ДВУХКОМПОНЕНТНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ Российский патент 2008 года по МПК A61K8/23 A61K8/19 A61Q11/00 

Данное изобретение относится в целом к композиции для отбеливания зубов человека и, более конкретно, к двухкомпонентной композиции, которая, когда объединенные компоненты контактируют с поверхностями зубов, быстрее осуществляет отбеливание зубов при минимальной чувствительности зубов и раздражении десен.

Многие вещества, с которыми человек сталкивается или контактирует ежедневно, могут «окрашивать» или снижать «белизну» его зубов. В частности, пищевые продукты, табачные изделия и напитки, такие как чай и кофе, которые он потребляет, имеют тенденцию к окрашиванию его зубов. Эти продукты имеют тенденцию накапливаться на эмалевом слое зубов и образовывать тонкую пленку на зубах. Эти красящие и изменяющие цвет вещества затем могут проникать в слой эмали. Эта проблема появляется постепенно на протяжении многих лет, но придает зубной эмали заметное изменение цвета. Большинство населения считает чистые белые зубы желательными с эстетической точки зрения. Тускло выглядящие, окрашенные зубы являются нежелательными для большинства людей как на основании косметического внешнего вида, так и социально как указатель плохой гигиены полости рта.

Окрашивание зубов является результатом внешнего и/или внутреннего окрашивания. Внешнее окрашивание происходит в результате того, что соединения, такие как танины и другие полифенольные соединения, захватываются в протеиноподобном слое на поверхности зубов и прочно связываются с ним. Окрашивание такого типа обычно можно удалить механическими способами отбеливания зубов. Напротив, внутреннее окрашивание происходит при проникновении окрашивающих соединений в эмаль. Окрашивание этого типа не поддается механическим способам чистки зубов и требуются отбеливающие вещества, которые могут проникать в структуру зубов. Внутреннее окрашивание зубов, как правило, является более прочным и трудным для удаления, чем внешнее окрашивание зубов.

Среди методик, доступных для удаления пятен на зубах, наиболее эффективные отбеливающие композиции содержат вещества, образующие перекиси, такие как перекись водорода. Профессиональный подход к отбеливанию зубов пациента включает в себя изготовление зубной отбеливающей насадки, сделанной по слепку зубного ряда пациента, в которую помещают перекись и которую пациент носит ежедневно в течение периода от примерно 1 до 2 недель, в зависимости от степени окрашивания зубов. Эти пероксидные композиции, обычно упакованные в набор для домашнего использования, выдаваемый специалистом-стоматологом, который содержит маленькие пластиковые шприцы или тюбики, распределяются непосредственно пациентом в насадку для отбеливания зубов и удерживаются в полости рта в течение времени контакта в интервале от 20 минут до всей ночи. Наиболее часто используемые пероксидные композиции содержат 3-20% перекиси, которую смешивают с вязким носителем и упаковывают в отдельные цилиндрические шприцы. Специалист-стоматолог, который выдает данный набор для домашнего использования, ведет наблюдение за лечением во время повторных посещений и решает какие-либо проблемы, связанные с чувствительностью зубов и десен.

Патент США 5171564 раскрывает композиции для отбеливания зубов под наблюдением стоматолога, состоящие из гелевого носителя, к которому добавлено пероксидное соединение, и абразивного вещества, совместимого с пероксидом, такое как пирофосфонат кальция или дифосфат кальция. Патент США 5766574 раскрывает двухкомпонентную композицию средства для отбеливания зубов, обеспечивающую улучшенное отбеливание, состоящую из первого компонента средства для чистки зубов, содержащего пероксидное соединение, и второго компонента средства для чистки зубов, содержащего абразивное вещество, такое как оксид алюминия или кремния, которое является несовместимым с пероксидом, первый и второй компоненты средства для чистки зубов поддерживаются отдельно друг от друга до распределения и объединения для нанесения на зубы, нуждающиеся в отбеливании.

Хотя композиции, раскрытые в US 5171564 и US 5766574, являются эффективными для отбеливания зубов, отбеливание осуществляется сравнительно медленно, что снижает полную приемлемость для потребителей и согласие использовать эти композиции. Несмотря на то, что более быстрое отбеливание может быть достигнуто путем использования более высоких концентраций пероксида, больших, чем те, которые описаны в подобных патентах, составляющих более 10 мас.%, пациенты, использующие такие композиции при этих сравнительно высоких уровнях концентрации, зачастую сталкиваются с проблемами чувствительности зубов и раздражения десен при повышенных уровнях пероксида. Патент США 6180089 раскрывает двухкомпонентное дентинное десенсибилизирующее средство для чистки зубов, которое, хоть и является эффективным для улучшения гиперчувствительности дентина, не оказывает на зубы отбеливающего действия. Таким образом, существует необходимость в средстве для чистки зубов, содержащем пероксид, которое быстро оказывает отбеливающее действие на зубы при концентрациях пероксида, не вызывающих проблем чувствительности зубов или раздражения десен у пациентов, получающих отбеливающую обработку.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение предлагает двухкомпонентную композицию для отбеливания зубов быстрого действия, основанную на открытии того, что когда первый водный компонентов средства для чистки зубов, состоящий из содержащихся по отдельности компонентов средства для чистки зубов, содержащего пероксидный агент для отбеливания зубов, и абразивной системы, совместимой с пероксидным отбеливающим агентом, и второй водный компонент средства для чистки зубов, содержащий десенсибилизатор для зубов и абразивное вещество, несовместимое с пероксидным соединением, смешивают и объединяют впервые и наносят на поверхность окрашенных зубов, достигается повышенный отбеливающий эффект, не доставляя существенных проблем, связанных с чувствительностью зубов или раздражением десен.

