СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА Российский патент 2010 года по МПК A61K31/4152 A61K31/4415 A61K31/51 A61K31/714 A61K33/04 A61K33/14 A61P17/06 

Изобретение относится к медицине, конкретно к области дерматовенерологии, и предназначено для терапии псориаза легкой и средней степени тяжести (индекс PASI до 50 баллов).

В настоящее время большинство исследователей относят псориаз к хроническим воспалительным дерматозам мультифакториального генеза, в патогенезе которого генетический компонент играет ведущую роль. Многими авторами признана существенная роль бактериальной и вирусной инфекций, которые способствуют сенсибилизации организма пациента, что, в свою очередь, приводит к рецидивам заболевания.

Для подтверждения вирусной теории псориаза необходимы выделение и идентификация вируса. В литературе имеются ряд сообщений о выявлении при электронной микроскопии ретровирусов, которые могут передаваться генетически.

До настоящего времени эффективное лечение псориаза остается одной из труднорешаемых задач в дерматовенерологии, поскольку стандартная терапия («Протокол ведения больных», 2002 г.) не устраняет многих факторов, провоцирующих обострение заболевания, в том числе инфекционных.

На протяжении многих лет успешно применяли в терапии многих заболеваний инфекционного генеза, в том числе и дерматозов (остроконечные кондиломы, простой герпес, опоясывающий герпес, красный плоский лишай), иммуномодулятор - йодантипирин. Йодантипирин разрешен для применения в медицинской практике (Приказ Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ от 13.08.96 №316; Регистрационное удостоверение 96/316/2).

Препарат оказывает мембраностабилизирующее действие. Наряду с этим йодантипирин обладает иммуномодулирующей активностью. Он повышает синтез вируснейтрализующих антител, стимулирует клеточный иммунитет, увеличивает число зрелых Т-лимфоцитов, натуральных киллеров и хелперов, тормозит активность Т-супрессоров [Саратиков А.С. и соавт., 1975; Грищенко Л.Н. и соавт., 1990]. При приеме внутрь препарат быстро попадает в кровь, а его элиминация из организма осуществляется за счет почечной экскреции.

Детальные токсикологические исследования показали, что йодантипирин малотоксичен, не обладает мутагенными, эмбриотоксическими, тератогенными, аллергогенными и иммунотоксическими свойствами [Саратиков А.С. и соавт., 1997; Лепехин А.В. и соавт., 2000]. Препарат хорошо переносится взрослыми и детьми [Саратиков А.С. и соавт., 1975, 2000]. Выпускается в таблетках по 100 мг.

Ближайшим к заявляемому способу (прототип) является способ лечения псориаза (Патент РФ №96102431, кл. А61К 7/00, опубл. 10.05.98), при котором на фоне использования иммуномодулятора дерината у больных псориазом в комплексе с нуклеопротеиновым комплексом происходит улучшение состояния кожи у больных псориазом. Недостатками этого способа являются: отсутствие объективной оценки положительных клинико-морфологических изменений кожи у больных псориазом с помощью индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index) и ДИКЖ (дерматологический индекс качества жизни); отсутствие данных о применении в комплексе с другими средствами, входящими в «Протокол ведения больных» 2002 г.; необходимость применения данного метода в условиях стационара, так как препарат имеет только инъекционную форму; отсутствие предварительных исследований иммунного статуса, на основании которых принималось решение о применении иммуномодуляторов в комплексной терапии.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности лечения псориаза.

Поставленная задача решается путем использования предлагаемого способа лечения псориаза. Сущность способа заключается в том, что пациентам назначают лекарственные препараты. Новизна предлагаемого способа заключается в том, что в условиях стационарного лечения в качестве лекарственных препаратов используют раствор натрия хлорида 0,9% 400 мл внутривенно через день №3-5, тиосульфат натрия 30% 10 мл внутривенно ежедневно №20, пиридоксин 5% 2 мл внутримышечно через день №10, тиамин 6% 2 мл внутримышечно через день №10, цианокобаламин 500 мкг внутримышечно через день №10, при наличии показаний в иммунограмме дополнительно назначают внутрь йодантипирин по 100 мг 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 25-30 дней.

Для исследования клинической эффективности предлагаемого изобретения было обследовано и пролечено на базе Кемеровского городского кожно-венерологического диспансера 76 пациентов с диагнозом - псориаз. Все пациенты находились на диспансерном учете Кемеровского городского кожно-венерологического диспансера. Клиническое (индекс PASI) и иммунологическое обследование пациентов проводилось до начала комплексной терапии и на 25-30 день лечения.

Исследования клинико-иммунологических показателей проводилось в 2 группах (1Б и 2Б). Группу 1Б составляли (n=46) больные легкой и средней степени тяжести псориазом, получавшие лечение по заявленному способу в течение 25-30 дней.

В группу 2Б (n=30) входили больные с легкой и средней степенью тяжести псориазом, которым проводилась комплексная терапия по способу-прототипу в течение 25-30 дней.

Первая исследуемая группа 1Б (n=46) получала амбулаторное лечение и лечение в условиях стационара в виде вышеуказанной комплексной терапии (дезинтоксикационные растворы, гипосенсибилизирующие средства, витамины, индиферрентные и кератолитические мази) в течение 25-30 дней и дополнительно йодантипирин внутрь по 100 мг 2 раза в сутки.

