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_n2 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₄, C(O)OR₄, C(O)NR₄’R₄, S(O)R₅, S(O)₂R₅, S(O)NR₅’R₅ или S(O)₂NR₅’R₅, или R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S;

R₄, R₄’, R₅ и R₅’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_o представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, NR_o1R_o2, или OR_o3;

R_s представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или NR_s1R_s2;

R_o1 и R_o2, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_o3 представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S; и

R_s1 и R_s2, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, или R_s1 и R_s2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно содержит 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, Q представляет собой связь.

Например, Q представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкильный линкер, включая, но этим не ограничиваясь, метильный, этильный, н-пропильный, изо-пропильный, н-бутильный, втор-бутильный, трет-бутильный, н-пентильный, втор-пентильный и н-гексильный линкер.

Например, Q представляет собой метильный линкер.

Например, T представляет собой NR_n1R_n2.

Например, R_n1 и R_n2, каждый, представляют собой H.

Например, R_n1 представляет собой H.

Например, R_n1 представляет собой H, и R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₄, C(O)OR₄, C(O)NR₄’R₄, S(O)R₅, S(O)₂R₅, S(O)NR₅’R₅ или S(O)₂NR₅’R₅.

Например, R_n1 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_n1 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), и

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил).

Например, R_n1 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный фенилом.

Например, R_n1 представляет собой метил, замещенный фенилом.

Например, R_n1 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил и R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₄, C(O)OR₄, C(O)NR₄’R₄, S(O)R₅, S(O)₂R₅, S(O)NR₅’R₅ или S(O)₂NR₅’R₅.

Например, R_n1 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_n1 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n1 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_n1 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_n2 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), и

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил).

Например, R_n2 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный фенилом.

Например, R_n2 представляет собой метил, замещенный фенилом.

Например, R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_n2 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n2 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_n2 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n2 представляет собой C(O)R₄, C(O)OR₄, или C(O)NR₄’R₄.

Например, R₄’ представляет собой H.

Например, R₄’ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R₄’ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₄’ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₄’ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₄’ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₄ представляет собой H.

Например, R₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, н-гексил и 2-метилпропил.

Например, R₄ представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), и

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил).

Например, R₄ представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, выбранными из фенила, пиридинила, тетразолила, циклопентила и циклогексила.

Например, R₄ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил, трет-бутил, или 2-метилпропил.

Например, R₄ представляет собой незамещенный или замещенный фенил, нафтил, инденил или дигидроинденил.

Например, R₄ представляет собой незамещенный фенил.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий один или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиразолонил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

i) C(O)R₁₉, C(O)OR₁₉, NR₁₉’C(O)R₁₉ и NR₁₉’C(O)OR₁₉,

где:

R₁₉ и R₁₉’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил) или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенными одним, двумя или несколькими C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный фтором.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, независимо выбранными из метила, этила, изо-пропила, трет-бутила, трифторметила и бензила.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенными одним, двумя или несколькими C₁-C₆ алкокси, которые необязательно замещены одним или несколькими галогенами (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, независимо выбранными из метокси, этокси, изо-пропилокси и трифторметокси.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, независимо выбранными из амино и диметиламино.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный фенилом.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный гетероарилом, который необязательно замещен незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный пиразолилом или пиразолонилом, каждый из которых необязательно замещен метилом.

Например, R₄ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₉, C(O)OR₁₉, NR₁₉’C(O)R₁₉ и NR₁₉’C(O)OR₁₉.

Например, R₁₉’ представляет собой H.

Например, R₁₉ представляет собой H.

Например, R₁₉ представляет собой метил.

Например, R₁₉ представляет собой фенил и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, циано, нитро, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R₁₉ представляет собой фенил, замещенный галогеном.

Например, R₄ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, индазолила и дигидробензофуранила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₄ представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, циано, нитро, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R₄ представляет собой гетероарил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из метила и галогена.

Например, R₄ представляет собой пиридинил, изохинолинил, изоксазолил, тиофенил, фуранил, индолил, дигидробензофуранил, пирролил, бензотиофенил, хинолинил, пиримидинил, тиазолил, или пиразинил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₄ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₄ представляет собой циклопентил или циклогексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₄ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n2 представляет собой S(O)R₅ или S(O)₂R₅.

Например, R₅ представляет собой H.

Например, R₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, н-гексил и 2-метилпропил.

Например, R₅ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₅ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиразолонил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

i) C(O)R₁₉, C(O)OR₁₉, NR₁₉’C(O)R₁₉ и NR₁₉’C(O)OR₁₉,

где:

R₁₉ и R₁₉’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил) или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, R₅ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, метокси, фтора и хлора.

Например, R₅ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, индазолила и дигидробензофуранила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₅ представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, циано, нитро, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R₅ представляет собой гетероарил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из метила и галогена.

Например, R₅ представляет собой пиридинил, изоксазолил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, дигидробензофуранил или хинолинил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₅ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₅ представляет собой циклопропил или циклогексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₅ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₅’ представляет собой H.

Например, R₅’ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R₅’ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₅’ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₅’ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₅’ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, выбранное из азетидинила, диазетидинила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, диазепанила, оксазепанила и тиазепанила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно замещено гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом), или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R_n1 и R_n2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное или пиперазинильное кольцо и необязательно замещено метилом.

Например, T представляет собой C(O)R_o.

Например, R_o представляет собой H.

Например, R_o представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_o представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_o представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_o представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o представляет собой NR_o1R_o2.

Например, R_o1 и R_o2, каждый, представляют собой H.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

f) NR₂₀’C(O)R₂₀ и NR₂₀’C(O)OR₂₀,

где:

R₂₀ и R₂₀’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил) или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из фенила, циклогексила и NHC(O)R₂₀, где R₂₀ представляет собой метил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой метил, этил, изо-пропил, или бутил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиразолонил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

i) C(O)R₂₁, C(O)OR₂₁, NR₂₁’C(O)R₂₁ и NR₂₁’C(O)OR₂₁,

где:

R₂₁ и R₂₁’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил) или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из циано, галогена, метила, трет-бутила, метокси и NHC(O)R₂₁, где R₂₁ представляет собой метил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, индазолила и оксодигидробензофуранила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероарил и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из гидроксила, циано, нитро, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила) и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероарил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из метила и галогена.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой пиридинил, бензотиазолил, бензоимидазолил, хинолинил, или оксодигидробензофуранил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой циклопентил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, выбранное из азетидинила, диазетидинила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, диазепанила, оксазепанила и тиазепанила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно замещено одной или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиразолонил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензоимидазолонил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), и

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил).

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо и необязательно замещены бензоимидазолонилом.

Например, R_o представляет собой OR_o3.

Например, R_o3 представляет собой H.

Например, R_o3 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, н-гексил и 2-метилпропил.

Например, R_o3 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_o3 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o3 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_o3 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, T представляет собой S(O)R_s или S(O)₂R_s.

Например, R_s представляет собой H.

Например, R_s представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_s представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_s представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_s представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R_s представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_s представляет собой NR_s1R_s2.

Например, R_s1 и R_s2, каждый, представляют собой H.

Например, по крайней мере, один из R_s1 и R_s2 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, по крайней мере, один из R_s1 и R_s2 представляет собой метил.

Например, по крайней мере, один из R_s1 и R_s2 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила и индазолила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, по крайней мере, один из R_o1 и R_o2 представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, выбранное из азетидинила, диазетидинила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, диазепанила, оксазепанила и тиазепанила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_o1 и R_o2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо, которое является необязательно замещенным.

Например, R₁, R₂ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, R₁ и R₂, каждый, представляют собой H.

Например, R₂ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, R₁ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, только R₁ представляет собой H, и R₂ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, только R₂ представляет собой H, и R₁ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, только R₃ представляет собой H, и R₁ и R₂, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₁ представляет собой трифторметил (то есть CF₃) или метил, замещенный диметиламино.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный метокси.

Например, R₁ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₁ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом) или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₁ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из амино, бензила и фенила.

Например, R₁ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₁ представляет собой фенил, который является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой фенил, который необязательно замещен гидроксилом, метокси, амино или диметиламино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный метокси, трифторметокси, этокси, пропилокси или этилендиокси.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный незамещенным амино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный диметиламино или диэтиламино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный пиразолилом.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный гетероциклом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил)

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) C(O)R₁₈ и C(O)OR₁₈, где:

R₁₈ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный гетероциклом, который необязательно замещен гидроксилом, галогеном, метилом, метокси, диметиламино и C(O)R₁₈, где R₁₈ представляет собой метил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R₁₆ представляет собой диметиламино.

Например, R₁₆ представляет собой фенил и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила, циано, нитро, амино, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода), и незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, R₁₆ представляет собой циклопропил.

Например, R₁₆ представляет собой морфолинил.

Например, R₁₆’ представляет собой H.

Например, R₁₆’ представляет собой метил или этил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое кольцо (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил) или гетероциклическое кольцо (например, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и морфолинонил), каждое из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют морфолинильное или морфолинонильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, R₁ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, гидроксила, галогена, незамещенного амино, морфолинила, C(O)OR₁₇ и C(O)R₁₇, где R₁₇ представляет собой H, метил или трифторметил.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой пиперидинил.

Например, R₂ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₂ представляет собой бром.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₂ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₂ представляет собой трифторметил (то есть CF₃).

Например, R₂ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₂ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом), или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₂ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метилом, который является необязательно замещенным.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метилом который необязательно замещен гидроксилом.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метокси или этокси.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный незамещенным амино.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R₂ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₂ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₂ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, гидроксила, галогена, незамещенного амино, C(O)OR₁₇, где R₁₇ представляет собой H или метил.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный циклопентил.

Например, R₂ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₃ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₃ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₃ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₃ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом) или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₃ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₃ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₃ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₃ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, x равен 0.

Например, x равен 1.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой хлор.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный амино.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, y равен 0.

Например, y равен 1.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил или трет-бутил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, замещенный амино.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный амино.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой оксазолил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n5 и R_n6, каждый, представляют собой H.

Например, R_n5 представляет собой H, и R_n6 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, R_n5 и R_n6, каждый, представляют собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой незамещенный амино.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой S(O)₂R₈.

Например, R₈ представляет собой H.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₈ представляет собой метил.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₈ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₈ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Настоящее изобретение относится также к соединениям, представленным следующими формулами:

где:

R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R_n1, R_n2, R_o, R_o1, R_o2, R_o3, R_s1 и R_s2 имеют значения, указанные для формулы III;

m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

каждый R_p4 независимо представляет собой гидроксил, циано, нитро, галоген, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, C(O)R₂₂, C(O)OR₂₂, NR₂₂’C(O)R₂₂ и NR₂₂’C(O)OR₂₂; и

R₂₂ и R₂₂’, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил или незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил.

Например, m равен 0.

Например, m равен 1, 2 или 3.

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил).

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой незамещенный амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) или незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино).

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой незамещенный или замещенный фенил и нафтил.

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой гетероарил, замещенный незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой незамещенный или замещенный карбоцикл, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила.

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p4 независимо представляет собой C(O)R₂₂, C(O)OR₂₂, NR₂₂’C(O)R₂₂ и NR₂₂’C(O)OR₂₂.

Например, R₂₂ представляет собой H.

Например, R₂₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R₂₂ представляет собой фенил и необязательно замещен гидроксилом, циано, нитро, галогеном (например, фтор, хлор, бром и йод), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом) и незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутокси и трет-бутокси).

Например, R₂₂’ представляет собой H.

Например, R₂₂’ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Настоящее изобретение касается также соединения формулы IV:

где:

R₁, R₂ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, гидроксил, галоген, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

x равен 0, 1, 2 или 3;

y равен 0, 1, 2, 3 или 4;

R_p0 представляет собой H, гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

каждый R_p1 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси или незамещенный или замещенный амино;

каждый R_p2 независимо представляет собой гидроксил, галоген, нитро, циано, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;

R_n5 и R_n6, каждый, независимо, представляют собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈; и

R₈ представляет собой H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R_p0 представляет собой H.

Например, R_p0 представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R_p0 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил.

Например, R_p0 представляет собой С₁-C₆ алкил и является необязательно замещенным

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным амино,

c) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) или незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)), который является необязательно замещенным одной или двумя группами, выбранными из следующих:

(1) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил,

(2) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

(3) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, и

(4) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R_p0 представляет собой С₁-C₆ алкил, замещенный C₁-C₆ алкиламино или ди-C₁-C₆ алкиламино, которые необязательно замещены фенилом.

Например, R_p0 представляет собой метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, или трет-бутил.

Например, R_p0 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, R_p0 представляет собой незамещенный или замещенный метокси.

Например, R_p0 представляет собой незамещенный амино.

Например, R_p0 представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, R_p0 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) или незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино).

Например, R_p0 представляет собой диметиламино или диэтиламино.

Например, R_p0 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R_p0 представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_p0 представляет собой пиразолил или триазолил и является необязательно замещенным.

Например, R_p0 представляет собой карбоцикл, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклобутенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, циклогептила и циклогептенила, и является необязательно замещенным.

Например, R_p0 представляет собой циклобутил или циклогексил и является необязательно замещенным.

Например, R_p0 представляет собой гетероцикл, выбранный из азиридинила, оксиранила, тииранила, азетидинила, оксетанила, тиетанила, диазетидинила, диоксетанила, дитиетанила, оксазетидинила, тиазетидинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидротиофенила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, пиперидинила, гексагидропиримидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазинанила, тиазинанила, азепанила, оксепанила, тиепанила, диазепанила, оксазепанила, тиазепанила, пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, пиперидинонила, азетидинила, азепанила, оксазепанила, и диоксоазаспиродеканила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_p0 представляет собой оксетанил и является необязательно замещенным.

Например, R₁, R₂ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, R₁ и R₂, каждый, представляют собой H.

Например, R₂ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, R₁ и R₃, каждый, представляют собой H.

Например, только R₁ представляет собой H, и R₂ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, только R₂ представляет собой H, и R₁ и R₃, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, только R₃ представляет собой H, и R₁ и R₂, каждый, независимо, представляют собой H, галоген, гидроксил, циано, нитро, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, незамещенный или замещенный амино, незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил, незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенного или замещенного C₃-C₁₀ карбоцикла или незамещенного или замещенного гетероцикла, содержащего одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₁ представляет собой трифторметил (то есть CF₃) или метил, замещенный диметиламино.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный метокси.

Например, R₁ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₁ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом) или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₁ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из амино, бензила и фенила.

Например, R₁ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный метилом, который является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный метилом, который необязательно замещен гидроксилом, метокси, амино или диметиламино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный метокси, трифторметокси, этокси, пропилокси или этилендиокси.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный незамещенным амино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный диметиламино или диэтиламино.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный пиразолилом.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный гетероциклом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) C(O)R₁₈ и C(O)OR₁₈, где:

R₁₈ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный гетероциклом, который необязательно замещен гидроксилом, галогеном, метилом, метокси, диметиламино и C(O)R₁₈, где R₁₈ представляет собой метил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R₁₆ представляет собой диметиламино.

Например, R₁₆ представляет собой фенил и является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила, циано, нитро, амино, галогена (например, фтора, хлора, брома и йода) и незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, R₁₆ представляет собой циклопропил.

Например, R₁₆ представляет собой морфолинил.

Например, R₁₆’ представляет собой H.

Например, R₁₆’ представляет собой метил или этил.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое кольцо (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил) или гетероциклическое кольцо (например, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и морфолинонил), каждое из которых является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют морфолинильное или морфолинонильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом).

Например, R₁ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₁ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, гидроксила, галогена, незамещенного амино, морфолинил, C(O)OR₁₇ и C(O)R₁₇, где R₁₇ представляет собой H, метил или трифторметил.

Например, R₁ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₁ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₁ представляет собой пиперидинил.

Например, R₂ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₂ представляет собой бром.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил), незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл или незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₂ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₂ представляет собой трифторметил (то есть CF₃).

Например, R₂ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₂ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом) или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₂ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метилом, который является необязательно замещенным.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метилом, который необязательно замещен гидроксилом.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом).

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный метокси или этокси.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный незамещенным амино.

Например, R₂ представляет собой фенил, замещенный C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ или S(O)₂R₁₆.

Например, R₁₆ представляет собой H.

Например, R₁₆ представляет собой С₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из гидроксила и галогена (например, фтора, хлора, брома и йода).

Например, R₁₆ представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил.

Например, R₂ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₂ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₂ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из метила, гидроксила, галогена, незамещенного амино, C(O)OR₁₇, где R₁₇ представляет собой H или метил.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₂ представляет собой незамещенный или замещенный циклопентил.

Например, R₂ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₃ представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, R₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₃ представляет собой незамещенный метил.

Например, R₃ представляет собой незамещенный амино.

Например, R₃ представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

b) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

c) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил, каждый из которых необязательно замещен гидроксилом, нитро, амино, циано, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом), незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкилом (например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, втор-пентилом и н-гексилом) или незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси)), и

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил-C₁-C₆ алкил (например, бензил, фенилэтил и нафтилметил).

Например, R₃ представляет собой незамещенный фенил или нафтил.

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, циано, нитро, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси, трет-бутокси, метилендиокси и этилендиокси),

d) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

e) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

f) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

g) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

h) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинонил, азетидинил, азепанил, оксазепанил и диоксоазаспиродеканил),

i) C(O)R₁₆, C(O)OR₁₆, C(O)NR₁₆R₁₆’, NR₁₆’C(O)R₁₆, NR₁₆’C(O)OR₁₆, NR₁₆’S(O)₂R₁₆, S(O)R₁₆ и S(O)₂R₁₆, где:

R₁₆ представляет собой:

(1) H, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

(2) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

(3) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

(4) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

(5) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил), или

(6) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил); и

R₁₆’ представляет собой:

H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, и любые два смежных заместителя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, R₃ представляет собой фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, который является необязательно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси), и

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)).

Например, R₃ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила, хиноксалинила, диоксотетрагидропиримидинила, индазолила и пирролопиридинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₃ представляет собой гетероарил, замещенный одной, двумя или несколькими группами, каждая из которых независимо выбрана из следующих:

a) гидроксил, галоген (например, фтор, хлор, бром и йод),

b) незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил),

c) незамещенный или замещенный амино (например, амино, незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенный или замещенный ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенный или замещенный C₆-C₁₀ арил (например, фенил и нафтил),

e) незамещенный или замещенный гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (например, пирролил, фуранил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, бензоксазолил, бензодиоксазолил, бензотиазолил, бензоимидазолил, бензотиофенил, метилендиоксифенил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил, индолил, бензофуранил, пуринил, индолизинил и хиноксалинил),

f) незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил),

g) незамещенный или замещенный гетероцикл, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S (пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинил),

h) C(O)R₁₇ и C(O)OR₁₇, где:

R₁₇ представляет собой H или незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил (например, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил).

Например, R₃ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₃ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, x равен 0.

Например, x равен 1.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой хлор.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой незамещенный амино.

Например, каждый R_p1 независимо представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, y равен 0.

Например, y равен 1.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых необязательно замещен:

a) гидроксилом, галогеном (например, фтором, хлором, бромом и йодом),

b) незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкокси (например, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси),

c) незамещенным или замещенным амино (например, амино, незамещенным или замещенным C₁-C₆ алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино и изо-пропиламино) и незамещенным или замещенным ди-C₁-C₆ алкиламино (например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и ди-изо-пропиламино)),

d) незамещенным или замещенным C₆-C₁₀ арилом (например, фенилом и нафтилом), незамещенным или замещенным гетероарилом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, незамещенным или замещенным C₃-C₁₀ карбоциклом или незамещенным или замещенным гетероциклом, содержащим одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой метил, этил, пропил, изо-пропил или трет-бутил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, замещенный амино.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкокси, включая, но этим не ограничиваясь, метокси, этокси, пропилокси, изо-пропилокси, бутокси и трет-бутокси.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный амино.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой оксазолил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, каждый R_p2 независимо представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R_n5 и R_n6, каждый, представляют собой H.

Например, R_n5 представляет собой H, и R_n6 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, R_n5 и R_n6, каждый, представляют собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил, незамещенный или замещенный амино, C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой незамещенный амино.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой амино, замещенный одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из незамещенного или замещенного C₁-C₆ алкила (например, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, втор-пентила и н-гексила).

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой C(O)R₈, C(O)OR₈, S(O)R₈ или S(O)₂R₈.

Например, по крайней мере, один из R_n5 и R_n6 представляет собой S(O)₂R₈.

Например, R₈ представляет собой H.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₆ алкил с прямой цепью или разветвленный C₃-C₆ алкил, включая, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил и н-гексил, каждый из которых является необязательно замещенным.

Например, R₈ представляет собой метил.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный фенил или нафтил.

Например, R₈ представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, фуранила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, бензоксазолила, бензодиоксазолила, бензотиазолила, бензоимидазолила, бензотиофенила, метилендиоксифенила, хинолинила, изохинолинила, нафтиридинила, индолила, индолонила, бензофуранила, пуринила, индолизинила и хиноксалинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Например, R₈ представляет собой незамещенный или замещенный C₃-C₁₀ карбоцикл, включая, но этим не ограничиваясь, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Например, R₈ представляет собой гетероцикл, выбранный из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, триазолидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила и тому подобное, и является необязательно замещенным.

Представительные соединения по настоящему изобретению включают соединения, перечисленные в таблице 1.

Таблица 1 Соед. Структура Химическое название 1 3-(3-(4-хлорфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 2 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 3 3-[3-(4-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 4 3-(3-(п-толил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин

5 3-[1-(4-трет-бутилфенил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 6 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 7 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 8 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 9 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат

10 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 11 2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(трет-бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-амин 12 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)никотинамид 13 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилметансульфонамид 14 3-{3-[3-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 15 3-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин

16 3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 17 3-[3-(4-циклогексилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 18 трет-бутил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}карбамат 19 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}пиридин-2-карбоксамид 20 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}изохинолин-1-карбоксамид

21 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метилизоксазол-3-карбоксамид 22 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-пиридин-3-илацетамид 23 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 24 3-[3-(3-трет-бутилфенил)-6-нитро-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 25 3-[3-(4-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 26 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-пиридин-3-илацетамид

27 3-[6-бром-3-(4-трет-бутилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 28 трет-бутил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}карбамат 29 3-{3-[4-(аминометил)фенил]-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 30 3-{3-[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 31 3-{3-[4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 32 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид

33 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 34 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-фенилацетамид 35 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(бензиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 36 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 37 3-(3-{4-[(бензиламино)метил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 38 3-{3-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин

39 изобутил 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензоат 40 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-бромбензамид 41 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(4-хлорбензоил)бензамид 42 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,3-дифенилпропанамид 43 2-ацетамидо-N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид

44 3-[3-(4-трет-бутилфенил)-5-гидразино-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 45 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фтор-1-нафтамид 46 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-бензилбензамид 47 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(трифторметокси)бензамид 48 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-2-карбоксамид

49 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензамид 50 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метоксибензамид 51 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фенилпропанамид 52 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,2-диметилпропанамид 53 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метилбензамид

54 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензамид 55 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензамид 56 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}фуран-2-карбоксамид 57 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(метиламино)бензамид

58 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклогексанкарбоксамид 59 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-цианобензамид 60 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фенилацетамид 61 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-индол-3-карбоксамид

62 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(диметиламино)бензамид 63 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(трифторметил)бензамид 64 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-карбоксамид 65 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(2-фенилэтил)бензамид

66 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-метилбутанамид 67 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-циклогексилпропанамид 68 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-2-фторбензамид 69 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид

70 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метилбензамид 71 4-(ацетиламино)-N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 72 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}нафталин-1-карбоксамид 73 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-циклопентилацетамид

74 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(диметиламино)бензамид 75 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1H-инден-2-карбоксамид 76 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-цианобензамид 77 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метоксибензамид

78 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(1H-пиррол-1-ил)бензамид 79 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(3-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил)бензамид 80 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бифенил-4-карбоксамид 81 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фторбензамид

82 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(1-метилэтил)бензамид 83 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-бензотиофен-2-карбоксамид 84 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-трет-бутилфенил)мочевина 85 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-этилмочевина

86 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фенилмочевина 87 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина 88 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-тиофен-3-илмочевина 89 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)мочевина 90 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(2-хлорфенил)мочевина

91 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензолсульфонамид 92 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}метансульфонамид 93 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}ацетамид 94 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}пиридин-3-сульфонамид 95 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(1-метилэтил)мочевина

96 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-хлорфенил)мочевина 97 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензолсульфонамид 98 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензолсульфонамид 99 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-хлорбензолсульфонамид 100 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-3-сульфонамид

101 3-{3-[4-(аминометил)фенил]-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}-5-хлорпиридин-2-амин 102 1-{4-[2-(2-амино-5-хлорпиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина 103 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 104 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид 105 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид

106 3-[3-(4-аминофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 107 1-(1-(2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетил)пиперидин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он 108 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиридин-3-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 109 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид 110 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид

111 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}бензамид 112 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-циклопентил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 113 этил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетат 114 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)ацетамид 115 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(циклогексилметил)ацетамид

116 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2,4-диметоксифенил)ацетамид 117 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(5-хлорпиридин-2-ил)ацетамид 118 N-[2-(ацетиламино)этил]-2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид 119 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-метоксифенил)ацетамид

120 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-бензилацетамид 121 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)ацетамид 122 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-цианофенил)ацетамид 123 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид

124 N-[4-(ацетиламино)фенил]-2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид 125 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-метилпиридин-2-ил)ацетамид 126 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-циклопентилацетамид 127 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-метилфенил)ацетамид

128 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-фтор-4-метоксифенил)ацетамид 129 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)ацетамид 130 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-трет-бутилфенил)ацетамид 131 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2-циклогексилэтил)ацетамид

132 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-бутилацетамид 133 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 134 N-{4-[6-(2-аминофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 135 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(3-этоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид

136 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(2-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 137 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-тиофен-3-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 138 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 139 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(1H-индол-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид

140 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(3-метилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 141 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-фторфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 142 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиримидин-5-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 143 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид

144 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-метилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 145 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиридин-4-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 146 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензолсульфонамид 147 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензолсульфонамид

148 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,4-диметоксибензолсульфонамид 149 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метоксибензолсульфонамид 150 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-хлор-4-фторбензолсульфонамид 151 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклогексансульфонамид

152 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метилпропан-1-сульфонамид 153 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бутан-1-сульфонамид 154 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид 155 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-2-сульфонамид

156 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-хлорбензолсульфонамид 157 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}нафталин-2-сульфонамид 158 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фторбензолсульфонамид 159 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,6-дифторбензолсульфонамид

160 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензолсульфонамид 161 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид 162 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метилбензолсульфонамид 163 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метилбензолсульфонамид

164 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}хинолин-8-сульфонамид 165 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-цианобензолсульфонамид 166 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид 167 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,5-диметилбензолсульфонамид

168 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклопропансульфонамид 169 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-3-сульфонамид 170 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}этансульфонамид 171 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фторбензолсульфонамид

172 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-трет-бутилбензамид 173 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-[4-(гидроксиметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 174 N-(4-{6-[3-(ацетиламино)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 175 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-[(4-метоксифенил)амино]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 176 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина

177 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензолсульфонамид 178 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-бензилбензамид 179 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(4-метилпиридин-2-ил)бензамид 180 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(2-метилхинолин-6-ил)бензамид

181 N-[4-(ацетиламино)фенил]-4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензамид 182 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)бензамид 183 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-цианофенил)бензамид 184 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-метоксифенил)бензамид

185 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-фтор-4-метоксифенил)бензамид 186 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(4-метилфенил)бензамид 187 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-бромбензамид 188 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензамид

189 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 190 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 191 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-бромбензамид 192 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 193 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид

194 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 195 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 196 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)метансульфонамид 197 N-(4-(6-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид

198 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 199 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 200 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензолсульфонамид 201 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 202 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид

203 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 204 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 205 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)циклопропансульфонамид 206 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-метоксибензолсульфонамид 207 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлорбензолсульфонамид

208 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 209 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 210 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 211 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(диметиламино)бензамид 212 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-индол-3-карбоксамид

213 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-циклогексилпропанамид 214 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(1H-пиррол-1-ил)бензамид 215 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-карбоксамид 216 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-метилбензамид

217 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-2-фторбензамид 218 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-хлорбензамид 219 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-фенилацетамид 220 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид

221 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метоксибензамид 222 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-(диметиламино)бензамид 223 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилбензамид 224 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-нафтамид

225 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-бензилбензамид 226 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 227 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 228 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-фторбензамид 229 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид

230 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 231 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид 232 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 233 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 234 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид

235 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 236 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 237 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 238 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 239 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид

240 5-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(бензамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоновая кислота 241 этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 242 этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 243 этил 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 244 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид

245 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 246 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 247 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 248 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 249 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид

250 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 251 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 252 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид 253 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 254 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид

255 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 256 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 257 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 258 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 259 трет-бутил 4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 260 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид

261 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 262 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид 263 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид 264 N-(4-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 265 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,3-дифторбензамид

266 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,4-дихлорбензамид 267 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(трифторметил)бензамид 268 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)никотинамид 269 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,4-диметилбензамид

270 метил 3-((4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)карбамоил)бензоат 271 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиримидин-5-карбоксамид 272 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-3-метилбензамид 273 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)циклопентанкарбоксамид

274 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-фторникотинамид 275 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,4-дихлорбензамид 276 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)тиазол-5-карбоксамид 277 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,5-диметилбензамид

278 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 279 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)хинолин-6-карбоксамид 280 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-5-метилтиофен-2-карбоксамид 281 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(трифторметил)бензамид

282 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-хлорбензамид 283 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,5-дифторбензамид 284 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиколинамид 285 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиразин-2-карбоксамид

286 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(1H-тетразол-5-ил)ацетамид 287 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 288 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 289 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 290 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 291 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид

292 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 293 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 294 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 295 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(хинолин-6-ил)ацетамид 296 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-изопропилацетамид 297 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-бутилацетамид

298 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 299 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 300 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 301 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 302 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 303 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин

304 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 305 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 306 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-аминопиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 307 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 308 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид

309 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 310 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 311 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 312 5-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((3-фторбензамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фуран-2-карбоновая кислота 313 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-(метилсульфонамидо)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид

314 N-(4-(5-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 315 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(метилсульфинил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 316 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(фуран-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 317 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 318 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид

319 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 320 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 321 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 322 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 323 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 324 N-(3-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(фенилсульфонамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид

325 N-(3-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 326 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-цианофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 327 N-(4-(5-(2-аминофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 328 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-гидроксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 329 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-фторфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид

330 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-гидроксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 331 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-индол-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 332 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 333 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 334 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид

335 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3-цианофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 336 метил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((3-фторбензамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензоат 337 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 338 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 339 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-аминофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин

340 трет-бутил (1-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат 341 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилацетамид 342 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 343 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 344 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 345 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид

346 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 347 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 348 N-(3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 349 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-1-фенилэтанон 350 трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат 351 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин

352 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 353 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 354 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 355 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 356 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 357 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензойная кислота

358 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 359 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фенил)ацетамид 360 3-(3-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 361 метил 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксилат 362 метил 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксилат

363 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоновая кислота 364 этил 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензоат 365 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 366 N-(3-(3-(4-(1-(метилсульфонамидо)циклобутил)-фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамид 367 N-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)метансульфонамид 368 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-5-хлорпиридин-2-амин

369 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 370 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 371 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксамид 372 1-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)этанон 373 3-(3-(4-(3-аминооксетан-3-ил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 374 (3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол

375 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метансульфонамид 376 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензойная кислота 377 N-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)ацетамид 378 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилциклобутанкарбоксамид 379 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)циклобутанкарбоксамид 380 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид

381 1-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-3-фенилмочевина 382 (2-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол 383 (4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол 384 2-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 385 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид 386 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамид

387 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 388 (3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)(морфолино)метанон 389 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенол 390 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-морфолинофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 391 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-(метилсульфонил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 392 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензонитрил 393 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин

394 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 395 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 396 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 397 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 398 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-((диметиламино)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 399 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид

400 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 401 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиразин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 402 N-(3-(6-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 403 N-(4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метансульфонамид 404 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 405 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)-2-метилпропанамид

406 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)циклопропансульфонамид 407 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)-4-метилбензолсульфонамид 408 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 409 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(диметиламино)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 410 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[4-(диметиламино)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 411 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3,5-диметоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 412 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(метоксиметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин

413 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(2-фтор-5-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 414 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3,4-диметоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 415 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 416 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1,3-бензотиазол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 417 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-амино-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 418 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 419 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-метоксифенол

420 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-фтор-5-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 421 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(2-фтор-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 422 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-пропоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 423 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1-бензофуран-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 424 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенол 425 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1,3-тиазол-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 426 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(трифторметокси)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин

427 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-тиенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 428 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-фтор-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 429 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-метоксифенол 430 2-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-6-метоксифенол 431 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-пиперидин-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 432 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-5-фтор-N-метилбензамид 433 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-7-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин

434 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фторфенол 435 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-5-фторфенол 436 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фторфенол 437 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-4-фторфенол 438 6-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-4-метил-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он 439 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 440 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фтор-N-метилбензамид

441 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N-этилбензамид 442 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-индазол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 443 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-метилфенол 444 2-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-6-метоксибензонитрил 445 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фторфенол 446 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 447 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}пиридин-2-ол

448 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}пиридин-2-ол 449 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-пирролидин-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 450 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фтор-N-метилбензамид 451 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 452 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-индол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 453 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-1,3-дигидро-2H-индол-2-он 454 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-1,3-дигидро-2H-индол-2-он

455 N'-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)-N,N-диметилсульфамид 456 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 457 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азетидин-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 458 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азепан-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 459 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(1,4-оксазепан-4-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 460 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 461 1-[1-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)пиперидин-4-ил]этанон

462 1-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)пиперидин-4-ол 463 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 464 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 465 гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина 466 гидрохлорид 4-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)морфолин-3-она
467 гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-фтор-5-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

468 гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N,N-диэтилбензамида
469 гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина
470 гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиразин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина
471 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(5-фтор-1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин
472 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-фтор-1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин
473 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин

474 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин
475 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}пиримидин-2-амин
476 1-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)пиперидин-4-он гидрохлорид
477 1-(4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-1-метил-1H-индол-3-ил)-2,2,2-трифторэтанон

Как здесь используется, термин “алкил”, “C₁, C₂, C₃, C₄, C₅ или C₆ алкил” или “C₁-C ₆ алкил” предназначен для включения C₁, C₂, C₃, C₄, C₅ или C₆ насыщенных алифатических углеводородных групп с прямой цепью (линейных) и C₃, C₄, C₅ или C₆ разветвленных насыщенных алифатических углеводородных групп. Например, C₁-C₆ алкил предназначен для включения C₁, C₂, C₃, C₄, C₅ или C₆ алкильных групп. Примеры алкила включают группы, имеющие от одного до шести атомов углерода, такие как, но этим не ограничиваясь, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил или н-гексил.

В некоторых вариантах осуществления, прямой или разветвленный алкил имеет шесть или менее атомов углерода (например, C₁-C₆ для прямой цепи, C₃-C₆ для разветвленной цепи), и в другом варианте осуществления, прямой или разветвленный алкил имеет четыре или менее атомов углерода.

“Гетероалкильными” группами являются алкильные группы, как определено выше, которые содержат атом кислорода, азота, серы или фосфора, заменяющие один или несколько атомов углерода углеводородного скелета.

Как здесь используется, термин “циклоалкил”, “C₃, C₄, C₅, C₆, C₇ или C₈ циклоалкил” или “C₃-C₈ циклоалкил” предназначен для включения углеводородных колец, имеющих от трех до восьми атомов углерода в своей кольцевой структуре. В одном варианте осуществления изобретения, циклоалкильная группа имеет пять или шесть атомов углерода в кольцевой структуре.

Термин “замещенный алкил” относится к алкильным группам, имеющим заместители, заменяющие один или несколько атомов водорода на одном или нескольких атомах углерода углеводородного скелета. Такие заместители могут включать, например, алкил, алкенил, алкинил, галоген, гидроксил, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, карбоксилат, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтиокарбонил, алкоксил, фосфат, фосфонато, фосфинато, амино (включая алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино и алкилариламино), ациламино (включая алкилкарбониламино, арилкарбониламино, карбамоил и уреидо), амидино, имино, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, тиокарбоксилат, сульфаты, алкилсульфинил, сульфонато, сульфамоил, сульфонамидо, нитро, трифторметил, циано, азидо, гетероциклил, алкиларил или ароматическую или гетероароматическую группу. Циклоалкилы могут быть далее замещены, например, заместителями, описанными выше. “Алкиларильная” или “аралкильная” группа представляет собой алкил, замещенный арил (например, фенилметил (бензил)).

Если число атомов углерода не оговорено иным, “низший алкил” включает алкильную группу, как определено выше, имеющую от одного до шести, или, в другом варианте осуществления, от одного до четырех, атомов углерода в своей структуре скелета. “Низший алкенил” и “низший алкинил” имеют длину цепи, например, от двух до шести или от двух до четырех атомов углерода.

Как здесь используется, “алкильный линкер” предназначен для включения C₁, C₂, C₃, C₄, C₅ или C₆ насыщенных алифатических углеводородных групп с прямой цепью (линейных) и C₃, C₄, C₅ или C₆ разветвленных насыщенных алифатических углеводородных групп. Например, C₁-C₆ алкильный линкер предназначен для включения C₁, C₂, C₃, C₄, C₅ или C₆ алкильной линкерной группы. Примеры алкильного линкера включают группы, имеющие от одного до шести атомов углерода, такие как, но этим не ограничиваясь, метил (-CH₂-), этил (-CH₂CH₂-), н-пропил (-CH₂CH₂CH₂-), изо-пропил (-CHCH₃CH₂-), н-бутил (-CH₂CH₂CH₂CH₂-), втор-бутил (-CHCH₃CH₂CH₂-), изо-бутил (-C(CH₃)₂CH₂-), н-пентил (-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-), втор-пентил (-CHCH₃CH₂CH₂CH₂-) или н-гексил (-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-).

“Алкенил” включает ненасыщенные алифатические группы, по длине и способности к замещению аналогичные алкилам, описанным выше, но которые содержат, по меньшей мере, одну двойную связь. Например, термин “алкенил” включает алкенильные группы с прямой цепью (например, этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил, деценил), разветвленные алкенильные группы, циклоалкенильные (например, алициклические) группы (например, циклопропенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил), алкильные или алкенильные замещенные циклоалкенильные группы, и циклоалкильные или циклоалкенильные замещенные алкенильные группы. В некоторых вариантах осуществления, прямая или разветвленная алкенильная группа имеет шесть или менее атомов углерода в своем скелете (например, C₂-C₆ для прямой цепи, C₃-C₆ для разветвленной цепи). Подобным же образом, циклоалкенильные группы могут иметь от пяти до восьми атомов углерода в своей кольцевой структуре, и в одном варианте осуществления изобретения, циклоалкенильные группы имеют пять или шесть атомов углерода в кольцевой структуре. Термин “C₂-C₆” включает алкенильные группы, содержащие от двух до шести атомов углерода. Термин “C₃-C₆” включает алкенильные группы, содержащие от трех до шести атомов углерода.

“Гетероалкенил” включает алкенильные группы, как здесь описано, имеющие атом кислород, азот, сера или фосфора, заменяющие один или несколько атомов углерода углеводородного скелета.

Термин “замещенный алкенил” относится к алкенильным группам, имеющим заместители, заменяющие один или несколько атомов водорода на одном или нескольких атомах углерода углеводородного скелета. Такие заместители могут включать, например, алкил, алкенил, алкинил, галоген, гидроксил, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, карбоксилат, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтиокарбонил, алкоксил, фосфат, фосфонато, фосфинато, амино (включая алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино и алкилариламино), ациламино (включая алкилкарбониламино, арилкарбониламино, карбамоил и уреидо), амидино, имино, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, тиокарбоксилат, сульфаты, алкилсульфинил, сульфонато, сульфамоил, сульфонамидо, нитро, трифторметил, циано, гетероциклил, алкиларил или ароматическую или гетероароматическую группу.

“Алкинил” включает ненасыщенные алифатические группы, по длине и способности к замещению аналогичные алкилам, описанным выше, но которые содержат, по меньшей мере, одну тройную связь. Например, “алкинил” включает алкинильные группы с прямой цепью (например, этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил, децинил), разветвленные алкинильные группы и циклоалкильные или циклоалкенильные замещенные алкинильные группы. В некоторых вариантах осуществления, прямая или разветвленная алкинильная группа имеет шесть или менее атомов углерода в своем скелете (например, C₂-C₆ для прямой цепи, C₃-C₆ для разветвленной цепи). Термин “C₂-C₆” включает алкинильные, содержащие от двух до шести атомов углерода. Термин “C₃-C₆” включает алкинильные группы, содержащие от трех до шести атомов углерода.

“Гетероалкинил” включает алкинильные группы, как здесь описано, имеющие атом кислорода, азота, серы или фосфора, заменяющие один или несколько атомов углерода углеводородного скелета.

Термин “замещенный алкинил” относится к алкинильным группам, имеющим заместители, заменяющие один или несколько атомов водорода на одном или нескольких атомах углерода углеводородного скелета. Такие заместители могут включать, например, алкил, алкенил, алкинил, галоген, гидроксил, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, карбоксилат, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтиокарбонил, алкоксил, фосфат, фосфонато, фосфинато, амино (включая алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино и алкилариламино), ациламино (включая алкилкарбониламино, арилкарбониламино, карбамоил и уреидо), амидино, имино, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, тиокарбоксилат, сульфаты, алкилсульфинил, сульфонато, сульфамоил, сульфонамидо, нитро, трифторметил, циано, азидо, гетероциклил, алкиларил или ароматическую или гетероароматическую группу.

“Арил” включает группы с ароматичностью, включая “конъюгированные”, или полициклические, системы, по меньшей мере, с одним ароматическим кольцом. Примеры включают фенил, бензил, и т.д.

“Гетероарильными” группами являются арильные группы, как определено выше, имеющие от одного до четырех гетероатомов в кольцевой структуре, и они также могут быть указаны как “арильные гетероциклы” или “гетероароматические”. Как здесь используется, термин “гетероарил” предназначен для включения стабильного 5-, 6- или 7-членного моноциклического или 7-, 8-, 9-, 10-, 11- или 12-членного бициклического ароматического гетероциклического кольца, которое состоит из атомов углерода и одного или нескольких гетероатомов, например, 1, или 1-2, или 1-3, или 1-4, или 1-5, или 1-6 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы. Атом азота может быть замещенным или незамещенным (то есть N или NR, где R представляет собой H или другие заместители, как указано). Гетероатомы азота и серы необязательно могут быть окислены (то есть N→O и S(O)_p, где p = 1 или 2). Следует также отметить, что общее число атомов S и O в ароматическом гетероцикле составляет не более 1.

Примеры гетероарильных групп включают пиррол, фуран, тиофен, тиазол, изотиазол, имидазол, триазол, тетразол, пиразол, оксазол, изоксазол, пиридин, пиразин, пиридазин, пиримидин и тому подобное.

Более того, термины “арил” и “гетероарил” включают полициклические арильные и гетероарильные группы, например, трициклические, бициклические, например, нафталин, бензоксазол, бензодиоксазол, бензотиазол, бензоимидазол, бензотиофен, метилендиоксифенил, хинолин, изохинолин, нафтиридин, индол, бензофуран, пурин, бензофуран, деазапурин, индолизин.

В случае полициклических ароматических колец, только одно из колец должно быть ароматическим (например, 2,3-дигидроиндол), хотя ароматическими могут быть и все кольца (например, хинолин). Второе кольцо также может быть конденсированным или мостиковым.

