СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА Российский патент 2011 года по МПК A61K31/7048 A61K38/21 A61K9/02 A61K9/06 A61P15/08 A61H19/00 

Изобретение относится к медицине, более конкретно к урологии и лечению хронического простатита.

Цель изобретения - создание эффективного метода комплексной терапии для лечения простатита.

Сущность изобретения состоит в применении местной иммуномодулирующей терапии препаратами интерферонов в составе комплексной терапии.

Технический результат заключается в повышении эффективности лечения хронического простатита за счет применения интерферонов, которые оказывают не только иммуномодулирующее действие, но и способствуют купированию симптоматических проявлений простатита.

Описание изобретения

Изобретение относится к медицине, более конкретно к урологии и к лечению хронического простатита.

Хронический простатит является самым распространенным урологическим заболеванием у мужчин моложе 50 лет и третьим по частоте урологическим диагнозом у мужчин старше 50 лет (Collins et al., 1998; Diokno et al., 2003, Krieger et al., 2004).

На сегодняшний день для лечения хронического простатита применяют комплексную терапию, а именно помимо антибактериальной терапии массаж предстательной железы, физиотерапию, иммуномодулирующую терапию, коррекцию образа жизни. В связи с тем, что при простатитах отмечаются нарушения в гуморальном и местном звеньях иммунитета (Drannik et al., 1986), в комплексной терапии простатитов огромное значение имеет применение иммуномодуляторов (Guskov et al., 1998), например по последним литературным данным предполагается высокая интенсивность интерферонов (Ding, et al, 2006).

Известны следующие эффекты интерферонов: антипролиферативный, противоопухолевый, противовирусный, иммуномодулирующий. Иммуномодулирующий эффект обусловлен способностью интерферонов модулировать взаимодействия иммунокомпетентных клеток. Этот механизм реализуется с помощью регуляции экспрессии белков HLA и чувствительности к цитокинам. Интерфероны способны стимулировать активность натуральных киллеров, макрофагов, простагландиновой и кортикостероидной систем, а также подавлять активность В-лимфоцитов. В результате происходит усиление фагоцитарных и цитотоксических реакций в зоне воспалительного очага, что ведет к эффективной элиминации инфекционного агента (Kuhen et al., 1999).

Препараты интерферона, особенно генно-инженерного происхождения, все интенсивнее внедряются в практику здравоохранения не только в нашей стране, но и за рубежом. Широкие исследования и опыт практического применения достаточно обоснованно доказали, что не при всех заболеваниях целесообразно парентеральное введение препаратов интерферона. Препараты местного применения (мази, суппозитории, капли и.т.д.) при ряде нозологических форм оказываются эффективнее, т.к. способны обеспечить более высокие концентрации препарата непосредственно в очаге поражения при отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению высоких доз интерферона.

Особый интерес представляют суппозиторные формы интерферона, опыт применения которых свидетельствует об их эффективности для лечения целого ряда урогенитальных инфекций. У значительной части пациентов с урогенитальными инфекциями наблюдается тенденция к хронизации процесса или персистенции возбудителя в организме человека, что обусловлено и особенностями микроорганизма, и состоянием защитных сил человека (вторичные иммунодефициты, нарушение микробиоценоза нижнего отдела гениталий и.т.д.).

Описаны и применяются суппозитории с интерферонами, с различными концентрациями действующего вещества и с различными вспомогательными компонентами (Виферон (Регистрационное удостоверение 000017/01), Генферон (Регистрационное удостоверение 001812/01)) для профилактики и лечения инфекций различной этиологии, в частности передающихся половым путем.

В патенте РФ 2147843 описаны суппозитории для профилактики и лечения инфекций, передающихся половым путем, основа которых содержит индуктор интерферона или интерферон, или их комбинацию в соотношении 2:1-3:1. В примерах осуществления раскрыты случаи клинического применения вагинальных суппозиториев в терапии хронических воспалительных заболеваний смешанной вирусно-хламидийно-микоплазменной этиологии.

