АНТИМИКРОБНАЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ ГУБКА Российский патент 2010 года по МПК A61L15/32 A61L15/44 

Изобретение относится к области медицины (МПК А61К 37/12, 35/14), в частности к местным гемостатическим средствам.

Коллагеновые губки используются в медицине в качестве местных гемостатических средств и ранозаживляющих покрытий (1, 2). Для усиления гемостатических свойств в их состав вводят известные гемостатические вещества: тромбин, тромбоциты, фибриноген, хлорид кальция и другие (3, 4). Существенным недостатком этих губок является отсутствие антимикробного действия, что имеет важное значение, поскольку обычно раны и кровотечения протекают в условиях их возможного инфицирования.

Последовательное использование сперва антибактериальных средств, а затем гемостатической губки, кроме неудобств при применении, связано с кратковременным антибактериальным действием. Целесообразно использовать средство, обладающее одновременно местным гемостатическим и пролонгированным антибактериальным действиями.

Гемостатические губки получают, например, совмещением раствора коллагена с гидроксиаппатитом и последующей сублимационной сушкой композиции (5). Это изобретение является прототипом, поскольку по своим технологическим признакам наиболее близко к заявляемому.

Целью изобретения является создание коллагеновой губки, обладающей одновременно гемостатической и антимикробной активностью.

Предлагаемый состав и способ его получения в литературе не описаны, что позволяет сделать вывод о соответствии предложения критерию новизны.

Указанная цель достигается тем, что гемостатическая активность губки повышается за счет дополнительного включения в ее состав альгината кальция. Альгинат кальция - нерастворимая соль в форме порошка обладает местным гемостатическим действием. Включение его в состав коллагеновой губки существенно повышает ее кровоостанавливающую активность и удобно для использования в качестве местного гемостатического средства.

Антимикробную активность губке придает включение в ее состав антимикробных средств: хиноксидина или смеси борной кислоты, которая эффективна против синегнойной палочки, и нитрофуранов, например фурацилина, обладающего широким спектром антимикробного действия в соотношении (4-6):3. Соотношение препаратов в губке коллаген: альгинат кальция: антимикробные средства = 10,0:(2,0-3,0):(0,10-0,30).

После сублимационной сушки композиции коллагена с альгинатом кальция и антимикробными веществами получаем сухую губку, пористость которой с альгинатом кальция обеспечивает гемостатическую активность, а комплекс антисептиков - антимикробную активность. Для придания структурной устойчивости сухую губку стабилизируют в парах формальдегида или глутарового альдегида. После удаления избытка последних в структуре отсутствуют свободные альдегиды, а присутствуют только химически связанные с аминогруппами антисептические вещества, которые высвобождаются постепенно по мере резорбции губки, т.е проявляют пролонгированное антимикробное действие.

В состав коллагеновой губки возможно включение формальдегида и смеси антибактериальных веществ. Соотношение коллаген: формальдегид: смесь антибактериальных веществ в отношении 10:(0,03-0,1):(0,10-0,30). Этот состав позволяет получать одновременно структурированную и антимикробную гемостатическую губку.

Пример 1.

1. К 1 кг 1%-ного раствора коллагена добавляют в порошке 2 г альгината кальция, тщательно перемешивают и добавляют 0,2 г хиноксидина.

После перемешивания смесь разливают в кюветы с толщиной слоя 8,0±1,0 мм.

2. Кюветы помещают в аппарат сублимационной сушки и замораживают до -20°С, после чего вакуумируют до вакуума 0,1 мм ртутного столба и производят сублимацию растворителя в течении 24 час; подогрев в стадии досушки +40°С. Продукт выдерживают в парах формальдегида 8 час и проветривают до удаления свободного формальдегида, разрезают на пластины размером 50×50 мм, упаковывают в полимерные пленки и стерилизуют.

Пример 2.

1. К 1 кг 1%-ного раствора коллагена добавляют в порошке 2 г альгината кальция, тщательно перемешивают и добавляют 100 мл воды, в которой растворено 0,15 г борной кислоты и 0,075 г фурацилина (соотношение 2:1).

После перемешивания смесь разливают в кюветы с толщиной слоя 8,0±1,0 мм.

2. Далее, как в примере 1.

Пример 3.

1. К 1 кг 1%-ного раствора коллагена добавляют 3 мл концентрированного раствора формалина, тщательно перемешивают и добавляют 100 мл воды, в которой растворено 0,125 г борной кислоты и 0,075 г фурацилина.