Арильное или гетероарильное ароматическое кольцо может быть замещенным по одному или нескольким положениям кольца такими заместителями, как описано выше, например, алкил, алкенил, алкинил, галоген, гидроксил, алкокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, карбоксилат, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил, аралкиламинокарбонил, алкениламинокарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, алкенилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкилтиокарбонил, фосфат, фосфонато, фосфинато, амино (включая алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино и алкилариламино), ациламино (включая алкилкарбониламино, арилкарбониламино, карбамоил и уреидо), амидино, имино, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, тиокарбоксилат, сульфаты, алкилсульфинил, сульфонато, сульфамоил, сульфонамидо, нитро, трифторметил, циано, азидо, гетероциклил, алкиларил или ароматическая или гетероароматическая группа. Арильные группы также могут быть конденсированными или мостиковыми с алициклическими или гетероциклическими кольцами, которые не являются ароматическими, образуя, таким образом, полициклическую систему (например, тетралин, метилендиоксифенил).

Как здесь используется, термин “карбоцикл” или “карбоциклическое кольцо” предназначен для включения любого стабильного моноциклического, бициклического или трициклического кольца, имеющего определенное число атомов углерода, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим. Например, термин C₃-C₁₄ карбоцикл предназначен для включения моноциклического, бициклического или трициклического кольца, имеющего 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 атомов углерода. Примеры карбоциклов включают, но этим не ограничиваются, циклопропил, циклобутил, циклобутенил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогептенил, циклогептил, циклогептенил, адамантил, циклооктил, циклооктенил, циклооктадиенил, флуоренил, фенил, нафтил, инданил, адамантил и тетрагидронафтил. Мостиковые кольца также включены в определение карбоцикла, включая, например, [3,3,0]бициклооктан, [4,3,0]бициклононан, [4,4,0]бициклодекан и [2,2,2]бициклооктан. Мостиковое кольцо образуется, когда одно или несколько атомов углерода связывают два не соседних атома углерода. В одном варианте осуществления изобретения, атомы мостика представляют собой один или два атома углерода. Следует отметить, что мостик всегда преобразует моноциклическое кольцо в трициклическое кольцо. Когда кольцо является мостиковым, заместители, указанные для кольца, также могут быть на мостике. Также включены конденсированные (например, нафтил, тетрагидронафтил) и спиро кольца.

Как здесь используется, “гетероцикл” включает любую кольцевую структуру (насыщенную или частично ненасыщенную), которая содержит, по меньшей мере, один кольцевой гетероатом (например, N, O или S). Примеры гетероциклов включают, но этим не ограничиваются, морфолин, пирролидин, тетрагидротиофен, пиперидин, пиперазин и тетрагидрофуран.

Примеры гетероциклической группы включают, но этим не ограничиваются, акридинил, азоцинил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензоксазолинил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензимидазолинил, карбазолил, 4aH-карбазолил, карболинил, хроманил, хроменил, циннолинил, декагидрохинолинил, 2H,6H-1,5,2-дитиазинил, дигидрофуро[2,3-b]тетрагидрофуран, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1H-индазолил, индоленил, индолинил, индолизинил, индолил, 3H-индолил, изатиноил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, метилендиоксифенил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он, оксазолидинил, оксазолил, оксиндолил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатинил, феноксазинил, талазинил, пиперазинил, пиперидинил, пиперидонил, 4-пиперидонил, пиперонил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазол, пиридоимидазол, пиридотиазол, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2H-пирролил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, 4H-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетразолил, 6H-1,2,5-тиадиазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиенотиазолил, тиенооксазолил, тиеноимидазолил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил и ксантенил.

Термин “замещенный”, как здесь используется, означает, что один или несколько атомов водорода на определенном атоме заменены с выбором из указанных групп, при условии, что нормальная валентность определенного атома не превышается, и что замещение приводит к образованию стабильного соединения. Когда заместителем является кето (то есть =O), тогда на атоме заменяются 2 атома водорода. В ароматических группах кето заместители не присутствуют. Кольцевые двойные связи, как здесь используется, представляют собой двойные связи, которые образованы между двумя соседними кольцевыми атомами (например, C=C, C=N или N=N). “Стабильное соединение” и “стабильная структура” предназначены для обозначения соединения, которое является достаточно устойчивым при выделении продукта приемлемой степени чистоты из реакционной смеси и при приготовлении эффективного терапевтического препарата.

Когда связь с заместителем показана как пересекающая связь, соединяющую два атома в кольце, тогда такой заместитель может быть присоединен к любому атому в кольце. Когда заместитель перечислен без указания атома, посредством которого такой заместитель присоединен к остатку соединения данной формулы, тогда такой заместитель может быть присоединен через любой атом в такой формуле. Допустимы сочетания заместителей и/или переменных, но только, если такие сочетания приводят к стабильным соединениям.

Когда какие-то переменные (например, R₁) встречаются более одного раза в любой структуре или формуле, описывающей соединение, их значения в каждом случае являются независимыми от их значений в любом другом случае. Так, например, если показано, что группа замещена 0-2 группами R₁, тогда группа необязательно может быть замещенной до двух группами R₁, и R₁ в каждом случае независимо выбран из определений R₁. Также допустимы сочетания заместителей и/или переменных, но только, если такие сочетания приводят к стабильным соединениям.

Термин “гидрокси” или “гидроксил” включает группы с -OH или -O^-.

Как здесь используется, термин “гало” или “галоген” относится к фтору, хлору, брому и йоду. Термин “пергалогенированный” обычно относится к группе, где все атомы водорода заменены на атомы галогена.

Термин “карбонил” или “карбокси” включает соединения и группы, которые содержат атом углерода, присоединенный двойной связью к атому кислорода. Примеры групп, содержащих карбонил, включают, но этим не ограничиваются, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, амиды, сложные эфиры, ангидриды и т.д.

“Ацил” включает группы, которые содержат ацильный радикал (-C(O)-) или карбонильную группу. “Замещенный ацил” включает ацильные группы, где один или несколько атомов водорода заменены, например, на алкильные группы, алкинильные группы, галоген, гидроксил, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, карбоксилат, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтиокарбонил, алкоксил, фосфат, фосфонато, фосфинато, амино (включая алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино и алкилариламино), ациламино (включая алкилкарбониламино, арилкарбониламино, карбамоил и уреидо), амидино, имино, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, тиокарбоксилат, сульфаты, алкилсульфинил, сульфонато, сульфамоил, сульфонамидо, нитро, трифторметил, циано, азидо, гетероциклил, алкиларил, или ароматическую или гетероароматическую группу.

“Ароил” включает группы с арильной или гетероароматической группой, присоединенной к карбонильной группе. Примеры ароильной группы включают фенилкарбокси, нафтилкарбокси и т.д.

“Алкоксиалкил”, “алкиламиноалкил” и “тиоалкоксиалкил” включают алкильные группы, как описано выше, где атомы кислорода, азота или серы заменяют один или несколько атомов углерода углеводородного скелета.

Термин “алкокси” или “алкоксил” включает замещенный и незамещенные алкильные, алкенильные и алкинильные группы, ковалентно связанные с атомом кислорода. Примеры алкокси групп или алкоксильных радикалов включают, но этим не ограничиваются, метокси, этокси, изопропилокси, пропокси, бутокси и пентокси группы. Примеры замещенных алкокси групп включают галогенированные алкокси группы. Алкокси группы могут быть замещены группами, такими как алкенил, алкинил, галоген, гидроксил, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, карбоксилат, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтиокарбонил, алкоксил, фосфат, фосфонато, фосфинато, амино (включая алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, и алкилариламино), ациламино (включая алкилкарбониламино, арилкарбониламино, карбамоил и уреидо), амидино, имино, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, тиокарбоксилат, сульфаты, алкилсульфинил, сульфонато, сульфамоил, сульфонамидо, нитро, трифторметил, циано, азидо, гетероциклил, алкиларил или ароматическая или гетероароматическая группы. Примеры галогензамещенных алкоксигрупп включают, но этим не ограничиваются, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлорметокси, дихлорметокси и трихлорметокси.

Термин “простой эфир” или “алкокси” включает соединения или группы, которые содержат кислород, присоединенный к двум атомам углерода или гетероатомам. Например, термин включает “алкоксиалкил”, который относится к алкильной, алкенильной или алкинильной группе, ковалентно связанной с атомом кислорода, который ковалентно связан с алкильной группой.

Термин “сложный эфир” включает соединения или группы, которые содержат атом углерода или гетероатом, связанный с атомом кислорода, который присоединен к атому углерода карбонильной группы. Термин “сложный эфир” включает алкоксикарбокси группы, такие как метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, бутоксикарбонил, пентоксикарбонил и т.д.

Термин “тиоалкил” включает соединения или группы, которые содержат алкильную группу, соединенную с атомом серы. Тиоалкильные группы могут быть замещены группами, такими как алкил, алкенил, алкинил, галоген, гидроксил, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, карбоксилат, карбоксикислотная группа, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтиокарбонил, алкоксил, амино (включая алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино и алкилариламино), ациламино (включая алкилкарбониламино, арилкарбониламино, карбамоил и уреидо), амидино, имино, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, тиокарбоксилат, сульфаты, алкилсульфинил, сульфонато, сульфамоил, сульфонамидо, нитро, трифторметил, циано, азидо, гетероциклил, алкиларил или ароматическая или гетероароматическая группы.

Термин “тиокарбонил” или “тиокарбокси” включает соединения и группы, которые содержат атом углерода, присоединенный двойной связью к атому серы.

Термин “простой тиоэфир” включает группы, которые содержат атом серы, присоединенный к двум атомам углерода или гетероатомам. Примеры простых тиоэфиров включают, но этим не ограничиваются алктиоалкилы, алктиоалкенилы и алктиоалкинилы. Термин “алктиоалкилы” включают группы с алкильной, алкенильной или алкинильной группой, присоединенной к атому серы, который связан с алкильной группой. Подобным образом, термин “алктиоалкенилы” относится к группам, где алкильная, алкенильная или алкинильная группы присоединены к атому серы, который ковалентно связан с алкенильной группой; и “алктиоалкинилы” относится к группам, где алкильная, алкенильная или алкинильная группы присоединены к атому серы, который ковалентно связан с алкинильной группой.

Как здесь используется, термин “амин” или “амино” включает группы, где атом азота ковалентно связан, по меньшей мере, с одним атомом углерода или гетероатомом. “Алкиламино” включает группы соединений, где атом азота присоединен, по меньшей мере, к одной алкильной группе. Примеры алкиламино группы включают бензиламино, метиламино, этиламино, фенетиламино и т.д. “Диалкиламино” включает группы, где атом азота присоединен, по меньшей мере, к двум дополнительным алкильным группам. Примеры диалкиламино групп включают, но этим не ограничиваются, диметиламино и диэтиламино. “Ариламино” и “диариламино” включают группы, где атом азота присоединен, по меньшей мере, к одной или двум арильным группам, соответственно. “Алкилариламино”, “алкиламиноарил” или “ариламиноалкил” относится к аминогруппе, которая присоединена, по меньшей мере, к одной алкильной группе и, по меньшей мере, одной арильной группе. “Алкаминоалкил” относится к алкильной, алкенильной или алкинильной группе, присоединенной к атому азота, который также присоединен к алкильной группе. “Ациламино” включает группы, где азот присоединен к ацильной группе. Примеры ациламино включают, но этим не ограничиваются, алкилкарбониламино, арилкарбониламино, карбамоил и уреидо группы.

Термин “амид” или “аминокарбокси” включает соединения или группы, которые содержат атом азота, присоединенный к атому углерода карбонильной или тиокарбонильной группы. Термин включает “алкаминокарбокси” группы, которые включают алкильные, алкенильные или алкинильные группы, присоединенные к аминогруппе, которая присоединена к атому углерода карбонильной или тиокарбонильной группы. Он также включает “ариламинокарбокси” группы, включающие арильные или гетероарильные группы, присоединенные к аминогруппе, которая присоединена к атому углерода карбонильной или тиокарбонильной группы. Термины “алкиламинокарбокси”, “алкениламинокарбокси”, “алкиниламинокарбокси” и “ариламинокарбокси” включают группы, где алкильные, алкенильные, алкинильные и арильные группы, соответственно, присоединены к атому азота, который, в свою очередь, присоединен к атому углерода карбонильной группы. Амиды могут быть замещены заместителями, такими как алкил с прямой цепью, разветвленный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероцикл. Заместители амидной группы могут быть далее замещены.

Соединения по настоящему изобретению, которые содержат атомы азота, могут быть преобразованы в N-оксиды путем обработки окислительным агентом (например, 3-хлорпероксибензойная кислота (m-CPBA) и/или пероксиды водорода) с получением других соединений по настоящему изобретению. Так, рассматриваются все показанные и заявленные азот-содержащие соединения, когда это допускается валентностью и структурой, включающие как соединение как таковое, так и его N-оксидное производное (которое может быть обозначено как N→O или N⁺-O^-). Более того, в других случаях, атомы азота в соединениях по настоящему изобретению могут быть преобразованы в N-гидрокси или N-алкокси соединения. Например, N-гидрокси соединения могут быть получены путем окисления исходного амина с помощью окислительного агента, такого как m-CPBA. Также рассматриваются все показанные и заявленные азот-содержащие соединения, когда это допускается валентностью и структурой, включающие как соединение как таковое, так и его N-гидрокси (то есть N-OH) и N-алкокси производные (то есть N-OR, где R представляет собой замещенный или незамещенный C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкенил, C₁-C₆ алкинил, 3-14-членный карбоцикл или 3-14-членный гетероцикл).

В настоящем описании, для удобства, в некоторых случаях, структурная формула соединения представляет некий изомер, но настоящее изобретение включает все изомеры, такие как геометрические изомеры, оптические изомеры на основе асимметрического атома углерода, стереоизомеры, таутомеры и тому подобное. Кроме того, для соединений, представленных формулой, может иметь место полиморфизм кристаллов. Следует отметить, что любая кристаллическая форма, смесь кристаллических форм или ее ангидрид или гидрат включены в объем настоящего изобретения. Более того, так называемый метаболит, который образуется при разложении настоящего соединения in vivo, включен в объем настоящего изобретения.

“Изомеризм” означает соединения, которые имеют идентичные молекулярные формулы, но отличаются в последовательности связывания атомов или в построении атомов в пространстве. Изомеры, которые отличаются в построении атомов в пространстве, называются “стереоизомеры”. Стереоизомеры, которые не являются зеркальными отражениями друг друга, называются "диастереоизомерами", и стереоизомеры, которые не являются наложимо зеркальными отражениями друг друга, называются "энантиомерами" или иногда оптическими изомерами. Смесь, содержащая равные количества отдельных энантиомерных форм противоположной хиральности, называется "рацемической смесью".

Атом углерода, связанный с четырьмя неидентичными заместителями, называется "хиральным центром".

“Хиральный изомер” означает соединение, по меньшей мере, с одним хиральным центром. Соединения с более чем одним хиральным центром могут существовать либо в виде отдельного диастереомера или в виде смеси диастереомеров, называемой “диастереомерной смесью”. Когда имеется один хиральный центр, стереоизомер может быть охарактеризован абсолютной конфигурацией (R или S) этого хирального центра. Абсолютная конфигурация относится к построению в пространстве заместителей, присоединенных к хиральному центру. Рассматриваемые заместители, присоединенные к хиральному центру, ранжируются в соответствии с Sequence Rule of Cahn, Ingold and Prelog. (Cahn et al., Angew. Chem. Inter. Edit. 1966, 5, 385; errata 511; Cahn et al., Angew. Chem. 1966, 78, 413; Cahn and Ingold, J. Chem. Soc. 1951 (London), 612; Cahn et al., Experientia 1956, 12, 81; Cahn, J. Chem. Educ. 1964, 41, 116).

“Геометрический изомер” означает диастереомеры, которые обязаны своим существованием затрудненному вращению вокруг двойных связей. Названия этих конфигураций различаются приставками цис и транс, или Z и E, которые указывают, что группы находятся на одной и той же или на противоположных сторонах двойной связи в молекуле в соответствии с правилами Кана-Ингольда-Прелога.

Более того, структуры и другие соединения, рассматриваемые в данном изобретении, включают все их атропические изомеры. “Атропические изомеры” представляют собой тип стереоизомера, в котором атомы двух изомеров расположены в пространстве по-разному. Атропические изомеры обязаны своим существованием затрудненным вращением, вызванным затруднением вращения большой группы вокруг центральной связи. Такие атропические изомеры обычно существуют в виде смеси, однако, в результате последних достижений в области методов хроматографии, в некоторых случаях стало возможным разделить смеси двух атропических изомеров.

“Таутомер” представляет собой один из двух или нескольких структурных изомеров, который существует в равновесии и легко переходит из одной изомерной формы в другую. Эта конверсия происходит в результате перемещения атома водорода на конце смежных сопряженных двойных связей. Таутомеры существуют в виде смеси таутомерных форм в растворе. В твердой форме один таутомер обычно преобладает. В растворах, где возможна таутомеризация, будет устанавливаться химическое равновесие. Точное соотношение таутомеров зависит от нескольких факторов, включая температуру, растворитель и pH. Явление, когда таутомеры взаимопреобразуются, путем таутомеризации, называется таутомеризмом.

Из различных возможных типов таутомеризма обычно наблюдается два. При кето-енольном таутомеризме происходит одновременное смещение электронов и атома водорода. Таутомеризм кольцо-цепь возникает в результате взаимодействия альдегидной группы (-СНО) в цепочке молекулы сахара с одной из гидроксильной групп (-ОН) в той же молекуле с образованием его циклической (кольцеобразной) формы, как это представлено молекулой глюкозы.

Общеизвестными таутомерными парами являются: кетон-енол, амид-нитрил, лактам-лактим, таутомеризм амид-имид кислоты в гетероциклических кольцах (например, в нуклеиновых основаниях, таких как гуанин, тимин и цитозин), амин-енамин и енамин-енамин.

Понятно, что соединения по настоящему изобретению могут быть изображены в виде различных таутомеров. Будет также понятно, что, когда соединения имеют таутомерные формы, все таутомерные формы предназначены для включения в объем по настоящему изобретению, и название соединений не исключает любые таутомерные формы.

Термин “кристаллические полиморфы”, “полиморфы” или “кристаллические формы” обозначает кристаллические структуры, в которых соединение (или его соль или сольват) может кристаллизоваться в виде различных кристаллических решеток, все из которых имеют одинаковый элементный состав. Различные кристаллические формы обычно имеют отличия в дифракционных рентгенограммах, инфракрасных спектрах, точках плавления, степени плотности, форме кристаллов, оптических и электрических свойствах, стабильности и растворимости. Растворитель при перекристаллизации, скорость кристаллизации, температура выстаивания и другие факторы могут быть причиной преобладания одной кристаллической формы. Кристаллические полиморфы соединений могут быть получены путем кристаллизации в различных условиях.

Кроме того, соединения по настоящему изобретению, например, соли соединений, могут существовать либо в гидратированном, либо негидратированном (безводной) виде или в виде сольватов с другими молекулами растворителей. Неограничивающие примеры гидратов включают моногидраты, дигидраты и т.д. Неограничивающие примеры сольватов включают сольваты этанола, сольваты ацетона и т.д.

“Сольват” означает формы добавления растворителя, которые содержат либо стехиометрическое, либо нестехиометрическое количество растворителя. Некоторые соединения имеют тенденцию к установлению фиксированного мольного соотношения молекул растворителя в твердом кристаллическом состоянии, образуя таким образом сольват. Если растворителем является вода, образованный сольват представляет собой гидрат; и, если растворителем является спирт, образованный сольват представляет собой алкоголят. Гидраты образуются путем объединения одной или нескольких молекул воды с одной молекулой вещества, в котором вода сохраняется в ее молекулярном состоянии в виде H₂O.

Как здесь используется, термин “аналог” относится к химическому соединению, которое структурно похоже на другое, но слегка отличается по составу (как например, при замене одного атома на атом другого элемента или при наличии конкретной функциональной группы, или при замене одной функциональной группы на другую функциональную группу). Так, аналогом является соединение, которое подобно или сравнимо со ссылочным соединением по действию и виду, но не по структуре или происхождению.

Как здесь описано, термин “производное” относится к соединениям, которые имеют общую структуру ядра и замещены разными группами, как описано выше. Например, все соединения, представленные формулой I, являются имидазопиридинил-аминопиридин производными, и имеют формулу I в качестве общего ядра.

Термин “биоизостера” относится к соединению, получаемому в результате замены атома или группы атомов на другой, в целом аналогичный, атом или группу атомов. Цель биоизостерической замены является создание нового соединения с аналогичными биологическими свойствами по отношению к первоначальному соединению. Биоизостерическая замена может быть физикохимически или топологически обоснована. Примеры биоизостерных карбоновых кислот включают, но этим не ограничиваются, ацил сульфонимиды, тетразолы, сульфонаты и фосфонаты. Смотри, например, Patani and LaVoie, Chem. Rev. 96, 3147-3176, 1996.

Настоящее изобретение предназначено для включения всех изотопов атомов, входящих в настоящие соединения. Изотопы включают те атомы, которые имеют одинаковые атомные номера, но различные массовые числа. В качестве общего примера и без ограничений, изотопы водорода включают тритий и дейтерий, и изотопы атомов углерода включают C-13 и C-14.

2. Синтез замещенных имидазопиридинил-аминопиридин соединений

Настоящее изобретение относится к способам синтеза соединений каждой из описанных здесь формул. Настоящее изобретение касается также подробных способов синтеза различных описанных соединений по настоящему изобретению в соответствии со следующими схемами, как показано в примерах.

Во всем описании, когда композиции описаны как имеющие, включая, или содержащее конкретные компоненты, предполагается, что композиции также состоят по существу, или просто состоят из указанных компонентов. Подобным образом, когда методы или способы процессы описаны как имеющие, включающие или состоящие из конкретных стадий способа, способы также состоят по существу или просто состоят из указанных стадий процесса. Далее, следует учесть, что порядок стадий или порядок осуществления некоторых действий не имеет существенного значения до той степени, пока изобретение остается работоспособным. Более того, пара или несколько стадий или действий могут осуществляться одновременно.

В синтетических способах по изобретению может допускаться широкое разнообразие функциональных групп, поэтому могут использоваться различные замещенные исходные продукты. Способы, как правило, обеспечивают желаемое целевое соединение в конце или почти в конце процесса в целом, хотя может быть желательным в некоторых случаях дальнейшее преобразование соединения в его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или пролекарство.

Соединения по настоящему изобретению могут быть получены различными путями, используя коммерчески доступные исходные продукты, соединения, известны в литературе, или получены из легко синтезируемых промежуточных соединений путем использования стандартных синтетических способов и способов, либо известных специалистам в данной области, либо которые будут ясны специалистам в данной области в свете изученных здесь данных. Стандартные синтетические методы и способы получения органических молекул и преобразований и манипуляций функциональных групп могут быть получены из соответствующей научной литературы или из стандартных учебников в данной области. Хотя нет ограничений по отношению к какому-нибудь одному или нескольким источникам, классические тексты, такие как обзоры Smith, M. B., March, J., March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5^th edition, John Wiley & Sons: New York, 2001; и Greene, T.W., Wuts, P.G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, 3^rd edition, John Wiley & Sons: New York, 1999, включенные здесь в качестве ссылки, являются полезными и признанными ссылочными учебниками по органическому синтезу, известными специалистам в данной области. Следующее описание синтетических способов предназначено для иллюстрации, но не для ограничения, общих способов получения соединений по настоящему изобретению.

Соединения по настоящему изобретению могут быть удобным образом получены различными способами, известными специалистам в данной области. Соединения каждой из формул, описанные здесь, могут быть получены в соответствии со следующими способами из коммерческих доступных исходных продуктов или исходных продуктов, которые могут быть синтезированы с использованием литературных способов. Эти способы демонстрируют получение представительных соединений по данному изобретению.

Общий способ A

Один общий способ образования имидазо-пиридинов описан далее с помощью схемы 1-1: Образование имидазо-пиридина

Стадия 1. Синтез 3-нитро-N-фенилпиридин-2-амина (структура 3, как показано на схеме 1-1). 2-хлор-3-нитропиридин 1 растворяли в диоксане (10 мл/ммоль) в круглодонной колбе. Добавляли анилин (структура 2, как показано на схеме 1-1) (1,1 экв.) и диизопропилэтиламин (3 экв.). Реакционную смесь нагревали при подходящей температуре в течение от 4 до 36 часов. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в этилацетате (20 мл/ммоль) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором (20 мл/ммоль, соответственно). Органическую фазу отделяли и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт (твердый продукт от красного до коричневого цвета) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. Синтез 3-(3-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина (структура 5, как показано на схеме 1-1). 3-Нитро-N-фенилпиридин-2-амин (структура 3, как показано на схеме 1-1) растворяли в диметилсульфоксиде (8 мл/ммоль) и метаноле (1,5 мл/ммоль) в круглодонной колбе. Добавляли 2-аминоникотинальдегид (структура 4, как показано на схеме 1-1) (1,1 экв.) и Na₂S₂O₄ (85%, 2,5 экв.). Реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение от 15 до 36 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (20 мл/ммоль) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором. Органическую фазу отделяли и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт очищали путем хроматографии на силикагеле (дихлорметан/метанол; 0-20% метанол в течение 60 мин) с получением твердого продукта от желтого до коричневого цвета.

Общий способ A-1

Один общий способ получения R₂-амино-замещенного имидазопиридина описан далее с помощью схемы 1-2: Образование имидазолпиридина с амино замещением на пиридине

Стадия 1. Синтез 3-нитро-N-фенилпиридин-2-амина (структура 3, как показано на схеме 1-2). 2-Хлор-3-нитропиридин (структура 1, как показано на схеме 1-2) растворяли в диоксане (10 мл/ммоль) в круглодонной колбе. Добавляли анилин (структура 2, как показано на схеме 1-2) (1,1 экв.) и диизопропилэтиламин (3 экв.). Реакционную смесь нагревали до подходящей температуры в течение от 4 до 36 часов. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в этилацетате (20 мл/ммоль) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором (20 мл/ммоль, соответственно). Органическую фазу отделяли и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт (твердый продукт от красного до коричневого цвета) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 1-1. Синтез N¹-алкил/арил-3-нитро-N²-фенилпиридин-2,6-диамина (структура 3b, как показано на схеме 1-2). Промежуточное соединение (структура 3a, как показано на схеме 1-2) (1 экв.) растворяли в диоксане (5 мл/ммоль) в круглодонной колбе. Добавляли алкилариламин (2 экв.) и диизопропиламин (2,5 экв.). Реакционную смесь нагревали при температуре 80°C на масляной бане в течение 24 час. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в этилацетате (10 мл/ммоль) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором (5 мл/ммоль, соответственно). Органическую фазу отделяли и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт (структура 3b, как показано на схеме 1-2) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. Синтез 3-(3-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина (структура 5 , как показано на схеме 1-2). 3-Нитро-N-фенилпиридин-2-амин (структура 3 , как показано на схеме 1-2) растворяли в диметилсульфоксиде (8 мл/ммоль) и метаноле (1,5 мл/ммоль) в круглодонной колбе. Добавляли 2-аминоникотинальдегид 4 (1,1 экв.) и Na2S2O4 (85%, 2,5 экв.). Реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение от 15 до 36 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (20 мл/ммоль) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором. Органическую фазу отделяли и сушили над Na2SO4. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт очищали путем хроматографии на силикагеле (дихлорметан/метанол; 0-20% метанол в течение 60 мин) с получением твердого продукта от желтого до коричневого цвета.

Общий способ B

Один общий способ удаления BOC группы описан далее с помощью схемы 2.: Удаление BOC-группы

Карбамат (структура 6, как показано на схеме 2) (1 экв.) растворяли в метаноле. Добавляли HCl (20 экв., 4M в диоксане) и перемешивали при комнатной температуре в течение от 2 до 4 часов. Упаривание раствора при пониженном давлении давало амин с удаленными защитными группами (структура 7, как показано на схеме 2) в виде соли хлористоводородной кислоты, который был использован на следующей стадии без дополнительной очистки.

Общий способ C

Один общий способ получения амидов описан далее с помощью схемы 3: Образование амида

К смеси амина (структура 7, как показано на схеме 3) (1 экв.) и арил/алкил кислоты (1,1 экв.) в дихлорметане (5 мл/ммоль) добавляли 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (1,2 экв.) и диизопропилэтиламин (3 экв.). Реакционную смесь перемешивали в течение 15 часов при комнатной температуре, затем гасили водой (2 мл/ммоль). Органическую фазу отделяли, промывали насыщенным солевым раствором (5 мл/ммоль) и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт (структура 8, как показано на схеме 3) очищали путем хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат; 0-100 % этилацетат).

Общий способ D

Один общий способ получения мочевины описан далее с помощью схемы 4: Образование мочевины

К смеси амина (структура 7, как показано на схеме 4) (1 экв.) и диизопропилэтиламина (2 экв.) в DCM (6 мл/ммоль) добавляли алкил/арил изоцианат (1 экв.). Через 20 мин реакцию гасили путем добавления воды. Органическую фазу отделяли, разбавляли дихлорметаном, промывали насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт (структура 9, как показано на схеме 4) очищали путем хроматографии на силикагеле (0-20 % метанол в дихлорметане).

Общий способ E

Один общий способ получения сульфонамидов описан далее с помощью схемы 5: Образование сульфонамида

К смеси амина (структура 7, как показано на схеме 5) (1 экв.) и сульфонилхлорида (1,1 экв.) в дихлорметане (5 мл/ммоль) добавляли диизопропилэтиламин (3 экв.). Реакционную смесь перемешивали в течение 15 часов при комнатной температуре, затем гасили водой (2 мл/ммоль). Органическую фазу отделяли, промывали насыщенным солевым раствором (5 мл/ммоль) и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт (структура 10, как показано на схеме 5) очищали путем хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат в гексане).

Общий способ F

Один общий способ омыления описан далее с помощью схемы 6: Омыление

Этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат (структура 11, как показано на схеме 6) (полученный общим способом A) растворяли в тетрагидрофуране (2 мл/ммоль) и метаноле (0,7 мл/ммоль) в круглодонной колбе. Добавляли LiOH^.H₂O (1,2 экв.) в H₂O (0,5 мл/ммоль). Реакцию проводили при комнатной температуре в течение 5 часов. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток сушили в высоком вакууме с получением продукта (структура 12, как показано на схеме 6). Продукт 12 использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Общий способ G

Один общий способ обратного образования амида описан далее с помощью схемы 7: Образование амида

К смеси 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетата лития (структура 12, как показано на схеме 7) в диметилформамиде (13 мл/ммоль) добавляли гексафторфосфат 2-(1H-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилуроний (HBTU) (1,5 экв.) и амин (1,5 экв.). Реакцию проводили при комнатной температуре в течение ночи. Смесь разбавляли дихлорметаном (20 мл/ммоль) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором. Органическую фазу отделяли и сушили над сульфатом натрия. После удаления растворителя сырой продукт очищали с помощью препаративной обращенно фазовой ВЭЖХ с получением продукта (структура 13, как показано на схеме 7).

Общий способ H

Общие способы конденсации по Сузуки представлены далее на схеме 8 и схеме 9.

Схема 8: конденсация по Сузуки

Органический галогенид (структура 22, как показано на схеме 8) (1 экв.), CsCO₃ (1 экв.), Pd(PPh₃)₄ (0,1 экв.) и арил бороновую кислоту (2 экв.) растворяли в ДМФ. После дегазации азотом в течение 10 мин реакционную смесь нагревали в микроволновой печи в течение 15 мин при 150°C. Реакционную смесь фильтровали через фильтрационную колонку Bakerbound и очищали с помощью обращенно фазовой препаративной ВЭЖХ (вода 0,05M ТФУ/ACN 0,05M ТФУ 0-100 % ACN) без предварительного удаления растворителя, или растворитель удаляли при пониженном давлении и сырой продукт (структура 14, как показано на схеме 8) очищали путем хроматографии на силикагеле (0-20% метанол в дихлорметане).

Общий способ I

Схема 9: конденсация по Сузуки

Органический галогенид (структура 15, как показано на схеме 9) (1 экв.) суспендировали в смеси этанола и толуола, 10 мл/ммоль, соответственно. Добавляли насыщенный раствор NaHCO₃ (3 мл/ммоль). Реакционную смесь дегазировали азотом в течение 30 мин. После этого нагревали при температуре 100°C в течение ночи в атмосфере азота. После охлаждения до комнатной температуры разбавляли дихлорметаном (20 мл/ммоль) и водой (10 мл/ммоль). Органическую фазу отделяли и промывали насыщенным солевым раствором (10 мл/ммоль) и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли в вакууме. Сырой остаток (структура 16, как показано на схеме 9) очищали путем хроматографии на силикагеле (3-20% метанол в этилацетате).

Общий способ J

Схема 10: Образование амида путем конденсации с помощью КДИ

Алкил или арил кислоту (1 экв.) и карбонилдиимидазол (КДИ) (1 экв.) растворяли в диметилацетамиде (ДМА) (5 мл/ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа. Гидрохлорид 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина (структура 17 , как показано на схеме 10) растворяли в ДМА (5 мл/ммоль) и добавляли триэтиламин (4 экв.). Добавляли раствор кислоты и КДИ в течение 10 мин при комнатной температуре к раствору гидрохлорида 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина (структура 17 , как показано на схеме 10) и триэтиламина. Реакционную смесь перемешивали в течение двух часов при комнатной температуре и гасили путем добавления воды (10 мл/ммоль). Желаемый продукт (структура 18 , как показано на схеме 10) выпадал в осадок. Его отделяли с помощью фильтрования и промывали водой и эфиром.

Общий способ K

Схема 11: Конденсация по Негиши (Negishi)

Промежуточное соединение (структура 19, как показано на схеме 11) (1 экв.) растворяли в тетрагидрофуране, 10 мл/ммоль. В условиях инертной атмосферы добавляли алкил/арил цинк галогениды (1,5 экв.), Pd(PtBu₃)₂ (0,1 экв.) и калия трет-бутоксид (1 экв.). Реакционную смесь дегазировали азотом в течение 30 мин. После этого его нагревали при температуре 100°C в течение 15 мин в микроволновой печи. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали через целит. Смесь разбавляли дихлорметаном (20 мл/ммоль) и водой (20 мл/ммоль). Добавляли этилендиамин тетрауксусную кислоту (ЭДТА) (1 экв.). Органическую фазу отделяли и промывали насыщенным солевым раствором (10 мл/ммоль) и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой остаток 20 очищали путем хроматографии на силикагеле (3-20% метанол в этилацетате).

Общий способ L

Схема 12: Образование кетона

Стадия 1: К смеси литиевой соли (структура 23, как показано на схеме 12) в ДМФ (3,7 мл/ммоль) добавляли HBTU (1,6 экв.), триэтиламин (2,0 экв.) и гидрохлорид N,O-диметилгидроксиламина (1,5 экв.). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь разбавляли этилацетатом (20 мл/ммоль) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором. Органическую фазу отделяли и сушили над сульфатом натрия. После удаления растворителя сырой продукт очищали путем хроматографии на силикагеле (100% этилацетат) с получением чистого желаемого продукта (структура 21, как показано на схеме 12) в виде твердого вещества желтого цвета.

Стадия 2: Смесь 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метокси-N-метилацетамида (структура 23, как показано на схеме 12) в тетрагидрофуране охлаждали до температуры 0°C, и добавляли R_r магнийбромид (1M в ТГФ) (1,2 экв.). Смеси давали нагреться до комнатной температуры при перемешивании и отслеживании протекания реакции. После окончания реакции смесь гасили насыщенным водным раствором NH₄Cl. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Сырой продукт очищали путем хроматографии на колонке с силикагелем (этилацетат/циклогексан, 1:3) с получением желаемого кетона (структура 24, как показано на схеме 12) в виде твердого вещества не совсем белого цвета.

3. Способы лечения

Настоящее изобретение касается способов лечения клеточного пролиферативного заболевания у субъекта при необходимости этого путем введения субъекту при необходимости такого лечения, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата. Клеточное пролиферативное расстройство может представлять собой рак или предраковое состояние. Настоящее изобретение далее относится к применению соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата, при получении лекарственного средства, используемого для лечения клеточного пролиферативного заболевания.

Настоящее изобретение касается также способов защиты от клеточного пролиферативного заболевания у субъекта, при необходимости этого, путем введения терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата субъекту, при необходимости такого лечения. Клеточное пролиферативное расстройство может представлять собой рак или предраковое состояние. Настоящее изобретение касается также применения соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата при получении лекарственного средства, используемого для защиты от клеточного пролиферативного заболевания.

Как здесь используется, выражение “субъект, нуждающийся в этом” касается субъекта, имеющего клеточное пролиферативное расстройство, или субъекта, имеющего повышенный риск развития клеточного пролиферативного заболевания относительно населения в целом. Субъект, нуждающийся в этом, может иметь предраковое состояние. Предпочтительно, субъект, нуждающийся в этом, имеет раковое заболевание. Термин “субъект” включает млекопитающее. Млекопитающим может быть, например, любое млекопитающее, например человек, примат, птица, мышь, крыса, домашняя птица, собака, кошка, корова, лошадь, коза, верблюд, овца или свинья. Предпочтительно, млекопитающим является человек.

Как здесь используется, термин “клеточное пролиферативное расстройство” относится к состояниям, при которых неконтролируемый или патологический рост клеток, или и то и другое, могут приводить к развитию нежелаемого состояния или к заболеванию, которое может быть или может не быть онкологическим. Примеры клеточных пролиферативных заболеваний по изобретению охватывают различные состояния, где деление клеток разрегулировано. Примеры клеточного пролиферативного заболевания включают, но этим не ограничиваются, новообразования, доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли, предраковые состояния, опухоли in situ, инкапсулированные опухоли, метастатические опухоли, жидкие опухоли, солидные опухоли, иммунологические опухоли, гематологические опухолей, раковые опухоли, карциномы, лейкозы, лимфомы, саркомы и быстро делящиеся клетки. Термин “быстро делящаяся клетка”, как здесь используется, определяется как какая-либо клетка, которая делится со скоростью, превышающей или более, чем ожидается или наблюдается у соседних или ближайших клеток той же самой ткани. Клеточное пролиферативное расстройство включает предрак или предраковое состояние. Клеточное пролиферативное расстройство включает рак. Предпочтительно, способы, предложенные здесь, используются для лечения или облегчения симптома злокачественной опухоли. Термин “рак” включает солидные опухоли, а также гематологические опухоли и/или злокачественные опухоли. “Предраковая клетка” или “преканцерозная клетка” представляет собой клетку, проявляющую клеточное пролиферативное расстройство, которым является предрак или предраковое состояние. “Раковая клетка” или “канцерозная клетка” представляет собой клетку, проявляющую клеточное пролиферативное расстройство, которым является рак. Любое средство измерений воспроизводства может быть использовано для выявления раковых клеток или преканцерозных клеток. Раковые клетки или преканцерозные клетки могут быть идентифицированы с помощью гистологического определения типа или классификации образца ткани (например, образец взятый на биопсию). Раковые клетки или преканцерозные клетки могут быть идентифицированы посредством использования подходящих молекулярных маркеров.

Примеры незлокачественных состояний или нарушений включают, но этим не ограничиваются, ревматоидный артрит; воспаление; аутоиммунное заболевание; лимфопролиферативные состояния; акромегалию; ревматоидный спондилит; остеоартроз; подагру, другие артритные состояния; сепсис; септический шок; эндотоксический шок; грамотрицательный сепсис; синдром токсического шока; астму; респираторный дистресс-синдром у взрослых; хроническую обструктивную болезнь легких; хроническое легочное воспаление; воспалительные заболевания кишечника; болезнь Крона; псориаз; экзему; язвенный колит; фиброз поджелудочной железы; фиброз печени; острые и хронические заболевания почек; синдром раздраженного кишечника; pyresis; рестеноз; церебральную малярию; инсультное и ишемическое поражение; травму мозга; болезнь Альцгеймера; болезнь Хантингтона; болезнь Паркинсона; острые и хронические боли; аллергический ринит; аллергический конъюнктивит; хроническую сердечную недостаточность; острый коронарный синдром; кахексию; малярию; проказу; лейшманиоз; болезнь Лайма; синдром Рейтера; острый синовит; мышечную дистрофию, бурсит; тендинит; тендовагинит; грыжи, разрывы или синдром выпадения межпозвоночных дисков; остеопороз; тромбоз; рестеноз; силикоз; легочный саркоидоз; заболевания резорбции кости, такие как остеопороз; реакции трансплантат против хозяина; рассеянный склероз; волчанку; фибромиалгию; СПИД и другие вирусные заболевания, такие как опоясывающий герпес, вирус простого герпеса I или II, вируса гриппа и цитомегаловирус; и сахарный диабет.

Примеры злокачественных опухолей включают, но этим не ограничиваются, адренокортикальную карциному, онкологические заболевания, связанные со СПИДом, лимфому, связанную со СПИДом, рак прямой кишки, аноректальной рак, рак анального канала, рак аппендикса, астроцитома мозжечка у детей, церебральную астроцитому у детей, базально-клеточную карциному, рак кожи (не меланому), биллиарный рак, рак внепеченочных желчных протоков, рак внутрипеченочных желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак мочевого пузыря, рак костей и суставов, остеосаркому и злокачественную волокнистую гистиоцитому, рак мозга, опухоль мозга, глиому ствола мозга, астроцитому мозжечка, церебральную астроцитому/злокачественную глиому, эпендимому, медуллобластому, супратенториальные примитивные нейроэктодермальные опухоли, глиома зрительных путей и гипоталамуса, рак молочной железы, бронхиальную аденому/карциноиды, карциноидную опухоль, желудочно-кишечного тракта, рак нервной системы, лимфому нервной системы, рак центральной нервной системы, лимфому центральной нервной системы, рак шейки матки, раки у детей, хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз, хронические миелопролиферативные расстройства, рак толстой кишки, колоректальный рак, кожную Т-клеточную лимфому, лимфоидное новообразование, грибовидный микоз, синдром Seziary, рак эндометрия, рак пищевода, экстракраниальную опухоль зародышевых клеток, внегонадную опухоль зародышевых клеток, рак внепеченочных желчных протоков, рак глаза, внутриглазную меланому, ретинобластому, рак желчного пузыря, гастральный рак (желудка), гастроинтестинальную карциноидную опухоль, гастроинтестинальную стромальную опухоль (GIST), опухоль половых клеток, опухоль зародышевых клеток яичников, гестационную трофобластическую опухолевую глиому, рак головы и шеи, гепатоцеллюлярный (печень) рак, лимфому Ходжкина, гипофаренгеальный рак, внутриглазную меланому, окулярный рак, опухоли островковых клеток (эндокринные железы), саркому Капоши, рак почки, ренальный рак, рак гортани, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз, волосатоклеточную лейкемию, рак губ и полости рта, рак печени, рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, связанную со СПИДом лимфому, лимфому не-Ходжкина, первичную лимфому центральной нервной системы, макроглобулинемию Вальденстрема, медуллобластому, меланому, внутриглазную (глаз) меланому, рак клеток Меркеля, злокачественную мезотелиому, мезотелиому, метастатический плоскоклеточный рак шеи, рак ротовой полости, рак языка, синдром множественной эндокринной неоплазии, грибовидный микоз, миелодиспластические синдромы, миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, хронический миелолейкоз, острый миелобластный лейкоз, множественную миелому, хронические миелопролиферативные заболевания, рак носоглотки, нейробластому, оральный рак, рак ротовой полости, ротоглоточный рак, рак яичников, эпителиальный рака яичников, опухоль яичников с низким злокачественным потенциалом, рак поджелудочной железы, рак островковых клеток поджелудочной железы, рак придаточных пазух носа и носовой полости, рак паращитовидных желез, рак полового члена, рак глотки, феохромоцитому, пинеобластому и супратенториальную примитивную нейроэктодермальную опухоль, опухоль гипофиза, плазменные новообразования клеток/множественную миелому, плевролегочную бластому, рак простаты, рак прямой кишки, переходно-клеточный рак почечной лоханки и мочеточника, ретинобластому, рабдомиосаркому, рак слюнных желез, опухоли семейства саркомы Юинга, саркому Капоши, саркому мягких тканей, рак матки, саркому матки, рак кожи (не меланому), рак кожи (меланому), рак клеток кожи Меркеля, рак тонкой кишки, саркому мягких тканей, плоскоклеточный рак желудка (желудочный) рак, супратенториальную примитивную нейроэктодермальную опухоль, тестикулярный рак, рак горла, тимому, тимому и карциному вилочковой железы, рак щитовидной железы, переходно-клеточный рак почечной лоханки и мочеточника и других органов мочевыделения, гестационную трофобластическую опухоль, рак уретры, эндометриальный рак матки, саркому матки, рак корпуса матки, рак влагалища, рак вульвы и опухоль Вильма.

