СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА ГЛУБОКОСУПОРОСНЫХ И ПОДСОСНЫХ СВИНОМАТОК, ПОРОСЯТ-СОСУНОВ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/00 A61K31/194 A61K31/295 A61K33/24 A61K31/26 A61K31/30 A61K31/34 A61K35/12 A61P3/02 

Изобретение относится к ветеринарии и касается способов коррекции иммунобиохимического гомеостаза, отклонения которого от нормы вызваны стрессовой направленностью в промышленном свиноводстве, иммунодефицитными явлениями у супоросных и подсосных свиноматок, вызываемых нарушением уровня кормления, технологическими факторами, состоянием физиологического иммунодефицита у поросят-сосунов.

Известно использование противоанемического и иммуностимулирующего препарата для животных «Гемовит-плюс» (Патент РФ 2203657 04.06.2002). Препарат «Гемовит-плюс» включает в своем составе динатриевую или дикалевую соль этилендиамин - N, N¹ - диянтарной кислоты, водорастворимые соли железа, марганца, меди, кобальта, цинка и селена. Препарат применяется перорально в дозировках с учетом суточной потребности в этих микроэлементах. Однако пероральный метод применения, несмотря на простоту, имеет основной недостаток - значительная часть солей микроэлементов (до 70%) не усваивается организмом и выделяется с экскрементами. В связи с чем пероральный метод применения уступает парентеральному в точности соблюдения дозировок и эффективности усвояемости активных веществ.

Известен способ коррекции патологии обмена веществ, включающий использование препарата «витстим» (Патент РФ № 2232501, 26.08.2002). Препарат «витстим» содержит в своем составе аскорбиновую кислоту, цианкобаломин, хлорид натрия и калия, гидрокарбонат натрия, АСД-Ф-2 (антисептик-стимулятор Дорогова). Препарат применяется внутримышечно в дозах, улучшающих обменные процессы в организме свиней.

Известен способ иммунокоррекции с использованием иммуномодулятора «мастим», включающего в своем составе биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества (препарата АСД-Ф-2, аскорбиновая кислота, натрия хлорид) (Ветеринарные препараты в России. Справочник, 2000). Также известен способ коррекции иммунных расстройств (Патент РФ № 2194514) препаратом, содержащим водорастворимые соли кальция, меди, цинка, железа, селена, который используют перорально.

Известен способ иммунобиохимической коррекции гомеостаза поросят препаратом суиферровит, включающим в своем составе инактивированную нормальную сыворотку с добавлением комплекса микроэлементов и витаминов (Современные лекарственные вещества в ветеринарии, Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. С.266). Однако известные способы при сложности их осуществления не обеспечивают нормализацию иммунобиохимического статуса гомеостаза у поросят и супоросных свиноматок, воздействуя на отдельные показатели, не учитывая этиологические факторы нарушения иммунометаболических процессов и физиологического состояния животных.

Известно применение препарата «металлосукцинат» (Патент РФ № 2351323, 10.04.2009). Препарат содержит в своем составе АСД-Ф-2 -4%, янтарную кислоту - 1,0%, водорастворимые сернокислые соли железа - 0,2%, сульфат меди, цинка и кобальта соответственно 0,01%, 0,01% и 0,1%, пролонгирующее средство полиэтиленгликоль - 3,0%, новокаин - 0,25%. Испытание препарата провели на поросятах-гипотрофиках двухнедельного возраста, у которых при биохимическом исследовании сыворотки крови были выявлены низкий физиологический уровень метаболитов белкового и углеводно-жирового обмена веществ. Об эффективности препаратов судили по гематологическим и биохимическим показателям сыворотки крови и живой массе поросят в 30-ти суточном возрасте. Отмечая особенности обмена веществ в организме поросят, следует указать на то, что парентеральное применение препарата «металлосукцинат» дает возможность длительному нахождению в крови вводимых элементов, а их взаимодействие в организме нормализует обмен веществ. Так, подтверждается положение о взаимодействии меди, железа, цинка и кобальта в реакциях переокисления липидов (ПОЛ), тем самым участвуя в регуляции иммуногенеза. Это подтверждается увеличением общих липидов в опытных группах поросят (Р≤0.01), а также НЭЖК и ЛЖК, что свидетельствует о значительном образовании жирных кислот в организме и использовании их для энергетических реакций, протекающих непрерывно в биомембранах клеток. Обращает внимание факт увеличения глюкозы (Р≤0.05) и кислотной емкости крови. Уровень метаболитов белкового обмена находится в пределах физиологической нормы, содержание кальция и фосфора соответствует возрастному периоду поросят. Отмечена положительная тенденция увеличения живой массы поросят при закономерном возрастании гемоглобина в крови.

