СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО Российский патент 2010 года по МПК A61N5/08 A61K35/14 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении местнораспространенного первично неоперабельного рака легкого путем применения аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральным облучением крови красным светом.

Рак легкого является одной из самых распространенных форм злокачественных опухолей и одной из основных причин смерти онкологических больных. Хирургическое лечение рака легкого продолжает оставаться до настоящего времени ведущим радикальным методом. В последнее время увеличивается количество местнораспространенных форм первично неоперабельного рака легкого, поэтому такие заболевания требуют поиска новых путей противоопухолевого лечения, одним из которых является многокурсовая химиотерапия, однако при этом процент резектабельности первичной опухоли продолжает оставаться невысоким.

Известен способ «Способ лечения бронхиальной астмы» (см. Авт. Свид. №923547, Бюл. №16 от 03.05.1982), отличающийся тем, что при введении гормональных и иммунодепрессивных цитостатических препаратов больному внутривенно вводят изолированно облученную вне организма аутокровь по 6-7 вливаний на курс с интервалом 2-3 дня. Способ устраняет побочные явления введенных препаратов.

Однако применение данного способа ограничено лечением только бронхиальной астмы.

Известен «Способ лечения рака» (см. Авт. Свид. №940379 от 15.05.1980), включающий внутривенное введение винкристина, 5-фторурацила, метотрексата, отличающийся тем, что ј часть общепринятой курсовой дозы препарата растворяют в 50 мл раствора, смешивают с 145-150 мл аутокрови, инкубируют при Т=36,5-37С° в течение 25-30 минут и капельно внутривенно вводят больному. Способ повышает переносимость противоопухолевых препаратов.

Однако, при неоперабельном местнораспространенном процессе рака легкого 3-4-й стадии, недостаточно выраженной защиты аутокрови от побочного действия на организм химиопрепаратов, требуется более интенсивное воздействие на опухоль, перевод больных в резектабельное состояние.

Известен способ « Способ экстракорпорального облучения крови синим светом и устройство для его осуществления» (см. Авт. Свид. №2079310, Бюл №4, 1997 г.), выбранный нами в качестве прототипа. Этот способ был применен у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ): при хроническом обструктивном бронхите, обструктивной бронхиальной язве, эмфиземе легких, пневмосклерозе, с целью устранения нарушений реологических свойств крови (понижения вязкости, снижения концентрации фибриногена), устранения гипоксического состояния, устранения легочной недостаточности. Курс лечения синим светом длился 2 недели и состоял из шести процедур. Облучали 200 мл венозной крови экстракорпорально в процессе обратного переливания в течение 30-40 мин. Этот способ оказался очень эффективным при лечении ХНЗЛ, однако не применялся при лечении больных первично неоперабельным местнораспрастраненным раком легкого, который также сопровождается ХНЗЛ. Способ предусматривал использование фотохромотерапии в синей линии спектра. Известно, что синий спектр вызывает, в условиях наличия в организме опухоли, некоторое угнетение синтетической активности иммуннокомпетентных клеток и снижает уровень неспецифической противоопухолевой резистентности такого организма.

В связи с этим остается актуальным вопрос о разработке методик, позволяющих воздействовать на организм больных первично неоперабельного местнораспрастраненного рака легкого третьей-четвертой стадии заболевания, добиваясь при этом перевода опухоли в резектабельное состояние, повышающих неспецифическую, противоопухолевую резистентность.

Целью изобретения является улучшение результатов лечения больных первично неоперабельного местнораспрастраненного рака легкого, повышение операбельности, неспецифической противоопухолевой резистентности.

Поставлена цель достигается тем, что до начала лечения проводят экстракорпорально облучение 300 мл крови больного в красном диапазоне спектра с λ=0,67 мкм. Экстракорпоральное облучение осуществляют физиотерапевтическим лазеро-светодиодным комплексом «Спектр ЛЦ», при помощи устройства для экстракорпорального облучения крови. Облучение проводят в непрерывном режиме в течение 3-х минут с максимальной мощностью излучения 17 мВт, дозой облучения w=3,06 Дж/см², затем облученную кровь инкубируют с введенным в аутокровь цитостатиком в терапевтической дозе в течение 40 минут при Т=37°С, после чего аутокровь с цитостатиком переливают больному внутривенно капельно, осуществляют три-четыре процедуры на курс лечения с интервалом в три дня. Всего проводили один, реже - два курса лечения с интервалом три недели.

