КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ С УМЕНЬШЕННОЙ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ ПЕРОКСИДА Российский патент 2010 года по МПК A61K8/23 A61K8/38 A61K8/24 A61Q11/02 

ОБЛАСТЬ

Настоящая патентная заявка в основном относится к способам и композициям для отбеливания зубов и, более конкретно, к способам и композициям для отбеливания зубов, основанным на пероксидных соединениях.

ПРЕДПОСЫЛКИ

Способы отбеливания зубов, предлагаемые в настоящее время в стоматологической практике, часто предусматривают применение отбеливающих наборов для домашнего использования, содержащих гель или пасту с пероксидом. В одном типе наборов продукт с пероксидом помещен в изготовленную заводским способом пластинку, которую пациент носит в течение 1-2 недель в периоды ежесуточного применения от 30 минут до всей ночи. Чтобы достичь более быстрого отбеливания, в настоящее время доступны продукты, содержащие высокие концентрации, вплоть до 22%, пероксида мочевины. Тем не менее, такие продукты с высокими концентрациями пероксида часто могут приводить к большему раздражению зубов и десен. Таким образом, остается продолжающаяся необходимость в новых основанных на пероксиде продуктах для отбеливания зубов.

СУЩНОСТЬ

Соответственно, авторам настоящего изобретения удалось разработать способы и композиции для усиления отбеливания зубов с соединениями пероксида, ускоряющие процесс отбеливания зубов, усиливающие отбеливающую активность пероксидных соединений и уменьшающие раздражение полости рта. Эти способы и композиции основаны на композиции для отбеливания зубов, содержащей пероксидное соединение и одно или несколько абразивных соединений, где указанная композиция обладает pH 9,0 или более. Один или несколько эффектов из числа увеличения скорости отбеливания зубов, увеличения эффективности отбеливания зубов и уменьшения раздражения полости рта получают по сравнению с такими же параметрами, полученными для композиции для отбеливания зубов, содержащей такую же или более высокую концентрацию пероксидного соединения при pH 7,0 или менее в отсутствие одного или нескольких абразивных соединений. Способы могут предусматривать увеличение pH содержащей пероксид композиции от pH 7,0 или менее до pH 9,0 или более посредством объединения в двухкомпонентной системе первого компонента, содержащего пероксидное соединение в водном носителе при pH приблизительно 7 или менее, и добавленного второго компонента, содержащего щелочное соединение, с получением смеси, обладающей pH приблизительно 9 или более. Возможно также изначальное получение композиции, содержащей и пероксидное соединение, и щелочное соединение, так что композиция обладает pH приблизительно 9 или более. Присутствие одного или нескольких абразивных соединений дополнительно увеличивает эффективность композиции. В результате ускоряют процесс отбеливания, отбеливая при более низкой концентрации пероксидного соединения и с меньшим раздражением полости рта, чем в случае содержащей пероксид композиции, обладающей pH приблизительно 7 или менее в отсутствие одного или нескольких абразивных соединений.

Таким образом, в различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двухкомпонентной системе для ухода за зубами, содержащей первый и второй компоненты. Первый компонент может содержать пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение. Второй компонент может содержать щелочное соединение. Объединение в смесь первого и второго компонентов приводит к композиции для ухода за зубами, обладающей pH приблизительно 9 или более. Под объединением первого и второго компонентов понимают, что первый и второй компоненты смешивают полностью или что смешивают предопределенные части первого и второго компонентов, так что, например, первый и второй компоненты можно объединять в соотношении 1:1 по массе или объему. pH первого компонента может лежать в диапазоне от приблизительно 4 до приблизительно 7, и pH второго компонента может лежать в диапазоне от приблизительно по меньшей мере 9 до приблизительно 13. Пероксидное соединение в композиции для ухода за зубами может присутствовать в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не более чем 5 мас.%. или в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не более чем 3,5 мас.%.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение может относиться также к композициям для ухода за зубами, содержащим пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение. pH композиции может составлять 9,0 или более, и концентрация пероксидного соединения в эквиваленте пероксида водорода может составлять не более, чем приблизительно 5 мас.%, или концентрация в эквиваленте пероксида водорода может составлять не более чем приблизительно 3,5 мас.%. Композиция может оказывать отбеливающий зубы эффект, равный или превышающий эффект сравнительной композиции для ухода за зубами с концентрацией пероксида водорода приблизительно 7 мас.% или более.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение может относиться также к способам отбеливания зубов у млекопитающего. Способы могут предусматривать приведение в контакт зуба с композицией для отбеливания зубов на эффективный для отбеливания зубов период. Композиция для отбеливания зубов может содержать пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение. pH композиции для отбеливания зубов может составлять по меньшей мере приблизительно 9, и концентрация пероксидного соединения в эквиваленте пероксида водорода может составлять не более чем приблизительно 5 мас.%, или концентрация в эквиваленте пероксида водорода может составлять не более чем приблизительно 3,5 мас.%. В различных аспектах можно получить композицию из двухкомпонентной системы, содержащей первый компонент, содержащий пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение, и второго компонента, содержащего щелочное соединение. Приведение в контакт проводят на период времени, который эффективен для отбеливания зубов, т.е. на эффективный для отбеливания зубов период, меньший, чем период, требуемый для сравнительной композиции, содержащей пероксид водорода в концентрации приблизительно 7 мас.% или более и обладающей pH приблизительно 7,0 или менее. Такой эффективный для отбеливания зубов период для композиции для отбеливания зубов по настоящему изобретению может составлять не более чем приблизительно 15 минут или не более чем приблизительно 20 минут, и может составлять приблизительно 30 минут или более для сравнительной композиции.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение может относиться также к способам уменьшения времени отбеливания, увеличения эффективности отбеливания или уменьшения раздражения полости рта в процессе отбеливания зубов. Способы могут предусматривать приведение зуба в контакт с композицией для отбеливания зубов, содержащей пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение, на эффективный для отбеливания зубов период. pH композиции для отбеливания зубов может составлять по меньшей мере приблизительно 9, и пероксидное соединение может присутствовать в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не более чем приблизительно 5 мас.%, или в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не более чем 3,5 мас.%. Композиция для отбеливания зубов обеспечивает уменьшение времени отбеливания, увеличение эффективности отбеливания или уменьшение раздражения полости рта, или любое их сочетание по сравнению с контрольной композицией с концентрацией пероксидного соединения приблизительно 7 мас.% или более и с pH приблизительно 7,0 или менее. В различных аспектах по настоящему изобретению приведение в контакт можно проводить на эффективный для отбеливания зубов период, меньший, чем период, требуемый для сравнительной композиции, содержащей пероксид водорода в концентрации приблизительно 7 мас.% или более и обладающей pH приблизительно 7,0 или менее. Например, эффективный для отбеливания зубов период для композиции для отбеливания зубов может составлять не более чем приблизительно 15 минут или не более чем приблизительно 20 минут, и может составлять приблизительно 30 минут или более для сравнительной композиции. В различных аспектах этого варианта осуществления можно получить композицию для отбеливания зубов из двухкомпонентной системы, содержащей первый и второй компоненты, в которой первый компонент может содержать пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение, и второй компонент может содержать щелочное соединение.

В различных аспектах вариантов осуществления настоящее изобретение относится к двухкомпонентной системе, где первый и второй компоненты можно объединять не более чем приблизительно на 15 минут, не более чем приблизительно на 10 минут, не более чем приблизительно на 5 минут, не более чем приблизительно на 2 минуты перед контактом композиции с зубом для проведения отбеливания зубов.

В различных вариантах осуществления по настоящему изобретению пероксидное соединение может представлять собой пероксид водорода, органическое соединение пероксида, выделяющее пероксид водорода соединение, или их сочетание. Такое органическое пероксидное соединение может представлять собой, например, гидропероксид мочевины, пероксид глицерила, пероксид бензоила, монопероксифталат или их сочетания. Выделяющее пероксид водорода соединение, может представлять собой, например, персульфат натрия, диперсульфат натрия, перкарбонат натрия, перфосфат натрия, перборат натрия, персиликат натрия, персульфат калия, диперсульфат калия, перкарбонат калия, перфосфат калия, перборат калия, персиликат калия, персульфат кальция, диперсульфат кальция, перкарбонат кальция, перфосфат кальция, перборат кальция, персиликат кальция, пероксид натрия, пероксид калия, пероксид кальция или их сочетания.

В различных вариантах осуществления по настоящему изобретению совместимый с пероксидом абразив содержит одну или несколько солей фосфата кальция, включая, например, пирофосфат кальция. Совместимый с пероксидом абразив может присутствовать в композиции для отбеливания зубов или в композиции для ухода за зубами в концентрации по меньшей мере приблизительно 10 мас.% или в концентрации по меньшей мере приблизительно 20 мас.%.

