СРЕДСТВО ТЕРАПИИ ПРИ ТРАВМАХ И ВОСПАЛЕНИИ РОДОПОЛОВЫХ ПУТЕЙ КОРОВ - ВАГОСЕПТ Российский патент 2010 года по МПК A61K33/18 A61K35/12 A61P31/02 A61P15/00 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к лекарственным средствам, предназначенным для терапии при открытых травмах (раны, разрывы) и воспалительных процессах неинфекционной и инфекционной этиологии, с локализацией в родополовых путях коров.

Основными травмирующими факторами родополовых путей выступают переразвитость, уродства, неправильные расположения плода, неумелое оказание акушерской помощи. Травмы наружных половых органов (вульва, преддверие влагалища) наносятся рогами других животных либо случайными предметами.

Открытая травма осложняется неспецифическим воспалением; при спонтанном его течении это нередко завершается образованием спаек, сужений просвета полового канала. В случае внедрения в очаг альтерации высокопатогенных штаммов почвенных анаэробов (фузобактерии, клостридии и др.) возникают обширные очаги некроза, с последующей генерализацией процесса (перитонит, сепсис).

Слизистые покровы преддверия и влагалища служат первичным депо для возбудителей половых инфекций бактериальной и вирусной природы, а также простейших (трихомонады).

Молочные фермы и комплексы, укомплектованные импортным скотом, несут огромный урон из-за вспышек некробактериоза, при доминировании генитального пути заражения.

Между тем практическая ветеринария до настоящего времени не располагает лекарственными средствами для местного применения при травмах и воспалительных процессах в половом канале. Это побуждает использовать средства общего назначения, не отвечающие специфике данного анатомического участка половой сферы. Так, основным лечебным приемом остаются частые обильные промывания либо орошения полового канала слабыми растворами дезинфицирующих средств (А.П.Студенцов и др. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения, М., 1999, с.324-325; К.Д.Валюшкин, Г.Ф.Медведев. Акушерство, гинекология и биотехника размножения животных. Минск, 1997, с.436-442).

Недостатки такого лечения: 1 - кратковременный контакт действующего вещества с патологическим очагом; 2 - частые промывания мацерируют слизистые оболочки, снижая их барьерные функции; 3 - рекомендуемые средства в водных растворах разрушают либо осаждают муцин, тем самым лишают слизистые покровы естественной защиты от патогенов; 4 - через промывную жидкость происходит рассеивание в среде обитания животных (биотопе) патогенных микроорганизмов (И.Ф.Заянчковский. Профилактика и лечение акушерско-гинекологических заболеваний у коров. Уфа, 1982, с.173).

Также рекомендуются аппликации на слизистые оболочки половых путей различных мазей (ихтиоловая, креолиновая, йодоформенная, ксероформенная, тетрациклиновая, мазь АСД). Такое лечение также имеет недостатки. Густая консистенция мазей усложняет проведение данной процедуры, предполагает использование специального прибора - аппликатора (промышленностью не выпускается). Вазелин-ланолиновая основа мази препятствует высвобождению активного компонента и его абсорбции слизистыми покровами. Образующаяся жировая пленка создает условия для размножения и внедрения в ткани патогенных анаэробов.

Цель изобретения - создание лекарственного средства для интравагинального применения, которое бы обладало разнонаправленным лечебным действием при травмах и воспалении полового канала как неинфекционной, так и инфекционной этиологии, было удобным в применении, приемлемым по стоимости, экологически безопасным.