Следует отметить, что супоросные и подсосные свиноматки, в определенные, прогнозируемые периоды, находятся в состоянии физиологического иммунодефицита, связанного с формированием и развитием плодов, подготовкой организма к продуцированию молозива и молока, это приходится на вторую половину супоросности (70-100 сут). Следует учитывать, что поросята рождаются на более ранней стадии внутриутробного развития по сравнению с другими сельскохозяйственными животными, в состоянии физиологического иммунодефицита, что вызывает необходимость применения железосодержащих и иммуностимулирующих препаратов уже на вторые сутки жизни. Установлено, что состав молозива свиноматок меняется очень быстро; например, через 6 ч после рождения первого поросенка концентрация иммуноглобулинов уменьшается на 45-50% от исходного количества (Л.И.Подобед, 2004; Н.И. Шумский и др., 2007). Вместе с тем, благодаря высокой концентрации молозивных глобулинов, увеличению общей концентрации белка в сыворотке крови, у поросят активизируются собственные реакции иммуногенеза, при этом исследованиями многих авторов установлено резкое снижение цианкобаломина к 14-суточному возрасту поросят, а поскольку кобальт является основным элементом цианкобаломина, входящим в состав металлосукцината, применение его в эти возрастные периоды является целесообразным. Второй физиологический иммунодефицит проявляется у поросят в возрасте 2-3 недель, когда материнские антитела в основном уже элиминированы, а собственный иммунитет еще не активен (И.М.Карпуть, 1998; А.Ф.Бакшеев и др., 2003). Использование в этот период различных биологически активных веществ (иммуностимуляторов) позволяет улучшить количественные и функциональные характеристики иммунитета поросят (М.Каунте, 1993). Применение препарата в предотъемный период - 25 сут, позволяет профилактировать энтеротоксимические явления, зачастую связанные с незрелостью пищеварительной системы поросят при переводе их на растительные корма.

Учитывая особенности физиологического состояния свиней различных половозрастных групп в процессе воспроизводства поросят, нами разработана схема применения иммуномодулятора широкого спектра действия «металлосукцинат», содержащего комплекс водорастворимых микроэлементов - железа, меди, кобальта и цинка на основе янтарной кислоты и второй фракции АСД.

Цель изобретения - повышение продуктивности свиноматок, снижение заболеваемости и повышение сохранности поголовья свиней посредством оптимизации иммунобиохимического гомеостаза у глубокосупоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов.

Поставленная цель достигается внутримышечным введением препарата «металлосукцинат» в дозах 1,5-5,0 мл в наиболее критические, прогнозируемые периоды производственного использования свиней различных половозрастных групп и физиологического состояния по научно-обоснованной схеме.

Способ осуществлялся следующим образом:

- поросята-сосуны - профилактика микроэлементозов, анемии, активизация неспецифических факторов клеточного и гуморального иммунитета, препарат вводили внутримышечно на вторые сутки после рождения в дозе 1,5 мл, на 12-е сут - в дозе 2,0 мл, на 25-е сут - в дозе 3,0 мл;

- подсосные свиноматки - с целью профилактики микроэлементозов, нарушения обмена веществ, послеродовых осложнений - в дозе 5,0 мл на 2-е, 12-е и 25-е сут;

- супоросные свиноматки - с целью трансплацентарного влияния на формирование защитных механизмов у эмбрионов, профилактики нарушений минерального и общего обменов веществ, усиления иммуногенности используемых вакцин - на 80-е и 97-е сут супоросности в дозе - 5,0 мл.

Осуществимость способа определялась в научно-производственном опыте. Объектом клинических исследований являлись глубокосупоросные и подсосные свиноматки, поросята-сосуны. Производственные испытания иммунокорректорной активности и метаболического статуса металлосукцината проведены на различных технологических группах животных свиноводческого комплекса Курской области:

- глубокосупоросные свиноматки - свиноматки со сроком супоросности 80 и 97 сут;

- подсосные свиноматки и поросята-сосуны - до месячного возраста.

Сущность способа поясняется следующим примером.