В различных вариантах осуществления по настоящему изобретению может присутствовать щелочное соединение. Такое щелочное соединение может представлять собой, например, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, гидроксид кальция, гидроксид магния, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат аммония, карбонат кальция, карбонат магния, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат аммония, бикарбонат кальция, бикарбонат магния, мочевину, моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, моно(изо)пропаноламин, ди(изо)пропаноламин, три(изо)пропаноламин, 2-амино-2-метилпропанол, 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол, 2-амино-2-этил-1,3-пропандиол, трис(гидроксиметил)аминометан, N,N,N'N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамин, ди(2-этилгексил)амин, триамиламин, додециламин, морфолин или их сочетания.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двухкомпонентной системе, где второй компонент может содержать также абразивное соединение. Абразивное соединение во втором компоненте может представлять собой одно или несколько несовместимых с пероксидом абразивных соединений, таких как, например, соединение диоксида кремния или соединение оксида алюминия, или одно или несколько совместимых с пероксидом абразивных соединений, таких как, например, одну или несколько солей фосфата кальция, включая пирофосфат кальция, так же как сочетание одного или нескольких совместимых с пероксидом и/или несовместимых с пероксидом абразивных соединений. Общая концентрация абразивных соединений в композициях для отбеливания зубов или в композициях для ухода за зубами может составлять по меньшей мере 10 мас.% или по меньшей мере 20 мас.%.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двухкомпонентной системе, где второй компонент может содержать также цветной индикатор, такой как, например, из группы, включающей в себя FD&C красный N 3, FD&C желтый N 5, FD&C желтый N 6, FD&C зеленый N 3, FD&C синий N 1 и их сочетания. Кроме того, первый или второй компоненты, или оба могут дополнительно содержать десенсибилизирующее зубы соединение, такое как, например, калиевая соль слабой кислоты или эвгенол.

Краткое описание чертежей

На фигуре 1 показана обработка удаленных человеческих зубов in vitro в течение 28 периодов обработки с применением композиции из примера 1 для 20-минутных периодов обработки; сравнительного примера C1 для 30-минутных периодов обработки; и сравнительного примера C2 для 30-минутных периодов обработки.

На фигуре 2 показана обработка удаленных человеческих зубов in vitro в течение 14 или более обработок с применением композиций из примера 1 для 20-минутных периодов обработки; композиции из примера 5 для 15-минутных периодов обработки; сравнительного примера C1 для 30-минутных периодов обработки; и сравнительного примера C2 для 30-минутных периодов обработки.

Подробное описание

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам и композициям для улучшения отбеливания зубов с композициями, содержащими одно или несколько пероксидных соединений и одно или несколько абразивных соединений, где композиции могут обладать pH по меньшей мере приблизительно 9,0. Такие композиции могут ускорять процесс отбеливания зубов, увеличивать отбеливающую активность пероксидного соединения и уменьшать раздражение полости рта.

Ссылка на «зуб» включает в себя единственное число (зуб) и множественное число (зубы). Эффект композиций для отбеливания зубов можно детектировать визуальным наблюдением или измерением с применением любого из различных инструментов после данного периода нанесения или после последовательных периодов применения той же длительности.

Улучшенного эффекта отбеливания композиций по настоящему изобретению можно достичь при уменьшенной концентрации пероксидных соединений по сравнению с обычно используемыми концентрациями. Обычно используемые концентрации пероксидных соединений могут составлять, например, 7 мас.% пероксида водорода или 7,5 мас.% пероксида водорода, или количество пероксидного соединения, отличного от пероксида водорода, в котором пероксидное соединение выделяет пероксид-ион водорода или органический пероксид-ион в количестве, эквивалентном выделению пероксид-иона водорода с 7 мас.% пероксида водорода или 7,5 мас.% пероксида водорода в тех же условиях по температуре, воздействию света или другого излучения, перемешиванию и подобных. На такую эквивалентность здесь иногда ссылаются как на концентрацию в эквиваленте пероксида водорода для данного пероксидного соединения.

Таким образом, концентрации пероксидных соединений, используемые в изобретении, относятся к концентрациям, обеспечивающим величину отбеливающей активности, эквивалентной активности, обеспечиваемой пероксидом водорода в установленной концентрации. В различных вариантах осуществления соединения выделяют количество пероксид-иона, эквивалентное выделяемому пероксидом водорода в указанной концентрации. Например, пероксид мочевины в концентрации 10 мас.% в водном растворе, как правило, считают выделяющим такое же количество пероксид-иона водорода, как и водный раствор пероксида водорода в концентрации приблизительно 3 мас.%. Таким образом, для пероксида мочевины концентрация в эквиваленте пероксида водорода 3,5 мас.% предназначена для обозначения концентрации пероксида мочевины приблизительно 12 мас.%, концентрация в эквиваленте пероксида водорода 5 мас.% предназначена для обозначения концентрации пероксида мочевины приблизительно 17 мас.%, и концентрация в эквиваленте пероксида водорода 7 мас.% предназначена для обозначения концентрации пероксида мочевины приблизительно 22 мас.%.

Все количества в описании и формуле изобретения даны по массе, если не указано иное. Ссылку здесь на количества по массе можно выражать также как (мас./мас.), что обозначает отношение числа граммов конкретного компонента композиции к общему количеству граммов этой композиции.

Термины «сравнительная композиция» и «контрольная композиция» используют здесь как взаимозаменяемые. Концентрации сравнительной или контрольной композиций, используемые здесь, обозначают концентрации, выделяющие количество пероксид-иона, эквивалентное количеству, выделяемому пероксидом водорода в указанной концентрации. В различных вариантах осуществления контрольная или сравнительная композиция может представлять собой пероксид водорода. Однако можно использовать другие сравнительные композиции, и в таких случаях концентрации сравнительных композиций обозначают концентрации в эквиваленте пероксида водорода в сравнительных композициях. Концентрация в эквиваленте пероксида водорода в сравнительных композициях может составлять приблизительно 3,5 мас.% или более, приблизительно 5 мас.% или более, приблизительно 7 мас.% или более, приблизительно 7,5 мас.% или более, приблизительно 10 мас.% или более, или приблизительно 13 мас.% или более.

Концентрации в эквиваленте пероксида водорода пероксидных соединений по настоящему изобретению показывают улучшенный отбеливающий эффект при концентрациях в эквиваленте пероксида водорода не более чем 3 мас.%, не более чем 3,5 мас.%, не более чем 4 мас.%, не более чем 4,5 мас.%, не более чем 5 мас.%, не более чем 5,5 мас.%, не более чем 6 мас.%, и не более чем 6,5 мас.%.

В различных вариантах осуществления по настоящему изобретению концентрацию пероксидного соединения можно рассматривать как уменьшенную концентрацию по сравнению с контрольной композицией, т.е. способы в конкретных вариантах осуществления могут предусматривать уменьшение концентрации пероксидного соединения, необходимой для достижения такого же отбеливающего эффекта на протяжении периода отбеливания, эффективности отбеливания и степени отсутствия раздражения полости рта.

Пероксидное соединение может представлять собой любое из множества основанных на пероксиде отбеливающих средств, выделяющих пероксид-ион водорода или органический пероксид-ион. Такие соединения включают в себя, например, пероксид водорода, органические пероксидные соединения, выделяющие пероксид водорода соединения, выделяющие органический пероксид соединения и их сочетания.

Органические пероксидные соединения включают в себя, например, гидропероксид мочевины (пероксид мочевины), гидропероксид глицерила, так же как группы пероксидов, классифицированных согласно количеству и виду органических функциональных групп, присоединенных к атомам кислорода, таких как, например, гидропероксид алкила (R-O-O-H), гидропероксид диалкила (R-O-O-R') пероксикислоты (RCO-O-O-H), сложные пероксиэфиры (RCO-OOR') и диацилпероксиды (R-CO-O-O-CO-R'). Среди таких пероксидов, применяемых в отбеливании зубов, присутствуют диацилпероксид, пероксид бензоила и пероксикислота монопероксифталат.

Выделяющее пероксид водорода соединение может представлять собой, например, соли щелочного и щелочноземельного металла персульфат, диперсульфат, перкарбонат, перфосфат, перборат и персиликат, такие как, например, соли персульфат натрия, диперсульфат натрия, перкарбонат натрия, перфосфат натрия, перборат натрия, персиликат натрия, персульфат калия, диперсульфат калия, перкарбонат калия, перфосфат калия, перборат калия, персиликат калия, персульфат кальция, диперсульфат кальция, перкарбонат кальция, перфосфат кальция, перборат кальция, персиликат кальция, а также пероксид натрия, пероксид калия и пероксид кальция, и сочетания всех перечисленных выше выделяющих пероксид водорода соединений.

