КОНТРОЛИРУЕМАЯ ДОСТАВКА ОТБЕЛИВАЮЩИХ КОМПОЗИЦИЙ Российский патент 2018 года по МПК A61K8/22 A61K8/24 A61Q11/02 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0001] Считается, что белые зубы косметически желательны. Составы для ухода за полостью рта, включающие различные отбеливающие зубы агенты, известны как полезные для чистки и отбеливания зубов. Хорошо известным отбеливающим зубы агентом является пероксид водорода. Пероксид водорода может отбелить зубы, удалить зубные налеты и убить кариесогенные бактерии. Пероксид водорода (H₂O₂) может быть использован в ряде форм изделий для гигиены полости рта с целью осуществления химического осветления/отбеливания зубов. Одной из таких форм изделия является ополаскиватель для полости рта или зубной эликсир.

[0002] Формулирование H₂O₂ в устойчивый и эффективный ополаскиватель для полости рта представляет особую трудность, принимая во внимание неустойчивый характер H₂O₂ в водном растворе. Известно, что H₂O₂ неустойчив в отношении диспропорционирования. То есть H₂O₂ будет спонтанно окисляться до O₂ и восстанавливаться до H₂O. Уравнения 1 и 2 показывают потенциал восстановления H₂O₂ и O₂, соответственно. Уравнение 3 показывает напряжение гальванического элемента для диспропорционирования H₂O₂ до H₂O и O₂. Положительная величина напряжения гальванического элемента указывает на то, что эта реакция является спонтанной. Известно, что хотя и термодинамически спонтанное, диспропорционирование H₂O₂ сильно зависит от pH раствора. При пониженном pH H₂O₂ обычно устойчив к диспропорционированию, тогда как при повышенном pH H₂O₂ обычно неустойчив к диспропорционированию. H₂O₂ устойчив к диспропорционированию, когда он хранится в окружающей среде с низким pH, которая не содержит веществ, способных действовать как катализаторы, таких как тяжелые металлы.

O₂+2H⁺+2e^- → H₂O₂ E°=0,695 В (1) H₂O₂+2H⁺+2e^- → 2H₂O E°=1,776 В (2)

2H₂O₂ → 2H₂O+O₂ E°=1,236 В (3)

[0003] При формулировании отбеливающего ополаскивателя для полости рта желательно иметь изделие, которое будет:

1) устойчиво при хранении на складе;

2) эффективно и быстро осветляет зубы во время употребления изделия.

[0004] US 2005/0249679 описывает один подход к ускорению отбеливания зубов. В этом документе описано получение композиции, включающей пероксигенное соединение, которое объединяют перед употреблением с активирующими агентами, включающими катализатор на основе переходного металла и щелочное соединение. Щелочное соединение и катализатор на основе переходного металла действуют синергетически, увеличивая активность композиции по отбеливанию зубов и обеспечивая более быстрое отбеливание при нанесении на зубы.

[0005] Желательно разработать композицию для ухода за полостью рта, которая была бы устойчива при длительном хранении на складе, но обладала повышенной осветляющей эффективностью при употреблении. Кроме того, было бы желательно обеспечить композицию для ухода за полостью рта, не содержащую переходные металлы.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[0006] Настоящее изобретение направлено на, по крайней мере, частичное удовлетворение этих потребностей в данной области.

[0007] Согласно первому аспекту настоящего изобретения предложена система с двойным компонентом для ухода за полостью рта, включающая

первый компонент, включающий пероксигенное соединение и имеющий первый pH, и

второй компонент, включающий, по меньшей мере, одну соль слабой моно- или полиосновной кислоты и имеющий второй pH,

где второй pH выше, чем первый pH, и ниже 10,0,

в которой при объединении первого и второго компонентов образуется отбеливающая зубы композиция, имеющая pH выше 6,0 и ниже 10,0.

[0008] Необязательно второй компонент включает соль пирофосфорной кислоты. Кроме того, необязательно второй компонент включает смесь двух или более солей пирофосфорной кислоты. Кроме того, необязательно второй компонент включает пирофосфат тетранатрия. Кроме того, необязательно второй компонент включает пирофосфат динатрия. Далее, необязательно второй компонент включает пирофосфат тетранатрия и пирофосфат динатрия.

[0009] Необязательно второй компонент включает пирофосфат тетранатрия и пирофосфат динатрия в массовом соотношении от 20:1 до 1:20. Кроме того, необязательно второй компонент включает пирофосфат тетранатрия и пирофосфат динатрия в массовом соотношении от 17:1 до 1:17.

[0010] Необязательно при объединении первого и второго компонентов образуется отбеливающая зубы композиция, имеющая pH от 6,0 до 10,0. Необязательно из первого и второго компонентов образуется отбеливающая зубы композиция, имеющая pH от 6,8 до менее 9,0, от 6,8 до 8,5 или от 7,5 до 8,5.

[0011] Необязательно при объединении первого и второго компонентов образуется отбеливающая зубы композиция, имеющая pH, приблизительно равный 8,0.

[0012] Как правило, первый компонент включает от 0 до 1 мас.% (из расчета на общую массу отбеливающей зубы композиции) групп переходных металлов. Необязательно первый компонент включает менее 0,1 % групп переходных металлов. Кроме того, необязательно первый компонент по существу не содержит групп переходных металлов.

[0013] Необязательно pH первого компонента ниже или равен 7,0. Кроме того, необязательно pH первого компонента составляет от 1,0 до 7,0, от 4,0 до 7,0, от 4,0 до 6,8, от 4,5 до 5,5 или от 4,8 до 5,2. Как правило, pH первого компонента приблизительно равен 5,0.