Поставленная цель достигается тем, что заявляемое средство содержит в качестве активных компонентов йодвисмутсульфамид М (Патент на изобретение N224564 «Способ получения йодвисмутсульфамида», авторы Полянцев Н.И., Магомедов А.Г.), антисептик-стимулятор Дорогова (АСД ЗФ); лекарственной основой служит гидрофильный полимер - карбоксилметилцеллюлоза при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Йодвисмутсульфамид М (порошок) 4,4-4,6 Препарат АСД ЗФ 9,5-10,5 Карбоксилметилцеллюлоза (КМЦ-Н) 3,1-3,3 Вода очищенная Остальное

Йодвисмутсульфамид М высокоактивен по отношению к многим видам бактерий, вирусам, микроскопическим грибам, обладает противовоспалительным, противоаллергическим, аналгезирующим действием; в отличие от свободного йода не вызывает раздражения и химического ожога слизистых покровов.

АСД 3Ф - продукт сухой перегонки мясокостной муки. Он активизирует трофические процессы в тканях, обладает свойствами адаптогена и имму-номодулятора, оказывает умеренное антисептическое действие на бактерии и микроскопические грибы (Л.П.Маланин и др. Ветеринарные препараты: справочник. М., Агропромиздат, 1988, с.160-163).

Карбоксилметилцеллюлоза создает нужную консистенцию целевого продукта, является стабилизатором лекарственной формы, осуществляя ковалентную связь с йодвисмутсульфамидом, способствует очищению патологического очага от некротизированных тканей, микробных и тканевых токсинов, блокирует адгезивную активность патогенной микрофлоры (А.А.Осетров и др. Лекарственные формы на гидрофильной основе. Ветеринария, 1981, №2).

Для получения 1000 г заявляемого средства отмеривают 823 мл водопроводной (очищенной) воды, заливают в кастрюлю из нержавеющей стали, накрывают крышкой и ставят на открытый огонь. Через 2-3 мин после закипания нагрев прекращают. Как только температура воды понизится до 85±2°С, вносят навеску (45 г) тонкоизмельченного порошка йодвисмутсульфамида М, с последующим размешиванием содержимого кастрюли деревянной лопаткой до получения однородной взвеси. После ее остывания до комнатной температуры засыпают постепенно, при энергичном перемешивании лопаткой 32 г карбоксилметилцеллюлозы (КМЦ-Н).

Содержимое кастрюли выдерживают под крышкой до полного превращения карбоксилметилцеллюлозы в однородный гель, после чего вливают порционно, при непрерывном помешивании лопаткой 100 г препарата АСД 3Ф.

Полученный продукт гомогенизируют в течение 5-7 мин при помощи электромиксера, после чего расфасовывают в стеклянные флаконы на 250 мл. Флаконы закрывают резиновыми пробками, горловины закатывают алюминиевыми колпачками.

Заявляемое средство представляет собой однородную, вязкую жидкость буро-красного цвета, со специфическим запахом. По композиции и физическим характеристикам относится к гелям. Применяют его следующим образом. Подогретый до температуры тела животного вагосепт вводят во влагалище на глубину 25-30 см при помощи полистироловой пипетки и шприца Жанэ, разовая доза составляет 20-30 мл. Лечебные процедуры повторяют через каждые 24 ч до выздоровления. При наличии глубоких рваных ран, очагов некроза инстилляции вагосепта должны предварять легкое орошение стенок преддверия и влагалища 3%-ным водным раствором перекиси водорода.

В примерах 1-3 даны составы вагосепта, мас.%.

Пример 1

Йодвисмутсульфамид М 4,5 Препарат АСД 3Ф 10,0 Карбоксилметилцеллюлоза (КМЦ-Н) 3,2 Вода очищенная 82,3

Пример 2

Йодвисмутсульфамид М 4,4 Препарат АСД ЗФ 10,5 Карбоксилметилцеллюлоза (КМЦ-Н) 3,3 Вода очищенная 81,8

Пример 3

Йодвисмутсульфамид М 4,6 Препарат АСД ЗФ 9,5 Карбоксилметилцеллюлоза (КМЦ-Н) 3,1 Вода очищенная 82,8

Пример 4. Определение физической стабильности заявляемого средства

Свежеприготовленный вагосепт расфасовали в три стеклянных флакона, их хранили в лабораторном шкафу при комнатной температуре на протяжении шести месяцев.