Наиболее близким аналогом можно считать способ лечения простатита, описанный в патенте РФ 2307656. Согласно формуле данного изобретения заявляется способ лечения простатита хламидийной этиологии путем комплексной терапии, включающей в качестве этиотропной терапии введение азитромицина по 1 г 1 раз в неделю в течение 3 недель и осуществление с третьего дня комплексной терапии ректальной лазеротерапии №10, отличающийся тем, что дополнительно в сыворотке крови определяют содержание ^γ-интерферона (^γ-ИФН) МЕ/мл, интерлейкина 1^β (ИЛ-1^β) пг/мл, интерлейкина-4 (ИЛ-4) пг/мл, интерлейкина-6 (ИЛ-6) пг/мл, лактоферрина (ЛФ) нг/мл и при снижении ^γ-ИФН менее 45 МЕ/мл; увеличении ИЛ-1^β более 50 пг/мл; ИЛ-4 более 45 пг/мл; ИЛ-6 более 60 пг/мл; ЛФ более 300 нг/мл вводят ректальные свечи Генферона по 500000 ME 2 раза в сутки в течение 14 дней, повторный курс Генферона через 10 дней, с 21 дня комплексной терапии осуществляют массаж предстательной железы №10.

В данном патенте в качестве составляющей комплексной терапии осуществляется терапия интерфероном альфа-2b (действующее начало суппозиториев Генферон), при этом терапия интерферонами назначается при наличии показателей в анализе крови, отличных от нормы (при снижении γ-ИФН менее 45 МЕ/мл; увеличении ИЛ-1β более 50 пг/мл; ИЛ-4 более 45 пг/мл; ИЛ-6 более 60 пг/мл; ЛФ более 300 нг/мл).

Таким образом, в уровне техники отсутствует подробная информация о роли интерферонов в терапии хронического простатита и косвенно отмечается важность иммуномодулирующей терапии.

В соответствии с настоящим изобретением для решения данной задачи путем клинических исследований выявлена роль интерферонов в лечении хронического простатита и предложена эффективная схема лечения данного заболевания. Кроме того, выявлено значительное уменьшение воспалительных процессов, сопровождающихся зудом, жжением, трудностями с мочеиспусканием и эякуляцией, часто характерно для данного заболевания.

Для выявления сущности изобретения были проведены клинические исследования пациентов с подтвержденным хроническим бактериальным простатитом, целью которых являлось изучение клинико-иммунологических аспектов хронического бактериального простатита на фоне проведения иммуномодулирующей терапии.

Целью исследований было а) изучение клинико-иммунологических показателей у пациентов с хроническим бактериальным простатитом, б) изучение эффективности и безопасности применения интерферона-альфа (ИФНα) при хроническом бактериальном простатите.

На основании статистических данных, в соответствии с изобретением описывается метод комплексной терапии хронического простатита, включающий а) лечение антибиотиками; б) иммуномодулирующую терапию и в) другие методы. В соответствии с одним из вариантов осуществления изобретения ряд антибиотиков для лечения простатита включает эритромицин, рокситромицин, пефлоксацин, ципрофлоксацин. Как правило, курс антибиотиков назначают на период от 1 недели до 10 дней. Второй аспект комплексной терапии, иммуномодулирующую терапию осуществляют местно. Ректальное введение интерфероносодержащих препаратов обеспечивает их более высокую концентрацию в органах малого таза, в частности в предстательной железе, по сравнению с концентрацией после инъекционного введения интерферонов непосредственно в кровь (Корсунский и соавт., 2007).

В соответствии с изобретением вспомогательные методы лечения представляют собой физиотерапию, магнитотерапию и другие.

Далее изобретение проиллюстрировано примерами осуществления, не ограничивающими объем изобретения.