"Клеточное пролиферативное расстройство гематологической системы" представляют собой клеточное пролиферативное расстройство с участием клеток гематологической системы. Клеточное пролиферативное расстройство гематологической системы может включать лимфому, лейкемию, миелоидные новообразования, новообразования тучных клеток, миелодисплазию, доброкачественную моноклональную гаммапатию, лимфоматоидный гранулематоз, лимфоматоидный папулез, истинную полицитемию, хронический миелолейкоз, идиопатическую миелоидную метаплазию и существенную тромбоцитемию. Клеточное пролиферативное расстройство гематологической системы может включать гиперплазию, дисплазию и метаплазию клеток гематологической системы. Предпочтительно, композиции по настоящему изобретению могут быть использованы для лечения рака, выбранного из группы, состоящей из гематологического рака по настоящему изобретению или гематологического клеточного пролиферативного расстройства по настоящему изобретению. Гематологический рак по настоящему изобретению может включать множественную миелому, лимфому (включая лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, детскую лимфому и лимфому лимфоцитарного и кожного происхождения), лейкемию (включая детскую лейкемию, волосато-клеточный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз, хронический миелолейкоз и лейкемию тучных клеток), миелоидные новообразования и новообразования тучных клеток.

“Клеточное пролиферативное расстройство легкого” представляет собой клеточное пролиферативное расстройство, в которое вовлечены клетки легкого. Клеточные пролиферативные расстройства легкого могут включать все виды клеточных пролиферативных расстройств, влияющих на клетки легкого. Клеточные пролиферативные расстройства легкого могут включать рак легких, предраковое или преканцерозное состояние легкого, доброкачественную опухоль или поражение легкого и злокачественную опухоль или поражение легкого, и метастазные поражения тканей и органов в организме, иных, чем легкое. Предпочтительно, композиции по настоящему изобретению могут быть использованы для лечения рака легких или клеточных пролиферативных расстройств легкого. Рак легких может включать все виды рака легкого. Рак легких может включать злокачественные новообразования в легких, карциному in situ, типичные карциноидные опухоли и атипичные карциноидные опухоли. Рак легких может включать мелкоклеточный рак легких (“SCLC”), не-мелкоклеточный рак легких (“NSCLC”), плоскоклеточную карциному, аденокарциному, мелкоклеточную карциному, крупноклеточную карциному, аденоплоскоклеточную карциному и мезотелиому. Рак легких может включать "рубцовую карциному", бронхоальвеолярную карциному, гигантоклеточную карциному, веретеноклеточную плоскоклеточную карциному и крупноклеточную нейроэндокринную карциному. Рак легких может включать новообразования в легких, имеющие гистологическую и ультраструктурную неоднородность (например, смешанные типы клеток).

Клеточные пролиферативные расстройства легкого могут включать все виды клеточных пролиферативных расстройств, влияющих на клетки легкого. Клеточные пролиферативные расстройства легкого могут включать рак легких, преканцерозные состояния легкого. Клеточные пролиферативные расстройства легкого могут включать гиперплазию, метаплазию и дисплазию легкого. Клеточные пролиферативные расстройства легкого могут включать индуцированную асбестом гиперплазию, сквамозную метаплазию и доброкачественную реактивную мезотелиальную метаплазию. Клеточные пролиферативные расстройства легкого могут включать замену столбчатого эпителия на многослойный сквамозный эпителий и дисплазию слизистой оболочки. У лиц, подвергаемых воздействию вдыхаемых экологически вредных агентов, таких как табачный дым и асбестовая пыль, может быть повышенным риск развития клеточных пролиферативных расстройств легких. Предшествующими заболеваниями легких, которые могут вызвать развитие клеточных пролиферативных расстройств легкого у предрасположенных к этому лиц, могут быть хронические интерстициальных заболевания легких, некротизирующие пульмональные заболевания, склеродермия, ревматоидный артрит, саркоидоз, интерстициальный пневмонит, туберкулез, повторные пневмонии, идиопатический пульмональный фиброз, гранулемы, асбестоз, фиброзирующий альвеолит и болезнь Ходжкина.

“Клеточное пролиферативное расстройство толстой кишки” представляет собой клеточное пролиферативное расстройство с участием клеток толстой кишки. Предпочтительно, клеточное пролиферативное расстройство толстой кишки представляет собой рак толстой кишки. Предпочтительно, композиции по настоящему изобретению могут быть использованы для лечения рака толстой кишки или клеточных пролиферативных расстройств толстой кишки. Рак толстой кишки может включать все виды рака толстой кишки. Рак толстой кишки может включать спорадический и наследственный рак толстой кишки. Рак толстой кишки может включать злокачественные новообразования толстой кишки, карциному in situ, типичные карциноидные опухоли и атипичные карциноидные опухоли. Рак толстой кишки может включать аденокарциному, сквамозную клеточную карциному и аденосквамозную клеточную карциному. Рак толстой кишки может быть связан с наследственным синдромом, выбранным из группы, состоящей из наследственного неполипозного колоректального рака, семейного аденоматозного полипоза, синдрома Гарднера, синдрома Пейтца-Егерца, синдрома Туркота и ювенильного полипоза.

Клеточные пролиферативные расстройства толстой кишки могут включать все виды клеточных пролиферативных расстройств, влияющих на клетки толстой кишки. Клеточные пролиферативные расстройства толстой кишки могут включать рак толстой кишки, преканцерозные состояния толстой кишки, аденоматозные полипы толстой кишки и метахронные поражения толстой кишки. Клеточное пролиферативное расстройство толстой кишки может включать аденому. Клеточные пролиферативные расстройства толстой кишки могут характеризоваться гиперплазией, метаплазией и дисплазией толстой кишки. Предшествующие заболевания толстой кишки, которые могут предрасположить индивидуумов к развитию клеточных пролиферативных расстройств толстой кишки, могут включать предшествующий рак толстой кишки. Текущая болезнь, которая может предрасположить индивидуумов к развитию клеточных пролиферативных расстройств толстой кишки, может включать болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. Клеточное пролиферативное расстройство толстой кишки может быть связано с мутацией в гене, выбранного из группы, состоящей из p53, ras, FAP и DCC. Индивидуум может иметь повышенный риск развития клеточного пролиферативного расстройства толстой кишки благодяря наличию мутации в гене, выбранном из группы, состоящей из p53, ras, FAP и DCC.

“Клеточное пролиферативное расстройство поджелудочной железы” представляет собой клеточное пролиферативное расстройство, в которое вовлечены клетки поджелудочной железы. Клеточные пролиферативные расстройства поджелудочной железы могут включать все виды клеточных пролиферативных расстройств, воздействующих на клетки поджелудочной железы. Клеточные пролиферативные расстройства поджелудочной железы могут включать рак поджелудочной железы, предраковое или преканцерозное состояние поджелудочной железы, гиперплазию поджелудочной железы и дисплазию поджелудочной железы, доброкачественную опухоль или поражение поджелудочной железы и злокачественную опухоль или поражение поджелудочной железы и метастазные поражения в тканях и органах организма, иных, чем поджелудочная железа. Рак поджелудочной железы включает все виды рака поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы может включать дуктальную аденокарциному, аденосквамозную карциному, плеоморфную гигантоклеточную карциному, муцинозную аденокарциномию, остеокластоподобную гигантоклеточную карциному, муцинозную цистаденокарциному, ацинарную карциному, неклассифицированную большеклеточную карциному, мелкоклеточную карциному, панкреатобластому, папиллярные новообразования, муцинозную цистаденому, папиллярную кистозную опухоль и серозную цистаденому. Рак поджелудочной железы может также включать новообразования поджелудочной железы, имеющие гистологическую и ультраструктурную неоднородность (например, смешанные типы клеток).

“Клеточные пролиферативные расстройства простаты” представляют собой клеточное пролиферативное расстройство, в которое вовлечены клетки простаты. Клеточные пролиферативные расстройства простаты может включать все виды клеточных пролиферативных расстройств, воздействующих на клетки простаты. Клеточные пролиферативные расстройства простаты могут включать рак простаты, предраковое или преканцерозное состояние простаты, доброкачественную опухоль или поражение простаты и злокачественную опухоль или поражение простаты и метастазные поражения в тканях и органах организма, иных, чем простата. Клеточные пролиферативные расстройства простаты могут включать гиперплазию, метаплазию и дисплазию простаты.

“Клеточные пролиферативные расстройства кожи” представляют собой клеточное пролиферативное расстройство, в которое вовлечены клетки кожи. Клеточные пролиферативные расстройства кожи могут включать все виды клеточных пролиферативных расстройств, воздействующих на клетки кожи. Клеточные пролиферативные расстройства кожи могут включать предраковое или преканцерозное состояние кожи, доброкачественную опухоль или поражение кожи, меланому, злокачественную меланому и иную злокачественную опухоль или поражение кожи, и метастазные поражения в тканях и органах организма, иных, чем кожа. Клеточные пролиферативные расстройства кожи могут включать гиперплазию, метаплазию и дисплазию кожи.

“Клеточные пролиферативные расстройства яичника” представляют собой клеточное пролиферативное расстройство, в которое вовлечены клетки яичника. Клеточные пролиферативные расстройства яичника могут включать все виды клеточных пролиферативных расстройств, воздействующих на клетки яичника. Клеточные пролиферативные расстройства яичника могут включать предраковое или преканцерозное состояние яичника, доброкачественную опухоль или поражение яичника, рак яичника, злокачественную опухоль или поражение яичника, и метастазные поражения в тканях и органах организма, иных, чем яичник. Клеточные пролиферативные расстройства яичника могут включать гиперплазию, метаплазию и дисплазию клеток яичника.

“Клеточные пролиферативные расстройства молочной железы” представляют собой клеточное пролиферативное расстройство, в которое вовлечены клетки молочной железы. Клеточные пролиферативные расстройства молочной железы могут включать все виды клеточных пролиферативных расстройств, воздействующих на клетки молочной железы. Клеточные пролиферативные расстройства молочной железы могут включать рак молочной железы, предраковое или преканцерозное состояние молочной железы, доброкачественную опухоль или поражение молочной железы, и злокачественную опухоль или поражение молочной железы, и метастазные поражения в тканях и органах организма, иных, чем молочная железа. Клеточные пролиферативные расстройства молочной железы могут включать гиперплазию, метаплазию и дисплазию молочной железы.

Клеточным пролиферативным заболеванием молочной железы может быть предраковое состояние молочной железы. Композиции по настоящему изобретению могут быть использованы для лечения предракового состояния молочной железы. Предраковое состояние молочной железы может включать атипичную гиперплазию молочной железы, дуктальную карциному in situ (DCIS), интрадуктальную карциному, дольчатую карциному in situ (LCIS), дольчатую неоплазию, и 0 стадию или 0 степень роста или поражения молочной железы (например, 0 стадия 0 или 0 степень рака молочной железы, или карцинома in situ). Предраковое состояние молочной железы может быть установлено в соответствии с классификационной схемой TNM, принятой Американским объединенным комитетом по раку (AJCC), где первичной опухоли (Т) была приписаны стадии T0 или Tis; и где региональным лимфатическим узлам (N) были приписаны стадии N0, и где отдаленным метастазам (М) была приписана стадия M0.

Клеточным пролиферативным заболеванием молочной железы может быть рак молочной железы. Предпочтительно, композиции по настоящему изобретению могут быть использованы для лечения рака молочной железы. Рак молочной железы включает все виды рака молочной железы. Рак молочной железы может включать первичные эпителиальные виды рака молочной железы. Рак молочной железы может включать виды рака, в которых молочная железа вовлечена в другие опухоли, такие как лимфома, саркома или меланома. Рак молочной железы может включать карциному молочной железы, дуктальную карциному молочной железы, дольчатую карциному молочной железы, недифференцированную карциному молочной железы, цистосаркому филлодия молочной железы, ангиосаркому молочной железы и первичную лимфому молочной железы. Рак молочной железы может включать стадию I, II, IIIA, IIIB, IIIC и IV рака молочной железы. Дуктальная карцинома молочной железы может включать инвазивную карциному, инвазивную карциному in situ с предоминантным интрадуктальным компонентом, воспалительный рак молочной железы и дуктальную карциному молочной железы гистологического типа, выбранную из группы, состоящей из муцинозной (коллоидной), мозговой, мозговой с лимфоцитарным инфильтратом, папиллярной, уплотненной и тубулярной комедоновой, муцинозной (коллоидной), медуллярной, медуллярной с лимфоцитарным инфильтратом, папиллярной, уплотненной и тубулярной. Дольчатая карцинома молочной железы может включать инвазивную дольчатую карциному с предоминантным in situ компонентом, инвазивную дольчатую карциному и инфильтратную дольчатую карциному. Рак молочной железы может включать болезнь Педжета, болезнь Педжета с интрадуктальной карциномой и болезнь Педжета с инвазивной дуктальной карциномой. Рак молочной железы может включать неоплазмы молочной железы, имеющие гистологическую и ультраструктурную неоднородность (например, смешанные виды клеток).

Предпочтительно, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват могут быть использованы для лечения рака молочной железы. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может включать семейный рак молочной железы. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может включать спорадический рак молочной железы. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может возникнуть у субъекта мужского пола. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может возникнуть у субъекта женского пола. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может возникнуть у субъекта женского пола в предклимактерическом периоде или у субъекта женского пола в постклимактерическом периоде. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может возникнуть у субъекта в возрасте 30 лет или старше или у субъекта моложе 30 лет. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, возникает у субъекта в возрасте 50 лет или старше или у субъекта моложе 50 лет. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может возникнуть у субъекта в возрасте 70 лет или старше или у субъекта моложе 70 лет.

Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован как семейный или спонтанной мутации в BRCA1, BRCA2, или p53. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть отнесен к типу как имеющий HER2/neu генную амплификацию, сверхэкспрессирующий HER2/neu, или как имеющий низкий, средний или высокий уровень HER2/neu экспрессии. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован для маркера, выбранного из группы, состоящей из эстрогенного рецептора (ER), прогестеронового рецептора (PR), человеческого эпидермального фактора роста рецептора-2, Ki-67, CA15-3, CA 27-29 и c-Met. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть отнесен к типу ER-unknown, ER-rich или ER-poor. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению может быть отнесен к типу ER-отрицательный или ER-положительный. ER-классификация рака молочной железы может быть осуществлена любым средством воспроизведения. ER-классификация рака молочной железы может быть осуществлена как описано в обзоре Onkologie 27: 175-179 (2004). Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть отнесен к типу PR-unknown, PR-rich или PR-poor. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть отнесен к типу PR-отрицательный или PR-положительный. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть отнесен к типу рецептор положительный или рецептор отрицательный. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть отнесен к типу, который ассоциирован с повышенными уровнями в крови CA 15-3 или CA 27-29, или обоих.

Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может включать локализованную опухоль молочной железы. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению может включать опухоль молочной железы, которая ассоциирована с отрицательной биопсией сторожевых лимфатических узлов (SLN). Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению может включать опухоль молочной железы, которая ассоциирована с положительной биопсией сторожевых лимфатических узлов (SLN). Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может включать опухоль молочной железы, которая ассоциирована с одним или несколькими положительными подмышечными лимфатическими узлами, где подмышечные лимфатические узлы были установлены любыми приемлемыми методами. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может включать опухоль молочной железы, которая классифицирована как имеющая узловой отрицательный статус (например, узел-отрицательный) или узловой положительный статус (например, узел-положительный). Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может включать опухоль молочной железы, метастазированную в другие органы организма. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован как имеющий метастазы в органы, выбранные из группы, состоящей из кости, легкого, печени или мозга. Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению может быть классифицирован в соответствии с характеристиками, выбранными из группы, состоящей из метастатического, локализованного, регионального, локально-регионального, локально-распространенного, дистантного, мультицентрического, двустороннего, ипсилатерального, контралатерального, вновь выявленного, рецидивного и неоперабельного.

Соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват могут быть использованы для лечения или профилактики клеточного пролиферативного заболевания молочной железы или для лечения или профилактики рака молочной железы у субъекта, имеющего повышенный риск развития рака молочной железы по отношению к группе в целом. Субъект с повышенным риском развития рака молочной железы по отношению к группе в целом является субъектом женского пола с семейной историей или персональной историей рака молочной железы. Субъектом с повышенным риском развития рака молочной железы по отношению к группе в целом является субъект женского пола, имеющий зародышевую или спонтанную мутацию в BRCA1 или BRCA2, или в обоих. Субъектом с повышенным риском развития рака молочной железы по отношению к группе в целом является субъект женского пола с семейной историей рака молочной железы и зародышевой или спонтанной мутацией в BRCA1 или BRCA2, или в обоих. Субъектом с повышенным риском развития рака молочной железы по отношению к группе в целом является женщина, чей возраст больше чем 30 лет, больше чем 40 лет, больше чем 50 лет, больше чем 60 лет, больше чем 70 лет, больше чем 80 лет или более чем 90 лет. Субъектом с повышенный риском развития рака молочной железы по отношению к группе в целом является субъект с атипичной гиперплазией молочной железы, дуктальной карциномой in situ (DCIS), интрадуктальной карциномой, дольчатой карциномой in situ (LCIS), дольчатой неоплазией или 0 стадией роста или поражения молочной железы (например, 0 стадия или 0 степень рака молочной железы, или карцинома in situ).

Рак молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть гистологически градуирован в соответствии с системой Scarff-Bloom-Richardson, где опухоли молочной железы была присвоена оценка митоза 1, 2 или 3 балла; ядерного плеоморфизма 1, 2 или 3 балла; образование канальцев 1, 2 или 3 балла; и всего баллов по Scarff-Bloom-Richardson в интервале между 3 и 9. Раку молочной железы, который необходимо подвергнуть лечению, может быть приписана степень опухоли в соответствии с Международным согласительным комитетом по лечению рака молочной железы (International Consensus Panel of the Treatment of Breast Cancer), выбранная из группы, состоящей из степени 1, степени 1-2, степени 2, степени 2-3 или степени 3.

Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован в соответствии с классификационной системой TNM Американского объединенного комитета по раку (American Joint Committee on Cancer (AJCC)), где опухоли (Т) была присвоена стадия TX, T1, T1mic, Т1а, T1b, T1c, T2, T3, T4A, T4b, T4C или T4d, и где региональным лимфатическим узлам (N) была присвоена стадия NX, N0, N1, N2, N2A, N2B, N3, N3a, N3B или N3c, и где дистанционным метастазам (M) была присвоена стадия MX, M0 или M1. Раку, который необходимо подвергнуть лечению, может быть приписана стадия в соответствии с Американским объединенным комитетом по раку (AJCC), классификацированная как стадия I, стадия IIA, стадия IIB, стадия IIIA, стадия IIIB, стадия IIIC или стадия IV. Раку, который необходимо подвергнуть лечению, может быть приписана степень по классификации AJCC как степень GX (например, степень не может быть оценена), степень 1, степень 2, степень 3 или степень 4. Раку, который необходимо подвергнуть лечению, может быть приписана стадия в соответствии с AJCC классификацией патологии (pN) pNX, pN0, PN0 (I-), PN0 (I +), PN0 (mol-), PN0 (mol+), PN1, PN1 (mi), PN1a, PN1b, PN1c, pN2, pN2a, pN2b, PN3, pN3a, pN3b или pN3c.

Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может включать опухоль, которая была определена как меньше или равная до около 2 сантиметров в диаметре. Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может включать опухоль, которая была определена как примерно от 2 до около 5 сантиметров в диаметре. Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может включать опухоль, которая была определена как больше чем или равная до около 3 см в диаметре. Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может включать опухоль, которая была определена как больше чем 5 сантиметров в диаметре. Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован по виду при рассмотрении под микроскопом, а также как дифференцированный, умеренно дифференцированный, слабо дифференцированный или недифференцированный. Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован по виду при рассмотрении под микроскопом с помощью подсчета делений клетки (например, количество деления клетки) или ядерного плеоморфизма (например, изменение в клетках). Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован по виду при рассмотрении под микроскопом как связанный с областью некроза (например, области смерти или вырождения клеток). Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован как имеющий аномальный кариотип, имеющие аномальное число хромосом, или имеющий одну или несколько хромосом, аномальные по внешнему виду. Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован быть анеуплоидный, триплоидный, тетраплоидный или как имеющий измененные плоидности. Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть классифицирован как имеющий хромосомную транслокацию, или удаление или дублирование всей хромосомы, или область удаления, копирования или амплификации части хромосомы.

Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть оценен с помощью ДНК цитометрии, проточной цитометрия или цитометрии изображений. Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть отнесен к типу как имеющий 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90% клеток на синтетической стадии деления клеток (например, в S фазе деления клеток). Рак, который необходимо подвергнуть лечению, может быть отнесен к типу как имеющий низкую S-фазовую фракцию или высокую S-фазовую фракцию.

Как здесь используется, "нормальная клетка" представляет собой клетку, которая не может быть классифицирована как часть "клеточного пролиферативного расстройства". У нормальной клетки отсутствует неконтролируемый или аномальный рост, или оба, которые могут приводить к развитию нежелаемого состояния или к заболеванию. Предпочтительно, нормальная клетка обладает нормально функционирующими механизмами регуляции клеточного цикла.

Как здесь используется, "контактирование с клеткой" относится к состоянию, в котором соединение или иная композиция вещества находятся в прямом контакте с клеткой, или приближена достаточно, чтобы вызвать желаемый биологический эффект в клетке.

Как здесь используется, "кандидатное соединение" относится к соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарству, метаболиту, полиморфу или сольвату, которые были или будут исследованы в одном или нескольких in vitro или in vivo биологических анализах, с целью определить, является ли указанное соединение подходящим для того, чтобы вызвать желаемый биологический или медицинский ответ в клетке, ткани, системе, животном или человеке, поиском которого занят исследователь или врач. Кандидатное соединение представляет собой соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват. Биологическим или медицинским ответом может быть лечение рака. Биологическим или медицинским ответом может быть лечение или профилактика клеточного пролиферативного расстройства. In vitro или in vivo биологические анализы могут включать, но этим не ограничиваются, анализ ферментативной активности, анализ сдвига электрофоретической мобильности, анализы гена-репортера, анализ in vitro жизнеспособности клетки и анализы, описанные здесь.

Как здесь используется, “монотерапия” относится к введению единственного активного или терапевтического соединения субъекту, при необходимости этого. Предпочтительно, монотерапия будет включать введение терапевтически эффективного количества активного соединения. Например, монотерапию рака проводят введением одного из соединений по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, аналога или производного, субъекту, при необходимости лечения рака. Монотерапии может быть противопоставлена комбинированная терапия, согласно которой вводят сочетание разнообразных активных соединений, при этом, предпочтительно, каждый компонент сочетания представлен в терапевтически эффективном количестве. В одном аспекте, монотерапия с помощью соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата, является более эффективной, чем комбинированная терапия, при индуцировании желаемого биологического эффекта.

Как здесь используется, термин “лечение” или “обработка” описывает обращение и уход за пациентом с целью борьбы с болезнью, состоянием или расстройством, и включает введение соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата для ослабления симптомов или осложнений заболевания, состояния или расстройства, или устранения заболевания, состояния или расстройства.

Соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват также могут быть использованы для предупреждения заболевания, состояния или расстройства. Как здесь используется, “предупреждение” или “предохранение” описывает ослабление или устранение источника симптомов или осложнений заболевания, состояния или расстройства.

Как здесь используется, термин "облегчение" предназначен для описания способа, с помощью которого снижается тяжесть признака или симптома расстройства. Важно, чтобы признак или симптом болезни могли бы быть ослаблены без их устранения. В предпочтительном варианте осуществления, введение фармацевтических композиций по изобретению приводит к устранению признака или симптома, однако, устранение не требуется. Эффективное дозирование, как ожидается, уменьшает тяжесть признака или симптома расстройства. Например, признак или симптом расстройства, такого как рак, который может возникнуть в нескольких местах, облегчается, если тяжесть заболевания рака уменьшается по крайней мере, в одном из нескольких мест.

Как здесь используется, термин "тяжесть заболевания" предназначен для описания возможности рака преобразоваться из преканцерозного или доброкачественного состояния в злокачественное состояние. Альтернативно, или в дополнение, термин тяжесть заболевания предназначен для описания стадии рака, например, в соответствии с системой TNM (принятой International Union Against Cancer (UICC) и the American Joint Committee on Cancer (AJCC)) или с помощью других известных с данной области способов. Стадия рака касается продолжительности или тяжести рака, на основе факторов, таких как локация первичной опухоли, размер опухоли, количество опухолей и вовлеченных лимфатических узлов (распространение рака в лимфатических узлах). Альтернативно, или в дополнение, термин тяжесть заболевания предназначен для описания степени развития опухоли известным в данной области методами (смотри National Cancer Institute, www.cancer.gov). Степень развития опухоли представляет собой систему оценки, используемую для классификации раковых клеток в терминах о том, насколько аномально они выглядят под микроскопом, и как быстро опухоль может расти и распространяться. При определении степени опухоли учитываются многие факторы, включая структуру и картину роста клеток. В зависимости от каждого вида рака, конкретные факторы, используемые для определения степени опухоли, будут меняться. Тяжесть заболевания также описывается гистологической степенью, называемой также дифференцировка, которая относится к тому, как много опухолевых клеток подобны нормальным клеткам в одном и том же образце ткани (смотри National Cancer Institute, www.cancer.gov). Более того, тяжесть заболевания описывается нуклеарным показателем, который относится к размеру и виду ядер в опухолевых клетках и процентному количеству делящихся опухолевых клеток (смотри National Cancer Institute, www.cancer.gov).

В другом аспекте по изобретению, тяжесть заболевания описывается степенью, с которой опухоль секретирует факторы роста, деградируя экстрацеллюлярную матрицу, становится сосудистой, теряет адгезию с близлежащими тканями или метастазирует. Более того, тяжесть заболевания описывается количеством локаций, в которые метастазирует первичная опухоль. Наконец, тяжесть заболевания включает сложность опухоли различного вида и локаций. Например, неоперабельные опухоли, те, где раковые опухоли имеют более широкий доступ к нескольким системам организма (гематологические и иммунологические опухоли), и те, которые являются наиболее устойчивыми к традиционным методам лечения. В таких ситуациях, увеличение продолжительность жизни субъекта и/или уменьшение болевого синдрома, снижение доли раковых клеток или ограничение клеток одной системой, и улучшение показателей стадия рака/степень развития опухоли/гистологическая степень/ядерная степень - считаются признаками смягчения признака или симптома рака.

Как здесь используется, термин "симптом" определяется как указание на заболевание, болезнь, травму или на то, что что-то не так в организме. Симптомы дают о себе знать или отмечаются индивидуумом, чувствующим симптом, но их может быть непросто заметить другим. Под другими указаны не медико-санитарные профессионалы.

Как здесь используется термин "признак" также определяется как указание на то, что что-то в организме не так. Но признаки определяются как то, что может быть замечено доктором, медсестрой или другими медико-санитарными профессионалами.

Рак представляет собой группу заболеваний, которые могут вызывать только какой-то признак или симптом. Признаки и симптомы будут зависеть от того, где имеется рак, от размера раковой опухоли, и насколько он влияет на близлежащие органы или структуры. Если рак распространяется (метастазирует), то симптомы могут появляться в разных частях тела.

По мере роста раковой опухоли, она начинает давить на близлежащие органы, кровеносные сосуды и нервы. Это давление создает некоторые признаки и симптомы рака. Если рак находится в критической области, такой как определенные части мозга, даже самая маленькая опухоль может вызывать ранние симптомы.

Но иногда раковые опухоли начинаются в местах, где они не вызывают какие-либо симптомы, пока раковая опухоль не достаточно велика. Раковые опухоли поджелудочной железы, например, обычно не вырастают достаточно большими, чтобы можно было ощущать их снаружи тела. Некоторые раковые опухоли поджелудочной железы не вызывают симптомы, пока они не начинают расти вокруг близлежащих нервов (это вызывает боли в спине). Другие растут вокруг желчных протоков, что блокируют поступление желчи и приводит к пожелтению кожи, известной как желтуха. К тому времени как рак поджелудочной железы вызывает эти признаки и симптомы, он, как правило, достигает запущенной стадии.

Рак также может вызывать такие симптомы как лихорадочное состояние, усталость или потерю веса. Это может происходить потому что раковые клетки используют большую часть энергоресурсов организма или вырабатывают вещества, которые изменяют метаболизм в организме, либо рак может заставлять иммунную систему реагировать таким образом, чтобы вызывать эти симптомы.

Иногда раковые клетки высвобождают вещества в кровь, что вызывает симптомы, обычно не рассматриваемые как продукт раковых опухолей. Например, некоторые раковые опухоли поджелудочной железы могут выделять вещества, которые вызывают образование сгустков крови, появляющихся в венах ног. Некоторые виды рака легких производят гормон-подобные вещества, которые влияют на уровень кальция в крови, влияя на нервы и мышцы и вызывая слабость и головокружение.

Рак выражается некоторыми общими признаками или симптомами, которые возникают при различных подтипах раковых клеток. Большинство людей, страдающих раком, будут терять вес в какой-то момент их заболевания. Необъяснимая (непреднамеренная) потеря веса на 10 фунтов или более может быть первый признаком рака, в частности, рака поджелудочной железы, желудка, пищевода или легкого.

Лихорадочное состояние является очень распространенным явлением при раке, однако чаще наблюдается при развитом заболевании. Почти все больные раком страдают лихорадочным состоянием в какой-то момент, особенно, если рак или его лечение влияют на иммунную систему и затрудняет борьбу организма с инфекцией. Реже, лихорадочное состояние может быть ранним признаком рака, такого как лейкемия или лимфома.

Усталость может быть важным симптомом развития рака. Тем не менее она может проявляться рано, при таких видах рака, как лейкемия, или, если рак вызывает постоянную потерю крови, как при некоторых видах рака толстой кишки или желудка.

Боль может быть ранним симптомом некоторых видов рака, таких как рак костей или рак яичек. Но чаще всего боль является симптомом развитого заболевания.

Наряду с раковыми опухолями кожи (смотри следующий раздел), некоторые внутренние виды рака могут вызывать кожные признаки, которые могут заметны. Эти изменения включают более темный цвет кожи (гиперпигментация), желтизну (желтуха) или красноту (эритема), зуд или избыточный рост волос.

Альтернативно, или в дополнение, подтипы рака характеризуются конкретными признаками или симптомами. Изменения стула или функции мочевого пузыря может указывать на рак. Длительный запор, диарея или изменение количества стула могут быть признаком рака толстой кишки. Боль при мочеиспускании, наличие крови в моче или изменение функции мочевого пузыря (такие как более частое или менее частое мочеиспускание) могут быть связаны с мочевым пузырем или раком простаты.

Изменения в состоянии кожи или появление нового состояния кожи может указывать на рак. Раковые опухоли кожи могут кровоточить и выглядеть как язвы, которые не заживают. Длительной болью в полости рта может быть оральный рак, особенно у пациентов, которые курят, жуют табак или часто пьют спирт. Язвы на пенисе или влагалище могут быть либо признаками инфекции, либо раннего рака.

Необычные кровотечения или выделения могут указывать на рак. Необычное кровотечение может произойти как на ранней, так и на развитой стадии рака. Кровь в мокроте (слизи) может быть признаком рака легких. Кровь в стуле (или темный, или черный стул) может быть признаком рака толстой кишки или ректального рака. Рак шейки матки или эндометрия (слизистой оболочки матки) может вызывать вагинальное кровотечение. Кровь в моче может быть признаком рак мочевого пузыря или почек. Кровавые выделения из соска могут быть признаком рака молочной железы.

Уплотнение или припухлость в груди или в других частях тела могут указывать на наличие рака. Многие раковые опухоли могут ощущаться через кожу, в основном, в груди, яичке, лимфатических узлах (железы) и в мягких тканях организма. Уплотнение или припухлость могут быть ранним или поздним признаками рака. Любая припухлость или уплотнение могут указывать на рак, особенно, если образование является новым или увеличивающимся в размерах.

Нарушение пищеварения или затрудненное глотание могут указывать на рак. Хотя эти симптомы обычно имеют другие причины, нарушение пищеварения или проблемы с глотанием могут быть признаками рака пищевода, желудка или глотки (горла).

Последние изменения на бородавке или родинке могут быть признаком рака. Любая бородавка, родинка или веснушки, которые изменяются в цвете, размере или форме, или теряют четкие границы, указывают на возможность развития рака. Например, повреждение кожи может представлять собой меланому.

Постоянный кашель или охриплость могут быть признаком рака. Кашель, который не проходит, может быть признаком рака легких. Охриплость может быть признаком рака гортани (голосового аппарата) или щитовидной железы.

В то время как признаки и симптомы, перечисленные выше, являются наиболее распространенными из видимых при раке, есть много других, которые являются менее распространенными и здесь не приводятся. Однако, все известные в данной области признаки и симптомы рака предполагаются и охватываются настоящим изобретением.

Лечение рака может привести к уменьшению размеров опухоли. Уменьшение размеров опухоли может быть также названо как "регресс опухоли". Предпочтительно, после лечения, размер опухоли уменьшается на 5% или более относительно ее размера до лечения, более предпочтительно, размер опухоли уменьшается на 10% или более, более предпочтительно, уменьшается на 20% или более, более предпочтительно, уменьшается на 30% или более, более предпочтительно, уменьшается на 40% или более, и, даже более предпочтительно, уменьшается на 50% или более, и, наиболее предпочтительно, уменьшается более чем на 75% или более. Размер опухоли может быть измерен любым воспроизводимым средством измерения. Размер опухоли может быть измерен в виде диаметра опухоли.

Лечение рака может привести к сокращению объема опухоли. Предпочтительно, после лечения, объем опухоли уменьшается на 5% или более относительно ее размера до лечения, более предпочтительно, объем опухоли уменьшается на 10% или более, более предпочтительно, уменьшается на 20% или более, более предпочтительно, уменьшается на 30% или более, более предпочтительно, уменьшается на 40% или более, и, даже более предпочтительно, уменьшается на 50% или более, и, наиболее предпочтительно, уменьшается более чем на 75% или более. Объем опухоли может быть измерен любым воспроизводимым средством измерения.

Лечение рака приводит к уменьшению числа опухолей. Предпочтительно, после лечения, число опухолей уменьшается на 5% или более относительно их числа до лечения, более предпочтительно, число опухолей уменьшается на 10% или более, более предпочтительно, уменьшается на 20% или более, более предпочтительно, уменьшается на 30% или более, более предпочтительно, уменьшается на 40% или более, и, даже более предпочтительно, уменьшается на 50% или более, и, наиболее предпочтительно, уменьшается более чем на 75%. Количество опухолей может быть определено любым воспроизводимым средством измерения. Число опухолей может быть определено путем подсчета опухолей, видных невооруженным глазом, или при определенном увеличении. Предпочтительно, указанное увеличение составляет 2×, 3×, 4×, 5×, 10× или 50×.

Лечение рака может привести к снижению числа метастаз в других тканях или органах, удаленных от локации первичной опухоли. Предпочтительно, после лечения, число метастаз уменьшается на 5% или более относительно их числа до лечения, более предпочтительно, число метастаз уменьшается на 10% или более, более предпочтительно, уменьшается на 20% или более; более предпочтительно, уменьшается на 30% или более, более предпочтительно, уменьшается на 40% или более, и, даже более предпочтительно, уменьшается на 50% или более, и, наиболее предпочтительно, уменьшается более чем на 75%. Число метастаз может быть определено любым воспроизводимым средством измерения. Число метастаз может быть определено путем подсчета метастаз, видных невооруженным глазом, или при определенном увеличении. Предпочтительно, указанное увеличение составляет 2×, 3×, 4×, 5×, 10× или 50×.

Лечение рака может привести к увеличению средней продолжительности жизни группы подвергаемых лечению субъектов по сравнению с группой, получающей только носитель. Предпочтительно, средняя продолжительность жизни увеличивается более чем на 30 дней, более предпочтительно, более чем на 60 дней, более предпочтительно, более чем на 90 дней, и, наиболее предпочтительно, более чем на 120 дней. Увеличение средней продолжительности жизни группы может быть определено любым воспроизводимым средством. Увеличение средней продолжительности жизни группы может быть определено, например, путем расчета для группы средней продолжительности выживания после начала лечения активным соединением. Увеличение средней продолжительности жизни группы также может быть определено, например, путем расчета для группы средней продолжительности выживания после завершения первого раунда лечения активным соединением.

Лечение рака может привести к увеличению средней продолжительности жизни группы подвергаемых лечению субъектов по сравнению с группой не подвергаемых лечению субъектов. Предпочтительно, средняя продолжительность жизни увеличивается более чем на 30 дней, более предпочтительно, более чем на 60 дней, более предпочтительно, более чем на 90 дней, и, наиболее предпочтительно, более чем на 120 дней. Увеличение средней продолжительности жизни группы может быть определено любым воспроизводимым средством. Увеличение средней продолжительности жизни группы может быть определено, например, путем расчета для группы средней продолжительности выживания после начала лечения активным соединением. Увеличение средней продолжительности жизни группы также может быть определено, например, путем расчета для группы средней продолжительности выживания после завершения первого раунда лечения активным соединением.

Лечение рака может привести к увеличению средней продолжительности жизни группы подвергаемых лечению субъектов по сравнению с группой, получающей монотерапию препаратом, который представляет собой не соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, метаболит, аналог или производное. Предпочтительно, средняя продолжительность жизни увеличивается более чем на 30 дней, более предпочтительно, более чем на 60 дней, более предпочтительно, более чем на 90 дней, и, наиболее предпочтительно, более чем на 120 дней. Увеличение средней продолжительности жизни группы может быть определено любым воспроизводимым средством. Увеличение средней продолжительности жизни группы может быть определено, например, путем расчета для группы средней продолжительности выживания после начала лечения активным соединением. Увеличение средней продолжительности жизни группы также может быть определено, например, путем расчета для группы средней продолжительности выживания после завершения первого раунда лечения активным соединением.

Лечение рака может привести к снижению смертности в группе подвергаемых лечению субъектов по сравнению с группой, получающей только носитель. Лечение рака может привести к снижению смертности в группе подвергаемых лечению субъектов по сравнению с группой, не подвергаемой лечению. Лечение рака может привести к снижению смертности в группе подвергаемых лечению субъектов по сравнению с группой, получающей монотерапию препаратом, который представляет собой не соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, метаболит, аналог или производное. Предпочтительно, уровень смертности снижается более чем на 2%, более предпочтительно, более чем на 5%, более предпочтительно, более чем на 10% и, наиболее предпочтительно, более чем на 25%. Снижение смертности в группе подвергаемых лечению субъектов может быть определено любым воспроизводимым средством измерения. Снижение смертности населения может быть определено, например, путем расчета для группы среднего числа связанных с заболеванием смертей в единицу времени после начала лечения активным соединением. Снижение смертности в группе также может быть определено, например, путем расчета для группы среднего числа связанных с заболеванием смертей в единицу времени после завершения первого раунда лечения активным соединением.

Лечение рака может привести к снижению скорости роста опухоли. Предпочтительно, после лечения, скорость роста опухоли снижается, по меньшей мере, на 5% по сравнению со скоростью до лечения; более предпочтительно, скорость роста опухоли снижается, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, снижается, по меньшей мере, на 20%, более предпочтительно, снижается, по меньшей мере, на 30%, более предпочтительно, снижается, по меньшей мере, на 40%, более предпочтительно, снижается, по меньшей мере, на 50%, и, даже более предпочтительно, снижается, по меньшей мере, на 50% и, наиболее предпочтительно, снижается, по меньшей мере, на 75%. Скорость роста опухоли может быть определена любым воспроизводимым средством измерения. Скорость роста опухоли может быть определена по изменению диаметра опухоли в единицу времени.

Лечение рака может привести к снижению возобновления роста опухоли. Предпочтительно, после лечения, возобновление роста опухоли составляет менее 5%, более предпочтительно, возобновление роста опухоли составляет менее 10%, более предпочтительно, менее 20%, более предпочтительно, менее 30%, более предпочтительно, менее 40%, более предпочтительно, менее чем на 50%, и, даже более предпочтительно, менее 50%, и, наиболее предпочтительно, менее 75%. Возобновление роста опухоли может быть определено любым воспроизводимым средством измерения. Возобновление роста опухоли определяется, например, по измерению увеличения диаметра опухоли после предварительного сокращения опухоли, последовавшей после лечения. Снижение возобновления роста опухоли указывает на отсутствие повторного роста опухоли после прекращения лечения.

Лечение или профилактика клеточного пролиферативного расстройства может привести к уменьшению скорости клеточной пролиферации. Предпочтительно, после лечения, скорость клеточной пролиферации снижается, по меньшей мере, на 5%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 20%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, и, даже более предпочтительно, по меньшей мере, на 50% и, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 75%. Скорость клеточной пролиферации может быть измерена любым воспроизводимым средством измерения. Скорость клеточной пролиферации измеряется, например, по определению числа делящихся клеток в образце ткани в единицу времени.

Лечение или профилактика клеточного пролиферативного расстройства может привести к уменьшению доли пролиферирующих клеток. Предпочтительно, после лечения, доля пролиферирующих клеток снижается, по меньшей мере, на 5%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 20%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, и, даже более предпочтительно, по меньшей мере, на 50% и, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 75%. Доля пролиферирующих клеток может быть определена любым воспроизводимым средством измерения. Предпочтительно, доля пролиферирующих клеток измеряется, например, по количественному определению числа делящихся клеток по отношению к числу неделящихся клеток в образце ткани. Доля пролиферирующих клеток может быть эквивалентна митотическому индексу.

Лечение или профилактика клеточного пролиферативного расстройства может привести к уменьшению размера площади или зоны клеточной пролиферации. Предпочтительно, после лечения, размер области или зоны клеточной пролиферации уменьшается, по меньшей мере, на 5% по сравнению с ее размером до лечения, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 20%, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 30%, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 40%, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 50%, и, даже более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 50%; и, наиболее предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 75%. Размер области или зоны клеточной пролиферации может быть измерен любым воспроизводимым средством измерения. Размер области или зоны клеточной пролиферации может быть измерен как диаметр или ширина района или зоны клеточной пролиферации.

Лечение или профилактика клеточного пролиферативного расстройства может привести к уменьшению числа или доли клеток, имеющих аномальный вид или морфологию. Предпочтительно, после лечения, количество клеток, имеющих аномальную морфологию, снижается, по меньшей мере, на 5% по сравнению с их количеством до лечения, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, 20%, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 30%, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 40%, более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 50%, и, даже более предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 50%, и, наиболее предпочтительно, уменьшается, по меньшей мере, на 75%. Аномальные вид клеток или морфология могут быть определены любым воспроизводимым средством измерения. Аномальная морфология клеток может быть определена с помощью микроскопа, например, с помощью инвертированного микроскопа, в культуре тканей. Аномальная морфология клеток может принять форму нуклеарного плеоморфизма.

Как здесь используется, термин "селективно" означает тенденцию происходить с большей частотой в одной группе, чем в другой группе. Сравниваемыми группами могут быть группы клеток. Предпочтительно, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват действуют избирательно на рак или преканцерозную клетку, но не на обычную клетку. Предпочтительно, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват, действует избирательно по модулированию одной молекулярной мишени (например, мишеневой киназы), но заметно не модулирует другие молекулярные мишени (например, не-мишеневую киназу). Изобретение касается также способа селективного ингибирования активности фермента, такого как киназа. Предпочтительно, событие происходит селективно в группе A по сравнению с группой B, если оно происходит более чем в два раза чаще в группе A чем в группе B. Событие происходит селективно, если оно происходит больше чем в пять раз чаще в группе А. Событие происходит селективно, если оно происходит больше чем в десять раз чаще в группе А; более предпочтительно, больше чем в пятьдесят раз, и, даже более предпочтительно, больше чем в 100 раз, и, наиболее предпочтительно, больше чем в 1000 раз чаще в группе по сравнению с группой B. Например, можно говорить, что клеточная смерть селективно происходит в раковых клетках, если она происходит больше чем в два раза чаще в раковых клетках по сравнению с нормальными клетками.

Соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват могут модулировать активность молекулярной мишени (например, мишеневой киназы). Модулирование относится к стимулированию или ингибированию активности молекулярной мишени. Предпочтительно, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват модулируют активность молекулярной мишени, если оно стимулирует или ингибирует активность молекулярных мишеней, по меньшей мере, в 2 раза по сравнению с деятельностью молекулярной мишени в тех же условиях, но в отсутствии только указанного соединения. Более предпочтительно, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват модулируют активность молекулярной мишени, если они стимулируют или ингибируют активность молекулярных мишеней, по меньшей мере, в 5 раз, по меньшей мере, в 10 раз, по меньшей мере, в 20 раз, по меньшей мере, в 50 раз, по меньшей мере, в 100 раз по отношению к деятельности молекулярной мишени в тех же условиях, но в отсутствии только указанного соединения. Активность молекулярной мишени может быть определена любым воспроизводимым средством. Активность молекулярной мишени может быть определена in vitro или in vivo. Например, активность молекулярной мишени может быть определена in vitro путем ферментативного анализа активности или анализом ДНК связывания, или активность молекулярной мишени может быть определена in vivo путем анализа экспрессии репортерного гена.

Соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват не модулируют заметно активность молекулярной мишени, если добавление соединения не стимулирует или подавляет активность молекулярной мишени больше чем на 10% относительно активности молекулярной мишени в тех же условиях, но в отсутствии только указанного соединения.

Как здесь используется, термин "изоформная селективность" предпочтительное ингибирование или стимулирование первого изоформа фермента по сравнению со вторым изоформом фермента (например, предпочтительное ингибирование или стимулирование изоформы киназы альфа по сравнению с изоформой киназы бета). Предпочтительно, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват демонстрируют, как минимум, четырехкратное отличие, предпочтительно десятикратное отличие, более предпочтительно пятидесятикратное отличие в дозе, необходимой для достижения биологического эффекта. Предпочтительно, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват демонстрируют это отличие в области ингибирования, и отличие показано на примере IC₅₀, то есть 50%-ного ингибирования для интересующей молекулярной мишени.

Введение соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата, в клетку или субъекту при необходимости этого, может привести к модуляции (то есть стимуляции или ингибированию) активности интересующей киназы.

Настоящее изобретение касается способов оценки биологической активности соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата. В одном из методов может быть использован анализ, основанный на ферментативной активности. В одном конкретном анализе ферментативной активности, активность ферментов является киназной. Как здесь используется, термин "киназа" относится к большому классу ферментов, которые катализируют перенос от γ-фосфата из АТФ в гидроксильную группу боковой цепи Ser/Thr или Tyr в белках и пептидах, и непосредственно вовлечены в регулирование различных важных функций клетки, пожалуй, прежде всего: сигнальная трансдукция, дифференцировка и пролиферация. В человеческом организме, по оценкам, около 2000 различных протеиновых киназ, и, хотя каждая из них фосфорилирует конкретные субстраты белок/пептид, они все связывают такой же второй субстрат АТФ в хорошо законсервированном кармане. Около 50% хорошо известных онкогенных продуктов представляют собой протеин тирозин киназы (PTK), и их киназная активность, как было показано, приводит к трансформации клеток. Предпочтительно, анализируемой киназой является тирозин киназа.

Изменение ферментативной активности, вызванное соединением по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, метаболитом, полиморфом или сольватом может быть определено в описанных анализах. Изменение активности ферментов может быть охарактеризовано изменением в степени фосфорилирования некоторых субстратов. Как здесь используется, термин "фосфорилирование" относится к добавлению фосфатных групп к субстрату, включая белки и органические молекулы; и играет важную роль в регулировании биологической активности белков. Предпочтительно, анализируемое и измеряемое фосфорилирование включает в себя добавление фосфатных групп к тирозиновым остаткам. Субстрат может представлять собой пептид или белок.

В некоторых анализах используются иммунологические реагенты, например, антитела и антигены. При измерении активности ферментов в некоторых анализах может быть использована флуоресценция. Как здесь используется, термин «флуоресценция» относится к процессу, посредством которого молекула излучает фотон в результате поглощения входящего фотона высокой энергии той же молекулой. Конкретные способы оценки биологической активности раскрытых соединений описаны в примерах.

Как здесь используется, активность с-Met относится к любой биологический функции или активности, которая происходит с участием с-Met. Например, функция с-Met включает фосфорилирование в 5’-3’ направлении мишеневых белков. Другие функции с-Met включают автофосфорилирование, связывание адапторных белков, таких как Gab-1, Grb-2, Shc, SHP2 и c-Cbl, и активация сигнальных трансдукторов, таких как Ras, Src, PI3K, PLC-γ, STAT, ERK1 и 2 и FAK.

Введение соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата, в клетку или субъекту при необходимости этого, может привести к модуляции (то есть стимуляции или ингибированию) активности интрацеллюлярной мишени (например, субстрат). Некоторые интрацеллюлярные мишени могут быть модулированы с помощью соединений по настоящему изобретению, включая, но не ограничиваясь, адапторные белки, такие как Gab-1, Grb-2, Shc, SHP2 и c-Cbl, и сигнальные трансдукторы, такие как Ras, Src, PI3K, PLC-γ, STAT, ERK1 и 2 и FAK.

Активация относится к приведению смеси химически связанных веществ (например, белка или нуклеиновой кислоты) в состояние, подходящее для осуществления желаемой биологический функции. Смеси химически связанных веществ, которая может быть активирована, также присуще деактивированное состояние. Смесь химически связанных веществ может обладать ингибирующей или стимулирующей биологической функцией, или тем и другим.

Повышение активности относится к увеличению желаемой биологической активности смеси химически связанных веществ (например, белки или нуклеиновые кислоты). Повышение активности может быть достигнуто путем увеличения концентрации смеси химически связанных веществ.

Как здесь используется, "чекпойнт путь клеточного цикла" относится к биохимическому пути, который участвует в модуляции чекпойнта клеточного цикла. Чекпойнт путь клеточного цикла может обладать стимулирующими или ингибирующими эффектами, или теми и другими, с одной или несколькими функциями, включающими чекпойнт клеточного цикла. Чекпойнт путь клеточного цикла состоит из, по меньшей мере, двух смесей химически связанных веществ, предпочтительно, белков, каждый из которых привносит свой вклад в модулирование чекпойнта клеточного цикла. Чекпойнт путь клеточного цикла может быть активирован посредством активации одного или нескольких членов чекпойнт пути клеточного цикла. Предпочтительно, чекпойнт путь клеточного цикла представляет собой биохимический сигнальный путь.

Как здесь используется, "регулятор чекпойнта клеточного цикла" относится к смеси химически связанных веществ, которые могут воздействовать, по меньшей мере, частично, на модулирование чекпойнта клеточного цикла. Регулятор чекпойнта клеточного цикла может обладать стимулирующими или ингибирующими действиями, или и теми и другими, на одну или несколько функций, включающих чекпойнт клеточного цикла. Регулятором чекпойнта клеточного цикла может быть белок или не белок.

Лечение рака или клеточного пролиферативного расстройства может привести к смерти клеток, и предпочтительно, смерть клеток приводит к уменьшению, по меньшей мере, на 10% числа клеток в группе. Более предпочтительно, смерть клеток означает уменьшению, по меньшей мере, на 20%, более предпочтительно, уменьшение, по меньшей мере, на 30%, более предпочтительно, уменьшение, по меньшей мере, на 40%, более предпочтительно, уменьшение, по меньшей мере, на 50%, наиболее предпочтительно, уменьшение, по меньшей мере, на 75%. Количество клеток в группе может быть измерено любым воспроизводимы средством. Число клеток в группе может быть измерено с помощью флуоресцентной сортировки активированных клеток (FACS), иммунофлюоресцентной микроскопии и световой микроскопии. Способы определения смерти клеток имеются, как показано в обзоре Li et al., Proc Natl Acad Sci U S А. 100 (5). 2674-8, 2003. В некотором аспекте, смерть клеток происходит путем апоптоза.

Предпочтительно, эффективное количество соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата, не является заметно цитотоксическим по отношению к нормальным клеткам. Терапевтически эффективное количество соединения не является заметно цитотоксическим по отношению к нормальным клеткам, если введение соединения в терапевтически эффективном количестве не вызывает смерть клеток более чем в количестве 10% нормальных клеток. Терапевтически эффективное количество соединения не оказывает заметного влияния на жизнеспособность нормальных клеток, если введение соединения в терапевтически эффективном количестве не вызывает смерть клеток более чем в количестве 10% нормальных клеток. В некотором аспекте, смерть клеток происходит путем апоптоза.

Контактирование клетки с соединением по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, метаболитом, полиморфом или сольватом может селективно вызвать или активировать клеточную смерть раковых клеток. Введение субъекту, при необходимости этого, соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата может селективно вызывать или активировать клеточную смерть раковых клеток. Контактирование клетки с соединением по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, метаболитом, полиморфом или сольватом может селективно вызывать клеточную смерть одной или нескольких клеток, пораженных клеточным пролиферативным расстройством. Предпочтительно, введение субъекту, при необходимости этого, соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата селективно индуцирует клеточную смерть одной или нескольких клеток, пораженных клеточным пролиферативным расстройством.

Настоящее изобретение относится к способу лечения или профилактики рака путем введения соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата субъекту, при необходимости этого, где введение соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата, приводит в результате к одному или нескольким из следующих эффектов: накопление клеток в G1 и/или S фазе клеточного цикла, цитотоксичность посредством клеточной смерти в раковых клетках без заметного количества клеточной смерти в нормальных клетках, противоопухолевая активность у животных с терапевтическим индексом, по меньшей мере, 2, и активизация чекпойнта клеточного цикла. Как здесь используется, "терапевтический индекс" является максимально переносимой дозой, деленная на эффективную дозу.

Специалист в данной области может обратиться к общим ссылочным текстам для анализа подробного описания известных методов, обсуждаемых здесь, или эквивалентным методам. Эти тексты включают Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc. (2005); Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual (3^rd edition), Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, New York (2000); Coligan et al., Current Protocols in Immunology, John Wiley & Sons, N.Y.; Enna et al., Current Protocols in Pharmacology, John Wiley & Sons, N.Y.; Fingl et al., The Pharmacological Basis of Therapeutics (1975), Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA, 18^th edition (1990). Эти тексты, конечно, также являются ссылочными при осуществлении или использовании некоторых аспектов изобретения.

Как здесь используется, «комбинированная терапия» или «со-терапия» включает введение соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, метаболита, полиморфа или сольвата и, по меньшей мере, второго агента в рамках конкретных схем лечения, предназначенных для обеспечения полезного эффекта от совместного действия этих терапевтических агентов. Благоприятный эффект сочетания включает, но этим не ограничивается, фармакокинетическое или фармакодинамическое совместное действие, получаемое в результате сочетания терапевтических агентов. Введение этих терапевтических агентов в сочетании обычно осуществляют в течение определенного периода времени (как правило, минут, часов, дней или недель, в зависимости от выбранного сочетания). "Комбинированная терапия" может быть предназначена, но обычно не может быть предназначена, для охватывания введения двух или нескольких из этих терапевтических агентов в рамках отдельной схемы монотерапии, что неожиданно и произвольно приводит к сочетаниям по настоящему изобретению.

Выражение “комбинированная терапия” предназначено, чтобы охватить введение этих терапевтических агентов в последовательном порядке, где каждый терапевтический агент вводится в разное время, а также введение этих терапевтических агентов, или, по меньшей мере, двух терапевтических агентов, по существу одновременным образом. По существу одновременное введение может быть достигнуто, например, путем введения субъекту одной капсулы, имеющей определенное соотношение каждого терапевтического агента, или нескольких, по одной капсуле с каждым терапевтическим агентом. Последовательное или одновременное введение по существу каждого терапевтического агента может быть осуществлено любым подходящим путем, включая, но этим не ограничиваясь, пероральные пути, внутривенные пути, внутримышечные пути и прямую абсорбцию через слизистые мембранные ткани. Терапевтические агенты могут быть введены одним и тем же путем или различными путями. Например, первый терапевтический агент выбранного сочетания может быть введен с помощью внутривенной инъекции, в то время как другие терапевтические агенты сочетания могут быть введены перорально. Альтернативно, например, все терапевтические агенты могут быть введены перорально, или все терапевтические агенты могут быть введены путем внутривенной инъекции. Последовательность, с которой вводятся терапевтические агенты, не является строго регламентированной.

“Комбинированная терапия” также включает в себя введение терапевтических агентов, как описано выше, в дополнительном сочетании с другими биологически активными компонентами и немедикаментозными лечениями (например, хирургическое вмешательство или лучевая терапия). Когда комбинированная терапия дополнительно включает немедикаментозное лечение, немедикаментозное лечения может быть осуществлено в любое подходящее время, настолько, насколько достигается положительный эффект от совместного действия сочетания терапевтических агентов и немедикаментозного лечения. Например, в соответствующих случаях положительный эффект все еще достигается тогда, когда немедикаментозное лечения временно исключено при введении терапевтических агентов, возможно, на несколько дней или даже недель.

Соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, метаболит, аналог или производное, могут быть введены в сочетании со вторым химиотерапевтическим агентом. Вторым химиотерапевтическим агентом (также указываемым как анти-неопластический агент или анти-пролиферативный агент) может быть алкилирующий агент; антибиотик; анти-метаболит; нейтрализующий ядовитые вещества агент; интерферон; поликлональное или моноклональное антитело; ингибитор EGFR; ингибитор HER2; ингибитор гистон деацетилазы; гормон; митотический ингибитор; ингибитор MTOR; ингибитор мульти-киназы; ингибитор серин/треонин киназы; ингибиторы тирозин киназы; ингибитор VEGF/VEGFR; таксан или производное таксана, ингибитор ароматазы, антрациклин, мишеневое лекарственное средство для микротрубочек, лекарственное средство ядовитое к топоизомеразе, ингибитор молекулярной мишени или фермента (например, ингибитор киназы), лекарственное средство цитидиновый аналог или любой химиотерапевтический, анти-неопластический или анти-пролиферативный агент, перечисленные в www.cancer.org/docroot/cdg/cdg_0.asp.

Примеры алкилирующих агентов включают, но этим не ограничиваются, циклофосфамид (Cytoxan; Neosar); клорамбуцил (Leukeran); мелфалан (Alkeran); кармустин (BiCNU); бусульфан (Busulphex); ломустин (CeeNU); дакарбазин (DTIC-Dome); оксалиплатин (Eloxatin); кармустин (Gliadel); ифосфамид (Ifex); меклоретамин (Mustargen); бусульфан (Myleran); карбоплатин (Paraplatin); цисплатин (CDDP; Platinol); темозоломид (Temodar); тиотепа (Thioplex); бендамустин (Treanda); или стрептозоцин (Zanosar).

Примеры антибиотиков включают, но этим не ограничиваются, доксорубицин (Adriamycin); доксорубицин липосомальный (Doxil); митоксантрон (Novantrone); блеомицин (Blenoxane); даунорубицин (Cerubidine); даунорубицин липосомальный (DaunoXome); дактиномицин (Cosmegen); эпирубицин (Ellence); идарубицин (Idamycin); пликамицин (Mithracin); митомицин (Mutamycin); пентостатин (Nipent); или вальрубицин (Valstar).

Примеры анти-метаболитов включают, но этим не ограничиваются, фторурацил (Adrucil); капецитабин (Xeloda); гидроксимочевину (Hydrea); меркаптопурин (Purinthol); пеметрексед (Alimta); флударабин (Fludara); неларабин (Arranon); кладрибин (Cladribine Novaplus); клофарабин (Clolar); цитарабин (Cytosar-U); децитабин (Dacogen); цитарабин липосомальный (DepoCyt); гидроксимочевину (Droxia); пралатрексат (Folotyn); флоксуридин (FUDR); гемцитабин (Gemzar); кладрибин (Leustatin); флударабин (Oforta); метотрексат (MTX; Rheumatrex); метотрексат (Trexall); тиогуанин (Tabloid); TS-1 или цитарабин (Tarabine PFS).

Примеры нейтрализующих ядовитые вещества агентов включают, но этим не ограничиваются, амифостин (Ethyol) или месна (Mesnex).

Примеры интерферонов включают, но этим не ограничиваются, интерферон альфа-2b (Intron A) или интерферон альфа-2a (Roferon-A).

Примеры поликлональных или моноклональных антител включают, но этим не ограничиваются, трастузумаб (Herceptin); офатумумаб (Arzerra); бевацизумаб (Avastin); ритуксимаб (Rituxan); цетуксимаб (Erbitux); панитумумаб (Vectibix); тозитумомаб/йод¹³¹ тозитумомаб (Bexxar); алемтузумаб (Campath); ибритумомаб (Zevalin; In-111; Y-90 Zevalin); гемтузумаб (Mylotarg); экулизумаб (Soliris) орденосумаб.

Примеры ингибиторов EGFR включают, но этим не ограничиваются, гефитиниб (Iressa); лапатиниб (Tykerb); цетуксимаб (Erbitux); эрлотиниб (Tarceva); панитумумаб (Vectibix); PKI-166; канертиниб (CI-1033); матузумаб (Emd7200) или EKB-569.

Примеры ингибиторов HER2 включают, но этим не ограничиваются, трастузумаб (Herceptin); лапатиниб (Tykerb) или AC-480.

Ингибиторы гистон деацетилазы включают, но этим не ограничиваются, вориностат (Zolinza).

Примеры гормонов включают, но этим не ограничиваются, тамоксифен (Soltamox; Nolvadex); ралоксифен (Evista); мегестрол (Megace); лейпролид (Lupron; Lupron Depot; Eligard; Viadur); фулвестрант (Faslodex); летрозол (Femara); трипторелин (Trelstar LA; Trelstar Depot); экземестан (Aromasin); гозерелин (Zoladex); бикалутамид (Casodex); анастрозол (Arimidex); флуоксиместерон (Androxy; Halotestin); медроксипрогестерон (Provera; Depo-Provera); эстрамустин (Emcyt); флутамид (Eulexin); торемифен (Fareston); дегареликс (Firmagon); нилутамид (Nilandron); абареликс (Plenaxis); или тестолактон (Teslac).

Примеры митотических ингибиторов включают, но этим не ограничиваются, паклитаксел (Taxol; Onxol; Abraxane); доцетаксел (Taxotere); винкристин (Oncovin; Vincasar PFS); винбластин (Velban); этопозид (Toposar; Etopophos; VePesid); тенипозид (Vumon); иксабепилон (Ixempra); нокодазол; эпотилон; винорелбин (Navelbine); камптотецин (CPT); иринотекан (Camptosar); топотекан (Hycamtin); амсакрин или ламелларин D (LAM-D).

Примеры ингибиторов MTOR включают, но этим не ограничиваются, эверолимус (Afinitor) или темсиролимус (Torisel); рапамун, ридафоролимус; или AP23573.

Примеры ингибиторов мульти-киназы включают, но этим не ограничиваются, сорафениб (Nexavar); сунитиниб (Sutent); BIBW 2992; E7080; Zd6474; PKC-412; мотесаниб; или AP24534.

Примеры ингибиторов серин/треонин киназы включают, но этим не ограничиваются, рубоксистаурин; эрил/эасудил гидрохлорид; флавопиридол; селициклиб (CYC202; Roscovitrine); SNS-032 (BMS-387032); Pkc412; бриостатин; KAI-9803; SF1126; VX-680; Azd1152; Arry-142886 (AZD-6244); SCIO-469; GW681323; CC-401; CEP-1347 или PD 332991.

Примеры ингибиторов тирозин киназы включают, но этим не ограничиваются, эрлотиниб (Tarceva); гефитиниб (Iressa); иматиниб (Gleevec); сорафениб (Nexavar); сунитиниб (Sutent); трастузимаб (Herceptin); бевацизумаб (Avastin); ритуксимаб (Rituxan); лапатиниб (Tykerb); цетуксимаб (Erbitux); панитумумаб (Vectibix); эверолимус (Afinitor); алемтузумаб (Campath); гемтузумаб (Mylotarg); темзиролимус (Torisel); пазопаниб (Votrient); дазатиниб (Sprycel); нилотиниб (Tasigna); ваталаниб (Ptk787; ZK222584); CEP-701; SU5614; MLN518; XL999; VX-322; Azd0530; BMS-354825; SKI-606 CP-690; AG-490; WHI-P154; WHI-P131; AC-220; или AMG888.

Примеры ингибиторов VEGF/VEGFR включают, но этим не ограничиваются, бевацизумаб (Avastin); зорафениб (Nexavar); сунитиниб (Sutent); ранибизумаб; пегаптаниб; или вандетиниб.

Примеры мишеневых лекарственных средств для микротрубочек включают, но этим не ограничиваются, паклитаксел, доцетаксел, винкристин, винбластин, нокодазол, эпотилоны и навелбин.

Примеры лекарственных средств, ядовитых к топоизомеразе, включают, но этим не ограничиваются, тенипозид, этопозид, адриамицин, камптотецин, даунорубицин, дактиномицин, митоксантрон, амсакрин, эпирубицин и идарубицин.

Примеры таксанов или таксановых производных включают, но этим не ограничиваются, паклитаксел и доцетаксол.

Примеры основных химиотерапевтических, анти-неопластических, анти-пролиферативных агентов включают, но этим не ограничиваются, альтретамин (Hexalen); изотретиноин (Accutane; Amnesteem; Claravis; Sotret); третиноин (Vesanoid); азацитидин (Vidaza); бортезомиб (Velcade); аспарагиназу (Elspar); левамизол (Ergamisol); митотан (Lysodren); прокарбазин (Matulane); пегаспаргаз (Oncaspar); денулейкин дифтитокс (Ontak); порфимер (Photofrin); альдеслейкин (Proleukin); леналидомид (Revlimid); бексаротен (Targretin); талидомид (Talomid); темзиролимус (Torisel); триоксид мышьяка (trisenox); вертепорфин (Visudyne); мимозин (Leucenol); (1M тегафур - 0,4M 5-хлор-2,4-дигидроксипиримидин - 1 M калия оксонат) или ловастатин.

В другом аспекте, вторым химиотерапевтическим агентом может быть цитокин, такой как G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). В другом аспекте, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, аналог или производное, могут быть введены в сочетании с радиационной терапией. Радиационная терапия также может быть назначена в сочетании с соединением по настоящему изобретению и другим химиотерапевтическим агентом, описанным здесь в виде части терапии разнообразными агентами. В еще одном аспекте, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, аналог или производное, могут быть введены в сочетании со стандартными химиотерапевтическими сочетаниями, такими как, но без ограничений, CMF (циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил), CAF (циклофосфамид, адриамицин и 5-фторурацил), AC (адриамицин и циклофосфамид), FEC (5-фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид), ACT или ATC (адриамицин, циклофосфамид и паклитаксел), ритуксимаб, Кселода (капецитабин), Цисплатин (CDDP), Карбоплатин, TS-1 (тегафур, гиместат и отастат калия в молярном соотношении 1:0,4:1), Камптотецин-11 (CPT-11, Irinotecan или Camptosar™) или CMFP (циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил и преднизон).

В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, метаболит, полиморф или сольват, могут быть введены вместе с ингибитором фермента, таким как рецепторная или не-рецепторная киназа. Рецепторные и не-рецепторные киназы по изобретению представляют собой, например, тирозин киназы или серин/треонин киназы. Ингибиторы киназы по изобретению представляют собой маленькие молекулы, полинуклеиновые кислоты, полипептиды, или антитела.

Примеры ингибиторов киназы включают, но этим не ограничиваются, Бевацизумаб (мишени VEGF), BIBW 2992 (мишени EGFR и Erb2), Цетуксимаб/Эрбитукс (мишени Erb1), Иматиниб/Gleevic (мишени Bcr-Abl), Трастузумаб (мишени Erb2), Гефитиниб/Иресса (мишени EGFR), Ранибизумаб (мишени VEGF), Пегаптаниб (мишени VEGF), Эрлотиниб/Тарцева (мишени Erb1), Нилотиниб (мишени Bcr-Abl), Лапатиниб (мишени Erb1 и Erb2/Her2), GW-572016/лапатиниб дитозилат (мишени HER2/Erb2), Панитумумаб/Вектибикс (мишени EGFR), Вандетиниб (мишени RET/VEGFR), E7080 (множественные мишени, включая RET и VEGFR), Герцептин (мишени HER2/Erb2), PKI-166 (мишени EGFR), Канертиниб/CI-1033 (мишени EGFR), Сунитиниб/SU-11464/Сутент (мишени EGFR и FLT3), Матузумаб/Emd7200 (мишени EGFR), EKB-569 (мишени EGFR), Zd6474 (мишени EGFR и VEGFR), PKC-412 (мишени VEGR и FLT3), Ваталаниб/Ptk787/ZK222584 (мишени VEGR), CEP-701 (мишени FLT3), SU5614 (мишени FLT3), MLN518 (мишени FLT3), XL999 (мишени FLT3), VX-322 (мишени FLT3), Azd0530 (мишени SRC), BMS-354825 (мишени SRC), SKI-606 (мишени SRC), CP-690 (мишени JAK), AG-490 (мишени JAK), WHI-P154 (мишени JAK), WHI-P131 (мишени JAK), зорафениб/Нексавар (мишени RAF киназа, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-ß, KIT, FLT-3 и RET), Дазатиниб/Сприцел (BCR/ABL и Src), AC-220 (мишени Flt3), AC-480 (мишени всех протеинов HER, “panHER”), Мотезаниб дифосфат (мишени VEGF1-3, PDGFR, и c-kit), Денозумаб (мишени RANKL, inhibits SRC), AMG888 (мишени HER3) и AP24534 (множественные мишени, включая Flt3).

Примеры ингибиторов серин/треонин киназы включают, но этим не ограничиваются, Рапамун (мишени mTOR/FRAP1), Дефоролимус (мишени mTOR), Цертикан/Эверолимус (мишени mTOR/FRAP1), AP23573 (мишени mTOR/FRAP1), Эрил/Фазудил гидрохлорид (мишени RHO), Флавопиридол (мишени CDK), Зелициклиб/CYC202/Росковитрин (мишени CDK), SNS-032/BMS-387032 (мишени CDK), Рубоксистаурин (мишени PKC), Pkc412 (мишени PKC), Бриостатин (мишени PKC), KAI-9803 (мишени PKC), SF1126 (мишени PI3K), VX-680 (мишени киназы Aurora киназа), Azd1152 (мишени киназы Aurora), Arry-142886/AZD-6244 (мишени MAP/MEK), SCIO-469 (мишени MAP/MEK), GW681323 (мишени MAP/MEK), CC-401 (мишени JNK), CEP-1347 (мишени JNK) и PD 332991 (мишени CDK).

4. Фармацевтические композиции

Настоящее изобретение касается также фармацевтических композиций, содержащих соединение каждой из описанных здесь формул в сочетании, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым инертным наполнителем или носителем.

“Фармацевтическая композиция” представляет собой состав, содержащий соединения по настоящему изобретению в виде, подходящем для введения субъекту. В одном варианте осуществления изобретения, фармацевтическая композиция представляет собой не расфасованную массу или стандартную лекарственную форму. Стандартная лекарственная форма представляет собой какую-либо из разнообразия форм, включая, например, капсулу, IV (внутривенный) контейнер, таблетку, единичный насос на аэрозольном ингаляторе или сосуде. Количество активного ингредиента (например, препарата описанного соединения или его соли, гидрата, сольвата или изомера) в виде единичной дозы композиции является эффективным количеством и меняется в соответствии с конкретным применяемым методом лечения. Специалисту в данной области будет понятно, что иногда необходимо проделать рутинные изменения в дозировке в зависимости от возраста и состояния пациента. Доза также будет зависеть от пути введения. Предусматриваются разнообразные пути введения, включая пероральный, пульмональный, ректальный, парентеральный, трансдермальный, подкожный, внутривенный, внутримышечный, внутрибрюшинный, ингаляционный, буккальный, сублингвальный, интраплевральный, интратекальный, интраназальный и тому подобное. Дозированные формы для местного или трансдермального введения соединений по настоящему изобретению включают порошки, спреи, мази, паты, кремы, лосьоны, гели, растворы, пластыри и ингаляторы. В одном варианте осуществления изобретения, активное соединение смешивают в стерильных условиях с фармацевтически приемлемым носителем и с какими-либо консервантами, буферами или пропеллентами, что потребуется.

Как здесь используется, фраза “фармацевтически приемлемый” относится к тем соединениям, веществам, композициям, носителям, и/или дозированным формам, которые, в пределах обоснованного суждения медика, подходят для использования в контакте с тканями человека и животных без проявления чрезмерной токсичности, раздражения, аллергических реакций или других проблем или осложнений, соизмеримых с разумным соотношением польза/риск.

“Фармацевтически приемлемый инертный наполнитель” означает инертный наполнитель, который может быть использован при получении фармацевтической композиции, которая обычно безопасная, нетоксичная, и ни биологически, ни другим образом не является нежелательной, и включает инертный наполнитель, который является приемлемым для ветеринарного использования, а также для фармацевтического применения у человека. “Фармацевтически приемлемый инертный наполнитель”, как используется в описании и формуле изобретения, включает как один, так и более одного такого инертного наполнителя.

Фармацевтическую композицию по изобретению изготавливают таким образом, чтобы она была совместима с предполагаемым путем введения. Примеры путей введения включают парентеральное, например, внутривенное, внутрикожное, подкожное, пероральное (например, ингаляция), трансдермальное (наружное) и чрезслизистое введение. Растворы или суспензии, используемые для парентерального, внутрикожного или подкожного применения могут включать следующие компоненты: стерильный разбавитель, такой как вода для инъекции, физиологический раствор, нелетучие масла, полиэтиленгликоли, глицерин, пропиленгликоль или другие синтетические растворители; антибактериальные агенты, такие как бензиловый спирт или метилпарабены; антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота или бисульфит натрия; желирующие агенты, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота; буферные растворы, такие как ацетаты, цитраты или фосфаты, и агенты для придания тоничности, такие как хлорид натрия или декстроза. pH может быть установлен с помощью кислот или оснований, таких как хлористоводородная кислота или гидроксид натрия. Парентеральный препарат может быть помещен в ампулы, одноразовые шприцы или пузырьки с многоразовыми дозами, изготовленные из стекла или пластика.

Соединение или фармацевтическая композиция по изобретению могут быть введены субъекту различными и хорошо известными способами, используемыми в настоящее время для химиотерапевтического лечения. Например, при лечении злокачественных заболеваний, соединение по изобретению может быть введено напрямую в опухоли, введено в кровеносную систему или полости тела или использовано перорально или нанесено через кожу с помощью пластырей. Выбранная доза должна быть достаточной для осуществления эффективного лечения, но не такой высокой, чтобы вызывать неприемлемые побочные эффекты. Степень болезненного состояния (например, рак, предраковое состояние и тому подобное) и здоровье пациента должны предпочтительно внимательно отслеживаться в процессе лечения и в течение разумного периода после лечения.

Термин “терапевтически эффективное количество”, как здесь используется, относится к количеству фармацевтического агента для лечения, улучшения или предотвращения указанного заболевания или состояния, или проявления выявленного терапевтического или ингибирующего эффекта. Эффект может быть установлен каким-либо методом анализа, известным в данной области. Точное эффективное количество для субъекта будет зависеть от массы тела субъекта, размера и здоровья; природы и степени состояния; и терапии или сочетаний терапий, выбранных для введения. Терапевтически эффективное количество для данной ситуации может быть определено обычными исследованиями, которые находятся в границах области знаний и суждений врача. В предпочтительном аспекте, заболеванием или состоянием, подвергаемым лечению, является рак. В другом аспекте, заболеванием или состоянием, подвергаемым лечению, является клеточное пролиферативное расстройство.

Для какого-либо соединения терапевтически эффективное количество может быть оценено сначала либо в анализе культуры клеток, например, неопластических клеток, или на животных моделях, обычно на крысах, мышах, кроликах, собаках или свиньях. Животная модель также может быть использована для определения уровня подходящих концентраций и пути введения. Такая информация может затем быть использована для определения применяемых доз и путей введения людям. Терапевтическая/профилактическая эффективность и токсичность могут быть определены стандартными фармацевтическими способами на клеточных культурах или на экспериментальных животных, например, ED₅₀ (доза, терапевтически эффективная для 50% в группе) и LD₅₀ (доза, летальная для 50% в группе). Соотношение доз между токсическим и терапевтическим эффектами представляет собой терапевтический индекс, и он может быть выражен как отношение LD₅₀/ED₅₀. Фармацевтические композиции, которые проявляют высокий терапевтический индекс, являются предпочтительными. Доза может изменяться в заданном интервале, в зависимости от вида используемой дозированной формы, восприимчивости пациента и пути введения.

Дозу и введение устанавливают такими, чтобы обеспечить достаточные уровни активного(ых) агента(ов) или для поддержания желаемого эффекта. Факторы, которые могут быть приняты во внимание, включают тяжесть болезненного состояния, общее состояние здоровья субъекта, возраст, вес и пол субъекта, питание, время и частоту введения, сочетание(ия) лекарственных средств, восприимчивость и толерантность/ответ на терапию. Длительно действующие фармацевтические композиции могут быть введены, каждая, в течение от 3 до 4 дней, каждую неделю, или один раз каждые две недели, в зависимости от полужизни и почечного клиренса конкретного препарата.

Фармацевтические композиции, содержащие активные соединения по настоящему изобретению, могут быть получены способом, который обычно является известным, например, обычными способами смешивания, растворения, гранулирования, изготовления драже, растирания в порошок, эмульгирования, инкапсулирования, включения или лиофилизацией. Фармацевтические композиции могут быть составлены обычным способом с использованием одного или нескольких фармацевтически приемлемых носителей, содержащих инертные наполнители и/или вспомогательные средства, которые облегчают введение активного соединения в препараты, которые могут быть фармацевтически использованы. Конечно, подходящий препарат зависит от выбранного пути введения.

Фармацевтические композиции, подходящие для инъекционного использования, включают стерильные водные растворы (водорастворимые) или дисперсии и стерильные порошки для приготовления стерильных инъекционных растворов или дисперсий для немедленного использования. Для внутривенного введения подходящие носители включают физиологический раствор, бактериостатическую воду, Cremophor EL^TM (BASF, Parsippany, Нью-Джерси) или фосфатный буферированный солевой раствор (PBS). Во всех случаях, композиция должна быть стерильной и должна быть текучей, чтобы легко помещалась в шприц. Она должна быть стабильной в условиях производства и хранения и должна быть защищена от загрязняющего действия микроорганизмов, таких как бактерии и грибы. Носитель может быть средой растворителя или дисперсии, содержащей, например, воду, этанол, полиол (например, глицерин, пропиленгликоль и жидкий полиэтиленгликоль и тому подобное) и их подходящие смеси. Надлежащая текучесть может быть обеспечена, например, за счет использования покрытия, такого как лецитин, путем поддержания требуемого размера частиц в случае дисперсии и использования поверхностно-активных веществ. Защитное действие от микроорганизмов может быть достигнуто различными антибактериальными и антигрибковыми агентами, например, парабенами, хлорбутаном, фенолом, аскорбиновой кислотой, тимеросалом и тому подобное. Во многих случаях, композиции будут, предпочтительно, включать придающие изотоничность агенты, например, сахара, полиспирты, такие как маннит, сорбит, хлорид натрия. Пролонгированная абсорбция композиций для инъекций может быть вызвана включением в композицию агента, который задерживает всасывание, например, моностеарата алюминия и желатина.

Стерильные инъекционные растворы могут быть получены путем включения активного соединения в нужном количестве в соответствующий растворитель с одним или в сочетании с перечисленными выше компонентами, как это требуется, с последующей стерилизацией фильтрованием. Как правило, дисперсии готовят путем введения активного соединения в стерильный наполнитель, который содержит базовую дисперсионную среду и другие необходимые ингредиенты из перечисленных выше. В случае стерильных порошков, для подготовки стерильных инъекционных растворов, способами приготовления являются вакуумная сушка и сублимационная сушка, что дает порошок активного ингредиента плюс любые дополнительные желаемые ингредиенты из его ранее стерильно отфильтрованного раствора.

Пероральные композиции обычно включают инертный разбавитель или пищевой фармацевтически приемлемый носитель. Они могут быть заключены в желатиновые капсулы или спрессованы в таблетки. Для перорального терапевтического введения, активное соединение может быть объединено с инертными наполнителями и использоваться в виде таблеток, пастилок или капсул. Пероральные композиции могут быть изготовлены с жидким носителем для применения в качестве жидкости для полоскания рта, где соединение в жидкости носителя применяется перорально и сплевывается и отхаркивается или проглатывается. Как часть композиции могут быть включены фармацевтически совместимые связывающие агенты и/или вспомогательные вещества. Таблетки, пилюли, капсулы, пастилки и тому подобное могут содержать любой из следующих ингредиентов или соединений подобного рода: связующее, такое как микрокристаллическая целлюлоза, трагакант или желатин; инертный наполнитель, такой как крахмал или лактоза, разрыхляющий агент, такой как альгиновая кислота, примогель или кукурузный крахмал; смазывающий агент, такой как стеарат магния или Sterotes; придающий скольжение агент, такой как коллоидный диоксид кремния; подслащивающий агент, такой как сахароза или сахарин; или ароматизирующий агент, такой как перечная мята, метилсалицилат или апельсиновый ароматизатор.

Для введения путем ингаляции соединения подают в виде аэрозольного спрея из находящегося под давлением контейнера или распределительного устройства, которые содержат подходящий пропеллент, например газ, такой как диоксид углерода, или из небулайзера.

Системное введение может быть также трансмукозным или трансдермальным. Для трансмукозного или чрескожного введения при изготовлении используют пенетранты, подходящие для барьера, который должен пересекаться. Такие пенетранты обычно известны в данной области и включают в себя, например, детергенты, соли желчных кислот и производные фусидовой кислоты. Трансмукозное введение может осуществляться посредством использования назальных спреев или суппозиториев. Для трансдермального введения активные соединения вводят в состав мазей, бальзамов, гелей или кремов, что обычно известно в данной области.

Активные соединения могут быть получены с фармацевтически приемлемыми носителями, которые будут защищать соединение от быстрого выведения из организма, такие как препараты с контролируемым высвобождением, включая имплантаты и микрокапсулированные системы доставки. Могут быть использованы биоразлагаемые, биосовместимые полимеры, такие как этиленвинил ацетат, полиангидриды, полигликолевая кислота, коллаген, полиортоэфиры и полимолочная кислота. Способы получения таких препаратов будут очевидны специалистам в данной области. Материалы также могут быть коммерчески доступны от фирм Alza Corporation и Nova Pharmaceuticals, Inc. В качестве фармацевтически приемлемых носителей также могут быть использованы липосомальные суспензии (включая липосомы, направленные на инфицированные клетки с моноклональными антителами к вирусным антигенам). Они могут быть получены в соответствии со способами, известными специалистам в данной области, например, как описано в патенте США № 4522811.

Может быть особенно удобным изготовление пероральных или парентеральных композиций в виде дозированной стандартной формы для легкости введения и однородности дозирования. Дозированная стандартная форма, как здесь используется, относится к физически дискретным единицам, подходящим в качестве стандартных доз для субъекта, подлежащего лечению; причем каждая единица содержит заданное количество активного соединения, рассчитанное таким образом, чтобы давать желаемый терапевтический эффект, вместе с необходимым фармацевтическим носителем. Спецификация в отношении дозированной стандартной формы по данному изобретению диктуется и напрямую зависит от уникальных характеристик активного соединения и конкретного терапевтического эффекта, который должен быть достигнут.

В терапевтических целях дозы фармацевтических композиций, используемые в соответствии с изобретением, меняются в зависимости от лекарственного средства, возраста, веса и клинических условий принимаемого лекарство пациента, и опыта и суждения врача или осуществляющего терапию специалиста, помимо других факторов, влияющих на выбор дозы. Обычно доза должна быть достаточной, чтобы получить в результате замедление и, предпочтительно, регрессию, роста опухолей, и также, предпочтительно, вызывающая полную регрессию рака. Дозы могут изменяться в области от около 0,01 мг/кг в день до около 5000 мг/кг в день. В предпочтительных аспектах, дозы могут изменяться в области от около 1 мг/кг в день до около 1000 мг/кг в день. В одном аспекте, дозы будут в области от около 0,1 мг/день до около 50 г/день; от около 0,1 мг/день до около 25 г/день; от около 0,1 мг/день до около 10 г/день; от около 0,1 мг до около 3 г/день; или от около 0,1 мг до около 1 г/день, в виде единой, раздельной или непрерывной доз (указанная доза может быть установлена с учетом веса пациента в кг, площади поверхности тела в м² и возраста в годах). Эффективным количеством фармацевтического агента является такое, которое обеспечивает объективно устанавливаемое улучшение, как отмечается лечащим врачом или иными квалифицированными наблюдениями. Например, регрессия опухоли у пациента может быть измерена со ссылкой на диаметр опухоли. Уменьшение диаметра опухоли свидетельствует о регрессии. На регрессию также указывает факт отсутствия роста опухоли после прекращения лечения. Как здесь используется, термин “путем эффективного дозирования” относится к количеству активного соединения, которое производит желаемый биологический эффект у субъекта или в клетке.

Фармацевтические композиции могут быть заключены в контейнер, упаковку или дозатор вместе с инструкцией по введению.

Соединения по настоящему изобретению могут образовывать соли. Все эти формы также рассматриваются в объеме заявленного изобретения.

Как здесь используется, “фармацевтически приемлемые соли” относятся к производным соединений по настоящему изобретению, где основное соединение модифицировано путем получения его солей кислот или оснований. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают, но этим не ограничиваются, соли минеральных или органических кислот остатков оснований, таких как амины, щелочи, или органические соли остатков кислот, таких как карбоновые кислоты, и тому подобное. Фармацевтически приемлемые соли включают обычно используемые нетоксичные соли или соли четвертичного аммония основного соединения, образованного, например, из нетоксичных неорганических или органических кислот. Например, такие обычно используемые нетоксичные соли включают, но этим не ограничиваются, соли неорганических и органических кислот, выбранных из 2-ацетоксибензойной, 2-гидроксиэтансульфоновой, уксусной, аскорбиновой, бензолсульфоновой, бензойной, бикарбоновой, карбоновой, лимонной, этилендиаминтетрауксусной, этандисульфоновой, 1,2-этансульфоновой, фумаровой, глюкогептоновой, глюконовой, глутаминовой, гликолевой, гликолиларсаниловой, гексилрезорциновой, гидрабаминовой, бромистоводородной, хлористоводородной, йодистоводородной, гидроксималеиновой, гидроксинафтойной, изетионовой, молочной, лактобионовой, лаурилсульфоновой, малеиновой, яблочной, миндальной, метансульфоновой, напсиловой, азотной, щавелевой, памоевой, пантотеновой, фенилуксусной, фосфорной, полигалактуроновой, пропионовой, салициловой, стеариновой, надуксусной, янтарной, сульфаминовой, сульфаниловой, серной, таниновой, виноградной, толуолсульфоновой и широко встречающихся аминокислот, например, глицина, аланина, фенилаланина, аргинина и т.д.

Другие примеры фармацевтически приемлемых солей включают гексановую кислоту, циклопентанпропионовую кислоту, пировиноградную кислоту, малоновую кислоту, 3-(4-гидроксибензоил)бензойную кислоту, коричную кислоту, 4-хлорбензолсульфоновую кислоту, 2-нафталинсульфоновую кислоту, 4-толуолсульфоновую кислоту, камфорсульфоновую кислоту, 4-метилбицикло-[2,2,2]-окт-2-ен-1-карбоновую кислоту, 3-фенилпропионовую кислоту, триметилуксусную кислоту, трет-бутилуксусную кислоту, муконовую кислоту и тому подобное. Настоящее изобретение также охватывает соли, образующиеся, когда в основном соединении присутствует протон кислоты, либо он замещен на ион металла, например, ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион алюминия; или координирован с органическим основанием, таким как этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, трометамин, N-метилглюкамин и тому подобное.