В одном варианте осуществления данного изобретения предлагается двухкомпонентная композиция для отбеливания зубов, которая состоит из первого водного компонента, содержащего пероксидное соединение, такое как перекись водорода, при относительно низких уровнях концентрации, и абразивное вещество пирофосфонат кальция, совместимое с пероксидным соединением, и второго водного компонента средства для чистки зубов, содержащего десенсибилизатор, такой как калиевая соль, и абразивное вещество, такое как диоксид кремния или оксид алюминия, которые несовместимы с пероксидным соединением. Отдельные компоненты поддерживаются отдельно друг от друга и не объединяются и не перемешиваются до одновременного нанесения пациентом на зубы. Неожиданно, когда содержащиеся по отдельности компоненты средства для чистки зубов объединяют в соответствующей емкости, такой как стоматологический лоток, непосредственно перед нанесением на зубы, достигается быстрое отбеливание зубов, которое, как будет продемонстрировано далее, является по существу более быстрым, чем отбеливание, достигаемое с пероксидным компонентом средства для чистки зубов при использовании в отсутствие компонента средства для чистки зубов, содержащего несовместимое абразивное вещество.

Описание предпочтительных вариантов осуществления

Пероксидный компонент отбеливающего средства для чистки зубов

При практическом осуществлении настоящего изобретения компонент средства для чистки зубов, содержащий пероксидный компонент, составляют в виде пасты с использованием водного носителя, содержащего пероксидное соединение в качестве отбеливающего агента, загуститель, такой как полиоксиэтилен/полиоксипропиленовый блок-сополимер, и абразивное вещество, совместимое с пероксидом, такое как фосфатная соль кальция.

Пероксид

Примеры подходящих пероксидных соединений, используемых для изготовления отбеливающего компонента средства для чистки зубов по настоящему изобретению, включают свободные от ионов металла пероксидные компоненты, такие как перекись водорода и органические перекиси, такие как перекись мочевины, глицеринпероксид и перекись бензоила, а также пероксиды, содержащие ион металла, такие как пероксид кальция и перкарбонат натрия. Предпочтительным пероксидным соединением является перекись водорода.

Типично, пероксидное соединение используют в композиции данного изобретения в количествах, таких что, по меньшей мере, примерно 3 мас.% отбеливающего компонента содержит пероксидное соединение вплоть до примерно 30 мас.% Предпочтительно, когда пероксидное соединение представляет собой перекись водорода, пероксид составляет от примерно 5 до примерно 10 мас.% отбеливающего компонента средства для чистки зубов.

Носитель

Увлажнители, такие как глицерин и полиэтиленгликоль, в комбинации с водой подходят для получения носителя для пероксидного отбеливающего компонента по настоящему изобретению. Комбинация глицерина, полиэтиленгликоля и воды является предпочтительной в качестве носителя, в котором содержатся другие ингредиенты пероксидного компонента.

Приводимые в качестве примера полиэтиленгликоли, подходящие в практике настоящего изобретения, включают неионные полимеры этиленоксида, имеющие общую формулу:

HOCH₂(CH₂OCH₂)_nCH₂OH,

где n представляет собой среднее число оксиэтиленовых групп. Эти полиэтиленгликоли обозначают номером, таким как 400, 600, 800, 1000, который представляет собой среднюю молекулярную массу данного гликоля. Средняя молекулярная масса полиэтиленгликолей, используемых в практике настоящего изобретения, составляет примерно 200-1000, предпочтительно 400- 800 и наиболее предпочтительно 600 (PEG 600).

Глицерин и полиэтиленгликоль включаются в пероксидный компонент средства для чистки зубов по настоящему изобретению в количестве от примерно 2 до примерно 40 мас.% и предпочтительно от примерно 5 до примерно 30 мас.%. Вода включается в водный отбеливающий компонент средства для чистки зубов по настоящему изобретению в концентрации от примерно 20 до примерно 40 мас.% композиции и предпочтительно от примерно 25 до примерно 35 мас.%.

Загуститель

Загустители, используемые для получения пероксидного отбеливающего компонента средства для отбеливания зубов, включают в себя блок-сополимеры полиоксиэтилена/полиоксипропилена. Приведенные в качестве примера блок-сополимеры полиоксиэтилена/полиоксипропилена, подходящие в практике настоящего изобретения, включают блок-сополимеры, имеющие формулу

HO(C₂H₄О)_b(C₃H₆О)_a(C₂H₄О)_bH,

где а представляет собой целое число, так что гидрофобная часть (фрагмент), представленная (C₃H₆О), имеет молекулярную массу примерно 2750-4000, b представляет собой целое число, так что гидрофильная часть, представленная (C₂H₄О), составляет примерно 70-80 мас.% сополимера. Блок-сополимеры данной композиции коммерчески доступны под товарным знаком типа Pluronic F. Pluronic F127, который имеет молекулярную массу 4000 и содержит 70% гидрофильного C₂H₄О фрагмента, является предпочтительным в практике настоящего изобретения.

