СПОСОБ ВЫБОРА ПРЕПАРАТА ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2010 года по МПК G01N33/53 

Описание патента на изобретение RU2383892C1

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оптимального выбора иммуномодулятора в комплексе лечения местного гнойного перитонита.

Одной из наиболее актуальных проблем различных областей медицины продолжают оставаться вопросы лечения гнойно-септической патологии, вызываемой условно-патогенными бактериями у различных больных хирургического, терапевтического, травматологического и иных профилей [Белоцкий С.М., 1980; Боун Р., 1995; Смирнов B.C. и др., 2000; Стручков В.И. и др., 1978; Balk R. A., Bone R.C., 1989; Bone R.C., 1993; Bone R.С, Balk R.A., Cerra F.B. et al., 1992]. При этом важным условием успешного лечения является коррекция иммунодефицитных состояний, закономерно присутствующих у больных гнойно-воспалительными заболеваниями [Александров В.Н., 1989; Галеев Ф.С., 1995; Долгушин И.И. и др., 1989]. Несмотря на многочисленные исследования, предпринимаемые в данной области, и многообразие средств и методов, применяемых при этом [Столяров И.Д., 1999; Колкер И.И., 1986; Пинегин Б.В. и др., 1998; Хаитов P.M. и др., 1997], вопросы иммунотерапии и иммунопрофилактики гнойно-септических заболеваний нуждаются в дальнейшей разработке.

В настоящее время для лечения инфекционной патологии хирургического и терапевтического плана не вызывает сомнения подход, предполагающий сочетание хирургической санации очагов инфекции, адекватной антимикробной и патогенетической терапии с проведением мероприятий иммуно-терапевтического плана, многократно повышающих возможности достижения радикальных результатов лечения или более длительной ремиссии [Еланский Н.Н., 1954; Лопухин Ю.М. и др., 1985; Лыткин М.И. и др., 1990; Glette I., Sandberg S., Heper G. et al., 1984]. Современный спектр препаратов для иммунотерапии достаточно широк и постоянно пополняется. При этом для лечения гнойно-септических заболеваний, вызываемых условно-патогенными бактериями, применяются многочисленные препараты, разнообразные как по происхождению (микробной, растительной, синтетической природы, животного и биотехнологического происхождения), так и по механизмам и направленности иммуномодулирующего действия (влияют на активность разных звеньев и факторов иммунной системы) [Алехин Е.К. и др., 1993; Арион В.Я. и др., 1994; Сибиряк СВ. и др., 1999; Магазов Р.Ш., 1995; Фрейдлин И.С., 1998; Hennessey L., 1994]. Ввиду этого особо актуальной становится проблема обоснования назначения и разработки критериев эффективного использования средств иммунотерапии [Азолов В.В. и др., 1999; Смирнов B.C. и др., 2000; Столяров И.Д., 1999; Беклемишев Н.Д. и др., 1980; Кадагидзе З.Г., 1998; Медведев Ю.А. и др., 2000; Hadden J., 1993].

Известно, что характер действия того или иного иммунотропного препарата в условиях конкретного терапевтического применения определяется его иммуномодулирующими свойствами, клинической формой и видом заболевания, и в значительной степени - характером иммунопатологии у соответствующего больного. Тем не менее, при гнойно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенными бактериями, четкого алгоритма применения того или иного иммуномодулятора на основе данных клинического и иммунологического обследования до настоящего времени не разработано.

На сегодня существует несколько точек зрения на тактику применения иммуномодуляторов. По мнению одних авторов, их назначение должно всегда осуществляться на основании результатов клинического и иммунологического обследования, при этом клиническая картина служит главным критерием для назначения иммуномодуляторов [Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение. Ж. Иммунология, 1999 г., №1. Москва, Медицина. С.14-17; Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. Ж. Иммунология, 2000 г., №5. Москва, Медицина. С.4-7].

Таким образом, при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса больному можно назначить иммуномодулирующие препараты даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявило существенных отклонений в иммунном статусе.

Другие авторы рекомендуют не назначать иммуномодулирующие препараты без проведения исследования иммунного статуса, чтобы вместо помощи не навредить пациенту [Р.И.Сепиашвили. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. Аллергология и иммунология. Том 3, №3, октябрь 2002 г. С.325-331]. При явно выраженных клинических признаках болезни, когда сдвигов в иммунной системе у больного не выявлено, рекомендуется провести динамическое наблюдение за иммунным статусом больного, прежде чем назначать иммунотропные препараты.