Будет понятно, что все ссылки на фармацевтически приемлемые соли включают формы добавления растворителя (сольваты) или кристаллические формы (полиморфы), как здесь описано, той же соли.

Соединения по настоящему изобретению также могут быть получены в виде сложных эфиров, например, фармацевтически приемлемых сложных эфиров. Например, функциональная группа карбоновой кислоты в соединении может быть преобразована в соответствующий сложный эфир, например, метиловый, этиловый или другой сложный эфир. Также, спиртовая группа в соединении может быть преобразована в соответствующий сложный эфир, например, ацетат, пропионат или другой сложный эфир.

Соединения по настоящему изобретению также могут быть получены в виде пролекарства, например, фармацевтически приемлемого пролекарства. Термины “про-лекарство” и “пролекарство” используются здесь взаимозаменяемо и относятся к любому соединению, которое высвобождает активное основное лекарственное средство in vivo. Поскольку известно, что пролекарства предназначены для изменения ряда желаемых качеств фармацевтических препаратов (например, растворимость, биодоступность, способ получения и т.д.), соединения по настоящему изобретению могут быть представлены в виде пролекарства. Так, настоящее изобретение охватывает пролекарства заявленных настоящих соединений, их способы получения и содержащие их композиции. “Пролекарства” включают ковалентно связанные носители, которые высвобождают активное основное лекарственное соединение по настоящему изобретению in vivo, когда такое пролекарство вводят субъекту. Пролекарства по настоящему изобретению получают путем модификации функциональной группы, имеющейся в соединении, таким образом, что модифицированные функциональные группы расщепляются, либо обычным способом, либо in vivo, до основного соединения. Пролекарства включают соединения по настоящему изобретению, где гидрокси, амино, сульфгидрильная, карбокси или карбонильная группа присоединена к какой-либо группе, которая может быть отщеплена in vivo до формы свободного гидроксила, свободного амино, свободного сульфгидрила, свободного карбокси или свободной карбонильной группы, соответственно.

Примеры пролекарств включают, но этим не ограничиваются, сложные эфиры (например, ацетат, диалкиламиноацетаты, формиаты, фосфаты, сульфаты и бензоат производные) и карбаматы (например, N,N-диметиламинокарбонил) гидроксильной функциональной группы, сложные эфиры (например, этиловые сложные эфиры, сложные эфиры морфолиноэтанола) карбоксильной функциональной группы, N-ацил производные (например, N-ацетил) N-основания Манниха, основания Шиффа и енаминоны аминовой функциональной группы, оксимы, ацетали, кетали и еноловые сложные эфиры кетоновой и альдегидной функциональной группы в соединениях по изобретению, и тому подобное, см. Bundegaard, H., Design of Пролекарства, p1-92, Elesevier, New York-Oxford (1985).

Соединения, или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры или пролекарства вводятся перорально, назально, трансдермально, пульмонально, ингаляцией, буккально, сублингвально, интраперитонеально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, ректально, интраплеврально, интратекально и парентерально. В одном варианте осуществления изобретения, соединение вводятся перорально. Специалист в данной области в состоянии определить преимущества некоторых путей введение.

Дозовый режим, используемый для соединений, выбирают в соответствии с разнообразными факторами, включая вид, природу, возраст, вес, пол и медицинское состояние пациента; тяжесть состояния, подвергаемого лечению; пути введения; работы почек и печени пациента; и конкретного используемого соединения или его соли. Обычный лечащий врач или ветеринар легко могут определить и назначить эффективное количество лекарственного препарата, необходимое пациенту, чтобы противодействовать или остановить развитие болезненного состояния.

Методики получения и введение описанных соединений по изобретению могут быть найдены в обзоре Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 19^th edition, Mack Publishing Co., Easton, PA (1995). В одном варианте осуществления, описанные здесь соединения и их фармацевтически приемлемые соли используются в фармацевтических препаратах в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. Подходящие фармацевтически приемлемые носители включают инертные твердые носители или разбавители и стерильные водные или органические растворы. Соединения будут представлены в таких фармацевтических композициях в количествах, достаточных для обеспечения желаемого дозового количества в описанном здесь интервале.

Все используемые здесь процентные составы и соотношения, если не оговорено иного, даны по массе. Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут ясны из различных примеров. Представленные примеры иллюстрируют различные компоненты и методики, используемые в практическом осуществлении настоящего изобретения. Примеры не ограничивают заявленное изобретение. Основываясь на настоящем описании, специалист в данной области может определить и использовать другие компоненты и методики для применения при практическом осуществлении настоящего изобретения.

5. Примеры

Пример 1: Синтез 3-(3-п-толил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.

3-(3-п-Толил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A.

Стадия 1: Синтез 3-нитро-N-п-толилпиридин-2-амина. 2-Хлор-3-нитропиридин (100 мг, 0,63 ммоль) растворяли в диоксане (4 мл) в круглодонной колбе, в которую добавляли п-толиланилин (68 мг, 0,63 ммоль), затем добавляли диизопропилэтиламин (0,22 мл). Реакционную смесь нагревали при температуре 80°C в течение 24 часов и реакцию останавливали, когда она завершалась, как показывали данные LCMS. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляли при пониженном давлении с получением маслянистого остатка. Остаток растворяли в этилацетате (20 мл) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором (по 5 мл каждого, соответственно). Органическую фазу отделяли и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. LCMS [M+H]: 230.

Стадия 2: Синтез 3-(3-п-толил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина. 3-Нитро-N-фенилпиридин-2-амин растворяли в диметилсульфоксиде (4 мл) и метаноле (2 мл) в круглодонной колбе. Добавляли 2-аминоникотинальдегид 4 (77 мг, 1,1 экв.) и Na₂S₂O₄ (274 мг). Реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение 18 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (50 мл) и промывали водой и насыщенным водным солевым раствором. Органическую фазу отделяли и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт очищали путем хроматографии на силикагеле (этилацетат/гексан) с получением 20 мг желаемого продукта. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 8,29 (дд, J=1,6 Гц и 5,0 Гц, 1H), 8,17 (дд, J=1,1 Гц и 7,8 Гц, 1H), 7,96 (дд, J=1,6 Гц и 4,7 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=5,09 Гц и 8,21 Гц, 1H), 7,31-7,26 (м, 4H), 7,18 (дд, J=1,9 Гц и 7,8 Гц, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,37 (дд, J=4,6 Гц и 7,8 Гц, 1H), 2,36 (с, 3H); LCMS[M+H]: 302.

Пример 2: Синтез 3-(3-(4-трет-бутилфенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.

3-(3-(4-трет-Бутилфенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A.

Стадия 1: Синтез N-(4-трет-бутилфенил)-6-метокси-3-нитропиридин-2-амина. LCMS [M+H]: 302.

Стадия 2: Синтез 3-(3-(4-трет-бутилфенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина. Хроматография на колонке с силикагелем с использованием смеси этилацетат/гексан давала 46 мг желаемого продукта. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,11 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,96 (дд, J=1,6 Гц и 4,7 Гц, 1H), 7,53 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,33 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,04 (дд, J=1,6 Гц и 7,4 Гц, 1H), 6,89 (с, 2H), 6,82 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,36 (дд, J=5,0 Гц и 7,8 Гц, 1H), 3,79 (с, 3H), 1,21 (с, 9H); LCMS [M+H]: 374.

Пример 3: Синтез 2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-трет-бутилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-амина.

2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3-(4-трет-бутилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-амин синтезировали в соответствии с общим способом A.

Стадия 1: Синтез N-(4-трет-бутилфенил)-3,5-динитропиридин-2-амина. LCMS [M+H]: 317.

Стадия 2: Синтез 2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-трет-бутилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-амина. Сырой продукт очищали с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ с использованием смеси ацетонитрил/вода (0,05% ТФУ). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,04 (дд, J=1,6 Гц и 5,9 Гц, 1H), 7,99 (с, 1H), 7,59-7,36 (м, 6H), 6,72-6,69 (м, 1H), 1,32 (с, 9H); LCMS [M+H]: 359.

Пример 4: Синтез 3-(1-(4-трет-бутилфенил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.

3-(1-(4-трет-Бутилфенил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A, используя 4-хлор-3-нитропиридин вместо 2-хлор-3-нитропиридина в качестве элемента структуры 1.

Стадия 1: Синтез N-(4-трет-бутилфенил)-3-нитропиридин-4-амина. LCMS [M+H]: 272.

Стадия 2: Синтез 3-(1-(4-трет-бутилфенил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина. LCMS [M+H]: 344.

Пример 5: Синтез трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазоло[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамата.

трет-Бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазоло[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат был синтезирован в соответствии с общим способом A. Т.пл. 129-131°C; ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) 400 МГц δ: 8,48 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,37 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,97 (дд, J=2,0 и 4,7 Гц, 1H), 7,46 (т, J=5,6 Гц, 1H), 7,38-7,31 (м, 3H), 7,21 (дд, J=2,0 Гц и 7,8 Гц, 1H), 6,94 (с, 2H), 6,38 (дд, J=4,4 Гц и 7,7 Гц, 1H), 4,17 (д, J=6,2 Гц, 1H), 1,38 (с, 9H), LC/MS [M+H, M+2+H]: 495,00, 497,00.

Пример 6: Синтез гидрохлорида (3-(3-(4-аминометил)фенил)-6-бром-3H-имидазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-(4-Аминометил)фенил)-6-бром-3H-имидазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A, затем общим способом B. Т.пл. 221-223°C; ¹H ЯМР (ДМСО-d6) 400 МГц δ: 8,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,56 (шир. с, 2H), 8,51 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,38 (шир. с, 2H), 8,13 (дд, J=2,0 Гц и 4,7 Гц, 1H), 7,95 (дд, J=1,6 Гц и 7,4 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,53 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,89 (дд, J=6,2 Гц и 7,4 Гц, 1H), 4,17 (прибл. кв, J=5,5 Гц, 1H), LC/MS [M+H, M+2+H]: 394,94, 396,94.

Пример 7: Синтез гидрохлорида 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.

3-(3-(4-(Аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин гидрохлорид был синтезирован в соответствии с общим способом A, затем общим способом B.

К взвеси трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамата (2,9 г, 7,0 ммоль) в диоксане (10 мл) медленно добавляли раствор 4M HCl в диоксане (10 мл). Наблюдалось выпадение твердого осадка, и смесь энергично перемешивали в течение 16 час. Растворитель удаляли при пониженном давлении, получая желаемый продукт в виде не совсем белого порошка (3,5 г, количественный). Т.пл. 212-214°C. ¹H ЯМР 400 МГц (ДМСО-d6) δ: 8,58 (с, 2H), 8,46 (шир. с, 1H), 8,43 (дд, J=1,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 8,31 (дд, J=1,6 Гц и 8,0, 1H), 8,15 (дд, J=1,6 Гц и 6,4, 1H), 7,94 (дд, J=1,6 Гц и 7,6 Гц, 1H), 7,62 (дд, J=8,4 Гц и 4,2 Гц, 2H), 7,48 (дд, J=8,0 Гц и 4,8 Гц, 2H), 6,90 (дд, J=6,4 Гц и 7,6 Гц, 2H), 4,10 (дд, J=6,4 Гц и 11,6 Гц, 2H). LCMS [M+H]: 317.

Пример 8: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A, и далее общими способами B и C. Т.пл. 195-197°C. ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) 400 МГц δ: 9,12 (т, J=5,9 Гц, 1H), 8,46 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,36 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,96 (дд, J=1,9 Гц и 5,0 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,54-7,34 (м, 8H), 7,23 (дд, J=1,5 Гц и 7,2 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=1,9 Гц и 7,4 Гц, 1H), 6,92 (шир. с, 2H), 4,53 (д, J=6,3 Гц, 2H); LC/MS [M+H, M+2+H]: 499,50, 501,51. Вычислено для C₂₅H₁₉BrN₆O, 60,06% C, 3,90% H, 16,62% N, найдено: 60,03% C, 3,30% H, 16,37% N.

Пример 9: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C (общий способ C был модифицирован путем замены EDCI на HBTU и дихлорметана на ДМФ). Т.пл. 226-228°C. ¹H ЯМР 400 МГц (ДМСО-d6) δ: 9,15 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,31 (дд, J=5,2, 1,6 Гц, 1H), 8,20 (дд, J=8,4 Гц и 1,6 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=5,2 Гц и 2,0 Гц, 1H), 7,92 (м, 2H), 7,37-7,57 (м, 7H), 7,23 (дд, J=8,0 Гц и 2,0 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,41 (дд, J=7,8 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,57 (д, J=6,0 Гц, 2H); LC/MS [M+H]: 421.

Пример 10: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-бромбензамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-бромбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. Способ C был модифицирован путем замены EDCI на HBTU и DCM на ДМФ. LC/MS [M+H]: 500.

Пример 11: Синтез 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(4-метоксифенил)мочевины.

1-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(4-метоксифенил)мочевина была синтезирована в соответствии с общими способами A, B и D.

3-(3-(4-(Аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин, HCl соль, (63 мг, 0,2 ммоль) суспендировали в DCM (2 мл). Добавляли диизопропилэтиламин (0,07 мл, 0,4 ммоль). После того, как все продукты переходили в раствор, добавляли 1-изоцианато-4-метоксибензол (29 мг, 0,2 ммоль). Спустя 20 минут добавляли воду (5 мл) и разбавляли дихлорметаном. Органическую фазу отделяли и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении и очищали путем хроматографии на силикагеле (0-20% метанол в дихлорметане) с получением желаемого продукта (14 мг, 15%-ный выход). Т.пл. 224-226°C; 400 МГц ¹H ЯМР (CD₃OD) δ: 8,36-8,28 (м, 1H), 8,22-8,15 (м, 1H), 8,0-7,92 (м, 1H), 7,56-7,47 (м, 2H), 7,46-7,36 (м, 3H), 7,36-7,29 (м, 1H), 7,29-7,22 (м, 2H), 6,89-6,81 (м, 2H), 6,5-6,42 (м, 1H), 4,47 (с, 2H), 3,75 (с, 3H); LCMS [M+H]: 466.

Пример 12: Синтез 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(4-трет-бутилфенил)мочевины.

1-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(4-трет-бутилфенил)мочевина была синтезирована в соответствии с общим способом A, и далее общими способами B и D.

3-(3-(4-(Аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин, HCl соль, (63 мг, 0,2 ммоль) суспендировали в дихлорметане (2 мл). Добавляли диизопропилэтиламин (0,07 мл, 0,4 ммоль). После того, как все продукты переходили в раствор, добавляли 1-трет-бутил-4-изоцианатобензол (32 мг, 0,2 ммоль). Спустя 20 мин добавляли воду (10 мл) и разбавляли дихлорметаном (10 мл). Органическую фазу отделяли и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении и очищали путем хроматографии на силикагеле (0-20% метанол в дихлорметане) с получением желаемого продукта (14 мг, 15%-ный выход). Т.пл. 210-212°C; 400 МГц ¹H ЯМР (CD₃OD) δ: 8,32 (дд, J=0,8 Гц и 2,4 Гц, 1H), 8,19 (дд, J=0,6 Гц и 3,8 Гц, 1H), 7,98-7,94 (м, 1H), 7,55-7,49 (м, 2H), 7,45-7,37 (м, 3H), 7,35-7,24 (м, 5H), 6,48-6,23 (м, 1H), 4,48 (с, 2H), 1,29 (с, 9H); LCMS [M+H]: 492.

Пример 13: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-метоксибензолсульфонамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-метоксибензолсульфонамид был синтезирован в соответствии с общим способом A, и далее общими способами B и E, по порядку. LCMS [M+H]: 487.

Пример 14: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-метоксибензолсульфонамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-метоксибензолсульфонамид был синтезирован в соответствии с общим способом A, и далее общими способами B и E. Т.пл. 188-190°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,47 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,38 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,08 (т, J=6,5 Гц, 1H), 7,98 (дд, J=2,0 Гц и 4,7 Гц, 1H), 7,78-7,74 (м, 2H), 7,41-7,32 (м, 3H), 7,21 (дд, J=1,9 Гц и 7,4 Гц, 1H), 7,13-7,06 (м, 2H), 6,93 (шир. с, 2H), 6,38 (дд, J=4,7 Гц и 7,8 Гц, 1H), 3,99 (д, J=6,3 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), LC/MS [M+H, M+2+H] 565,48, 567,48. Вычислено для C₂₅H₂₁BrN₆O₃S, C 53,10, H 3,74, N 14,86, Найдено, C 52,89, H 3,42, N 14,52.

Пример 15: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетата лития.

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат лития был синтезирован в соответствии с общим способом A, затем общим способом F. LC/MS [M+H]: 346.

Пример 16: Синтез N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамида.

N-(4-Ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами F и G.

К смеси 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетата лития (26,4 мг, 0,075 ммоль) в ДМФ (1 мл) добавляли HBTU (42,6 мг, 0,113 ммоль) и N-(4-аминофенил)ацетамид (17 мг, 0,113 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь разбавляли дихлорметаном (2 мл) и промывали водой (20 мл) и насыщенным водным солевым раствором (10 мл). Органическую фазу отделяли и сушили над сульфатом натрия. После удаления растворителя сырой продукт очищали с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ с получением желаемого продукта в виде соли ТФУ (28 мг). LC/MS [M+H]: 478.

Пример 17: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, B и J.

Стадия 1: 5-Бром-2-хлор-3-нитропиридин (15,0 г, 63,2 ммоль), трет-бутил 4-аминобензилкарбамат (14,89 г, 67,0 ммоль), диизопропилэтиламин (35 мл, 25,97 г, 201 ммоль) и диоксан (200 мл) помещали в круглодонную колбу, которую оставляли перемешиваться при температуре 75°C в течение 18 час. Смесь упаривали с получением сырого продукта в виде твердого вещества оранжевого цвета (4,6 г). Хроматография на колонке (1-5% метанол в дихлорметане) давала трет-бутил 4-((5-бром-3-нитропиридин-2-ил)амино)бензилкарбамат (25,0 г, 58,9 ммоль, 93%) в виде твердого продукта оранжевого цвета. Т.пл. 178-180°C; 400 МГц, 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,95 (с, 1H), 8,65 (д, 1H), 8,54 (с, 1H), 7,51 (д, J=6,4 Гц, 2H), 7,23 (д, J=6,4 Гц, 2H), 4,21-4,12 (м, 2H), 1,41 (с, 9H), MS 367,39, 369,34 [M(-трет-Bu)+H, M(-трет-Bu)+2+H].

Стадия 2: трет-Бутил 4-((5-бром-3-нитропиридин-2-ил)амино)бензилкарбамат (25,0 г, 58,9 ммоль), 2-аминоникотинальдегид (10,2 г, 83,5 ммоль), дитионит натрия (31,0 г, 178 ммоль), метанол (80 мл) и ДМСО (500 мл) помещали в круглодонную колбу, которую оставляли перемешиваться при температуре 100°C в течение 36 час. После охлаждения до комнатной температуры смесь разбавляли этилацетатом (500 мл) и водой (500 мл). Слои разделяли, органический слой промывали водой (2×300 мл) и упаривали с получением сырого продукта в виде темного маслянистого твердого вещества (29,2 г). Хроматография на колонке (1-5% метанол в дихлорметане) давала твердое вещество оранжевого цвета, которое может быть далее очищено перекристаллизацией (этилацетат/гексан, 1:1) с получением трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамата (11,8 г, 23,8 ммоль, 41%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. Т.пл. 176-178°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,50 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,40 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=2,0 Гц и 4,7 Гц, 1H), 7,48 (т, J=5,6 Гц, 1H), 7,40-7,31 (м, 3H), 7,23 (дд, J=2,0 Гц и 7,8 Гц, 1H), 6,97 (с, 2H), 6,40 (дд, J=4,4 Гц и 7,7 Гц, 1H), 4,121 (д, J=6,2 Гц, 2H), 1,41 (с, 9H), MS 495,34, 497,23 [M+H, M+2+H].

Стадия 3: трет-Бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат (4 г, 8 ммоль) суспендировали в смеси этанола и толуола, 160 мл, соответственно, и добавляли насыщенный водный раствор NaHCO₃ (27 мл). Реакционную смесь дегазировали азотом в течение 30 мин. После этого реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение ночи в атмосфере азота. После охлаждения до комнатной температуры разбавляли 300 мл дихлорметана и добавляли 200 мл воды. Органическую фазу отделяли и промывали насыщенным солевым раствором (200 мл) и сушили над Na₂SO₄. После фильтрации растворитель удаляли при пониженном давлении. Сырой остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (2-20% метанола в этилацетате). Растворитель удаляли при пониженном давлении, получая 3,9 г трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамата (7,9 ммоль, 99%-ный выход). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,98 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,64 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,59 (дд, J=1,6 Гц и 4,7 Гц, 1H), 8,54 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,20 (м, 1H), 7,98 (м, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,48-7,34 (м, 4H), 7,23 (м, 1H), 7,01 (с, шир., 2H), 6,38 (м, 1H), 4,19 (м, 2H), 1,38 (с, 9H), MS 438,22, 494,00, [M-(трет-Bu)+H, M+H].

Стадия 4: трет-Бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат (3,5 г, 7,1 ммоль) суспендировали в смеси диоксана и метанола (80 мл, соответственно). Добавляли хлористоводородную кислоту в диоксане (4M, 100 мл). Реакционную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение 8 час. Растворитель удаляли при пониженном давлении, и продукт сушили в высоком вакууме. Продукт, гидрохлорид 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина, использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. 400 МГц ¹H ЯМР (CD₃OD) δ: 9,38 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,11 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,95-8,93 (м, 1H), 8,89 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,78 (м, 1H), 8,83-8,25 (м, 1H), 8,06-8,04 (м, 1H), 7,88-7,86 (м, 1H), 7,77-7,66 (м, 4H), 6,86-6,83 (м, 1H), 4,23 (м, 2H), MS 394,12, [M+H].

Стадия 5: Бензойную кислоту (0,85 г, 7,1 ммоль) и КДИ (1,14 г, 7,1 ммоль) растворяли в ДМА (36 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 час. Гидрохлорид 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина растворяли в ДМА (40 мл) и добавляли раствор бензойной кислоты и КДИ в течение 10 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение двух часов при комнатной температуре и реакцию гасили путем добавления воды. Продукт N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид выпадал в осадок, и его выделяли путем фильтрации, промывали водой и эфиром, получая 2,9 г (5,9 ммоль, 84%) желаемого продукта 98%-ной чистоты. ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) 400 МГц δ: 9,15 (т, J=5,6 Гц, 1H), 9,01-9,00 (м, 1H), 8,67-8,66 (м, 1H), 8,63-8,62 (м, 1H), 8,58-8,57 (м, 1H), 8,22-8,19 (м, 1H), 8,02-8,00 (м, 1H), 7,95-7,92 (м, 2H), 7,57-7,45 (м, 8H), 7,29-7,27 (м, 1H), 7,03 (с, шир., 2H), 6,45-6,42 (м, 1H), 4,59-4,58 (м, 2H) MS 498,55, [M+H].

Пример 18: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A, и далее общими способами B, C и H.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид (62,4 мг, 0,125 ммоль), CsCO₃ (40,6 мг, 0,125 ммоль), Pd(PPh₃)₄ (14,4 мг, 0,013 ммоль) и 4-(гидроксиметил)фенилбороновую кислоту (33,5 мг, 0,25 ммоль) растворяли в ДМФ (3 мл). Реакционную смесь нагревали при температуре 150°C в течение 15 мин и после охлаждения до комнатной температуры фильтровали через фильтрационную колонку Bakerbond. Реакционную смесь напрямую очищали с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ с получением желаемого продукта в виде моносоли ТФУ (21 мг, 25%-ный выход). Т.пл. 171-174°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 9,15 (т, J=6 Гц, 1H), 8,68-8,64 (м, 1H), 8,5-8,47 (м, 1H), 8,08-8,03 (м, 1H), 7,96-7,9 (м, 3H), 7,77-7,72 (м, 3H), 7,6-7,42 (м, 8H), 4,63-4,53 (м, 4H); LCMS [M+H]: 527.

Пример 19: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(бензиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(бензиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A-1 и далее общими способами B и C.

Промежуточные соединения: в соответствии с общим способом A-1.

Стадия 1: трет-Бутил 4-(6-хлор-3-нитропиридин-2-иламино)бензилкарбамат. LC/MS [M+H]: 379.

Стадия 1-1: трет-Бутил 4-(6-(бензиламино)-3-нитропиридин-2-иламино)бензилкарбамат, LC/MS [M+H]: 450.

Стадия 2: трет-Бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(бензиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат. LC/MS [M+H] = 522.

Промежуточные соединения: в соответствии с общим способом B.

Гидрохлорид 3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-N-бензил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-амина. LC/MS [M+H]: 422.

В соответствии с общим способом C: N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(бензиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,15 (с, 1H), 7,93-7,91 (м, 3H), 7,42 (м, 5H), 7,26-7,35 (м, 1H), 7,21-7,24 (м, 5H), 7,15-7,21 (м, 1H), 7,02 (д, 1H, J=7,8 Гц), 6,96 (шир., 1H), 6,52 (д, 1H, J=8,6 Гц), 6,31 (дд, 1H, J=4,6 Гц и 5,0 Гц), 4,58 (д, 2H, J=5,8 Гц), 4,31(д, J=6,2 Гц, 2H). LC/MS [M+H]: 526.

Пример 20: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида.

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A-1 и далее общими способами B и C.

Промежуточные соединения: в соответствии с общим способом A-1.

Стадия 1: трет-Бутил 4-(6-хлор-3-нитропиридин-2-иламино)бензилкарбамат. LC/MS [M+H]: 379.

Стадия 1-1: трет-Бутил 4-(3-нитро-6-(пиперидин-1-ил)пиридин-2-иламино)бензилкарбамат. LC/MS [M+H]: 428.

Стадия 2: трет-Бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат. LC/MS [M+H]: 500.

Промежуточные соединения: в соответствии с общим способом B.

Гидрохлорид 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина. LC/MS [M+H]: 400.

В соответствии с общим способом C: N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,16 (с, 1H), 7,91-7,94 (м, 4H), 7,41-7,55 (м, 5H), 7,32 (д, 2H, J=8,6 Гц), 6,96-7,03 (м, 3H), 6,86 (д, 1H, J=8,6 Гц), 6,33 (дд, 1H, J=4,6 Гц и 5,0 Гц), 4,58 (д, 2H, J=6,2 Гц), 3,45 (шир., 4H), 1,52 (шир., 6H); LC/MS [M+H]: 504.

Пример 21: Синтез гидрохлорида 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B.

Стадия 1: трет-Бутил (1-(4-((6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамат

К раствору 2,6-дихлор-3-нитропиридина (5,11 г) в ДМА (50 мл) и триэтиламина (5 мл), охлажденному до температуры 0°C, в течение 20 минут добавляли по каплям раствор трет-бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбамата (6,3 г) в ДМА (25 мл). Реакционную смесь оставляли перемешиваться при температуре 0°C на один час, и затем давали медленно нагреться до комнатной температуры и оставляли взаимодействовать на ночь. После окончания реакции реакционную смесь разбавляли водой (250 мл) и экстрагировали этилацетатом (2×200 мл). Органические фракции объединяли, промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (1×200 мл), водой (1×200 мл) и насыщенным водным солевым раствором (1×100 мл). Органические фракции сушили над сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (15% этилацетата в гексане) давала продукт в виде твердого продукта оранжевого цвета (5,05 г, 50%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,05 (с, 1H), 8,52 (д, J=8,8Гц, 1H), 7,56-7,52 (м, 2H), 7,42-7,37 (м, 3H), 6,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 2,47-2,34 (м, 4H), 2,04-1,96 (м, 1H), 1,84-1,74 (м, 1H), 1,30 (шир. с, 9H); LCMS: 419 [M+H].

Стадия 2: трет-Бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат

К раствору трет-бутил (1-(4-((6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата (5,0 г) в безводном ДМСО (60 мл) и безводном метаноле (10 мл) добавляли 2-аминоникотинальдегид (1,53 г), затем Na₂S₂O₄ (6,25 г). Реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение 2 дней. После завершения реакции добавляли воду (250 мл), и реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение 1 дня при комнатной температуре. Реакционную смесь экстрагировали дихлорметаном (2×200 мл). После экстракции во второй раз большое количество твердого продукта желтого цвета выпадало в осадок из водного слоя и органической фракции. Твердое вещество отфильтровывали и обнаруживали, что это и есть продукт. Продукт объединяли с органическими фракциями и сушили при пониженном давлении, что давало продукт в виде твердого вещества желтого цвета (3,1 г, 52%). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,26 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,00-7,96 (м, 1H), 7,69 (шир. с, 1H), 7,54-7,35 (м, 5H), 7,24-7,08 (м, 1H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,32-6,28 (м, 1H), 2,48-2,35 (м, 4H), 2,06-1,96 (м, 1H), 1,86-1,76 (м, 1H), 1,40-1,06 (м, 9H); LCMS: 491 [M+H].

Стадия 3: трет-Бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат

К суспензии трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата (20 г) в толуоле (200 мл) и этаноле (200 мл) добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (150 мл) и фенилбороновую кислоту (9,9 г). Реакционную смесь дегазировали в течение 5 минут и добавляли Pd (PPh₃)₄ (1,0 г). Реакционную смесь вновь дегазировали в течение 5 минут и затем нагревали при температуре 100°C в течение 2 дней или до завершения реакции согласно данным LCMS. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и в реакционную смесь добавляли дихлорметан (250 мл×3) и воду (100 мл). Органические фракции промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (1×250 мл) и водой (1×250 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали. Очистка с помощью колоночной хроматографии (10-100% этилацетата в гексане) давала продукт с небольшим количеством примесей. Твердый продукт перекристаллизовывали из этилацетата с получением твердого вещества не совсем белого цвета (7,2 г). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,23 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,04-7,98 (м, 3H), 7,94 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,46-7,35 (м, 6H), 7,18-7,14 (м, 1H), 6,90 (шир. с, 1H), 6,33 (дд, J=7,6Гц и 4,4 Гц, 1H), 2,48-2,40 (м, 4H), 2,09-2,00 (м, 1H), 1,89-1,79 (м, 1H), 1,30 (м, 9H); LCMS: 533 [M+H].

Стадия 4: Гидрохлорид 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

К раствору трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата (4,1 г) в дихлорметане (100 мл) медленно добавляли 4,0M HCl в диоксане (20 мл). Реакционную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение 2,5 часов. После завершения реакции, к суспензии добавляли эфир (50 мл), и твердое вещество фильтровали с получением продукта (4,032 г) в виде твердого вещества белого цвета. ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) 400 МГц δ: 8,94 (с, 3H), 8,47 (шир. с, 1H) 8,38 (д, J=8,8Гц, 1H), 8,19-8,15 (м, 1H), 8,10-8,03 (м, 3H), 7,93-7,88 (м, 1H), 7,76 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,69 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52-7,40 (м, 3H), 6,92 (т, J=7,6 Гц, 1H), 2,70-2,57 (м, 4H), 2,29-2,20 (м, 1H), 1,90-1,80 (м, 1H); LCMS: 433 [M+H]. Вычислено для C₂₉H₂₇ON₇·3,06 хлористоводородная кислота·0,01 диоксан·0,03 диэтиловый эфир: C 59,61, H 5,28, N 15,36; найдено: C 59,62, H 5,05, N 15,36.

Синтез трет-бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбамата, элемента структуры 2 для примера 21, общий способ A:

Стадия 1: Cbz защита (1-(4-(((бензилокси)карбонил)амино)фенил)циклобутил)карбаминовой кислоты

К раствору 4-(1-((трет-бутоксикарбонил)амино)циклобутил)бензойной кислоты (15 г) в толуоле (75 мл) и триэтиламине (14,36 мл, 2 экв.) добавляли дифенилфосфорилазид (12,22 мл, 1,1 экв.). Реакционную смесь нагревали при 100°C и оставляли взаимодействовать в течение 2 часов или до прекращения энергичного выделения пузырьков. Добавляли бензиловый спирт (26,6 мл, 5 экв.), и реакцию оставляли протекать при температуре 100°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и помещали на ледяную баню для охлаждения. После выпадения осадка белого цвета из реакционной смеси, ее оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. В реакционную смесь добавляли эфир (200 мл) и продукт фильтровали с получением 13,1 г твердого продукта белого цвета. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,55 (с, 1H), 7,44-7,24 (м, 10H), 5,14 (с, 2H), 2,4 -2,28 (м, 4H), 2,00-1,90 (м, 1H), 1,79-1,69 (м, 1H), 1,28 (шир. с, 9H); LCMS: 397 [M+H].

Стадия 2: трет-Бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбамат; промежуточное соединение 2 для общего способа A

Суспензию cbz защищенной 4-(1-((трет-бутоксикарбонил)амино)циклобутил)бензойной кислоты (9,545 г) в этилацетате (125 мл) и метаноле (125 мл) нагревали до растворения. Раствору давали охладиться до комнатной температуры и добавляли 10% Pd/C (1,1 г). Колбу продували водородом и оставляли взаимодействовать в течение ночи при комнатной температуре. После окончания реакции реакционную смесь фильтровали через слой из целита, и целит промывали метанолом (2×100 мл). Органические фракции упаривали при пониженном давлении, что давало продукт в виде бесцветного масла (6,3 г, 100%), которое использовали без дополнительной очистки. LCMS: 263 [M+H].

Пример 22: Синтез гидрохлорида N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида

Гидрохлорид N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида синтезировали в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B.

Стадия 1: трет-Бутил (1-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат

К суспензии трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата (3,0 г) в толуоле (100 мл) и этаноле (100 мл) добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (15 мл) и (3-ацетамидофенил)бороновую кислоту (2,18 г). Реакционную смесь дегазировали в течение 5 минут и добавляли Pd(PPh₃)₄ (0,300 г). Реакционную смесь вновь дегазировали в течение 5 минут азотом и затем нагревали при температуре 100°C в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, в реакционную смесь добавляли дихлорметан (250 мл) и воду (100 мл). Органические фракции отделяли, водные фракции промывали дихлорметаном (1×100 мл) и органические фракции объединяли. Органические фракции промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (1×100 мл) и насыщенным водным солевым раствором (1×100 мл). Органические фракции сушили над сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (0-10% метанола в дихлорметане) давала продукт в виде твердого продукта коричневого цвета с небольшим количеством одновременно элюированных примесей. Фракции с продуктом объединяли и упаривали с получением твердого продукта темно-коричневого цвета. Твердый продукт растирали в этилацетате с получением твердого вещества рыжевато-коричневого цвета (2,6 г, 70%). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,08 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,11 (шир. с, 1H), 7,99 (дд, J=5,2 Гц и 2,0 Гц 1H), 7,84 (д, J=8,4Гц, 1H), 7,72-7,63 (м, 3H), 7,55-7,51 (м, 2H), 7,46-7,42 (м, 6H), 7,39-7,34 (м, 1H), 7,14-7,06 (м, 1H), 7,02 (с, 2H), 6,32 (дд, J=7,6 Гц и 4,8 Гц 1H), 2,48-2,40 (м, 4H), 2,07-1,98 (м, 4H), 1,89-1,79 (м, 1H), 1,38-1,12 (м, 9H); LCMS: 590 [M+H].

Стадия 2: Гидрохлорид N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида

К суспензии трет-бутил (1-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата в дихлорметане (100 мл) добавляли диоксан (20 мл) и метанол (5 мл). К раствору добавляли 4,0 M HCl в диоксане (15 мл). Реакционную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение 2 часов. После завершения реакции растворители упаривали при пониженном давлении, твердый остаток перемешивали в течение 2 часов в эфире (150 мл) и фильтровали с получением продукта (2,5 г) в виде твердого вещества желтого цвета. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,25 (с, 1H), 8,98 (шир. с, 3H), 8,56-8,43 (м, 2H), 8,38 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,24-8,22 (м, 1H), 8,18 (дд, J=4,8 Гц и 1,6 Гц, 1H), 7,96-7,92 (м, 1H), 7,79-7,66 (м, 6H), 7,33 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,93 (дд, J=7,6 Гц и 6,0 Гц 1H), 2,70-2,58 (м, 4H), 2,32-2,20 (м, 1H), 2,08 (с, 3H), 1,92-1,82 (м, 1H); LCMS: 473 [M+H]. Вычислено для C₂₉H₂₇ON₇·3,36 хлористоводородная кислота·0,23 диоксан·0,06 диэтиловый эфир: C 56,89, H 5,18, N 15,40; найдено: C 56,89, H 5,19, N 15,40.

Пример 23: Синтез гидрохлорида 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,45 (с, 1H), 9,10-9,00 (м, 4H), 8,90 (д, J=4,8 Гц, 1H), 8,59-8,49 (м, 3H), 8,33 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,20 (д, J=6,0 Гц, 1H), 8,10-8,04 (м, 1H), 7,94 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,71 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,95 (т, J=6,4 Гц, 1H), 2,64 (т, J=8,0 Гц, 4H), 2,32-2,20 (м, 1H), 1,92-1,82 (м, 1H); LCMS: 434 [M+H]. Вычислено для C₂₆H₂₃N₇·3,94 хлористоводородная кислота·0,26 диоксан: C 54,12, H 4,87, N 16,34; найдено: C 54,12, H 5,11, N 16,33.

Пример 24: Синтез дигидрохлорида 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-аминофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

Дигидрохлорид 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-аминофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B.

К раствору N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида (0,180 г) в дихлорметане (5 мл) и метаноле (1 мл) добавляли 4,0M HCl в диоксане (1 мл). Реакционную смесь закрывали пробкой и нагревали при температуре 50°C в течение 3 дней. После окончания реакции реакционную смесь разбавляли эфиром (20 мл), и твердый продукт желтого цвета фильтровали с получением продукта (0,162 г). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,96 (шир. с, 3H), 8,44-8,30 (м, 3H), 8,16 (шир. с, 1H), 8,04 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,01-8,79 (м, 2H), 7,89 (д, J=5,2 Гц, 1H), 7,77 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,68 (д, J=8,0Гц, 2H), 7,57-7,50 (м, 1H), 7,32-7,28 (м, 1H), 6,94-6,86 (м, 1H), 2,72-2,58 (м, 4H), 2,32-2,20 (м, 1H), 1,92-1,82 (м, 1H); LCMS: 448 [M+H]. Вычислено для C₂₇H₂₅N₇·3,73 хлористоводородная кислота·0,17 диоксан·0,73 дихлорметан: C 51,66, H 4,81, N 14,84; найдено: C 51,66, H 4,81, N 14,84.

Пример 25: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, B и C и последующим удалением TBAF-защитной группы.

Удаление TBAF-защитной группы: К раствору N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(1-(триизопропилсилил)-1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида (5,2 г) в безводном тетрагидрофуране (100 мл) добавляли 1,0 M фторид тетрабутиламмония (TBAF) в тетрагидрофуране (3 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли водой (300 мл), дихлорметаном (200 мл) и метанолом (50 мл) и перемешивали в течение 1 часа. Органические фракции отделяли, и водные фракции промывали дихлорметаном (1×200 мл). Органические фракции объединяли, промывали водой (2×200 мл), насыщенным водным солевым раствором (1×100 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (от 30% этилацетата в дихлорметане до смеси 5% метанол/25% этилацетат в дихлорметане) давала продукт в виде твердого вещества желтого цвета. Последующее растирание в эфире и гексане давало твердый продукт светло-желтого цвета (1,2 г, 41%). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 11,02 (с, 1H), 9,17-9,11 (м, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,00-7,96 (м, 1H), 7,93 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,58-7,33 (м, 8H), 7,21(д, J=7,6 Гц, 1H), 7,04 (с, 2H), 6,85 (с, 1H), 6,56 (с, 1H), 6,40 (т, J=6,0 Гц, 1H), 4,58 (д, J=6,0 Гц, 2H); LCMS: 486 [M+H]. Вычислено для C₂₉H₂₃N₇O·0,18 вода·0,02 этилацетат·0,08 дихлорметан: C 70,42, H 4,80, N 19,71; найдено: C 70,41, H 4,78, N 19,71.

Пример 26: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. LC/MS [M+H]: 435.

Пример 27: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-циклопентил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-циклопентил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B, C и K. Т.пл. 210-211°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,28 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,05 (дд, J=2,0 Гц и 6,0 Гц, 1H), 7,96 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,82-7,84 (м, 5H), 7,34-7,37 (м, 2H), 7,09-7,12 (м, 1H), 6,62 (шир. с, 2H), 6,37-6,40 (м, 1H), 4,74 (д, J=5,1 Гц, 2H), 3,14-3,19 (м, 1H), 2,13-2,18 (м, 2H), 1,85-1,89 (м, 8H); LC/MS [M+H]: 489.

Пример 28: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. Т.пл. 230-231°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,23 (т, J=5,9 Гц, 1H), 8,69 (д, J=0,8 Гц, 1H), 8,66 (с, 1H), 8,01-8,03 (м, 1H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,72 (д, J=10,2 Гц, 1H), 7,32-7,56 (м, 6H), 7,30 (д, J=1,6 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,91 (шир. с, 2H), 6,43-6,46 (м, 1H), 4,57 (д, J=5,9 Гц, 2H); LC/MS [M+H]: 507. Вычислено для C₂₆H₁₈F₄N₆O·0,01 вода: C 61,64, H 3,58, N 16,59; Найдено: C 61,61, H 3,76, N 16,66.

Пример 29: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамида

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. Т.пл. 241-243°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,21 (т, J=5,9 Гц, 1H), 8,16 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=4,4 Гц, 1H), 7,77 (д, J=8 Гц, 1H), 7,70 (д, J=10 Гц, 1H), 7,52-7,57 (м, 1H), 7,36-7,46 (м, 5H), 7,20-7,23 (м, 2H), 6,95 (шир. с, 2H), 6,39-6,42 (м, 1H), 4,56 (д, J=5,9 Гц, 2H), 2,63 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 453. Вычислено для C₂₆H₂₁FN₆O·0,6 вода: C 67,41, H 4,83, N 18,14; найдено: C 67,41, H 4,34, N 17,96.

Пример 30: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамида

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. Т.пл. 236-238°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,12 (т, J=5,2 Гц, 1H), 8,16 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,91 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,36-7,55 (м,7H), 7,20-7,23 (м, 2H), 6,97 (м, 2H), 6,39-6,42 (м, 1H), 4,56 (д, J=5,9 Гц, 2H), 2,66 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 435. Вычислено для C₂₆H₂₂N₆O: C 71,87, H 5,10, N 19,34; найдено: C 72,26, H 4,66, N 19,33.

Пример 31: Синтез N-(4-(6-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(6-(3-Ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B, C и H. Т.пл. 76-81°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,11 (с, 1H), 9,16 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,61 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,42 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,08 (дд, J=1,6 и 6,0 Гц, 1H), 7,98 (с, 1H), 7,91-7,94 (м, 2H), 7,77 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,43-7,63 (м, 11H), 6,79 (дд, J=7,6 и 7,6 Гц, 1H), 4,59 (с, 2H), 2,10 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 555. Вычислено для C₃₃H₂₇N₇O₂·2,2 вода·1,76 трифторуксусная кислота: C 55,25, H 4,21, N 12,35; найдено: C 55,39, H 4,21, N 11,55.

Пример 32: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, B и J. Т.пл. 118-120°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,18 (т, J=6,4 Гц, 1H), 8,27 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94-8,01 (м, 6H), 7,46-7,58 (м, 7H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (дд, J=1,6 Гц и 7,2 Гц, 1H), 6,96 (с, 1H), 6,42 (дд, J=4,8 Гц и 7,6 Гц, 1H), 5,24 (т, J=6,0 Гц, 1H), 4,62 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,54 (д, J=5,6 Гц, 2H); LC/MS [M+H]: 528. Вычислено для C₃₂H₂₆N₆O₂·1,03 хлористоводородная кислота: C 68,13, H 4,83, N 14,90; найдено: C 68,12, H 4,69, N 14,94.