[0014] Необязательно pH второго компонента составляет от 7,1 до менее 9,0. Кроме того, необязательно pH второго компонента составляет от 7,5 до менее 9,0 или от 7,5 до 8,5. Как правило, pH второго компонента приблизительно равен 8,0.

[0015] Необязательно пероксигенное соединение выбирают из одного или более пероксидов, перборатов, перкарбонатов, персульфатов, перфосфатов, персиликатов, пероксикислот, перацетатов и их комбинаций. Необязательно пероксигенное соединение представляет собой пероксид. Кроме того, необязательно пероксигенное соединение представляет собой пероксид водорода.

[0016] Необязательно пероксигенное соединение присутствует в количестве от 0,01 до 10 мас.% из расчета на общую массу отбеливающей зубы композиции. Кроме того, необязательно пероксигенное соединение присутствует в количестве от 0,01 до 8 мас.%, от 0,01 до 7 мас.%, от 0,01 до 5 мас.%, от 0,01 до 3 мас.%, от 0,01 до 1 мас.% или от 0,01 до 0,0 мас.% из расчета на общую массу отбеливающей зубы композиции.

[0017] Необязательно пероксигенное соединение представляет собой пероксид водорода, присутствующий в количестве от 0,01 до 5 мас.% из расчета на общую массу отбеливающей зубы композиции.

[0018] Необязательно отбеливающая зубы композиция представляет собой зубной эликсир.

[0019] Необязательно предложена система для ухода за полостью рта, где первый pH является кислотным, второй pH является щелочным и pH комбинации первого и второго компонентов является щелочным, где второй компонент действует как буфер и комбинация первого и второго компонентов имеет pH, который ниже или равен pH второго компонента.

[0020] Согласно дальнейшему аспекту настоящее изобретение также представляет способ отбеливания зубов, включающий

объединение первого компонента, включающего пероксигенное соединение и имеющего первый pH, и второго компонента, включающего соль слабой моно- или полиосновной кислоты и имеющего второй pH,

где второй pH выше, чем первый pH, и ниже 10,0,

с образованием отбеливающей зубы композиции, имеющей pH выше 6,0 и ниже 10,0, и нанесение отбеливающей зубы композиции на зубы.

[0021] Согласно дальнейшему аспекту изобретение также касается применения системы с двойным компонентом для ухода за полостью рта, как описана здесь, для отбеливания зубов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0022] Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывающие варианты осуществления изобретения, предусмотрены исключительно в целях иллюстрации и не рассматриваются как ограничивающие рамки объема изобретения. Следующее описание предпочтительных вариантов осуществления по своему характеру является всего лишь характерным примером и никоим образом не рассматривается как ограничивающее изобретение, его применимость или применения.

[0023] Как используется во всем описании, диапазоны применяются в качестве сокращенной формы описания абсолютно всех величин, которые находятся в пределах диапазона. Любая величина в пределах диапазона может быть выбрана в качестве конечной точки диапазона.

[0024] Как используется здесь, слова "предпочтительный" и "предпочтительно" относятся к вариантам осуществления изобретения, которые дают определенные преимущества при определенных обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при тех же самых или иных обстоятельствах. Кроме того, перечисление одного или более предпочтительных вариантов осуществления не означает, что другие варианты осуществления не полезны, и не предполагает исключение других вариантов осуществления из объема изобретения.

[0025] Как используется здесь, термин "приблизительно", применительно к величине параметра композиции или способа по этому изобретению, указывает, что вычисление или измерение величины допускает некоторую небольшую погрешность, не оказывающую существенного влияния на химические или физические признаки композиции или способа. Если по некоторым причинам погрешность, предусматриваемая термином "приблизительно", не подразумевает иное в данной области техники с общепринятым смыслом, то "приблизительно", как используется здесь, указывает на допустимое отклонение в величине до 5%.

[0026] Как упомянуто здесь, все процентные составы являются массовыми из расчета на общую композицию, если не определено иначе.

[0027] Чтобы удовлетворить оба требования к заданному продукту, упомянутые выше, предложено обеспечить ополаскиватель для полости рта, содержащийся в двух отделениях или камерах. Одна камера содержит H₂O₂ (или альтернативное пероксигенное соединение, напр. перуксусную кислоту) в окружающей среде с низким pH, не содержащей вещества, которые могут действовать как катализаторы, такие как группы переходных металлов. Вторая камера содержит раствор с высоким pH, который объединяют с содержащей H₂O₂ камерой перед использованием потребителем. Предпочтительно вторая камера содержит смесь солей слабых моно- или полиосновных кислот, которые обладают способностью забуферивать объединенные камеры до заданного pH. Таким образом, пероксигенное соединение выдерживают при низком pH, улучшая стабильность, до тех пор, пока непосредственно перед употреблением оно не будет смешано с буфером более высокого pH, что приводит к композиции улучшенной отбеливающей эффективности. При увеличении pH H₂O₂ непосредственно перед употреблением продукта осветляющая эффективность H₂O₂ возрастает.

[0028] Обнаружено, что использованием смеси солей слабых моно- или полиосновных кислот можно регулировать pH конечной композиции. Соли слабых моно- или полиосновных кислот обладают способностью забуферивать комбинацию из первого и второго компонентов до заданного значения pH. В некоторых вариантах осуществления первый и второй компоненты при объединении забуфериваются так, что отбеливающая композиция имеет pH, ниже или равный pH второго компонента.

