Мазь для лечения травматического повреждения кожных покровов Российский патент 2023 года по МПК A61K9/06 A61K31/28 A61K31/41 A61K47/06 A61P17/02 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Более конкретно, оно обеспечивает мазь, полезную в терапии случайных травматических повреждений кожи (ссадины, резаные и колотые раны) и ожогов (термических, химических и сочетанных), проявляющую комплексное антибактериальное и регенеративное действие при нанесении непосредственно на область раны.

Уровень техники

Резистентность микроорганизмов к большинству современных средств лечения травм кожного покрова обуславливает острую необходимость создания препаратов с максимальной эффективностью и широким спектром биоцидного действия. Также желательно, чтобы лекарственное средство было эффективным на всех стадиях терапии, а именно при заживлении раны травмы и при восстановлении кожи до состояния, предшествующего травме. Этого можно достичь с помощью средств, обладающих многокомпонентным действием.

Из уровня техники известны различные композиции с основными действующими веществами - комплексом лантана или нитратом лантана, который оказывает антимикробное действие, а также участвует в процессе регенерации тканей кожного покрова, и аллантоином, стимулирующим репаративные процессы в тканях кожного покрова.

Комплекс лантана является комплексным соединением триэтиленгликоля с гексагидратом азотнокислого лантана и имеет следующую формулу:

глицерин 30,0 - 63,0 полиэтиленгликоль-155 2,0 - 15,0 триэтиленгликоль 10,0 - 37,8 этиловый спирт 5,8 - 16,2 гидроксид натрия или калия 0,7 - 1,3 азотнокислая или солянокислая соль лантана, или церия, или празеодима, или неодима 1,8 - 2,2 вода остальное

Представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета, без запаха, гигроскопичен.

Из уровня техники (RU 2038072, опубл. 27.06.1995) известен крем для защиты кожи от химических веществ, содержащий глицерин, этиловый спирт и воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит полиэтиленгликоль 155, триэтиленгликоль, гидроксид натрия или калия, азотнокислую или солянокислую соль лантана, или церия, или празеодима, или неодима при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Как следует из описания изобретения, предложенный крем может быть полезен как косметическое средство по уходу за кожей рук, лица, шеи и т.д. и может быть применен для защиты кожных покровов от вредного воздействия ядохимикатов в сельском хозяйстве, химической промышленности, быту, таких как фосфорорганические ядохимикаты при их кожно-резорбтивном проникании.

Средство аналогичного назначения на основе солей лантана предложено в описании изобретения к патенту RU 2159105 (опубл. 20.11.2000) Композиция имеет следующий состав, мас.%:

глицерин 30 - 60 полиэтиленоксид (М. м. 3000 - 6500) 12 - 15 триэтиленгликоль 10 - 35 спирт этиловый 5 - 15 гидроксид калия или натрия 0,5 - 1,5 лантан (III) в виде солянокислой или азотнокислой соли 1,5 - 2 янтарная кислота 0,2 - 2 гиалуроновая кислота 0,05 - 0,5 вода дистиллированная до 100

В композиции триэтиленгликоль и полиоксаалкилен выступают в качестве промоторов, а глицерин является умягчителем.

Для получения композиции раздельно готовят раствор соли лантана в водном триэтиленгликоле, раствор щелочи в этиловом спирте и смесь глицерина, триэтиленгликоля и полиоксаалкилена, объединяют их при повышенной температуре и перемешивании, прибавляют янтарную кислоту, охлаждают до комнатной температуры и перед фасовкой прибавляют гиалуроновую кислоту при комнатной температуре и гомогенизируют перемешиванием при малых усилиях сдвига.

В описании изобретения к патенту RU 2124357 (опубл. 10.01.1999) раскрыт способ обработки раневых поверхностей, включающий промывание, орошение и наложение повязок, отличающийся тем, что на стадии воспаления используют линимент «Эплан» следующего состава, мас.%:

гексагидрат азотнокислого лантана в пересчете на лантан 2,2 - 2,8 триэтиленгликоль 60 - 64 этилкарбитол 23 - 27 глицерин 1,8 - 2,2 едкий натр 0,7 - 0,9 вода остальное

а на стадии репарации на раневую поверхность наносят мазь «Эплан-М» следующего состава, мас.%:

Линимент «Эплан» 80 - 85 Полиэтиленгликоль (ПЭГ-115) 10 - 20

Недостатком известного решения является щелочная среда, создаваемая на коже, что в случае осложненных травм может вызвать поражение более глубоких слоев кожи, приводящее к образованию грубой рубцовой ткани. Кроме того, щелочная среда способствует частичному переходу нитрата лантана в форму оксокатиона, что уменьшает равновесную концентрацию бактерицидно-эффективных аддуктов лантана с полигидроксиалкильными соединениями (триэтиленгликоль, глицерин).

