ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СИРОП И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2013 года по МПК A61K31/185 A61K9/08 A61K47/10 A61J3/00 

Описание патента на изобретение RU2478380C1

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологическим средствам, а именно к лекарственным сиропам.

Сиропы (Sirupi) представляют собой концентрированные растворы сахара в воде и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ (ЛВ), настойками и экстрактами. Сиропы являются незаменимыми составными компонентами лекарств для детей, основное назначение которых - корригирование неприятного вкуса некоторых ЛВ. [Грядунова Г.П. Сиропы: методические указания / Г.П.Грядунова, В.Я.Лебеденко, Н.С.Сорокина; под ред. А.И.Тенцовой. - М. - 1994. - 20 с.].

К лекарственным относятся сиропы, содержащие те или иные ЛВ, например, алтейный сироп, ревенный, солодковый, пертуссин, Доктор Мом и т.д. [Грядунова Г.П. Сиропы: методические указания / Г.П.Грядунова, В.Я.Лебеденко, Н.С.Сорокина; под ред. А.И.Тенцовой. - М. -1994. - 20 с.].

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому сиропу является амброксол, включающий подсластитель (сорбит пищевой), корригент вкуса и запаха (эссенцию ароматическую пищевую), лекарственное средство (амброксола гидрохлорид), натрия бензоат, пропиленгликоль, кислоту лимонную, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный, спирт этиловый, воду очищенную при следующем соотношении компонентов: сорбит - 56%, эссенция ароматическая пищевая - 0,23%, амброксола гидрохлорид - 0,3%, натрия бензоат - 0,5%, пропиленгликоль - 9,5%, кислота лимонная - 0.92%, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный - 0,18%, спирт этиловый 90% - 8,4%, вода очищенная - остальное [Патент РФ №2169557 от 27.06.2001].

Сироп сорбита готовится по следующей технологии: отвешивают в котел 0,56 кг сорбита и заливают водой очищенной. Смесь оставляют на 30 минут, за это время сорбит становится рыхлым и легче растворяется. Затем в котел подают пар и нагревают смесь до 60-70°С. Сорбит можно добавлять частями в подогретую воду при непрерывном помешивании. После полного растворения сорбита сироп должен вскипеть 2 раза, образующуюся при этом пену (белковые и слизистые вещества) удаляют шумовкой. Варка сиропа должна быть непродолжительной: нагревание смеси для растворения сахара - 35-40 минут и двукратное кипячение смеси - 20-25 минут. Это исключает карамелизацию сахара. Признаком готовности сиропа является отсутствие образования пены. Готовый сироп процеживают и в горячем состоянии фильтруют [Патент РФ №2169557 от 27.06.2001; Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств: учебник для учащихся фармац. вузов / В.И.Чуешов //Х.: МТК-Книга, 2002. - Т.2. - С. 66-67].

По данным Государственного реестра лекарственных средств РФ лекарственные сиропы с антиоксидантами и антигипоксантами не зарегистрированы.

Создание лекарственных веществ, защищающих биомакромолекулы от повреждающего действия свободных радикалов и недоокисленных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), является одной из актуальных проблем современной фармакологии.

Задачей изобретения является расширение ассортимента лекарственных сиропов за счет создания сиропа с антигипоксантными и антиоксидантными веществами для комплексного лечения и профилактики хронических заболеваний.

Сущность изобретения состоит в том, что предложен сироп с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты (гипоксеном) на основе ксилита при следующем соотношении компонентов: ксилит - 70%, натриевая соль полидигидроксифенилентиосульфокислоты - 5%, концентрат мультифруктовый - 7%, вода очищенная - остальное.

Способ получения лекарственного сиропа включает в себя набухание ксилита в воде в течение 30 минут, нагревание смеси до 60-70°С, кипячение в течение 10 минут с удалением образующейся пены, охлаждение смеси до 95-97°С, добавление натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты и концентрата мультифруктового, повторное кипячение сиропа в течение 15 минут со снятием пены, доведение сиропа по массе до 100% водой очищенной, обработку смеси ультразвуком на частоте 25 кГц в течение 30 секунд волноводом-концентратором, обеспечивающим амплитуду колебаний частичек облучаемой среды до 7 мкм, дальнейшее процеживание и фильтрование готового сиропа.

Включение натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты в состав сиропа придает ему свойства антигипоксанта и повышает устойчивость организма к кислородной недостаточности.