Изобретение «Способ лечения рака» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в лечении больных первично неоперабельного местнораспрастраненного рака легкого.

Сопоставительный анализ заявленного решения с прототипом показывает, что заявленный способ отличается от известного тем, что до проведения неоадъювантной химиотерапии на аутокрови в лечении первично неоперабельного местнораспрастраненного рака легкого третьей-четвертой стадии проводят облучение крови экстракорпорально с использованием красного диапазона спектра с λ=0,67 мкм. Продолжительность процедуры не превышает трех минут, максимальная мощность излучения 17 мВт, доза облучения w=3,06 Дж/см², облучение проходит в непрерывном режиме. Затем облученную кровь инкубируют с цитостатиком в течение 40 минут при Т=37°С, после чего обратно переливают больному. За один курс осуществляли три-четыре процедуры с интервалом три дня. Всего проводили один-два курса лечения с интервалом три недели. В результате использования данных параметров некогерентного светового воздействия на аутокровь, последующей инкубации фотомодифицированной крови с химиопрепаратом и дальнейшей ее реинфузии удалось добиться резектабельного состояния местнораспространенного опухолевого процесса уже после одного (реже - двух) курсов лечения. Этим была достигнута цель разработки - повышение операбельности первично неоперабельного рака легких, в основе которого лежал непосредственный эффект рентгенологически подтвержденного регресса опухоли, сокращение длительности предоперационного периода, а также сохранение достаточно устойчивого уровня неспецифической противоопухолевой резистентности - опосредованного влияния неоадъвантной химиотерапии на фотомодифицированной аутокрови: снижение микробного инфицирования, улучшения функции дыхания, снятия болей, восстановлении сна и аппетита, т.е. параметров улучшения качества жизни.

Изобретение «Способ лечения рака» является промышленно применимым, так как может быть использовано как в онкологических центрах, в клиниках научно-исследовательских медицинских институтов, так и в стационарах лечебной сети.

Примеры конкретного применения «Способ лечения рака». Приводим выписки из историй болезни.

У всех 14 больных опытной группы проводили экстракорпорально облучение 300 мл крови с использованием красного диапазона спектра с λ=0,67 мкм, полученного от физиотерапевтического лазеро-светодиодного комплекса «Спектр ЛЦ», при помощи устройства для экстракорпорального облучения крови. Продолжительность одной процедуры не превышала трех минут, максимальная мощность излучения 17 мВт, доза облучения w=3,06 Дж/см², свет подавали в непрерывном режиме. Фотомодифицированную кровь собирали в емкость, туда добавляли цитостатик, затем инкубировали в течение 40 минут при Т=37°С, после чего кровь обратно переливали больному. На курс осуществляли три-четыре процедуры с интервалом в три дня. Всего проводили один, реже - два курса лечения с интервалом три недели.

Контрольная группа. Больной В. 1958 г. рождения, история болезни №21663/х. Болеет с октября 2007. Диагноз: Центральный рак правого легкого, с прорастанием медиастинальной плевры, с метастазами в антре- и ретрокавальные лимфоузлы, аорту. T4N2MO st. 111Б, 11 кл. гр. Жалобы: на резкое снижение веса, снижение работоспособности, суставной синдром, выраженный паранеопластический синдром. Боли в грудной клетке, чувство хронической усталости, слабость, нарушение сна, нарушение аппетита, выраженная одышка при ходьбе и незначительной физической нагрузке. Кашель со светлой трудноотделяемой мокротой, кровохарканье, повышение температуры тела до 38,8°С.

При поступлении в стационар - состояние больного средней тяжести. Кожные покровы бледные. Частота дыхания - 22 в минуту. Тоны сердца ритмичны. Пульс - 90 уд./мин. АД 140/80 мм рт.ст. Анализы крови от 23.11.08: л 6,1×10⁹ л; Нb 147 г/л; эр. 4,6×10¹² л. Индекс интоксикации по Яблучанскому ИИТ=0,27 у.е., индекс по Карновскому 20. Мокрота гнойная вязкая, на препарате лейкоциты покрывают все поле зрения. При обследовании функции внешнего дыхания выявлены нарушения вентиляции - ЖЕЛ-40,5% от должного.

