Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 383 542

(13)

(51)

МПК

C07D417/12(2006-01-01)

C07D417/14(2006-01-01)

A61K31/427(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2007109651/04, 2005-08-09

(24)

Дата начала отсчета патента

2005-08-09

(22)

дата подачи заявки

2005-08-09

(45)

опубликовано

2010-03-10

(72)

авторы

Чу СиньцзиФотуи НадерХьюби Николас Джон СилвестерКонг НорманМакдермотт Ли АпостлеМолитерни Джон АнтониДжан Джумин

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 5770573 A, 23.06.1998.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ГИДАНТОИНЫ Российский патент 2010 года по МПК C07D417/12 C07D417/14 A61K31/427 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2383542C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2010 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ГИДАНТОИНЫ

Описываются соединения формулы (I)

значения радикалов R1-R6 указаны в формуле изобретения. Соединения ингибируют протеинкиназу МЕК1/2. Описывается также фармацевтическая композиция для применения при заболевании, опосредованном МЕК1/2. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 383 542 C2

1. Соединение формулы I

где R¹ представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила; низшего алкила; низшей алкоксигруппы; замещенной гидроксилом низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)₂; -N(низший алкил)₂; пиперидинил, замещенный -ОН; морфолинил; -S(О)₂-низший алкил; -NHC(О)-низший алкил; -N(СН₃)(C₂H₄OCH₃); 3,4-этилендиокси; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы N(низший алкил)₂, пиперидинил, морфолинил, -O-низший алкил, -СООН, -СОО-низший алкил, -С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолинила, пирролидинила, азетидинила, -С(О)-N(низший алкил)₂; С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом; -C(O)NH₂, -P(О)(O-низший алкил)₂;
R² обозначает водород;
R³ обозначает низшую алкильную группу;
R⁴ выбирают из группы, состоящей из замещенной галогеном или низшей алкоксигруппой или незамещенной фенильной группы, гидроксильной, низшей алкоксильной, бензильной, необязательно замещенной галогеном, или низшей алкильной групп;
R⁵ выбирают из группы, состоящей из COOR, COR, CON(R⁷)₂, CHOHR или S(O)_nR, где n=0-2, и где R обозначает низший алкил или низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой; C_3-7-циклоалкил;
R⁶ и R⁷ выбирают из водорода или низшей алкильной группы,
необязательно в форме его диастереомеров,
или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где R¹ обозначает фенил или фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила; низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)₂; -N(низший алкил)₂; пиперидинила, замещенного -ОН; морфолиногруппы; -S(О)₂-низший алкил; NHC(О)-низший алкил; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы N(низший алкил)₂, гидроксила, пиперидинила, морфолиногруппы, -O-низший алкил, С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолиногруппы, пирролидинила, -C(O)-N(низший алкил)₂, -С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом, -C(O)-NH₂.

3. Соединение по п.1, где R¹ обозначает 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил.

4. Соединение по одному из пп.1-3, где R³ обозначает метильную группу.

5. Соединение по одному из пп.1-3, где R⁴ обозначает замещенный или незамещенный фенил.

6. Соединение по одному из пп.1-3, где R⁵ обозначает COR, и R обозначает метил или этил.

7. Соединение по одному из пп.1-3, где R⁵ обозначает циклопропил.

8. Соединение по одному из пп.1-3, где R⁶ обозначает водород.

9. Соединение формулы II

где R⁸ обозначает низший алкил; С_3-7-циклоалкил; -O-низший алкил; N(низший алкил)₂;
R⁹ обозначает низший алкил, предпочтительно метил;
R¹⁰ обозначает водород или галоген, и галоген предпочтительно выбран из фтора;
R¹¹ выбирают из группы, состоящей из гидроксила; низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)₂; -N(низший алкил)₂; пиперидинила, замещенного -OH; морфолиногруппы; -S(О)₂-низший алкил; -NHC(О)-низший алкил; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы -N(низший алкил)₂, гидроксила, пиперидинила, морфолиногруппы, -O-низший алкил; -СООН; -С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолиногруппы, пирролидинила, -С(О)-N(низший алкил)₂; -С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом, или -C(O)NH₂;
необязательно в форме его диастереомеров,
или его фармацевтически приемлемые соли.

10. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-этоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(5)-4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
Диэтиловый эфир (4-{1-[(1S,2S)-1-(4-ацетилтиазол-2-илкарбамоил)-2-фенилпропил]-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил}фенил)фосфоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[4-(4-диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(4-Ацетилтиазол-2-ил)-амид (2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпентановой кислоты;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-M-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Этоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-H-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-R-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(S)-4-[4-(2-Метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-4-{4-[2-(2-Метоксиэтокси)этокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид и
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид.

11. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
Диметиловый эфир (4-{(R)-2,5-диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}феноксиметил)фосфоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Изобутирилтиазол-2-ил)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Изобутирилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-{(3)-4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой;
(2S,3S)-2-{2,5-Диоксо-4-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{4-[4-(2-Морфолин-4-илэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-3-(3-Фторфенил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(S)-4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-2,5-Диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[4-(4-Диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[4-(4-Морфолин-4-илфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{4-[4-(4-Гидроксипиперидин-1-ил)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-(4-{4-[(2-Метоксиэтил)метиламино]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Циклопропанкарбонилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(4-Пропионилтиазол-2-ил)амид (2S,3S)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентановой кислоты;
(2S,3R)-3-Бензилокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)-фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)-бутирамид;
(2S,3S)-N-[4-(2-Метоксиацетил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты и
Метиловый эфир 2-[(2S,3S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты.

12. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-изопропоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(диметоксифосфорилметокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2- {(2S,3S)-3-(2-метоксифенил)-2-[4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-3-(4-фторфенил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-[(2S,3S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-3-гидрокси-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-гидрокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-трет-бутокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-3-метокси-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-метокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-бензилокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-(4-хлорбензилокси)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[4-(4-метансульфонилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино} тиазол-4-карбоновой кислоты и
Метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метил-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты.

13. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-ацетиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
N-[4-(1-Гидрокси-1-метилэтил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-N-[4-(1-гидроксипропил)тиазол-2-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-[4-(1-Гидроксиэтил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
Диметиламид 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Этилсульфанилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Этансульфинилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Этансульфонилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(2-Гидроксиацетил)тиазол-2-ил]-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
Метиловый эфир (4-{(R)-1-[(1S,2S)-1-(4-ацетилтиазол-2-илкарбамоил)-2-фенилпропил]-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил}фенокси)уксусной кислоты;
Метиловый эфир (4-{(R)-2,5-диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}фенокси)уксусной кислоты;
(4-{2,5-Диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}фенокси)уксусная кислота;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-диметилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-карбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид и
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид.

14. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-N-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-2,5-диоксо-4-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Диметилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-4-{4-[(2-Метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-2,5-Диоксо-4-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Азетидин-1-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид и
(2S,3S)-N-(4-Циклопропанкарбонилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид.

15. Фармацевтическая композиция, в частности, для применения при заболевании, опосредованном МЕК 1/2, включающая соединение по п.1 или 9 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Соединение по п.1 или 9 для применения в качестве терапевтически активной субстанции, в частности, для применения при заболевании, опосредованном МЕК 1/2.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2383542C2

Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п.	1921	Богач Б.И.	SU3A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1
US 5770573 A, 23.06.1998.

RU 2 383 542 C2

Авторы

Чу Синьцзи

Фотуи Надер

Хьюби Николас Джон Силвестер

Конг Норман

Макдермотт Ли Апостле

Молитерни Джон Антони

Джан Джумин

Даты

2010-03-10—Публикация

2005-08-09—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ ГИДАНТОИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА	2005	Гуднау Роберт Алан Джр. Хьюби Николас Джон Силвестер Конг Норман Макдермотт Ли Апостл Молитерни Джон Антони Чжан Чжумин	RU2393156C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РВОТЫ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ЧЕЛОВЕКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НЕКОТОРЫХ ХИНУКЛИДИНОВЫХ ПИПЕРИДИНОВЫХ, АЗАНОРБОРНАНОВЫХ, ЭТИЛЕНДИАМИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ И РОДСТВЕННЫХ ИМ СОЕДИНЕНИЙ	1994	Мэной К. Десай Джон А. Лоуэ Iii Джон У. Ватсон	RU2135179C1
ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬТАМА	2010	Кевин Уилльям Андерсон Пол Джиллеспай Николас Джон Силвестер Хьюби Норман Конг Джон Лосон Робертс Памела Лорин Россман Сон-Сау Со	RU2565752C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, МЕТОДЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ ФАРНЕЗОИД-Х-РЕЦЕПТОРА (FXR) И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ	2007	Бенсон Грегори Мартин Блайхер Конрад Чучоловски Александер Демлов Хенириетта Гретер Уве Кун Бернд Мартин Райнер Э. Низор Эрик Й. Пандай Нарендра Рихтер Ханс Шулер Франц Варо Авьер Мари Райт Маттью Ян Миньминь	RU2424233C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(ИНДОЛ-2-КАРБОНИЛ)-β-АЛАНИНАМИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1996	Бернард Хьюлин Юдит Ли Тредвей Вилльям Холт Мартин Деннис Джей Хувер	RU2159613C2
НОВЫЕ ИМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА	2016	Исибути Сейго Сарута Кунио Хамада Маико Матоба Нобуацу Мацудаира Тецудзи Секи Маки Тарао Акико Хондзо Такаси Огата Синго Кавата Ацуси Морокума Кендзи Фудзие Наото Аояма Юкио	RU2772429C2
ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ	2004	Бонд Сайлас Санфорд Ванесса Анн Ламберт Джон Николас Лим Чин Ю. Митчелл Джеффри Питер Дрэффан Элистер Джордж Нирн Роланд Генри	RU2422444C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 7-АРИЛ-3,9-ДИАЗАБИЦИКЛО(3.3.1)-НОН-6-ЕНА - ИНГИБИТОРЫ РЕНИНА	2003	Безенкон Оливье Бур Даниэль Фишли Вальтер Ремен Лубос Рихард-Бильдштейн Сильвья Вебер Ханс-Петер Веллер Томас	RU2343153C2
ИНГИБИТОРЫ КИНУРЕНИН-3-МОНООКСИГЕНАЗЫ	2009	Витяк Джон Толедо-Шерман Летисиа М. Домингез Селия Куртней Стивен Мартин Ярнольд Кристофер Джон Де Агуяр Пена Паула Кристина Шилл Андреас Винклер Дирк	RU2523448C2
N-(1-(1-БЕНЗИЛ-4-ФЕНИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2,2-ДИМЕТИЛПРОПИЛ)БЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНЕЗИНОВОГО БЕЛКА ВЕРЕТЕНА (KSP) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА	2005	Ванг Вейбо Берсэнти Пол А. Кси Йи Бойсе Рустум С. Пекки Сабина Брэммайер Натан Филлипс Меган Менденхолл Крис Веймэн Келли Лэгнайтон Лайена Мэри Констэнтайн Райан Янг Хонг Мьюли Элизабет Рамуртхи Савитри Джейзен Элайза Шарма Ану Рама Джаин Сабраманиан Шарадха Ренхоуи Пол Бэр Кеннет Уолтер Дюл Дэвид Вальтер Аннетте Эбремс Тайния Хух Кай Мартин Эрик Кнэпп Марк Ле Винсент	RU2427572C2