Примеры осуществления изобретения

В качестве источника интерферона α был выбран Генферон (суппозитории с рекомбинантным ИФНα, таурином и анестезином, ЗАО «БИОКАД», Россия).

Исследование ставило задачей изучить клинико-иммунологические показатели у пациентов с хроническим бактериальным простатитом, во-вторых, изучить эффективность и безопасность применения интерферона-альфа (ИФНα) при хроническом бактериальном простатите, а именно определить влияние препарата Генферон (суппозитории с рекомбинантным ИФНα, таурином и анестезином, ЗАО «БИОКАД», Россия) на выраженность воспалительных явлений в предстательной железе и клинических симптомов хронического простатита, изучить влияние препарата ИФН-α на состояние иммунной системы пациента, а также выяснить частоту и выраженность нежелательных явлений при его применении.

Пример 1.

Под наблюдением находилось 29 больных хроническим нехламидийным простатитом в возрасте от 24 до 65 лет, давность заболевания варьировала от 3 до 15 лет, при этом 23 пациента ранее неоднократно получали разнообразное лечение по поводу хронического хламидийного простатита. Разработанная схема лечения включала:

1. Сумамед по 1,0 г 1 раз в неделю (на курс 3 грамма).

2. Массаж предстательной железы.

3. Ферментотерапия (химотрипсин в/м по 5,0 мг ежедневно №10).

4. Инстилляции уретры инстиллагелем.

5. Генферон (ректально по 1000000 ME 2 раза в день в течение 7 дней, повторный семидневный курс, через неделю).

Уже в первые дни проводимой терапии большинство больных отмечали значительное уменьшение неприятных субъективных ощущений: в виде чувства тяжести в промежности, жжения и болезненности при мочеиспускании, наблюдалось прекращение слизисто-гнойных выделений из уретры, значительно уменьшалась гиперемия и припухлость губок уретры. На 5-8 день лечения при пальпаторном исследовании предстательной железы выявлялась нормализация ее консистенции. В результате лечения, с учетом проводившегося через месяц контроля, клиническое выздоровление (с нормализацией состояния предстательной железы по данным пальпаторного исследования, УЗИ, исследования секрета предстательной железы) наступило у 24 пациентов. Элиминация хламидий по данным ПИФ и ПЦР произошла у 27 больных.

Пример 2.

В исследовании принимало участие 35 пациентов в возрасте от 20 до 60 лет с диагнозом хронический бактериальный и абактериальный простатит, у которых имелись боли в области малого таза, промежности и/или органах мочеполовой системы продолжительностью не менее 3 месяцев. Всем пациентам после проведенного комплексного обследования и подтверждения диагноза проводилась стандартная комплексная терапия, включающая антибактериальную терапию (с учетом результатов антибиотикограммы) и ректальное введение суппозиториев Генферон, содержащих 1000000 ME альфа-2 человеческого рекомбинантного 2 раза в день в течение 10 дней. У 71,4% пациентов болевые ощущения полностью отсутствовали на 7 день, а на 10 сутки терапии у всех пациентов, применявших Генферон. По данным ТРУЗИ объем предстательной железы уменьшился в среднем на 1,35 см³ у 30 пациентов. Заключительные результаты диагностики ПЦР говорят о полной санации от инфекционного агента у 93,8% пациентов. Количество лейкоцитов в секрете предстательной железы снизилось до 4-8 в поле зрения у 87,4% пациентов.

Результаты иммунологического профиля: достоверное увеличение количества CD3+, увеличение уровня ИРИ, увеличение как индекса бактерицидности, так и количества нейтрофилов. Наблюдалась активация НСТ-теста, уменьшение уровня сывороточного ИФН и увеличение продукции ИФН-α на ФГА. Результаты влияния Генферона на показатели эякулята и секрета предстательной железы можно расценивать как очень хорошие (в процессе последующего наблюдения у 26 пациентов увеличилась концентрация и подвижность сперматозоидов).

