ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ГЕЛЬ ДЛЯ ЛИЦА "СТВОЛИН" Российский патент 2009 года по МПК A61K8/02 A61K8/892 A61K8/98 

Изобретение относится к медицине, в частности к косметологии. Трансдермальный гель предназначен для регенерации, усиленного увлажнения, питания, повышения тонуса и эластичности кожи лица при помощи биологически активных веществ (БАВ), включенных в трансдермальные переносчики - ниосомы.

Кожа на лице сильно отличается по структуре от остальных участков кожи человека, здесь она очень тонкая, более жирная и требует особого ухода. В любом возрасте необходимо очищать, питать, увлажнять и защищать кожу лица от вредного воздействия окружающей среды.

Известен гель для ухода за кожей лица (Патент РФ №2142269, опубл. 10.12.1999 г., Бюл. №34), содержащий экстракт из пантов северного оленя, карбомеры или Сакап, или Сакап-Р, 2,2'-2''-Нитрилотриэтанолил, или натрия гидроокись, или аммиак водный, глицерин или пропиленгликоль, бронитрол или бронопол, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, отдушку и питьевую воду. Гель обладает омолаживающим, увлажняющим свойством, питает, увеличивает ее эластичность.

Недостатком геля является использование бронопола, который контактирует с компонентами средства с образованием токсичных оксидов азота, а также водный аммиак, который ухудшает органолептические показатели геля.

Известен косметический гель для лица (Патент РФ №2102975, опубл. 27.01.1998 г., Бюл. №3), который содержит в качестве биологически активных веществ натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты, гелеобразующий сополимер на основе акриловой кислоты, глицерин дистиллированный или 1,2-пропиленгликоль, спирт этиловый, триэтаноламин, пластификатор, выбранный из группы, включающей масло парфюмерное, бутилстеарат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, отдушку, консервант, краситель, и воду до 100,0. Косметический гель также содержит полиэтилсилоксановую жидкость и ланолин оксиэтилированный. Гель обладает противогериатрическим, противовоспалительным, гидратантным, антиоксидантным действием.

При всех достоинствах у геля есть и недостатки: содержит ланолин, который является потенциальным аллергеном, и этиловый спирт, который сушит кожу.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является косметический гель для ухода за кожей лица (Патент РФ №2245707, опубл. 10.02.2005, Бюл. №4), содержащий гелеобразующий компонент - сополимер акриловой кислоты - карбопол, регулятор рН - триэтаноламин, консервант, отдушку, биологически активную добавку и воду, при этом в качестве биологически активной добавки используют фуллерены или шунгитовую воду, масло зародышей пшеницы, токоферолацетат (витамин Е), витамин А, витамин F, воду, компоненты берут в определенном количественном содержании. Гель обладает противовоспалительным, увлажняющим и антиоксидантным действием с одновременным насыщением кожи кислородом. Гель тонизирует, смягчает и питает кожу лица, улучшает кожное дыхание, не токсичен, не вызывает аллергических реакций.

Недостатком геля является недостаточный трансдермальный перенос биологически активных веществ (БАВ) из-за отсутствия усилителей проникновения и трансдермальных переносчиков.

Цель изобретения - регенерация, увлажнение, питание, повышение тонуса и эластичности кожи лица биологически активными веществами, включенными в трансдермальные переносчики - ниосомы.

Ниосомы - это везикулы, состоящие из оболочки в виде нерастворимого в воде двойного слоя неионогенного эмульгатора (ПАВ), которые представляют собой группу веществ диметикон кополиолов, представляющих собой эфиры полиэтиленгликоля и полидиметилсилоксановой основы и заключенного внутри капсулы биологически-активного вещества. Таким образом, диметикон кополиолы представляют собой гибрид кремния и углерода. В отличие от липосом, сделанных на основе фосфолипидов, ниосомы имеют целый ряд преимуществ для доставки БАВ. Наличие ковалентной связи Si-O в гидрофобной части молекулы полидиметилсилоксановой основы эмульгатора, которая обладает большой эластичностью и реакционной способностью, позволяет направленно доставлять широкий спектр БАВ при помощи реакционноспособных участков и целенаправленно их выпускать из везикулы. Эти свойства позволяют использовать ниосомы для внутритканевой доставки БАВ (антибиотиков, витаминов, растительных и животных экстрактов).

Поставленная цель достигается за счет того, что БАВ, включенные в везикулы - ниосомы, способны проникать в глубокие слои кожи, преодолевая роговой слой эпидермиса, и оказывать необходимый терапевтический эффект.

По отношению к прототипу по составу заявляемый трансдермальный гель для лица «СТВОЛИН» имеет следующие отличительные признаки.