Улучшенного отбеливающего эффекта достигают, по меньшей мере частично, вследствие высокого pH композиции для отбеливания зубов, которое, в свою очередь, достигают посредством присутствия в композиции по меньшей мере одного щелочного соединения. В двухкомпонентных системах щелочное соединение может присутствовать в одном компоненте, и пероксидное соединение в другом компоненте, так что при объединении перед применением смесь для отбеливания зубов обладает pH по меньшей мере приблизительно 9 или больше.

Щелочное соединение может представлять собой, например, соединение щелочного металла, аммония или щелочноземельного металла, такое как, например, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, гидроксид кальция, гидроксид магния, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат аммония, карбонат кальция, карбонат магния, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат аммония, бикарбонат кальция, бикарбонат магния или их сочетания; органический амин, такой как мочевину, алканоламины, такие как моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, моно(изо)пропаноламин, ди(изо)пропаноламин, три(изо)пропаноламин или 2-амино-2-метилпропанол; алкандиоламины, такие как 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол или 2-амино-2-этил-1,3-пропандиол; алканполиамины, такие как трис(гидроксиметил)аминометан или N,N,N'N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамин; алкиламины, такие как ди(2-этилгексил)амин, триамиламин или додециламин; или простые аминоэфиры, такие как морфолин.

Щелочное соединение может присутствовать в концентрации от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 30 мас.%, от приблизительно 0,2 мас.% до приблизительно 10 мас.%, от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 2 мас.%, или от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 0,75 мас.%.

В композиции для отбеливания зубов по настоящему изобретению можно включать одно или несколько абразивных соединений. Такие соединения придают композиции очищающие и полирующие функции. В дополнение к таким действиям абразивные соединения могут улучшать отбеливающий эффект пероксидных соединений.

Способ введения абразивного соединения в композицию для отбеливания зубов может зависеть от типа абразивного соединения. Например, конкретные абразивные соединения можно считать несовместимыми с основанными на пероксиде отбеливающими соединениями, потому что они имеют тенденцию производить разложение пероксидного соединения. Это может приводить не только к уменьшенной эффективности, но также к преждевременному выделению газа, приводя к вздутию и/или разрыву тюбиков, содержащих продукты, составленные из пероксидного соединения и несовместимого с пероксидом абразива.

Совместимые с пероксидом абразивы, т.е. абразивные соединения, не считающиеся вызывающими разложение пероксидных соединений, включают в себя абразивные соединения фосфата кальция (см., например, US Patent N 5171564, который приведен здесь в качестве ссылки в полном объеме). Примеры таких совместимых с пероксидом абразивов включают в себя дигидрат дикальций фосфата, безводный дикальций фосфат, пирофосфат кальция и их смеси.

Несовместимые с пероксидом абразивы включают в себя соединения диоксида кремния и соединения оксида алюминия. Такие соединения диоксида кремния включают в себя, например, гидратированный диоксид кремния, такой как Sorbosil AC-35, продаваемый INEOS Silicas Ltd (Warrington, UK; бывший Crosfield Chemicals), или цеодент 115 от Huber Company (Edison, N.J.). Соединения оксида алюминия могут включать в себя, например, тригидрат оксида алюминия, силикат оксида алюминия, кальцинированный оксид алюминия и их смеси.

В композиции по настоящему изобретению можно включать также другие абразивы, такие как, например, гидроксиапатит, метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальций фосфат, карбонат кальция, бикарбонат натрия, бентонит и их смеси.

Несовместимые с пероксидом абразивы можно объединять с пероксидными соединениями непосредственно перед применением без получения существенного разложения пероксидных соединений. Такие смеси могут давать улучшенную отбеливающую активность пероксидного соединения (см., например, US Patent N 5766574, который приведен здесь в качестве ссылки в полном объеме).

Таким образом, в различных вариантах осуществления композиции для отбеливания зубов по настоящему изобретению могут присутствовать в форме двухкомпонентной системы. Первый компонент может содержать пероксидное соединение, и второй компонент может содержать щелочное соединение. В конкретных вариантах осуществления второй компонент может содержать также несовместимое с пероксидом абразивное соединение. Совместимое с пероксидом абразивное соединение можно включать в любой из первого и второго компонентов, или в оба. В частности, первый компонент двухкомпонентной системы по настоящему изобретению может содержать пероксидное соединение и абразивное соединение фосфата кальция, такое как пирофосфат кальция, и второй компонент может содержать щелочное соединение. В различных вариантах осуществления второй компонент может содержать также несовместимое с пероксидом абразивное соединение или совместимое с пероксидом абразивное соединение, или оба.

Первый и второй компоненты могут независимо присутствовать в форме жидкости или полутвердой жидкости, такой как гель или паста.

Двухкомпонентная система может присутствовать в форме набора, содержащего первый и второй компоненты вместе с инструкциями по объединению первого и второго компонентов и/или инструкциями по способу применения первого и второго компонентов и их смеси. Такие инструкции по способу применения могут содержать количество для применения, период времени применения композиций, расписание для многократных применений и подобное.

Как правило, равные количества первого компонента и второго компонента объединяют таким способом, чтобы произвести смешивание. Такое смешивание приводит к увеличению pH смеси до приблизительно 9 или более, приблизительно 9,5 или более, или приблизительно 10 или более, или приблизительно 11 или более, или приблизительно 12 или более, вплоть до pH приблизительно 13 или более.

Период времени нанесения композиций по настоящему изобретению для достижения отбеливания зубов иногда называют здесь «эффективным для отбеливания зубов периодом». Он представляет собой период времени, в продолжение которого композиции контактируют с зубами в ходе однократного нанесения. «Эффективный для отбеливания зубов период» может составлять приблизительно 10 минут или менее, приблизительно 15 минут или менее, приблизительно 20 минут или менее, приблизительно 25 минут или менее, или приблизительно 30 минут или менее, или более чем приблизительно 30 минут.

Композицию для отбеливания зубов можно использовать при однократном нанесении или многократных нанесениях. Такие многократные или последовательные нанесения можно проводить один или несколько раз в течение суток, например, один раз в сутки, дважды в сутки, или три раза в сутки, или менее часто, например, один раз каждые двое суток, один раз каждые трое суток или один раз в неделю. Период применения может продолжаться, например, приблизительно одну неделю, приблизительно две недели, или приблизительно четыре недели или дольше.

Композиции по настоящему изобретению, включая композиции для отбеливания зубов и первый и второй компонент композиций двухкомпонентных систем, в различных вариантах осуществления могут содержать загуститель, придающий композиции высокую вязкость. Как правило, композиции обладают вязкостью от менее чем приблизительно 200 сП вплоть до приблизительно 10000 или более, или от приблизительно 1000 сП вплоть до приблизительно 9000 сП, или от приблизительно 4000 до приблизительно 6000 сП. В конкретных вариантах осуществления загуститель может представлять собой гидрофильный блок-сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена, такой как соединение Pluronic®, например Pluronic® F127, который представляет собой торговое наименование BASF, полученного оттуда (BASF Corporation, Mount Olive, New Jersey). Pluronic® F127 обладает молекулярной массой приблизительно 4000. Это вещество может присутствовать в композициях в концентрации приблизительно 5 мас.% приблизительно 10 мас.%, приблизительно 15 мас.%, приблизительно 20 мас.%, приблизительно 25 мас.%, приблизительно 30 мас.% или более. В частности, концентрация Pluronic® F127 в первом компоненте, содержащем пероксидное соединение, может составлять приблизительно 20 мас.%, во втором компоненте, содержащем щелочное соединение, концентрация может составлять приблизительно 17 мас.%, и в смеси из них двух для отбеливания зубов концентрация может составлять приблизительно 18,5 мас.%.

Полиоксиэтилены высокой молекулярной массы также можно использовать в композициях по настоящему изобретению в качестве загустителей. Такие полиоксиэтиленовые загустители обладают среднечисленной молекулярной массой, средневязкостной молекулярной массой, среднемассовой молекулярной массой, или Z-средней молекулярной массой от приблизительно 50000 до приблизительно 5000000. Один или несколько высокомолекулярных полиоксиэтиленов могут присутствовать в интервале концентраций от приблизительно 0% до приблизительно 30 мас.%, от приблизительно 10 мас.% до приблизительно 25 мас.%, или от приблизительно 15 мас.% до приблизительно 20 мас.%.