В качестве дальнейшего развития технического решения, известного из RU 2124357, можно рассматривать фармацевтическую композицию в соответствии с патентом RU 2203035 (опубл. 27.04.2003), обладающую дезинфицирующими, спороцидными и ранозаживляющими свойствами, которая включает химиотерапевтическое средство «Эплан», и поверхностно-активное вещество, в качестве которого используют четвертичное аммониевое соединение общей формулы

[RR₁N⁺R₂R₃]X-,

где R, R₁, R₂, R₃ - заместители, выбранные из группы, состоящей, преимущественно, из водорода, алкила, высокофторированного алкила, циклоалкила, арила, фенила, фенилалкила и пиридина,

Х - ОН, галоген или алкилфосфит, при этом четвертичным аммониевым соединением предпочтительно является цетилтриметиламмония хлорид формулы [СН₃(СН₂)₁₄СН₂N⁺(CH₃)₃]·Сl-, причем содержание поверхностно-активного вещества в композиции составляет от 0,01 до 5 мас.%, которому присущ тот же недостаток, заключающийся в достаточно большом содержании щелочи.

Также известны и другие композиции и способы их применения для обработки раневых поверхностей, в составе которых присутствует соль редкоземельных металлов. В частности, в патенте RU 2144816 (опубл. 27.01.2000) предложена ранозаживляющая композиция, содержащая активное начало, жировую основу, включающую глицерин, и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит растворимые соли лантанидов, такие как азотнокислый или солянокислый лантан, «Олифен» (натрия поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфонат), в составе жировой основы - триэтиленгликоль и полиэтиленгликоль-115, в качестве вспомогательных веществ - щелочь, отдушку и спиртсодержащий растворитель (20 - 50%-ный водный раствор этилового спирта ) при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

соли лантанидов 0,5 - 1,0 «Олифен» 0,3 - 2,0 диоксидин 0,2 - 1,0 триэтиленгликоль 12,0 - 60,0 глицерин 2,0 - 30,0 полиэтиленгликоль-115 20,0 - 35,0 отдушка 0,01 - 1,5 щелочь 0,7 - 1,5 растворитель остальное

В соответствии с патентом RU 2210356 (опубл. 20.08.2003) предложен крем лечебно-профилактический для защиты любого типа кожи, содержащий триэтиленгликоль, азотнокислую или солянокислую соль лантана или церия, глицерин, полиэтиленгликоль-115, этиловый спирт, гидроксид калия и дистиллированную воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит этиленгликоль, масло кедрового ореха и/или расторопши, витамины А, Е, С, F при следующем соотношении компонентов, мас. %:

триэтиленгликоль 30,0-45,0 азотнокислая или солянокислая соль лантана или церия 0,4-0,8 глицерин 10,0-25,0 полиэтиленгликоль-115 10,0-20,0 этиленгликоль 10,0-16,0 этиловый спирт 8,0-12,0 гидроксид калия 0,3-0,7 масло кедрового ореха и/или расторопши 0,3-0,7 витамины: А 0,04-0,08 E, F 0,7-1,3 С 4-12 анальгин 0,3-0,6 вода дистиллированная остальное

В патенте RU 2675764 (опубл. 24.12.2018) раскрыта фармацевтическая композиция аналогичного назначения, имеющая состав (в масс. %):

триэтиленгликоль 35,0-50,0 азотнокислая или солянокислая соль лантана или церия 0,4-0,8 глицерин 6,0-10,0 полиэтиленгликоль-115 10,0-20,0 пропиленгликоль 1,0-4,0 этиловый спирт 3,0-6,0 гидроксид калия 0,3-0,5 масло кедрового ореха или расторопши 0,3-0,7 гиалуроновая кислота 2,0-4,0 диазолин 4,0-5,0 глицирам 1,0-4,0 витамины: А 0,04-0,08 Е, F 0,7-1,3 С 0,3-0,6 анальгин 0,3-0,6 вода дистиллированная остальное

Недостатком данных изобретений является наличие спирта, который способен сушить и раздражать кожу, нарушать ее защитную функцию и ухудшать ее состояние.