Пример. Сравнительную оценку эффективности действия «металлосукцината» проводили по сравнению с суиферровитом на фоне принятой технологии и лечебно-профилактических мероприятий, принятых в хозяйстве. При проведении всех производственных опытов соблюдали принцип подбора опытных и контрольных групп животных, равнозначных по условиям содержания, кормления, половых и возрастных параметров. Для проведения опыта было сформировано 30 гол. Свиноматок живой массой 180-200 кг, с 2-3-дневной разницей в дате осеменения, которых разделили на две группы: 1 - контрольная, 2 - опытная, в которой использовали металлосукцинат (МС), из которых были выбраны по 15 голов аналогов для проведения биохимического контроля крови и последующего клинического наблюдения за поросятами-сосунами, из которых были сформированы три группы: 1 - контроль; (К) группа, получавшая суиферровит (СФ) согласно принятой технологии в хозяйстве, и группа, которой вводили металлосукцинат (МС). Препарат вводили свиноматкам на 80-е и 97-е сутки супоросности в дозе 5,0 мл. Поросятам-сосунам на 2-е, 12-е и 25-е сут после опороса в дозах 1,5, 2,0 и 3,0 мл соответственно. Подсосным свиноматкам по схеме поросят-сосунов в дозе 5,0 мл.

Основным информативным тестом, отражающим физиологические изменения, происходящие в организме, на биохимическом и иммунологическом уровне, являются показатели крови. Анализ показателей крови позволяет определить уровень и направленность метаболитов углеводно-жирового обмена веществ, состояние иммунологической реактивности, неспецифической резистентности организма.

До введения препарата показатели общего белка, гемоглобина, лейкоцитов у свиноматок опытной и контрольной групп достоверно не отличались, вместе с тем отмечено повышение количества лейкоцитов и общего белка до верхних пределов физиологической нормы соответственно - 85 г/л и 16,3×10⁹/л, что связано с глубоким периодом супоросности. Проведенные исследования крови свиноматок в наиболее физиологически напряженный период - 100 сут супоросности (табл.1), позволяют отметить, что в опытной группе свиноматок достоверно увеличилось содержание глюкозы и общего белка, при этом достоверно повышается гамма-глобулиновая фракция, которая свидетельствует о повышении количества иммуноглобулинов в крови и повышении иммунологической реактивности организма супоросных свиноматок. Наблюдается тенденция повышения альфа-глобулинов, которая образуется гликопротеинами, увеличение которых выше физиологической нормы свидетельствует о стрессовом состоянии организма. Бета-глобулиновая фракция содержит ³/₄ всех липидов сыворотки крови, повышение которых указывает на токсические процессы, происходящие в организме.

Таблица 1 Показатели иммунобиохимического статуса свиноматок на 100-е сутки супоросности Показатель Контроль Опыт Глюкоза, моль/л 98,1±0,12 100,7±0,12* Общий белок, г/л 75,5±2,40 85,0±1,30* α-глобулины, % 29,3±0,45 30,1±0,67 β-глобулины, % 20,2±2,2 21,3±1,7 γ-глобулины, % 16,7±1,7 19,7±1,9* Медь, мкМ/л 15,7±2,11 21,3±2,71* Железо, мкг/% 280,5±2,77 311,0±3.11* Цинк, мкМ/л 43,3±0,53 44,7±0,57 Кальций, ммоль/л 2,48±0,04 2,39±0,02 Фосфор, ммоль/л 2,17±0,02 2,18±0,01 Кобальт, мкМ/л 0,43±1,75 0,97±1,33* * - различия достоверны при Р<0.01

Использование «металлосукцината» достоверно увеличило содержание железа, меди и кобальта в крови супоросных свиноматок, при этом они несколько ниже уровня физиологической нормы, отмечена положительная тенденция повышения показателей содержания цинка в крови. Вместе с тем, увеличение указанных микроэлементов в крови свидетельствует об активизации минерального обмена веществ, при этом соотношение кальция и фосфора в пределах нормы. За период наблюдений у контрольных животных не установлено значительных изменений лейкоцитарной формулы. У свиноматок опытной группы через 15 дней после введения металлосукцината (МС) отмечали повышение содержания сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов и увеличение количества лимфоцитов по отношению к исходным значениям, что не являлось достоверным показателем, по сравнению с контрольной группой (таблица 2).