Вторая исследуемая группа 2Б (n=30) получала комплексную терапию, в состав которой входили: дезинтоксикационные растворы, гипосенсибилизирующие средства, витамины, индифферентные и кератолитические мази, в течение 25-30 дней (таблица). Отдаленные результаты оценивались через 3 и 6 месяцев после лечения (диаграмма).

Исследуемые группы были репрезентативны по возрасту, полу, длительности течения псориаза. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета Biostatistica 4,03, 1998. Математическую обработку данных проводили с использованием критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при p<0,05.

На основании проведенного исследования получены следующие результаты:

Препарат йодантипирин является эффективным препаратом в комплексном лечении псориаза (уменьшение индекса PASI) в группе 1Б с 23,47 баллов до 11,64 (p<0,05). В группе 2Б индекс уменьшился с 21,74 до 16,91 баллов. При этом более выраженное снижение показателя PASI происходило в группе 1Б в сравнении с группой 2Б - 11,64 по отношению к 14,91 баллам (p<0,05).

Препарат йодантипирин оказывает иммуномодулирующее действие на иммунную систему больных псориазом при комплексном лечении за счет увеличения количества Т-лимфоцитов с цитотоксически-супрессивными свойствами, при очевидных проявлениях иммунологического дисбаланса в виде увеличения соотношения CD4+/CD8+.

Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ неизвестен и соответствует критериям «новизна» и «изобретательский уровень». Впервые установлено, что введение йодантипирина в комплексное лечение псориаза по предлагаемому способу повышает эффективность лечения.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Пациент А., 38 лет (история болезни №1621), поступил в стационар Кемеровского городского кожно-венерологического диспансера с диагнозом псориаз легкой степени тяжести (индекс PASI _{при поступлении} = 24 балла).

При лечении использовался предлагаемый способ лечения (дезинтоксикационные растворы, гипосенсибилизирующие средства, витамины), дополнительно больному назначали йодантипирин в течение 25 дней.

После лечения индекс PASI составлял 8 баллов. Таким образом, после проведенного лечения индекс уменьшился на 67%.

Пример 2. Пациент И., 36 лет (амбулаторная карта №2063), поступил в стационар Кемеровского городского кожно-венерологического диспансера с диагнозом псориаз средней степени тяжести (PASI _{при поступлении} = 40 баллов).

При лечении использовался предлагаемый способ лечения (дезинтоксикационные растворы, гипосенсибилизирующие средства, витамины), дополнительно больному назначали йодантипирин в течение 30 дней.

После лечения индекс PASI составлял 13,4 баллов. Таким образом, после проведенного лечения индекс уменьшился на 66,5%.

Таким образом предлагаемый способ лечения обладает более высокой эффективностью.

Таблица Изменение иммунологических показателей до и после лечения по заявляемому способу и способу-прототипу. 1Б ГРУППА - больные псориазом, получающие по предлагаемому способу терапию и йодантипирин (n=46); 2 ГРУППА - больные псориазом, получающие терапию по способу-прототипу (n=30) ЧИСЛИТЕЛЬ - до лечения, ЗНАМЕНАТЕЛЬ - после лечения. Показатели иммунитета Предлагаемый способ
n=46 Способ-прототип
n=30 норма Индекс PASI (баллы)   Общее количество лейкоцитов (×10/мл) 4,0-8,8 Общее количество лимфоцитов (×10/мл) 19-37 CD3+% 60-80 CD4+% 30-50 CD8+% 16-39 CD4/CD8 1,5-1,9 CD16% 7-20 CD25 1-5 CD72% 6-18 IgA (мг/мл) 1,0-4,0 IgG (мг/мл) 7,0-16,0 IgM (мг/мл) 0,5-2,5 ЦИК (y.e.) 0,012-0,025 * - достоверность различий (p<0,05, t-тест) при сравнении показателей в одной группе до и после лечения. # - достоверность различий (p<0,05, t-тест) при сравнении показателей иммунитета в разных группах после лечения, диаграмма 17.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных псориазом. Для этого вводят 10 мл 30% раствора тиосульфата натрия 20 раз, 2 мл 5% раствора пиридоксина - внутримышечно через день числом 10, 2 мл 6% раствора тиамина - внутримышечно через день 10 раз, 500 мкг цианокобаламина - внутримышечно через день числом 10. Используют 0,9% раствор натрия хлорида 400 мл, который вводят внутривенно через день 3-5 раз. Дополнительно используют индиферрентные мази и кератолитические мази. При увеличении соотношения CD4+/CD8+ по показаниям в иммунограмме дополнительно вводят внутрь йодантипирин по 100 мг 2 раза в сутки в течение 25-30 дней. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения. 1 табл., 1 ил.

Способ лечения псориаза, включающий введение 30%-ного раствора тиосульфата натрия внутривенно ежедневно, пиридоксина, тиамина, цианокобаламина и использование кератолитических мазей, отличающийся тем, что дополнительно используют 0,9%-ный раствор натрия хлорида 400 мл, который вводят внутривенно через день 3-5 раз, при этом 10 мл 30%-ного раствора тиосульфата натрия вводят 20 раз, 2 мл 5%-ного раствора пиридоксина - внутримышечно через день числом 10, 2 мл 6%-ного раствора тиамина вводят внутримышечно через день 10 раз, 500 мкг цианокобаламина - внутримышечно через день числом 10, а также дополнительно используют индиферрентные мази и при увеличении соотношения CD4+/CD8+ по показаниям в иммунограмме дополнительно вводят внутрь йодантипирин по 100 мг 2 раза в сутки в течение 25-30 дней.