СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО Российский патент 2010 года по МПК A61B17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком легкого.

Известно, что около 50% больных умирают в первые два года не смотря на проведения им операции и/или лучевой терапии, которые являются ведущими методами лечения указанной патологии. Этот факт заставляет онкологов обращаться к методам общего воздействия на опухолевый процесс, к которым относится и химиотерапия.

Известно, что для лечения рака легкого в послеоперационном периоде используют платиносодержащие режимы химиотерапии ("Противоопухолевая химиотерапия" под ред. Н.Н.Переводчиковой, М., "Медицина", 1993, с.195). Однако проведение адъювантной химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого в течение длительного времени не оправдало надежд, максимальное увеличение выживаемости больных при этом составило всего 5%.

Известен способ применения аутотрансфузий крови и ее компонентов в хирургии с целью возмещения кровопотери, поддержания объема крови, коррекции различных звеньев гомеостаза (Колесников И.С., Лыткин М.И., Плешаков В.Т. Аутотрансфузия крови и ее компонентов в хирургии. Ленинград, Медицина, 1979, 216 С.).

Авторы указывают, что в настоящее время предложено много методов аутотрансфузий крови и ее компонентов, каждый из которых имеет свое биологическое или техническое обоснование, задачи, показания и противопоказания к применению, перспективу развития, а следовательно, каждый их них должен занять свое место в системе гемотрансфузий в целом. Все методы аутогемотрансфузий следует различать в зависимости от того, когда была взята кровь у больного: до операции, в ходе ее или в послеоперационном периоде, а также откуда была получена кровь. Одним из видов аутогемотрансфузий является реинфузия крови их удаленных органов. Реальная возможность получения количества крови, оправдывающего реинфузию, может иметь место при удалении паренхиматозных органов, в частности легкого.

Методика реинфузии крови из удаляемых органов, предлагаемая авторами, состоит из забора крови из венозной системы удаляемого органа после отключения артериального кровотока или удаления органа. При пневмонэктомии таким путем может быть получено до 0,5 л крови при аспирации из вены непораженной доли после перевязки всех ветвей легочной артерии и вен, дренирующих другие доли. Такое же количество крови может быть получено и из удаленного легкого. Для получения большего объема реинфузата одновременно предлагается использовать артериальную перфузию. Авторы отмечают, что реинфузия крови из удаленного легкого, пораженного опухолью, не приводит к ухудшению отдаленных результатов лечения.

Однако методика забора крови из удаленного органа, предлагаемая авторами, сложна в выполнении, поэтому требует специальных навыков хирурга, длительна по времени, что затягивает оперативное вмешательство и, естественно, время проведения наркоза. В работе приведены лишь теоретические обоснования того, что кровь, взятая из пораженного злокачественным процессом легкого, не является источником гематогенного метастазирования, стрессорным и иммуносупрессивным фактором. Не рассматривается возможность использования аутокрови для химиотерапевтической санации организма онкологического больного.

Известен способ химиотерапии больных раком легкого с применением аутосред организма (Карташов С.З. "Нетрадиционные методы лечения рака легкого" // Автореф. … доктора мед наук. - Ростов-на-Дону, 2001).

Целью указанной работы явилось улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения больных местнораспространенным раком легкого с помощью использования аутосред организма, в частности лимфы, для проведения неоадъювантного химиотерапевтического компонента комплекса лечебных мероприятий. Предложены, разработаны, оценены и внедрены в практику различные варианты лимфохимиотерапии в сочетании с оперативным и лучевым лечением. Доказано, что лимфохимиотерапия позволяет на 30% увеличить операбельность больных с местнораспространенным раком легкого и повышает показатели 5-летней выживаемости.

Однако несмотря на все достоинства приведенного исследования в нем не рассмотрены вопросы возмещения кровопотери после пульмонэктомии, а также возможность использования крови из удаляемого органа в качестве естественной среды для проведения химиотерапии, а самого легкого - в качестве естественного резервуара для проведения инкубации крови с химиопрепаратами.

Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных результатов лечения больных раком легкого.

Поставленная цель достигалась тем, что во время операции больным раком легкого T_2-3N_xM_o производили торакотомию, мобилизовали легкое и выделяли сосуды корня легкого. Затем последовательно производили перевязку и прошивание верхней и нижней легочных вен и легочной артерии. Далее в дистальную культю легочной артерии проводили подключичный катетер, через который в сосудистую систему мобилизованного легкого вводили химиопрепараты, закрывали катетер и фиксировали его в дистальном отделе легочной артерии лигатурой. Оставляли орган в таком состоянии в течение продолжающейся операции: химиопрепараты инкубировались в сосудах легкого. После выделения и прошивания главного бронха легкое удаляли, укладывали в стерильный лоток, катетер, фиксированный в легочной артерии, соединяли с системой для забора кровь, и кровь из удаленного легкого, инкубированную в органе с введенными химиопрепаратами, собирали в стерильный флакон с глюгициром и реинфузировали больному внутривенно капельно.

Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении рака легкого химиотерапевтическими средствами. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении больных раком легкого химиопрепараты инкубируют с кровью больного в естественной «емкости», которая представлена удаляемым органом (легким) при температуре тела в процессе продолжающейся операции, таким образом осуществляют химиокоррекцию органа-опухоленосителя.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно не известно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.

Применение аутокрови из удаленного легкого в качестве среды для растворения и введения химиопрепаратов обусловливает комбинирование их специфического противоопухолевого действия с дополнительной неспецифической стимуляцией иммунной системы, вызываемой содержащимися в этой крови опухолевыми антигенами, трансформированными воздействием химиопрепаратов, т.е. имеет место сочетание химио- и биотерапии антигенами аллогенной опухоли. Использование же удаляемого органа позволяет производить инкубацию крови с химиопрепаратами внутри организма больного без дополнительного ее извлечения в стеклянный флакон и инкубации этого флакона в термостате.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения местно-распространенных форм рака легкого не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и терапевтического профиля.

Способ осуществляется следующим образом:

Во время операции после торакотомии и последовательной перевязки и прошивания сосудов корня легкого - верхней и нижней легочных вен и легочной артерии (фиг.1, обозначения на чертеже: 1 - верхняя полая вена; 2 - легочная артерия; 3 - верхняя легочная вена; 4 - нижняя легочная вена; 5 - правое легкое; и фиг.2, обозначения на чертеже: 1 - проксимальная культя легочной артерии; 2 - дистальная культя легочной артерии; 3 - проксимальная культя верхней легочной вены; 4 - дистальная культя верхней легочной вены; 5 - проксимальная культя нижней легочной вены; 6 - дистальная культя нижней легочной вены; 7 - правое легкое) дистальная культя легочной артерии катетеризируется подключичным катетером (фиг.3, обозначения на чертеже: 1 - проксимальная культя легочной артерии; 2 - катетер; 3 - дистальная культя легочной артерии; 4 - проксимальная культя верхней легочной вены; 5 - проксимальная культя нижней легочной вены; 6 - дистальная культя нижней легочной вены; 7 - дистальная культя верхней легочной вены; 8 - правое легкое) и через него в сосудистую систему легкого вводят химиопрепараты: цисплатин - 50 мг/м², доксорубицин - 50 мг/м² (фиг.4, обозначения на чертеже: 1 - проксимальная культя легочной артерии; 2 - шприц с химиопрепаратом; 3 - дистальная культя легочной артерии; 4 - проксимальная культя верхней легочной вены; 5 - проксимальная культя нижней легочной вены; 6 - дистальная культя верхней легочной вены; 7 - дистальная культя нижней легочной вены; 8 - правое легкое). После введения химиопрепаратов закрывают и фиксируют в дистальной культе легочной артерии лигатурой для предотвращения подтекания крови из места входа его в сосуд (фиг.5, обозначения на чертеже: 1 - культя главного бронха; 2 - культя легочной артерии; 3 - культя верхней легочной вены; 4 - катетер; 5 - культя нижней легочной вены; 6 - удаленное правое легкое; 7 - система для забора крови; 8 - стерильный лоток; 9 - флакон с глюгициром). Таким образом, создается естественный резервуар для инкубации химиопрепаратов с аутокровью больного, который, находясь в грудной полости во время продолжающейся операции, сохраняет его температуру. После выделения и прошивания главного бронха легкое удаляют и укладывают на стерильный лоток. К катетеру, выходящему из дистального отдела культи легочной артерии, присоединяют систему для забора крови. Кровь из удаленного легкого, инкубированную с химиопрепаратами, собирают в стерильный флакон с глюгициром и реинфузируют больному внутривенно капельно.

Для доказательства приводим выписки из историй болезни, подтверждающих клинический эффект лечения предлагаемым способом.

Пример 1. Больной М., Больной М., 68 лет, ист. бол. №5756/х, диагноз: Периферический рак верхней доли левого легкого, Т₂N_oМо, ст.IБ.