Оценку контрольных образцов вагосепта провели в день изготовления, в середине и в конце срока хранения; ее результаты отражены в табл.1.

Таблица 1. Изменения физических параметров вагосепта в процессе хранения Дата Цвет Однородность Консистенция Вязкость по отношению к глицерину 15.03.2008 Буро-красный Однородный Полугустая 2,1 15.06.2008 Буро-красный Однородный Полугустая 2,1 15.09.2008 Буро-красный Однородный Полугустая 1,9

На протяжении шестимесячного срока хранения при обычных условиях (в отапливаемом помещении) исходные физические характеристики вагосепта не претерпели существенных изменений.

Пример 5. Экспериментально-производственная оценка вагосепта при инфекционном пустулезном вульвовагините, осложненном генитальной формой некробактериоза

Поставленную задачу реализовали на одном из крупных молочных комплексов, где размещен импортный скот (черно-пестрые голштины).

Вспышка болезни возникла во время массовых отелов. Непосредственной причиной послужило то, что завезенное поголовье не было иммунизировано против инфекционного ринотрахеита-пустулезного вульвовагинита. Герпес-вирусные поражения стенок преддверия влагалища на фоне ослабленного иммунитета создали благоприятную почву для внедрения патогенных фузобактерий (палочки некроза); таким образом, болезнь носила ассоциативный характер.

Эпизоотическая ситуация диктовала необходимость раннего обнаружения болезни и применения местным (аппликационным) путем такого лекарственного средства, которое бы обладало свойствами универсального антисептика, иммунотропным и нейротропным действием, а его лекарственная основа не создавала в патологическом очаге анаэробной среды.

Перечисленные свойства присущи заявляемому средству, что и явилось основанием для его использования при ассоциированной инфекционной патологии.

Первичные поражения родополовых путей диагностировали на 3-4 сутки после отела по диффузной гиперемии, отечности слизистой оболочки преддверия влагалища, наличию пузырьковой сыпи и точечных некротических фокусов серого цвета. Первичные очаги быстро разрастались вглубь и вширь, отчего стенки родополовых путей приобретали грязно-серый цвет, становились шероховатыми из-за распада некротизированных тканей. На этой фазе развития патологического процесса становилась неизбежной гибель животного от анаэробного сепсиса.

Вначале заложили рекогносцировочный опыт на 9 животных с первичными поражениями слизистой оболочки преддверия влагалища, характерными для смешанной инфекции. Трех из них (опытная группа) лечили вагосептом, трех - 20%-ной мазью АСД, трех - 5%-ной тетрациклиновой мазью.

Лечение вагосептом проводили один раз в сутки; его наносили на пораженную поверхность. После 4-5 процедур состояние слизистых покровов половых путей полностью нормализовалось.

Применение в контрольных группах мазевых препаратов не дало существенного улучшения, поэтому во избежание осложнений их пришлось перевести на лечение вагосептом.

Получив положительные результаты применения вагосепта в рекогносцировочном опыте, на следующем этапе приступили к производственной его апробации на производственном поголовье молочного комплекса. Всего было охвачено лечением 83 головы, у 81 из них наступило выздоровление; у остальных пациентов не удалось предотвратить септицемию в связи с запоздалым началом лечения.

Пример 6. Сравнительная оценка терапевтической эффективности вагосепта при осложненных травмах родополовых путей

Работу проводили на ферме мясного скота - коровах-первотелках герефордской и казахской белоголовой пород в сезон отелов (январь-апрель). Объектами служили животные с открытыми травмами родополовых путей (раны, разрывы), осложненными неспецифическим воспалением. Всего принято на лечение 24 головы; из этого контингента сформировали по принципу пар-аналогов опытную и контрольную группы.