Правильно выбранная «система доставки» биологически-активного вещества (БАВ) через кожный покров человека во многом определяет эффективность и безопасность косметического средства. Высокая степень избирательности действия биологически активных веществ (БАВ) может быть достигнута при использовании в качестве трансдермальных носителей НИОСОМ - бислойных силиконовых везикул. Все БАВ геля микрокапсулированы в везикулы размером до 100 нм, состоящие из бимолекулярного слоя ПЕГ-12 Диметикона.

Полученные везикулы обладают повышенной стабильностью во времени и стандартизированным размером до 100 нм, который позволяет беспрепятственно переносить БАВ через роговой слой кожи (Stratum Corneum) глубоко в дерму.

Гель содержит экстракт региональных стволовых клеток из плаценты свиньи, обладающий уникальными свойствами: наличие фактора роста (bFGF), цитаминов, цитокинов - сигнальных пептидов, обеспечивающих регенерацию (обновление) клеток и тканей; наличие широкого спектра витаминов A, D, E, F, K, Q₁₀, поддерживающих протекание биохимических процессов в коже.

Использование экстракта региональных стволовых клеток из плаценты свиньи как основного биологически-активного вещества в геле позволяет усилить его действие: ускорить обновление клеток кожи за счет деления клеток коллагена, эластина и кератиноцитов. Его действие основано не на внешнем воздействии на клетки кожи, а на сигнальные механизмы межклеточного взаимодействия.

Разработка современной рецептуры косметического средства зависит от конечной цели его применения, поэтому рациональным решением является рецептура, которая бы подчеркивала действие основного действующего активного компонента - экстракта региональных стволовых клеток из плаценты свиньи. Оптимальной структурой, обеспечивающей равномерное распределение экстракта, является гель, в отличие от обычной эмульсии, требующей большое количество балластных веществ (например, насыщенных липидов).

Для усиления питательных и увлажняющих свойств геля в рецептуру включено масло авокадо (Persea gratissima), которое также обладает прекрасными регенерирующими свойствами, дополняя действие экстракта стволовых клеток. Благодаря неомыляемым компонентам (фосфолипиды, токоферолы, стерины (β-ситостерин, кампестерин, авенастерин, сквален) и высокому содержанию полиненасыщенных жирных кислот (олеиновая, пальмитиновая, линолевая, пальмитолеиновая) хорошо восстанавливает структуру эпидермиса и улучшает влагоудерживающие свойства кожи.

Масло авокадо имеет высокую вязкость, поэтому для улучшения растекаемости геля по поверхности кожи и устранения его липкости в рецептуру введен циклометикон DC 345™ (Dow Corning, США). Использование циклометиконов на основе циклопентасилоксана улучшило органолептические показатели геля.

Увлажняющие свойства гелю может придать низкомолекулярная гиалуроновая кислота (Hyalyronic acid, LMW), которая является структурной частью эпидермиса. Одна молекула гилауроновой кислоты способна удержать до 100 молекул воды. Гилауроновая кислота образует на поверхности кожи пленку, удерживающую воду и пропускающую кислород, тем самым увлажняя кожу за счет внутренних резервов организма.

Приятный аромат гелю придает отдушка немецкой фирмы Curt Georgi^® (Германия). Для сохранения геля вводится водорастворимый консервант Kathon CG™ (Великобритания).

В качестве основы для геля выбрана водная анионная акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC 80™ (INCI: Steareth-lOAllyl Ether/Acrylates Copolymer), представляющая собой карбомер. Salcare SC80™ совместим с широким рядом косметических компонентов. Обычно карбомеры имеют вид белого мелкодисперсного порошка (Carbopol™, Cosmedia SP™), который нужно предварительно подвергать стадии набухания и диспергированию. Salcare SC80™ удобен в использовании ввиду своей эмульгированной формы, позволяющей быстро получать прозрачный гель.

Возможность осуществления заявляемого изобретения подтверждается примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Трансдермальный гель для лица «СТВОЛИН» содержит в качестве биологически активной добавки 5,0% суспензию ниосом размером до 100 нм с включенным в них экстрактом региональных стволовых клеток из плаценты свиньи, гиалуроновой кислотой, маслом авокадо, а в основу входят акрилатная эмульсия сополимера, циклометикон, триэтаноламин, консервант Kathon CG™, отдушка и слабоминерализованная родниковая вода.

Фазы приготовления и рецептура геля представлены в таблице 1.

Фаза А приготавливается при комнатной температуре путем механического перемешивания следующих компонентов в смесителе: акрилатной эмульсии сополимера Salcare SC80™, циклометикона DC 345™, отдушки Curt Georgi™, консерванта Kathon CG™ и воды слабоминерализованной родниковой.

Фаза Б, содержащая суспензию ниосом размером до 100 нм, изготавливается отдельно и вносится в фазу А при интенсивном перемешивании. Суспензия ниосом содержит масло авокадо, экстракт региональных стволовых клеток из плаценты свиньи и гиалуроновую кислоту.

