СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА Российский патент 2010 года по МПК G01N33/84 

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и предназначено для выявления отклонений структурных свойств ротовой жидкости от нормы в зависимости от основного заболевания.

Состояние органов полости рта в немалой степени зависит от состава и свойств окружающей их жидкости, а именно слюны. Слюна играет важнейшую роль в поддержании физиологического равновесия процессов минерализации и деминерализации в эмали зубов. В полости рта слюна присутствует в виде тонкой пленки жидкости на различных поверхностях. Известно, что заболевания ротовой полости возникают вследствие нарушения равновесия в системе «эмаль зубов - слюна» под действием различных неблагоприятных факторов. К таким факторам можно отнести наличие основного заболевания в организме человека, в частности сахарного диабета, гипертонической болезни, болезней почек и т.д.

Известны способы диагностики ряда заболеваний по исследованию ротовой жидкости: десквамативного глоссита по содержанию норадреналина (заявка РФ 2004132590, МПК G01N 33/48), одонтогенных остеофлегмоны и аденофлегмоны (патент РФ 2230327, МПК G01N 33/84), воспалительного процесса в органах дыхания (патент РФ 2140080, МПК G01N 33/487), хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии у детей (патент РФ 2270610, МПК А61В 10/00, G01N 33/483). Также известны способы прогнозирования течения заболеваний по ряду параметров ротовой жидкости, в частности воспалительных заболеваний (патент РФ 2286572, МПК G01N 33/52) и заболеваний, сопровождающихся нарушением микрофлоры полости рта (патент РФ 2229130, МПК G01N 33/48). Известен также способ диагностики развития некрозов миокарда по содержанию арахидоновой кислоты в крови и слюне (патент РФ 2293328, МПК G01N 33/50). Все эти способы позволяют диагностировать заболевание по ряду специфических параметров ротовой жидкости, нередко требующих сложного оборудования и квалифицированного персонала для выполнения анализов.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ определения степени нарушения углеводного обмена при сахарном диабете по содержанию сахара в слюне (заявка РФ 94038225, МПК А61В 10/00).

Данный способ применяется для оценки состояния больного с нарушением углеводного обмена в том случае, если известен основной диагноз - сахарный диабет, он более прост и информативен по сравнению с определением сахара в крови человека.

Данный способ не связывает состояние органов и тканей полости рта с наличием у пациента основного заболевания, не обеспечивает возможность ранней диагностики основного заболевания по лабораторным показателям ротовой жидкости и выявления предрасположенности к данному заболеванию, а также не обеспечивает возможности одновременной диагностики ряда заболеваний.

Задачей заявляемого изобретения является разработка лабораторного способа диагностики основного заболевания (сахарного диабета) по отклонению структурных свойств ротовой жидкости от нормы и выявления предрасположенности к данному заболеванию.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лабораторной диагностики сахарного диабета определяют содержание натрия, калия и кальция и отношение концентрации натрия к содержанию калия в слюне обследуемого и при содержании кальция более 0,07 г/л и значениях отношения Na/K 0,12 и менее - диагностируют сахарный диабет 2-го типа.

Для определения диагностических показателей обследуют 5 групп людей трех возрастов, причем 1 группа - люди, больные гипертонической болезнью; 2 группа - больные сахарным диабетом; 3 группа - больные пиелонефритом; 4 группа - люди, имеющие зубные отложения в полости рта; 5 группа - контрольная - люди с одинаковым соматическим статусом «практически здоровые» без заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта; у каждого человека определяют состав и структурные свойства ротовой жидкости, в частности концентрацию натрия, калия, кальция, неорганического фосфора, содержание белка, вязкость и поверхностное натяжение; в результате выявляют диагностические параметры, не пересекающиеся для различных групп и изменяющиеся в разных направлениях, и определяют пределы концентраций, характеризующих риск наличия сахарного диабета 2-го типа.

Способ осуществляется следующим образом.

Для определения параметров ротовой жидкости были проведены следующие исследования. Материалом исследования служила слюна 200 пациентов. Забор слюны осуществляли утром, натощак, до чистки зубов в стерильную пробирку с плотно закрывающейся крышкой. Собранную слюну центрифугировали в течение 10 минут при скорости 3000 об/мин в лабораторной медицинской центрифуге ОПЛ-8. Для определения физико-химических параметров ротовой жидкости использовались методики, адаптированные в стоматологии для изучения ротовой жидкости [Питаева А.Н., Коршунов А.П., Дистель В.А. и др. «Физико-химические методы исследования смешанной слюны в клинической и экспериментальной стоматологии» (учебное пособие) - Омск, 2001. - 71 с.]. Неорганический фосфор в ротовой жидкости определяли по методу Больца и Льюка [Больц Д.М., Льюк Ч.Г. «Колориметрические методы определения неметаллов», М., 1963. - 167 с.], для количественного определения белка использовали биуретовую реакцию [Леус П.А. «Клинико-экспериментальное исследование патогенеза, патогенетической консервативной терапии и профилактики кариеса зубов». Автореферат дис. д-ра. мед. наук. - М., 1977. - 32 с.].