Предложенная концентрация натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты (гипоксена) в сиропе обусловлена необходимостью достижения наиболее приемлемой кратности применения лекарственного препарата для обеспечения нужной терапевтической дозировки натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты (по 0,25 г 3 раза в день).

Лекарственный сироп данного состава представляет собой однородную вязкую жидкость черного цвета, сладкого вкуса и обладает выраженным антигипоксантным эффектом, что обусловлено присутствием натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты и ксилитом, который обеспечивает наиболее выраженный фармакологический эффект лекарственной формы (ЛФ), а введение концентрата мультифруктового придает приятный кисловато-сладкий вкус и фруктовый аромат, заглушающий специфический запах натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты.

Обработка ЛФ ультразвуком на частоте 25 кГц в течение 30 секунд волноводом-концентратором с амплитудой колебания частичек облучаемой среды до 7 мкм обеспечивает гомогенизацию смеси (так как натриевая соль полидигидроксифенилентиосульфокислоты трудно растворима в воде очищенной) с сохранением количественного и качественного состава натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты в сиропе и микробиологическую чистоту сиропа. В обычной ультразвуковой волне амплитуда колебаний составляет сотые доли мкм.

Сироп предложенного состава готовят следующим образом.

Пример. Для изготовления 1 кг сиропа отвешивают в котел 0,7 кг ксилита, что составляет 70% от общей массы, и заливают водой очищенной, оставляя на 30 минут до набухания, затем в котел подают пар и нагревают смесь до 60-70°С. После полного растворения ксилита смесь кипятят в течение 10 минут, удаляя образующуюся пену, далее сироп охлаждают до 95-97°С, добавляют в него 0,05 кг (5% от общей массы) натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты и 0,07 кг концентрата мультифруктового (ананас - 30%, манго - 20%, апельсин - 20%, яблоко - 5%, лимон - 5%, груша - 5%, мандарин - 5%, банан - 5%, маракуйя - 5% (Израиль), затем смесь кипятят еще раз в течение 15 минут, снимая образующуюся пену, доводят по массе водой очищенной до 100%, обрабатывают сироп ультразвуком в течение 30 секунд на частоте 25 кГц при помощи установки медицинской типа УРСК-7н с волноводом-концентратором, обеспечивающим амплитуду колебаний частичек облучаемой среды на кончике волновода до 7 мкм. Далее сироп процеживают через металлическую сетку, фильтруют с помощью нутч-фильтра (либо друк-фильтра, фильтра ХНИХФИ и др.) и расфасовывают сироп по 100 мл в сухие чистые без запаха флаконы из оранжевого стекла с навинчивающейся крышкой.

Готовый сироп предложенного состава оценивался по следующим показателям: описание, плотность, рН, микробиологическая чистота, количественное содержание натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты (гипоксена) в сиропе, время высвобождения натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты из ЛФ (биофармацевтические исследования). Далее сироп откладывался на хранение в плотно укупоренной таре из темного стекла в течение двух лет и проверялся по истечении 3-х, 6-ти, 9-ти, 12-ти, 18-ти и 24-х месяцев по следующим показателям: описание, плотность, рН, микробиологическая чистота, количественное содержание натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты в сиропе. В табл. 1 представлены результаты исследования стабильности сиропа с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты в процессе долгосрочного хранения.

Плотность определяли при помощи пикнометра согласно методике ГФ XI, рН определяли на рН-метре Seven Multi Mettler Toledo. [Государственная фармакопея СССР, одиннадцатое издание // Вып. 1 Общие методы анализа. - М.: Медицина, 1987].

При исследовании ЛФ на микробиологическую чистоту определяли общее микробное число (ОМЧ) в 1,0 г сиропа путём посева разведения ЛФ 1:10 на накопительные среды по методике ГФ XI. Обнаружение грибов, S. aureus, E. coil, P. aeroginosa проводили путём пересева на накопительные среды Сабуро, Эндо, желточно-солевой агар, пептонный агар. [Государственная фармакопея СССР, одиннадцатое издание // Вып. 1 Общие методы анализа. - М.: Медицина, 1987].

Сироп также проверяли на микробиологическую чистоту при хранении в открытом виде. Для этого сироп с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты откладывали на хранение во флаконе из темного стекла с открытой крышкой, флаконы периодически закрывали и через некоторое время снова открывали. Делали забор проб для посева на питательные среды через 5, 10, 15, 20 и 30 дней. При исследовании ЛФ на микробиологическую чистоту определяли общее микробное число (ОМЧ) в 1,0 г сиропа путём посева разведения ЛФ 1:10 на накопительные среды по методике ГФ XI. Обнаружение грибов, S. aureus, E. coli, P. aeroginosa проводили путём пересева на накопительные среды Сабуро, Эндо, желточно-солевой агар, пептонный агар. [Государственная фармакопея СССР, одиннадцатое издание // Вып. 1 Общие методы анализа. - М.: Медицина, 1987]. Результаты испытания приведены в таблице 2.

