СИРОП АМБРОКСОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХОПУЛЬМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/00 A61K9/08 

Изобретение относится к медицинским препаратам отхаркивающего действия, содержащие органические активные ингредиенты.

Известен лекарственный препарат отхаркивающего действия "ФЛЕГАМИН" (FLEGAMIN), включающий бромгексина гидрохлорид, ментол, эвкалиптовое масло, мятное масло, воду дистиллированную (1). Известен лекарственный препарат отхаркивающего действия "АМБРОБЕНЕ" (AMBROBENE), который включает амброксол гидрохлорид (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид), сорбит, бензойную кислоту, сахарин - натрий, взятые в определенных соотношениях (2), а также лекарственный препарат аналогичного действия "ЛАЗОЛВАН" (2). Препарат "ЛАЗОЛВАН" содержит амброксола гидрохлорид (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид), натросол, сорбитол, глицерол, бензоевую кислота, малиновый ароматизатор, пропиленгликоль, тартаровую кислоту, воду, причем соотношение компонентов препарата строго дозируется.

Хотя приведенные препараты и обеспечивают достижение хороших и стабильных результатов при лечении острых и хронических бронхопульмональных заболеваний, между тем им присущ ряд недостатков. Неудовлетворительные органолептические свойства - горько-жгучий вкус вызывает аффект от применения, особенно у детей, а также у особо чувствительных людей, при этом у некоторых наблюдается рвотный эффект. Экономически перечисленные препараты практически недоступны широким слоям населения.

Наиболее близким к заявляемому является препарат отхаркивающего действия "ХАЛИКСОЛ" (HALIXOL), который состоит из амброксола гидрохлорида (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино] -циклогексанол гидрохлорид), натрия цитрата трехзамещенный 5,5-водный, натрия бензоата, натрия цикломата, бананового (клубничного) ароматизатора, лимонной кислоты, поливидона, сорбита пищевого, дистиллированной воды, взятых в терапевтических дозах (3).

Эффективность препарата по лечебным (отхаркивающим) свойствам достаточно высока, однако избирательно действует на отдельных больных в отношении аллергических реакций.

Задачей изобретения является создание препарата для лечения бронхопульмональных заболеваний, обеспечивающего увеличение эффективности лечебного действия амброксола гидрохлорида (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид) путем оптимального подбора компонентов состава, достигающего нужного эффекта, а также улучшения экономических показателей полученного лекарственного препарата за счет применения более дешевых и доступных исходных ингредиентов.

Поставленная задача достигается тем, что сироп амброксола для лечения бронхопульмональных заболеваний содержит амброксола гидрохлорид, натрия бензоат, сорбит пищевой, пропиленгликоль, кислоту лимонную, натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный, спирт этиловый 90%, эссенцию ароматическую пищевую и/или добавку вкусоароматическую "Ароматик", воду при следующем соотношении компонентов, вес.%: амброксола гидрохлорид 0,2-0,3, натрия бензоат 0,3-0,5, сорбит пищевой 50-56, пропиленгликоль 7,5-9,5, кислота лимонная 0,72-0,92, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный 0,1-0,18, спирт этиловый 90% 6,4-8,4, ароматизатор 0,21-0,23, вода - остальное.

Отхаркивающее лечебное действие препарата основано на повышении продукции легочного суфрактанта и стимуляции цилиарной активности. Эти эффекты приводят к улучшению вязкостных свойств мокроты и ее транспорта (мукоцилиарного клиренса). Увеличение секреции жидкости и мукоцилиарного клиренса способствует отхаркиванию мокроты и смягчает кашель.

Отличительной особенностью заявляемого состава является наличие в системе пропиленгликоля и спирта этилового 90%, взятых в соотношении 7,5-9,5%; 6,4-8,4% соответственно.

В результате решения данной задачи достигается новый технический (лечебный) результат, заключающийся в улучшении экономических показателей препарата при увеличении эффективности лечебного действия амброксола гидрохлорида (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино] -циклогексанол гидрохлорид) за счет введения в состав сиропа пропиленгликоля и спирта этилового 90%.

Примеры 1-3. Для приготовления препарата используются следующие исходные вещества: амброксола гидрохлорид ("DONG WHA PHARM. IND. CO., Ltd." Корея), натрия бензоат (ФС 42-2458-86), сорбит пищевой (ТУ 64-5-17-86, ч), пропиленгликоль (ВФС 42-1594-86), кислота лимонная (ГОСТ 3652-69, ч), натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный (ГОСТ 22280-76, ч), спирт этиловый 90% (ФС 42-3071-94), ароматизатор - эссенция ароматическая пищевая (ОСТ 18-103-84) и/или добавка вкусоароматическая "Ароматик" (ТУ РБ 14576927-002-95), вода очищенная (ФС 42-2619-97).