Пример 33: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, B и J. Т.пл. 231-233°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,17 (т, J=6,4 Гц, 1H), 8,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 8,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,15 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,93-8,02 (м, 5H), 7,48-7,56 (м, 7H), 7,24 (дд, J=2,0 Гц и 8,0 Гц, 1H), 6,95 (с, 2H), 6,43 (дд, J=5,2 Гц и 8,0 Гц, 1H), 4,62 (д, J=6,3 Гц, 2H); LC/MS [M+H]: 498. Вычислено для C₃₀H₂₃N₇O·0,1 вода·0,1 ацетамид: C 71,72, H 4,83, N 19,54; найдено: C 71,72, H 4,83, N 19,54.

Пример 34: Синтез 5-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(бензамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоновой кислоты

5-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3-(4-(бензамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоновая кислота была синтезирована в соответствии с общим способом A и далее общими способами B, C и H. Т.пл. 211-217°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,15 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,89 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,64 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,98 (дд, J=1,6 Гц и 6,0 Гц, 1H), 7,88-7,90 (м, 3H), 7,73-7,76 (м, 1H), 7,47-7,62 (м, 9H), 7,35 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,13 (д, J=3,2 Гц, 1H), 6,75 (дд, J=6,0 Гц и 7,6 Гц, 1H), 4,70 (д, J=5,9 Гц, 2H); LC/MS [M+H]: 531. Вычислено для C₃₀H₂₂N₆O₄·0,7 вода·0,93 трифторуксусная кислота: C 58,95, H 3,78, N 12,95; найдено: C 58,96, H 3,78, N 12,50.

Пример 35: Синтез гидрохлорида 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-(4-(Аминометил)фенил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A, затем общим способом B. Т.пл. 210-212°C; ¹H 400 МГц ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,27 (д, J=4,4 Гц, 1H), 8,14 (дд, J=1,6 Гц и 6,0 Гц, 1H), 7,91 (дд, J=1,6 Гц и 7,2 Гц, 1H), 7,65 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,30 (д, J=5,2 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=6,4Гц и 7,6 Гц, 1H), 4,10 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,70 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 331.

Пример 36: Синтез гидрохлорида 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A, затем общим способом B. Т.пл. 205-209°C; ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) 400 МГц δ: 8,55 (с, 4H), 8,37 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,15 (д, J=6,4 Гц, 1H), 7,54-7,70 (м, 5H), 6,89 (дд, J=6,8 Гц и 6,8 Гц, 1H), 4,11 (д, J=5,6 Гц, 2H); LC/MS [M+H]: 352.

Пример 37: Синтез 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-(4-(трет-Бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A.

Стадия 1: N-(4-изопропилфенил)-3-нитропиридин-2-амин. LCMS [M+H] 258.

Стадия 2: 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин. Очистку осуществляли с помощью препаративной ВЭЖХ, используя в качестве элюента смесь ацетонитрил/вода/трифторуксусная кислота. 400 МГц ¹H ЯМР (ацетон-d6) δ: 8,44-8,42 (дд, J=1,2 Гц и 4,7 Гц, 1H), 8,26-8,23 (дд, J=1,6 Гц и 8,2 Гц, 1H), 8,05-8,02 (дд, J=1,6 Гц и 6,3 Гц, 1H), 7,75-7,73 (дд, J=1,6 Гц и 7,8 Гц, 1H), 7,70-7,68 (дд, J=2,3 Гц и 6,6 Гц, 2H), 7,57-7,55 (дд, J=1,9 Гц и 8,6 Гц, 2H), 7,48-7,44 (дд, J=4,7 Гц и 8,2 Гц, 1H), 6,82-6,78 (дд, J=6,3 Гц и 7,8 Гц, 1H), 1,41 (с, 9H); LCMS [M+H]: 344.

Пример 38: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был получен, применяя общие способы A, B, C и H. Т.пл. 253-256°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 9,23 (с, 1H), 9,16 (т, J=5,8 Гц, 1H), 8,58 (д, J=7,1 Гц, 1H), 8,37 (д, J=8,2 Гц, 1H), 8,31 (д, J=8,2 Гц, 1H), 8,08 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,93 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,48-7,55 (м, 6H), 7,24 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,97 (с, 2H), 6,42 (м, 1H), 4,62 (д, J=6,2 Гц, 2H); LCMS[M+H]: 498.

Пример 39: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был получен, применяя общие способы A, B и C. Т.пл. 240-243°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 9,22 (т, J=5,8 Гц, 1H), 8,23 (д, J=8,2 Гц, 1H), 7,96-7,97 (м, 1H), 7,7-7,75 (м, 1H), 7,77-7,75 (м, 1H), 7,55-7,53 (м, 1H), 7,45-7,41 (м, 5H), 7,22 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,86 (шир., 2H), 6,39-6,37 (м, 1H), 4,55 (д, J=5,8 Гц, 2H); LCMS[M+H]: 473.

Пример 40: Синтез N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамида

N-(4-Ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид синтезировали общим способом A и далее общими способами F, G и H. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 10,16 (с, 1H), 9,85 (с, 1H), 9,05 (с, 1H), 8,73 (с, 1H), 8,67-8,64 (м, 2H), 8,32 (д, J=7,6 Гц, 1H), 8,05 (д, J=5,6 Гц, 1H), 7,92 (шир. с, 2H), 7,69 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,65-7,62 (м, 1H), 7,48-7,44 (м, 6H), 6,72 (т, J=6,4Гц, 1H), 3,70 (с, 2H), 1,99 (с, 3H); LCMS [M+H]: 554.

Пример 41: Синтез 3-(3-(4-(морфолинометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-(4-(Морфолинометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин синтезировали общим способом A в целом. LCMS [M+H]: 387.

Пример 42: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-циклогексилпропанамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-циклогексилпропанамид синтезировали общим способом A и далее общими способами B и C, по порядку. LCMS [M+H]: 455.

Пример 43: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)метансульфонамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)метансульфонамид синтезировали общим способом A и далее общими способами B и E. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,32 (дд, J=1,2 Гц и 4,8 Гц, 1H), 8,20 (дд, J=1,2 Гц и 8,0 Гц, 1H), 7,98 (дд, J=1,6 Гц и 4,8 Гц, 1H) 7,69 (т, J=6,4 Гц, 1H), 7,50-7,38 (м, 5H), 7,21 (дд, J=2,0 Гц и 7,2 Гц, 1H), 6,97 (с, 2H), 6,39 (дд, J=5,2 Гц и 8,0 Гц, 1H), 4,25 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,87 (с, 3H); LCMS [M+H]: 395.

Пример 44: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)ацетамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)ацетамид синтезировали общим способом A и далее общими способами B и C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,44 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,31 (дд, J=1,2 Гц и 4,8 Гц, 1H), 8,20 (дд, J=1,6 Гц и 8,4 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=2,0 Гц и 4,8 Гц, 1H), 7,40-7,37 (м, 5H), 7,23 (дд, J=2,0 Гц и 8,0 Гц, 1H), 6,97 (с, 2H), 6,43-6,40 (дд, J=4,8 Гц и 7,6 Гц, 1H), 4,34-4,33 (д, J=6,0 Гц, 2H), 1,90 (с, 3H); LCMS [M+H]: 359.

Пример 45: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензолсульфонамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензол сульфонамид синтезировали общим способом A и далее общими способами B и E. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 8,33-8,29 (м, 2H), 8,20 (дд, J=1,2 Гц и 8,0 Гц, 1H), 8,00 (дд, J=1,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 7,87-7,84 (м, 2H), 7,66-7,61 (м, 3H), 7,43-7,35 (м, 5H), 7,20 (дд, J=2,0 Гц и 8,0 Гц, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,41 (дд, J=4,8 Гц и 8,0 Гц, 1H), 4,07 (д, J=6,0 Гц, 2H); LCMS [M+H]: 457.

Пример 46: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и E. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,86 (шир. с, 2H), 8,30 (дд, J=1,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 8,17 (дд, J=1,2 Гц и 8,0 Гц, 1H), 8,09 (т, J=6,4 Гц, 1H), 7,97 (дд, J=1,6 Гц и 8,8 Гц, 1H), 7,76-7,72 (м, 1H), 7,40-7,32 (м, 4H), 7,19 (дд, J=2,0 Гц и 8,0 Гц, 1H), 6,97 (с, 2H), 6,39 (дд, J=4,8 Гц и 7,6 Гц, 1H), 4,09 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,67 (с, 3H); LCMS [M+H]: 461.

Пример 47: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамида

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,42 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,37 (с, 1H), 7,98 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,59 (д, J=11,6 Гц, 1H), 7,22-7,60 (м, 7H), 6,90-6,83 (м, 3H), 6,38 (дд, J=4,8 Гц и 7,6 Гц, 1H), 3,73 (с, 2H); LCMS [M+H]: 518.

Пример 48: Синтез N-(4-(6-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(6-(4-Ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B, C и H. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,04 (с, 1H), 9,16 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,56 (с, 1H), 8,40 (с, 1H), 7,92-7,90 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,69-7,15 (м, 12H), 7,16 (д, J=8,0Гц, 1H), 7,08 (с, 2H), 6,31 (дд, J=8,0 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,50 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,05 (с, 3H); LCMS [M+H]: 572.

Пример 49: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензолсульфонамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензолсульфонамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и E, по порядку. LC/MS [M+H, M+2+H]: 534,05, 536,05.

Пример 50. Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b] пиридин-3-ил)бензил)-2-метилпропан-1-сульфонамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилпропан-1-сульфонамид синтезировали в соответствии с общим способом A и далее, по порядку, общими способами B и E. LC/MS [M+H, M+2+H]: 514,08, 516,08.

Пример 51-1: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо [4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)метансульфонамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)метансульфонамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и E. Т.пл. 127-129°C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,00 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,67 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,60 (д, J=4,7 Гц, 1H), 8,56 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,19 (д, J=8,2 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=1,9 Гц и 5,0 Гц, 1H), 7,68 (т, J=6,3 Гц, 1H), 7,54-7,40 (м, 5H), 7,23 (дд, J=1,5 Гц и 7,2 Гц, 1H), 6,99 (с, 2H), 6,39 (дд, J=5,1 Гц и 7,4 Гц, 2H), 4,23 (д, J=6,3 Гц, 2H) 2,86 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 472,59. Вычислено для C₂₄H₂₁N₇O₂S·0,11 дихлорметан: C 60,22, H 4,45, N 20,39, найдено: C 60,12, H 4,42, N 20,15.

Пример 51-2: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензолсульфонамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензолсульфонамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, B, затем общим способом E. Т.пл. 217-219°C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,00 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,67 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,60 (дд, J=1,9, 4,7 Гц, 1H), 8,56 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,28 (т, J=6,3 Гц, 1H), 8,19 (д, J=8,2 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=1,9 Гц и 5,0 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,1 Гц, 2H), 7,62-7,32 (м, 8H), 7,23 (дд, J=1,5 Гц и 7,2 Гц, 1H), 6,99 (с, 2H), 6,41 (дд, J=5,1 Гц и 7,4 Гц, 2H), 4,07 (д, J=6,3 Гц, 2H); LC/MS [M+H]: 534,59. Вычислено для C₂₉H₂₃N₇O₂S·0,17 вода: C 64,90, H 4,38, N 18,27, найдено: C 64,90, H 4,40, N 17,85.

Пример 52-1: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)циклопропансульфонамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)циклопропансульфонамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, B, затем общим способом E. Т.пл. 197-199°C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,99 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,66 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,60 (дд, J=1,9 и 4,7 Гц, 1H), 8,56 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,18 (ддд, J=1,6 Гц, 4,3 Гц и 5,4 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=1,9 Гц и 5,3 Гц, 1H), 7,76 (прибл. т, J=6,3 Гц, 2H), 7,54-7,38 (м, 5H), 7,23 (дд, J=1,5 Гц и 7,2 Гц, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,37 (дд, J=5,1 Гц и 7,4 Гц, 2H), 4,26 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,44-2,37 (м, 1H), 0,92-0,79 (м, 4H); LC/MS [M+H]: 498,62. Вычислено для C₂₆H₂₃N₇O₂S: C 62,76, H 4,66, N 19,71, найдено: C 62,42, H 4,58, N 18,87.

Пример 52-2: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b] пиридин-3-ил)фенил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, B, затем общим способом C. Т.пл. 242-244°C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,47 (с, 1H), 8,51 (с, 1H), 8,43 (с, 1H), 8,05-7,88 (м, 5H), 7,72-7,52 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,29 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,97 (с, 2H), 6,46 (дд, J=5,2 и 7,6 Гц, 1H); LC/MS [M+H, M+2+H]: 485,48, 487,49. Вычислено для C₂₄H₁₇N₆O·0,27 вода: C 58,81, H 3,61, N 17,14, найдено: C 58,80, H 3,47, N 17,06.

Пример 53: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо [4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, B, затем общим способом C. Т.пл. 222-224°C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,47 (с, 1H), 9,23 (с, 1H), 8,61 (д, J=4,2 Гц, 1H), 8,38 (д, J=5,2 Гц, 1H), 8,32 (д, J=5,8 Гц, 1H), 8,05-7,88 (м, 5H), 7,72-7,52 (м, 6H), 7,32 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,06 (с, 2H), 6,46 (дд, J=5,2 Гц и 7,6 Гц, 1H); LC/MS [M+H]: 498,62. Вычислено для C₂₉H₂₁N₇O·1,40 вода·0,10 диоксан·0,10 трифенилфосфин оксид: C 68,71, H 4,82, N 17,98, найдено: C 68,92, H 4,53, N 17,95.

Пример 54: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо [4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, B, затем общим способом C. Т.пл. 210°C (разлагается). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,50 (с, 1H), 8,66 (д, J=5,9 Гц, 2H), 8,35 (д, J=8,3 Гц, 1H), 8,16 (д, J=8,2 Гц, 1H), 8,05-7,88 (м, 6H), 7,72-7,52 (м, 6H), 7,32 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,04 (с, 2H), 6,46 (дд, J=5,2 Гц и 7,6 Гц, 1H); LC/MS [M+H]: 498,62. Вычислено для C₂₉H₂₁N₇O·1,40 вода·0,25 диоксан·0,08 трифенилфосфин оксид: C 68,71, H 4,82, N 17,98, найдено: C 68,92, H 4,53, N 17,95.

Пример 55: Синтез N-(4-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида

N-(4-(3-(4-(Аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, H и B. Т.пл. 245-248°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,15 (шир. с, 1H), 8,47 (шир. с, 3H), 8,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,17 (с, 1H), 8,12 (д, J=6,4 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,63 (м, 5H), 7,36 (т, J=8 Гц, 1H), 6,86 (м, 1H), 4,10 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,04 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 450,24. Вычислено для C₂₆H₂₃N₇O·3,35 HCl: C 54,63, H 4,65, N 17,15; найдено: C 54,62, H 4,67, N 16,81.

Пример 56: Синтез N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(5-(4-Ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, I, B и J. Т.пл. 299-300°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,07 (с, 1H), 9,15 (м, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,95 (м, 5H), 7,65 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57-7,44 (м, 6H), 7,20 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,41 (м, 1H), 4,62 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,06 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 554,29. Вычислено для C₃₃H₂₇N₇O₂·0,18 вода·0,16 диметилацетамид: C 70,81, H 5,08, N 17,57; найдено: C 70,75, H 4,85, N 17,61.

Пример 57: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был получен, применяя общие способы A, F и G. Т.пл. 203-205°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,22 (с, 1H), 8,04 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H ), 7,35-7,20 (м, 5H), 7,13 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=6,4 Гц и 7,6 Гц, 1H), 6,95 (с, 2H), 6,35 (м, 1H), 3,72 (с, 2H), 2,47 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 435,24. Вычислено для C₂₆H₂₂N₆O·0,01 вода·0,33 диметилформамид·0,86 дихлорметан: C 62,90, H 4,94, N 16,67; найдено: C 62,87, H 4,61, N 17,07.

Пример 58: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-1-фенилэтанона

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-1-фенилэтанон был синтезирован в соответствии с общими способами A, F и L. Т.пл. 194-196°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,05 (м, 3H), 7,94 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,65 (м, 1H ), 7,54 (м, 2H), 7,39-7,21 (м, 6H), 7,09 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,31 (м, 1H), 4,50 (с, 2H), 2,47 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 420,18.

Пример 59: Синтез N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамида

N-(3-Ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F и G. Т.пл. 207-209°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,22 (с, 1H), 9,90 (с, 1H), 8,04 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (м, 3H), 7,22-7,12 (м, 4H), 6,95 (с, 2H), 6,35 (м, 1H), 3,71 (с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,00 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 492,21.

Пример 60: Синтез N-(4-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида

N-(4-(3-(4-(Аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, I и B. Т.пл. 227-230°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,25 (с, 1H), 8,58 (шир. с, 4H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,16 (д, J=6,4 Гц, 1H), 8,00 (м, 3H), 7,90 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,63 (м, 6H), 6,90 (м, 1H), 4,13 (д, J=4,8 Гц, 2H), 2,07 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 450,24. Вычислено для C₂₆H₂₃N₇O·3,29 HCl·0,3 вода·0,28 этилацетат: C 54,33, H 4,90, N 16,35; найдено: C 54,35, H 4,96, N 16,11.

Пример 61: Синтез 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-(4-(Аминометил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общими способами A, I и B. Т.пл. 215-218°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 8,52 (шир. с, 4H), 8,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,13 (д, J=6,0 Гц, 1H), 8,04 (м, 3H), 7,89 (м, 1H), 7,65 (дд, J=8,4 Гц и 1,6 Гц, 4H), 7,48-7,38 (м, 3H), 6,89 (м, 1H), 4,11 (д, J=5,6 Гц, 2H), LC/MS [M+H]: 393,24.

Пример 62: Синтез этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетата

Этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат был синтезирован в соответствии с общим способом A. Т.пл. 138-140°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,33 (дд, J=5,2 Гц и 1,6 Гц, 1H), 8,22 (дд, J=8,0 Гц и 1,6 Гц, 1H), 8,00 (дд, J=4,8 Гц и 2,0 Гц, 1H), 7,44-7,38 (м, 5H), 7,20 (дд, J=8,4 Гц и 1,6 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,42-6,38 (дд, J=8,0 Гц и 5,2 Гц, 1H), 4,12 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,78 (с, 2H), 1,21 (т, J=6,8 Гц, 3H); LCMS[M+H]: 374.

Пример 63: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамида

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F и G. Сырой продукт очищали с помощью флеш хроматографии, элюируя смесью дихлорметан/метанол (18:1) с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 240-242°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,24 (с, 1H), 8,34-8,32 (м, 1H), 8,21-8,28 (дд, J=9,6 Гц и 2,8 Гц, 1H), 8,00 (дд, J=4,4 Гц и 1,2 Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,47 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,30 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=7,6 Гц и 2,0 Гц, 1H), 7,05 (т, J=7,6 Гц, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,42 (дд, J=7,2 Гц и 4,8 Гц, 1H), 3,74 (с, 2H); LCMS[M+H]: 438.

Пример 64: Синтез этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетата

Этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат был синтезирован в соответствии с общими способами A и H. Сырой продукт очищали с помощью флеш хроматографии, элюируя смесью этилацетат/тетрагидрофуран (18:1) с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 155-157°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,24 (м, 1H), 8,59 (дд, J=4,8 Гц и 1,2 Гц, 1H), 8,38 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,32 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,08 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,01 (дд, J=5,2 Гц, 2,0 Гц, 1H), 7,52-7,44 (м, 5H), 7,22-7,20 (дд, J=7,6 Гц и 2,0 Гц, 1H), 6,99 (с, 2H), 6,41 (дд, J=6,8 Гц и 4,4 Гц, 1H), 4,13 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,80 (с, 2H), 1,21 (т, J=6,8 Гц, 3H); LCMS[M+H]: 451.

Пример 65: Синтез этил 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетата

Этил 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат был синтезирован в соответствии с общими способами A и I. Сырой продукт очищали с помощью флеш хроматографии, элюируя смесью этилацетат/тетрагидрофуран (18:1) с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 93-95°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,08 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,10 (s. 1H), 8,00 (дд, J=4,4 Гц и 1,6 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,4 Гц и 1H), 7,11-7,65 (дд, J=18,0 Гц и 6,8 Гц, 2H), 7,45 (с, 4H), 7,38 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,19-7,17 (дд, J=8,0 Гц и 2,0 Гц, 1H), 6,92 (с, 2H), 6,41 (дд, J=8,0 Гц, 4,8 Гц, 1H), 4,13 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,79 (с, 2H), 2,06 (с, 3H), 1,21 (т, J=6,8 Гц, 3H); LCMS[M+H]: 507.

Пример 66: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамида

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F, G и H. Сырой продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 162-164°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,28 (с, 1H), 9,33 (с, 1H), 8,72 (д, J=4,0 Гц, 1H), 8,63 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,43 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,19 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,13-8,09 (дд, J=6,4 Гц и 2,0 Гц, 1H), 7,81 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,72 (дд, J=8,4 Гц и 5,2 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,57-7,54 (м, 4H), 7,33 (т, J=6,0 Гц, 2H), 7,06 (т, J=7,6 Гц, 1H), 6,82 (т, J=6,8 Гц, 1H), 3,78 (с, 2H); LCMS[M+H]: 498. Вычислено для C₃₀H₂₃N₇O·3,26 ТФУ: C 50,46, H 3,04, N 11,28, найдено: C 50,47, H 2,97, N 11,25.

Пример 67: Синтез N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамида

N-(3-Ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F, G и I. Сырой продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 142-144°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,28 (с, 1H), 9,94 (с, 1H), 9,33 (с, 1H), 8,72 (д, J=4,4 Гц, 1H), 8,64 (д, J=6,8 Гц, 1H), 8,43 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,10 (дд, J=6,4 Гц, 2,0 Гц, 1H), 7,98 (с, 1H), 7,80 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,77-7,71 (м, 1H), 7,57-7,49 (м, 4H), 7,37-7,34 (м, 1H), 7,21-7,19 (м, 2H), 6,82 (т, J=6,0 Гц, 1H), 3,77 (с, 2H), 2,03 (с, 3H); LCMS[M+H]: 555. Вычислено для C₃₂H₂₆N₈O₂·3,30 ТФУ,0,01 ДМФ: C 49,80, H 3,18, N 12,04, найдено: C 49,79, H 3,18, N 11,87.

Пример 68: Синтез 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамида

2-(4-(5-(3-Ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F, G и H. Сырой продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 166-168°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,25 (с, 1H), 10,03 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,12 (с, 1H), 8,05 (дд, J=5,6 Гц, 1,6 Гц, 1H), 7,71-7,61 (м, 5H), 7,51 (с, 4H), 7,39 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,33 (т, J=8,0 Гц, 2H), 7,06 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,72 (т, J=6,0 Гц, 1H), 3,77 (с, 2H), 2,04 (с, 3H); LCMS[M+H]: 554. Вычислено для C₃₃H₂₇N₇O₂·1,82 ТФУ: C 57,82, H 3,82, N 12,88, найдено: C 57,84; H 3,93, N 12,93.

Пример 69: Синтез N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(5-(3-ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамида

N-(3-Ацетамидофенил)-2-(4-(5-(3-ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F, G и H. Сырой продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 175-177°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,26 (с, 1H), 10,08 (с, 1H), 9,92 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,11 (с, 1H), 8,05 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,96 (с, 1H), 7,89 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,71-7,61 (м, 4H), 7,51 (с, 4H), 7,41-7,33 (м, 2H), 7,21-7,19 (м, 2H), 6,71 (шир., 1H), 3,76 (с, 2H), 2,04 (с, 3H), 2,03 (с, 3H); LCMS[M+H]: 611. Вычислено для C₃₅H₃₀N₈O₃·2,25 ТФУ·0,46 ACN: C, 54,79; H, 3,83; N, 13,37, найдено: C, 54,79; H, 3,96; N, 13,37.

Пример 70: Синтез 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамида

2-(4-(5-(3-Ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F, G и H. Сырой продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 176-178°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,85 (с, 1H), 10,08 (с, 1H), 8,71 (д, J=7,6 Гц, 1H), 8,61 (с, 1H), 8,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,13-8,01 (м, 5H), 7,90 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,75-7,65 (м, 5H), 7,55 (с, 4H), 7,39 (т, J=7,6 Гц, 1H), 6,76 (т, J=7,2 Гц, 1H), 3,89 (с, 2H), 2,82 (с, 3H), 2,02 (с, 3H); LCMS[M+H]: 619. Вычислено для C₃₇H₃₀N₈O₂·3,51 ТФУ·67 ACN: C 52,07, H 3,42, N 11,61, найдено: C 52,05, H 3,41, N 11,60.

Пример 71: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(хинолин-6-ил)ацетамида

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(хинолин-6-ил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F и G. Сырой продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 176-178°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,76 (с, 1H), 8,94 (с, 1H), 8,59 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,25-8,06 (м, 3H), 7,95 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,75 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,70-7,68 (м, 1H), 7,53 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,79 (т, J=7,6 Гц, 1H), 3,86 (с, 2H), 2,48 (с, 3H); LCMS[M+H]: 486. Вычислено для C₂₉H₂₃N₇O,3,24·ТФУ·2,10 ACN: C 50,64, H 3,48, N 13,54, найдено: C 50,63, H 3,38, N 13,54.

Пример 72: Синтез 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-бутилацетамида

2-(4-(5-(3-Ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-бутилацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F, G и H. Сырой продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 135-137°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,09 (с, 1H), 8,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,12-8,05 (м, 4H), 7,90 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,72-7,65 (м, 3H), 7,50-7,37 (м, 5H), 6,75 (т, J=7,2 Гц, 1H), 3,51 (с, 2H), 3,07 (кв, J=6,8 Гц, 2H), 2,06 (с, 3H), 1,42-1,37 (м, 2H), 1,32-1,25 (м, 2H), 0,87 (т, J=7,6 Гц, 3H); LCMS[M+H]: 534. Вычислено для C₃₁H₃₁N₇O₂·3,12 ТФУ·1,34 ACN: C 50,77, H 4,07, N 12,37, найдено: C 50,78, H 4,25, N 12,37.

Пример 73: Синтез 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилацетамида

2-(4-(5-(3-Ацетамидофенил-2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, F, G и H. Сырой продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. Т.пл. 198-200°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,11 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,10-8,05 (м, 3H), 7,88 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,66 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,59 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,48-7,37 (м, 5H), 6,69 (т, J=7,2 Гц, 1H), 3,50 (с, 2H), 3,07 (кв, J=6,8 Гц, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,06 (с, 3H); LCMS[M+H]: 492. Вычислено для C₂₈H₂₅N₇O₂·0,77 ТФУ: C 61,24, H 4,48, N 16,92, найдено: C 61,45, H 4,08, N 16,65.

Пример 74: Синтез гидрохлорида 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

Гидрохлоридная соль 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина была синтезирована в соответствии с общим способом A, затем общим способом B. Т.пл. 220-230°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,64 (шир. с, 3H), 8,64 (шир. с, 2H), 8,28 (м, 1H), 8,16-8,14 (м, 1H), 8,12-8,11 (м, 1H), 7,91-7,89 (м, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,67 (с, 1H), 7,56-7,54 (м, 2H), 6,91-6,88 (м, 1H), 4,15-4,05 (м, 2H), 2,50 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 331.

Пример 75: Синтез 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

3-Ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. Т.пл. 180-181°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,10 (с, 1H), 9,10 (т, J=6,4 Гц, 1H), 8,16 (с, 1H), 8,05 (с, 1H), 8,00 (с, 1H), 7,99-7,97 (м, 1H), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,41 (м, 2H), 7,39-7,35 (м, 2H), 7,21-7,19 (м, 1H), 7,01 (с, 2H), 6,39 (дд, J=4,8 Гц и 7,2 Гц, 1H), 4,56 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,05 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 492.

Пример 76: Синтез 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

4-Ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. Т.пл. 171-172°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,17 (с, 1H), 9,00 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,16 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,00 (с, 1H), 7,99-7,97 (м, 1H), 7,86 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,45-7,43 (м, 2H), 7,37-7,35 (м, 2H), 7,21-7,19 (м, 1H), 7,00 (с, 2H), 6,39 (дд, J=4,4 Гц и 7,6 Гц, 1H), 4,55 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,05 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 492.

Пример 77: Синтез 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

3-Ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. Т.пл. 157-161°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,09 (с, 1H), 9,11 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,07-8,05 (м, 2H), 7,98-7,96 (м, 1H), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,57 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,45-7,36 (м, 4H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,17-7,15 (м, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,38 (дд, J=4,8 и 7,2 Гц, 1H), 4,55 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,05 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 492.

Пример 78: Синтез 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамида 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

2-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами F и G. Т.пл. 235-236°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,23 (с, 2H), 8,16 (с, 1H), 8,01-7,97 (м, 2H), 7,62 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,48 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,32-7,28 (т, 1H), 7,22 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,04 (шир. с, 3H), 6,40 (т, J=5,6 Гц, 1H), 3,74 (с, 2H), 2,45 (с, 3H); LC/MS [M+H]: 435.

Пример 79: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиколинамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиколинамид синтезировали общими способами A, B, затем общим способом C. Сырой продукт очищали растирая несколько раз в смеси эфир:дихлорметан. Т.пл. 172-174°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,65-8,63 (м, 1H), 8,30 (дд, J=4,7 Гц и 1,1 Гц, 1H), 8,17 (дд, J=8,2 Гц и 1,6 Гц, 1H), 8,12-8,10 (м, 1H), 7,98-7,94 (м, 2H), 7,56-7,53 (м, 3H), 7,41-7,38 (м, 3H), 7,32 (дд, J=7,4 Гц и 1,6 Гц, 1H), 6,46 (дд, J=7,4 Гц 4,8 Гц, 1H), 4,70 (с, 2H); LCMS[M+H]: 422

Пример 80: Синтез N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(5-(3-Ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, C и J. Т.пл. 174-187°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,03 (с, 1H), 9,22 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,24 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,06 (с, 1H), 7,97 (дд, J=4,8 Гц и 1,6 Гц, 1H), 7,82 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,77 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,72-7,66 (м, 2H), 7,62(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,55-7,51 (м, 1H), 7,45 (с, 3H), 7,41-7,32 (м, 2H), 7,18 (дд, J=7,6Гц и 1,6 Гц, 1H), 6,86 (шир., 2H), 6,38 (дд, J=8,0 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,58 (д, J=6,0Гц, 2H), 2,01 (с, 3H); LCMS: 572 [M+H]. Вычислено для C₃₃H₂₆FN₇O₂·1,4 HCl·0,1 диоксан·0,15 диэтиловый эфир: C 63,55, H 4,66, N 15,26; найдено: C 63,91, H 4,36, N 15,38.

Пример 81: Синтез N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(5-(3-Ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, C и J. Т.пл. 205-208°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,04 (с, 1H), 9,13 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,06 (с, 1H), 7,98-7,96 (м, 1H), 7,91 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,55-7,43 (м, 6H), 7,35 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,18 (д, J=7,6Гц, 1H), 6,87 (с, 2H), 6,39 (дд, J=7,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,58 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,02(с, 3H); LCMS: 554 [M+H].

Пример 82: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, I, C и J. Т.пл. 267-269°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 12,98 (с, 1H), 9,22 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,19(с, 1H), 8,12 (д, J=8,0Гц, 1H), 7,96-7,91 (м, 2H), 7,77 (д, J=8,0Гц, 1H), 7,72-7,67 (м, 2H), 7,56-7,50 (м, 1H), 7,47-7,36 (м, 4H), 7,15(д, J=7,6Гц, 1H), 6,91 (с, 2H), 6,37 (дд, J=7,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,58 (д, J=6,0 Гц, 2H); LCMS: 505[M+H]. Вычислено для C₂₈H₂₁FN₈O·0,3 вода: C 65,95, H 4,27, N 21,97; найдено: C 65,81, H 4,23, N 22,1.

Пример 83: Синтез N-(3-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(фенилсульфонамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида

N-(3-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3-(4-(фенилсульфонамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, C и E. Т.пл. 180-182°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,04 (с, 1H), 8,29-8,23 (м, 2H), 8,08 (с, 1H), 7,99-7,96 (м, 1H), 7,84-7,80 (м, 3H), 7,69-7,55 (м, 5H), 7,42-7,33 (м, 5H), 7,15 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,87 (с, 2H), 6,39(дд, J=7,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,07 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,03 (с, 3H); LCMS: 590[M+H]. Вычислено для C₃₂H₂₇N₇O₃S: C 65,18, H 4,61, N 16,63; найдено: C 65,47, H 4,58, N 16,83.

Пример 84: Синтез N-(3-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида

N-(3-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-3-(4-((1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид был синтезирован в соответствии с общими способами A, I, B и E. Т.пл. 190-192°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,06 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,06 (шир., 2H), 7,97 (д, J=4,8Гц, 1H), 7,82 (д, J=8,8Гц, 1H), 7,74 (д, J=5,6Гц, 2H), 7,68 (д, J=8,4Гц, 1H), 7,62 (д, J=7,6Гц, 1H), 7,43-7,33 (м, 5H), 7,15 (д, J=7,6Гц, 1H), 6,88 (с, 2H), 6,39 (дд, J=7,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,11 (д, J=4,8 Гц, 2H), 3,66 (с, 3H), 2,03 (с, 3H); LCMS: 594[M+H]. Вычислено для C₃₀H₂₇N₉O₃S·0,15 HCl·0,15 триэтиламин·0,2 дихлорметан: C 58,87, H 4,51, N 20,46; найдено: C 59,25, H 4,92, N 20,06.

Пример 85: Синтез 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-(4-(Аминометил)фенил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. Т.пл. 264-269°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,50 (шир., 4H), 8,43 (шир., 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,13-8,09 (м, 3H), 7,85 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,77 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,66 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,86 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,10 (кв, J=5,2 Гц, 2H); LCMS: 383[M+H].

Пример 86: Синтез трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамата

Трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат был синтезирован в соответствии с общим способом A, затем общим способом I. Т.пл. 243-244°C; 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 12,99 (с, 1H), 8,19 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,95 (д, J=5,2 Гц, 1H), 7,92 (с, 1H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,47 (т, J=5,6 Гц, 1H), 7,40-7,33 (м, 4H), 7,13 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,94 (с, 2H), 6,36 (т, J=6,0 Гц, 1H), 4,20 (д, J=6,4Гц, 2H), 1,39 (с, 9H); LCMS: 483[M+H].

Пример 87: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A, и далее общими способами H, B и C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,14 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,24 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,97 (м, 6H), 7,45 (м, 10H), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,93 (с, 2H), 6,39 (дд, J=7,6 и 4,8 Гц, 1H), 4,59 (д, J=6,0 Гц, 2H); LCMS[M+H]: 497.

Пример 88: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-метил-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B, C и H. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 9,07 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,10 (с, 1H), 7,96 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,88 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,62-7,35 (м, 12H), 7,16 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,90 (с, 2H), 6,37 (м, 1H), 4,53 (д, J=5,6 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H); LCMS[M+H]: 511.

Пример 89: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 9,12 (м, 1H), 7,91 (м, 4H), 7,48 (м, 5H), 7,32 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,11 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,34 (м, 1H), 4,55 (д, J=5,6 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); LCMS[M+H]: 449.

Пример 90: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-хлор-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 9,11 (т, J=5,2 Гц, 1H), 8,21 (с, 1H), 7,96 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,90 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,48 (м, 5H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,90 (с, 2H), 6,37 (дд, J=7,2 Гц и 5,2 Гц, 1H), 4,56 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H); LCMS[M+H]: 469.

Пример 91: Синтез 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 10,06 (с, 1H), 9,08 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,03 (с, 1H), 7,92 (м, 2H), 7,76 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,37 (м, 5H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,34 (дд, J=7,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,54 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,03 (с, 3H); LCMS[M+H]: 506.

Синтез элементов структур 1 для общего способа A1 (для примеров 88, 89, 90 и 91):

Синтез 5,6-диметилпиридин-2-ола

Смесь метоксида натрия (19,3 г, 0,357 моль) и диэтилового эфира (280 мл) при температуре 0°C обрабатывали аболютным этанолом (45,5 мл). Раствор затем обрабатывали смесью бутан-2-она (31,9 мл, 0,356 моль) и этилформиата (29,3 мл, 0,364 моль) в течение 10 минут и перемешивали в течение еще 2,5 часов. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Взвесь фильтровали в токе азота, промывали диэтиловым эфиром (250 мл) и сушили в вакууме с получением 4-гидрокси-3-метилбут-3-ен-2-она, натриевой соли, в виде твердого вещества белого цвета (31,7 г).

Уксусную кислоту (7,93 мл) обрабатывали последовательно пиперидином (13,6 мл), водой (208 мл), 4-гидрокси-3-метилбут-3-ен-2-оном, натриевой солью (31,7 г, 0,257 моль), затем 2-цианоацетамидом (23,8 г, 0,283 моль), далее нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционную смесь затем охлаждали до температуры <20°C, обрабатывали уксусной кислотой (28,3 мл), перемешивали в течение 10 минут при температуре 0°C, затем фильтровали и промывали водой (200 мл) с получением 2-гидрокси-5,6-диметилникотинонитрила. К влажному твердому продукту добавляли 6н хлористоводородную кислоту (200 мл), и смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 3 дней. Реакционную смесь выливали в воду со льдом и подщелачивали концентрированным гидроксидом аммония (200 мл) и перемешивали в течение 10 минут. Смесь фильтровали, промывали водой и сушили в вакууме при температуре 60°C с получением 5,6-диметилпиридин-2-ола (9,57 г, 22%). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 11,19 (с, 1H), 7,19 (д, 1H), 6,04 (д, 1H), 2,09 (с, 3H), 1,91 (с, 3H).

Синтез 5,6-диметил-3-нитропиридин-2-ола

Смесь 5,6-диметилпиридин-2-ола (9,57 г, 0,078 моль) и концентрированной серной кислоты (116 мл), охлаждаемую на ледяной бане, обрабатывали 70%-ной азотной кислотой (6,5 мл), прибавляя по каплям, так что температура реакционной смеси оставалась ниже 15°C, после чего реакционную смесь перемешивали в течение еще 1 часа. Смесь выливали в воду со льдом (300 мл), перемешивали в течение 5 минут, затем фильтровали, промывали водой (60 мл) и сушили в вакууме при температуре 60°C с получением 5,6-диметил-3-нитропиридин-2-ола (7,09 г, 54%). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 12,74 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 2,26 (с, 3H), 2,03 (с, 3H).

Синтез 2-хлор-5,6-диметил-3-нитропиридина

Смесь 5,6-диметил-3-нитропиридин-2-ола (7,09 г, 42,2 ммоль), бензилтриэтиламмоний хлорида (4,82 г, 21,1 ммоль) и ацетонитрила (90 мл) при комнатной температуре медленно обрабатывали оксихлоридом фосфора (11,8 мл, 125 ммоль), затем нагревали при температуре кипения с обратным холодильником и перемешивали в течение ночи. Смесь упаривали при пониженном давлении и обрабатывали водой со льдом (220 мл) и подщелачивали концентрированным гидроксидом аммония (100 мл). Смесь экстрагировали дихлорметаном (3×100 мл), и объединенные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали при пониженном давлении с получением 2-хлор-5,6-диметил-3-нитропиридина (7,28 г, 92%). Т.пл. 72-76°C; 400 МГц ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 8,01 (с, 1H), 2,58 (с, 3H), 2,38 (с, 3H).

Синтез 2,6-дихлор-3-метилпиридина

К смеси 2-хлор-3-метилпиридина (12,8 г, 100 ммоль), пероксида мочевины (19,8 г, 210 ммоль) и дихлорметана (130 мл) при температуре 0°C добавляли по каплям безводную трифторуксусную кислоту (28,2 мл, 200 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение еще 1,5 часа, нагревали до комнатной температуры и затем обрабатывали 9% масс/масс водного гидросульфита натрия (200 мл). Смесь перемешивали в течение еще 15 минут, затем добавляли 2н. хлористоводородную кислоту (50 мл), и смесь экстрагировали дихлорметаном (2×120 мл). Объединенные экстракты промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия (2×100 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали при пониженном давлении с получением 2-хлор-3-метилпиридин 1-оксида в виде твердого вещества желтого цвета (11,45 г; 89%-ная чистота по данным УФ).

Раствор 2-хлор-3-метилпиридин 1-оксида (11,37 г, 79,2 ммоль) и триэтиламина (13,1 мл, 94,0 ммоль) в дихлорметане (90 мл) при температуре 0°C медленно обрабатывали раствором оксихлорида фосфора (8,8 мл, 96,1 ммоль) в дихлорметане (35 мл) и перемешивали в течение дополнительных 2 часов, затем нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 часа. В реакционную смесь добавляли воду (40 мл), затем подщелачивали 2н. гидроксидом натрия (150 мл). Смесь экстрагировали дихлорметаном (3×100 мл), и объединенные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Продукт очищали путем флеш хроматографии на силикагеле (160 г) со 100% дихлорметаном, что давало 2,6-дихлор-3-метилпиридин в виде твердого вещества белого цвета (2,64 г, 21%). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,86 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,0 Гц, 1H), 2,30 (с, 3H).

Синтез 2,6-дихлор-3-метил-5-нитропиридина

Смесь 2,6-дихлор-3-метилпиридина (2,20 г, 13,6 ммоль) в концентрированной серной кислоте (11,3 мл) обрабатывали дымящей азотной кислотой (6,65 мл) и нагревали при температуре 110°C в течение 3 часов. Реакционную смесь выливали в воду со льдом и нейтрализовали с помощью 2н. гидроксида натрия. Смесь экстрагировали дихлорметаном (3×70 мл), и объединенные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали при пониженном давлении с получением 2,6-дихлор-3-метил-5-нитропиридина (2,43 г, 86%). 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 8,66 (с, 1H), 2,39 (с, 3H).

Пример 92: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее, по порядку, общими способами B, C и H. LCMS[M+H]: 503.

Пример 93: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее, по порядку, общими способами B, C и H. LCMS[M+H]: 498.

Пример 94: Синтез N-(4-(6-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(6-(4-Ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B, C и H. Указанное в заголовке соединение очищали с помощью препаративной ВЭЖХ. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 10,06 (с, 1H), 9,08 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,65 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,46 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,05 (дд, J=1,6 Гц и 5,2 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,2 Гц, 2H),7,45-7,73 (м,14H), 6,68 (дд, J=7,6 Гц и 4,8 Гц, 1H), 4,58 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,08 (с, 3H); LCMS[M+H]: 506.

Пример 95: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами B и C. LCMS[M+H]: 455.

Пример 96: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее, по порядку, общими далее, по порядку, общими способами B, C и H. LCMS[M+H]: 505.

Пример 97: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(3-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее, по порядку, общими способами B, C и A. LCMS[M+H]: 545.

Пример 98: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее, по порядку, общими способами B, C и A. LCMS[M+H]: 504.

Пример 99: Синтез N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида

N-(4-(2-(2-Аминопиридин-3-ил)-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее, по порядку, общими способами B, C и H. LCMS[M+H]: 534.

Пример 100: Синтез 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-(4-(Аминометил)фенил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 9,38 (д, J=2,0 Гц, 1H) 9,11 (т, J=1,2 Гц, 1H), 8,93-8,94 (м, 2H), 8,77-8,89 (м, 1H), 8,25-8,29 (м, 1H), 8,04-8,06 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,66-7,77 (м, 4H), 6,85 (дд, J=6,0 Гц и 7,2 Гц, 1H), 4,86 (с, 2H); LCMS[M+H]: 394.

Пример 101: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-амино-1-метилэтил)фенил]-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-амино-1-метилэтил)фенил]-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина синтезировали в соответствии с общим способом A (стадия 1) с последующей дополнительной стадией удаления защиты/введение защиты, затем общими способами A (стадия 2), I и B.