Биофармацевтические исследования проводились методом диализа in vitro с применением в качестве полупроницаемой мембраны диализной плёнки, использовалась УФ-спектрофотометрия в диапазоне волн 200-380 нм (плечо 303-306 нм).

Навеску сиропа в количестве 1,0 г наносили на диализную плёнку и помещали в 50,0 мл диализной среды. Диализная среда - 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной (50,0 мл), так как ЛФ предназначена для всасывания в желудке. Диализ проводили в термостате при температуре 37°С±0,5°С. Отбор проб по 3,0 мл осуществляли через 15 минут; 30 минут; 1; 2; 2,5 и 3 часа. Отобранную пробу помещали в колбу на 50,0 мл и доводили водой очищенной до метки.

Измеряли оптическую плотность проб, используя в качестве раствора сравнения воду очищенную. Параллельно измеряли оптическую плотность контрольного образца (сироп без гипоксена). Содержание натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты в диализате рассчитывали с учётом разведения РСО по следующей формуле:

где Х - содержание натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты

(гипоксена) в 50,0 мл диализата;

Dсиропа - среднее значение оптической плотности разведения сиропа;

Dосновы - среднее значение оптической плотности разведения основы;

DPCO - среднее значение оптической плотности разведения рабочего стандартного образца.

Далее рассчитывали процентное содержание натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты в 50,0 мл диализата, что показывает степень высвобождения вещества из лекарственной формы. В табл. 3 представлены результаты проведения биофармацевтических исследований свежеприготовленного сиропа с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты; на фиг. 1 - график зависимости степени высвобождения натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты из сиропа от времени.

Кроме того, сироп проверяли по стабильности степени высвобождения натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты из ЛФ по истечении 3-х, 6-ти, 9-ти, 12-ти, 18-ти и 24-х месяцев хранения (табл. 4). На фиг. 2 дан график зависимости степени высвобождения натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты из сиропа от времени в процессе хранения.

Проверяли антигипоксическую активность сиропа с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты. Моделировали острую нормобарическую гипоксическую гипоксию с гиперкапнией на лабораторных животных путем помещения их в гермообъем. Исследования осуществляли следующим образом: за 1 час двум крысам со средней массой 200 г (контрольной и опытной) вводили профилактически перорально основу сиропа (без натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты) и сироп с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты соответственно. Сироп с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты вводили в количестве, соответствующем дозировке 50 мг/кг, в таком же количестве вводили и основу сиропа. Через 1 час после введения крыс помещали в аптечные штангласы из прозрачного стекла с притертой стеклянной пробкой объемом 2500 мл, регистрировали продолжительность жизни животных в минутах [Тенцова А.И. Современные направления фармацевтических исследований // Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм. - Сб. всесоюз. науч.-конф. - Баку, 1984. - С.3-9; Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: «Ремедиум», 2000].

Для каждого исследования проводили по 10 испытаний, результаты обрабатывали статистически. В табл. 5 представлены результаты фармакологических исследований сиропа с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты.

Из табл. 5 видно, что среднее время продолжительности жизни опытных крыс больше контрольных значений в 1,5 раза.

Таким образом, натриевая соль полидигидроксифенилентиосульфокислоты в сиропе предложенного состава проявляет антигипоксическую активность в дозе 50 мг/кг при однократном профилактическом введении на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

Предложенная технологическая схема производства лекарственного сиропа с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты представлена на фиг. 3.

Предложенный способ изготовления сиропа подобран экспериментальным путем и является оптимальным для получения лекарственного сиропа на основе гипоксена с наилучшими антигипоксантными свойствами.

Как видно из описания, предложенный лекарственный сироп обладает антигипоксантными свойствами и может найти применение в комплексном лечении и профилактике хронических заболеваний, сопровождающихся гипоксией, в том числе в педиатрии.