Другим примером подходящих загустителей являются неионные поли(этиленоксид) полимеры, доступные под товарным знаком Polyox, имеющие молекулярные массы в диапазоне от 100000 до 1000000. Polyox PEG 2M, доступный от фирмы Union Carbide, имеющий молекулярную массу примерно 100000, является предпочтительным для использования в качестве загустителя в практике настоящего изобретения.

Загустители предпочтительно присутствуют в пероксидном компоненте средства для чистки зубов в количестве от примерно 5 до примерно 30 мас.% и от примерно 15 до примерно 25 мас.% является предпочтительным.

Абразивные вещества на основе фосфата кальция

Было обнаружено, что абразивные вещества на основе фосфата кальция являются совместимыми с пероксидными соединениями и включаются в пероксидный компонент средства для отбеливания зубов в соответствии с раскрытием в US 5171564, которое включено в описание в качестве ссылки. Примеры таких абразивных веществ на основе фосфата кальция, совместимых с пероксидом, включают в себя дигидрат дикальцийфосфата и безводный дикальцийфосфат или пирофосфат кальция.

Абразивное вещество на основе фосфата кальция преимущественно включается в пероксидный компонент средства для чистки зубов в концентрации от примерно 20 до примерно 60 мас.% и предпочтительно от примерно 20 до примерно 30 мас.%. Полагают, что такие концентрации абразивного вещества служат для повышения плотности пероксидного компонента средства для чистки зубов и концентрируют пероксид для улучшения эффективности отбеливания, как будет продемонстрировано далее. При приготовлении в соответствии с практикой настоящего изобретения пероксидный компонент имеет рН в диапазоне от примерно 4,0 до примерно 7,0 и предпочтительно от примерно 5,5 до примерно 6,8.

Хелатирующие агенты

Хелатирующие агенты для обеспечения стабильности пероксида при хранении могут быть использованы для изготовления пероксидного отбеливающего компонента средства для отбеливания зубов, и такие агенты включают в себя кислый пирофосфат натрия, динатрий кальций этилендиаминтетрауксусную кислоту (Na₂Ca EDTA), фосфорную кислоту, лимонную кислоту, цитрат натрия, цитрат калия, фосфат натрия, пирофосфат натрия, пирофосфат калия, станнат калия и динатрий этилендиамин тетраацетат. Присутствие хелатирующего агента будет инактивировать любые металлические примеси, которые оказывают дестабилизирующее действие на пероксидный ингредиент. Хелатирующий агент, если он присутствует в отбеливающем пероксидном компоненте средства для чистки зубов, включается в данный компонент средства для чистки зубов в количестве от 0,1 до примерно 8,0 мас.% и предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 3,0 мас.%. Хелатирующие агенты также могут быть введены путем использования коммерчески доступных сырьевых реагентов с 35% перекиси водорода, которые производятся с хелатирующими стабилизаторами, такими как станнат калия, фосфат натрия или фосфорная кислота.

Получение пероксидного отбеливающего компонента средства для чистки зубов

Пероксидный отбеливающий компонент получают в форме водной пасты. Изготовление проводят при комнатной температуре. Пероксид, подсластители, хелатирующие агенты и воду предварительно смешивают до растворения всех твердых веществ. Увлажнители и загустители смешивают в Ross смесителе под вакуумом 24-28 Hg до получения однородной смеси. Затем добавляют водную смесь и полученную в результате смесь перемешивают при высокой скорости до образования прозрачного геля. Добавляют абразивные вещества на основе фосфата кальция и флаворант и данную смесь перемешивают до равномерного диспергирования.

Второй десенсибилизирующий компонент средства для чистки зубов

Водный компонент средства для чистки зубов, в который включены десенсибилизатор и абразивное вещество, несовместимое с пероксидом, как правило, получают в виде пасты, используя носитель, содержащий воду, увлажнитель, поверхностно-активное вещество и загуститель.

Носитель

Увлажнитель, используемый в изготовлении второго водного компонента средства для чистки зубов, содержащего десенсибилизатор и абразивное вещество, несовместимое с пероксидом, главным образом представляет собой смесь увлажнителей, таких как глицерин и полиэтиленгликоль молекулярной массы в диапазоне от 200 до 1000, но могут быть использованы другие смеси увлажнителей и отдельные увлажнители. Содержание увлажнителя в водном компоненте средства для чистки зубов составляет от примерно 20% до примерно 60 мас.% и предпочтительно от примерно 20 до примерно 40% от массы компонента средства для чистки зубов. Содержание воды составляет от примерно 20 до примерно 40 мас.% и предпочтительно от примерно 25 до примерно 35 мас.%.