20 апреля 2006 г. больному выполнена операция: левосторонняя пневмонэктомия. После обработки сосудов корня легкого дистальная культя легочной артерии катетеризирована катетером с последующим введением в него 75 мг цисплатина и 75 мг доксорубицина. После удаления легкого осуществлен забор 450,0 мл инкубированной в легком аутоорганной крови с химиопрепаратами с последующим переливанием этой крови больному внутривенно капельно в послеоперационном периоде. Гистологическая верификация №862732-34 - умереннодифференцированный плоскоклеточный рак с участками ороговения и некроза. Послеоперационный период протекал без осложнений. Больной находится под наблюдением в РНИОИ без признаков рецидивов и метастазов в течение 35 месяцев.

Пример 2. Больной Ч., 69 лет, ист. бол. №7270/х, диагноз: Центральный рак верхней доли правого легкого, T₂N₀M₀, ст.IБ.

3 мая 2006 г. больному выполнена операция: правосторонняя пневмонэктомия. После обработки сосудов корня легкого дистальная культя легочной артерии катетеризирована катетером с последующим введением в него 75 мг цисплатина и 75 мг доксорубицина. После удаления легкого осуществлен забор 450,0 мл инкубированной в легком аутоорганной крови с химиопрепаратами с последующим переливанием этой крови больному внутривенно капельно в послеоперационном периоде. Гистологическая верификация №865039-050 - мелкоклеточный рак из клеток промежуточного типа. Послеоперационный период протекал без осложнений. Больной находится под наблюдением в РНИОИ без признаков рецидивов и метастазов в течение 34 месяцев.

Пример 3. Больная А., 63 лет, ист. бол. №9306/х, диагноз: Периферический рак верхней доли, метастазы в лимфоузлы корня, T₂N₁M₀, ст.IIБ. 21 июня 2006 г. больной выполнена операция: расширенная левосторонняя пневмонэктомия. После обработки сосудов корня легкого дистальная культя легочной артерии катетеризирована катетером с последующим введением в него 75 мг цисплатина и 75 мг доксорубицина. После удаления легкого осуществлен забор 450,0 мл инкубированной в легком аутоорганной крови с химиопрепаратами с последующим переливанием этой крови больной внутривенно капельно в послеоперационном периоде. Гистологическая верификация №874703-4 - умереннодифференцированная аденокарцинома, метастазы в лимфоузлы корня. Послеоперационный период протекал без осложнений. Больная находится под наблюдением в РНИОИ без признаков рецидивов и метастазов в течение 33 месяцев.

Предлагаемым способом было пролечено 7 больных раком легкого. Все больные наблюдаются в сроки 30-35 месяцев без признаков прогрессирования процесса.

Улучшение результатов лечения нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в повышении противоопухолевой активности химиопрепаратов после их предварительной инкубации с аутокровью из удаленного легкого, неспецифической стимуляции иммунитета больных обработанными химиопрепаратами антигенами опухоли, а также возмещением объема кровопотери за счет собственно крови, которая традиционно не использовалась, поэтому требовалась гемотрансфузия донорской крови.

Техническо-экономический эффект от использования "Способа лечения рака легкого" заключается в возможности увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных; уменьшить негативные побочные явления, вызываемые введением донорской крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком легкого. Сущность изобретения заключается в том, что во время операции после перевязки и прошивания сосудов корня легкого в дистальный отдел культи легочной артерии вводят и фиксируют катетер, через который в сосуды легкого вводят химиопрепараты цисплатин 50 мг/м² и доксорубицин 50 мг/м². Затем катетер закрывают, инкубируя таким образом химиопрепараты с кровью в легком во время операции. После прошивания главного бронха легкое удаляют, укладывают на стерильный лоток, к катетеру присоединяют систему для забора крови, кровь из удаленного легкого собирают в стерильный флакон с глюцигиром и реинфузируют больному внутривенно капельно. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения за счет использования аутокрови из удаленного легкого в качестве среды для растворения и введения химиопрепаратов и комбинирования их специфического противоопухолевого действия с дополнительной стимуляцией иммунной системы содержащимися в этой крови опухолевыми антигенами, трансформированными воздействием химиопрепаратов. 5 ил.

Способ лечения рака легкого, включающий химиотерапию на аутокрови и операцию, отличающийся тем, что во время операции после перевязки и прошивания сосудов корня легкого в дистальный отдел культи легочной артерии вводят и фиксируют катетер, через который в сосуды легкого вводят химиопрепараты цисплатин 50 мг/м² и доксорубицин 50 мг/м², катетер закрывают, инкубируя таким образом химиопрепараты с кровью в легком во время операции, после прошивания главного бронха легкое удаляют, укладывают на стерильный лоток, к катетеру присоединяют систему для забора крови, кровь из удаленного легкого собирают в стерильный флакон с глюцигиром и реинфузируют больному внутривенно капельно.