При проведении иммунотерапии существует тактика назначения иммуномодулятора с учетом преимущественного воздействия на определенные клетки или звенья иммунной системы [Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. Ж. Иммунология, 1999 г., №1. Москва, Медицина. С.14-17].

Однако до сих пор нет дифференциальной характеристики иммуномодуляторов и четкой инструкции, при каких заболеваниях лучше назначать тот или иной препарат; не разработаны показания и противопоказания для этих препаратов; не ясно, при каких условиях их надо обязательно назначать, при каких - желательно, а при каких - категорически запретить [Р.И.Сепиашвили. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. Аллергология и иммунология. Том 3, №3, октябрь 2002 г. С.325-331].

Прототипом изобретения является способ выбора препарата для иммунотерапии гнойно-септических заболеваний, заключающийся в том, что до начала иммунотерапии по результатам иммунограммы у пациентов с гнойно-септическими заболеваниями определяют исходный уровень лейкоцитов в венозной крови, содержание CD3-лимфоцитов, содержание сывороточных Ig класса G, фагоцитарный индекс. В случае, если у пациента фагоцитарный индекс менее 54,97%, содержание CD3-лимфоцитов менее 1,00·109/л, содержание сывороточных Ig класса G более 10,93 г/л, содержание лейкоцитов в венозной крови более 6,13·109/л с целью иммунотерапии считают целесообразным применение имунофана. Если в исходных показателях иммунограммы фагоцитарный индекс менее 51,19%, содержание CD3-лимфоцитов менее 1,17·109/л, содержание сывороточных Ig класса G менее 14,76 г/л, содержание лейкоцитов в венозной крови менее 5,19·109/л с целью иммунотерапии считают целесообразным применение ликопида (патент RU 2288473, 2006 г.). Способ обеспечивает проведение адекватной иммунотерапии и оптимизацию применения иммуномодуляторов.

Задачей изобретения является разработка способа выбора препарата для иммунотерапии хирургических гнойно-воспалительных заболеваний, позволяющего провести адекватную иммунотерапию.

Технический результат при использовании изобретения - получение критериев оптимальной иммунотерапии хирургических гнойно-воспалительных заболеваний препаратами Инферон и Амиксин.

В исследовании с целью иммунотерапии применялись Инферон (64 пациента) - лейкоцитарный человеческий α-интерферон, применялся в дозе 10000 ME ежесуточно, по 1 ампуле внутримышечно, на курс - 6-10 инъекций (производитель - филиал «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и CP РФ, г.Уфа), и Амиксин (24 пациента) международное непатентованное название «Тилорон» (производитель - ОАО «Дальхимфарм», Россия, г.Хабаровск) применялся в виде таблеток, принимаемых перорально внутрь после еды, в дозе 0,125 г препарата в день, ежедневно, курс - 10 суток. Указанные препараты применялись в комплексе лечения пациентов в возрасте 18-65 лет с гнойно-воспалительными заболеваниями (хронический остеомиелит в стадии обострения, фибринозно-гнойный, гнойный перитонит, абсцессы брюшной полости), как правило, сразу после проведения оперативного лечения на основании клинических показаний к применению, указанных в инструкции этих препаратов. В стационаре больным проводилась базисная терапия в виде хирургической обработки очага инфекции, антибактериальная, дезинтоксикационная и витаминотерапия, физиопроцедуры.

Оценивались следующие общеклинические показатели эффективности лечения: продолжительность госпитализации пациента в стационаре, длительность периода гипертермии с момента начала иммунотерапии (более 37,0°С); клинические исходы заболевания (выздоровление, улучшение, летальный исход).

Процесс лечения контролировался общеклиническими лабораторными методами исследования [Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика // Под ред. проф. В.А.Яковлева. - «Гиппократ», 1997. - 206 с.].

Состояние иммунной системы исследовалось с помощью комплекса тестов оценки иммунного статуса в динамике лечения. Полученные данные сравнивались со значениями нормы, принятыми в иммунологической лаборатории Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова (г.Уфа) на основании результатов обследования 50 здоровых доноров. Исследование иммунной системы осуществлялось по общепринятым методикам [Методические рекомендации, М., 1984; Лабораторные методы исследования в клинике (под ред. Меньшикова В.В.), М., 1987].