Животных опытной группы лечили заявляемым средством. Лечебные процедуры выполняли на фоне низкой эпидуральной анестезии, чтобы минимизировать болевой фактор. Патологический очаг предварительно очищали от наложений экссудата и некротизированных тканей путем орошения 3%-ным водным раствором перекиси водорода. Вслед за этим наносили на раневую поверхность и соседние участки слизистых покровов вагосепт. Лечебные процедуры повторяли через каждые 24 ч, совмещая с контролем текущего состояния патологического процесса. Положительные сдвиги проявлялись снижением интенсивности воспалительной реакции, заполнением дефекта грануляциями, формированием раневого струпа, который отторгался на 6-8 сутки после постановки животного на лечение.

На коровах контрольной группы применяли с лечебной целью 5%-ную тетрациклиновую мазь. Ее обильно наносили на ватно-марлевый тампон, перевязанный капроновой нитью; тампон с помощью корнцанга подводили к патологическому очагу и оставляли на 6-8 ч, после чего извлекали за свисающую нить. Лечебные процедуры повторяли с той же периодичностью, что и в опытной группе.

По результатам проведенных сравнительных испытаний (табл.2), системное применение заявляемого средства сократило по сравнению с известным продолжительность терапевтического курса на 2,8 суток, повысило его эффективность в 1,8 раза, позволило избежать осложнений.

Таблица 2 Терапевтическая эффективность вагосепта при посттравматическом воспалении родополовых путей Группа n Продолжительность лечения, сут Исход болезни среднее колебания выздоровление улучшение без изменений ухудшение Опытная 12 6,0 5-7 11 1 - - Контрольная 12 8,8 7-10 6 3 2 1

Пример 7. Определили прямые затраты на лечение коров заявляемым и известным средствами

При расчетах исходили из фактических данных, приведенных в примере 6.

Из материалов табл.3 следует, что прямые затраты на курсовое лечение заявляемым средством составили 18 руб. 75 коп. на животное; в случае же использования известного средства они оказались в 1,35 раза выше.

Если же исходить из конечных результатов (выздоровление), то разница в пользу заявляемого средства удваивается.

Таблица 3. Средство n Разовая доза, мл Кратность введения Израсходовано, мл Цена 1 л Стоимость лечения одной головы, руб. всего на одно животное Вагосепт 12 25 5 1500 125 150-00 18-75 Мазь тетрациклиновая (фармакопейная) 12 20 8 1920 160 158-00 25-28

Приведенные примеры показывают, что заявляемое средство при его применении на животных с травмами и воспалением половых путей неинфекционной и инфекционной этиологии существенно превосходит по терапевтической эффективности тетрациклиновую мазь и мазь АСД; помимо этого упрощает проведение лечебных процедур, менее затратно.

Изобретение относится к ветеринарии, к лекарственным средствам, предназначенным для местной терапии при открытых механических травмах и воспалительных процессах стенок родополовых путей коров. Средство содержит, мас.%: йодвисмутсульфамид М 4,4-4,6; антисептик-стимулятор Дорогова ЗФ (АСД ЗФ) 9,5-10,5; карбоксилметилцеллюлоза (КМЦ-Н) 3,1-3,3; вода очищенная - остальное. Его получают последовательным внесением компонентов в простерилизованную кипячением воду и гомогенизацией целевого продукта. Лечение указанным средством проводят внутривлагалищным способом по 4-6-дневному курсу. Изобретение обеспечивает высокий терапевтический эффект при минимальных затратах труда и средств. 3 табл.

Средство для местной (внутривлагалищной) терапии при механических травмах и воспалении родополовых путей неинфекционной и инфекционной этиологии, характеризующееся тем, что содержит в качестве активных компонентов йодвисмутсульфамид М и АСД ЗФ, а лекарственной основой является гидрофильный полимер - карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ-Н), при следующем соотношении компонентов, мас.%:
йодвисмутсульфамид М 4,4-4,6 АСД ЗФ 9,5-10,5 карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ-Н) 3,1-3,3 вода очищенная остальное