Изобретение относится к разработке технологического процесса получения лекарственного средства для наружного применения, которое обладает ранозаживляющими, противовоспалительными, антисептическими свойствами и может быть использовано в медицинской практике для лечения поражений кожи (ожогов, ран, порезов, воспалений, нагноений и т.д.) и для защиты кожи.
В настоящее время для этих целей используется широкая номенклатура фармакотерапевтических препаратов, включающая антибиотики, антисептические, ферментные и витаминные лекарственные средства.
Как правило, большинство известных препаратов: имеет узконаправленное действие и требует комбинированного применения нескольких лечебных средств под наблюдением врача, что затрудняет и усложняет процесс профилактики инфицирования и дальнейшего лечения, особенно в неклинических условиях, например в быту, вдали от жилья, в районах боевых действий, природных катаклизмов и техногенных катастроф.
Особое место в арсенале известных ранозаживляющих, противовоспалительных, бактерицидных, подсушивающих и вяжущих средств занимают неорганические и органические соединения, содержащие биологически активные металлы различных групп, такие как основная висмутовая соль галловой кислоты, основной ацетат алюминия, алюмокалиевые квасцы, ацетат свинца, дихлорид, оксицианид, амидохлорид и окись ртути, сульфат и нитрат меди, нитрат и хлорид серебра, пропаргол и колларгол.
Известен способ обработки раневых поверхностей, где на стадии воспаления используют линимент «Эплан», а на стадии репарации раневой поверхности - мазь «Эплан-М» (RU 2124357, 10.01.1999).
Лекарственное средство «Эплан» включает гексагидрат азотнокислого лантана, триэтиленгликоль, этилкарбитол, глицерин, едкий натр и воду. Способ получения линимента «Эплан», описанный в указанном документе, заключается в перемешивании компонентов и внесении в полученный раствор едкого натра.
Недостатком известного патента является описательный характер технологического процесса получения «Эплана», отсутствие каких-либо технологических параметров.
Известна фармацевтическая композиция с дезинфицирующими, спороцидными и ранозаживляющими свойствами, которая включает химиотерапевтическое средство и поверхностно-активно вещество (RU 2203035, 27.04.2003). В качестве химиотерапевтического средства композиция содержит «Эплан», включающий триэтиленгликольтринитрат лантана, триэтиленгликоль, этилкарбитол, глицерин, едкий натр и воду.
В указанном патенте способ получения химиотерапевтического средства «Эплан» не описан.
Задачей настоящего изобретения является разработка технологии изготовления лекарственного средства для наружного применения на основе азотнокислого лантана.
Технический результат, который может быть получен при реализации заявленного способа, заключается в обеспечении высокого выхода целевого продукта, осуществлении процесса в промышленном масштабе при отсутствии сложного аппаратурного оформления, получении средства, обладающего стабильным составом.
Способ получения лекарственного средства для наружного применения на основе азотнокислого лантана может быть осуществлен в двух вариантах.
Согласно одному аспекту настоящего изобретения способ получения лекарственного средства для наружного применения включает следующие стадии:
а) получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана путем взаимодействия азотной кислоты и окиси лантана;
б) растворение полученного продукта в триэтиленгликоле;
в) добавление к раствору со стадии б) глицерина и этилового спирта;
г) приготовление щелочного раствора этилкарбитола;
д) добавление щелочного раствора к продукту, приготовленному на стадии в) с получением целевого лекарственного средства.
Получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана проводят при мольном соотношении окиси лантана и азотной кислоты 1:(5-6), соответственно, при температуре от примерно 60°C до примерно 80°C с выдержкой реакционной массы в течение 2-3 часов.
Растворение гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле проводят при мольном соотношении указанных компонентов 1:(22-25), соответственно.
Реакционную массу гексагидрата азотнокислого лантана с триэтиленгликолем выдерживают при температуре 35-45°C в течение 1-2 часов.
К раствору азотнокислого лантана в триэтиленгликоле добавляют глицерин в мольном соотношении глицерин:азотнокислый лантан 1:(1,3-1,5) и одновременно добавляют этиловый спирт концентрации 96-98% в мольном соотношении азотнокислый лантан:этиловый спирт 1:(1,5-1,7).
Реакционную массу при добавлении глицерина и этилового спирта выдерживают при температуре 40-50°C в течение 1-2 часов.
Щелочной раствор этилкарбитола готовят с использованием гидроксида натрия или гидроксида калия, при этом используют 40-45%-ный водный раствор гидроксида натрия или гидроксида калия.
Гидроксид натрия или гидроксид калия и этилкарбитол берут в мольном соотношении 1:(9-11), соответственно.