Десенсибилизатор

Для обеспечения десенсибилизирующих свойств во второй компонент средства для отбеливания зубов включают источник иона калия. Источником иона калия, как правило, служит водорастворимая калиевая соль, в том числе нитрат калия, цитрат калия, хлорид калия, бикарбонат калия и оксалат калия с нитратом калия, являющимся предпочтительным. Калиевую соль, как правило, включают в один или более компонентов средства для чистки зубов в концентрации от примерно 0,5 до примерно 20 мас.% и предпочтительно от примерно 3 до примерно 15 мас.%.

Загуститель

Загустители включают органические и неорганические загустители. Неорганические загустители, которые могут быть включены в компоненты средства для чистки зубов, включают в себя аморфные диоксиды кремния, такие как Zeodent 165, доступный от компании Huber Corporation, и Sylox 15 от W.R. Grace.

Также могут быть использованы органические загустители природных и синтетических смол и коллоидов для изготовления компонентов средства для отбеливания зубов по настоящему изобретению. Примерами таких загустителей являются каррагенан (ирландский мох), ксантановая камедь, карбоксиметилцеллюлоза натрия, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза, а также неионные загустители, такие как Pluronic F127.

Неорганический загуститель может быть включен в компоненты средства для чистки зубов по настоящему изобретению в концентрации от примерно 1,0 до примерно 5 мас.% и предпочтительно от примерно 2 до примерно 4 мас.%. Органический загуститель может быть включен в композиции по настоящему изобретению в концентрации от примерно 0,5 до примерно 5 мас.% и предпочтительно от примерно 2 до примерно 4 мас.%

Абразивные вещества

Абразивные вещества, несовместимые с пероксидными соединениями, которые могут быть включены в десенсибилизирующий второй компонент средства для чистки зубов по настоящему изобретению, включают кремнистые материалы, такие как диоксид кремния. Предпочтительным диоксидом кремния является осажденный аморфный гидратированный диоксид кремния, как например Sorbosil AC-35, продаваемый фирмой Crosfield Chemicals, или Zeodent 115 от Huber Company, но также могут быть использованы другие абразивные вещества, в том числе гидроксиапатит, метафосфат натрия, метафосфат калия, карбонат кальция, бикарбонат натрия, тригидрат оксида алюминия, силикат алюминия и кальцинированный оксид алюминия.

Концентрация абразивного вещества в десенсибилизирующем втором компоненте средства для чистки зубов по настоящему изобретению обычно будет находиться в диапазоне от 2 до примерно 40 мас.% и, предпочтительно, от 5 до 25 мас.%.

Щелочные агенты, такие как соединения щелочных металлов, в том числе гидроксид натрия, гидроксид калия, бикарбонат натрия и карбонат натрия, могут быть включены во второй компонент средства для чистки зубов по настоящему изобретению в количествах в диапазоне от примерно 0,5 до 15 мас.%, предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 8 мас.% и наиболее предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 5,0% по массе компонента. Могут быть использованы смеси вышеуказанных соединений щелочных металлов. Предпочтительным щелочным агентом является гидроксид натрия. рН второго компонента находится в интервале от примерно 8 до примерно 13. рН смеси двух компонентов по настоящему изобретению находится в интервале от примерно 8 до примерно 11.

Поверхностно-активные вещества

Поверхностно-активные вещества могут быть включены во второй компонент средства для чистки зубов для обеспечения пенообразующих свойств объединенным компонентам средства для чистки зубов. Поверхностно-активное вещество предпочтительно имеет анионную природу. Подходящими примерами анионных поверхностно-активных веществ являются высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат калия или натрия, который является предпочтительным, моносульфаты моноглицерида высших жирных кислот, такие как соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия, сульфоацетаты высших жирных кислот, сложные эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната.

Поверхностно-активное вещество обычно присутствует во втором десенсибилизирующем компоненте средства для отбеливания зубов в концентрации от примерно 0,2 до примерно 5 мас.% и предпочтительно от примерно 0,3 до примерно 1 мас.%.

Красители

В практике настоящего изобретения могут быть использованы красители, такие как пигменты и красящие вещества. Пигменты включают нетоксичные, водонерастворимые неорганические пигменты, такие как диоксид титана и хромовый зеленый, ультрамарин синий и розовый и оксиды железа. Пигменты имеют размер частиц в диапазоне 5-1000 микрон, предпочтительно 250-500 микрон, и присутствуют в концентрации 0,5-3 мас.%

Красящие вещества, используемые в практике настоящего изобретения, главным образом, представляют собой пищевые красящие добавки, в настоящее время сертифицированные в соответствии с Законом о пищевых продуктах, лекарственных веществах и косметических средствах для использования в пище и лекарственных средствах, принимаемых внутрь, в том числе красящие вещества, такие как FD&C Красный № 3 (натриевая соль тетрайодфлуоресцеина), FD&C Желтый № 5 (натриевая соль 4-n-сульфофенилазо-1-n-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3 карбоновой кислоты), FD&C Желтый № 6 (натриевая соль n-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Зеленый № 3 (динатриевая соль 4-([4-(N-этил-n-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)метилен)-[1-(N-этил-N-n-сульфобензил)-_Δ-3,5-циклогексадиенимина], FD&C Голубой № 1 (динатриевая соль дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинол трисульфоновой кислоты индиготина) и их смеси в любых пропорциях. Концентрация красящего вещества для наиболее эффективного результата в настоящем изобретении составляет в композиции средства для чистки зубов от примерно 0,0005% до примерно 1% от общей массы.