В описании изобретения к патенту RU 2381801 (опубл. 20.02.2010) раскрыт способ получения лекарственного средства для наружного применения, включающий следующие стадии:

а) получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана путем взаимодействия окиси лантана и азотной кислоты при мольном соотношении окиси лантана и азотной кислоты 1:(5-6) при температуре от примерно 60°С до примерно 80°С с выдержкой реакционной массы в течение 2-3 ч;

б) растворение полученного продукта в триэтиленгликоле при мольном соотношении указанных компонентов 1:(22-25) с выдержкой при температуре 35-45°С в течение 1-2 ч;

в) добавление к раствору со стадии б) глицерина в мольном соотношении глицерин: азотнокислый лантан 1:(1,3-1,5) и одновременное добавление этилового спирта в мольном соотношении азотнокислый лантан:этиловый спирт 1:(1,5-1,7);

г) приготовление щелочного раствора этилкарбитола (2-(2-этокси) этанола добавлением 40-45 % водного раствора гидроксида натрия или гидроксида калия до pH 6,5-7,4 при температуре 18-32°С с выдерживанием реакционной массы в течение 0,5-1,5 ч, этилкарбитол берут в мольном соотношении 1:(9-11);

д) порционное добавление щелочного раствора этилкарбитола к продукту, приготовленному на стадии в) в течение 2-2,5 ч и выдержку при температуре 20-32°С в течение 14-16 ч с получением целевого лекарственного средства.

Из полученного лекарственного средства можно приготовить мазь, содержащую 15% полиэтиленгликоля ПЭГ-115, который в течение 1-2 ч прибавляют при температуре 45-68°C и интенсивном перемешивании, после чего мазь выдерживают при температуре 40-65°C до постоянной вязкости и фасуют при температуре 45-65°C.

В патенте RU 2275184 (опубл. 27.04.2006) раскрыто средство, которое может быть применено для защиты кожных покровов от вредного воздействия внешней среды, в т.ч. от вредных воздействий производственных факторов, для профилактики заболеваний кожи, защиты кожи от патогенных микроорганизмов, опасных и особо опасных инфекций, для заживления повреждений кожи, как регенерирующее средство, содержащее полиэтиленгликоль с высокой степенью полимеризации, глицерин, азотно-кислую соль лантана, гидроксид натрия и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит субстанцию «Панавир» (полисахариды побегов Solanum tuberosum), полиэтиленгликоль со степенью полимеризации n=4-8, а в качестве полиэтиленгликоля с высокой степенью полимеризации содержит полиэтиленгликоль со степенью полимеризации n=32-800 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

глицерин 15,0-30,0 полиэтиленгликоль (n = 32-800) 10,0-25,0 полиэтиленгликоль (n = 4-8) 20,0-40,0 гидроксид натрия или калия 0,1-0,7 азотнокислая соль лантана 1,8-2,2 «Панавир» 0,0001-0,0003 вода остальное

которое может дополнительно содержать этиловый или изопропиловый спирт в количестве 0,1-1,5 мас.%.

Известны композиции ранозаживляющего геля, в составе которых присутствует аллантоин. Так, в патенте RU 2603459 (опубл. 27.11.2016) предложен ранозаживляющий гель для наружного применения следующего состава, мас. %:

натрия альгинат 2,0-5,0; таурин 4,0; аллантоин 0,5; глицерин 6,5; нипагин 0,1; вода очищенная до 100,0

На мышиной модели экспериментальной травмы кожи (самцы взрослых беспородных мышей с массой тела 18-25 г, снят круглый лоскут кожи площадью 60 мм² на спине в области шеи, открытая рана) было установлено время полузаживления раны около 7 суток. Полное заживление наступало через 12-13 суток. Заживление не сопровождалось воспалением и некрозом кожи.