Исследования иммунного статуса проводилось до начала и после завершения курса иммунотерапии. В разработке методологии оценки состояния иммунной системы больных для диагностики иммунодефицитных состояний использованы данные об изменениях клинико-лабораторных параметров при различных типических патологических процессах воспалительной природы, приводимых в литературе [Петров Р.В. Иммунология // М., Медицина. - 1987 - 311 с.; Земсков A.M., Караулов А.Н., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция // М., Наука. - 1994 - 260 с.; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология // М., ВНИРО. - 1995. - 220 с; Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста // М., Медицина. - 1996 - 384 с.].

Состояние различных звеньев иммунной системы оценивалось по следующим критериям:

- иммунопоэз - по абсолютному содержанию лейкоцитов в крови;

- клеточное звено - по абсолютному содержанию CD3+-лимфоцитов в крови;

- фагоцитарное звено - по уровню фагоцитарного индекса;

- гуморальное звено - по содержанию сывороточных иммуноглобулинов классов G.

Исследования проводились по следующим методикам:

а) количественное определение лейкоцитов;

б) идентификация субпопуляций лимфоцитов методом CD-типирования (идентификация клеток с серологическим определением антигенов «кластера дифференцировки» - CD) в реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител;

в) количественное определение иммуноглобулинов (Ig) классов G в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии в геле;

б) исследование функциональной активности нейтрофилов: фагоцитоз частиц латекса с подсчетом фагоцитарного индекса (процентное содержание нейтрофилов, вступивших в фагоцитоз, от общего их числа).

На следующем этапе в каждом рассматриваемом звене иммунной системы (иммунопоэзе, клеточном, фагоцитарном и гуморальном) выделялось по 2 группы: в первую группу вошли пациенты, у которых значение рассматриваемого иммунологического показателя на фоне иммунотерапии повышалось, во вторую группу - пациенты, у которых значение рассматриваемого иммунологического показателя на фоне иммунотерапии снижалось.

В дальнейшем совокупность исходных значений рассматриваемого иммунологического показателя (полученных до начала иммунотерапии) по каждой клинической группе подвергаются статистическому анализу с определением верхних и нижних границ, в пределах которых будут находиться 95,5% всех наблюдений (М±2δ) [компьютерная программа Excel 2000 с использованием стандартных методик вариационной статистики; Основные методы статистического исследования. Методические указания // Санкт-Петербург.- 1997 - 101 с,] (таблица 1).

Одновременно каждую клиническую группу в рамках рассматриваемого иммунологического показателя сравнивают по общеклиническим показателям (таблица 2): продолжительности госпитализации пациента в стационаре, длительности периода гипертермии с момента начала иммунотерапии; клиническим исходам заболевания (выздоровление, улучшение, летальный исход).

Таким образом, определяется клиническая группа с наилучшими результатами лечения (при обязательном наличии достоверных различий по рассматриваемым клиническим критериям), и становится очевидным - увеличение или снижение исходного значения иммунологического показателя в комплексе терапии способствовало улучшению качества лечения (при обязательном достоверном различии исходных уровней иммунологических показателей в сравниваемых группах с повышением и снижением значений).

При отсутствии достоверных различий клинических критериев в группах с повышением и снижением значений рассматриваемых иммунологических показателей отличие в клинической эффективности сравниваемых групп можно оценивать как недоказанное (таблица 2 - в группе с Инфероном не выявлено достоверных различий в клинических критериях в группах с повышением и снижением и CD3-лимфоцитов, и IgG). Отсутствие достоверных различий исходных уровней иммунологических показателей в сравниваемых группах следует рассматривать как проявление недоказанности отличия распределения данного показателя и, следовательно, нецелесообразности оценки границ распределения рассматриваемого показателя в сравниваемых группах как критерия для оптимального назначения данного иммуномодулятора (таблица 1 - в группе с Инфероном исходный уровень CD3-лимфоцитов в группах с повышением и снижением данного значения не имеет достоверного различия).

Способ осуществляется следующим образом. До начала иммунотерапии по результатам иммунограммы в крови определяют исходный уровень лейкоцитов, CD3-лимфоцитов, сывороточных Ig класса G, фагоцитарный индекс. В случае, если у пациента содержание лейкоцитов в крови менее 6,40·109/л, фагоцитарный индекс менее 56,09% с целью иммунотерапии целесообразно применение Инферона. Для данного иммуномодулятора оптимальных критериев по уровням исходных показателей CD3-лимфоцитов и сывороточных Ig класса G установлено не было. Если в исходных показателях иммунограммы содержание лейкоцитов в крови менее 5,74·109/л, содержание CD3-лимфоцитов менее 1,00·109/л, содержание сывороточных Ig класса G менее 16,5 г/л, фагоцитарный индекс менее 53,38% с целью иммунотерапии целесообразно применение Амиксина.