Получение препарата "Сироп амброксола" состоит из следующих стадий:
- взвешивание исходных веществ;
- предварительный нагрев воды до температуры (30±5)^oC;
- приготовление раствора сорбита;
- последовательное растворение консервантов - натрия бензоата и спирта этилового 90%, действующего вещества - амброксола гидрохлорида, вспомогательных веществ - пропиленгликоля, кислоты лимонной, натрия цитрата трехзамещенного 5,5-водного, ароматизатора путем перемешивания в течение 30 минут в токе азота до получения прозрачного раствора;
- фильтрация, фасовка и упаковка сиропа.

Полученная бесцветная или слегка желтоватая густая жидкость "Сироп амброксола" проверяется по показателям ВФС 42Б-391-99.

Препарат был получен при следующих соотношениях компонентов, вес.%:
Амброксола гидрохлорид - 0,2; 0,25; 0,3;
Натрия бензоат - 0,3; 0,41; 0,5;
Сорбит пищевой - 50; 53; 56;
Пропиленгликоль - 7,5; 8,5; 9,5;
Кислота лимонная - 0,72; 0,82; 0,92;
Натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный - 0,1; 0,14; 0,18;
Спирт этиловый 90% - 6,4; 7,4; 8,4;
Эссенция ароматическая пищевая и/или добавка вкусоароматическая "Ароматик" - 0,21; 0,22; 0,23;
Вода - Остальное.

Оптимальный состав по технологическим характеристикам (активное вещество - амброксола гидрохлорид) соответствует следующим соотношениям (вес.%) компонентов в "Сиропе амброксола", на котором был опробирован лечебный эффект препарата:
Амброксола гидрохлорид - 0,25
Натрия бензоат - 0,41
Сорбит пищевой - 53
Пропиленгликоль - 8,5
Кислота лимонная - 0,82
Натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный - 0,14
Спирт этиловый 90% - 7,4
Ароматизатор - 0,22
Вода - Остальное
Наименьшее содержание компонентов в композиции ограничено необходимостью достижения приемлемого эффекта лечения и достижения необходимых органолептических свойств. Увеличение компонентов выше указанных величин нецелесообразно экономически из-за повышенного расхода исходных ингредиентов.

Пример 4. Лечебные свойства оптимального состава сиропа были исследованы при проведении биоэквивалентных испытаний на группе добровольцев в сравнении с прототипом - сиропом "Халиксол" (3) по следующим параметрам, которые представлены в таблице 1.

В таблице:
- C_max мкг/л - величина максимальной концентрации препарата в сыворотке крови;
- t_max, час - время достижения C_max мкг/л;
- AUC мкг•час/л - площадь под фармакинетической кривой.

В сравнительных характеристиках созданного препарата, в частности, с "Халиксолом" показано, что фармакологическое действие в оригинальном составе дольше держит концентрацию в крови, а в итоге увеличивается длительность лечебного эффекта. Введенными вспомогательными веществами была скоррегирована горечь, и при этом добились максимального фармакологического действия. Разработанный состав имеет приятный запах и сладкий вкус. Данный эффект имеет особое значение при применении "Сиропа амброксола" детьми и людьми, имеющими особо чувствительные рвотные рефлексы на горечь.

Полученные результаты свидетельствуют о нужном лечебном эффекте препарата.

Таким образом, использование "Сиропа амброксола" для лечения бронхопульмональных заболеваний позволяет увеличить эффективность лечебного действия амброксола гидрохлорида (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид) и улучшить экономические показатели препарата.

Источники информации
1. М. Д. Машковский. Лекарственные средства, том 1. Пособие для врачей: Издание тринадцатое, новое. - Харьков "Торсинг" 1997 г. - 352 с.

2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, Справочник. - М. : АстраФармСервис, 1999 г. - С. Б-335.

3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, Справочник. - М. : АстраФармСервис, 1999 г. - С. Б-725.

Изобретение относится к медицинским препаратам отхаркивающего действия, содержащим органические активные ингредиенты. Состав содержит амброксол гидрохлорид, натрий бензоат, сорбит пищевой, пропиленгликоль, кислоту лимонную, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный, спирт этиловый, ароматизатор, воду при определенном соотношении компонентов. Технический результат: использование заявляемого медицинского препарата обеспечивает увеличение эффективности лечебного действия. 1 табл.

Сироп амброксола для лечения бронхопульмональных заболеваний, включающий амброксол гидрохлорид, натрий бензоат, сорбит пищевой, кислоту лимонную, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный, ароматизатор, воду, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит пропиленгликоль и спирт этиловый при следующем соотношении компонентов, вес.%:
Амброксола гидрохлорид - 0,2 - 0,3
Натрия бензоат - 0,3 - 0,5
Сорбит пищевой - 50 - 56
Пропиленгликоль - 7,5 - 9,5
Кислота лимонная - 0,72 - 0,92
Натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный - 0,1 - 0,18
Спирт этиловый 90% - 6,4 - 8,4
Ароматизатор - 0,21 - 0,23
Вода - Остальное