После перемешивания смесь разливают в кюветы с толщиной слоя 8,0±1,0 мм.

2. Далее, как в примере 1.

Кровоостанавливающую активность губок определяли экспериментально. В опытах на кроликах породы «Шиншилла» под тиопенталовым наркозом выполняется лапоротомия, и с помощью специального приспособления наносят бритвой на переднюю долю печени рану размером около 1,5 см и глубиной около 0,1 см. Остановку производят марлевой салфеткой и коллагеновыми губками, полученными по примерам 1-3. Время остановки кровотечения составило для губки по примеру 1 - 45 сек, 2 - 50 сек, 3 - 65 сек. Остановка кровотечения при использовании марлевой салфетки - 300 сек. Таким образом, показатели гемостатической активности коллагеновой губки с альгинатом кальция достаточно высокие.

Антимикробную активность оценивали по величине зоны задержки роста микроорганизмов. Для чего кусочки губки размером 1 см или диаметром 8 мм помещали в чашку Петри диаметром 90 мм, поверхность которой покрыта мясопептонным агаром с микроорганизмами; микробная нагрузка была 10⁷. Использовали следующие патогенные штаммы бактерий: St.aureus, E.coli, Ps.vulgaris, Ps.aeruginosa.

Чашки Петри инкубировали при 37°С в течение 24 час. Антибактериальную активность губок оценивали по размерам зон задержки роста микроорганизмов в мм с каждой стороны образца губки и проводили статистическую обработку. Контролем служила чистая коллагеновая губка. Результаты изучения антимикробной активности представлены в таблице 1.

Таблица 1 №№ пп. Материал Микроорганизмы St.aureus Eceri coli Ps.vulgaris Ps.aeruginos 1 Губка с хиноксидином 15±2,0 15,0±1,5 15±1,0 17,0±1,8 2 Губка с борной кислотой и фурацилином 11,2±1,8 9,0±1,5 10,±1,9 11,0±1,5 3 Губка с формальдегидом 9,0±1,2 9,3±1,2 8,5±1,3 10,0±2,0 4 Чистая коллагеновая губка Сплошной рост 5 Губка с 30% гидроксиаппатита (прототип) Сплошной рост

Сухая коллагеновая губка после стерилизации представляет собой готовый материал, пригодный для клинического применения.

Предложенный кровоостанавливающий материал обладает высокой гемостатической и антимикробной активностями, что позволяет его широко использовать в различных областях медицины.

ЛИТЕРАТУРА

1. Пат. США №3632861, 106-122, 26.06.69/04.01.72.

2 Пат. США №4016877, 128-334 23.02.76/12.04.77.

3 Авт. свид. СССР №908357, A61K 35/32, A61F 13/00, 19.09.78/28.02.82.

4 Пат. США №4609910, А61К 15/00, 28.06.84/19.08.86.

5 Пат. РФ №2034572, А61К 15/32, 15/44, 03.11.992/10.05.95.

Изобретение относится к медицине и представляет собой антимикробную гемостатическую губку из диспергированного коллагена после сублимационной сушки, отличающуюся тем, что она содержит коллаген, альгинат кальция и хиноксидин в определенном соотношении и структурирована в парах летучих альдегидов, а также к антимикробной гемостатической губке из диспергированного коллагена после сублимационной сушки, отличающейся тем, что она содержит коллаген, формальдегид и смесь антимикробных веществ в соотношении 10:(0,03-0,10):(0,10-0,30), в качестве смеси антимикробных веществ используют борную кислоту и фурацилин в соотношении (4,0-6):3,0. 2 н.п. ф-лы, 1 табл.

1. Антимикробная гемостатическая губка из диспергированного коллагена после сублимационной сушки, отличающаяся тем, что она содержит коллаген, альгинат кальция и хиноксидин в соотношении 10,0:(2,0-3,0):(0,10-0,30) и структурирована в парах летучих альдегидов.

2. Антимикробная гемостатическая губка из диспергированного коллагена после сублимационной сушки, отличающаяся тем, что она содержит коллаген, формальдегид и смесь антимикробных веществ в соотношении 10:(0,03-0,10):(0,10-0,30), в качестве смеси антимикробных веществ используют борную кислоту и фурацилин в соотношении (4,0-6):3,0.