Включение в двухкомпонентную композицию по настоящему изобретению красителей, чувствительных к пероксиду, которые взаимодействуют и постепенно теряют свой цвет при контакте с пероксидным ингредиентом, может действовать как предупредительный сигнал пациенту о том, что отбеливающая обработка завершена и ротовой лоток или другая емкость с двухкомпонентным содержимым может быть удален с зубов пользователя. Для выполнения такого цветового сигнала краситель, который взаимодействует с пероксидными соединениями, включают во второй компонент средства для отбеливания зубов, содержащий десенсибилизатор и абразивное вещество, несовместимое с пероксидом. Отдельные компоненты при начальном объединении окрашены присутствием красителя, который медленно обесцвечивается в течение периода обработки. FD&C голубой № 1, FD&C голубой № 2, FD&C зеленый № 3, желтый № 6 и FD&C красный № 40 представляют собой красители, чувствительные к пероксиду, которые обесцвечиваются под действием пероксида. Из них FD&C зеленый № 3 и желтый № 6 были наиболее подходящими цветовыми сигналами (голубой и оранжевый, соответственно при щелочном pH), имеющие хорошую стабильность во втором десенсибилизирующем компоненте средства для чистки зубов и постепенно теряющие цвет под действием пероксидного компонента на протяжении желаемого времени обработки от 10 до примерно 30 минут.

Абразивные вещества, присутствующие в смеси компонентов двухкомпонентного средства для чистки зубов по настоящему изобретению, дают дополнительное преимущество, обеспечивая непрозрачный фон, делая краситель более видимым при нанесении композиции на зубы, чем при добавлении красителя к прозрачному неабразивному гелю. Это помогает пациенту во время применения продукта обеспечить равномерное нанесение продукта на всей поверхности зубов.

Флаворанты и подсластители

Во второй компонент средства для чистки зубов по настоящему изобретению также может быть включен любой флаворант или подслащивающее вещество. Примеры подходящих флаворантов включают ароматические масла, как например масла мяты кудрявой, мяты перечной, винтергреновое масло, сассафрасовое масло, масло гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, коричное масло, лимонное масло, апельсиновое масло и метилсалицилат. Подходящие подсластители включают сахарозу, лактозу, мальтозу, сорбит, ксилит, цикламат натрия, периллатин и сахарин натрия. Подходящим образом, флаворанты и подсластители вместе могут составлять от 0,01% до 5% или более компонентов средства для чистки зубов.

Получение второго десенсибилизирующего компонента

Для изготовления второго десенсибилизирующего компонента средства для чистки зубов по настоящему изобретению, как правило, увлажнители, такие как глицерин и полиэтиленгликоль, диспергируют вместе с любыми органическими загустителями. Далее добавляют предварительно смешанный раствор теплой воды (около 50°C), подсластителей, десенсибилизаторов, красителей и щелочного агента, такого как гидроксид натрия и/или бикарбонат/карбонат натрия. Эти ингредиенты перемешивают до получения гомогенной фазы для каждого компонента. После этого добавляют неорганический загуститель, абразивное вещество, несовместимое с пероксидом, такое как абразив на основе диоксида кремния, флаворанты и поверхностно-активные компоненты, и данные компоненты перемешивают при высокой скорости под вакуумом 24-28" Hg. Полученный в результате продукт представляет собой гомогенный, полутвердый, экструдируемый пастообразный продукт.

Дозирующие устройства средства для чистки зубов

Многокомпонентная композиция средства для чистки зубов по настоящему изобретению упаковывается в подходящий распределительный контейнер, в котором компоненты содержатся физически отдельно и из которого разделенные компоненты могут быть распределены по существу синхронно в виде комбинированной полоски для применения в сосуде, таком как стоматологический лоток. Такие дозирующие устройства известны в данной области. Преимущественно, каждый компонент содержится изолированно в отдельных отсеках дозирующего устройства. Преимущественно, дозирующее устройство будет одновременно доставлять приблизительно равные по массе количества каждого компонента через отверстие, на конце которого отдельные компоненты могут смешиваться. Пример дозирующего устройства, подходящего для использования в практике настоящего изобретения, включает двухкамерный распределительный контейнер, такой как насос или тюбик, как описано в патентах США 4487757 и 4687663; где корпус тюбика образован из сминаемой полимерной структуры, такой как полиэтилен или полипропилен и снабжен перегородкой в корпусе контейнера, определяющей отдельные отсеки, в которых содержатся физически разделенные компоненты и из которых они распределяются через подходящее распределительное выходное отверстие.

Предпочтительным средством для распределения двухкомпонентной композиции по настоящему изобретению является использование двухцилиндрового шприца, приспособленного для смешивания и распределения двухкомпонентных вязких веществ. Камеры в шприце наполняют соответствующим количеством компонентов средства для чистки зубов. Такие двухцилиндровые шприцы оборудованы поршнем для распределения равных по массе количеств компонентов двухкомпонентного средства для чистки зубов, которые образуют смесь при одновременном высвобождении отдельных компонентов в смешивающий наконечник, имеющий стационарный смешивающий элемент. После этого объединенные компоненты выгружаются в стоматологический лоток или сходный резервуар для использования при отбеливании зубов. Двухцилиндровые шприцы, подходящие для распределения двухкомпонентной отбеливающей композиции по настоящему изобретению, коммерчески доступны от фирмы Plas-Pak Industries, Inc., Norwich, Connecticut.