В качестве веществ-носителей в композиции можно включать также одно или несколько веществ из числа глицерина, сорбита и низкомолекулярного полиэтиленгликоля, которые также могут придавать эффекты вязкости. Полиэтиленгликоль представляет собой неионный полимер этиленоксида. Полиэтиленгликоль, когда присутствует в композициях по настоящему изобретению, может обладать среднечисленной, среднемассовой или Z-средней молекулярной массой от приблизительно 200 до приблизительно 1000, от приблизительно 400 до приблизительно 800 или приблизительно 600. Каждый из глицерина, сорбита и полиэтиленгликоля может независимо присутствовать в количествах от приблизительно 0% до приблизительно 30 мас.%, от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 25 мас.%, от приблизительно 10 мас.% до приблизительно 20 мас.% или от приблизительно 15 мас.% до приблизительно 20 мас.%. Как правило, глицерин и полиэтиленгликоль (600) присутствуют в количествах приблизительно 5 мас.% и приблизительно 15 мас.%, соответственно, в первом компоненте композиции, в количествах приблизительно 5 мас.% и приблизительно 10 мас.%, соответственно, во втором компоненте композиции, и в количествах приблизительно 5 мас.% и приблизительно 12,5 мас.%, соответственно, в композиции для отбеливания зубов.

Композиция по настоящему изобретению может содержать также добавленную воду в количестве от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 40 мас.%, от приблизительно 10 мас.% до приблизительно 30 мас.% или от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 20 мас.%.

В композиции по настоящему изобретению можно включать также сурфактанты в качестве солюбилизирующих, диспергирующих и/или эмульгирующих средств. Такие сурфактанты могут включать в себя неионные сурфактанты, такие как, например, Твин 20 или анионные сурфактанты, такие как, например, лаурилсульфат натрия или додецилсульфат натрия.

Композиции по настоящему изобретению могут содержать также вкусовые вещества в концентрации от приблизительно 0,05 мас.% до приблизительно 5 мас.%. Такие вкусовые вещества включают в себя, например, эфирное масло, экстракт или вкусовой альдегид, сложный эфир или спирт, придающий вкус мяты курчавой, мяты перечной, гаультерии, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута, апельсина, яблока, груши, персика, клубники, вишни, абрикоса, арбуза, банана, кофе, какао, ментола, карвона, анетола или их сочетания.

В композиции по настоящему изобретению можно включать также один или несколько подстластителей. Такие подсластители могут включать в себя сахарин натрия, цикламат натрия, зилитол, аспартам и подобные в концентрации от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 1,0 мас.%.

Композиции по настоящему изобретению можно также составлять так, чтобы они содержали один или несколько десенсибилизаторов для уменьшения чувствительности тканей и раздражения при применении композиций для отбеливания зубов. Такие десенсибилизаторы включают в себя, например, калиевые соли слабых кислот, такие как цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, так же как соли стронция и эвгенол (4-аллил-2-метоксифенол). Один или несколько десенсибилизаторов могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в концентрации от приблизительно 0,05 мас.% до приблизительно 0,5 мас.%, или от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 0,25 мас.% для эвгенола и от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 10 мас.%, или от приблизительно 3 мас.% до приблизительно 6 мас.% для калиевых солей слабых кислот, таких как, например, нитрат калия.

Во второй компонент двухкомпонентной системы можно включать один или несколько цветных индикаторов окисления-восстановления, окисляемых пероксидом водорода. Цветной индикатор может представлять собой краситель, пригодный для применения в композициях для отбеливания зубов, такой как пищевые красители для добавок, сертифицированные по федеральному закону о пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах для применения в пище и лекарственных средствах для внутреннего применения, включая красители, такие как FD&C красный N 3 (натриевая соль тетраиодфлуоресцеина), FD&C желтый N 5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3 карбоновой кислоты), FD&C желтый N 6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C зеленый N 3 (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)-фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)-метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-Δ-3,5-циклогексадиенимина], FD&C синий N 1 (динатриевая соль дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты индиготина). Красители изменяют цвета при контакте с пероксидным соединением, таким образом сигнализируя пользователю, что период эффективного отбеливания завершен. Второй компонент композиции может содержать один или несколько красителей с концентрацией от приблизительно 0,005 мас.% до приблизительно 0,5 мас.% или от приблизительно 0,025 мас.% до приблизительно 0,15 мас.%.

В композициях по настоящему изобретению могут присутствовать также вещества, которые хелатируют ионы металлов. Такие хелатирующие вещества включают в себя кислый пирофосфат натрия, динатрий кальций этилендиаминтетрауксусную кислоту, фосфорную кислоту, лимонную кислоту, цитрат натрия, цитрат калия, пирофосфат натрия, пирофосфат калия, динатрий этилендиаминтетрауксусную кислоту и подобные. Хелатирующие вещества можно включать в композиции по настоящему изобретению в количестве от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 8 мас.% или от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 3,0 мас.%.

В композиции по настоящему изобретению можно включать также фторидные соединения, обладающие противокариесной активностью. Эти вещества выделяют фторид-ионы в водной среде. Такие фторидные соединения включают в себя соли, такие как, например, фторид натрия, фторид калия, фторид меди, фторид олова, хлорофторид олова, фторосиликат натрия, фторосиликат аммония, монофторфосфат натрия, монофторфосфат оксида алюминия и дифторофосфат оксида алюминия. Фторидные соединения, в случае их присутствия, могут присутствовать в концентрации, достаточной для выделения фторид-иона в количестве от приблизительно 15 до приблизительно 1500 ч/млн.

В композициях по настоящему изобретению могут присутствовать также противопенные средства, такие как симетикон, в концентрации от приблизительно 0 мас.% до приблизительно 0,1 мас.%.

Белизну зубов можно наблюдать визуально или измерять посредством любого из различных измерительных приборов. Одним из таких приборов может являться колориметр, например, портативный измеритель цветности Minolta, такой как модели CR-400 (Minolta Corp. Ramsey, New Jersey). Этот колориметр можно программировать для измерения значений по шкале Гунтера «L», «a» и «b», в которых значениями «L» представляют яркость, и значениями «a» и «b» представляют цветовые координаты. Значениями яркости «L» можно представлять цвет от темного до светлого, где значением 0 представляют черный и значением 100 представляют белый. От зеленого до красного можно выражать значением «a», где более положительным значением представляют более красный, и более отрицательным значением представляют более зеленый цвет (-80 представляет зеленый, и 100 представляет красный). От синего до желтого можно выражать значением «b», где более положительным значением представляют более желтый цвет в образце (-80 представляет синий, и 70 представляет желтый). Обычно для измерения белизны зубов применяют значения «L».

Изобретение дополнительно можно понять в отношении следующих примеров.

Пример 1

В этом примере проиллюстрирована двухкомпонентная система для отбеливания зубов, в которой концентрация пероксидного соединения в композиции для отбеливания зубов, полученная посредством объединения двух компонентов, составляет приблизительно 3,5 мас.%.

Состав первого, пероксидного, компонента и второго, щелочного, компонента показаны в таблице 1.

Таблица 1
Композиция для отбеливания зубов с 3,5% H₂O₂   A B Ингредиенты Пероксидный компонент Щелочной компонент Компонента мас.% мас.% Деионизированная вода 14,3 31 Пероксид водорода 20 (35% раствор) -- Нитрат калия -- 6 Глицерин 5 5 Полиэтиленгликоль 600 15 10 Плюроник F-127 20 17 Сахарин 0,2 -- Гидроксид натрия -- 0,5-0,75 FD+C желтый #6 -- 0,025-0,15 Эвгенол 0,25 -- Пирофосфат кальция 25 30 Лаурилсульфат натрия -- 0,4 Вкусовое вещество 0,25 --

Компоненты A и B подготавливали в смесителе Ross (Charles Ross & Son Company, Hauppauge, NY) следующим образом.

Компонент A: Воду, сахарин и 30% общего объема 35% пероксида водорода смешивали в химическом стакане до растворения сахарина. Добавляли PEG 600 и глицерин, помещали смесь в смеситель Ross вместе с плюроником F127 и перемешивали с высокой скоростью под вакуумом до формирования прозрачного геля (приблизительно 45 минут). Добавляли пирофосфат кальция и смесь перемешивали со средней скоростью в течение других 10 минут под вакуумом. Добавляли оставшиеся 70% объема пероксида и перемешивали 10 минут со средней скоростью. Затем добавляли вкусовое вещество и перемешивали смесь 5 минут с низкой скоростью. Получали выдавливаемую пасту с pH 6,0.

Компонент B: Воду, пероксид натрия, нитрат калия и краситель FD+C зеленый #3 смешивали в химическом стакане, до растворения нитрата калия. К водной фазе добавляли PEG 600 и глицерин, и помещали смесь в чашу для смешивания Ross вместе с плюроником F127. Смесь перемешивали с высокой скоростью под вакуумом до формирования прозрачного геля (приблизительно 45 минут). Добавляли пирофосфат кальция, лаурилсульфат натрия, бикарбонат натрия, гидроксид натрия и смесь перемешивали со средней скоростью в течение других 10 минут под вакуумом. Получали выдавливаемую пасту с pH 9,6.