Больному проведен курс АГХТ по стандартной методике. Состояние больного значительно не улучшилось. Через месяц проведен второй курс АГХТ, по данным Rg размеры опухоли и метастазов не изменились. Общее состояние больного ухудшилось, в анализах крови от 12.01.08 - л 3,3×10⁹ л лейкопения, Нb 107 г/л. Индексы интоксикации не изменились: по Яблучанскому ИИТ=0,23 у.е., индекс по Карновскому 20. Сохраняется суставной синдром и паранеопластический синдром. Боли в грудной клетке, чувство хронической усталости, слабость, нарушение сна, нарушение аппетита, выраженная одышка при ходьбе и незначительной физической нагрузке также присутствуют. При обследовании функции внешнего дыхания выявлены нарушения вентиляции, сохранялись -ЖЕЛ-40,1% от должного. Выписан под наблюдение участкового врача онколога без эффекта.

Опытная группа. Пример №1. Больной п.1962 г.рождения, история болезни №С-1889/4. Болеет с января 2008. Диагноз: центральный рак правого легкого, с прорастанием медиастинальной плевры, с метастазами в лимфоузлы корня, средостения. T4N2MO st.111Б, 11 кл.гр. Жалобы: на резкое снижение веса, снижение работоспособности, суставной синдром, выраженный паранеопластический синдром. Наличие боли в грудной клетке, хронической усталости, слабости, нарушения сна, нарушения аппетита, выраженной дышки при ходьбе и незначительной физической нагрузке. Кашель с трудноотделяемой слизисто-гнойной мокротой, кровохарканье, повышение температуры тела до 38,8°С.

При поступлении в стационар - состояние больного средней тяжести. Кожные покровы бледные. Частота дыхания - 23 в минуту. Тоны сердца ритмичны. Пульс - 92 уд/мин. АД 140/80 мм рт.ст. Анализы крови от 11.02.08: л 4,4×10⁹ л; Нb 140 г/л; эр. 4,8×10¹² л. Индекс интоксикации по Яблучанскому ИИТ=0,23 у.е., индекс по Карновскому 20. Мокрота гнойная вязкая, на препарате лейкоциты покрывают все поле зрения. При обследовании функции внешнего дыхания выявлены нарушения вентиляции - ЖЕЛ-40,5% от должного.

Больному проведен курс 1 курс ФХТ сочетанный с АГХТ от (12.02.08-24.02.08). Общее состояние больного значительно улучшилось. После 1 курса ФХТ с АГХТ размер опухоли значительно уменьшился, уменьшились размеры средостенного компонента (по данным Rg). 27.03.08 была произведена расширенная комбинированная пневмонэктомия справа, удален конгломерат ретрокавальных л/узлов. Гистология: №17920-23 от 27.03.08 в л/у мтс нет, №17909-16/08 - от 27.03.08- опухоль: мелкоклеточный рак. В анализах крови от 5.04.08 - л 8,4×10⁹ л, НЬ 138 г/л. Индексы интоксикации: по Яблучанскому ИИТ=0,43 у.е., индекс по Карновскому 80. Суставной синдром не проявляется, паранеопластический синдром не выражен. Также не присутствуют боли в грудной клетке, нет хронической усталости, слабости, нарушения сна, нарушения аппетита, выраженной одышки при ходьбе и незначительной физической нагрузке. При обследовании функции внешнего дыхания выявлены незначительные нарушения вентиляции, сохранялись - ЖЕЛ-73% от должного. Выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример №2. Больной Я. 1959 г.рождения, история болезни № С-4509/ц. Болеет с ноября 2007. Диагноз: Периферический рак в доли правого легкого, с прорастанием костальной плевры, с метастазами в лимфоузлы корня, средостения. Т3М3МО st.111A. Жалобы: на резкое снижение веса, снижение работоспособности, суставной синдром, выраженный паранеопластический синдром. Боли в грудной клетке, чувство хронической усталости, слабость, нарушение сна, нарушение аппетита, выраженная одышка при ходьбе и незначительной физической нагрузке. Кашель со свистом, светлой трудноотделяемой мокротой, затрудненное дыхание в положении на спине, повышение температуры тела до 38,8°С.