[0029] Система с двойным компонентом для ухода за полостью рта по изобретению включает первый компонент, включающий пероксигенное соединение и имеющий первый pH, и второй компонент, включающий соль слабой моно- или полиосновной кислоты и имеющий второй pH, где второй pH выше, чем первый pH, и где комбинация из первого и второго компонентов представляет собой отбеливающую зубы композицию, имеющую pH выше 6,0. Таким образом, два компонента смешивают или объединяют непосредственно перед употреблением, получая отбеливающую зубы композицию более высокого pH с улучшенной эффективностью.

[0030] Пероксигенное соединение может представлять собой любое пероксидное соединение, такое как осветляющий агент на основе пероксида, который может давать ион пероксида водорода или ион органического пероксида.

[0031] Пероксигенное соединение может представлять собой пероксид водорода, органическое пероксидное соединение, генерирующее пероксид водорода соединение или их комбинации. Такие органические пероксидные соединения могут быть, например, гидроперитом, глицерилпероксидом, бензоилпероксидом, монопероксифталатом или их комбинациями. Генерирующее пероксид водорода соединение может быть, например, персульфатом натрия, диперсульфатом натрия, перкарбонатом натрия, перфосфатом натрия, перборатом натрия, персиликатом натрия, персульфатом калия, диперсульфатом калия, перкарбонатом калия, перфосфатом калия, перборатом калия, персиликатом калия, персульфатом кальция, диперсульфатом кальция, перкарбонатом кальция, перфосфатом кальция, перборатом кальция, персиликатом кальция, пероксидом натрия, пероксидом калия и пероксидом кальция или их комбинациями.

[0032] Органические пероксидные соединения могут включать, например, гидроперит (пероксигидрат мочевины), гидроперекись глицерина, гидроперекись алкила (R-O-O-H), гидроперекись диалкила (R-G-O-R'), пероксикислоты (RCO-O-O-H), сложные пероксиэфиры (RCO-OOR') и диацилпероксиды (R-CO-O-O-CO-R'). Примеры таких соединений включают диацилпероксид, бензоилпероксид и пероксикислотный монопероксифталат.

[0033] В некоторых вариантах осуществления композиции включают не более 30 мас.% пероксигенного соединения, необязательно не более 8 мас.%, необязательно не более 7 мас.%, необязательно не более 5 мас.%, необязательно не более 3 мас.%, необязательно не более 1 мас.%. Композиции могут включать приблизительно от 0,01 до 30 мас.% пероксигенного соединения, необязательно от 0,01 до 8 мас.%, необязательно от 0,01 до 7 мас.%, необязательно от 0,01 до 5 мас.%, необязательно от 0,01 до 3 мас.% или необязательно от 0,01 до 1 мас.%.

[0034] Композиции по настоящему изобретению могут быть нанесены на зубы для достижения отбеливания зубов. Временной период такого нанесения может именоваться "эффективным периодом отбеливания зубов". Это означает временной период, во время которого композиции контактируют с зубами при одноразовом нанесении. "Эффективный период отбеливания зубов" может составлять приблизительно 10 минут или менее, приблизительно 15 минут или менее, приблизительно 20 минут или менее, приблизительно 25 минут или менее или приблизительно 30 минут или менее. Альтернативно "эффективный период отбеливания зубов" может быть приблизительно больше 30 минут.

[0035] Композиция может использоваться для одноразового нанесения или повторных нанесений. Такие повторные или последующие нанесения можно осуществлять один или несколько раз в течение дня, как, например, раз в день, дважды в день, трижды в день. Альтернативно последующие нанесения могут быть менее частыми, как, например, один раз в 2 дня, один раз в три дня или один раз в неделю. Период применения может длиться, например, приблизительно одну неделю, приблизительно 2 недели, приблизительно три недели или приблизительно четыре недели или дольше.

[0036] Один или более цветных индикаторов окисления-восстановления, которые окисляются пероксидом водорода, также могут быть включены во второй компонент системы с двойным компонентом. Цветной индикатор может быть красителем, пригодным для использования в осветляющей зубы композиции, таким как добавки пищевого красителя, сертифицированные согласно Food Drug & Cosmetic Act для использования в пищевых продуктах и принимаемых внутрь лекарственных препаратах. Например, красители, включающие FD&C Red No. 3 (натриевую соль тетрайодфлуоресцеина); FD&C Yellow No. 5 (натриевую соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты); FD&C Yellow No. 6 (натриевую соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната); FD&C Green No. 3 (динатриевую соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-Δ-3,5-циклогексадиенимина]); FD&C Blue No. 1 (динатриевую соль дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты из индиго). Эти красители могут изменять цвет при контакте с пероксидными соединениями, тем самым сигнализируя пользователю о завершении эффективного периода отбеливания. Такие красители (либо сами по себе, либо в комбинации) могут быть включены во второй компонент при концентрациях, например, приблизительно от 0,005% до приблизительно 0,5 мас.% или приблизительно от 0,025% до приблизительно 0,15 мас.% из расчета на общую массу композиции.

[0037] Системы для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать дополнительные ингредиенты, которые типичны для большинства составов композиций для ухода за полостью рта или средств для полоскания рта. Первый компонент или второй компонент могут включать такие дополнительные ингредиенты или альтернативно как первый, так и второй компоненты могут включать дополнительные ингредиенты.

[0038] Среди полезных носителей для необязательного включения в систему по изобретению - разбавители, бикарбонатные соли, модифицирующие pH агенты, поверхностно-активные вещества, модуляторы пенообразования, загустители, модификаторы вязкости, увлажнители, подсластители, ароматизаторы, красящие вещества, противокариозные агенты, антибактериальные агенты, десенсибилизаторы и антикалькулезные или предупреждающие появление зубного камня агенты. Носители следует выбирать по совместимости друг с другом и с другими ингредиентами системы.