Пример 2

В этом примере проиллюстрирован отбеливающий эффект in vitro композиции для отбеливания зубов из примера 1, содержащей пероксидное соединение в концентрации 3,5 мас.% и пирофосфат кальция в концентрации 27,5%.

Тестировали три композиции. Композицию из примера 1 получали смешиванием компонента A с компонентом B в приблизительно равных пропорциях. Сравнительная композиция, обозначенная «C», представляла собой простой плюрониловый гель, полученный с приблизительно такими же pH и концентрацией пероксида, как композиция из примера 1, но с водой вместо пирофосфата кальция. Сравнительная композиция, обозначенная «C1», представляла собой коммерчески доступную отбеливающую композицию, содержащую загущенный плюрониловый гель, содержащий приблизительно 7% пероксида водорода при pH приблизительно 5,8 в дополнение к пирофосфату кальция и дикальцийфосфату.

Удаленные человеческие зубы естественной окраски очищали и определяли первоначальный цвет с применением измерителя цветности Minolta CR-241. По три зуба погружали на 15 минут при 37°C в каждую из трех композиций для отбеливания зубов. Данные 15-минутные обработки повторяли 8 раз до общего времени контакта 2 часа. Оттенок зуба измеряли в середине и в конце общего периода обработки. Увеличение белизны зуба, представленное как значения ΔE, рассчитывали с применением следующей формулы

ΔE = [[ΔL]² + (Δa)² + (Δb)²]^1/2,

где «L», «a» и «b» представляют собой значения по шкале Гунтера, в которых значениями «L» представляют яркость, и значениями «a» и «b» представляют цветовые координаты, как описано выше. Более высокие значения ΔE указывают на более высокие достигнутые уровни белизны зубов. Результаты показаны в таблице 2 ниже.

Таблица 2
Исследование погружения in vitro Композиция pH ΔE 4 обработки 8 обработок Пример 1 9,8 3,48 ± 1,28 5,21 ± 1,52 Сравнительный пример C 9,8 1,61 ± 0,50 2,17 ± 0,56 Сравнительный пример C1 5,8 2,60 ± 0,47 4,23 ± 0,97

Как показано в таблице, эффект отбеливания зубов композиции из примера 1 был выше, чем эффект сравнительной композиции C в обеих точках измерения. Сравнительная композиция C содержала 3,5 мас.% пероксида водорода, как и композиция из примера 1, однако композиция из примера 1 содержала также пирофосфат кальция в концентрации 27,5%. Это позволяет предполагать, что пирофосфат кальция вносит вклад в эффект отбеливания зубов композиции из примера 1. Так как большую часть постороннего окрашивания удаляют из образца зуба очисткой, считают, что улучшенное отбеливание, получаемое посредством пирофосфата кальция, является результатом удаления постороннего окрашивания зуба. Таким образом, приведенные выше данные показывают, что пирофосфат кальция предоставляет преимущество отбеливания в дополнение к его эффекту полировки поверхности и удаления постороннего окрашивания.

Отбеливающий эффект, полученный посредством композиции из примера 1, превышал эффект, полученный посредством сравнительной композиции C1, содержащей пероксид водорода в концентрации приблизительно 7%, и с pH приблизительно 9.

Пример 3

В этом примере проиллюстрирована долговременная эффективность in vitro композиции для отбеливания зубов из примера 1, содержащей пероксидное соединение в концентрации 3,5 мас.% и пирофосфат кальция в концентрации 27,5%.

Тестировали три композиции. Композицию из примера 1 получали смешиванием компонента A с компонентом B в приблизительно равных пропорциях. Сравнительная композиция, обозначенная «C1», представляла собой коммерчески доступную отбеливающую композицию, содержащую загущенный плюрониловый гель, содержащий приблизительно 7% пероксида водорода при pH приблизительно 5,8 в дополнение к пирофосфату кальция и дикальцийфосфату. Сравнительная композиция «C2» представляла собой коммерчески доступную отбеливающую композицию, содержащую загущенный плюрониловый гель, содержащий приблизительно 7,5% пероксида водорода при pH приблизительно 9 без добавления абразивных соединений.

Каждый из пяти удаленных человеческих зубов неоднократно обрабатывали сравнительной композицией «C1» в течение периодов по 30 минут на обработку; или сравнительной композицией «C2» в течение периодов по 30 минут на обработку. Другие пять удаленных человеческих зубов обрабатывали композицией из примера 1 в течение периодов по 20 минут на обработку.

Проводили исследование для 28 обработок, что эквивалентно 14 суткам обработок дважды в сутки (обычный режим обработки для отбеливания в домашних условиях). Снимали показания оттенка с различными интервалами на измерителе цветности Minolta. Результаты показаны на фиг.1. Как видно на фиг.1, с композицией для отбеливания зубов из примера 1 достигали отбеливания, сравнимого с отбеливанием сравнительной композицией C1 за половину числа обработок по сравнению с композицией из примера 1. Кроме того, с композицией из примера 1 достигали отбеливания, сравнимого с отбеливанием сравнительной композицией C2, содержащей более чем двойной уровень пероксида водорода в концентрации 7,5% по сравнению с 3,5% для композиции из примера 1.

Пример 4

В этом примере проиллюстрировано тестирование in vivo композиции для отбеливания зубов из примера 1, содержащей пероксидное соединение в концентрации 3,5 мас.% и пирофосфат кальция в концентрации 27,5%.

Отбеливающую эффективность композиции из примера 1 сравнивали также со сравнительной композицией C1 в 2-недельном клиническом исследовании. Одна часть применяла сравнительную композицию C1 30 минут дважды в сутки, и другая часть применяла композицию из примера 1 в течение 20 минут один раз в сутки. Оттенок зубов оценивали после 14 дней с использованием цветовой шкалы Вита.

Результаты суммированы в таблице 3.

Таблица 3
Клиническое тестирование композиции из примера 1 Композиция Концентрация пероксида водорода Число пациентов Общее время ношения Изменение оттенка Пример 1 3,5% 13 4,7 час 4,85 ± 2,48 Сравнительный пример C1 7,5% 10 14,0 час 4,56 ± 2,65

Как показано в таблице, не было значительной разницы между изменениями оттенка. Таким образом, композиция из примера 1 обеспечивает тот же самый отбеливающий эффект, как и сравнительный пример C1, но при половине уровня пероксида и 1/3 общего времени ношения. Кроме того, пациенты, использующие сравнительную композицию C1 достоверно (p=0,038) чаще сообщали о раздражении десен, чем использующие композицию из примера 1.

Пример 5

В этом примере проиллюстрирована двухкомпонентная система для отбеливания зубов, в которой концентрация пероксидного соединения в композиции для отбеливания зубов, полученная посредством объединения двух компонентов, составляет приблизительно 5 мас.%.

Состав первого, пероксидного, компонента, и второго, щелочного, показаны в таблице 4.

Таблица 4
Композиция для отбеливания зубов с 5% H₂O₂   A B Ингредиенты
компонента Пероксидный компонент Щелочной компонент   мас.% мас.% Деионизированная вода 24 30,2 Пероксид водорода 10 -- Нитрат калия -- 10 Полиокс (PEG 2M) 5 -- Глицерин 5 25 Полиэтиленгликоль 600 10 3 Ксантан -- 0,7 Натрий-карбоксиметилцеллюлоза -- 0,5 Плюроник F-127 20 2 Сахарин натрия -- 0,2 Диоксид титана -- 1 Гидроксид натрия (50%) -- 1 TiO₂ -- 1 FD+C зеленый #3 -- 0,025 Цеодент 115 (абразив из диоксида кремния) -- 17,5 Цеодент 165 (загуститель из диоксида кремния) -- 3 Бикарбонат натрия -- 5 Пирофосфат кальция 25 -- Лаурилсульфат натрия -- 0,4 Вкусовое вещество 0,5 0,5

Компоненты A и B подготавливали, как описано в примере 1.

Пример 6

В этом примере проиллюстрирован отбеливающий эффект in vitro композиции для отбеливания зубов из примера 5, содержащей пероксидное соединение в концентрации 5 мас.% и пирофосфат кальция в концентрации 12,5%.

Оценку in vitro удаления окраски посредством композиции для отбеливания зубов из примера 5 определяли посредством способа исследования in vitro с применением удаленных человеческих зубов, как описано выше в примере 2. Зубы очищали профилактической пастой для удаления любого поверхностного окрашивания. Корневые части пяти зубов помещали в ряд и вдавливали в вещество для вдавливания. Для имитации применения in vivo для образцов зубов получали пластинку посредством помещения куска материала для пластинки в форму для пластинки и нагревания до размягчения материала. Затем размягченный материал пластинки наносили поверх пяти зубов с применением вакуума и позволяли ему затвердеть, чтобы удержать зубы в затвердевшем материале пластинки.