Другой ранозаживляющий гель для наружного применения, раскрытый в описании изобретения к патенту RU 2611400 (опубл. 21.02.2017), содержит следующие количества компонентов, мас.%:

аурин 4,0; хитозан 1,0-4,0; аллантоин 0,5; кислота уксусная до значения pH 3,6-6,0; вода очищенная остальное

Хитозан образует над поверхностью раны бактериостатическую пленку, что снижает вероятность воспалительных осложнений. Однако, для растворения хитозана и последующего гелеобразования необходима кислая среда, что обусловливает некоторую сложность работы с хитозаном и более низкое значение рН композиции по сравнению с рН здоровой кожи. Общим недостатком гелевых форм является их значительное впитывание кожей. По этой причине они менее эффективны, чем кремы и мази, образующие более плотный слой.

В патенте BY 14418 (опубл. 30.08.2009) раскрыт препарат антимикробного и ранозаживляющего действия, включающий нитрат лантана при следующем соотношении компонентов, мас. %:

нитрат лантана 1,0-15,0; полиэтиленгликоль-400 53,0-85,0; растворитель 3,0-7,5; аэросил-300 8,5-17,0; вода очищенная остальное

Для получения препарата нитрат лантана растворяют в среде полиэтиленгликоля-400 при 15-25°С в присутствии смеси воды очищенной и, по меньшей мере, одного растворителя, выбранного из группы, включающей этиловый спирт, этилкарбитол и изопропанол, в полученный раствор вводят аэросил-300 и перемешивают до гелеобразного состояния. Аэросил, применяемый в достаточно большом количестве в качестве загустителя, дополнительно препятствует образованию прочной пленки, что не способствует изолированию раны от контаминации патогенными микроорганизмами.

В качестве ближайших аналогов авторами выбраны композиции, раскрытые в описании изобретения к патенту RU 2124357, а именно - композиция для обработки раневых и ожоговых поверхностей, содержащая гексагидрат азотнокислого лантана, и ранозаживляющий гель, раскрытый в RU 2603459, в составе которого присутствует аллантоин.

Из уровня техники известны различные виды действия аллантоина на поврежденные ткани кожи и подкожных слоев. Так, в публикации Paller A., Nardi R., Do H., Reha A., Viereck C., Castelli J. An investigation into multifaceted mechanisms of action of allantoin in wound healing / J. Am. Acad. Derm. Vol. 76. Iss. 6. Suppl. 1 (2017). P. AB40 было показано, что аллантоин обладает множеством свойств и оказывает различные виды воздействий, которые облегчают переход раны из воспалительного состояния в пролиферативное, включая антиоксидантные и противовоспалительные свойства, прямое антимикробное действие и кератолитическую активность, способствующую заживлению ран. Было установлено, что аллантоин способствует пролиферации здоровых тканей, стимулируя пролиферацию клеток и синтез внеклеточного матрикса. Аллантоин также может играть определенную роль в формировании и дифференцировке тканей, в частности, в стимулировании развития грануляционной ткани и эпителизации. Аллантоин может также уменьшить образование рубцов, предотвращая эпидуральный фиброз, как было протестировано на модели крыс.

В статье Araujo L.U., Grabe-Guimaraes A., Mosqueira V.C., Carneiro C.M., Silva-Barcellos N.M. Profile of wound healing process induced by allantoin / Acta Cir. Bras. 2010. Oct. 25(5). Pp. 460-466 для трех случайных выборок самок крыс линии Вистар (n = 20 для каждой выборки) были охарактеризованы профили процесса заживления ран, индуцированный аллантоином, включенным в лосьон, содержащий масляно-водную 5%-ную эмульсию аллантоина, в контрольной группе (без лечения) и при местном нанесении в течение 14 дней лосьона, содержащего только вспомогательные вещества. Площадь раны оценивали планиметрически, а также выполняли качественный и количественный гистологические анализы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что механизм заживления ран, индуцируемый аллантоином, включает регуляцию воспалительной реакции и стимуляцию пролиферации фибробластов и синтеза внеклеточного матрикса, что улучшает заживление ран и ускоряет восстановление кожи до исходного состояния.

По мнению авторов заявляемого изобретения, средний специалист в данной области не способен прийти к предлагаемому техническому решению, основываясь исключительно на известности дезинфицирующего, спороцидного, бактерицидного и противовоспалительного действий солей лантана (III) в комбинации с алифатическими полигидроксисоединениями, а также перечисленных видов активности аллантоина, известных из уровня техники, а также на всей совокупности доступных ему общих знаний.