Приготовление щелочного раствора этилкарбитола проводят при температуре 18-32°C с выдерживанием реакционной массы в течение 0,5-1,5 часов.
Продукт, полученный на стадии в), представляющий собой гексагидрат азотнокислого лантана в триэтиленгликоле, глицерине и этиловом спирте, подщелачивают щелочным раствором этилкарбитола до pH 6,5-7,4, при этом щелочной раствор этилкарбитола вводят порционно в течение 2-2,5 часов и реакционную массу при подщелачивании выдерживают при температуре 20-32°C в течение 14-16 часов.
Полученный целевой продукт представляет собой линимент и назван «Гликклар».
В полученный линимент могут быть добавлены парфюмерные отдушки, типа «Лавандовая» или «Цитрон», в количестве, не превышающем 0,5% от массы полученного средства.
Второй аспект настоящего изобретения относится ко второму варианту способа получения лекарственного средства для наружного применения на основе азотнокислого лантана, который включает следующие стадии:
а) получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана путем взаимодействия азотной кислоты и окиси лантана;
б) растворение полученного продукта в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле;
в) добавление к раствору со стадии б) глицерина;
г) приготовление щелочного раствора этилового спирта;
д) добавление щелочного раствора этилового спирта к продукту, полученному на стадии в);
е) введение в реакционную массу со стадии д) ментола с получением целевого лекарственного средства.
Получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана проводят при мольном соотношении окиси лантана и азотной кислоты 1:(5-6), соответственно, при температуре от примерно 60°C до примерно 80°C с выдержкой реакционной массы в течение 2-3 часов.
Растворение гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле проводят при мольном соотношении указанных компонентов 1:(22-25), соответственно.
Реакционную массу гексагидрата азотнокислого лантана с указанными гликолями выдерживают при температуре 35-45°C в течение 1-2 часов.
К раствору азотнокислого лантана в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле добавляют глицерин в мольном соотношении глицерин:азотнокислый лантан 1:(1,3-1,5) и реакционную массу при добавлении глицерина выдерживают при температуре 40-50°C в течение 1-2 часов.
Щелочной раствор этилового спирта готовят с использованием гидроксида натрия или гидроксида калия, при этом используют 40-45%-ный водный раствор гидроксида натрия или гидроксида калия.
Гидроксид натрия или гидроксид калия и этиловый спирт берут в мольном соотношении 1:(9-11), соответственно.
Приготовление щелочного раствора этилового спирта проводят при температуре 18-32°C с выдерживанием реакционной массы в течение 0,5-1,5 часов.
Продукт, полученный на стадии в), представляющий собой гексагидрат азотнокислого лантана в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле и глицерине, подщелачивают щелочным раствором этилового спирта до pH 6,5-7,4, при этом щелочной раствор этилового спирта вводят порционно в течение 2-2,5 часов и реакционную массу при подщелачивании выдерживают при температуре 20-32°C в течение 14-16 часов.
В полученное средство добавляют ментол в количестве не более 1,2% от массы средства.
Полученный целевой продукт представляет собой линимент и назван «Гликклар-С».
Еще одним аспектом настоящего изобретения является лекарственное средство для наружного применения в виде мази «Гликклам».
Лекарственное средство в виде мази представляет собой загущенный полиэтиленгликолем линимент «Гликклар», полученный описанным выше способом по варианту 1, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Предпочтительно использование в качестве полиэтиленгликоля ПЭГ-115.
Примеры осуществления способа получения лекарственного средства для наружного применения.
Пример 1. Способ получения линимента «Гликклар».
1-я стадия процесса - получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана.
Водный раствор гексагидрата азотнокислого лантана получали в емкостном реакторе, снабженном мешалкой, рубашкой, загрузочным люком, датчиком замера температуры. Из расходного мерника в реактор загрузили 9,8 кг (80,8 моль) 52%-ной азотной кислоты, после чего при работающей мешалке, порционно, через люк реактора в течение 1,5-3,5 часов загрузили 4,6 кг (14,1 моль) окиси лантана при температуре в реакторе 40-55°C. Затем реакционную массу разогрели до 60-78°C и провели выдержку в течение 2,5 часов. В результате получили 14,4 кг водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана, в том числе 9,1 кг (28,0 моль) азотнокислого лантана с содержанием лантана 28,8%.
2-я стадия процесса - получение раствора гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле.