Пример 1. Пациент Р., 43 года, поступил в хирургическое отделение с диагнозом хронический посттравматический остеомиелит левой голени в стадии обострения. Проведено оперативное лечение, антибактериальная, симптоматическая терапия и физиопроцедуры. Иммунный статус оценивался при поступлении и после завершения иммунотерапии Амиксином. Динамика иммунологических показателей была следующая: содержание лейкоцитов повысилось с 4,5 до 6,6·109/л; сывороточных иммуноглобулинов класса G - с 7,2 до 15,6 г/л; фагоцитарный индекс с 42 до 51%; содержание CD3+-лимфоцитов с 0,58 до 0,97·109/л. Гипертермия в послеоперационном периоде сохранялась в течение 2 дней, срок госпитализации составил 21 день, пациент выписан с выздоровлением (полное заживление раны, отсутствие осложнений).

Пример 2. Пациент 3., 29 лет, поступил в хирургическое отделение с диагнозом хронический посттравматический остеомиелит левого бедра в стадии обострения. Проведено оперативное лечение, антибактериальная, симптоматическая терапия и физиопроцедуры. Иммунный статус оценивался при поступлении и после завершения иммунотерапии Инфероном. Динамика иммунологических показателей была следующая: содержание лейкоцитов снизилось с 9,3 до 6,7·109/л; фагоцитарного индекса снизился с 76,0 до 59,0%. Гипертермия в послеоперационном периоде сохранялась в течение 4 дней, срок госпитализации составил 30 дней, пациент выписан с улучшением состояния здоровья (беспокоила астения, сукровичное отделяемое из раны).

Пример 3. Пациент М., 34 года, поступил в хирургическое отделение с диагнозом хронический посттравматический остеомиелит правой голени в стадии обострения. Проведено оперативное лечение, антибактериальная, симптоматическая терапия и физиопроцедуры. Иммунный статус оценивался при поступлении и после завершения иммунотерапии Инфероном. Динамика иммунологических показателей была следующая: содержание лейкоцитов повысилось с 5,2 до 7,1·109/л; фагоцитарный индекс - с 38 до 57%. Гипертермия в послеоперационном периоде сохранялась в течение 3 дней, срок госпитализации составил 23 дня, пациент выписан с выздоровлением (полное заживление раны, отсутствие осложнений).

Таким образом, примеры 1, 3 иллюстрируют применение предлагаемого способа с проведением оптимальной иммунотерапии препаратами Амиксин и Инферон, а пример 2 - результат нецелесообразного применения Инферона.

Способ выбора препарата для иммунотерапии хирургических гнойно-воспалительных заболеваний

Таблица 1. Статистическая характеристика исходных иммунологических показателей в группах с последующим их повышением и снижением на фоне иммунотерапии Инфероном и Амиксином при лечении хирургических гнойно-воспалительных заболеваний Показатели иммунограммы Инферон Амиксин М М+2δ М-2δ М М+2δ М-2δ Повышение показателей Лейкоциты, *109 4,64* 6,40 2,88 4,52* 5,74 3,30 СБ3-лимфоциты *109 0,95 1,63 0,27 0,60* 1,0 0,20 IgG, г/л 9,36* 10,96 7,76 11,52* 16,5 6,54 Ф.И., % 46,63* 56,09 41,17 46,25* 53,38 39,37 Понижение показателей Лейкоциты, *109 8,08* 9,68 6,48 6,86* 8,16 5,56 CD3-лимфоциты *109 1,20 2,36 0,04 1,13* 1,61 0,65 IgG, г/л 13,09* 15,73 10,45 17,96* 21,36 14,56 Ф.И., % 57,29* 61,43 53,15 66,50* 75,66 57,34 Примечание: М - средняя арифметическая; М+2δ - верхний предел значения показателя у 95,5% наблюдений; М-2δ - нижний предел значения показателя у 95,5% наблюдений; IgG - содержание сывороточных иммуноглобулинов класса G; Ф.И. - фагоцитарный индекс. * - в сравнении между группами с повышением и снижением показателей различие статистически значимо (Р<0,05).

