ИНДАЗОЛЫ, БЕНЗОТИАЗОЛЫ, БЕНЗОИЗОТИАЗОЛЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2010 года по МПК C07D453/02 C07D513/04 A61K31/46 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям формул I, II и III, обладающих свойством лигандов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), фармацевтическим композициям на их основе и их применению. Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, опосредованных никотиновым ацетилхолиновьм рецептором, такими как нарушение и расстройства памяти. В общих формулах I, II и III

А обозначает группу индазолила, бензотиазолила или изобензотиазолила, соответствующую структурным формулам а) - в), соответственно

или

Х обозначает О; R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het; R² обозначает Н; R³ обозначает Н; R⁴ обозначает Н, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het; R⁵ обозначает Н; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном; и Het обозначает 5- или 6-членную гетероароматическую группу, содержащую в кольце гетерооатом, выбранный из N, О и S, или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в кольце гетероатом, выбранный из N и О; и их фармацевтически приемлемые соли, где, если названное соединение представляет формулу I, индазолильная группа группы А присоединена через свое 3, 4 или 7 положение, бензотиазольная группа группы А присоединена через 4 или 7 положение, изобензотиазольная группа группы А присоединена через 3, 4 или 7 положение. 14 н. и 39 з.п. ф-лы.

1. Соединение формул I, II или III:

в которых А обозначает группу индазолила, бензотиазолила или изобензотиазолила, соответствующую структурным формулам а) - в) соответственно

или

Х обозначает О;
R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R² обозначает Н;
R³ обозначает Н;
R⁴ обозначает H, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R⁵ обозначает H;
Ar обозначает арильную группу, содержащую 6 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном; и
Het обозначает 5- или 6-членную гетероароматическую группу, содержащую в кольце гетерооатом, выбранный из N, О и S, или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в кольце гетероатом, выбранный из N и О;
и их фармацевтически приемлемые соли,
где, если названное соединение представляет формулу I, индазолильная группа группы А присоединена через свое 3, 4 или 7 положение, бензотиазольная группа группы А присоединена через 4 или 7 положение, изобензотиазольная группа группы А присоединена через 3, 4 или 7 положение.

2. Соединение по п.1, которое представлено формулами Ia, Iб, Iд, Iе или Iи:

3. Соединение по п.1, которое представлено формулами Iй, Iк или Iо:

4. Соединение по п.1, которое представлено формулами от IIa до IIи:

5. Соединение по п.1, которое представлено формулами IIй-IIо:

6. Соединение по п.1, которое представлено формулами от IIIa до IIIи:

7. Соединение по п.1, которое представлено формулами от IIIй до IIIо:

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.

9. Соединение по любому из пп.1-7, где R¹ обозначает Н, F, Cl, Br или метокси.

10. Соединение по любому из пп.1-7, где R⁴ обозначает Н, F, Cl, Br, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил, фенил или метокси.

11. Соединение по п.10, где R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.

12. Соединение по п.1, где названное соединение выбирают из:
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бром)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бром)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-4-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-4-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-4-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-4-карбоксамид,
N-(1Н-Индазол-4-у1)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид,
N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-7-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
(R) Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
(S) Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-3-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1H-индазол-3-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1H-индазол-3-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-4-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-4-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(S) (1-Азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло [2.2.2] окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин, и их физиологически приемлемых солей.

13. Соединение по п.1, где названное соединение выбирают из:
N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид,
N-((3S)-1-Аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-4-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-4-карбоксамид,
N-(1Н-Индазол-4-у1)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид,
N-((3R)-1-Аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
и их физиологически приемлемых солей.

14. Соединение по п.1, где названное соединение выбирают из
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
(R) Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
(S) Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-3-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1H-индазол-3-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1H-индазол-3-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-4-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-4-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин, и их физиологически приемлемых солей.

15. Соединение по любому из пп.12-14, где указанное соединение представлено в виде соли гидрохлорида или соли гидроформиата.

16. Соединение согласно п.15, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
Гидрохлорид N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамида,
Гидрохлорид N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамида,
Гидрохлорид N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(метокси)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид дигидрохлорид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид дигидрохлорид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид гидрохлорид.

17. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой соль гидрохлорида или гидроформиата N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид.

18. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой соль гидрохлорида или гидроформиата N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамида.

19. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой соль гидрохлорида или гидроформиата N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамида.

20. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой соль гидрохлорида или гидроформиата N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамида.

21. Соединение по п.17, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидрохлорид.

22. Соединение по п.18, где указанное соединение представляет собой N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидрохлорид.

23. Соединение по п.19, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидрохлорид.

24. Соединение по п.20, где указанное соединение представляет собой N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидрохлорид.

25. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

26. Соединение по п.25, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

27. Соединение по п.25, где указанное соединение представляет собой N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

28. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

29. Соединение по п.28, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

30. Соединение по п.28, где указанное соединение представляет собой N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н- индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-l-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

32. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

33. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

34. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

35. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

36. Соединение согласно формулам I'-III':

в которых А обозначает группу индазолила или бензотиазолила, соответствующую структурным формулам а) и б) соответственно
или

R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, I, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R² обозначает Н;
R³ обозначает Н;
Ar обозначает арильную группу, содержащую 6 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном; и Het обозначает 5-членную гетероароматическую группу, содержащую в кольце гетероатом, выбранный из О и S; или его фармацевтически приемлемая соль.

37. Соединение по п.36, которое представлено формулами I'а, I'б, I'д, I'e или I'и:

.

38. Соединение по п.36, которое представлено формулой от II'а до II'и:

39. Соединение по п.36, которое представлено формулой от III'а до III'и:

40. Фармацевтическая композиция, способная связывать никотиновый ацетилхолиновый рецептор, содержащая эффективное количество соединения по одному из пп.1-39 и фармацевтически приемлемый носитель.

41. Фармацевтическая композиция, способная связывать никотиновый ацетилхолиновый рецептор, для лечения деменции и других болезненных состояний, связанных с потерей памяти, содержащая эффективное количество соединения по одному из пп.1-39.

42. Фармацевтическая композиция по п.41, которая предназначена для лечения ухудшения памяти, вызванного болезнью Альцгеймера.

43. Фармацевтическая композиция по п.41, которая предназначена для лечения ухудшения памяти, вызванного шизофренией.

44. Фармацевтическая композиция, способная связывать никотиновый ацетилхолиновый рецептор, для лечения ухудшения памяти, содержащая эффективное количество соединения по одному из пп.1-39.

45. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения деменции и других болезненных состояний, связанных с потерей памяти.

46. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения ухудшения памяти, вызванного легким когнитивным ухудшением вследствие старения, болезни Альцгеймера, шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Пика, болезни Крейтцфельда-Якоба, депрессии, старения, травмы головы, инсульта, гипоксии ЦНС, старческой церебропатии или мультиинфарктной деменции.

47. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения легкого когнитивного нарушения (MCI), васкулярной деменции (VaD), возрастного снижения когнитивных (познавательных) способностей (AACD), утраты памяти, связанной с операцией на открытом сердце, остановкой сердца, общей анестезией, нарушения памяти вследствие введенных обезболивающих агентов, когнитивного расстройства, обусловленного потерей сна, деменции, вызванной СПИДом, когнитивного ухудшения, вызванного эпилепсией, синдрома Дауна, деменции, вызванной алкоголизмом, ухудшения памяти, вызванной лекарствами, деменции Puglistica (синдром боксера) или деменции животных.

48. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезненного состояния, вызванного пониженной активностью никотинового ацетилхолинового рецептора.

49. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни или болезненного состояния, являющихся следствием дисфункции трансмиссии никотинового ацетилхолинового рецептора у млекопитающих.

50. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни или болезненного состояния, являющихся следствием недостаточного или поврежденного функционирования никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у млекопитающих.

51. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни или болезненного состояния, являющихся следствием супресивной трансмиссии никотинового ацетилхолинового рецептора у млекопитающих.

52. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни или болезненного состояния, являющихся следствием потери холинэргических синапсов у млекопитающих.

53. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения воспаления.