Приготовление суспензии ниосом заключается в интенсивном механическом перемешивании кремнийорганического поверхностно-активного вещества ПЕГ-12 Диметикона в соответствующих маслах и экстрактах. В смесь масла и экстрактов ПЕГ-12 Диметикон вносится в количестве 4% от объема. В результате получаются стабильные везикулы-ниосомы, способные проникать глубоко в дерму.

Способ приготовления экстракта региональных стволовых клеток из плаценты свиньи заключается в следующих операциях: отмывка свиной плацентарной ткани, трипсинизация плацентарной ткани (обработка ферментом трипсином для разделения клеток ткани), выделение региональных стволовых клеток, выращивание на питательных средах (увеличение клеточной массы), дезинтеграция клеток и водно-солевая экстракция (2,5% р-р NaCl).

Для стабилизации концентрации водородных ионов (рН) до 6,6-7,2 и формирования структуры геля вносят фазу В - триэтаноламин. Данный компонент вносится в смесь последним для перехода смеси в гель, при этом происходит смещение рН в щелочную сторону и взаимодействие с акрилатной эмульсией.

Приготовленный гель наносили на предварительно очищенную кожу лица 1 раз в день перед сном. После 10 дней использования геля оценивали технический результат: степень кератинизации и увлажненность. Максимальное увеличение степени кератинизации составляло 10% и увлажненность 5% при содержании суспензии ниосом 5%.

Пример 2. Выполняется аналогично примеру 1, только суспензия ниосом вносится в количестве 15%, в состав которых включен экстракт региональных стволовых клеток из плаценты свиньи, масло авокадо и гиалуроновая кислота. Максимальное увеличение степени кератинизации составляло 30% и степень увлажненности 30% от исходных значений.

Пример 3. Выполняется аналогично примеру 1, только суспензия ниосом вносится в количестве 30%, в состав которых включен экстракт региональных стволовых клеток из плаценты свиньи. Максимальное увеличение степени кератинизации составляло 31% и увлажненность 32% от исходных значений.

Таким образом, оптимальной является система доставки - суспензия ниосом в количестве 15% с содержанием экстракта стволовых клеток, гиалуроновой кислоты и масла авокадо (пример 2). Дальнейшее повышение процентного содержания ниосом не приводило к существенному увеличению степени кератинизации и увлажнения кожи. Сконструированный гель прошел клинические испытания в краевом кожно-венерологическом диспансере и на кафедре дерматовенерологии и косметологии Ставропольской государственной медицинской академии (протокол №27 от 17.10.2006).

В результате проведенных исследований подобрано оптимальное процентное соотношение ниосом в заявляемом трансдермальном геле для лица «СТВОЛИН», позволяющее получить максимальное увеличение степени кератинизации увлажненности кожи (таблица 2). Заявляемое содержание всех составляющих в рецептуре трансдермального геля для лица «СТВОЛИН» оптимально обеспечивает достижение желаемого эффекта.

Таким образом, заявляемый трансдермальный гель для лица «СТВОЛИН» регенерирует, усиленно увлажняет и питает кожу, а также повышает тонус и эластичность кожи лица. Желаемый терапевтический и косметический эффект достигается за счет использования трансдермальных переносчиков биологически активных веществ - ниосом.

Изобретение относится к медицине, в частности к косметологии. Трансдермальный гель для лица «СТВОЛИН» предназначен для усиленного увлажнения, питания, регенерации, повышения тонуса и эластичности кожи лица при помощи биологически активных веществ (БАВ), включенных в трансдермальные переносчики - ниосомы. Гель содержит в качестве биологически активной добавки суспензию ниосом размером до 100 нм с включенным в них экстрактом стволовых клеток плаценты свиньи, гиалуроновой кислотой, маслом авокадо, а в основу входят акрилатная эмульсия сополимера (Salcare SC80™), циклометикон (DC 345™), консервант, отдушка и слабоминерализованная родниковая вода для усиленного питания, увлажнения и регенерации кожи.

Трансдермальный гель для лица, содержащий желеобразующее вещество, регулятор рН-триэтаноламин, БАД, основу, консервант, отдушку, воду, отличающийся тем, что содержит в качестве биологически активной добавки суспензию ниосом размером до 100 нм с включенным в них экстрактом региональных стволовых клеток плаценты свиньи, гиалуроновой кислотой, маслом Авокадо, в качестве консерванта Kathon CG™, а в основу входят акрилатная эмульсия сополимера (Salcare SC80™), циклометикон (DC 345™) и слабоминерализованная родниковая вода при следующем содержании компонентов, мас.%:
Суспензия ниосом, содержащая масло авокадо,   экстракт стволовых клеток, гиалуроновую кислоту 5,0-30,0 Акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC80™ 3,0-3,5 Циклометикон DC 345™ 10,0-15,0 Триэтаноламин 2,0-2,5 Отдушка Curt Georgi™ 0,5-0,6 Консервант Kathon CG™ 0,0004-0,0006 Вода слабоминерализованная родниковая до 100,0