Стадия 1: К раствору 2,6-дихлор-3-нитропиридина (262 мг) в ДМА (1 мл) и триэтиламина (284 мкл), охлажденному до температуры 0°C, добавляли по каплям раствор N-[1-(4-аминофенил)-1-метилэтил]-2-метилпропан-2-сульфинамида (173 мг) в ДМА (1 мл) в течение 10 минут. Реакционную смесь оставляли перемешиваться при температуре 0°C в течение одного часа и затем давали медленно нагреться до комнатной температуры и оставляли взаимодействовать на ночь. Реакционную смесь разбавляли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (30-100% этилацетата в гексане) давала продукт (107 мг, 38%); LCMS (APCI): 411 [M+H].

Удаление защиты/введение защиты: К раствору N-(1-{4-[(6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)амино]фенил}-1-метилэтил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (107 мг) в DCM (5 мл) при комнатной температуре добавляли по каплям раствор хлористого водорода в диоксане (4 M, 130 мкл). Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. К суспензии добавляли гексан, и твердое вещество фильтровали с получением гидрохлорида N-[4-(1-амино-1-метилэтил)фенил]-6-хлор-3-нитропиридин-2-амина. К суспензии гидрохлорида N-[4-(1-амино-1-метилэтил)фенил]-6-хлор-3-нитропиридин-2-амина в ТГФ (3 мл), охлажденной до температуры 0°C, добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (6 мл) и затем по каплям раствор ди-трет-бутил дикарбоната (167 мг) в ТГФ (3 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение ночи реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (3-30% этилацетата в гексане) давала продукт (99 мг, 2 стадии, 93%).

400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 10,25 (шир., 1H), 8,46 (д, J=8,7Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,79 (д, J=8,7 Гц, 1H), 4,94 (шир., 1H), 1,64 (с, 6H), 1,50-1,00 (м, 9H); LCMS (APCI): 351 [M-(t-Bu)+H].

Стадия 2: К раствору трет-бутил (1-{4-[(6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)амино]фенил}-1-метилэтил)карбамата (98 мг) в безводном ДМСО (1,2 мл) и безводном метаноле (0,2 мл) добавляли 2-аминоникотинальдегид (32 мг), затем Na₂S₂O₄ (126 мг). Реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение 18 час. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, и реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение 1 дня при комнатной температуре. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (10-100% этилацетата в гексане) давала продукт (30 мг, 26%); LCMS (APCI): 479 [M+H].

Стадия 3: К суспензии трет-бутил (1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-1-метилэтил)карбамата (30 мг) добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (150 мкл) и фенилбороновую кислоту (15 мг). Реакционную смесь дегазировали в течение 5 минут и добавляли Pd (PPh₃)₄ (7 мг). Реакционную смесь вновь дегазировали в течение 5 минут и затем нагревали при температуре 100°C в течение 18 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и в реакционную смесь добавляли этилацетат и насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Органические фракции промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия и упаривали. Очистка с помощью колоночной хроматографии (30-100% этилацетата в гексане) давала продукт (27 мг, 81%); LCMS (APCI): 521 [M+H].

Стадия 4: К раствору трет-бутил (1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-1-метилэтил)карбамата (27 мг) в дихлорметане (1 мл) добавляли раствор хлористого водорода в этилацетате (80 мкл). Реакционную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение 1 час. После завершения реакции к суспензии добавляли диизопропилэтиловый эфир и твердое вещество фильтровали с получением продукта (19 мг, 71%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,90-8,70 (м, 3H), 8,37 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,15 (дд, J=6,0 Гц и 1,8 Гц, 1H,), 8,08-8,03 (м, 3H), 7,86 (дд, J=7,3 Гц и 1,4 Гц, 1H), 7,79 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,67 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,52-7,47 (м, 2H), 7,46-7,41 (м, 1H), 6,89 (дд, J=7,3 Гц и 6,4 Гц, 1H), 1,70 (с, 6H); LCMS: 421 [M+H].

Синтез элемента структуры 2, общий способ A:

Стадия (1): N-изопропилиден-2-метилпропан-2-сульфинамид

К раствору 2-метил-2-пропансульфинамида (1,47 г) и ацетона (0,98 мл) в ТГФ (24 мл), охлажденному до температуры 0°C, добавляли по каплям в течение 15 минут Ti(OEt)₄ (5,36 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 дней реакцию гасили быстрым прибавлением при охлаждении льдом насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Суспензию фильтровали через стекловолоконный фильтр, промывая этилацетатом. Фильтрат промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (10-60% этилацетата в гексане) давала продукт (0,923 г, 47%). 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 2,34 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,23 (с, 9H).

Стадия (2): N-[1-(4-аминофенил)-1-метилэтил]-2-метилпропан-2-сульфинамид

Раствор н-бутиллития в гексане (1,65 M, 5,2 мл) добавляли по каплям к раствору 4-бром-N,N-бис(триметилсилил)анилина (2,55 мл) в ТГФ (14 мл) при температуре -78°C. Полученную смесь перемешивали в течение 1,5 час при температуре -78°C, далее добавляли по каплям при температуре -78°C раствор N-изопропилиден-2-метилпропан-2-сульфинамида в ТГФ (2,8 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение еще 1 час при температуре -78°C, затем давали нагреться до комнатной температуры. После перемешивания в течение 18 час при комнатной температуре реакционную смесь выливали в охлаждаемый льдом насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Водный слой экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Высушенный раствор фильтровали и фильтрат упаривали досуха. Остаток разбавляли диизопропилэтиловым эфиром и экстрагировали 1 M раствором лимонной кислоты. Водные экстракты объединяли и подщелачивали твердым бикарбонатом натрия до pH>7. Водный щелочной слой экстрагировали этилацетатом, и органический слой промывали насыщенным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (50-100% этилацетата в гексане) давала продукт (173 мг, 12%), 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 7,26 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,65 (д, J=8,7 Гц, 2H), 3,66 (шир., 1H), 3,31 (с, 1H), 1,67 (с, 3H), 1,64 (с, 3H), 1,20 (с, 9H).

Пример 102: Синтез 3-{3-[4-(3-аминооксетан-3-ил)фенил]-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

3-{3-[4-(3-Аминооксетан-3-ил)фенил]-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин синтезировали следуя общему способу A (стадия 1), затем осуществляли дополнительную стадию удаления защиты/введения защиты, затем по общему способу A (стадия 2) и далее общими способами I и B.

Стадия 1: К раствору 2,6-дихлор-3-нитропиридина (194 мг) в ДМА (4,8 мл) и триэтиламина (210 мкл), охлажденному до температуры 0°C, добавляли по каплям раствор N-[3-(4-аминофенил)оксетан-3-ил]-2-метилпропан-2-сульфинамида (135 мг) в ДМА (0,7 мл) в течение 10 минут. Реакционную смесь оставляли перемешиваться при температуре 0°C в течение одного часа, и затем давали медленно нагреться до комнатной температуры и оставляли взаимодействовать на ночь. Реакционную смесь разбавляли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (30-100% этилацетата в гексане) давала продукт (103 мг, 48%), 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,15 (с, 1H), 8,56 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,66 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,03 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 5,04-4,99 (м, 2H), 4,91 (д, J=6,4 Гц, 1H), 4,72 (д, J=6,4 Гц 1H), 1,13 (с, 9H).

Стадия удаления защиты/введения защиты: К раствору N-(3-{4-[(6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)амино]фенил}оксетан-3-ил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (95 мг) в DCM (5 мл) добавляли по каплям раствор хлористого водорода в диоксане (4M, 111 мкл) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин. К суспензии добавляли гексан, и твердое вещество фильтровали с получением гидрохлорида N-[4-(3-аминооксетан-3-ил)фенил]-6-хлор-3-нитропиридин-2-амина. К суспензии гидрохлорида N-[4-(3-аминооксетан-3-ил)фенил]-6-хлор-3-нитропиридин-2-амина в ТГФ (3 мл), охлажденной до температуры 0°C, добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (6 мл), и затем по каплям раствор ди-трет-бутил дикарбоната (145 мг) в ТГФ (3 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение ночи реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (10-100% этилацетата в гексане) давала продукт (59 мг, 2 стадии 63%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,14 (с, 1H), 8,55 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,10 (шир., 1H), 7,62 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,49 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,01 (д, J=8,7 Гц, 1H), 4,82 (д, J=6,4 Гц, 2H,), 4,68 (д, 2H, J=6,4 Гц), 1,50-1,10 (м, 9H); LCMS: 421 [M+H].

К суспензии трет-бутил (3-{4-[(6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)амино]фенил}оксетан-3-ил)карбамата (52 мг) добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (300 мкл) и фенилбороновую кислоту (30 мг). Реакционную смесь дегазировали в течение 5 минут и добавляли Pd (PPh₃)₄ (14 мг). Реакционную смесь вновь дегазировали в течение 5 минут и затем нагревали при температуре 100°C в течение 15 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и в реакционную смесь добавляли этилацетат и насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Органические фракции промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия и упаривали. Очистка с помощью колоночной хроматографии (5-30% этилацетата в гексане) давала продукт (37 мг, 65%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,14 (с, 1H), 8,62 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,14-8,08 (м, 3H), 7,79 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,56-7,48 (м, 5H), 4,84 (д, J=6,9 Гц, 2H), 4,70 (д, J=6,9 Гц, 2H), 1,50-1,10 (м, 9H); LCMS: 463 [M+H].

Стадия 2: К раствору трет-бутил (3-{4-[(3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино]фенил}оксетан-3-ил)карбамата (34 мг) в безводном ДМСО (0,6 мл) и безводном метаноле (0,1 мл) добавляли 2-аминоникотинальдегид (10 мг), затем Na₂S₂O₄ (39 мг). Реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение 18 час. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (50-100% этилацетата в гексане) давала продукт (29 мг, 72%); LCMS (APCI): 535 [M+H].

К суспензии трет-бутил (3-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}оксетан-3-ил)карбамата (29 мг) в дихлорметане (1 мл) добавляли по каплям трифторуксусную кислоту (0,5 мл) при температуре 4°C. Реакционную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь упаривали. Очистка с помощью колоночной хроматографии (NH-силикагель: 30-100% этилацетата в гексане) давала продукт (13 мг, 55%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,27 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,06-7,97 (м, 4H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,55-7,37 (м, 5H), 7,23 (дд, J=7,8 Гц и 1,8 Гц, 1H), 6,96 (шир., 2H), 6,43 (дд, J=7,8 Гц и 4,6 Гц, 1H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 5,96 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,73 (шир., 2H); LCMS: 435 [M+H].

Синтез N-[3-(4-аминофенил)оксетан-3-ил]-2-метилпропан-2-сульфинамида, элемента структуры 2 для общего способа A (стадия 1)

Стадия (1): 2-метил-N-оксетан-3-илиденпропан-2-сульфинамид

К раствору 2-метил-2-пропансульфинамида (1,47 г) и 3-оксетанона (0,85 мл) в ТГФ (24 мл) добавляли по каплям Ti(OEt)₄ (5,34 мл) в течение 15 минут при комнатной температуре. После перемешивания при температуре 60°C в течение 18 час реакцию гасили быстрым прибавлением при охлаждении льдом насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Суспензию фильтровали через стекловолоконный фильтр, промывая этилацетатом. Фильтрат промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (10-100% этилацетата в гексане) давала продукт (0,992 г, 47%). 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 5,80 (ддд, J=15,6 Гц, 4,1 Гц и 2,3 Гц, 1H), 5,66 (ддд, J=15,6 Гц, 4,1 Гц и 2,3 Гц, 1H), 5,52-5,41 (м, 2H), 1,27 (с, 9H).

Стадия (2): N-[3-(4-аминофенил)оксетан-3-ил]-2-метилпропан-2-сульфинамид

Раствор н-бутиллития в гексане (1,65 M, 5,14 мл) добавляли по каплям к раствору 4-бром-N,N-бис(триметилсилил)анилина (2,52 мл) в ТГФ (14 мл) при температуре -78°C. Полученную смесь перемешивали в течение 1 часа при температуре -78°C, затем добавляли по каплям раствор 2-метил-N-оксетан-3-илиденпропан-2-сульфинамида в ТГФ (2,8 мл) в течение 15 минут при температуре -78°C. Реакционную смесь перемешивали еще в течение 1 часа при температуре -78°C, затем давали нагреться до комнатной температуры. После перемешивания в течение 18 час при комнатной температуре реакционную смесь выливали в охлаждаемый льдом насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Водный слой экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Высушенный раствор фильтровали, и фильтрат упаривали досуха. Остаток разбавляли диизопропилэтиловым эфиром и экстрагировали 1M раствором лимонной кислоты. Водные экстракты объединяли и подщелачивали твердым бикарбонатом натрия до pH>7. Водный щелочной слой экстрагировали этилацетатом, и органический слой промывали насыщенным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка путем перекристаллизации из этилацетата и колоночной хроматографией (30-100% этилацетата в гексане) давали продукт (1,37 г, 90%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 7,07 (д, J=8,7 Гц, 2H), 5,56 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,05 (с, 1H), 5,10 (шир., 2H), 4,94 (дд, J=6,0 и 2,3 Гц, 2H), 4,83 (д, J=6,0 Гц, 1H), 4,60 (д, J=6,0 Гц, 1H), 1,08 (с, 9H).

Пример 103: Синтез гидрохлорида этил 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]-пиридин-5-ил}бензоата

Гидрохлорид этил 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]-пиридин-5-ил}бензоата был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,91-8,74 (м, 2H), 8,63-8,60 (м, 1H), 8,41 (д, J=8,02 Гц, 1H), 8,34 (д, J=8,02 Гц, 2H), 8,18-8,11 (м, 2H), 8,03-7,99 (м, 1H), 7,89-7,82 (м, 1H), 7,78-7,69 (м, 3H), 7,65 (т, J=8,02 Гц, 1H), 6,88 (шир. с, 1H), 4,35 (кв, J=6,96 Гц, 2H), 2,70-2,57 (м, 4H), 2,29-2,19 (м, 1H), 1,92-1,82 (м, 1H), 1,35 (т, J=6,96 Гц, 3H); LCMS: 505 [M+H].

Пример 104: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N-метилбензамида

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N-метилбензамида был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, F, G и B. Способ F был модифицирован путем замены LiOH на NaOH. Способ G был модифицирован путем замены HBTU на EDCI и HOBT, DIEA на триэтиламин и ДМФ на N,N-диметилацетамид. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,91-8,71 (м, 3H), 8,49-8,39 (м, 2H), 8,17-8,11 (м, 3H), 7,87 (д, J=7,45 Гц, 1H), 7,76-7,68 (м, 6H), 7,57 (т, J=7,73 Гц, 1H), 2,82 (д, J=4,58 Гц, 3H), 2,70-2,56 (м, 4H), 2,27-2,18 (м, 1H), 1,91-1,82 (м, 1H); LCMS: 490 [M+H].

Пример 105: Синтез гидрохлорида N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метансульфонамида

Гидрохлорид N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метансульфонамида был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,95-9,86 (м, 1H), 8,93-8,63 (м, 3H), 8,43-8,33 (м, 1H), 8,17-8,06 (м, 1H), 7,99-7,88 (м, 2H), 7,79-7,60 (м, 6H), 7,47-7,42 (м, 1H), 7,28-7,23 (м, 1H), 3,04 (с, 3H), 2,69-2,56 (м, 4H), 2,27-2,16 (м, 1H), 1,93-1,83 (м, 1H); LCMS: 526 [M+H].

Пример 106: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, F, G и B. Способ F был модифицирован путем замены LiOH на NaOH. Способ G был модифицирован путем замены HBTU на EDCI и HOBT, DIEA на триэтиламин и ДМФ на N,N-диметилацетамид. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,79 (шир. с, 2H), 8,37 (д, J=8,02 Гц, 1H), 8,14-8,02 (м, 4H), 7,76-7,65 (м, 5H), 7,57-7,50 (м, 1H), 7,45 (д, J=7,45 Гц, 1H), 6,78 (шир. с, 1H), 3,68-3,47 (м, 4H), 3,03-2,96 (м, 3H), 2,70-2,55 (м, 4H), 2,28-2,17 (м, 1H), 1,92-1,81 (м, 1H); LCMS: 534 [M+H].

Пример 107: Синтез трифторацетата 1-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)этанона

1-(3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)этанон был синтезирован в соответствии с общими способами A (стадия 1), I, A (стадия 2) и B. B был модифицирован путем использования ТФУ вместо HCl. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,57 (с, 1H), 8,30 (т, J=8,0 Гц, 2H), 8,09 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,01 (дд, J=4,6 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,65-7,61 (м, 3H), 7,46 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,22 (дд, J=7,4 Гц и 1,7 Гц, 1H), 6,99 (шир. с, 2H), 6,42 (дд, J=7,7 Гц и 4,9 Гц, 1H), 2,64 (с, 3H), 2,47-2,40 (м, 2H), 2,16-2,09 (м, 2H), 2,09-2,00 (м, 1H), 1,75-1,67 (м, 1H); LCMS: 475 [M+H].

Пример 108: Синтез гидрохлорида (3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метанола

(3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метанол был синтезирован в соответствии с общим способом A (стадия 1) и далее общими способами I, A (стадия 2) и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,27 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,00 (дд, J=4,6 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,96 (с, 1H), 7,95 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,47 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,42 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,35 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,4 Гц и 1,7 Гц, 1H), 6,95 (с, 2H), 6,41 (дд, J=7,7 Гц и 4,9 Гц, 1H), 5,24 (т, J=6,3 Гц, 1H,), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 2,49-2,43 (м, 2H), 2,22-2,15 (м, 2H), 2,11-2,02 (м, 1H), 1,78-1,70 (м, 1H); LCMS: 463 [M+H].

Пример 109: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N,N-диметилбензамида

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N,N-диметилбензамид был синтезирован в соответствии с общим способом A (стадия 1) и далее общими способами I, A (стадия 2) и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,20 (дд, J=8,0 Гц и 5,2 Гц, 1H), 8,11 (д, J=7,4 Гц, 1H), 8,07-8,05 (м, 1H), 8,04-8,00 (м, 1H), 7,88 (дд, J=8,6 Гц и 5,2 Гц, 1H), 7,63-7,60 (м, 2H), 7,55-7,50 (м, 1H), 7,50-7,46 (м, 4H), 7,43 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,22-7,20 (м, 1H), 6,48-6,44 (м, 1H), 3,16 (д, J=4,0 Гц, 3H,), 3,06 (д, J=4,6 Гц, 3H,), 2,73-2,65 (м, 2H), 2,40-2,33 (м, 2H), 2,25-2,15 (м, 1H), 1,95-1,85 (м, 1H); LCMS: 504[M+H].

Пример 110: Синтез гидрохлорида (4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метанола

(4-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метанол был синтезирован в соответствии с общим способом A (стадия 1) и далее общими способами I, A (стадия 2) и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,19 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,98 (дд, J=4,6 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,95 (кв, J=4,4 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,36 (дд, J=7,4 Гц и 1,7 Гц, 1H), 6,49 (дд, J=7,4 Гц и 4,6 Гц, 1H), 4,64 (с, 2H), 2,80-2,73 (м, 2H), 2,53-2,46 (м, 2H), 2,27-2,17 (м, 1H), 1,98-1,89 (м, 1H); LCMS: 463[M+H].

Пример 111: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенола

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенол был синтезирован в соответствии с общим способом A (стадия 1) и затем общими способами I, A (стадия 2) и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,15 (дд, J=8,6 Гц и 3,4 Гц, 1H), 7,99-7,97 (м, 1H), 7,87 (дд, J=8,6 Гц и 3,4 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=8,6 Гц и 2,9 Гц, 2H), 7,52 (дд, J=8,6 Гц и 3,4 Гц, 2H), 7,47 (с, 2H), 7,34-7,31 (м, 1H), 7,23 (тд, J=8,0 Гц и 3,4 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,49-6,46 (м, 1H), 2,78-2,70 (м, 2H), 2,51-2,43 (м, 2H), 2,26-2,16 (м, 1H), 1,98-1,88 (м, 1H); LCMS: 449[M+H].

Пример 112: Синтез 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-(3-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общими способами A (стадия 1), I, A (стадия 2) и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,15 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,98 (дд, J=5,2 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,65-7,62 (м, 3H), 7,51 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,48 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,34 (дд, J=7,4 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,30 (т, J=7,4 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=8,0, 2,3 Гц, 1H), 6,47 (дд, J=7,7 Гц и 4,9 Гц, 1H), 3,84 (т, J=4,6 Гц, 4H), 3,16 (т, J=4,6 Гц, 4H), 2,68-2,61 (м, 2H), 2,39-2,32 (м, 2H), 2,19-2,10 (м, 1H), 1,87-1,80 (м, 1H); LCMS: 518[M+H].

Пример 113: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}бензонитрила

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}бензонитрил был синтезирован в соответствии с общими способами A (стадия 1), I, A (стадия 2) и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,35 (с, 1H), 8,33 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,22 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,00-7,97 (м, 2H), 7,71 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,60 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,48 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,33 (дд, J=7,2 Гц и 1,4 Гц, 1H), 6,47 (дд, J=7,4 Гц и 5,2 Гц, 1H), 2,69-2,62 (м, 2H), 2,39-2,32 (м, 2H), 2,20-2,11 (м, 1H), 1,90-1,81 (м, 1H); LCMS: 458[M+H].

Пример 114: Синтез 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-(3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общими способами A (стадия 1), I, A (стадия 2) и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,26 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,01 (дд, J=4,6 Гц и 1,7 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,62 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,57 (т, J=2,0 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,39 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,22 (дд, J=8,0 Гц и 1,7 Гц, 1H,), 6,99 (дд, J=8,3 Гц и 2,6 Гц, 1H), 6,42 (дд, J=7,7 Гц и 4,9 Гц, 1H), 3,81 (с, 3H), 2,50-2,45 (м, 2H), 2,28-2,21 (м, 2H), 2,13-2,04 (м, 1H), 1,80-1,71 (м, 1H).

Пример 115: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина был синтезирован в соответствии с общим способом A (стадия 1), с последующим синтезом трет-бутил-(1-{4-[(6'-морфолин-4-ил-5-нитро-2,2'-бипиридин-6-ил)амино]фенил}циклобутил)карбамата, общие способы A (стадия 2) и B.

Синтез трет-бутил (1-{4-[(6'-морфолин-4-ил-5-нитро-2,2'-бипиридин-6-ил)амино]фенил}циклобутил)карбамата

К суспензии трет-бутил (1-{4-[(6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)амино]фенил}циклобутил)карбамата (100 мг) и LiCl (0,5 мг) в толуоле (1,2 мл) добавляли 4-[6-(трибутилстаннил)пиридин-2-ил]морфолин (108 мг). Реакционную смесь дегазировали в течение 5 минут и добавляли дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (8 мг). Реакционную смесь вновь дегазировали в течение 5 минут и затем нагревали при температуре 80°C в течение 18 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Очистка с помощью колоночной хроматографии (силикагель: 5-30% этилацетата в гексане, затем NH-силикагель: 3-100% этилацетата в гексане) давала продукт (126 мг, 96%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 10,09 (с, 1H), 8,64 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,76-7,67 (м, 3H), 7,66-7,59 (м, 1H), 7,56 (д, J=7,3 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,02 (д, J=8,3 Гц, 1H), 3,75 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,57 (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,47-2,34 (м, 4H), 2,08-1,93 (м, 1H), 1,88-1,71 (м, 1H), 1,46-1,08 (м, 9H); LCMS: 547 [M+H].

Стадия 2: К раствору трет-бутил (1-{4-[(6'-морфолин-4-ил-5-нитро-2,2'-бипиридин-6-ил)амино]фенил}циклобутил)карбамата (119 мг) в безводном ДМСО (1 мл) и безводном метаноле (0,17 мл) добавляли 2-аминоникотинальдегид (29 мг), затем Na₂S₂O₄ (114 мг). Реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение 18 час. После завершения реакции реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным солевым раствором. Органические фракции сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (силикагель: 0-10% метанола в хлороформе, опять силикагель: 0-10% метанола в этилацетате), что давало продукт (96 мг, 71%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,44 (д, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (д, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (дд, J=5,0 Гц и 1,8 Гц, 1H), 7,75-7,65 (м, 1H), 7,62 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,58-7,50 (м, 3H), 7,48-7,41 (м, 2H), 7,21-7,10 (м, 1H), 7,06 (шир., 2H), 6,85 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,33 (дд, J=7,8 Гц и 5,0 Гц, 1H), 3,76 (т, J=4,6 Гц, 4H), 3,57 (т, J=4,6 Гц, 4H), 2,50-2,35 (м, 4H), 2,12-1,96 (м, 1H), 1,92-1,76 (м, 1H), 1,47-1,09 (м, 1H); LCMS: 619 [M+H].

Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

Раствор хлористого водорода в диоксане (4 M, 5 мл) добавляли к трет-бутил (1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(6-морфолин-4-илпиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}циклобутил)карбамату (31 мг) при комнатной температуре. После завершения реакции, реакционную смесь упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли этилацетат, и твердое вещество фильтровали с получением продукта (28 мг) в виде твердого вещества желтого цвета. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,01-8,91 (м, 1H), 8,94 (шир., 2H), 8,60-8,36 (м, 1H), 8,52 (д, J=8,3 Гц, 1H), 8,39 (д, J=8,3 Гц, 1H), 8,17 (дд, J=6,4 Гц и 1,4 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=7,3 Гц и 1,4 Гц, 1H), 7,77 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,73-7,64 (м, 3H), 7,58 (д, J=7,3 Гц, 1H), 6,96-6,87 (м, 2H), 3,79-3,74 (м, 4H), 3,61-3,55 (м, 4H), 2,72-2,56 (м, 4H), 2,32-2,18 (м, 1H), 1,93-1,79 (м, 1H); LCMS: 519 [M+H]. Вычислено для C₃₀H₃₀N₈O·3,00 хлористоводородная кислота·3,50 вода: C 52,14, H 5,83, N 16,22, Cl 15,39; найдено: C 52,09, H 5,85, N 16,19, Cl 15,28.

Пример 116: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азетидин-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азетидин-1-илфенил)- 3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B.

К раствору трет-бутил (1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}циклобутил)карбамата (75 мг, 0,15 ммоль) в смеси толуол/этанол (по 3 мл каждого) добавляли 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]азетидин (79 мг, 0,31 ммоль), Pd(PPh₃)₄ (9 мг) и насыщенный раствор бикарбоната натрия в воде (300 мкл). Реакционную смесь дегазировали и нагревали при температуре 100°C в течение 18 час в атмосфере газообразного азота. Смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом (15 мл ×3). Объединенный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью хроматографии на колонке с силикагелем (гексан:этилацетат:метанол = от 9:1:0,1 до 1:1:0,1) и опять очищали с помощью ВЭЖХ (ацетонитрил/вода (0,05% муравьиная кислота), градиент, 25 мл/мин) с получением продукта (6 мг, 8%). LCMS: 488[M+H].

Синтез 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]азетидина, элемента структуры для общего способа I.

Стадия 1: Синтез 1-(3-бромфенил)азетидина

К раствору 1,3-дибромбензола (472 мг, 2 ммоль) в толуоле (5 мл) добавляли гидрохлорид азетидина (187 мг, 2 ммоль), трис(дибензилиденацетон)дипалладий (46 мг, 0,05 ммоль), рацемический BINAP (93 мг, 0,15 ммоль) и трет-бутоксид натрия (230 мг, 2,4 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 80°C в течение 12 час в атмосфере газообразного азота. Реакционную смесь фильтровали через целит и отфильтрованную смесь упаривали. Остаток очищали с помощью хроматографии на колонке с силикагелем (гексан:этилацетат:метанол = от 10:0:0 до 9:1:0,1), что давало продукт (51 мг, 12%). 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 7,04 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,0 Гц и 1,1 Гц, 1H), 6,55 (т, J=2,0 Гц, 1H), 6,33 (дд, J=7,7 Гц и 2,0 Гц, 1H), 3,87 (т, J=7,2 Гц, 4H), 2,40-2,34 (м, 2H); LCMS: 212[M+H].

Стадия 2: Синтез 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]азетидина

К раствору 1-(3-бромфенил)азетидина (98 мг, 0,46 ммоль) в диметилформамиде (5 мл), добавляли бис(пинаколато)диборон (176 мг, 0,69 ммоль), Pd(dppf)Cl₂⋅DCM (15 мг) и ацетат калия (136 мг, 1,4 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 80°C в течение 6 час в атмосфере газообразного азота. Смесь разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью хроматографии на колонке с силикагелем (гексан:этилацетат:метанол = от 9:1:0,1 до 8:2:0,2), что давало продукт (120 мг, 67%). 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 7,22 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=5,7 Гц и 1,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,9 Гц, 1H), 6,56 (дкв, J=7,9 Гц и 1,2 Гц, 1H), 3,89 (т, J=7,2 Гц, 4H), 2,37-2,32 (м, 2H), 1,34 (с, 12H); LCMS: 260[M+H].

Пример 117-1: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азепан-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азепан-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. Взаимодействие и очистка давали 12 мг (14%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,23 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,18 (с, 1H), 8,02 (дд, J=4,9 Гц и 2,0 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,40 (с, 1H), 7,28 (дд, J=7,4 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,23-7,18 (м, 2H), 6,98 (с, 2H), 6,71 (дт, J=6,9 Гц и 2,3 Гц, 1H), 6,44 (дд, J=7,4 Гц и 5,2 Гц, 1H), 3,49 (т, J=5,7 Гц, 4H), 2,48-2,45 (м, 2H), 2,31-2,24 (м, 2H), 2,12-2,02 (м, 1H), 1,77 1,69 (м, 5H), 1,49-1,42 (м, 4H); LCMS: 530[M+H].

Синтез 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азепан-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина, элемента структуры для способа I

Стадия 1: Синтез 1-(3-бромфенил)азепана

1-(3-Бромфенил)азепан был синтезирован аналогично 1-(3-бромфенил)азетидину (описанному в примере 116). Взаимодействие и очистка давали 335 мг (66%). ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 11,03 (1H, тд, J=8,0, 2,1 Гц), 6,79 (1H, д, J=2,3 Гц), 6,72 (1H, д, J=7,4 Гц), 6,58 (1H, д, J=8,0 Гц), 3,43-3,40 (4H, м), 1,77 (4H, шир. с), 1,57-1,51 (4H, м); LCMS: 254[M+H].

Стадия 2: Синтез 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]азепана

1-[3-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]азепан был синтезирован аналогично 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]азетидину (описанному в примере 116). Взаимодействие и очистка давали 805 мг (100%). 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 7,21 (дд, J=8,3 Гц и 7,2 Гц, 1H), 7,12 (д, J=2,9 Гц, 1H), 7,08 (д, J=6,9 Гц, 1H), 6,79 (ддд, J=8,6 Гц, 2,9 Гц и 1,1 Гц, 1H), 3,47 (т, J=6,0 Гц, 4H), 1,82-1,76 (м, 4H), 1,55-1,53 (м, 4H), 1,33 (с, 12H); LCMS: 302[M+H].

Пример 117-2: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(1,4-оксазепан-4-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(1,4-оксазепан-4-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. Взаимодействие и очистка давали 26 мг (33%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,25 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,03 (дд, J=4,9 Гц и 2,0 Гц, 1H), 7,96 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,62 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,41 (с, 1H), 7,29 (дд, J=7,4 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,27-7,21 (м, 2H), 6,90 (с, 2H), 6,80 (дт, J=7,4 Гц и 2,3 Гц, 1H), 6,44 (дд, J=7,7 Гц и 4,9 Гц, 1H), 3,74 (т, J=5,2 Гц, 2H), 3,65-3,59 (м, 4H), 3,59-3,55 (м, 2H), 2,67-2,59 (м, 2H), 2,55-2,51 (м, 2H), 2,21-2,12 (м, 1H), 1,94-1,88 (м, 2H), 1,88-1,80 (м, 1H); LCMS: 532[M+H].

Синтез 4-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-1,4-оксазепана, элемента структуры для способа I

Стадия 1: 4-(3-бромфенил)-1,4-оксазепан

4-(3-Бромфенил)-1,4-оксазепан был синтезирован аналогично 1-(3-бромфенил)азетидину (описанному в примере 116). Взаимодействие и очистка давали 302 мг (59%). 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 7,05 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,82 (т, J=2,3 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,6 Гц и 1,1 Гц, 1H), 6,61 (дд, J=8,0 Гц и 2,3 Гц, 1H), 3,81 (дд, J=5,4 Гц и 4,3 Гц, 2H), 3,68 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,60-3,56 (м, 4H), 2,04-1,99 (м, 2H); LCMS: 256[M+H].

Стадия 2: Синтез 4-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-1,4-оксазепана

4-[3-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]-1,4-оксазепан был синтезирован аналогично 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]азетидину (описанному в примере 116). Взаимодействие и очистка давали 703 мг (99%). 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 7,23 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,16-7,13 (м, 2H), 6,83-6,81 (м, 1H), 3,84 (т, J=4,9 Гц, 2H), 3,69 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,66-3,62 (м, 4H), 2,07-2,01 (м, 2H), 1,34 (с, 12H); LCMS: 304[M+H].

Пример 118: Синтез гидрохлорида 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. Взаимодействие и очистка давали 81 мг (96%). 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 9,61-9,53 (м, 1H), 8,59 (шир. с, 3H), 8,28 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=4,6 Гц и 1,7 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,69 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,64 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,59 (с, 1H), 7,47 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,30 (т, J=8,0 Гц, 2H), 7,04-6,99 (м, 3H), 6,47 (дд, J=7,4 Гц и 5,2 Гц, 1H), 3,95 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,80 (д, J=4,0 Гц, 6H), 2,78-2,72 (м, 2H), 2,70-2,63 (м, 2H), 2,58-2,52 (м, 2H), 2,24-2,15 (м, 2H), 2,10-2,04 (м, 2H), 1,92-1,82 (м, 1H), 1,75-1,65 (м, 2H); LCMS: 559[M+H].

Синтез 1-(3-бромфенил)-N,N-диметилпиперидин-4-амина, элемента структуры для способа I

Стадия 1

1-(3-Бромфенил)-N,N-диметилпиперидин-4-амин был синтезирован аналогично 1-(3-бромфенил)азетидину (описанному в примере 116). Взаимодействие и очистка давали 492 мг (87%). ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 7,09 (т, J=8,3 Гц, 1H), 7,04 (т, J=2,0 Гц, 1H), 6,93 (д, J=7,4 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 3,72 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,74 (тд, J=12,3 Гц и 2,3 Гц, 2H), 2,45-2,38 (м, 1H), 2,37 (с, 6H), 2,00-1,94 (м, 2H), 1,65 (ддд, J=24,1 Гц, 12,0 Гц и 4,0 Гц, 2H); LCMS: 283[M+H].

Стадия 2: Синтез N,N-диметил-1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пиперидин-4-амина

N,N-Диметил-1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пиперидин-4-амин был синтезирован аналогично 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]азетидину (описанному в примере 116). Взаимодействие и очистка давали 906 мг (76%). 400 МГц ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ: 7,39 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,30-7,24 (м, 2H), 7,05 (д, J=8,0 Гц, 1H), 3,76 (д, J=12,0 Гц, 2H), 2,71 (тд, J=12,2 Гц и 2,1 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,25 (тт, J=11,5 Гц и 3,4 Гц, 1H), 1,92 (д, J=13,2 Гц, 2H), 1,68-1,59 (м, 2H), 1,34 (с, 12H).

Пример 119: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,87 (шир. с, 2H), 8,29 (д, J=8,59 Гц, 1H), 8,14 (д, J=6,30 Гц, 1H), 8,00-7,94 (м, 3H), 7,85-7,83 (м, 1H), 7,77-7,73 (м, 2H), 7,68 (д, J=8,59 Гц, 2H), 7,03 (д, J=8,59 Гц, 2H), 6,90-6,88 (м, 1H), 3,79-3,73 (м, 4H), 3,22-3,17 (м, 4H), 2,69-2,60 (м, 4H), 2,29-2,18 (м, 1H), 1,90-1,82 (м, 1H); LCMS: 518 [M+H].

Пример 120: Синтез гидрохлорида 4-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)морфолин-3-она

Гидрохлорид 4-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)морфолин-3-она был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,92-8,77 (м, 2H), 8,41-8,37 (м, 1H), 8,18-8,11 (м, 1H), 8,09-8,04 (м, 2H), 7,98-7,94 (м, 1H), 7,89-7,82 (м, 1H), 7,77-7,72 (м, 2H), 7,70-7,66 (м, 2H), 7,52 (т, J=8,02 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,02 Гц, 1H), 6,91-6,81 (м, 1H), 4,23 (с, 2H), 4,03-3,99 (м, 2H), 3,83-3,79 (м, 2H), 2,69-2,56 (м, 4H), 2,27-2,19 (м, 1H), 1,90-1,81 (м, 1H); LCMS: 532 [M+H].

Пример 121: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-фтор-5-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-фтор-5-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,91-8,78 (м, 2H), 8,37 (д, J=8,59 Гц, 1H), 8,15 (д, J=8,59 Гц, 2H), 7,92-7,83 (м, 1H), 7,78-7,73 (м, 2H), 7,69 (д, J=8,59 Гц, 2H), 7,48 (с, 1H), 7,26 (д, J=9,74 Гц, 1H), 6,92-6,81 (м, 2H), 3,78-3,74 (м, 4H), 3,25-3,21 (м, 4H), 2,67-2,58 (м, 4H), 2,27-2,18 (м, 1H), 1,89-1,80 (м, 1H); LCMS: 536 [M+H].

Пример 122: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N,N-диэтилбензамида

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N,N-диэтилбензамида был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I, F, G и B. Способ F был модифицирован путем замены LiOH на NaOH. Способ G был модифицирован путем замены HBTU на EDCI и HOBT, DIEA на триэтиламин и ДМФ на N,N-диметилацетамид. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,83 (шир. с, 2H), 8,38 (д, J=8,02 Гц, 1H), 8,14-8,11 (м, 3H), 8,01-7,99 (м, 1H), 7,85-7,79 (м, 1H), 7,74 (д, J=8,59 Гц, 2H), 7,68 (д, J=8,59 Гц, 2H), 7,55 (т, J=7,73 Гц, 1H), 7,42-7,38 (м, 1H), 6,88-6,82 (м, 1H), 3,50-3,43 (м, 2H), 3,28-3,08 (м, 2H), 2,67-2,57 (м, 4H), 2,28-2,18 (м, 1H), 1,90-1,80 (м, 1H), 1,20-1,01 (м, 6H); LCMS: 532 [M+H].

Пример 123: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,98-8,85 (м, 1H), 8,90 (шир., 2H), 8,53-7,33 (м, 5H), 8,39 (д, J=8,3 Гц, 1H), 8,16 (дд, J=6,0 Гц и 1,8 Гц, 1H), 8,11 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=7,3 и 1,8 Гц, 1H), 7,77 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,69 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,89 (дд, J=7,3 Гц и 6,0 Гц, 1H), 3,87-3,14 (м, 5H), 3,31 (с, 3H), 2,70-2,57 (м, 4H), 2,30-2,03 (м, 3H), 1,93-1,67 (м, 3H); LCMS: 546 [M+H].

Пример 124: Синтез гидрохлорида 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиразин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

Гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиразин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,97-8,78 (м, 1H), 8,87 (шир. с, 2H), 8,67 (с, 1H), 8,45 (д, J=8,3 Гц, 1H), 8,41 (д, J=8,3 Гц, 1H), 8,36 (с, 1H), 8,31-8,02 (м, 1H), 8,16 (дд, J=6,0 Гц и 1,8 Гц, 1H), 7,87-7,80 (м, 1H), 7,77 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,69 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,90-6,80 (м, 1H), 3,81-3,74 (м, 4H), 3,71-3,63 (м, 4H), 2,73-2,56 (м, 4H), 2,31-2,17 (м, 1H), 1,94-1,79 (м, 1H); LCMS: 520 [M+H].

Пример 125: Синтез 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(5-фтор-1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-(5-фтор-1H-индол-4-ил)- 3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,25 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,11 (с, 1H), 7,99 (дд, J=5,2 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,80 (дд, J=8,6 Гц и 2,3 Гц, 1H), 7,65 (д, J=6,9 Гц, 2H), 7,50-7,47 (м, 2H), 7,40 (дд, J=8,6 Гц и 4,0 Гц, 1H), 7,27 (д, J=3,4 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=10,9 Гц и 8,6 Гц, 1H), 6,60 (д, J=2,9 Гц, 1H), 6,56 (дд, J=8,0 Гц и 5,2 Гц, 1H), 2,83-2,75 (м, 2H), 2,65-2,59 (м, 2H), 2,29-2,21 (м, 1H), 2,01-1,92 (м, 1H); LCMS: 490[M+H].

Пример 126: Синтез 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-фтор-1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина

3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-(6-фтор-1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,24 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,10 (с, 1H), 7,98 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,70 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,64 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,50 (дд, J=9,7 Гц и 8,6 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,7 Гц и 1,4 Гц, 1H), 7,30-7,28 (м, 1H), 7,16-7,14 (м, 1H), 6,89 (д, J=3,4 Гц, 1H), 6,55 (дд, J=7,4 Гц и 5,2 Гц, 1H), 2,87-2,80 (м, 2H), 2,68-2,62 (м, 2H), 2,32-2,24 (м, 1H), 2,05-1,97 (м, 1H); LCMS: 490[M+H].

Пример 127: Синтез 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,16-8,13 (м, 4H), 7,98 (дд, J=4,6 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,69 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,60 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,36 (дд, J=7,4Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,21 (шир. с, 1H), 6,63 (дд, J=8,0 Гц и 1,7 Гц, 1H), 6,50 (дд, J=7,4 Гц и 5,2 Гц, 1H), 5,39 (д, J=53,8 Гц, 1H), 3,65-3,41 (м, 4H), 2,87-2,79 (м, 2H), 2,69-2,62 (м, 2H), 2,37-2,12 (м, 3H), 2,06-1,96 (м, 1H); LCMS: 520[M+H].

Пример 128: Синтез 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина

3-(3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин гидрохлорид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,17-8,13 (м, 4H), 7,99 (дд, J=4,6 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,69 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,37 (дд, J=7,7 Гц и 2,0 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,23 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,21 (т, J=2,0 Гц, 1H), 6,63 (дд, J=7,7 Гц и 2,0 Гц, 1H), 6,50 (дд, J=7,7 Гц и 4,9 Гц, 1H), 5,39 (дт, J=53,7 Гц 3,3 Гц, 1H), 3,65-3,42 (м, 4H), 2,87-2,80 (м, 2H), 2,68-2,61 (м, 3H), 2,37-2,13 (м, 3H), 2,06-1,96 (м, 1H); LCMS: 520[M+H].

Пример 129: Синтез 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}пиримидин-2-амина

5-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}пиримидин-2-амин гидрохлорид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,86 (с, 2H), 8,18 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,10 (с, 2H), 7,99 (дд, J=5,2 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,82 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,62 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,45 (дд, J=7,4 Гц и 1,7 Гц, 1H), 6,56 (дд, J=7,7 Гц и 5,4 Гц, 1H), 2,89-2,82 (м, 2H), 2,70-2,63 (м, 2H), 2,34-2,25 (м, 1H), 2,08-1,98 (м, 1H); LCMS: 450[M+H].

Пример 130: Синтез гидрохлорида 1-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)пиперидин-4-она

1-(3-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)пиперидин-4-он гидрохлорид был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 8,98-8,84 (м, 1H), 8,90 (шир., 2H), 8,55-8,32 (м, 1H), 8,36 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,16 (дд, J=6,2 Гц и 1,6 Гц, 1H), 8,10 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=7,3 Гц и 1,6 Гц, 1H), 7,76 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,73-7,66 (м, 3H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,35 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,12 (дд, J=8,0 Гц и 1,8 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=7,3 Гц и 6,2 Гц, 1H), 3,71-3,66 (м, 4H), 2,66-2,58 (м, 4H), 2,47 (т, J=6,0 Гц, 4H), 2,29-2,16 (м, 1H), 1,92-1,79 (м, 1H); LCMS: 530 [M+H].