Пример 3.

Продолжительность исследования составила 4 месяца, в течение которых было проведено 3 визита. В исследование были включены 40 пациентов в возрасте от 20 до 54 лет (средний возраст 38,8±9,1 лет). Подавляющему большинству исследуемых (17 человек - 42,5%) было на момент начала исследования от 40 до 49 лет.

Выраженность симптомов хронического простатита оценивалась по шкале Национального института здоровья США NIH-CPSI. На скрининговом визите суммарный балл в среднем составил 26 баллов. В ходе лечения уровень выраженности симптомов хронического бактериального простатита снизился в обеих группах. При этом в первой группе суммарный балл по шкале NIH-CPSI на 2 и 3 визите был статистически значимо ниже, чем в контрольной (р<0,05). Таким образом, в 1 группе снижение выраженности симптомов хронического бактериального простатита прогрессировало быстрее, нежели в группе стандартной терапии, что говорит о большей эффективности сочетания антибиотикотерапии и применения препарата Генферон.

Литература

1. Корсунский В.Н., Брускин А.Б., Денисов Л.А., Иванов Р.А. "Сравнительное изучение фармакокинетики различных лекарственных форм интерферона-альфа-2b", Эффективная Фармакотерапия в акушерстве и гинекологии (2007), №1, 24-29.

2. Collins, М.М., Ваry M.J., "Epidemiology of chronic prostatitis", Curr Opin Urol (1998), Vol.8(1), pp.33-7.

3. Diokno A.C., Homma Yu., Sekiguchi Yu., Suzuki Ya., “Interstitial cystitis, gynecologic pelvic pain, prostatitis, and their epidemiology", Int J Urol (2003), 10 (s1), pp.S3-S6.

4. Krieger, J.N. "Classification, epidemiology and implications of chronic prostatitis in North America, Europe and Asia", Minerva Urol Nefrol (2004), Vol.56(2), pp.99-107.

5. Drannik, G.N., "Local immunity of chronic prostatitis patients", Vestn Dermatol Venerol (1986), Vol.9, pp.66-70.

6. Guskov A.R. Gorlina N.K., "Immunocorrection Therapy in Complex Treatment of Prostatitis", Russ J Immunol (1998), Vol.3(2), pp.159-166.

7. Ding, X.G., Li S.W., Zheng X.M., Hu L.Q. "IFN-gamma and TGF-betal, levels in the expressed prostatic secretions of patients with chronic abacterial prostatitis", Zhonghua Nan Ke Xue (2006), Vol.12(11), pp.982-984.

8. Kuhen, K.L., Samuel C.E., "Mechanism of interferon action: functional characterization of positive and negative regulatory domains that modulate transcriptional activation of the human RNA-dependent protein kinase Pkr promoter", Virology (1999), Vol.254 (1), pp.182-195.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения хронического бактериального простатита нехламидийной этиологии. Для этого используют комплексную терапию, включающую антибактериальную терапию и применение Интерферона α в виде мазей или суппозиториев. Курс лечения проводится в течение 7 дней, повторный семидневный курс через неделю. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения хронического простатита за счет применения интерферона, который оказывает не только иммуномодулирующее действие, но и способствует купированию симптоматических проявлений простатита. 3 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения хронического бактериального простатита нехламидийной этиологии, заключающийся в комплексной терапии с применением иммуномодулирующих средств, включающий: а) антибактериальную терапию, б) Интерферон α в виде мазей или суппозиториев в течение 7 дней, повторный семидневный курс через неделю.

2. Способ по п.1, в котором Интерферон α применяется в виде суппозиториев «Генферон» по 1000000 ME 2 раза в день.

3. Способ лечения по любому из пп.1 и 2, включающий терапию антибиотиками в составе комплексной терапии.

4. Способ лечения по любому из пп.1 и 2, включающий массаж простаты в составе комплексной терапии.