Таблица 2 Лейкоцитарная формула на фоне применения металлосукцината у подсосных свиноматок Показатели, % Ср. Фон. Показатель Через 15 дней после введения Через 30 дней после введения МС Контроль МС Контроль Нейтрофил - - - - - Палочкоядерные 0,80±0,49 0,6±0,40 0 0,8±0,37 0,5±0,50 Сегментоядерные 42,0±2,68 45,6±4,9 44,3±4,07 47,0±1,27 41,5±9,50 Эозинофилы 7.8±2,98 9,3±1,56 6,0±2,65 10,2±1,24 8,0±2,0 Базофилы - 1 1 - 1 Моноциты 1,1±0,50 2,3±0,71 1,1±0,18 3,7±0,37 3,1±1,21 Лимфоциты 46,7±1,31 49,0±4,1 48,5±6,17 50,2±1,37 47,7±6,18

Следует отметить, что эозинофилы в организме выполняют антитоксическую и фагоцитарную функции. При этом увеличение эозинофилов на 4,2% через 30 сут после введения препарата свидетельствует о своеобразной реакции организма на поступление чужеродного белка или же применения в этот период антибиотикотерапии и сульфаниламидных препаратов. Положительным моментом является факт увеличения соотношения лимфоциты/нейтрофилы до 1,2 как показатель повышения иммунологической реактивности организма. Анализ показателей, приведенных в таблице 3, свидетельствует о незначительных различиях в продуктивных показателях свиноматок при опоросе в контрольной и опытной группах.

Таблица 3 Воспроизводительные качества свиноматок Показатели I - контроль n=15 II - опытная n=15 Крупноплодность, кг 1,25±0,05 1,29±0,03 Многоплодие, гол. 10,01±0,31 10,3±0,29 Масса гнезда при опоросе, кг 12,5±0,81 13,9±0,61 Масса гнезда в 30 сут, кг 5,7±1,45 6,9±2,35* Молочность, кг 47,1±1,51 56,7±1,47* Кол-во поросят при отъеме, гол. 8,9±0,67 9,5±0,41 Сохранность, % 87,6 94,5* Различия достоверны при * - Р≤0,05

Вместе с тем, масса гнезда поросят в 30-суточном возрасте при использовании металлосукцината была достоверно выше на 19%, что соответственно положительно повлияло на увеличение молочности свиноматок до 17%. При этом сохранность поросят к отъему в опытной группе свиноматок была выше на 6,9%. Динамика показателей крови у подсосных поросят в 15-суточном возрасте при использовании препарата МС по сравнению с контролем и суиферровитом, применяемым в хозяйстве, свидетельствует (табл.4) о достоверном увеличении гемоглобина в крови у поросят при использовании металлосукцината на 21,4% по сравнению с контрольной группой и на 9,1% по отношению к третьей группе, где применяли суиферровит. При этом прослеживается общая закономерность - повышение эритроцитов и лейкоцитов в крови поросят второй опытной группы по отношению к контрольной и третьей группе, что свидетельствует об активации гемопоэза, стимуляции активности клеточных факторов иммунитета. Это согласуется и с достоверным повышением общего белка в крови поросят после применения металлосукцината на 21,3% и 16,5% по отношению к контролю и третьей группе соответственно. При этом достоверно увеличиваются глобулиновые фракции белка во второй опытной группе, свидетельствующие о возрастании гуморальных факторов иммунитета.

В 30 суточном возрасте (табл.5) прослеживается аналогичная закономерность во второй опытной группе поросят по содержанию гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов. При этом содержание глобулиновых фракций белка имеет общую тенденцию к снижению, что, по-видимому, связано с ослаблением колострального иммунитета, однако во второй опытной группе эти показатели выше, чем в контроле и третьей опытной группе.

Таблица 4 Гематологические показатели поросят в 15-суточном возрасте Показатели Контроль -1 МС-11 (опытная) СФ-111 (опытная) возраст, сут
количество гол. 15
10 15
10 15
10 живая масса, кг 2.45±1.01 2.50±1.21 2.45±1.11 эритроциты, ×10¹²/л 6.1±0.74 7.3±0.69 6.3±0.51 гемоглобин, г/л 98,0±0.53 119,1±0.37* 107,0±0.49 лейкоциты, ×10⁹/л 5.7±0.34 6.9±0.25 5.7±0.31 общий белок, г/л 67.0±0.24 81,3±0.45* 78,1±0.29 α-глобулины 15 20* 17 β-глобулины 17 23* 19 γ-глобулины 19 25* 21 * - различия достоверны при Р≤0,05

Таблица 5 Гематологические показатели поросят-сосунов 30-суточного возраста Показатели К МС СФ возраст, сут.
количество гол 30
10 30
10 30
10 живая масса, кг 5,9±0,53 6,3±0,41 6,0±0,3 5 эритроциты, ×10¹²/л 8,7±0,54 9,3±0,35 9,1±0,55 гемоглобин, г/% 10,1±0,31 13,9±0,25* 13,1±0,29* лейкоциты, ×10⁹/л 6,9±0,42 7,7±0,2-7* 7,5±0,33 общий белок, г/% 6,5±0,31 7,5±0.33 7,1±0.51 α-глобулины, % 14 15 14 β-глобулины, % 16 17 16 γ-глобулины, % 17 19 18 * - разница достоверна при Р≤0,05

