ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ БОЛЕУТОЛЯЮЩЕЙ И ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/167 A61K47/02 A61K47/12 A61K47/30 A61P29/00 A61J3/00 

Изобретение относится к области фармацевтического промышленного производства готовых лекарственных средств, а именно средств, содержащих парацетамол, применяемых для симптоматической терапии в детской практике [3].

Известны композиции для симптоматической терапии в детской практике, способствующие устранению таких симптомов, как умеренная боль и повышенная температура, и содержащие в качестве активного вещества парацетамол, а именно:

- композиция (суспензия) для симптоматической терапии в детской практике, содержащая в качестве активного вещества парацетамол, а в качестве вспомогательных средств - сахарный, сироп, сорбит пищевой (70% раствор), глицерин, камедь, метилпарагидроксибензоат, кармоизин Е 122, воду очищенную и ароматизатор клубничный [2].

Недостатком данной композиции является наличие сахара (в виде сахарного сиропа), присутствие которого в детских лекарственных формах крайне нежелательно, особенно это касается случаев применения сахаросодержащих лекарственных препаратов детьми, больными сахарным диабетом [2].

Наиболее близкой к заявляемой композиции и способу ее получения является фармацевтическая композиция для симптоматической терапии в детской практике (сироп), содержащая в качестве активного вещества парацетамол, а в качестве вспомогательных средств - натрия бензоат, сахар, сорбит пищевой, кислоту лимонную, натрий лимоннокислый трехзамещенный, пропиленгликоль, спирт этиловый, рибофлавин, эссенции ароматические пищевые, воду очищенную (прототип) [1]. Способ получения указанной композиции включает подготовку сырья - приготовление сахарного сиропа. В полученный сахарный сироп добавляют сорбит пищевой, затем последовательно растворяют натрия бензоат, кислоту лимонную, натрий лимоннокислый трехзамещенный, рибофлавин. После чего добавляют раствор парацетамола в пропиленгликоле, вводят спирт этиловый и ароматическую пищевую эссенцию. Перемешивают до получения однородной сиропообразной массы и при необходимости доводят объем сиропа водой до 100 мл.

Основным недостатком прототипа - сиропа парацетамола (2,4%) известного состава является содержание в нем спирта этилового. В соответствии с Приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 17.04.2006 №888-Пр/06 «Об аннулировании государственной регистрации спиртосодержащих лекарственных средств парацетамола», из-за риска необратимого повреждения печени у детей и взрослых при одновременном приеме парацетамола и этанола, в целях повышения безопасности и эффективности лечения граждан Российской Федерации, аннулирована государственная регистрация спиртосодержащих лекарственных средств парацетамола, в т.ч. и сиропа парацетамола 2,4%.

К недостаткам прототипа можно также отнести и содержание в нем сахара.

Содержание в выпускаемом ранее сиропе парацетамола (прототипе) рибофлавина в качестве красителя также можно считать необоснованным, так как рибофлавин является фармакологически активным веществом.

Техническим эффектом предлагаемого изобретения является обеспечение гомогенности жидкой лекарственной формы за счет введения в нее комбинации солюбилизаторов, а именно: пропиленгликоля и поливинилпирролидона.

Целью данного изобретения является разработка состава и способа получения жидкой гомогенной лекарственной формы парацетамола без содержания спирта, сахара и рибофлавина, обладающей антимикробной стабильностью и седиментационной устойчивостью при хранении.

Поставленная цель достигается тем, что из прежнего состава лекарственной формы удалены спирт этиловый, сахар и рибофлавин, а введены в оптимальном соотношении солюбилизаторы - пропиленгликоль и поливинилпирролидон, обеспечивающие получение в отсутствие спирта этилового гомогенной жидкой лекарственной формы, а именно солюбилизированного раствора при следующем соотношении компонентов, мас.%:

парацетамол 2,2-2,6 пропиленгликоль 10,0-25,0 поливинилпирролидон 0,3-2,0 сорбит пищевой (подсластитель) 20,0-45,0 натрия бензоат (консервант) 0,5-1,2 цитрат натрия (буфер) 0,1-0,5 кислота лимонная (буфер) 0,05-0,5 вода очищенная до 100,0

Способ получения фармацевтической композиции, обладающей гомогенностью, антимикробной стабильностью и седиментационной устойчивостью при хранении, включает: получение воды очищенной, подготовку лекарственных и вспомогательных веществ, растворение первоначально в воде очищенной солюбилизаторов - пропиленгликоля и поливинилпирролидона в необходимых количествах и определенной последовательности и лишь затем растворение парацетамола, далее введение сорбита, натрия бензоата, кислоты лимонной и натрия лимоннокислого трехзамещенного.