С зубов снимали фоновые показания измерений цветности с применением измерителя цветности Minolta CR-241. Затем небольшие точки композиции для отбеливания зубов из примера 5, состоящей из равных по массе количеств компонентов A и B, так что содержание пероксида составляло 5 мас.%, помещали в каждую лунку для зуба в зубной пластинке. Пластинку взвешивали и затем помещали на зубы, так что каждый зуб покрыла тонкая пленка композиции из примера 5. Затем покрытые пластинкой зубы помещали в инкубатор при 37°C на 15-минутные интервалы, после чего пластинку удаляли, зубы споласкивали и измеряли измерителем цветности. Этот процесс повторяли для каждой временной точки. Для каждой временной точки определяли значения ΔE, как описано выше.

Для целей сравнения оценивали эффективность отбеливания зубов однокомпонентной пероксидной пастой, подобной отдельному компоненту A, но содержащей пероксид водорода в концентрации 3,5%, и обозначенной композицией «C1A», по способу из описанного выше примера 3. Значения ΔE для покрытых пластинкой зубов измеряли в 30-минутные интервалы для композиции C1A. Для целей дальнейшего сравнения оценивали также эффективность отбеливания зубов коммерчески доступной профессиональной композицией для отбеливания зубов с измерениями цветности, проводимыми также в 30-минутные интервалы. Коммерческая отбеливающая композиция, обозначенная композицией «C2», как описано выше, представляла собой загущенный плюрониловый гель, содержащий 7,5% пероксида при pH приблизительно 9. В геле не присутствовало абразивов. Исследование отбеливания проводили для 14 обработок, что эквивалентно обычному режиму отбеливания в домашних условиях из обработок дважды в сутки в течение одного недельного периода. Результаты показаны в таблице 5.

Таблица 5
Эффективность отбеливания зубов композицией, содержащей 5% H₂O₂ Композиция Число обработок 4 8 12 14 Пример 5 6,98 7,82 8,07 8,23 Сравнительный пример C1A 2,71 4,26 5,55 5,84 Сравнительный пример C2 4,47 7,12 8,16 8,38

Результаты, записанные в таблице 5, показывают, что хотя время обработки (15 минут) с применением композиции из примера 5 составляло половину времени обработки (30 минут) сравнительной композицией C2, с композицией из примера 5 достигали более быстрого максимального отбеливания за половину числа обработок и половину времени применения, несмотря на тот факт, что композиция C2 содержала на 33% больше пероксидного отбеливающего средства, чем композиция из примера 5 (7,5% против 5,0%).

Эти результаты далее иллюстрируют на фиг.2, где показаны вышеописанные сравнения и в дополнение отбеливающие эффекты композиции из примера 1.

Без намерения быть связанными с какой-либо теорией, неожиданное увеличение эффективности отбеливания, полученного с композициями из примеров 1 и 5, по сравнению со сравнительной композицией C2, может быть обусловлено присутствием в композиции пирофосфата кальция и абразивов из диоксида кремния, служащих, чтобы способствовать удалению постороннего окрашивания, и повышением эффективной концентрации пероксида, доставляемой внутрь зуба, посредством увеличения плотности и твердого содержания композиций из примеров 1 и 5 по сравнению со сравнительной композицией C2. Таким образом, считают, что посредством композиций из примеров 1 и 5 к зубам доставляют более высокие количества пероксида на единицу массы пасты. Кроме того, считают, что пероксидный ингредиент в композициях из примеров 1 и 2 сконцентрирован в водорастворимой части композиции, и считают, что эта концентрированная часть может диффундировать в зубы для удаления постороннего окрашивания.

Пример 7

В этом примере проиллюстрирована оценка in vivo эффективности отбеливания композиции из примера 5.

Композицию из примера 5 получали смешиванием равных по массе количеств компонентов A и B. Отбеливающую эффективность композиции сравнивали также с эффективностью сравнительной композиции C2 в двухнедельном клиническом исследовании на человеке, где одна группа из 9 пациентов использовала композицию C2 по тридцать минут дважды в сутки согласно инструкции производителя. Другая группа из 12 пациентов использовала композицию из примера 5 в течение пятнадцати минут один раз в сутки. Оттенок зубов определяли после 0, 5, 7 и 14 суток с применением значений по порядку цветовой шкалы Вита. Результаты суммированы в таблице 6.

Таблица 6
Отбеливающая эффективность in vivo композиции, содержащей 5% H₂O₂ Изменение по цветовой шкале Композиция Средний фоновый оттенок Среднее значение цветовой шкалы (сутки) Среднее изменение значения цветовой шкалы (сутки)     5 7 14 5 7 14 Пример 5 D3 7,67 6,15 4,88 3,58 4,92 6,19 Сравнительный пример C2 D3 8,06 6,11 4,22 2,28 3,92 5,66

Результаты, записанные в таблице 6, показывают, что общая отбеливающая эффективность композиции из примера 5 была направленно лучше, чем у сравнительной композиции C2 и статистически лучше на 5 сутки (p=0,025), доказывая более быстрый отбеливающий эффект, так как и время нанесения, и число обработок с применением композиции из примера 5 составляло одну четверть времени и числа для сравнительной композиции C2 (15 минут один раз в сутки против 30 минут дважды в сутки).

В дополнение к улучшенной эффективности пациенты в исследовании отбеливания зубов, использующие композицию из примера 5, как описано выше, сообщали о меньшем раздражении десен и чувствительности зубов, чем пациенты, использующие сравнительную композицию C2. Пациенты, включенные в исследование, оценивали их чувствительность зубов и раздражение десен по шкале от нуля (нет) до 5, чем выше число, тем больше чувствительность зубов и раздражение десен, испытываемые пациентом, включенным в исследование. Пациенты, включенные в исследование, оценивали их чувствительность зубов и раздражение десен по этой шкале до применения продукта (фоновое) и после применения продукта в течение 7 суток и 14 суток. Оценки раздражения десен и чувствительности зубов пациентов минус фоновые оценки записаны в таблице 7 ниже.

Таблица 7
Исследование чувствительности и раздражения с композицией из примера 5   Δ раздражения десен* (сутки) Δ чувствительности зубов** (сутки) Композиция 7 14 7 14 Пример 5 -0,08 0,00 -0,62 -0,46 Сравнительный пример C2 +1,11 +1,13 0,00 +0,33 * изменение раздражения десен по сравнению с фоновым
** изменение чувствительности зубов по сравнению с фоновым

Оценки раздражения десен и чувствительности зубов были ниже для композиции из примера 5 по сравнению с раздражением и чувствительностью для сравнительной композиции C2 на 7 и 14 сутки. Уровни чувствительности зубов, сообщаемые для композиции из примера 5 на 7 и 14 сутки были отрицательными (ниже, чем сообщаемые фоновые значения), что позволяет предполагать, что десенсибилизатор, присутствующий в композиции, уменьшает чувствительность зубов в течение периода обработки.

Находящаяся в процессе одновременного рассмотрения патентная заявка N 10/065244, поданная 27 сентября 2002, приведена здесь в качестве ссылки в полном объеме.

Описание изобретения является просто примерным по своему характеру и, таким образом, изменения, не отклоняющиеся от сущности изобретения, предназначены, чтобы находиться внутри объема изобретения. Такие изменения не следует рассматривать как выходящие за пределы существа и объема изобретения.

Изобретение относится к способам и композициям для отбеливания зубов. Предложена двухкомпонентная система для ухода за зубами, содержащая первый компонент, содержащий пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение, где пероксидное соединение присутствует в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не выше приблизительно 3,5% в расчете на общую массу композиции после объединения первого и второго компонентов, и второй компонент, содержащий щелочное соединение, где при объединении первого и второго компонента получают композицию для ухода за зубами, обладающую рН приблизительно 9,0 или более. Второй компонент композиции может содержать несовместимый с пероксидным соединением абразив. Кроме того, композиция может содержать десенсибилизирующее соединение. При использовании композиции, когда компоненты смешивают и объединяют первый раз и подвергают их воздействию поверхность зубов, получают увеличенный отбеливающий эффект с минимальной чувствительностью зубов и раздражением десен. 4 н. и 82 з.п. ф-лы, 7 табл., 2 ил.

1. Двухкомпонентная система для ухода за зубами, содержащая первый компонент, содержащий пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение, где пероксидное соединение присутствует в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не выше приблизительно 3,5% в расчете на общую массу композиции после объединения первого и второго компонентов, и второй компонент, содержащий щелочное соединение, где при объединении первого и второго компонентов получают композицию для ухода за зубами, обладающую pH приблизительно 9,0 или более.