Так, у поросят второй группы содержание гемоглобина в крови превышает показатели контрольной группы в пределах 9,1-21,4% в 15-суточном возрасте и соответственно на 27,7-37,6% в 30-суточном возрасте. Содержание эритроцитов в крови у поросят выше по отношению к контрольной группе на 4,5-6,8%, в третьей группе по этим показателям по сравнению со второй прослеживается тенденция к снижению, хотя они превосходят показатели контрольной группы животных. Глобулиновые фракции белков крови во всех группах снижаются равномерно, это связано с физиологическим снижением количества иммуноглобулинов в молоке свиноматок к 30-суточному возрасту подсосного периода.

Анализ полученных данных позволяет отметить, что применение металлосукцината в период глубокой супоросности оказывает стимулирующее трансплацентарное влияние на воспроизводительные качества свиноматок за счет активизации иммунобиохимических процессов в наиболее критические физиологические периоды. Изучением показателей клеточных факторов неспецифической резистентности у поросят до 30-суточного возраста по анализу лейкоцитарной формулы установлено, что поросята-сосуны на фоне применения металлосукцината обладают выраженной клеточной защитной реакцией. Применение металлосукцината к поросятам-сосунам в физиологически обоснованные иммунодефицитные периоды способствовало повышению количества общего белка и глобулиновых фракций к 15-суточному возрасту, а также достоверному увеличению гемоглобина к 30-суточному возрасту, что свидетельствует о повышении активности гуморальных факторов неспецифической защиты организма. При этом активизировались иммунобиохимические процессы в организме подсосных свиноматок. Это способствует повышению продуктивности свиноматок и поросят, их сохранности, снижению желудочно-кишечных заболеваний.

Литература

1. Бакшеев А.Ф. Взаимодействие клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у свиней в процессе их роста и развития. /А.Ф.Бакшеев, Н.В.Епифанова, К.А.Бакшеева и др. // Актуальные вопросы ветеринарии: Материалы науч.-практ. конф. фак-та вет. мед. НГАУ. Новосибирский ГАУ. - Новосибирск, 2001. - С.56-58.

2. Карпуть И.М. Иммунная реактивность и устойчивость организма свиней к заболеваниям. /И.М.Карпуть// Ветеринарная наука - производству: Сб. тр. - 1985. - 23. - С.28-35.

3. Кануте М. Иммунодефициты поросят и их коррекция тканевыми иммуномодуляторами: Автореф. дисс.… канд. вет. наук. - Кишинев, 1993. - 27 с.

4. Подобед Л.И. Биологические особенности поросят-сосунов. / Л.И.Подобед // Промышленное и племенное свиноводство. 2004. №3. С.26-30.

5. Чернышев Н.И., Панин И.Г., Шумский Н.И. Кормовые факторы и обмен веществ. - Воронеж, 2007. - 188 с.

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает внутримышечное введение металлосукцината. Препарат вводят поросятам-сосунам на 2-е, 12-е и 25-е сутки после рождения в дозах 1,5 мл, 2,0 мл и 3,0 мл соответственно, подсосным свиноматкам по той же схеме в дозе 5,0 мл, а супоросным свиноматкам - в дозе 5,0 мл на 80-е и 97-е сутки. Способ повышает продуктивность животных, снижает частоту желудочно-кишечных заболеваний, повышает сохранность поголовья. 3 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Способ коррекции иммунобиохимического гомеостаза глубокосупоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов, заключающийся в том, что применяют внутримышечно препарат металлосукцинат в дозах 1,5-5,0 мл.

2. Способ по п.1, заключающийся в том, что поросятам-сосунам металлосукцинат вводят на 2-е, 12-е и 25-е сутки после рождения в дозах 1,5 мл, 2,0 мл и 3,0 мл соответственно.

3. Способ по п.1, заключающийся в том, что подсосным свиноматкам металлосукцинат вводят на 2-е, 12-е и 25-е сутки после опороса в дозе 5,0 мл.

4. Способ по п.1, заключающийся в том, что глубокосупоросным свиноматкам металлосукцинат вводят на 80-е и 97-е сутки супоросности в дозе 5,0 мл.