Таблица 2 Лекарственный сироп Временные промежутки забора проб Микробиологическая чистота 5 дней Категория 1 10 дней Категория 1 15 дней Категория 3 20 дней Категория 3 30 дней Категория 3

Таблица 3 Периоды наблюдения Степень высвобождения гипоксена из сиропа (%) 15 минут 12,98±0,33 30 минут 22,82±0,85 1 час 38,35±0,89 2 часа 86,20±0,61 2,5 часа 94,45±0,30 3 часа 99,95±0,14

Таблица 4 Лекарственный сироп Временные промежутки забора проб Степень высвобождения гипоксена из сиропа (%) через 3 месяца хранения через 6 месяцев хранения через 9 месяцев хранения через 12 месяцев хранения через 18 месяцев хранения через 24 месяца хранения 15 минут 15,15±0,52 22,49±0,44 25,09±0,69 18,45±0,72 20,17±0,49 24,48±0,36 30 минут 28,12±0,39 32,28±1,17 41,52±1,14 32,66±0,86 35,24±0,58 38,59±0,33 1 час 44,90±0,55 58,79±0,75 56,95±1,19 57,21±0,48 56,88±0,21 57,00±0,25 2 часа 76,14±0,33 81,75±0,80 76,25±0,27 77,15±1,28 79,18±0,35 74,66±0,41 2,5 часа 93,00±0,44 91,22±0,49 92,14±0,55 90,15±0,48 93,16±0,27 90,89±0,57 3 часа 99,77±0,42 99,98±0,38 99,40±0,74 99,80±0,30 99,85±0,39 99,82±0,35

Таблица 5 Лекарственный сироп № опыта Продолжительность жизни животных, мин Контрольная крыса Опытная крыса 1 79 115 2 77 119 3 77 118 4 79 120 5 76 118 6 79 120 7 78 118 8 75 121 9 74 119 10 76 121 Среднее время по результатам 10 опытов 77,0±1,0 119,0±1,0 Примечание: значения продолжительности жизни контрольных крыс и опытных крыс достоверно отличаются друг от друга (p<0,05).

Похожие патенты RU2478380C1

название год авторы номер документа
СТАБИЛЬНАЯ ЖИДКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ КОМПЛЕКСА 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТ-2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА ДИСУКЦИНАТА, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИГИПОКСИЧЕСКИМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ И АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2013
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Германов Сергей Борисович
  • Мельниченко Владимир Иванович
  • Жасминова Лидия Федоровна
  • Новиков Денис Дмитриевич
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Токарев Антон Николаевич
  • Хомишин Дмитрий Владимирович
RU2527347C1
Лекарственное средство иммуномодулирующего действия 2016
  • Хурелбаатар Лувсан
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Германов Сергей Борисович
  • Бадамцэцэг Баатар
  • Гладушко Яна Юрьевна
  • Серюгина Евгения Михайловна
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Сальникова Ольга Геннадьевна
  • Хомишин Дмитрий Владимирович
  • Волков Алексей Анатольевич
  • Староверов Сергей Александрович
  • Василевич Федор Иванович
RU2629331C1
ЖИДКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ОКСИЭТИЛАММОНИЯ МЕТИЛФЕНОКСИАЦЕТАТА 2021
  • Жеребцов Олег Викторович
  • Агаджанян Ерануи Феликсовна
  • Каменчук Яна Александровна
  • Ильина Евгения Александровна
RU2783660C2
СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА ОТДЕЛОЧНОГО ПОЛУФАБРИКАТА 2011
  • Васькина Валентина Андреевна
  • Головачева Алена Вячеславовна
  • Львович Нелли Александровна
  • Наседкина Алла Викторовна
  • Родюкова Екатерина Викторовна
  • Оникова Мария Александровна
  • Поленова Юлия Сергеевна
  • Рубан Наталия Викторовна
  • Сидоренко Михаил Юрьевич
RU2452189C1
Белковый крем на молочной сыворотке 2018
  • Васькина Валентина Андреевна
  • Азимкова Екатерина Михайловна
  • Косарева Ксения Вячеславовна
  • Лабутина Наталья Васильевна
  • Роева Наталья Николаевна
  • Чернобровина Антонина Григорьевна
RU2673907C1
ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ПЛАСТЫРЬ 2010
  • Лосенкова Светлана Олеговна
  • Степанова Элеонора Фёдоровна
  • Новиков Василий Егорович
RU2445123C2
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ДЕТЕЙ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 1998
  • Вергейчик Е.Н.
  • Компанцева Е.В.
  • Благоразумная Н.В.
  • Дуккардт Л.Н.
  • Федорова Е.П.
  • Кулешова С.А.
  • Лысенко А.А.
  • Петров А.Ю.
  • Зырянов В.А.
RU2155585C2
Фармацевтическая композиция жаропонижающего действия в форме сиропа 2022
  • Степанова Элеонора Федоровна
  • Кадилаева Заира Ахмедулаевна
  • Зилфикаров Ифрат Назимович
RU2789375C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕЗАЛКОГОЛЬНОГО НАПИТКА БРОЖЕНИЯ 2012
  • Долженко Алексей Леонидович
  • Яковлева Ирина Николаевна
RU2493246C1
Композиция в форме ректальных суппозиториев, обладающая анальгетической активностью 2021
  • Зырянов Олег Анатольевич
  • Бркич Галина Эдуардовна
  • Пятигорская Наталья Валерьевна
  • Лавров Мстислав Игоревич
  • Запольский Максим Эдуардович
  • Краснюк Иван Иванович
RU2786202C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 478 380 C1