2. Система по п.1, где первый компонент обладает pH от приблизительно 4 до приблизительно 7, и второй компонент обладает pH от приблизительно 9 до приблизительно 13.

3. Система по п.1, где пероксидное соединение выбирают из группы, состоящей из пероксида водорода, органического пероксидного соединения, выделяющего пероксид водорода соединения и их сочетаний.

4. Система по п.1, где пероксидное соединение представляет собой органическое пероксидное соединение, выбранное из группы, состоящей из гидропероксида мочевины, пероксида глицерила, пероксида бензоила, монопероксифталата и их сочетаний.

5. Система по п.1, где пероксидное соединение представляет собой выделяющее пероксид водорода соединение, выбранное из группы, состоящей из персульфата натрия, диперсульфата натрия, перкарбоната натрия, перфосфата натрия, пербората натрия, персиликата натрия, персульфата калия, диперсульфата калия, перкарбоната калия, перфосфата калия, пербората калия, персиликата калия, персульфата кальция, диперсульфата кальция, перкарбоната кальция, перфосфата кальция, пербората кальция, персиликата кальция, пероксида натрия, пероксида калия и пероксида кальция, и их сочетаний.

6. Система по п.1, где совместимый с пероксидом абразив содержит одну или несколько солей фосфата кальция.

7. Система по п.6, где совместимый с пероксидом абразив содержит пирофосфат кальция.

8. Система по п.1, где при объединении первого и второго компонентов совместимый с пероксидом абразив присутствует в композиции для ухода за зубами в концентрации по меньшей мере приблизительно 10 мас.%.

9. Система по п.8, где при объединении первого и второго компонентов совместимый с пероксидом абразив присутствует в композиции для ухода за зубами в концентрации по меньшей мере приблизительно 20 мас.%.

10. Система по п.1, где щелочное соединение представляет собой гидроксид щелочного металла или карбонатную соль щелочного металла.

11. Система по п.1, где щелочное соединение выбирают из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида аммония, гидроксида кальция, гидроксида магния, карбоната натрия, карбоната калия, карбоната аммония, карбоната кальция, карбоната магния, бикарбоната натрия, бикарбоната калия, бикарбоната аммония, бикарбоната кальция, бикарбоната магния, мочевины, моноэтаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина, моно(изо)пропаноламина, ди(изо)пропаноламина, три(изо)пропаноламина, 2-амино-2-метилпропанола, 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола, 2-амино-2-этил-1,3-пропандиола, трис(гидроксиметил)аминометана, N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамина, ди(2-этилгексил)амина, триамиламина, додециламина, морфолина и их сочетаний.

12. Система по п.1, где второй компонент дополнительно содержит второе абразивное соединение.

13. Система по п.12, где второй компонент содержит несовместимое с пероксидом абразивное соединение.

14. Система по п.13, где несовместимое с пероксидом абразивное соединение представляет собой соединение диоксида кремния или соединение оксида алюминия.

15. Система по п.12, где второе абразивное соединение содержит одну или несколько солей фосфата кальция.

16. Система по п.15, где второе абразивное соединение содержит пирофосфат кальция.

17. Система по п.12, где при объединении первого и второго компонентов общая концентрация абразивных соединений в композиции для ухода за зубами составляет по меньшей мере 20 мас.%.

18. Система по п.1, где второй компонент дополнительно содержит цветной индикатор.

19. Система по п.18, где цветной индикатор выбирают из группы, состоящей из FD&C красного No 3, FD&C желтого No 5, FD&C желтого No 6, FD&C зеленого No 3, FD&C синего No 1 и их сочетаний.

20. Система по п.1, где любой из первого или второго компонентов или оба дополнительно содержат десенсибилизирующее зубы соединение.

21. Система по п.20, где десенсибилизирующее зубы соединение представляет собой калиевую соль слабой кислоты или эвгенол.

22. Композиция для ухода за зубами, содержащая пероксидное соединение в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не более чем приблизительно 3 мас.%, и совместимое с пероксидом абразивное соединение, где указанная композиция обладает pH приблизительно 9,0 или более.

23. Композиция по п.22, где пероксидное соединение выбирают из группы, состоящей из пероксида водорода, органического пероксидного соединения, выделяющего пероксид водорода соединения и их сочетаний.

24. Композиция по п.23, где пероксидное соединение представляет собой органическое пероксидное соединение, выбранное из группы, состоящей из гидропероксида мочевины, пероксида глицерила, пероксида бензоила, монопероксифталата и их сочетаний.

25. Композиция по п.23, где пероксидное соединение представляет собой выделяющее пероксид водорода соединение, выбранное из группы, состоящей из персульфата натрия, диперсульфата натрия, перкарбоната натрия, перфосфата натрия, пербората натрия, персиликата натрия, персульфата калия, диперсульфата калия, перкарбоната калия, перфосфата калия, пербората калия, персиликата калия, персульфата кальция, диперсульфата кальция, перкарбоната кальция, перфосфата кальция, пербората кальция, персиликата кальция, пероксида натрия, пероксида калия и пероксида кальция, и их сочетаний.

26. Композиция по п.22, где совместимый с пероксидом абразив содержит одну или несколько солей фосфата кальция.

27. Композиция по п.26, где совместимый с пероксидом абразив содержит пирофосфат кальция.

28. Композиция по п.22, где совместимый с пероксидом абразив присутствует в композиции для ухода за зубами в концентрации по меньшей мере приблизительно 10 мас.%.

29. Композиция по п.28, где совместимый с пероксидом абразив присутствует в композиции для ухода за зубами в концентрации по меньшей мере приблизительно 20 мас.%.

30. Композиция по п.22, где композиция содержит щелочное соединение, представляющее собой гидроксид щелочного металла или карбонатную соль щелочного металла.

31. Композиция по п.22, где композиция содержит щелочное соединение, выбранное из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида аммония, гидроксида кальция, гидроксида магния, карбоната натрия, карбоната калия, карбоната аммония, карбоната кальция, карбоната магния, бикарбоната натрия, бикарбоната калия, бикарбоната аммония, бикарбоната кальция, бикарбоната магния, мочевины, моноэтаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина, моно(изо)пропаноламина, ди(изо)пропаноламина, три(изо)пропаноламина, 2-амино-2-метилпропанола, 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола, 2-амино-2-этил-1,3-пропандиола, трис(гидроксиметил)аминометана, N,N,N'N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамина, ди(2-этилгексил)амина, триамиламина, додециламина, морфолина и их сочетаний.

32. Композиция по п.22, дополнительно содержащая абразив, представляющий собой соединение диоксида кремния или соединение оксида алюминия.

33. Композиция по п.32, где общая концентрация абразивных соединений составляет по меньшей мере приблизительно 20 мас.%.

34. Композиция по п.22, где указанная композиция представляет собой композицию для отбеливания зубов, получаемую не более чем приблизительно за 15 мин до нанесения на зуб.

35. Композиция по п.34, дополнительно содержащая цветной индикатор.

36. Композиция по п.35, где цветной индикатор выбирают из группы, состоящей из FD&C красного No 3, FD&C желтого No 5, FD&C желтого No 6, FD&C зеленого No 3, FD&C синего No 1 и их сочетаний.

37. Композиция по п.22, дополнительно содержащая десенсибилизирующее зубы соединение.

38. Композиция по п.37, где десенсибилизирующее зубы соединение представляет собой калиевую соль слабой кислоты или эвгенол.

39. Способ отбеливания зуба у млекопитающего, где способ включает приведение зуба в контакт на эффективный для отбеливания зубов период с композицией для отбеливания зубов, содержащей пероксидное соединение в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не более чем приблизительно 3 мас.%, и совместимое с пероксидом абразивное соединение, где указанная композиция обладает pH по меньшей мере приблизительно 9.

40. Способ по п.39, где композицию получают из двухкомпонентной системы, содержащей первый компонент, содержащий пероксидное соединение, и совместимое с пероксидом абразивное соединение, и второй компонент, содержащий щелочное соединение.

41. Способ по п.40, где композицию получают не более чем за 15 мин перед указанным выше приведением в контакт.

42. Способ по п.39, где приведение в контакт проводят на эффективный для отбеливания зубов период, меньший чем период, требуемый для сравнительной композиции, содержащей пероксид водорода в концентрации приблизительно 7 мас.%, или более и обладающей pH приблизительно 7,0 или менее.

43. Способ по п.42, где эффективный для отбеливания зубов период для композиции для отбеливания зубов составляет не более чем приблизительно 20 мин, и составляет приблизительно 30 мин или более для сравнительной композиции.