Новым в предлагаемом составе является использование комбинации солюбилизаторов - пропиленгликоля и поливинилпирролидона, обеспечивающих растворение парацетамола в воде с получением жидкой гомогенной лекарственной формы, а именно: солюбилизированного раствора парацетамола.

Предлагаемый состав фармацевтической композиции, интервалы соотношений используемых ингредиентов и последовательность их растворения в воде являются оптимальными, найдены экспериментально и позволяют получить качественную и стабильную лекарственную форму.

Для иллюстрации настоящего изобретения приводим следующий пример.

Для приготовления солюбилизированного раствора растворяем 0,5 г ПВП в 10,0 г очищенной воды, затем добавляем 15,0 г пропиленгликоля. 2,4 г парацетамола измельчим в 1 г воды и перемешиваем с приготовленным раствором. Затем растворяем в воде 45,0 г сорбита (при 50-60°С) и 0,5 г натрия бензоата, добавляем в полученный раствор. В последнюю очередь отмерим 1 мл 17,2% раствора натрия лимоннокислого трехзамещенного (цитрата натрия) и 1 мл 6,7% раствора кислоты лимонной. Все тщательно перемешиваем.

Источники информации

1. Временная Фармакопейная Статья «Сироп парацетамола 2,4%» / ВФС 22 53-99.

2. Калпол (суспензия для приема внутрь детская). Регистр лекарственных средств России. РЛС Энциклопедия лекарств. - 14-й вып./ Гл.ред. Г.Л.Вышковский. - М.: РЛС-2006, 2005. - с.1392 (620 стр.), www.rlsnet.ru, http://www.rlsnet.ru/opisdrug/PrepDescr.php3?prid=2292.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей / М.Д.Машковский - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000 г. - Т 1-2. - 14 издание перераб., испр. и доп. Т.1, стр.161.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей анальгезирующей и жаропонижающей активностью, содержащей в качестве лекарственного вещества 2,2-2,6 мас.% парацетамола и вспомогательные вещества: сорбит пищевой, бензоат натрия, цитрат натрия, лимонную кислоту, воду, а также комбинацию солюбилизаторов - пропиленгликоля в количестве 10-25 мас.% и поливинилпирролидона в количестве 0,3-2 мас.%. Указанные солюбилизаторы обеспечивают растворение парацетамола в воде с получением жидкой гомогенной лекарственной формы - солюбилизированного раствора парацетамола. Изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции путем последовательного растворения в воде пропиленгликоля и поливинилпирролидона, затем парацетамола и других вспомогательных веществ. Композиция по изобретению обладает антимикробной стабильностью и седиментационной устойчивостью при хранении. 2 н.п. ф-лы.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующей и жаропонижающей активностью, содержащая в качестве лекарственного вещества - парацетамол, а также - сорбит пищевой, натрия бензоат, натрий лимоннокислый трехзамещенный, кислоту лимонную и воду, отличающаяся тем, что оно дополнительно содержит пропиленгликоль и поливинилпирролидон, обеспечивающие гомогенность жидкой лекарственной формы с образованием солюбилизированного раствора при следующем соотношении компонентов, мас.%:
парацетамол 2,2-2,6 пропиленгликоль 10,0-25,0 поливинилпирролидон 0,3-2,0 сорбит пищевой (подсластитель) 20,0-45,0 натрия бензоат (консервант) 0,5-1,2 цитрат натрия (буфер) 0,1-0,5 кислота лимонная (буфер) 0,05-0,5 вода очищенная до 100,0

2. Способ получения фармацевтической композиции по п.1, включающий получение воды очищенной, подготовку лекарственных и вспомогательных веществ, а далее растворение их в воде очищенной в определенной последовательности, отличающийся тем, что на стадии растворения входящих в состав композиции веществ первоначально в воде растворяют солюбилизаторы - пропиленгликоль и поливинилпирролидон и лишь затем лекарственное вещество - парацетамол и другие вспомогательные вещества.