В ходе исследования были выделены пять групп людей:

1) группа 1 - больные гипертонической болезнью (ГБ) - 40 человек (20%);

2) группа 2 - больные сахарным диабетом (СД) типа 2 - 40 человек (20%);

3) группа 3 - больные хроническим пиелонефритом (ХП) - 40 человек (20%);

4) группа 4 - люди, имеющие зубные отложения в полости рта. Исследована слюна 40 человек (20%);

5) группа 5 - контрольная группа - 40 человек (20%).

Взятую в качестве сравнения группу лиц, резистентных к заболеваниям, составили люди с одинаковым соматическим статусом «практически здоровые», а также без заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Результаты клинического исследования выделенных групп пациентов свидетельствуют, что наиболее неблагоприятная ситуация в полости рта складывается у больных сахарным диабетом. У таких пациентов отмечаются ухудшение состояния тканей пародонта, хуже гигиеническое состояние полости рта. Менее неблагоприятной, однако сопоставимой, является ситуация в полости рта у больных гипертонической болезнью. При этом заболевании отмечены самые высокие значения заболеваемости кариесом зубов. У больных хроническим пиелонефритом существенных отличий от групп сравнения выявлено не было.

В связи с этим следующий этап исследования включал исследование состава и свойств ротовой жидкости при изучаемой соматической патологии. В табл.1 приведены основные лабораторные показатели ротовой жидкости исследуемых групп пациентов.

Таблица 1 Сравнительная характеристика состава ротовой жидкости у лиц с различной соматической патологией (среднее значение и интервал варьирования параметра) Показа
тель ГБ
n=40; t=1,96 СД
n=40; t=1,96 ХП
n=40; t=1,96 НЗК
n=40; t=1,96 ОЗК
n=40; t=1,96 рН 7,21 7,25 7,54 7,15 6,93 7,17-7,25 6,21-8,29 7,50-7,58 7,07-7,23 6,88-6,98 С (Na), г/л 0,305 0,148 0,170 0,203 0,239 0,248-0,362 0,140-0,156 0,159-0,181 0,190-0,216 0,223-0,255 С (К), г/л 1,230 1,312 1,266 0,993 0,656 1,213-1,247 1,281-1,343 1,234-1,298 0,936-1,050 0,625-0,687 Общий кальций, г/л 0,053 0,080 0,064 0,067 0,045 0,051-0,055 0,078-0,082 0,061-0,067 0,064-0,070 0,044-0,046 Фосфор, г/л 0,206 0,252 0,218 0,203 0,173 0,199-0,213 0,246-0,260 0,210-0,226 0,195-0,211 0,167-0,179 Вязкость, сП 0,942 1,040 0,985 0,905 0,822 0,908-0,976 1,013-1,067 0,964-1,006 0,891-0,919 0,764-0,880 Поверхностное натяжение, мН/м 61,30 61,12 62,79 62,46 64,99 60,21-64,39 60,69-61,55 62,31-63,27 61,94-62,98 64,69-65,29 Белок, мг/мл 0,906 0,801 0,751 0,931 1,201 0,851-0,961 0,744-0,858 0,700-0,802 0,852-1,010 1,133-1,269

Таким образом, лабораторное исследование ротовой жидкости представляет важный материал, свидетельствующий о существенных различиях физико-химических свойств ротовой жидкости и ее элементного состава, что является основой лабораторной дифференциальной диагностики отдельных лабораторных признаков, соответствующих конкретной соматической патологии.

Результаты лабораторного исследования свидетельствуют, что наиболее неблагоприятные изменения состава и свойств ротовой жидкости происходят у больных СД (см. табл.1). Менее неблагоприятной, однако сопоставимой, является ситуация в полости рта у больных ГБ и ХП.

Для оценки возможности уточнения соматической патологии изучены лабораторные показатели ротовой жидкости. Оказалось, что содержание в ротовой жидкости общего кальция, натрия и калия существенно различалось у больных СД и ГБ, где присутствовали зоны непересекающихся значений, при этом содержание кальция в ротовой жидкости больных СД оказалось почти вдвое большим, чем у больных ГБ. Показатели содержания в ротовой жидкости натрия и калия продемонстрировали обратную тенденцию.