Похожие патенты RU2383892C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ВЫБОРА ПРЕПАРАТА ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2005
  • Корженевский Алексей Арнольдович
RU2288473C1
СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ КРИТЕРИЕВ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ АДЕКВАТНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2005
  • Корженевский Алексей Арнольдович
RU2296999C2
СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ИММУННЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ХИРУРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ 2006
  • Боровкова Наталья Валерьевна
  • Абакумов Михаил Михайлович
  • Булава Галина Владимировна
  • Хватов Валерий Борисович
  • Ермолов Александр Сергеевич
RU2314531C1
СПОСОБ МЕСТНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ РАН ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ 2007
  • Латюшина Лариса Сергеевна
  • Долгушин Илья Ильич
  • Павлиенко Юлия Викторовна
RU2361626C2
СПОСОБ ПОДБОРА ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С УРГЕНТНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ 2012
  • Сарап Павел Владимирович
  • Винник Юрий Семенович
  • Останин Александр Анатольевич
RU2497124C1
СПОСОБ ЛОКАЛЬНОЙ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ГНОЙНЫХ РАН ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ 2005
  • Латюшина Лариса Сергеевна
  • Долгушин Илья Ильич
RU2311174C2
СПОСОБ ВЫБОРА ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ОРТОПЕДИИ И ТРАВМАТОЛОГИИ 2005
  • Гольвидис Светлана Лоренсовна
  • Чеченин Геннадий Ионович
  • Водянов Николай Михайлович
  • Зайцев Николай Михайлович
  • Замулин Алексей Дмитриевич
RU2305285C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ПОВРЕЖДЕНИЯМИ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ 2006
  • Булава Галина Владимировна
  • Абакумов Михаил Михайлович
  • Боровкова Наталия Валерьевна
  • Хватов Валерий Борисович
  • Годков Михаил Андреевич
RU2314532C1
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ 2008
  • Харрасова Ляйсан Рамилевна
  • Фазлыева Райса Мугатасимовна
  • Мавзютова Гузель Анваровна
RU2375060C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА 2013
  • Гаппоева Эльвира Татаркановна
  • Болиева Лаура Зелимовна
  • Кучиянц Сусанна Альбертовна
RU2530632C1

Реферат патента 2010 года СПОСОБ ВЫБОРА ПРЕПАРАТА ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и касается способа выбора препарата для иммунотерапии хирургических гнойно-воспалительных заболеваний. Сущность способа заключается в том, что до начала иммунотерапии по результатам иммунограммы у пациентов с хирургическими гнойно-воспалительными заболеваниями определяют исходный уровень лейкоцитов, CD3-лимфоцитов, сывороточных Ig класса G, фагоцитарный индекс. В случае, если у пациента содержание лейкоцитов менее 6,40·109/л, фагоцитарный индекс менее 56,09% с целью иммунотерапии считают целесообразным применение Инферона. Если в исходных показателях иммунограммы содержание лейкоцитов менее 5,74·109/л, содержание CD3-лимфоцитов менее 1,00·109/л, содержание сывороточных Ig класса G менее 16,5 г/л, фагоцитарный индекс менее 53,38% с целью иммунотерапии считают целесообразным применение Амиксина. Применение изобретения позволяет осуществить адекватную иммунотерапию при лечении хирургических гнойно-воспалительных заболеваний, оптимизирует применение иммуномодуляторов. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 383 892 C1

Способ выбора препарата для иммунотерапии хирургических гнойно-воспалительных заболеваний на фоне общепринятого лечения путем оценки исходных иммунологических показателей, отличающийся тем, что при содержании лейкоцитов менее 6,40·109/л и фагоцитарном индексе менее 56,09% считают целесообразным применение Инферона, при содержании лейкоцитов менее 5,74·109/л, содержании CD3-лимфоцитов менее 1,00·109/л, содержании сывороточных Ig класса G менее 16,5 г/л, фагоцитарном индексе менее 53,38% считают целесообразным применение Амиксина.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2383892C1

СПОСОБ ВЫБОРА ПРЕПАРАТА ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2005
  • Корженевский Алексей Арнольдович
RU2288473C1
СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОДБОРА ИММУНОКОРРЕКТОРОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПЕРИТОНИТОМ 2002
  • Булыгин Г.В.
  • Сарап П.В.
  • Камзалакова Н.И.
  • Андрейчиков А.В.
  • Эйдемиллер Н.С.
RU2243563C2
СПОСОБ ПОДБОРА ИММУНОКОРРЕКТОРА И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ 2001
  • Юцковская Я.А.
  • Маркелова Е.В.
  • Костюшко А.В.
  • Юцковский А.Д.
  • Курлеева Т.Ю.
RU2216739C2

RU 2 383 892 C1

Авторы

Корженевский Алексей Арнольдович

Сепиашвили Реваз Исмаилович

Даты

2010-03-10Публикация

2008-12-23Подача