Следующий пример дополнительно иллюстрирует настоящее изобретение, но понятно, что данное изобретение им не ограничивается. Количества и пропорции в описании и прилагаемой формуле изобретения даны по массе, если не оговорено особо.

Пример

Было изготовлено двухкомпонентное отбеливающее зубы средство для чистки зубов по настоящему изобретению, обозначенное Композиция X, которое состояло из Компонента А, отбеливающей зубной пасты, содержащей пероксид, и Компонента В, десенсибилизирующей пасты. Ингредиенты Компонентов А и В перечислены в таблице I, приведенной ниже.

ТАБЛИЦА IИнгредиенты компонентаКомпозиция XA
Масса пероксидной пасты, %B
Масса десенсибилизирующей пасты, %Деионизированная вода24,0030,2Перекись водорода10,00-Нитрат калия-10,00Полиокс(PEG 2M)5,00-Глицерин5,025,0Полиэтиленгликоль 60010,003,000Ксантан-0,700Na карбоксиметилцеллюлоза-0,500Pluronic F-12720,02,000Сахарин натрия-0,200Диоксид титана-2,000Гидроксид натрия (50%)-1,000TiO₂-1,00FD+C Зеленый № 3-0,025Zeodent 115 (абразив на основе диоксида кремния)-17,5Zeodent 165 (загуститель на основе диоксида кремния)-3,000Бикарбонат натрия-5,000Пирофосфат кальция25,00-Лаурилсульфат натрия-0,400Флаворант0,50,50

Компоненты A и B готовили в Ross смесителе следующим образом:

Компонент A

Воду, сахарин и 30% от общего объема 35% перекиси водорода перемешивали в лабораторном стакане до растворения сахарина. Добавляли PEG 600 и глицерин, смесь помещали в Ross смеситель вместе с Pluronic F127 и перемешивали при высокой скорости под вакуумом до образования прозрачного геля (приблизительно 45 минут). Добавляли пирофосфат кальция и смесь перемешивали со средней скоростью в течение еще 10 минут под вакуумом. Добавляли оставшиеся 70% объема перекиси и перемешивали 10 минут со средней скоростью. Далее добавляли флаворант и смесь перемешивали 5 минут с низкой скоростью. Получали экструдируемую пасту, имеющую рН 6,0.

Компонент B

Воду, гидроксид натрия, нитрат калия и краситель FD&C зеленый № 3 перемешивали в лабораторном стакане до растворения нитрата калия. К водной фазе добавляли PEG 600 и глицерин и смесь помещали в смесительный сосуд Ross вместе с Pluronic F127. Смесь перемешивали с высокой скоростью под вакуумом до образования прозрачного геля (приблизительно 45 минут). Добавляли пирофосфат кальция, лаурилсульфат натрия, бикарбонат натрия и гидроксид натрия и смесь перемешивали со средней скоростью в течение еще 10 минут под вакуумом. Получали экструдируемую пасту, имеющую рН 9,6.

Изучение эффективности отбеливания

Исследование I - оценка in vitro

Удаление пятен Композицией X определяли с помощью исследовательской методики in vitro с использованием удаленных зубов человека, которые полировали профилактической пастой для удаления каких-либо поверхностных пятен. Корневые части пяти зубов располагали в ряд и погружали в оттискную массу. Для имитации использования in vivo, готовили лоток для образцов зубов путем помещения части материала лотка в устройство для формирования лотков и нагревали до размягчения материала. Размягченный материал лотка затем распределяли на пять зубов с использованием вакуума и давали затвердеть для удержания зубов в затвердевшем материале лотка.

Исходные показания Chromameter были получены в отношении зубов с использованием Minolta Chromameter CR-241. Далее небольшие пятна Композиции Х, состоящей из равных по массе количеств Компонента А и В, так что содержание перекиси составляло 5 мас.%, помещали в каждую зубную лунку в стоматологическом лотке. Лоток взвешивали, а затем размещали над зубами таким образом, чтобы тонкая пленка Композиции Х покрывала каждый зуб. Зубы, накрытые лотком, помещали в 37°C инкубатор в течение 15-минутных интервалов, а затем удаляли, промывали и оценивали с помощью Chromameter. Этот процесс повторяли в каждой временной точке. Для каждой временной точки измеряли значение ΔЕ. Увеличение белизны зубов (ΔЕ) вычисляли по следующей формуле:

ΔE = [(ΔL)² + (Δa)² + (Δb)²]^1/2,

где чем больше значение ΔE, тем выше уровень достигнутой белизны зубов.