44. Способ по п.39, где пероксидное соединение выбирают из группы, состоящей из пероксида водорода, органического пероксидного соединения, выделяющего пероксид водорода соединения и их сочетаний.

45. Способ по п.44, где пероксидное соединение представляет собой органическое пероксидное соединение, выбранное из группы, состоящей из гидропероксида мочевины, пероксида глицерила, пероксида бензоила, монопероксифталата и их сочетаний.

46. Способ по п.44, где пероксидное соединение представляет собой выделяющее пероксид водорода соединение, выбранное из группы, состоящей из персульфата натрия, диперсульфата натрия, перкарбоната натрия, перфосфата натрия, пербората натрия, персиликата натрия, персульфата калия, диперсульфата калия, перкарбоната калия, перфосфата калия, пербората калия, персиликата калия, персульфата кальция, диперсульфата кальция, перкарбоната кальция, перфосфата кальция, пербората кальция, персиликата кальция, пероксида натрия, пероксида калия и пероксида кальция, и их сочетаний.

47. Способ по п.39, где совместимый с пероксидом абразив содержит одну или несколько солей фосфата кальция.

48. Способ по п.47, где совместимый с пероксидом абразив содержит пирофосфат кальция.

49. Способ по п.39, где совместимый с пероксидом абразив присутствует в композиции для отбеливания зубов в концентрации по меньшей мере приблизительно 10 мас.%.

50. Способ по п.49, где совместимый с пероксидом абразив присутствует в композиции для отбеливания зубов в концентрации по меньшей мере приблизительно 20 мас.%.

51. Способ по п.40, где щелочное соединение представляет собой гидроксид щелочного металла или карбонатную соль щелочного металла.

52. Способ по п.40, где щелочное соединение представляет собой щелочное соединение, выбранное из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида аммония, гидроксида кальция, гидроксида магния, карбоната натрия, карбоната калия, карбоната аммония, карбоната кальция, карбоната магния, бикарбоната натрия, бикарбоната калия, бикарбоната аммония, бикарбоната кальция, бикарбоната магния, мочевины, моноэтаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина, моно(изо)пропаноламина, ди(изо)пропаноламина, три(изо)пропаноламина, 2-амино-2-метилпропанола, 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола, 2-амино-2-этил-1,3-пропандиола, трис(гидроксиметил)аминометана, N,N,N'N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамина, ди(2-этилгексил)амина, триамиламина, додециламина, морфолина и их сочетаний.

53. Способ по п.40, где второй компонент двухкомпонентной системы дополнительно содержит второе абразивное соединение.

54. Способ по п.53, где второе абразивное соединение представляет собой несовместимое с пероксидом абразивное соединение.

55. Способ по п.54, где несовместимое с пероксидом абразивное соединение включает в себя соединение диоксида кремния или соединение оксида алюминия.

56. Способ по п.53, где второе абразивное соединение включает в себя одну или несколько солей фосфата кальция.

57. Способ по п.56, где одна или несколько солей фосфата кальция включают в себя пирофосфат кальция.

58. Способ по п.53, где композиция для отбеливания зубов обладает общей концентрацией абразивных соединений в композиции для ухода за зубами по меньшей мере приблизительно 20 мас.%.

59. Способ по п.40, где второй компонент дополнительно содержит цветной индикатор.

60. Способ по п.59, где цветной индикатор выбирают из группы, состоящей из FD&C красного No 3, FD&C желтого No 5, FD&C желтого No 6, FD&C зеленого No 3, FD&C синего No 1 и их сочетаний.

61. Способ по п.40, где любой из первого и второго компонентов или оба дополнительно содержат десенсибилизирующее зубы соединение.

62. Способ по п.61, где десенсибилизирующее зубы соединение представляет собой калиевую соль слабой кислоты или эвгенол.

63. Способ уменьшения времени отбеливания, увеличения эффективности отбеливания или уменьшения раздражения полости рта в процессе отбеливания зубов, где способ включает приведение зуба в контакт на эффективный для отбеливания зубов период с композицией для отбеливания зубов, содержащей пероксидное соединение в концентрации в эквиваленте пероксида водорода не более чем приблизительно 3 мас.%, и совместимое с пероксидом абразивное соединение, где указанная композиция для отбеливания зубов обладает pH по меньшей мере приблизительно 9,0.

64. Способ по п.63, где композицию для отбеливания зубов получают из двухкомпонентной системы, содержащей первый компонент, содержащий пероксидное соединение и совместимое с пероксидом абразивное соединение, и второй компонент, содержащий щелочное соединение.

65. Способ по п.64, где композицию для отбеливания зубов получают не более чем за 15 мин до указанного выше приведения в контакт.

66. Способ по п.63, где приведение в контакт проводят на эффективный для отбеливания зубов период, меньший чем период, требуемый для сравнительной композиции, содержащей пероксид водорода в концентрации приблизительно 7 мас.% или более и обладающей pH приблизительно 7,0 или менее.

67. Способ по п.66, где эффективный для отбеливания зубов период композиции для отбеливания зубов составляет не более чем приблизительно 20 мин, и составляет приблизительно 30 мин или более для сравнительной композиции.

68. Способ по п.63, где пероксидное соединение выбирают из группы, состоящей из пероксида водорода, органического пероксидного соединения, выделяющего пероксид водорода соединения и их сочетаний.

69. Способ по п.68, где пероксидное соединение представляет собой органическое пероксидное соединение, выбранное из группы, состоящей из гидропероксида мочевины, пероксида глицерила, пероксида бензоила, монопероксифталата или их сочетаний.

70. Способ по п.68, где пероксидное соединение представляет собой выделяющее пероксид водорода соединение, выбранное из группы, состоящей из персульфата натрия, диперсульфата натрия, перкарбоната натрия, перфосфата натрия, пербората натрия, персиликата натрия, персульфата калия, диперсульфата калия, перкарбоната калия, перфосфата калия, пербората калия, персиликата калия, персульфата кальция, диперсульфата кальция, перкарбоната кальция, перфосфата кальция, пербората кальция, персиликата кальция, пероксида натрия, пероксида калия и пероксида кальция, и их сочетаний.

71. Способ по п.63, где совместимый с пероксидом абразив включает в себя одну или более солей фосфата кальция.

72. Способ по п.71, где одна или несколько солей фосфата кальция включает в себя пирофосфат кальция.

73. Способ по п.63, где совместимый с пероксидом абразив присутствует в композиции для отбеливания зубов в концентрации по меньшей мере приблизительно 10 мас.%.

74. Способ по п.73, где совместимый с пероксидом абразив присутствует в композиции для отбеливания зубов в концентрации по меньшей мере приблизительно 20 мас.%.

75. Способ по п.64, где щелочное соединение представляет собой гидроксид щелочного металла или карбонатную соль щелочного металла.

76. Способ по п.64, где щелочное соединение представляет собой щелочное соединение, выбранное из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида аммония, гидроксида кальция, гидроксида магния, карбоната натрия, карбоната калия, карбоната аммония, карбоната кальция, карбоната магния, бикарбоната натрия, бикарбоната калия, бикарбоната аммония, бикарбоната кальция, бикарбоната магния, мочевины, моноэтаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина, моно(изо)пропаноламина, ди(изо)пропаноламина, три(изо)пропаноламина, 2-амино-2-метилпропанола, 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола, 2-амино-2-этил-1,3-пропандиола, трис(гидроксиметил)аминометана, N,N,N'N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамина, ди(2-этилгексил)амина, триамиламина, додециламина, морфолина и их сочетаний.

77. Способ по п.64, где второй компонент двухкомпонентной системы дополнительно содержит второе абразивное соединение.

78. Способ по п.77, где второй абразив содержит несовместимое с пероксидом абразивное соединение.

79. Способ по п.7 8, где несовместимый с пероксидом абразив содержит соединение диоксида кремния или соединение оксида алюминия.

80. Способ по п.77, где второе абразивное соединение включает в себя одну или несколько солей фосфата кальция.

81. Способ по п.80, где одна или несколько солей фосфата кальция включает в себя пирофосфат кальция.

82. Способ по п.77, где композиция для отбеливания зубов обладает общей концентрацией абразивных соединений в композиции для ухода за зубами по меньшей мере приблизительно 20 мас.%.

83. Способ по п.64, где второй компонент дополнительно содержит цветной индикатор.

84. Способ по п.83, где цветной индикатор выбирают из группы, состоящей из FD&C красного No 3, FD&C желтого No 5, FD&C желтого No 6, FD&C зеленого No 3, FD&C синего No 1 и их сочетаний.

85. Способ по п.64, где первый или второй компоненты или оба дополнительно содержат десенсибилизирующее зубы соединение.

86. Способ по п.85, где десенсибилизирующее зубы соединение представляет собой калиевую соль слабой кислоты или эвгенол.