[0039] Вода является предпочтительным разбавителем, обычно вместе со спиртом, напр. этанолом. Массовое соотношение воды и спирта в композиции зубного эликсира обычно составляет от 1:1 до 20:1, например от 3:1 до 20:1 или от 4:1 до 10:1. Таким образом, композиция для отбеливания зубов по настоящему изобретению может включать такое соотношение воды и спирта. В отбеливающей жидкости массовое соотношение воды и спирта может быть в указанных выше пределах или ниже, например от 1:10 до 2:1.

[0040] В другом варианте осуществления один или оба компонента включают, по меньшей мере, одну бикарбонатную соль, полезную, например, для придания "ощущения чистоты" зубам и деснам благодаря вспениванию и выделению диоксида углерода. Может быть использован любой перорально приемлемый бикарбонат, включающий без ограничений бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонаты натрия и калия, бикарбонат аммония и тому подобное. Одна или более бикарбонатных солей необязательно присутствуют в суммарном количестве приблизительно от 0,1 мас.% до приблизительно 50 мас.%, например приблизительно от 1 мас.% до 20 мас.%, от общей массы композиции.

[0041] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, один дополнительный модифицирующий pH агент. Такие агенты включают подкисляющие агенты для снижения pH, подщелачивающие агенты для повышения pH и буферные агенты для регулирования pH в заданном диапазоне. Может быть использован любой перорально приемлемый модифицирующий pH агент, включающий без ограничений карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, соли кислот (например, цитрат мононатрия, цитрат динатрия, малат мононатрия и проч.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, фосфат мононатрия, фосфат тринатрия, пирофосфатные соли и проч.), имидазол и тому подобное.

[0042] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество. Может быть использовано любое перорально приемлемое поверхностно-активное вещество, большинство из которых является анионогенным, неионогенным или амфотерным. Подходящие анионогенные поверхностно-активные вещества включают без ограничений водорастворимые соли C_8-20-алкилсульфатов, сульфонированные моноглицериды C_8-20-жирных кислот, саркозинаты, таураты и тому подобное. Иллюстративные примеры этих и других классов включают лаурилсульфат натрия, сульфонат моноглицерида натрия кокосового масла, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизетионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества включают без ограничений полоксамеры, сложные полиоксиэтиленовые эфиры сорбита, этоксилаты жирных спиртов, этоксилаты алкилфенолов, оксиды третичных аминов, оксиды третичных фосфинов, диалкилсульфоксиды и тому подобное. Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают без ограничений производные C_8-20-алифатических вторичных и третичных аминов, содержащие анионные группы, такие как карбоксилат, сульфат, сульфонат, фосфат или фосфонат. Подходящим примером является кокоамидопропилбетаин. Одно или более поверхностно-активных веществ необязательно присутствуют в суммарном количестве приблизительно от 0,01 мас.% до приблизительно 10 мас.%, например приблизительно от 0,05 мас.% до приблизительно 5 мас.% или приблизительно от 0,1 мас.% до приблизительно 2 мас.%, от общей массы отбеливающей композиции.

[0043] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, один модулятор пенообразования, полезный, например, для увеличения количества, толщины или устойчивости пены, образуемой композицией при встряхивании. Может быть использован любой перорально приемлемый модулятор пенообразования, включающий без ограничений полиэтиленгликоли (ПЭГи), также известные как полиоксиэтилены. Подходящими являются высокомолекуклярные ПЭГи, включающие указанные ПЭГи со средней молеклярной массой от 200000 до 7000000, например от 500000 до 5000000 или от 1000000 до 2500000. Один или более ПЭГов необязательно присутствуют в суммарном количестве приблизительно от 0,1 мас.% до приблизительно 15 мас.%, например приблизительно от 0,2 мас.% до приблизительно 7 мас.% или приблизительно от 0,25 мас.% до приблизительно 3 мас.%, от общей массы композиции.

[0044] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, один загуститель, полезный, например, для придания заданной консистенции и/или вкусовых ощущений композиции. Может быть использован любой перорально приемлемый загуститель, включающий без ограничений карбомеры, также известные как карбоксивинил полимеры, каррагенаны, также известные как ирландский мох, и конкретнее i-каррагенан (йота-каррагенан), целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и их соли, напр. CMC-натрия, природные камеди, такие как карайт, ксантановая, аравийская и трагакантовая, коллоидный алюмосиликат магния, коллоидный диоксид кремния и тому подобное. Предпочтительный класс загустителей или желатинирующих агентов включает класс гомополимеров акриловой кислоты, сшитых простым алкиловым эфиром пентаэритрита или простым алкиловым эфиром сахарозы, или карбомеров. Карбомеры коммерчески поставляются B. F. Goodrich как серии Carbopol®. В особенности предпочтительные Carbopols включают Carbopol 934, 940, 941, 956, 974P и их смеси. Один или более загустителей необязательно присутствуют в суммарном количестве приблизительно от 0,01 мас.% до 15 мас.%, например приблизительно от 0,1 мас.% до приблизительно 10 мас.% или приблизительно от 0,2 мас.% до приблизительно 5 мас.%, от общей массы композиции.