Раскрытие сущности изобретения

По информации, приведенной в обзоре В.И. Евдокимов, А.С. Коуров. Генезис научных исследований по ожоговой травме (анализ отечественных журнальных статей в 2005-2017 гг.) / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2018. № 4. С. 108-109 в 2005 г. пациентов с термическими и химическими ожогами было 255 на 100 тыс. человек населения России. В 2015 г. произошло их уменьшение на 25,4% до 190 на 100 тыс. человек населения. При этом доля ожогов в структуре всех травм находится на уровне 2 - 3%.

В обзоре Sen C.K. Human Wounds and Its Burden: An Updated Compendium of Estimates / Adv. Wound Care (2019).8(2). Р. 42 сообщается, что в 2014 году острые травмы в США привели к 17,2 миллиона обращений в клиники. Статистика по острым и хроническим ранам, представленная агентством Wounds UK (Великобритания), показывает, что ежегодная распространенность ран в период с 2012/2013 по 2017/2018 годы увеличилась на 71%. Стоимость лечения пациентов увеличилась на 48% в реальном выражении. Организация National Health Society, по собственным данным, сообщает о 3,8 миллиона пациентов с различными видами ран.

Таким образом, учитывая широкую распространенность случайных травматических повреждений кожи, проблемы их санации и лечения являются актуальными во всем мире особенно в гериатрической и педиатрической практике, а также в случаях сниженного иммунитета, затрудняющих заживление ран.

Технической задачей изобретения является разработка состава ранозаживляющего, противовоспалительного и регенерирующего средства для наружного применения эффективного, обладающего повышенной эффективностью на ранней стадии с целью обеспечения заживление раны первичным натяжением.

Техническим результатом является расширение арсенала средств для обработки и лечения травм кожных покровов, которые ускоряют процессы ранозаживления за счет синергетического действия соли или комплекса лантана (III) и аллантоина.

В соответствии с заявляемым изобретением предложена мазь для наружного нанесения на ткани кожи, поврежденные вследствие травм, таких как ссадины, резаные и колотые раны, а также термических, химических и сочетанных ожогов, содержащая, в масс. %:

вазелин 50-60 триэтиленгликоль 10-15; вазелиновое масло 6-8 комплекс лантана или нитрат лантана 4-7 ланолин 4-5 цетеариловый спирт 2-3 аллантоин 0,2-0,5 консервант 0,05-0,2 вода до 100

Осуществление изобретения

Изобретение буде далее проиллюстрировано примерами его осуществления в виде вариантов состава заявляемой мази для наружного нанесения, подтверждающими промышленную его применимость с достижением заявляемого технического результата, а также исследованиями эффективности мази для заживления ран на экспериментальных моделях эксцизионной и ожоговой ран. В процессе исследования было установлено, что предлагаемая мазь оказывает особо благоприятное влияние на репаративный процесс как эксцизионных, так и ожоговых ран на ранних стадиях, что важно для снижения вероятности возникновения осложнений, вызванных контаминацией и размножением в ране патогенных микроорганизмов.

Пример 1. Приготовление мази в соответствии с изобретением

Для приготовления жировой фазы навески вазелина, вазелинового масла, ланолина, цетеарилового спирта, взятые в соответствии с каждым из вариантов мази 1-3, вносят в емкость для плавления, помещенную на нагретую водяную баню, и плавят при температуре 85°С. После расплавления всех компонентов смесь непрерывно перемешивают.

Аллантоин растворяют в воде при 45°С. Отдельно растворяют комплекс лантана или нитрат лантана в триэтиленгликоле при перемешивании при температуре 60°С. Полученный раствор комплекса лантана или нитрата лантана вводят в жировую фазу при интенсивном перемешивании. Затем добавляют предварительно приготовленный раствор консерванта (пропилпарабен, метилпарабен или их смесь) в триэтиленгликоле. Раствор аллантоина вводят систему после ее охлаждения до 45°С при интенсивном перемешивании.