При поступлении в стационар - состояние больного средней тяжести. Кожные покровы бледны. Частота дыхания - 23 в минуту. Тоны сердца ритмичны. Пульс - 88 уд/мин. АД 145/90 мм рт.ст. Анализы крови от 28.12.07: л 5,0×10⁹ л; Нb 128 г/л; эр. 4,3×10¹² л. Индекс интоксикации по Яблучанскому ИИТ=0,21 у.е., индекс по Карновскому 20. Мокрота вязкая, на препарате лейкоциты покрывают все поле зрения. При обследовании функции внешнего дыхания выявлены нарушения вентиляции - ЖЕЛ-60,8% от должного.

Больному проведен курс 1 курс ФХТ сочетанный с АГХТ от (12.12.07-11.01.08). Общее состояние больного значительно улучшилось. После 1 курса ФХТ с АГХТ размер опухоли значительно уменьшился, уменьшились размеры средостенного компонента (по данным Rg). 07.02.08 была произведена комбинированная пневмонэктомия справа. Гистология: №36882-84 от 07.02.08 в л/у мтс нет, №6880/08 от 7.02.08 - опухоль: плоскоклеточный рак без ороговения, выраженный фиброз. В анализах крови от 03.04.08 - л 8,4×10⁹ л, Нb 158 г/л. Индексы интоксикации изменились: по Яблучанскому ИИТ=0,63 у.е., индекс по Карновскому 80. Суставной синдром не проявляется, паранеопластический синдром не выражен. Прекратились боли в грудной клетке, нет хронической усталости, слабости, нарушения сна, нарушения аппетита, выраженной одышки при ходьбе и незначительной физической нагрузке, затрудненного дыхания в положении на спине. При обследовании функции внешнего дыхания не выявлены нарушения вентиляции - ЖЕЛ-93,4% от должного. Выписан в удовлетворительном состоянии.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что предложенный способ позволяет добиться в кратчайшие сроки у первично неоперабельных больных с местнораспространенным раком легких перевода в их резектабельное состояние и значительно улучшить их общее состояние.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что использование предлагаемого способа лечения обеспечивается по сравнению с существующими способами, следующими преимуществами:

- в результате применения этого способа лечения опухоли третьей-четвертой стадии переходят в резектабельное состояние;

- происходит стимуляция инволюции и регресса метастазов опухоли из л/у;

- способ ограничивает проведение многокурсовых воздействий АГХТ до 1-го, реже - 2-х курсов;

- способ не вызывает снижение неспецифической противоопухолевой резистентности и, как следствие, снижение качества жизни больных;

- вентиляция легких переходит в пределы нормы;

- способ значительно улучшает общее состояние больных, исчезает суставной синдром, ослабевает паранеопластический синдром, исчезают боли в грудной клетке, чувство хронической усталости, слабость, нарушение сна, нарушение аппетита, выраженная одышка при ходьбе и незначительной физической нагрузке, затрудненное дыхание в положении на спине также не присутствуют.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака легкого. Сущность изобретения заключается в том, что до начала лечения проводят экстракорпоральное облучение 300 мл крови больного в красном диапазоне спектра с λ=0,67 мкм в непрерывном режиме в течение 3 минут с максимальной мощностью излучения 17 мВт, дозой облучения w=3,06 Дж/см². Затем облученную кровь инкубируют с цитостатиком в терапевтической дозе в течение 40 минут при Т=37°С, после чего облученную кровь с цитостатиком вводят больному внутривенно капельно. На курс лечения осуществляют три-четыре такие процедуры с интервалом в три дня, всего проводят один или два курса лечения с интервалом три недели. Использование изобретения позволяет перевести больных с опухолями третьей-четвертой стадии в резектабельное состояние за счет стимуляции инволюции и регресса метастазов опухоли из лимфоузлов при проведении неоадъювантной терапии на фотомодифицированной аутокрови.

Способ лечения первично-неоперабельного местно-распространенного рака легкого третьей-четвертой стадии, включающий аутогемохимиотерапию, отличающийся тем, что до начала лечения проводят экстракорпоральное облучение 300 мл крови больного в красном диапазоне спектра с λ=0,67 мкм в непрерывном режиме в течение 3 мин с максимальной мощностью излучения 17млВ, дозой облучения w=3,06 Дж/см², затем облученную кровь инкубируют с цитостатиком в терапевтической дозе в течение 40 мин при Т=37°С, после чего облученную кровь с цитостатиком вводят больному внутривенно капельно, осуществляют три-четыре такие процедуры на курс лечения с интервалом в три дня, всего проводят один или два курса лечения с интервалом три недели.