[0045] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, один модификатор вязкости, полезный, например, для ингибирования осаждения или разделения ингредиентов или для промотирования повторной диспергируемости после встряхивания жидкой композиции. Может быть использован любой перорально приемлемый модификатор вязкости, включающий без ограничений минеральное масло, вазелин, глины и органомодифицированные глины, диоксид кремния и тому подобное. Один или более модификаторов вязкости необязательно присутствуют в суммарном количестве приблизительно от 0,01 мас.% до приблизительно 10 мас.%, например приблизительно от 0,1 мас.% до приблизительно 5 мас.%, от общей массы композиции.

[0046] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, один увлажнитель. Может быть использован любой перорально приемлемый увлажнитель, включающий без ограничений многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит или низкомолекулярные ПЭГи. Большинство увлажнителей также действует как подсластители. Один или более увлажнителей необязательно присутствует в суммарном количестве приблизительно от 1 мас.% до приблизительно 70 мас.%, например приблизительно от 1 мас.% до приблизительно 50 мас.%, от приблизительно 2 мас.% до приблизительно 25 мас.% или от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 15 мас.%, от общей массы композиции.

[0047] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, один подсластитель, полезный, например, для усиления вкуса композиции. Может быть использован любой перорально приемлемый природный или искусственный подсластитель, включающий без ограничений декстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, сухой инвертированный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп (включающий кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и сухую кукурузную патоку), частично гидролизованный крахмал, гидрогенезированный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и его соли, подсластители с интенсивным вкусом на основе дипептида, цикламаты и тому подобное. Один или более подсластителей необязательно присутствуют в суммарном количестве, сильно зависящем от конкретного выбранного подсластителя (подсластителей), но, как правило, от 0,005 мас.% до 5 мас.% от общей массы композиции.

[0048] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, один ароматизатор, полезный, например, для усиления вкуса композиции. Может быть использован любой перорально приемлемый природный или синтетический ароматизатор, включающий без ограничений ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло мяты кудрявой, коричное масло, винтергреневое масло (метилсалицилат), масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовое масло, фруктовые масла и эссенции, включающие масла и эссенции, полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, земляники, вишни, ананаса и проч., ароматизаторы, полученные из бобов и орехов, такие как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и проч., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы, и тому подобное. Также ароматизаторы по настоящей заявке охватывают ингредитенты, которые обеспечивают аромат и/или другой сенсорный эффект во рту, включая эффекты охлаждения или согревания. Такие ингредиенты иллюстративно включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, α-иризон, пропенилгвайетол, тимол, линалул, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-(1-ментокси)пропан-1,2-диол, глицеринацеталь коричного альдегида (CGA), глицеринацеталь ментона (MGA) и тому подобное. Один или более ароматизаторов необязательно присутствуют в суммарном количестве приблизительно от 0,01 мас.% до приблизительно 5 мас.%, например приблизительно от 0,1 мас.% до приблизительно 2,5 мас.%, от общей массы композиции.

[0049] В дальнейшем варианте осуществления композиция по изобретению включает, по меньшей мере, одно красящее вещество. Красящие вещества по настоящей заявке включают пигменты, красители, лаки и агенты для придания особого блеска или отражательной способности, такие как перламутровые добавки. Может быть использовано любое перорально приемлемое красящее вещество, включающее без ограничений тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, оксиды железа красный, желтый, коричневый и черный, ферроцианид трехвалентного железа и аммония, марганцевый фиолетовый, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и тому подобное. Одно или более красящих веществ необязательно присутствуют в суммарном количестве приблизительно от 0,001 мас.% до приблизительно 20 мас.%, например приблизительно от 0.01 мас.% до приблизительно 10 мас.% или приблизительно от 0,1 мас.% до приблизительно 5 мас.%, от общей массы композиции.

[0050] В некоторых вариантах осуществления композиция включает источник фторид-ионов. Источники фторид-ионов включают, но не в порядке ограничения: фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат калия, монофторфосфат натрия, монофторфосфат аммония, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, такой как олафлур (N'-октадецилтриметиленамин-N,N,N'-трис-(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фториды аминов, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по изобретению может также содержать источник фторид-ионов или обеспечивающий фтор ингредиент в количествах, достаточных, чтобы поставлять приблизительно от 50 до приблизительно 5000 ч./млн фторид-иона, например приблизительно от 100 до приблизительно 1000, приблизительно от 200 до приблизительно 500 или приблизительно 250 ч./млн фторид-иона. Источники фторид-ионов могут быть добавлены к композиции по изобретению на уровне приблизительно от 0,001 мас.% до приблизительно 10 мас.%, например приблизительно от 0,003 мас.% до приблизительно 5 мас.%, от 0,01 мас.% до приблизительно 1 мас.% или приблизительно 0,05 мас.%. Однако понятно, что массы фторидных солей для обеспечения соответствующего уровня фторид-иона, очевидно, будут меняться в зависимости от массы противоиона в соли, и специалист в данной области легко может определить такие количества. Предпочтительной фторидной солью может быть фторид натрия.

[0051] Композиция по настоящему изобретению необязательно включает стимулирующий слюноотделение агент, полезный, например, для уменьшения сухости рта. Может быть использован любой перорально приемлемый стимулирующий слюноотделение агент, включающий без ограничений пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты и их смеси. Один или более стимулирующих слюноотделение агентов необязательно присутсвуют в эффективном для стимуляции слюноотделения суммарном количестве.

[0052] Композиция по настоящему изобретению необязательно включает один или более агентов против чувствительности, например соли калия, такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия и оксалат калия; капсаицин; эвгенол; соли стронция; соли цинка; хлоридные соли и их комбинации. Такие агенты могут быть добавлены в эффективных количествах, например приблизительно от 1 мас.% до приблизительно 20 мас.%, из расчета на общую массу композиции, в зависимости от выбранного агента. Композиции по настоящему изобретению могут также быть использованы для лечения гиперчувствительности путем закрытия дентинного канальца при нанесении на зубы.