Из расходного мерника в емкостной реактор загрузили 100,5 кг (670,0 моль) триэтиленгликоля, разогрели при перемешивании содержимое реактора до (35-45°C). Из другого реактора при температуре в нем (45-52)°C водный раствор гексагидрата азотнокислого лантана массой 14,4 кг передали к загруженному триэтиленгликолю. Выдержали реакционную массу при перемешивании в течение 1,5 часов. Затем к раствору азотнокислого лантана в триэтиленгликоле добавили 2,4 кг (20,08 моль) глицерина и 2,1 кг (45,65 моль) этилового спирта 96-98%-ной концентрации. Смесь выдержали при перемешивании в течение 1,5 часов при температуре (40-50)°C. В результате получили раствор гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле, глицерине и этаноле массой 116,3 кг с содержанием лантана 3,3%.
3-я стадия процесса - получение щелочного раствора этилкарбитола.
Получение щелочного раствора этилкарбитола проводили в емкостном реакторе, снабженном мешалкой, рубашкой, загрузочным люком и датчиком замера температуры. Из расходного мерника в реактор загрузили 36,0 кг (268,6 моль) этилкарбитола. Затем при перемешивании и охлаждении загрузили 2,5 кг (26,56 моль) 42,5%-ного водного раствора NaOH (либо КОН). Реакционную массу выдержали при перемешивании и температуре (18-31)°C в течение 1 часа. Получили 38,0 кг щелочного раствора этилкарбитола, в том числе 4,14 кг (26,5 моль) этилкарбитолята натрия с концентрацией щелочных компонентов в пересчете на NaOH (либо КОН) - 3,75%.
4-я стадия процесса - получение средства «Гликклар».
Получение средства «Гликклар» проводили в емкостном реакторе, снабженном мешалкой, рубашкой, загрузочным люком, датчиком замера температуры, датчиком промышленного pH-метра. В реактор к смеси, полученной на 2-ой стадии процесса (раствору гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле, глицерине и этиловом спирте), при температуре (20-35)°C и перемешивании порционно подали из расходного мерника щелочной раствор этилкарбитола массой 35 кг до рН=6,5-7,4. Порционная подача проводилась в течение 2-х часов. После завершения дозировки провели выдержку реакционной массы при температуре (20-32)°C в течение 15 часов. Получили 147,5 кг средства «Гликклар». Суммарный выход конечного продукта «Гликклар» соответствует 100% выходу по загруженному оксиду лантана в пересчете на свободный лантан.
Полученный линимент «Гликклар» имеет следующий состав, мас.%:
Гексагидрат азотнокислого лантана, в пересчете
Пример 2. Способ получения линимента «Гликклар-С».
1-я стадия процесса - получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана.
Параметры получения аналогичны для данной стадии при получении средства «Гликклар».
2-я стадия процесса - получение раствора гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле.
Из расходного мерника в емкостной реактор загрузили 100,5 кг (670,0 моль) триэтиленгликоля или тетраэтиленгликоля, нагрели содержимое реактора до (35-45)°C. Из другого реактора при температуре в нем (45-52)°C водный раствор гексагидрата азотнокислого лантана массой 14,4 кг передали к загруженному триэтиленгликолю или тетраэтиленгликолю. Выдержали реакционную массу при перемешивании в течение 1,5 часов. Затем к полученному раствору добавили 2,4 кг (20,08 моль) глицерина. Смесь выдержали при перемешивании в течение 1,5 часов при температуре (40-50)°C. В результате получили раствор гексагидрата азотнокислого лантана массой 116,3 кг с содержанием лантана 3,3%.
3-я стадия процесса - получение щелочного раствора этилового спирта.
Получение щелочного раствора этилового спирта проводили в емкостном реакторе, снабженном мешалкой, рубашкой, загрузочным люком, датчиком замера температуры. Из расходного мерника в реактор загрузили 12,2 кг (265,21 моль) этилового спирта 96-98%-ной концентрации. Затем при перемешивании и охлаждении загрузили 2,5 кг (26,56 моль) 42,5%-ного водного раствора NaOH (либо КОН). Реакционную массу выдержали при перемешивании и температуре (18-31)°C в течение 1 часа. Получили 14,7 кг щелочного раствора этилового спирта, в том числе 1,83 кг (26,5 моль) этилата натрия, с концентрацией щелочных компонентов в пересчете на NaOH (либо КОН) - 3,75%.
4-я стадия процесса - получение средства «Гликклар-С».