В соответствии с изобретением готовят варианты предлагаемой мази при соотношениях компонентов (масс. %):

Компонент Вариант 1 Вариант 2 Вариант 3 Вазелин 50,8 56,2 58,5 Вазелиновое масло 6,5 7,8 8,0 Ланолин 4,2 4,8 5,0 Цетеариловый спирт 2,3 2,6 2,9 Аллантоин 0,2 0,3 0,5 Комплекс лантана или нитрат лантана 4,2 5,1 6,8 Триэтиленгликоль 10,6 12,9 14,5 Метилпарабен 0,05 отсутствует отсутствует Пропилпарабен отсутствует 0,1 отсутствует Метилпарабен +пропилпарабен отсутствует отсутствует 0,1 + 0,1 Вода до 100 до 100 до 100

Пример 2. Исследование заживления эксцизионных ран

Исследование проводят на половозрелых самках аутбредных крыс. Эксцизионную рану площадью приблизительно 3,8 см², создают круговым иссечением кожного лоскута радиусом 1,0±0,1 см вместе с подкожной жировой клетчаткой. После создания экспериментальных ран препараты наносят 3 раза в сутки в течение 27 дней. Результаты исследований представлены в таблице 1, а численные данные для их сравнительного анализа даны в таблице 2.

Из данных таблицы 2 очевидно, что мази в соответствии с изобретением оказывают наиболее выраженное действие на стадии заживления раны вплоть до дня 6 исследования, при этом их эффективность составляет примерно 120-220% по отношению к группе контроля и 190-360% по отношению к группе мышей, получавших лечение препаратом «Эплан». В дальнейшем относительная эффективность предлагаемых составов мази снижается по сравнению с контролем к дню 9, а по сравнению с группой, получающей «Эплан», к дню 20, превышая реперные значения на 5-15%. Во второй половине исследования (дни 13-27) предложенные варианты мази 1-3, также как и препарат «Эплан» не ускоряют регенерацию тканей.

Пример 3. Исследование заживления термических ожоговых ран

Исследование проводят на половозрелых самках аутбредных крыс. Термический ожог вызывают наложением на кожу спины стеклянной пробирки ПС2-12×100 (производство: ТОО «МиниМед», РФ), наполненной кипящей водой (температура ~100°С), с удержанием ее в течение 45 секунд. После создания экспериментальных ран с площадью приблизительно 3,0 см² препараты наносят 3 раза в сутки в течение 27 дней. Результаты исследований представлены в таблице 3, а численные данные для их сравнительного анализа даны в таблице 4.

Из данных таблицы 4 следует, что мази в соответствии с изобретением наиболее эффективны на стадии заживления раны: максимумы эффективности ко дню 9 исследования составляют примерно 170-230% по отношению к группе контроля и 400-570% по отношению к группе мышей, получавших лечение препаратом «Эплан». В дальнейшем относительная эффективность предлагаемых составов мази снижается, достигая уровней, статистически значимо не отличающихся от всех трех групп сравнения.

По эффективности относительно группы мышей, получавших лечение препаратом «Д-Пантенол» (производство: ООО Озон, РФ) состава:

D-пантенол 5,00 г вазелин 27,00 г парафин жидкий 10,00 г ланолин 17,00 г холестерол 0,50 г изопропилмиристат 3,00 г метилпарагидроксибензоат 0,07 г пропилпарагидроксибензоат 0,03 г вода 37,40 г

мази в соответствии с изобретением не проявляют статистически значимых отличий в течение всего времени исследования.

Таблица 1. Эффективность заживления экспериментальных эксцизионных ран заявленной мазью в сравнении с контрольной группой и препаратом «Эплан» Сутки Группа 21. Контроль Группа 22. «Эплан» Группа 23. Мазь. Вариант 1 Группа 24. Мазь. Вариант 2 Группа 25. Мазь. Вариант 3 S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % 6 3,27 14,0 3,47 8,7 3,17 16,6 2,62 31,1 2,69 29,2 9 1,13 70,3 1,90 50,0 1,09 71,3 0,94 75,3 0,98 74,2 13 0,64 83,2 0,89 76,6 0,62 83,7 0,58 84,7 0,60 84,2 16 0,36 90,5 0,82 78,4 0,47 87,6 0,40 89,5 0,43 88,7 20 0,20 94,7 0,70 81,6 0,25 93,4 0,23 94,0 0,24 93,7 23 0,07 98,2 0,26 93,2 0,19 95,0 0,13 96,6 0,15 96,0 27 0,06 98,4 0,08 97,9 0,08 97,9 0,03 99,2 0,03 99,2 Таблица 2. Эффективность применения заявленной мази в сравнении с контрольной группой и препаратом «Эплан» при заживлении эксцизионных ран Сутки Эффективность (%): по сравнению с Группой 21 по сравнению с Группой 22 «Эплан» Мазь. Вариант 1 Мазь. Вариант 2 Мазь. Вариант 3 Мазь. Вариант 1 Мазь. Вариант 2 Мазь. Вариант 3 6 62 119 222 209 191 357 336 9 71 101 107 105 143 151 148 13 92 101 102 101 109 111 110 16 87 97 99 98 112 114 113 20 86 99 99 99 114 115 115 23 95 97 98 98 102 104 103 27 99 99 101 101 100 101 101