[0053] В некоторых вариантах осуществления композиция дополнительно включает антиоксидант. Может быть использован любой перорально приемлемый антиоксидант, включающий бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротиноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

[0054] В другом варианте осуществления композиция включает перорально приемлемый источник ионов цинка, полезный, например, в качестве противомикробного, антикалькулезного или освежающего дыхание агента. Могут присутствовать один или более таких источников. Подходящие источники ионов цинка включают без ограничений ацетат цинка, цитрат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, оксид цинка, сульфат цинка, цитрат натрия-цинка и тому подобное. Один или более источников ионов цинка необязательно и иллюстративно присутствуют в суммарном количестве приблизительно от 0,05 мас.% до приблизительно 3 мас.%, например приблизительно от 0,1 мас.% до приблизительно 1 мас.%, от общей массы композиции.

[0055] Композиция по настоящему изобретению может дополнительно необязательно включать предупреждающий появления зубного камня (антикалькулезный) агент, как приведено ниже. Предупреждающие появления зубного камня агенты из числа тех, что полезны по настоящей заявке, включают соли указанных агентов, включающие соли щелочных металлов и аммония. Агенты включают: фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), сульфонаты полиолефинов, фосфаты полиолефинов, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты. Полезные неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают моноосновные, диосновные и триосновные фосфаты натрия, триполифосфат, тетраполифосфат натрия, пирофосфаты моно-, ди-, три- и тетранатрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси. Другие полезные предупреждающие появления зубного камня агенты включают поликарбоксилатные полимеры и coполимеры простой поливинилметиловый эфир/малеиновый ангидрид (PVM/MA), такой как GANTREZ®.

[0056] В некоторых вариантах осуществления композиция по настоящему изобретению, кроме того, включает питательное вещество. Подходящие питательные вещества включают витамины, минералы, аминокислоты и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Пищевые добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота) и их смеси.

[0057] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению предпочтительно включает перорально приемлемый носитель для использования в ополаскивателе для рта (включая зубной эликсир с двойной фазой), зубной пасте, активных веществах в шариках/полосках, жидкостях для орошения, жидкостях для удаления зубного налета, составах Wisp®, составах, доставляемых посредством устройств, таких как шприцы-ручки, обратная сторона зубной щетки и передняя сторона зубной щетки, составах, доставляемых посредством пористых впитывающих материалов, межзубных ершиков, жидкости, заключенной в зубные полоски, пропитанной или покрытой составами или сухими составами нитки для чистки зубов, портативной аппаратуры, кап для полости рта, твердых и мягких леденцов, пастилок с жидкостью внутри, легкоотслаивающихся гелей, пластырей, составах для шипучих таблеток Рокс, которые, взрываясь, распространяют мельчайшие капельки состава по всей полости рта, и полоскам для зубов. Следовательно, существуют возможности для профессионального использования композиций по настоящему изобретению (напр., во время чистки, ирригаций или агрессивных периодонтальных процедур, таких как полировка поверхности корней и специальная очистка). Композиция по изобретению может быть представлена в любом из указанных здесь изделий.

[0058] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения касаются способов отбеливания зубов, по которому отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение пяти минут после объединения первого и второго компонентов. В некоторых вариантах осуществления отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение трех минут после объединения первого и второго компонентов. В некоторых вариантах осуществления отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение двух минут после объединения первого и второго компонентов. В некоторых вариантах осуществления отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение одной минуты после объединения первого и второго компонентов.

[0059] В некоторых вариантах осуществления отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение тридцати секунд после объединения первого и второго компонентов. В некоторых вариантах осуществления отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение пятнадцати секунд после объединения первого и второго компонентов.

[0060] В некоторых вариантах осуществления вязкость первого компонента ниже, чем вязкость второго компонента. В некоторых вариантах осуществления вязкость первого компонента такая же, как вязкость второго компонента.

[0061] Камера, отделение или компонент могут содержать дополнительные ингредиенты, типичные для большинства составов для ухода за полостью рта или ополаскивателей для рта.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0062] Шесть концентрированных жидких зубных эликсиров получают, как показано в таблице 1. TSPP означает тетранатриевую соль пирофосфорной кислоты. SAPP означает динатриевую соль пирофосфорной кислоты. Полоксомер представляет собой общепринятое неионогенное поверхностно-активное вещество от BASF. Варьируя соотношение TSPP/SAPP, регулируют pH каждого состава.

Таблица 1
Концентрированные составы ополаскивателей для рта Ингредиент Идентификационный номер состава 1 2 3 4 5 6 Мас.% Вода 77 77 77 77 77 77 Глицерин 20 20 20 20 20 20 Полоксомер 407 2 2 2 2 2 2 TSPP - 0,05 0,25 0,45 0,65 0,85 SAPP 0,9 0,85 0,65 0,45 0,25 0,05 Масло мяты перечной 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1

[0063] Исходный раствор Lissamine Green (CI44090) получают в деионизованной воде при концентрации 1,73 мМ. Исходный раствор H₂O₂ получают в деионизованной воде при концентрации 1,4% (м/м) из H₂O₂ технической степени чистоты. Ряд спектроскопических измерений, описанных ниже, производят, используя спектрометр Perkin Elmer Lambda 25 UV/Vis Spectrometer.