Получение средства «Гликклар-С» проводили в емкостном реакторе, снабженном мешалкой, рубашкой, загрузочным люком, датчиком замера температуры и датчиком промышленного pH-метра. В реактор к смеси, полученной на 20-ой стадии процесса (раствору гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле и глицерине), при температуре (20-35)°С и перемешивании ввели из расходного мерника порционно 14,7 кг щелочного раствора этилового спирта до рН=6,5-7,4. Дозировка проводится в течение 2-х часов. После завершения дозировки провели выдержку реакционной массы при температуре (20-32)°C в течение 15 часов. Затем к реакционной массе при температуре (20-32)°C добавили 1,4 кг (8,9 моль) ментола, перемешали содержимое реактора в течение 1-2 часов. Получили 127,1 кг средства «Гликклар-С». Суммарный выход конечного продукта «Гликклар-С» соответствует 100% выходу по загруженному оксиду лантана в пересчете на свободный лантан.
Полученный линимент «Гликклар-С» имеет следующий состав, мас.%:
Предложенная технология позволяет получить средства «Гликклар» и «Гликклар-С» стабильного состава без выпадения в осадок активного соединения лантана благодаря подавлению его деструкции за счет подбора определенных растворителей.
Средство «Гликклам» в виде мази получали следующим способом.
В емкостной реактор, снабженный мешалкой, рубашкой, загрузочным люком, датчиком замера температуры, вентилем нижнего слива типа «Косво» загружали средство «Гликклар» массой 147,0 кг. Содержимое реактора нагревали до температуры (45-68)°C и при интенсивном перемешивании постепенно, в течение 1-2 часов добавляли 22,2 кг (44,4 моль) полиэтиленгликоля ПЭГ-115. Затем проводили выдержку в реакторе при температуре (40-65)°C, контролируя вязкость. Фасовку полученной мази «Гликклам» проводили при температуре (45-65)°C. Получили 169,0 кг средства «Гликклам» в виде мази.
Полученные по предлагаемой технологии лекарственные средства для наружного применения обладают антибактериальной активностью, проиллюстрированной в Таблице 1.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Мазь для лечения травматического повреждения кожных покровов | 2022 |
|
RU2788332C1 |
| КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЗАЩИТЫ КОЖИ ОТ ОПАСНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 1999 |
|
RU2159105C1 |
| СПОСОБ ОБРАБОТКИ РАНЕВЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ | 1997 |
|
RU2124357C1 |
| СОСТАВ ДЛЯ ЗАЩИТЫ И ДЕГАЗАЦИИ КОЖИ ОТ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ОТРАВЛЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ И ИНСЕКТИЦИДОВ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 1997 |
|
RU2137465C1 |
| ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2005 |
|
RU2393851C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОАЛКИЛОВЫХ (C-C) ЭФИРОВ ТРИ- И ТЕТРАЭТИЛЕНГЛИКОЛЕЙ | 1999 |
|
RU2159760C1 |
| КРЕМ ДЛЯ ЗАЩИТЫ КОЖИ ОТ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 1991 |
|
RU2038072C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА | 2007 |
|
RU2319694C1 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ МАСТИТА У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА | 2015 |
|
RU2605631C1 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИМИ, СПОРОЦИДНЫМИ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ | 2002 |
|
RU2203035C1 |
Изобретение относится к разработке технологического процесса получения лекарственного средства для наружного применения, которое обладает ранозаживляющими, противовоспалительными, антисептическими свойствами, и может быть использовано в медицинской практике для лечения поражений кожи (ожогов, ран, порезов, воспалений, нагноений и т.д.) и для профилактической защиты кожи. Технология получения включает следующие стадии: получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана, растворение продукта в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле, добавление глицерина и, при необходимости, этилового спирта, приготовление щелочного раствора этилкарбитола или щелочного раствора этилового спирта, подщелачивание продукта до рН=6,5-7,4. Новая технология позволяет осуществить процесс в промышленном масштабе при отсутствии сложного аппаратурного оформления и получить целевой продукт с высоким выходом и стабильного состава. 3 н. и 29 з.п. ф-лы, 1 табл.
1. Способ получения лекарственного средства для наружного применения, включающий следующие стадии:
а) получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана путем взаимодействия азотной кислоты и окиси лантана;
б) растворение полученного продукта в триэтиленгликоле;
в) добавление к раствору со стадии б) глицерина и этилового спирта;
г) приготовление щелочного раствора этилкарбитола;
д) добавление щелочного раствора этилкарбитола к продукту, приготовленному на стадии в) с получением целевого лекарственного средства.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана проводят при мольном соотношении окиси лантана и азотной кислоты 1:(5-6) соответственно.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана проводят при температуре от примерно 60°С до примерно 80°С с выдержкой реакционной массы в течение 2-3 ч.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворение гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле проводят при мольном соотношении указанных компонентов 1:(22-25) соответственно.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что реакционную массу гексагидрата азотнокислого лантана с триэтиленгликолем выдерживают при температуре 35-45°С в течение 1-2 ч.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что к раствору азотнокислого лантана в триэтиленгликоле добавляют глицерин в мольном соотношении глицерин: азотнокислый лантан 1:(1,3-1,5) и одновременно добавляют этиловый спирт в мольном соотношении азотнокислый лантан:этиловый спирт 1:(1,5-1,7).