С целью сравнения, однокомпонентная пероксидная паста только с одним Компонентом А (обозначенная «Композиция С») была оценена на эффективность отбеливания зубов по методике примера, за исключением того, что значения ΔE зубов, накрытых лотком, измеряли с 30-минутными интервалами. С целью дальнейшего сравнения также оценивали коммерчески доступную профессиональную композицию для отбеливания зубов на эффективность отбеливания зубов с помощью Chromameter измерений, проводимых также с 30-минутными интервалами. Коммерческая отбеливающая композиция, обозначенная «Композиция С1», представляла собой загущенный Pluronic гель, содержащий 7,5% перекись при pH 9. Абразивные вещества в геле не присутствовали. Исследование отбеливания проводили для 14 обработок, что эквивалентно типичному домашнему режиму отбеливания дважды в день за недельный период. Результаты представлены в таблице II.

ТАБЛИЦА IIЭффективность отбеливания зубовДельта E№ обработки
Композиция481214X6,987,828,078,23C2,714,265,555,84C14,477,128,168,38

Результаты таблицы II указывают на то, что хотя время обработки (15 минут) с использованием Композиции Х составило половину времени обработки (30 минут) Композицией С1, Композиция Х достигала более быстрого максимального отбеливания за половину количеств обработок и за половину времени нанесения, несмотря на тот факт, что Композиция C1 содержала на 33% больше пероксидного отбеливающего агента, чем Композиция Х (7,5% против 5,0%).

Полагают, что это неожиданное повышение эффективности отбеливания Композиции Х по сравнению с Композицией С1 происходит вследствие присутствия в Композиции пирофосфата кальция и абразивных веществ на основе диоксида кремния, которые способствуют удалению наружных пятен и увеличивают эффективную концентрацию пероксида, доставляемого внутрь зуба за счет повышенной плотности и твердого содержимого состава Композиции Х по сравнению с Композицией С1. Следовательно, большие количества пероксида доставлялись Композицией Х к зубам на единицу массы пасты. Кроме того, пероксидный ингредиент в Композиции Х был сконцентрирован в водорастворимой части композиции, и это есть та концентрированная часть, которая, предположительно, диффундировала в зубы для удаления внутреннего пятна.

Дополнительно отмечено, что двухкомпонентная Композиция Х при сравнении с однокомпонентной Композицией С также обеспечивала значительно более быструю и большую эффективность отбеливания, чем Композиция С, хотя Композиция С имела такое же содержание пероксида, что и Композиция Х, и такое же содержание кальций пирофосфатного абразивного вещества.

Исследование II - оценка in vivo

Эффективность отбеливания Композиции Х, состоящей из равных по массе количеств Компонентов А и В, также сравнивалась с Композицией С1 в двухнедельном клиническом исследовании на людях, где одна группа из 9 пациентов использовала Композицию С1 тридцать минут дважды в день в соответствии с инструкцией производителя. Другая группа из 12 пациентов использовала Композицию Х в течение пятнадцати минут ежедневно один раз в день. Окрашивание зуба оценивали через 0, 5, 7 и 14 дней с использованием оценочной шкалы показателя оттенка зубов Vita. Результаты сведены в таблицу III.

Таблица IIIИзменение показателя оттенкаКомпозицияСредний
исходный
оттенокСредний показатель оттенка через деньСреднее изменение показателя через день57145714ХD37,676,154,883,584,926,19С1D38,066,114,222,283,925,66

Результаты таблицы III указывают на то, что общая эффективность отбеливания Композиции Х была направленно лучше, чем Композиции С1 и статистически лучше на 5 дней (p=0,025), доказывая более быструю эффективность отбеливания, поскольку как время нанесения, так и число обработок с использованием Композиции Х составило одну четвертую от Композиции С1 (15 минут ежедневно один раз в день против 30 минут ежедневно дважды в день).

Изучение чувствительности зубов и раздражения десен

В дополнение к повышенной эффективности пациенты в исследовании отбеливания зубов с использованием Композиции Х, как описано выше, сообщали о меньшем раздражении десен и чувствительности зубов, чем пациенты, использующие Композицию С1. Пациенты, принимавшие участие в данном исследовании, оценивали чувствительность своих зубов и раздражение десен по шкале от нуля (нет) до 5, чем больше номер, тем больше чувствительность зубов и раздражение десен, испытываемые пациентами, принимавшими участие в данном исследовании. Пациенты оценивали ощущение чувствительности зубов и раздражения десен с использованием данной шкалы до применения продукта (исходный уровень) и после применения продукта в течение 7 и 14 дней. Цифровые данные пациентов при раздражении десен и чувствительности зубов минус исходные значения этих данных занесены в таблицу IV, приведенную ниже.

Таблица IVИзменение чувствительности зубов и раздражения десен
по сравнению с исходным уровнемКомпозицияРаздражение десенЧувствительность зубовДеньДень714714Х-0,080,00-0,62-0,46С1+1,11+1,130,00+0,33

Цифровые данные при раздражении десен и чувствительности зубов были ниже для композиции Х по сравнению с С1 на 7 и 14 день. Уровни чувствительности зубов, отмеченные для композиции X на 7 и 14 день, были отрицательными (ниже отмеченных исходных значений), указывают на то, что десенсибилизатор, присутствующий в композиции, уменьшает чувствительность зубов в течение периода обработки.