[0064] Калибровка в УФ/видимой области спектра: следующую процедуру осуществляют для каждого жидкого зубного эликсира таблицы 1. Получают первый раствор из 1,5 мл жидкого зубного эликсира, объединенного с 1,5 мл DI воды, и используют для накопления фонового сигнала. Второй раствор из 1,5 мл жидкого зубного эликсира, объединенного с 1,5 мл воды и 20 мкл Lissamine Green B, получают в качестве испытуемого образца. Спектральное сканирование испытуемого образца при 400-800 нм выполняют при скорости сканирования 480 нм/мин с шириной щели 1,0 нм. Спектр Lissamine Green используют для установления длины волны максимального поглощения. После установления максимального поглощения при каждом pH получают семь калибровочных образцов, содержащих изменяющиеся количества Lissamine Green, как подробно представлено в таблице 2. Измеряют поглощение при каждой концентрации и используют для построения калибровочного графика связи концентрации Lissamine Green с нескорректированным поглощением. В таблице 3 приведен калибровочный коэффициент Lissamine Green для каждого жидкого зубного эликсира. Отрезок, отсекаемый на оси Y, проходит через 0. В каждом образце значение R² определено как R²>0,99, что указывает на очень хорошее линейное приближение к экспериментальным данным.

Таблица 2
Калибровочные образцы для Lissamine Green (LG) Добавленный LGB (мкл) Общий объем образца (мл) LG, мкМ 0 3 0,00 5 3 2,88 10 3 5,77 15 3 8,65 20 3 11,53 25 3 14,42 30 3 17,30

Таблица 3
Калибровочные коэффициенты для Lissamine Green (LG) Состав № Коэффициент (А/LG, мкМ) R² 1 0,0846 0,999 2 0,0836 0,900 3 0,0874 0,994 4 0,0795 0,999 5 0,656 0,998 6 0,666 0,999

[0065] Разрешенное во времени осветление Lissamine Green: следующую процедуру выполняют с каждым жидким зубным эликсиром таблицы 1. 1,5 мл жидкого зубного эликсира объединяют в кювете с 20 мкл раствора Lissamine Green и 1,5 мл раствора H₂O₂. Образец тотчас помещают в спектрометр, уже скорректированный на фон. Типичное затрачиваемое время между смешением реагентов и первой точкой данных составляет 3-5 секунд. Осуществляют мониторинг поглощения Lissamine Green при длине волны максимального поглощения за период 1 минуту с интервалом сбора данных 0,1 секунды. Видно, что поглощение снижается с течением времени или гаснет, поскольку H₂O₂ окисляет или восстанавливает часть конъюгированной пи-системы в молекуле LG. Значения нескорректированного поглощения преобразуют с учетом концентрации Lissamine Green, используя калибровочные коэффициенты таблицы 3. Применяя некоторую простую теорию, возможно определить константу скорости псевдопервого порядка, регулирующую pH-зависимое осветление Lissamine Green. Хотя pH-зависимые константы скорости определяют, используя LG вместо биологически релевантных окрашенных молекул, данные указывают, что активность H₂O₂ как осветляющего субстрата сильно зависит от pH раствора. Эта тенденция подразумевает pH-зависимость механизма реакции, который должен остаться верным независимо от точной структуры отбеливаемой окрашенной молекулы.

[0066] Теория

Общее уравнение скорости осветления Lissamine Green (LG) дается в виде

a и b означают порядки реакции по H₂O₂ и Lissamine Green, соответственно. В пределе, когда концентрация H₂O₂ много выше, чем концентрация LG, имеются основания полагать, что концентрация H₂O₂ по существу постоянна на протяжении реакции. Простая оценка относительных концентраций LG и H₂O₂, используемых в текущем эксперименте, позволяет установить, что [H₂O₂]>>>[LGB]. Это приближение позволяет определить псевдоконстанту скорости, k', как

Уравнение скорости, таким образом, упрощается до

В случае, когда b=1, реакция рассматривается как псевдопервого порядка, интегрированное уравнение скорости становится

Альтернативно это может быть записано как

Очевидно, что график In[LG] от t даст прямую линию с наклоном -k'.

[0067] рH-зависимость констант скорости: оценено осветление Lissamine Green в жидком зубном эликсире 5, где концентрация LG (мкМ) представлена в зависимости от времени (мин). Кажущаяся концентрация LG снижается от ~10,5 мкМ до ~0,0 мкМ за период в 1 минуту. Исходная концентрация LG в идеале равна 11,53 мкМ, свидетельствуя о том, что некоторое гашение происходит до экспериментального момента времени t=0. Линейное соотношение In[LG] и времени наблюдается для всех испытуемых растворов, указывая на кинетику первого порядка. Константы скорости псевдопервого порядка (k') легко могут быть вычислены. В таблицу 4 сведены константы скорости псевдопервого порядка для каждого испытуемого раствора.

Таблица 4
Константы скорости осветления LG Состав pH k' (мин^-1) 1 4,5 3,83E-03 2 5,4 3,72E-02 3 6,2 1,70E-01 4 6,8 5,61E-01 5 8 4,70E+00 6 9,6 7,08E+00

Таблица 5
Образцы Уровень H₂O₂ спустя 1 неделю при 25ºC 2% H₂O₂, забуференая при pH 5 2,02 2% H₂O₂, забуференая при pH 8 1,94

Данные подтверждают, что спустя 1 нед. при RT больше потеря пероксида при pH 8.

Пример 2

[0068] Сопоставлены отбеливающая эффективность характерной композиции по настоящему изобретению и композиции сравнения.