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что реакционную массу при добавлении глицерина и этилового спирта выдерживают при температуре 40-50°С в течение 1-2 ч.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что щелочной раствор этилкарбитола готовят с использованием гидроксида натрия или гидроксида калия.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что используют 40-45%-ный водный раствор гидроксида натрия или гидроксида калия.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что гидроксид натрия или гидроксид калия и этилкарбитол берут в мольном соотношении 1:(9-11) соответственно.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что приготовление щелочного раствора этилкарбитола проводят при температуре 18-32°С с выдерживанием реакционной массы в течение 0,5-1,5 ч.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что продукт, полученный на стадии в), подщелачивают щелочным раствором этилкарбитола до pH 6,5-7,4.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что щелочной раствор этилкарбитола вводят порционно в течение 2-2,5 ч.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что реакционную массу при подщелачивании выдерживают при температуре 20-32°С в течение 14-16 ч.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что в полученное лекарственное средство дополнительно вводят, по меньшей мере, одну парфюмерную отдушку типа «Лавандовая» или «Цитрон» в количестве не более 0,5% от массы полученного средства.
16. Способ получения лекарственного средства для наружного применения, включающий следующие стадии:
а) получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана путем взаимодействия азотной кислоты и окиси лантана;
б) растворение полученного продукта в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле;
в) добавление к раствору со стадии б) глицерина;
г) приготовление щелочного раствора этилового спирта;
д) добавление щелочного раствора этилового спирта к продукту, полученному на стадии в);
е) введение в реакционную массу со стадии д) ментола с получением целевого лекарственного средства.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана проводят при мольном соотношении окиси лантана и азотной кислоты 1:(5-6) соответственно.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана проводят при температуре от примерно 60°С до примерно 80°С с выдержкой реакционной массы в течение 2-3 ч.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что растворение гексагидрата азотнокислого лантана в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле проводят при мольном соотношении указанных компонентов 1:(22-25) соответственно.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что реакционную массу гексагидрата азотнокислого лантана с указанными гликолями выдерживают при температуре 35-45°С в течение 1-2 ч.
21. Способ по п.16, отличающийся тем, что к раствору азотнокислого лантана в триэтиленгликоле или тетраэтиленгликоле добавляют глицерин в мольном соотношении глицерин:азотнокислый лантан 1:(1,3-1,5).
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что реакционную массу при добавлении глицерина выдерживают при температуре 40-50°С в течение 1-2 ч.
23. Способ по п.16, отличающийся тем, что щелочной раствор этилового спирта готовят с использованием гидроксида натрия или гидроксида калия.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что используют 40-45%-ный водный раствор гидроксида натрия или гидроксида калия.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанную щелочь и этиловый спирт берут в мольном соотношении 1:(9-11) соответственно.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что приготовление щелочного раствора этилового спирта проводят при температуре 18-32°С с выдерживанием реакционной массы в течение 0,5-1,5 ч.
27. Способ по п.16, отличающийся тем, что продукт, полученный на стадии в), подщелачивают щелочным раствором этилового спирта до pH 6,5-7,4.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что щелочной раствор этилового спирта вводят порционно в течение 2-2,5 ч.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что реакционную массу при подщелачивании выдерживают при температуре 20-32°С в течение 14-16 ч.
30. Способ по п.16, отличающийся тем, что ментол вводят в количестве не более 1,2% от массы полученного лекарственного средства.
31. Лекарственное средство для наружного применения в виде мази, включающее продукт, полученный способом, охарактеризованным в любом из пп.1-15, и полиэтиленгликоль, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
32. Лекарственное средство по п.31, отличающееся тем, что в качестве полиэтиленгликоля используют ПЭГ-115.
| СПОСОБ ОБРАБОТКИ РАНЕВЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ | 1997 |
|
RU2124357C1 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН | 1992 |
|
RU2050849C1 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИМИ, СПОРОЦИДНЫМИ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ | 2002 |
|
RU2203035C1 |
| ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ДЕЗИНФИЦИРОВАНИЯ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК | 1998 |
|
RU2132193C1 |