Содержание кальция 0,05-0,06 г/л наблюдалось у больных ГБ, более 0,07 г/л - только у больных СД (см. табл.1 и 2). Поскольку в изучаемых выборках концентрации калия и натрия изменялись в противоположных направлениях, повысить значимость различий стало возможно расчетом отношений изучаемых показателей Na/K.

Таблица 2 Диагностические параметры ротовой жидкости у лиц с различной соматической патологией Показатель ГБ
n=40; t=1,96 СД
n=40; t=1,96 ХП
n=40; t=1,96 НЗК
n=40; 1=1,96 ОЗК
n=40; t=1,96 Na/K 0,200-0,298 0,104-0,120 0,122-0,147 0,181-0,231 0,325-0,408 Общий кальций, г/л 0,051-0,055 0,078-0,082 0,061-0,067 0,064-0,070 0,044-0,046

Таким образом, при значениях отношения 0,2-0,3 исследуемые больные страдали только ГБ, а при значениях отношения 0,12 или менее - СД. У здоровых людей (группа ОЗК) наблюдалось содержание кальция менее 0,05 г/л, а соотношение Na/K - более 0,3. В группе больных ХП и НЗК содержание кальция находилось в интервале 0,06-0,07 г/л, тогда как соотношение Na/K для группы ХП - 0,12-0,15, НЗК - 0,18-0,25, что также позволяет разделить их между собой.

В табл.3 в качестве примера диагностики по предложенным параметрам приведены лабораторные показатели ротовой жидкости исследуемых групп пациентов (выборочно по 3 человека из каждой группы).

Таблица 3 Элементный состав ротовой жидкости пациентов различных групп Группа Общий кальций, г/л Натрий, г/л Калий, г/л Na/K Диагноз 1-1 0,051 (0,05-0,06) 0,270 1,215 0,222 (0,2-0,3) ГБ 1-2 0,054 (0,05-0,06) 0,340 1,234 0,276 (0,2-0,3) ГБ 1-3 0,052 (0,05-0,06) 0,254 1,241 0,205 (0,2-0,3) ГБ 2-1 0,079>0,07 0,148 1,289 0,115<0,12 СД 2-2 0,082>0,07 0,142 1,324 0,107<0,12 СД 2-3 0,081>0,07 0,151 1,308 0,115<0,12 СД 3-1 0,066 (0,06-0,07) 0,174 1,242 0,140 (0,12-0,15) ХП 3-2 0,064 (0,06-0,07) 0,168 1,292 0,130 (0,12-0,15) ХП 3-3 0,062 (0,06-0,07) 0,180 1,258 0,143 (0,12-0,15) ХП 4-1 0,068 (0,06-0,07) 0,210 0,957 0,219 (0,18-0,25) НЗК 4-2 0,064 (0,06-0,07) 0,204 1,032 0,198 (0,18-0,25) НЗК 4-3 0,070 (0,06-0,07) 0,197 0,994 0,198 (0,18-0,25) НЗК 5-1 0,046<0,05 0,221 0,632 0,350>0,30 ОЗК (норма) 5-2 0,045<0,05 0,215 0,685 0,314>0,30 ОЗК (норма) 5-3 0,045<0,05 0,249 0,657 0,379>0,30 ОЗК (норма) Примечание. Первая цифра - номер группы, вторая - номер пациента.

Заключительный этап исследования включал дифференциацию сахарного диабета от гипертонической болезни. Для этого независимым экспертом было исследовано содержание общего кальция, калия и натрия в ротовой жидкости. Расчет лабораторного диагностического индекса продемонстрировал 93,2% совпадений по прогнозу ГБ и 78,6% совпадений по прогнозу СД.

Изобретение относится к медицине, в частности лабораторным методам исследования. Сущность способа лабораторной диагностики гипертонической болезни и сахарного диабета заключается в том, что определяют содержание натрия, калия, кальция, соотношение концентраций натрия к содержанию калия в слюне обследуемого. При содержании кальция более 0,07 г/л и значении соотношения Na/K 0,12 и менее диагностируют сахарный диабет 2-го типа. Использование способа позволяет повысить эффективность диагностики сахарного диабета второго типа. 3 табл.

Способ лабораторной диагностики сахарного диабета, основанный на изучении состава ротовой жидкости, отличающийся тем, что определяют содержание натрия, калия и кальция и отношение концентрации натрия к содержанию калия в слюне обследуемого и при содержании кальция более 0,07 г/л и значении отношения Na/K 0,12 и менее - диагностируют сахарный диабет 2-го типа.