Настоящее изобретение раскрывает двухкомпонентную композицию средства для чистки зубов, содержащую пероксид, обеспечивающую повышенную эффективность отбеливания и минимальное раздражение десен и чувствительность зубов, где данная композиция состоит из отдельно содержащихся первого водного компонента средства для чистки зубов, содержащего пероксидное соединение и абразивную систему, совместимую с пероксидом, и второго водного компонента средства для чистки зубов, содержащего десенсибилизирующее соединение и абразивное вещество, которое несовместимо с пероксидным соединением, посредством чего при смешивании и объединении компонентов впервые и воздействии на поверхность зубов достигается повышенный отбеливающий эффект с минимальной чувствительностью зубов и раздражением десен. 2 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Двухкомпонентная композиция средства для чистки зубов, обеспечивающая повышенную эффективность отбеливания и минимальное раздражение десен и чувствительность зубов, состоящая из отдельно содержащихся первого водного компонента средства для чистки зубов, содержащего пероксидное соединение и абразивную систему, совместимую с пероксидом, и второго водного компонента средства для чистки зубов, содержащего десенсибилизирующее соединение и абразивное вещество, несовместимое с пероксидным соединением, где концентрация пероксидного соединения, присутствующего в объединенных компонентах средства для чистки зубов, находится в интервале от 3 до примерно 30 мас.%, посредством чего при смешивании и объединении компонентов в первый раз и воздействии на поверхность зубов быстро достигается повышенный эффект отбеливания в отсутствие значимой чувствительности зубов и раздражения десен.2. Композиция по п.1, где пероксидное соединение представляет собой перекись водорода.3. Композиция по п.1, где пероксидное соединение представляет собой перекись мочевины.4. Композиция по п.1, где абразивная система, совместимая с пероксидом, состоит из одной или более солей фосфата кальция.5. Композиция по п.4, где солью фосфата кальция является пирофосфат кальция.6. Композиция по п.1, где десенсибилизирующее соединение представляет собой соль калия.7. Композиция по п.6, где солью калия является нитрат калия.8. Композиция по п.1, где pH второго компонента средства для чистки зубов доводят гидроксидом щелочного металла или карбонатной солью.9. Композиция по п.1, где концентрация десенсибилизирующего соединения, в объединенных компонентах средства для чистки зубов, находится в интервале от 3 до 10 мас.%.10. Композиция по п.1, где во втором компоненте средства для чистки зубов присутствует краситель, взаимодействующий с пероксидом, в результате чего взаимодействие пероксида в первом компоненте с красителем, присутствующим во втором компоненте, при объединении компонентов для использования при отбеливании зубов вызывает обесцвечивание исходного цвета красителя, подавая сигнал пользователю о расходовании содержания пероксида и завершении отбеливающей обработки.11. Композиция по п.10, где краситель, взаимодействующий с пероксидом, представляет собой FD&C Зеленый №3.12. Композиция по п.1, где pH первого пероксидного компонента находится в интервале от примерно 4 до примерно 7, а второй компонент имеет рН в интервале от примерно 8 до примерно 13.13. Способ обеспечения повышенной эффективности отбеливания и минимального раздражения десен и чувствительности зубов, включающий получение двухкомпонентной композиции, состоящей из отдельно содержащихся первого водного компонента средства для чистки зубов, содержащего пероксидное соединение и абразивную систему, совместимую с пероксидом, и второго водного компонента средства для чистки зубов, содержащего десенсибилизирующее соединение и абразивное вещество, несовместимое с пероксидным соединением, где концентрация пероксидного соединения, присутствующего в объединенных компонентах средства для чистки зубов, находится в интервале от 3 до примерно 30 мас.%, смешивание компонентов и контактирование смешанных компонентов с поверхностью зубов, посредством чего быстро достигается повышенный отбеливающий эффект в отсутствие значимой чувствительности зубов и раздражения десен.14. Способ по п.13, где пероксидное соединение представляет собой перекись водорода.15. Способ по п.13, где пероксидное соединение представляет собой перекись мочевины.16. Способ по п.13, где абразивная система, совместимая с пероксидом, состоит из одной или более солей фосфата кальция.17. Способ по п.16, где солью фосфата кальция является пирофосфат кальция.18. Способ по п.13, где десенсибилизирующее соединение представляет собой соль калия.19. Способ по п.13, где солью калия является нитрат калия.20. Способ по п.13, где рН второго компонента средства для чистки зубов доводят гидроксидом щелочного металла или карбонатной солью.21. Способ по п.13, где концентрация десенсибилизирующего соединения в объединенных компонентах средства для чистки зубов находится в интервале от 3 до 10 мас.%.22. Способ по п.13, где во втором компоненте средства для чистки зубов присутствует краситель, взаимодействующий с пероксидом, посредством чего взаимодействие при смешивании пероксида в первом компоненте с красителем во втором компоненте при объединении компонентов для отбеливания зубов вызывает обесцвечивание цвета красителя, подавая сигнал пользователю о расходовании содержания пероксида и завершении отбеливающей обработки.23. Способ по п.22, где взаимодействующий краситель представляет собой FD&C Зеленый №3.24. Способ по п.13, где первый пероксидный компонент имеет рН в интервале от примерно 4 до примерно 7, и второй компонент имеет рН в интервале от примерно 8 до примерно 13.