[0069] В частности, эффективность удаления зубного налета (отбеливающая) HAP-диска при pH 5 против pH 8 in vitro по сравнению с деионизованной водой (отрицательный контроль) как сопоставление с диском с зубным налетом (фон). (Выше ΔΕ=выше эффективность.)

Таблица 6
Образцы ΔΕ Деионизованная вода 2,4 2% H₂O₂, забуференая при pH 5 10,6 2% H₂O₂, забуференая при pH 8 12,51

[0070] Данные, приведенные в таблице 6 (выше), показывают, что композиции по настоящему изобретению дают неожиданно повышенные уровни отбеливания против аналогично сформулированной, содержащей пероксид композиции, которая не поддерживается при pH композиций по настоящему изобретению. Эти данные еще более неожиданны с точки зрения результатов, приведенных в таблице 5, по которой больше пероксида теряется, когда pH возрастает.

[0071] Хотя изобретение описано со ссылкой на конкретные примеры, включающие предпочтительные в настоящее время способы осуществления изобретения, для специалиста в данной области очевидно, что существуют многочисленные изменения и преобразования описанных выше систем и методов. Следует также понимать, что другие варианты осуществлений могут использоваться и структурные и функциональные изменения могут быть произведены без отступления от рамок объема настоящего изобретения. Таким образом, объем изобретения следует толковать расширительно, как предусмотрено прилагаемыми пунктами формулы изобретения.

Группа изобретений относится к медицине. Описана система с двойным компонентом для ухода за полостью рта, включающая первый компонент, включающий пероксигенное соединение и имеющий первый pH, и второй компонент, включающий по меньшей мере одну соль слабой моно- или полиосновной кислоты и имеющий второй pH, где второй pH выше, чем первый pH, и ниже 10,0; в которой при объединении первого и второго компонентов образуется отбеливающая зубы композиция, имеющая pH выше 6,0 и ниже 10,0. Система с двойным компонентом для ухода за полостью рта обладает повышенной осветляющей эффективностью при употреблении. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 6 табл., 2 пр.

1. Двухкомпонентная композиция для ухода за полостью рта, включающая

первый компонент, содержащий пероксигенное соединение, имеющий первый рН, меньший или равный 7,0, где пероксигенное соединение представляет собой пероксид, который присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.% из расчета на общую массу отбеливающей зубы композиции, и

второй компонент, содержащий смесь двух или более солей пирофосфорной кислоты и имеющий второй рН,

где второй рН выше, чем первый рН, и ниже 10,0 и где второй компонент содержит пирофосфат тетранатрия и пирофосфат динатрия в соотношении от 20:1 до 1:20 по массе;

где первый компонент содержит менее чем 0,1 мас.% ионов переходных металлов, оксидов металла, таких как диоксид титана или диоксид магния, и

в которой при объединении первый и второй компоненты образуют отбеливающую зубы композицию, имеющую рН от 7,5 до 8,5.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где второй компонент содержит пирофосфат тетранатрия и пирофосфат динатрия в массовом соотношении от 17:1 до 1:17.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где при объединении первого и второго компонентов образуется отбеливающая зубы композиция, имеющая рН, равный 8,0.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН первого компонента составляет от 1,0 до 7,0.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН первого компонента составляет от 4,0 до 7,0.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН первого компонента составляет от 4,0 до 6,8.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН первого компонента составляет от 4,5 до 5,5.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН первого компонента составляет от 4,8 до 5,2.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН первого компонента приблизительно равен 5,0.

10. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН второго компонента составляет от 7,1 до менее 9,0.

11. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН второго компонента составляет от 7,5 до менее 9,0.

12. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН второго компонента составляет от 7,5 до 8,5.

13. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где рН второго компонента приблизительно равен 8,0.

14. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где пероксигенное соединение представляет собой пероксид водорода.

15. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где отбеливающая зубы композиция представляет собой зубной эликсир.

16. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где

первый рН является кислотным,

второй рН является щелочным и

рН комбинации первого и второго компонентов является щелочным,

где второй компонент действует как буфер и комбинация первого и второго компонентов имеет рН, который ниже или равен рН второго компонента.

17. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где вязкость первого компонента ниже, чем вязкость второго компонента.

18. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где вязкость первого компонента такая же, как вязкость второго компонента.

19. Способ отбеливания зубов, включающий объединение

первого компонента, содержащего пероксигенное соединение и имеющего первый рН, и

второго компонента, содержащего смесь двух или более солей пирофосфорной кислоты и имеющего второй рН,

где второй рН выше, чем первый рН, и ниже 10,0;

с образованием отбеливающей зубы композиции, имеющей рН от 7,5 до 8,5,

где рН первого компонента меньше или равен 7,0

и где второй компонент содержит пирофосфат тетранатрия и пирофосфат динатрия в соотношении от 20:1 до 1:20, где первый компонент содержит менее чем 0,1 мас.% ионов переходных металлов, оксидов металла, таких как диоксид титана или диоксид магния.

20. Способ по п. 19, где отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение пяти минут после объединения первого и второго компонентов.

21 Способ по п. 20, где отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение трех минут после объединения первого и второго компонентов.

22. Способ по п. 21, где отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение двух минут после объединения первого и второго компонентов.

23. Способ по п. 22, где отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение одной минуты после объединения первого и второго компонентов.

24. Способ по п. 23, где отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение тридцати секунд после объединения первого и второго компонентов.

25. Способ по п. 24, где отбеливающую зубы композицию наносят на зубы в течение пятнадцати секунд после объединения первого и второго компонентов.

26. Применение двухкомпонентной композиции для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пп. 1-18 для отбеливания зубов.