Пример 131: Синтез 1-(4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-1-метил-1H-индол-3-ил)-2,2,2-трифторэтанона

1-(4-{3-[4-(1-Аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-1-метил-1H-индол-3-ил)-2,2,2-трифторэтанон был синтезирован в соответствии с общим способом A и далее общими способами I и B. 400 МГц ¹H-ЯМР (CD₃OD) δ: 8,32 (д, J=2,3 Гц, 1H), 8,21 (д, J=8,6 Гц, 1H), 8,10 (с, 2H), 7,97 (дд, J=5,2 Гц и 1,7 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=8,0 Гц и 1,1 Гц, 1H), 7,58 (дт, J=9,0 Гц и 2,3 Гц, 2H), 7,52 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,50-7,47 (м, 4H), 7,44 (дд, J=7,4 Гц и 1,1 Гц, 1H), 6,56 (дд, J=7,7 Гц и 5,4 Гц, 1H), 3,98 (с, 3H), 2,78-2,71 (м, 2H), 2,63-2,56 (м, 2H), 2,27-2,18 (м, 1H), 1,98-1,88 (м, 1H); LCMS: 582[M+H].

Пример 132 Скрининговый анализ неактивных Akt Альфа:

Активность AKT1 была исследована с использованием GSK3-производного биотинилированного пептидного субстрата, crosstide (биотин-GRPRTSSFAEG), и метода AlphaScreen ™ (гомогенный анализ с усиленной при сближении люминесценцией). Активация AKT1 достигалась за счет добавления активирующих киназ PDK1 и MAPKAPK2, липидных пузырьков и АТФ. Степень фосфорилирования пептида определяли с помощью фосфо-AKT антитела на подложке и акцепторных бус, сопряженных с белком A и донорных бус, сопряженных со стрептавидином, который связан с биотином на пептиде. Возбуждение донорных бус преобразовывало окружающий кислород в возбужденный синглетный кислород, который при непосредственной близости от акцепторных бус, взаимодействует с акцепторными бусами, что приводит к усилению сигнальной амплификации.

Исследуемые ингибиторы и контрольные вещества ((S)-1-((5-(3-метил-1H-индазол-5-ил)пиридин-3-ил)окси)-3-фенилпропан-2-амин, 1-(1-(4-(7-фенил-1H-имидазо[4,5-g]хиноксалин-6-ил)-бензил)пиперидин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он и 8-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-9-фенил-[1,2,4]триазоло[3,4-f][1,6]нафтиридин-3(2H)-он) были подготовлены в 10% ДМСО при 10-кратной желаемой конечной концентрации, и добавлены в каждую лунку реакционного планшета (засевая половину площади твердой белой рекомендуемой поверхности 96-луночного планшета) в объеме 2,5 мкл. Неактивные AKT1 полной длины разводили в буфере для анализа (50 мМ Трис, рН 8,0, 0,02 мг/мл BSA, 10 мМ MgCl₂, 1 мМ EGTA, 10% глицерина, 0,2 мм Na₃VO₄, 1 мМ DTT, 0,1 мМ β-глицерофосфата и 0,2 мм NaF) и добавляли в каждую лунку в объеме 17,5 мкл до конечной концентрации в 25 мкл реакции 8 нм (Akt1). После 20 минут предварительной инкубации при комнатной температуре, инициировали киназную реакцию добавлением 5 мкл активационной смеси, разведенной в буфере, содержащем биотинилированного crosstide, PDK1, MAPKAPK2, DOPS/DOPC, PtdIns(3,4,5)P3, и ATP в конечной концентрации 60 нМ биотинилированного crosstide, 0,1 нМ PDK1, 0,7 нМ MK2, 5,5 мкМ DOPS, 5,5 мкМ DOPC, 0,5 мкМ PtdIns(3,4,5)P3 и 50 мкМ ATP.

Планшет инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре, и затем останавливали в темноте путем добавления 10 мкл стоп/детекция смеси, полученной в аналитическом буфере, содержащем EDTA, AlphaScreen™ стрептавидиновые донорные и протеин A акцепторные бусы, и фосфо-AKT антитела на подложке при конечной концентрации 10 мМ ЭДТА, 500 нг/лунку как AlphaScreen ™ стрептавидиновые донорные бусы, так и протеин A акцепторные бусы, и фосфо-AKT антитело на подложке при окончательном разведении 1:350. Аналитический планшет инкубировали в течение 90 минут при комнатной температуре в темноте, и планшет считывали на планшет-ридере Perkin Elmer Envision Multilabel (длина волны возбуждения 640 нм, длина волны излучения: 570 нм).

Реакция:

2,5 мкл 10× ингибитор Akt в 10% ДМСО

17,5 мкл неактивной Akt или буфер для свободного места

20 минут предварительного инкубирования при комнатной температуре

5 мкл реакционная смесь (5× ATP, 5× субстрат, 5× PDK1, 5× MK2 и 5× липидная смесь)

30 минут инкубирования при комнатной температуре

ф10 мкл буфера для детекции

90 минут инкубирования при комнатной температуре

Детекция (возбуждение: 640 нм, эмиссия: 570 нм)

Предусмотренные параметры настройки:

Прибор: Perkin Elmer Envision

Планшет: 96 луночный

Название программы:

Возбуждение: Ex Top

Зеркало: General Dual - Slot 2

Фильтр возбуждения: CFP430 Ex. Slot 2

Эмиссионный фильтр: Эмиссия 579-Em slot 2

2-й эмиссионный фильтр: нет

Измеренная высота (мм): 3,8

Возбуждающий свет (%): 1

Детектор усиления: 1

2-й детектор усиления: 0

# Вспышки: 10

# Flashed/AD: 1

Стандартный сигнал: 383722

AD усиление: 4

Стандартное возбуждение (%): 100

Пример 133: Анализ неактивной Akt HTRF:

Активность AKT1 была исследована с использованием метода анализа CisBio KinEASE™ HTRF. В этом методе используются запатентованный биотинилированный пептидный субстрат (STKS3), меченное стрептавидином антитело XL665 и STK антитело-Eu³⁺-криптат. Активация AKT1 достигалась за счет добавления активирующих киназ PDK1 и MAPKAPK2, липидных пузырьков и АТФ. Степень фосфорилирования STKS3 биотинилированного пептида определяли с помощью фосфо-STK антитело-Eu³⁺-криптата и меченного стрептавидином антитела XL665. XL665 был стимулирован Eu³⁺-криптатом, что давало в результате TR-FRET-сигнал, пропорциональный уровню SKS3 фосфорилирования.

Исследуемые ингибиторы и контрольные вещества ((S)-1-((5-(3-метил-1H-индазол-5-ил)пиридин-3-ил)окси)-3-фенилпропан-2-амин, 1-(1-(4-(7-фенил-1H-имидазо[4,5-g]хиноксалин-6-ил) бензил)пиперидин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он и 8-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-9-фенил-[1,2,4]триазоло[3,4-f][1,6]нафтиридин-3(2H)-он) были подготовлены в 10% ДМСО при 10-кратной желаемой конечной концентрации, и добавлены в каждую лунку реакционного планшета (засевая половину площади твердой белой рекомендуемой поверхности 96-луночного планшета) в объеме 2,5 мкл. Неактивные AKT1, AKT2 и AKT3 полной длины разводили в буфере для анализа (50 мМ Трис, рН 8,0, 0,02 мг/мл BSA, 10 мМ MgCl₂, 1 мМ EGTA, 10% глицерина, 0,2 мм Na₃VO₄, 1 мМ DTT) и добавляли в каждую лунку в объеме 17,5 мкл до конечной концентрации в 25 мкл реакции 8 нм (Akt1), 20 нм (Akt2) или 3 нм (Akt3). После 20 минут предварительной инкубации при комнатной температуре, инициировали киназную реакцию добавлением 5 мкл активационной смеси, разведенной в буфере, содержащем биотинилированный STKS3, PDK1, MAPKAPK2, DOPS/DOPC, PtdIns(3,4,5)P3 и ATP в конечной концентрации 150 нМ биотинилированного STKS3, 1 нм (Akt1), 2,5 нм (Akt2), или 0,4 нм (Akt3) PDK1, 0,8 нм (Akt1), 2 нм (Akt2), или 0,3 нм (Akt3) MK2, 5,5 мкМ DOPS, 5,5 мкМ DOPC, 0,5 мкМ PtdIns(3,4,5)P3, и 50 мкМ ATP.

Планшет инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре, и затем останавливали в темноте путем добавления 25 мкл HTRF буфера для детекции, содержащего фосфо-STK антитело-Eu³⁺-криптат и меченное стрептавидином антитело XL665, при разведениях 1:192 и 1:500, соответственно. Конечное аналитическое разведение фосфо-STK антитело-Eu³⁺-криптата и меченного стрептавидином антитело XL665 было 1:384 и 1:1000, соответственно. Аналитический планшет инкубировали в течение 60 минут при комнатной температуре, и планшет считывали на планшет-ридере Perkin Elmer Envision Multilabel (возбуждение: 320 нм, эмиссия I: 665 нм, эмиссия II: 615 нм).

Реакция:

2,5 мкл 10× ингибитор Akt в 10% ДМСО

17,5 мкл неактивной Akt или буфер для свободного места

20 минут предварительного инкубирования при комнатной температуре

5 мкл реакционная смесь (5× ATP, 5× субстрат, 5× PDK1, 5× MK2 и 5× липидная смесь)

30 минут инкубирования при комнатной температуре

25 мкл буфера для детекции

60 минут инкубирования при комнатной температуре

Детекция (возбуждение: 320 нм, эмиссия I: 665 нм, эмиссия II: 615 нм)

Пример 134: Анализ MTS

Анализ клеточной пролиферации. Выживаемость клеток определяли с помощью анализа MTS. Вкратце, клетки помещали на 96-луночный планшет при 2000-10000 клеток на лунку, культивировали в течение 24 часов в полной среде роста, и затем обрабатывали различными лекарственными средствами и сочетаниями лекарственных средств в течение 72 часов. Добавляли MTS и инкубировали в течение 4 часов, и далее оценивали жизнеспособность клеток с использованием микропланшетного ридера при 570 нм. Данные были нормированы по необработанным эталонам и проанализированы с помощью Microsoft Excel.

В таблице 2 представлены физические свойства представительных соединений по настоящему изобретению.

Таблица 2 Соед. Химическое название [M+H] 1 3-(3-(4-хлорфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 323 2 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 344 3 3-[3-(4-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 366; 368 4 3-(3-(п-толил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 302 5 3-[1-(4-трет-бутилфенил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 344 6 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 374 7 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 358 8 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 374 9 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 417 10 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 317 11 2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(трет-бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-амин 359

12 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)никотинамид 422 13 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилметансульфонамид 395 14 3-{3-[3-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 355 15 3-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 387 16 3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 386 17 3-[3-(4-циклогексилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 370 18 трет-бутил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}карбамат 403 19 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}пиридин-2-карбоксамид 422 20 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}изохинолин-1-карбоксамид 472 21 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метилизоксазол-3-карбоксамид 426 22 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-пиридин-3-илацетамид 436 23 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 421

24 3-[3-(3-трет-бутилфенил)-6-нитро-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 389 25 3-[3-(4-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 318 26 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-пиридин-3-илацетамид 422 27 3-[6-бром-3-(4-трет-бутилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 422; 424 28 трет-бутил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}карбамат 495; 497 29 3-{3-[4-(аминометил)фенил]-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 395; 397 30 3-{3-[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 354 31 3-{3-[4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 355 32 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид 345 33 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 499; 501 34 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-фенилацетамид 421 35 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(бензиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 526 36 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 421

37 3-(3-{4-[(бензиламино)метил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 407 38 3-{3-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 435 39 изобутил 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензоат 388 40 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-бромбензамид 499 41 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(4-хлорбензоил)бензамид 559 42 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,3-дифенилпропанамид 525 43 2-ацетамидо-N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 478 44 3-[3-(4-трет-бутилфенил)-5-гидразино-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 374 45 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фтор-1-нафтамид 489 46 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-бензилбензамид 511 47 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(трифторметокси)бензамид 505 48 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-2-карбоксамид 427

49 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензамид 439 50 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метоксибензамид 451 51 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фенилпропанамид 449 52 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,2-диметилпропанамид 401 53 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метилбензамид 435 54 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензамид 451 55 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензамид 455 56 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}фуран-2-карбоксамид 411 57 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(метиламино)бензамид 450 58 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклогексанкарбоксамид 427 59 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-цианобензамид 446 60 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фенилацетамид 435

61 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-индол-3-карбоксамид 474 62 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(диметиламино)бензамид 464 63 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(трифторметил)бензамид 489 64 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-карбоксамид 463 65 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(2-фенилэтил)бензамид 525 66 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-метилбутанамид 401 67 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-циклогексилпропанамид 455 68 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-2-фторбензамид 473 69 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид 424 70 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метилбензамид 435 71 4-(ацетиламино)-N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 478

72 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}нафталин-1-карбоксамид 471 73 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-циклопентилацетамид 427 74 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(диметиламино)бензамид 464 75 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1H-инден-2-карбоксамид 461 76 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-цианобензамид 446 77 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метоксибензамид 451 78 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(1H-пиррол-1-ил)бензамид 486 79 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(3-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил)бензамид 517 80 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бифенил-4-карбоксамид 497 81 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фторбензамид 439 82 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(1-метилэтил)бензамид 463

83 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-бензотиофен-2-карбоксамид 477 84 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-трет-бутилфенил)мочевина 492 85 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-этилмочевина 388 86 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фенилмочевина 436 87 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина 466 88 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-тиофен-3-илмочевина 442 89 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)мочевина 455 90 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(2-хлорфенил)мочевина 470 91 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензолсульфонамид 487 92 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}метансульфонамид 395

93 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}ацетамид 359 94 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}пиридин-3-сульфонамид 458 95 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(1-метилэтил)мочевина 402 96 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-хлорфенил)мочевина 470 97 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензолсульфонамид 457 98 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензолсульфонамид 491 99 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-хлорбензолсульфонамид 491 100 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-3-сульфонамид 463 101 3-{3-[4-(аминометил)фенил]-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}-5-хлорпиридин-2-амин 429; 431 102 1-{4-[2-(2-амино-5-хлорпиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина 578; 580 103 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 497 104 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид 461

105 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 435 106 3-[3-(4-аминофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 303 107 1-(1-(2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетил)пиперидин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он 545 108 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиридин-3-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 498 109 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид 461 110 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 532 111 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}бензамид 407 112 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-циклопентил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 489 113 этил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетат 374 114 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)ацетамид 475

115 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(циклогексилметил)ацетамид 441 116 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2,4-диметоксифенил)ацетамид 481 117 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(5-хлорпиридин-2-ил)ацетамид 456 118 N-[2-(ацетиламино)этил]-2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид 430 119 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-метоксифенил)ацетамид 451 120 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-бензилацетамид 435 121 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)ацетамид 492 122 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-цианофенил)ацетамид 446 123 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 486

124 N-[4-(ацетиламино)фенил]-2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид 478 125 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-метилпиридин-2-ил)ацетамид 436 126 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-циклопентилацетамид 413 127 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-метилфенил)ацетамид 435 128 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-фтор-4-метоксифенил)ацетамид 469 129 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)ацетамид 477 130 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-трет-бутилфенил)ацетамид 477 131 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2-циклогексилэтил)ацетамид 455 132 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-бутилацетамид 401 133 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 439

134 N-{4-[6-(2-аминофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 512 135 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(3-этоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 541 136 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(2-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 575; 577 137 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-тиофен-3-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 503 138 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 575 139 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(1H-индол-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 536 140 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(3-метилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 511 141 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-фторфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 515 142 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиримидин-5-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 499 143 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 575; 577 144 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-метилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 511 145 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиридин-4-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 498

146 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензолсульфонамид 535; 537 147 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензолсульфонамид 569; 571 148 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,4-диметоксибензолсульфонамид 595; 597 149 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метоксибензолсульфонамид 565; 567 150 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-хлор-4-фторбензолсульфонамид 587; 589 151 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклогексансульфонамид 541; 543 152 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метилпропан-1-сульфонамид 515; 517 153 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бутан-1-сульфонамид 515; 517

154 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид 554; 556 155 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-2-сульфонамид 541; 543 156 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-хлорбензолсульфонамид 569; 571 157 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}нафталин-2-сульфонамид 585; 587 158 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фторбензолсульфонамид 553; 555 159 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,6-дифторбензолсульфонамид 571; 573 160 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензолсульфонамид 553; 555 161 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид 577; 579

162 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метилбензолсульфонамид 549; 551 163 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метилбензолсульфонамид 549; 551 164 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}хинолин-8-сульфонамид 586; 588 165 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-цианобензолсульфонамид 560; 562 166 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид 539; 541 167 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,5-диметилбензолсульфонамид 563; 565 168 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклопропансульфонамид 499; 501 169 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-3-сульфонамид 541; 543

170 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}этансульфонамид 487; 489 171 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фторбензолсульфонамид 553; 555 172 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-трет-бутилбензамид 477 173 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-[4-(гидроксиметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 527 174 N-(4-{6-[3-(ацетиламино)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 554 175 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-[(4-метоксифенил)амино]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 542 176 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина 484 177 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензолсульфонамид 565; 567 178 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-бензилбензамид 421

179 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(4-метилпиридин-2-ил)бензамид 422 180 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(2-метилхинолин-6-ил)бензамид 472 181 N-[4-(ацетиламино)фенил]-4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензамид 464 182 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)бензамид 463 183 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-цианофенил)бензамид 432 184 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-метоксифенил)бензамид 437 185 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-фтор-4-метоксифенил)бензамид 455 186 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(4-метилфенил)бензамид 421 187 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-бромбензамид 567 188 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензамид 507 189 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 331

190 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 453 191 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-бромбензамид 582 192 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 504 193 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 492 194 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 500 195 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 435 196 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)метансульфонамид 472 197 N-(4-(6-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 554 198 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 455

199 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 489 200 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензолсульфонамид 534 201 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 498 202 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 497 203 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 473 204 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 572 205 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)циклопропансульфонамид 498 206 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-метоксибензолсульфонамид 564 207 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлорбензолсульфонамид 568

208 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 494 209 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 331 210 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 435 211 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(диметиламино)бензамид 478 212 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-индол-3-карбоксамид 488 213 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-циклогексилпропанамид 469 214 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(1H-пиррол-1-ил)бензамид 500 215 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-карбоксамид 475 216 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-метилбензамид 449

217 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-2-фторбензамид 487 218 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-хлорбензамид 469 219 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-фенилацетамид 449 220 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 492 221 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метоксибензамид 465 222 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-(диметиламино)бензамид 478 223 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилбензамид 449 224 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-нафтамид 485 225 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-бензилбензамид 525

226 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 527 227 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 431 228 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-фторбензамид 453 229 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 492 230 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 477 231 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид 500 232 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 453 233 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 540 234 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 439

235 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 498 236 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 554 237 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 486 238 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 555 239 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 516 240 5-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(бензамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоновая кислота 531 241 этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 408 242 этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 451 243 этил 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 507

244 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид 563 245 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 477 246 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 435 247 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 453 248 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 492 249 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 492 250 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 494 251 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 394 252 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид 501

253 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 540 254 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 483 255 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 484 256 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 484 257 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 498 258 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 555 259 трет-бутил 4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 550 260 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 563 261 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 554 262 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид 438

263 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид 500 264 N-(4-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 450 265 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,3-дифторбензамид 471 266 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,4-дихлорбензамид 503 267 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(трифторметил)бензамид 503 268 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)никотинамид 436 269 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,4-диметилбензамид 463 270 метил 3-((4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)карбамоил)бензоат 493 271 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиримидин-5-карбоксамид 437

272 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-3-метилбензамид 483 273 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)циклопентанкарбоксамид 427 274 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-фторникотинамид 554 275 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,4-дихлорбензамид 504 276 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)тиазол-5-карбоксамид 442 277 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,5-диметилбензамид 463 278 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 467 279 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)хинолин-6-карбоксамид 486

280 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-5-метилтиофен-2-карбоксамид 455 281 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(трифторметил)бензамид 503 282 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-хлорбензамид 469 283 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,5-дифторбензамид 471 284 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиколинамид 436 285 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиразин-2-карбоксамид 437 286 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(1H-тетразол-5-ил)ацетамид 441 287 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 554 288 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 523

289 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 611 290 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 619 291 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 572 292 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 586 293 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 586 294 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 572 295 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(хинолин-6-ил)ацетамид 486 296 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-изопропилацетамид 520

297 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-бутилацетамид 534 298 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 564; 566 299 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 517; 519 300 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 453 301 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 435 302 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 500 303 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 351 304 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 485; 487 305 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 505

306 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-аминопиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 532 307 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 505 308 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 545 309 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 504 310 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 534 311 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 549 312 5-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((3-фторбензамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фуран-2-карбоновая кислота 549 313 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-(метилсульфонамидо)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 608

314 N-(4-(5-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 544 315 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(метилсульфинил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 577 316 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(фуран-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 505 317 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 521 318 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 563 319 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 555 320 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 516 321 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 467 322 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 449

323 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 492 324 N-(3-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(фенилсульфонамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 590 325 N-(3-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 594 326 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-цианофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 540 327 N-(4-(5-(2-аминофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 530 328 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-гидроксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 531 329 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-фторфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 533 330 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-гидроксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 531

331 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-индол-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 554 332 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 573 333 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 516 334 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 516 335 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3-цианофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 540 336 метил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((3-фторбензамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензоат 573 337 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 517 338 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 490

339 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-аминофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 448 340 трет-бутил (1-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат 590 341 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилацетамид 492 342 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 496 343 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 492 344 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 568 345 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 511 346 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 469 347 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 506

348 N-(3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 550 349 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-1-фенилэтанон 420 350 трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат 533 351 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 433 352 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 434 353 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 383 354 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 483 355 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 493 356 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 393 357 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензойная кислота 437 358 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 433

359 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фенил)ацетамид 490 360 3-(3-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 421 361 метил 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксилат 476 362 метил 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксилат 476 363 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоновая кислота 462 364 этил 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензоат 505 365 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 476 366 N-(3-(3-(4-(1-(метилсульфонамидо)циклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамид 589

367 N-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)метансульфонамид 511 368 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-5-хлорпиридин-2-амин 467 369 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 450 370 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 490 371 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксамид 461 372 1-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)этанон 475 373 3-(3-(4-(3-аминооксетан-3-ил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 435 374 (3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол 463 375 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метансульфонамид 526

376 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензойная кислота 477 377 N-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)ацетамид 475 378 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилциклобутанкарбоксамид 475 379 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)циклобутанкарбоксамид 505 380 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид 504 381 1-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-3-фенилмочевина 552 382 (2-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол 463 383 (4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол 463

384 2-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 476 385 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид 520 386 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамид 534 387 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 476 388 (3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)(морфолино)метанон 546 389 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенол 449 390 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-морфолинофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 518 391 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-(метилсульфонил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 511

392 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензонитрил 458 393 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 434 394 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 434 395 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 435 396 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 463 397 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 472 398 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-((диметиламино)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 490 399 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид 504 400 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 490 401 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиразин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 435

402 N-(3-(6-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 572 403 N-(4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метансульфонамид 526 404 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 519 405 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)-2-метилпропанамид 518 406 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)циклопропансульфонамид 552 407 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)-4-метилбензолсульфонамид 602 408 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 422 409 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(диметиламино)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 476

410 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[4-(диметиламино)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 477 411 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3,5-диметоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 493 412 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(метоксиметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 477 413 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(2-фтор-5-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 481 414 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3,4-диметоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 493 415 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 357 416 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1,3-бензотиазол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 490 417 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-амино-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 478 418 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 423

419 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-метоксифенол 480 420 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-фтор-5-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 481 421 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(2-фтор-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 481 422 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-пропоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 492 423 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1-бензофуран-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 474 424 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенол 449 425 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1,3-тиазол-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 440 426 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(трифторметокси)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 517 427 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-тиенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 439

428 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-фтор-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 481 429 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-метоксифенол 479 430 2-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-6-метоксифенол 479 431 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-пиперидин-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 516 432 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-5-фтор-N-метилбензамид 508 433 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-7-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 504 434 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фторфенол 467 435 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-5-фторфенол 467

436 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фторфенол 467 465 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин гидрохлорид 518 466 4-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)морфолин-3-он гидрохлорид 532 467 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-фтор-5-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин гидрохлорид 536 468 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N,N-диэтилбензамид гидрохлорид 532 469 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин гидрохлорид 546 470 гидрохлорид 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиразин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амина 520 471 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(5-фтор-1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 490

472 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-фтор-1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 490 473 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 520 474 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 520 475 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}пиримидин-2-амин 450 476 гидрохлорид 1-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)пиперидин-4-она 530 477 1-(4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-1-метил-1H-индол-3-ил)-2,2,2-трифторэтанон 582

В таблице 3 показана ингибирующая AKT киназу активность представительных соединений по настоящему изобретению.

Таблица 3 Соед. Химическое название Akt1 IC₅₀, (AlphaScreen) (мкМ)
(или, если помечено “ * ”, анализ HTRF) 1 3-(3-(4-хлорфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 29,4 2 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 6,44 3 3-[3-(4-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 14,5 4 3-(3-(п-толил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,719 5 3-[1-(4-трет-бутилфенил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 1,5 6 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 68,2* 7 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 42,3* 8 3-(3-(4-(трет-бутил)фенил)-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 20,6

9 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 2,47 10 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 1,88 11 2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(трет-бутил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-амин 2,80 12 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)никотинамид 0,211 13 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилметансульфонамид 0,507 14 3-{3-[3-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 75,8*
15 3-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 1,79 16 3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 65*

17 3-[3-(4-циклогексилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 3,9 18 трет-бутил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}карбамат 0,032 19 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}пиридин-2-карбоксамид 0,344 20 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}изохинолин-1-карбоксамид 0,354 21 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метилизоксазол-3-карбоксамид 0,16 22 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-пиридин-3-илацетамид 0,873 23 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,079 24 3-[3-(3-трет-бутилфенил)-6-нитро-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 23,0* 25 3-[3-(4-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 0,438

26 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-пиридин-3-илацетамид 0,136 27 3-[6-бром-3-(4-трет-бутилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 73,4 28 трет-бутил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}карбамат 0,544 29 3-{3-[4-(аминометил)фенил]-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,319 30 3-{3-[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 58,7* 31 3-{3-[4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 22,1* 32 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид 1,19 33 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,324

34 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-фенилацетамид 0,101 35 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(бензиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,424 36 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 26,0* 37 3-(3-{4-[(бензиламино)метил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,205 38 3-{3-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 4,31 39 изобутил 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензоат 3,86 40 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-бромбензамид 0,089 41 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(4-хлорбензоил)бензамид 36,2* 42 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,3-дифенилпропанамид 2,01

43 2-ацетамидо-N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 1,41 44 3-[3-(4-трет-бутилфенил)-5-гидразино-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 76,9* 45 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фтор-1-нафтамид 0,209 46 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-бензилбензамид 0,124 47 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(трифторметокси)бензамид 0,378 48 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-2-карбоксамид 0,196 49 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензамид 0,084 50 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метоксибензамид 2,61

51 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фенилпропанамид 82,8* 52 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,2-диметилпропанамид 2,77 53 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метилбензамид 0,122 54 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензамид 0,711 55 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензамид 0,102 56 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}фуран-2-карбоксамид 1,7 57 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(метиламино)бензамид 1,52 58 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклогексанкарбоксамид 0,107

59 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-цианобензамид 0,378 60 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фенилацетамид 0,649 61 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-индол-3-карбоксамид 0,275 62 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(диметиламино)бензамид 0,171 63 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(трифторметил)бензамид 0,79 64 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-карбоксамид 1,13 65 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(2-фенилэтил)бензамид 0,307 66 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-метилбутанамид 2,35

67 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-циклогексилпропанамид 0,683 68 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-2-фторбензамид 0,189 69 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид 0,35 70 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метилбензамид 0,189 71 4-(ацетиламино)-N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,605 72 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}нафталин-1-карбоксамид 0,695 73 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-циклопентилацетамид 2,61 74 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(диметиламино)бензамид 0,303

75 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1H-инден-2-карбоксамид 0,179 76 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-цианобензамид 0,714 77 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метоксибензамид 0,417 78 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-(1H-пиррол-1-ил)бензамид 0,307 79 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(3-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил)бензамид 1,11 80 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бифенил-4-карбоксамид 0,366 81 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фторбензамид 1,37 82 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-(1-метилэтил)бензамид 0,111

83 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-бензотиофен-2-карбоксамид 0,325 84 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-трет-бутилфенил)мочевина 0,11 85 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-этилмочевина 0,247 86 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фенилмочевина 0,504 87 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина 0,215 88 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-тиофен-3-илмочевина 0,191 89 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)мочевина 0,232 90 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(2-хлорфенил)мочевина 0,394

91 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензолсульфонамид 0,124 92 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}метансульфонамид 0,257 93 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}ацетамид 2,01 94 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}пиридин-3-сульфонамид 0,142 95 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(1-метилэтил)мочевина 3,95 96 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-хлорфенил)мочевина 0,212 97 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензолсульфонамид 0,112 98 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензолсульфонамид 0,299

99 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-хлорбензолсульфонамид 0,168 100 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-3-сульфонамид 0,158 101 3-{3-[4-(аминометил)фенил]-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}-5-хлорпиридин-2-амин 44,8* 102 1-{4-[2-(2-амино-5-хлорпиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина 16,9* 103 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,374 104 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид 0,323 105 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,103 106 3-[3-(4-аминофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]пиридин-2-амин 2,53

107 1-(1-(2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетил)пиперидин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он 1,43 108 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиридин-3-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,042 109 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид 0,86 110 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,124 111 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}бензамид 0,050 112 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-циклопентил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,267 113 этил {4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетат 0,61 114 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)ацетамид 0,579

115 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(циклогексилметил)ацетамид 2,61 116 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2,4-диметоксифенил)ацетамид 0,595 117 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(5-хлорпиридин-2-ил)ацетамид 3,96* 118 N-[2-(ацетиламино)этил]-2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид 8,54* 119 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-метоксифенил)ацетамид 0,233 120 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-бензилацетамид 2,69* 121 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)ацетамид 0,16 122 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-цианофенил)ацетамид 0,39

123 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 0,128 124 N-[4-(ацетиламино)фенил]-2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}ацетамид 0,138 125 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-метилпиридин-2-ил)ацетамид 1,72 126 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-циклопентилацетамид 3,74* 127 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-метилфенил)ацетамид 0,108 128 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-фтор-4-метоксифенил)ацетамид 0,216 129 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)ацетамид 0,396 130 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(4-трет-бутилфенил)ацетамид 0,288

131 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-(2-циклогексилэтил)ацетамид 1,34 132 2-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}-N-бутилацетамид 6,84* 133 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,106 134 N-{4-[6-(2-аминофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 1,6 135 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(3-этоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 1,8 136 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(2-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 7,1* 137 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-тиофен-3-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,050 138 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 0,12

139 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(1H-индол-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,36 140 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(3-метилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 1,1 141 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-фторфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 7,8* 142 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиримидин-5-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,19 143 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-бромфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,17 144 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(4-метилфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 4,5* 145 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-пиридин-4-ил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензамид 0,16 146 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бензолсульфонамид 0,42

147 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-хлорбензолсульфонамид 0,44 148 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,4-диметоксибензолсульфонамид 0,24 149 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метоксибензолсульфонамид 0,26 150 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-хлор-4-фторбензолсульфонамид 2,3 151 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклогексансульфонамид 0,34 152 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-метилпропан-1-сульфонамид 0,24 153 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}бутан-1-сульфонамид 0,44 154 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид 1,2

155 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-2-сульфонамид 0,14 156 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-хлорбензолсульфонамид 1,2 157 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}нафталин-2-сульфонамид 8,1* 158 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-фторбензолсульфонамид 0,49 159 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,6-дифторбензолсульфонамид 0,20 160 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензолсульфонамид 0,33 161 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид 0,29 162 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метилбензолсульфонамид 0,45

163 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-метилбензолсульфонамид 0,40 164 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}хинолин-8-сульфонамид 0,62 165 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-цианобензолсульфонамид 2,1 166 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид 0,44 167 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2,5-диметилбензолсульфонамид 0,48 168 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}циклопропансульфонамид 0,17 169 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}тиофен-3-сульфонамид 0,19 170 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}этансульфонамид 0,49

171 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-2-фторбензолсульфонамид 0,35 172 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-трет-бутилбензамид 0,099 173 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-[4-(гидроксиметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 0,026 174 N-(4-{6-[3-(ацетиламино)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 0,038 175 N-(4-{2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-[(4-метоксифенил)амино]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил}бензил)бензамид 0,60 176 1-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-(4-метоксифенил)мочевина 1,2 177 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-метоксибензолсульфонамид 2,1 178 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-бензилбензамид 7,1*

179 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(4-метилпиридин-2-ил)бензамид 0,53 180 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(2-метилхинолин-6-ил)бензамид 0,59 181 N-[4-(ацетиламино)фенил]-4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензамид 0,84 182 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)бензамид 1,1 183 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-цианофенил)бензамид 1,5 184 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-метоксифенил)бензамид 1,9 185 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(3-фтор-4-метоксифенил)бензамид 2,5 186 4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-N-(4-метилфенил)бензамид 2,5

187 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-4-бромбензамид 2,1 188 N-{4-[2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензил}-3-фторбензамид 0,36 189 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,50 190 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,11 191 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-бромбензамид 1,1 192 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,20 193 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 0,062 194 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 0,047

195 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 0,076 196 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)метансульфонамид 0,14 197 N-(4-(6-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,047 198 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,061 199 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,20 200 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензолсульфонамид 0,074 201 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,032 202 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,027

203 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,081 204 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,0073 205 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)циклопропансульфонамид 0,059 206 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-метоксибензолсульфонамид 0,13 207 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлорбензолсульфонамид 0,060 208 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 0,18 209 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,27

210 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-7-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,21 211 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(диметиламино)бензамид 0,061 212 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-индол-3-карбоксамид 0,20 213 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-циклогексилпропанамид 0,48 214 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(1H-пиррол-1-ил)бензамид 0,023 215 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-карбоксамид 0,73 216 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-метилбензамид 0,077 217 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-2-фторбензамид 0,084

218 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-хлорбензамид 0,063 219 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-фенилацетамид 0,23 220 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,054 221 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метоксибензамид 0,26 222 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-(диметиламино)бензамид 0,043 223 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилбензамид 0,03 224 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-нафтамид 0,050 225 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-бензилбензамид 0,011

226 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,018 227 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 0,47 228 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-фторбензамид 0,24 229 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,025 230 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 0,19 231 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид 0,02 232 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,041 233 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 0,14

234 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 0,053 235 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,13 236 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,033 237 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,032 238 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,042 239 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,021 240 5-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(бензамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоновая кислота 0,016 241 этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 0,33

242 этил 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 0,064 243 этил 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетат 0,32 244 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид 0,022 245 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-изопропилбензамид 0,014 246 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,020 247 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,016 248 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,028 249 4-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,025

250 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 0,20 251 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,36 252 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид 0,17 253 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 0,027 254 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 0,082 255 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 0,012 256 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 0,019 257 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 0,046

258 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 0,017 259 трет-бутил 4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 0,53 260 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 0,014 261 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 0,013 262 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид 0,15 263 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-метилхинолин-6-карбоксамид 0,11 264 N-(4-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 0,072 265 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,3-дифторбензамид 0,093

266 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,4-дихлорбензамид 0,23 267 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-(трифторметил)бензамид 0,59 268 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)никотинамид 0,59 269 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,4-диметилбензамид 0,16 270 метил 3-((4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)карбамоил)бензоат 0,24 271 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиримидин-5-карбоксамид 0,64 272 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-4-хлор-3-метилбензамид 0,21 273 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)циклопентанкарбоксамид 0,22

274 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-фторникотинамид 0,51 275 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,4-дихлорбензамид 0,11 276 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)тиазол-5-карбоксамид 0,78 277 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3,5-диметилбензамид 0,39 278 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 0,12 279 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)хинолин-6-карбоксамид 0,11 280 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-5-метилтиофен-2-карбоксамид 0,11 281 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(трифторметил)бензамид 0,071

282 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-хлорбензамид 0,14 283 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2,5-дифторбензамид 0,22 284 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиколинамид 0,77 285 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)пиразин-2-карбоксамид 0,85 286 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-2-(1H-тетразол-5-ил)ацетамид 0,74 287 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,014 288 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 0,45 289 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 0,0063

290 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 0,012 291 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,056 292 N-(4-(5-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 0,096 293 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фтор-4-метилбензамид 0,0095 294 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 0,016 295 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(хинолин-6-ил)ацетамид 0,076 296 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-изопропилацетамид 0,095

297 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-бутилацетамид 0,035 298 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 0,014 299 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 0,13 300 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 0,17 301 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-фенилацетамид 0,066 302 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 0,078 303 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-хлор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,27 304 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-бром-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)бензамид 0,020

305 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,012 306 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-аминопиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,012 307 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,035 308 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3-(гидроксиметил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,021 309 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,023 310 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,079 311 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,029 312 5-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((3-фторбензамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фуран-2-карбоновая кислота 0,034

313 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-(метилсульфонамидо)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,12 314 N-(4-(5-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,025 315 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-(метилсульфинил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,036 316 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(фуран-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,035 317 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,024 318 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-метилхинолин-6-ил)ацетамид 0,019 319 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 0,022

320 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(3-фторфенил)ацетамид 0,057 321 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,076 322 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,077 323 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 0,15 324 N-(3-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-(фенилсульфонамидометил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 0,014 325 N-(3-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 0,033 326 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-цианофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,65

327 N-(4-(5-(2-аминофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,091 328 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2-гидроксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,047 329 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-фторфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,36 330 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(4-гидроксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,12 331 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-индол-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,42 332 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,16 333 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,10 334 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,036

335 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(3-цианофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,182 336 метил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-3-(4-((3-фторбензамидо)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензоат 0,32 337 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(пиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 0,082 338 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 0,0028 339 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-аминофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0019 340 трет-бутил (1-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат 0,35 341 2-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилацетамид 0,032 342 N-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фтор-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 0,061

343 N-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)ацетамид 0,11 344 N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,023 345 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-метил-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,044 346 N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-хлор-6-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,086 347 3-ацетамидо-N-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5,6-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)бензамид 0,054 348 N-(3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамид 0,013 349 2-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-1-фенилэтанон 0,18 350 трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамат 1,4

351 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0032 352 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,006 353 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,017 354 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 0,15 355 трет-бутил 4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензилкарбамат 0,27 356 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0037 357 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензойная кислота 0,027 358 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,055

359 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фенил)ацетамид 0,057 360 3-(3-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0054 361 метил 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксилат 0,36 362 метил 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксилат 0,53 363 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-6-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоновая кислота 0,25 364 этил 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензоат 0,0016 365 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 0,0030 366 N-(3-(3-(4-(1-(метилсульфонамидо)циклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамид 0,14

367 N-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)метансульфонамид 0,18 368 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-5-хлорпиридин-2-амин 0,01 369 3-(3-(4-(аминометил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 0,0054 370 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 0,0046 371 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутанкарбоксамид 0,035 372 1-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)этанон 0,0021 373 3-(3-(4-(3-аминооксетан-3-ил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0066 374 (3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол 0,0013

375 N-(3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метансульфонамид 0,0014 376 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензойная кислота 0,0038 377 N-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)ацетамид 0,035 378 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-метилциклобутанкарбоксамид 0,093 379 1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)циклобутанкарбоксамид 0,29 380 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид 0,0033 381 1-(1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-3-фенилмочевина 0,054 382 (2-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол 0,010

383 (4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)метанол 0,0037 384 2-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 0,037 385 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид 0,0028 386 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамид 0,0023 387 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензамид 0,0087 388 (3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенил)(морфолино)метанон 0,0030 389 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)фенол 0,0016 390 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-морфолинофенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0023

391 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-(метилсульфонил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0050 392 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)бензонитрил 0,0071 393 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0037 394 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0039 395 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиримидин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0098 396 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0032 397 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(1H-индол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0038 398 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(3-((диметиламино)метил)фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0064

399 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид 0,021 400 4-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид 0,013 401 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-(пиразин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,0064 402 N-(3-(6-(4-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамид 2,83 403 N-(4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)метансульфонамид 0,0045 404 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0078 405 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)-2-метилпропанамид 0,013 406 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)циклопропансульфонамид 0,0026

407 N-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)-4-метилбензолсульфонамид 0,0028 408 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-пиррол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0024 409 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(диметиламино)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0053 410 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[4-(диметиламино)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0097 411 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3,5-диметоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0045 412 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(метоксиметил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,004 413 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(2-фтор-5-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,007 414 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3,4-диметоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0049

415 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,013 416 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1,3-бензотиазол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0042 417 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-амино-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,002 418 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0082 419 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-метоксифенол 0,0027 420 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-фтор-5-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0054 421 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(2-фтор-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,017 422 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-пропоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,011

423 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1-бензофуран-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0066 424 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенол 0,0093 425 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1,3-тиазол-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,01 426 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(трифторметокси)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,005 427 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-тиенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,01 428 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-фтор-3-метоксифенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0058 429 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-метоксифенол 0,0095 430 2-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-6-метоксифенол 0,0038

431 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-пиперидин-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,018 432 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-5-фтор-N-метилбензамид 0,0064 433 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-7-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0018 434 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фторфенол 0,005 435 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-5-фторфенол 0,01 436 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фторфенол 0,0078 437 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-4-фторфенол 0,014 438 6-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-4-метил-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он 0,0079

439 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0026 440 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фтор-N-метилбензамид 0,0054 441 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-N-этилбензамид 0,0066 442 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-индазол-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0049 443 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-метилфенол 0,012 444 2-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-6-метоксибензонитрил 0,0068 445 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фторфенол 0,014 446 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0089

447 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}пиридин-2-ол 0,045 448 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}пиридин-2-ол 0,0039 449 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-пирролидин-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0023 450 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-2-фтор-N-метилбензамид 0,0072 451 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-морфолин-4-илпиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0071 452 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(1H-индол-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0041 453 5-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-1,3-дигидро-2H-индол-2-он 0,0028

454 4-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}-1,3-дигидро-2H-индол-2-он 0,0094 455 N'-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)-N,N-диметилсульфамид 0,011 456 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0031 457 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азетидин-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0093 458 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(3-азепан-1-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,012 459 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(1,4-оксазепан-4-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,0077 460 3-(3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-{3-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амин 0,011

461 1-[1-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)пиперидин-4-ил]этанон 0,018 462 1-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)пиперидин-4-ол 0,01 463 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(6-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,017 464 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-[3-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-ил)фенил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин 0,011 465 3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-5-(4-морфолин-4-илфенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}пиридин-2-амин гидрохлорид 0,0058 466 4-(3-{3-[4-(1-аминоциклобутил)фенил]-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил}фенил)морфолин-3-он гидрохлорид 0,0035

В таблице 4 показана активность MTS представительных соединений по настоящему изобретению.

Таблица 4 Соединение Среднее значение на [КЛЕТКА], IC50, MTS (72 часа; 10 процентов; FBS) (мкМ) A2780 AN3CA BT474 LnCap IGROV Zr75-1 356 7,6 13 24 7,5 352 14 6,1 7,6 13 0,40 55 351 0,72 0,62 1,3 2,1 1,7 4,2 339 0,18 0,59 1,9 0,13 0,13 32 338 1,4 1,6 1,2 1,5 0,16 24 333 13 12 6,1 5,7 324 6,3 5,0 2,5 4,2 3,6 308 2,3 2,5 1,8 2,6 4,3 305 6,8 12 4,2 13 8,2 295 3,8 3,3 5,0 1,8 294 3,3 1,7 1,1 0,95 287 1,6 1,5 1,2 2,0 261 3,3 2,2 1,3 1,9 108 19 29 14 6,5 11 11 307 2,9 6,3 3,6 4,9 9,1 297 15 6,5 3,6 3,0 296 33 12 6,9 3,9 292 7,4 2,3 0,94 0,73 290 3,8 1,1 0,62 2,1 289 10 12 3,2 17