Таблица 3. Эффективность заживления экспериментальных ожогов заявленной мазью в сравнении с контрольной группой, препаратом «Эплан» и D-пантенолом Сутки Группа 31. Контроль Группа 32. «Эплан» Группа 33.
Д-Пантенол Группа 34.
Мазь. Вариант 1 Группа 35.
Мазь. Вариант 2 Группа 36
Мазь. Вариант 3 S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % S_Р, см² S_З / S_Р, % 6 4,61±0,31 121,3 4,86±0,27 127,9 3,99±0,24 105,0 4,19±0,32 110,3 4,13±0,36 108,7 4,12±0,28 108,4 9 3,41±0,10 10,3 3,64±0,14 4,2 2,87±0,25 24,5 3,15±0,20 17,1 2,90±0,16 23,7 2,89±0,19 23,9 13 1,90±0,25 50,0 3,09±0,12 18,7 1,71±0,36 55,0 1,98±0,23 47,9 1,92±0,22 49,5 1,95±0,30 48,7 16 1,57±0,16 58,7 1,57±0,30 58,7 1,12±0,36 70,5 1,48±0,35 61,0 1,34±0,39 64,7 1,30±0,27 65,8 20 0,78±0,10 79,5 0,91±0,19 76,1 0,63±0,25 81,4 0,90±0,12 76,3 0,85±0,10 77,6 0,84±0,14 77,9 23 0,48±0,08 87,4 0,45±0,07 88,2 0,33±0,15 91,3 0,62±0,17 83,7 0,60±0,15 84,2 0,62±0,10 83,7 27 0,28±0,02 92,6 0,29±0,10 92,4 0,20±0,08 94,8 0,31±0,06 91,8 0,18±0,09 95,3 0,21±0,07 94,5

Таблица 4. Эффективность применения заявленной мази в сравнении с контрольной группой, препаратом «Эплан» и D-пантенолом при заживлении ожогов Сутки Эффективность (%): по сравнению с Группой 31 по сравнению с Группой 32 по сравнению с Группой 33 Эплан Д-Пантенол Мазь. Вариант 1 Мазь. Вариант 2 Мазь. Вариант 3 Д-Пантенол Мазь. Вариант 1 Мазь. Вариант 2 Мазь. Вариант 3 Мазь. Вариант 1 Мазь. Вариант 2 Мазь. Вариант 3 6 105 87 91 90 89 82 86 85 85 105 104 103 9 41 238 166 230 232 583 407 564 569 70 97 98 13 37 110 96 99 97 294 256 265 260 87 90 89 16 100 120 104 110 112 120 104 110 112 87 92 93 20 96 102 96 98 98 107 100 102 102 94 95 96 23 101 104 96 96 96 104 95 95 95 92 92 92 27 100 102 99 103 102 103 99 103 102 97 101 100

Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Заявлена мазь для наружного нанесения на ткани кожи, полезная в терапии случайных травматических повреждений кожи, содержащая вазелин, триэтиленгликоль, вазелиновое масло, комплекс лантана или нитрат лантана, ланолин, цетеариловый спирт, аллантоин, консерванты и воду. Технический результат – разработка состава ранозаживляющего, противовоспалительного и регенерирующего средства для наружного применения эффективного, обладающего повышенной эффективностью на ранней стадии с целью обеспечения заживление раны первичным натяжением. 4 табл., 3 пр.

Мазь для наружного нанесения на ткани кожи, поврежденные вследствие травм, таких как ссадины, резаные и колотые раны, а также термических, химических и сочетанных ожогов, содержащая, в масс. %:

Вазелин 50-60 Триэтиленгликоль 10-15 Вазелиновое масло 6-8 Комплекс лантана или нитрат лантана 4-7 Ланолин 4-5 Цетеариловый спирт 2-3 Аллантоин 0,2-0,5 Консервант 0,05-0,2 Вода до 100