Реферат патента 2013 года ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СИРОП И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологическим средствам, а именно к лекарственным сиропам. Сущность изобретения состоит в том, что предложен сироп с натриевой солью полидигидроксифенилентиосульфокислоты (гипоксеном) на основе ксилита при следующем соотношении компонентов: ксилит - 70%, натриевая соль полидигидроксифенилентиосульфокислоты - 5%, концентрат мультифруктовый - 7%, вода очищенная - остальное, а также способ получения предложенного сиропа, включающий в себя набухание ксилита в воде в течение 30 минут, нагревание смеси до 60-70°С, кипячение в течение 10 минут с удалением образующейся пены, охлаждение смеси до 95-97°С, добавление натриевой соли полидигидроксифенилентиосульфокислоты и концентрата мультифруктового, повторное кипячение сиропа в течение 15 минут со снятием пены, доведение сиропа по массе до 100% водой очищенной, обработку смеси ультразвуком на частоте 25 кГц в течение 30 секунд волноводом-концентратором, обеспечивающим амплитуду колебаний частичек облучаемой среды до 7 мкм, дальнейшее процеживание и фильтрование готового сиропа. Предложенный сироп обладает антигипоксантными свойствами и может найти применение в комплексном лечении и профилактике хронических заболеваний, в том числе в педиатрии, так как обладает приятным кисло-сладким вкусом и фруктовым ароматом. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 478 380 C1

1. Лекарственный сироп, включающий подсластитель, корригент вкуса и запаха, лекарственное средство и воду очищенную, отличающийся тем, что дополнительно содержит натриевую соль полидигидроксифенилентиосульфокислоты (гипоксен), в качестве подсластителя - ксилит и в качестве корригента вкуса и запаха - концентрат мультифруктовый при следующем соотношении компонентов: ксилит - 70%; натриевая соль полидигидроксифенилентиосульфокислоты (гипоксен) - 5%; концентрат мультифруктовый - 7%, который содержит ананас - 30%, манго - 20%, апельсин - 20%, яблоко - 5%, лимон - 5%, груша - 5%, мандарин - 5%, банан - 5%, маракуйя - 5%; вода очищенная - до 100%.

2. Способ изготовления лекарственного сиропа по п.1, включающий набухание подсластителя в воде очищенной в течение 30 мин, нагревание смеси до 60-70°С с последующим кипячением в течение 10 мин после растворения подсластителя, удаление образующейся пены, процеживание и фильтрование готового сиропа, отличающийся тем, что после кипячения смеси сироп охлаждают до 95-97°С, добавляют в него натриевую соль полидигидроксифенилентиосульфокислоты (гипоксен) и концентрат мультифруктовый, кипятят еще раз в течение 15 мин, снимая пену, затем доводят смесь по массе водой очищенной до 100% и обрабатывают сироп ультразвуком на частоте 25 кГц в течение 30 с с амплитудой колебания частичек облучаемой среды до 7 мкм на кончике волновода-концентратора.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2478380C1

МАКСИМЕНКОВА К.И
Разработка состава и биофармацевтические исследования сиропа с гипоксеном на основе сорбита и сахарозы
- Вестник Смоленской медицинской академии
Спецвыпуск, 2010, 11.04.2011, с.111
МАКСИМЕНКОВА К.И
и др
Обеспечение микробиологической чистоты сиропа с гипоксеном
- Вестник Смоленской медицинской академии
Спецвыпуск, 2010,

RU 2 478 380 C1

Авторы

Максименкова Ксения Игоревна

Лосенкова Светлана Олеговна

Кириллов Сергей Кириллович

Новиков Василий Егорович

Кирюшенкова Светлана Владимировна

Даты

2013-04-10Публикация

2011-10-04Подача