СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИКАРБОНАТНОГО ДИАЛИЗИРУЮЩЕГО РАСТВОРА Российский патент 2011 года по МПК A61K9/08 

Изобретение относится к области медицины, касается способа получения бикарбонатного диализирующего раствора и найдет применение при проведении экстракорпоральной очистки крови для лечения больных с острой и хронической почечной недостаточностью.

Состав диализирующих растворов соответствует крови человека по осмоляльности, концентрации основных ионов и значению показателя концентрации ионов водорода (pH). Существует два основных вида диализирующих растворов - ацетатный и бикарбонатный.

Известен способ получения концентрированного ацетатного раствора (RU 2200543, 2001.05.08, A61K 9/08). Он заключается в следующем. В очищенной воде, подогретой до 80-90°С, растворяют соли NaCl, KCl, CH₃OONa·3H₂O после полного растворения которых раствор охлаждают до 20-25°С. Неорганические соли CaCl₂·6H₂O, MgCl₂·6H₂O растворяют в очищенной воде при 20-25°С отдельно от солей NaCl, KCl, CH₃OONa·3H₂O и в виде раствора добавляют к охлажденному до 20-25°С раствору солей NaCl, KCl, CH₃OONa·3H₂O. Полученный раствор перемешивают в течение 15-20 минут и контролируют содержание ионов Na⁺, K⁺, Са⁺⁺, Mg⁺⁺, СН₃СОО^-, Cl^-, осмолярность.

К недостаткам известного способа можно отнести то, что операция нагревания солей NaCl, KCl, CH₃OONa·3H₂O до температуры 80-90°С усложняет технологический процесс, так как требует дополнительного оборудования, что существенно повышает затраты на электроэнергию. Возможность поддержания стабильной гемодинамики во время бикарбонатного гемодиализа и меньшее число осложнений, практически определили преимущественное использование бикарбонатного диализа перед ацетатным.

Также к недостаткам способа можно отнести и дополнительную операцию по отдельному растворению CaCl₂·6H₂O, MgCl₂·6H₂O с последующим смешением с остальными солями.

Известен способ лечения почечной недостаточности, при котором используют бикарбонатный диализирующий раствор (RU 2154499, 1998.10.16, A61M 1/34). Диализирующий раствор состоит из двух частей - компонентов «А» - кислотный компонент и «В» - бикарбонатный компонент.

Кислотный компонент «А» содержит кислотный ион, в качестве которого в состав компонента А входит уксусная кислота либо ацетат натрия (это не кислотный ион). При этом содержание ацетатного иона составляет 3-6 ммоль/л, что приводит к развитию ацидоза у больных, получающих хроническую процедуру гемодиализа.

К недостаткам приготовления раствора можно отнести относительно сложный состав кислотного компонента «А», содержащего концентрированный раствор уксусной кислоты (2-5) мэкв/л, двухвалентные катионы - кальций (2,5-3,5) мэкв/л, магний (0,5-1,0) мэкв/л, калий (1,2-2,3) мэкв/л, натрий (135-140) мэкв/л, хлориды (100-120) мэкв/л, pH (7,2-7,4) мэкв/л, pCO₂ (40-100) мм рт.ст. и бикарбонатного компонента «В» - (28-38) мэкв/л, причем упомянутые растворы должны производится и хранится в асептических условиях.

Известны способы приготовления диализирующих растворов в виде жидких и сухих (порошкообразных) концентратов (Руководство по диализу, изд. Триада, Тверь, 2003, Третье издание, Lippincott Williams & Wilkins). Жидкий бикарбонатный концентрат готовят в виде двух компонентов: бикарбонатного и кислотного. Последний содержит молочную, уксусную или лимонную кислоты, плюс натрий, хлор, калий, при необходимости, декстрозу (желательно) и все необходимые количества кальция и магния. Специальное устройство диализного аппарата смешивает эти два компонента одновременно с очищенной водой и получают диализирующий раствор. Для уменьшения стоимости хранения, перевозки некоторые компании сегодня предлагают бикарбонатный концентрат или и бикарбонатный и ацетатный концентраты в виде емкостей с сухим порошком, которые разводят непосредственно на месте в процессе проведения диализа.

Известный способ получения бикарбонатного диализирующего раствора принят в качестве прототипа. К его недостаткам можно отнести наличие в составе концентрированной летучей уксусной кислоты с резким запахом, требующим при работе с ней принятия дорогостоящих мер предосторожности, как на стадии приготовления диализирующих растворов, так и на стадии использования при процедуре гемодиализа (установка вытяжных шкафов и приточно-вытяжной вентиляции).

Задачи, на решение которых направлено изобретение, заключаются в замене уксусной кислоты на соляную кислоту, что позволяет убрать из гемодиализирующего раствора ионы ацетата, заменив их на ионы хлора и водорода, что положительно влияет на динамику процесса гемодиализа, а также исключить осложнения в виде ацидоза, которые возникают при поступлении в организм значительных количеств ацетатных ионов.

Замена уксусной кислоты в составе диализирующего раствора на соляную кислоту направлена на замену ацетатных ионов, что открывает возможности для проведения высокопоточных гемодиализных процедур, при которых особенно возрастает поступление ацетат ионов в организм пациента.

Поставленные задачи решены следующим образом.

Способ получения бикарбонатного диализирующего раствора, состоящего из кислотной и бикарбонатной компонент, включает смешение сухих реагентов с деминерализованной водой и отличается тем, что для приготовления упомянутого раствора согласно прописи формируют наборы сухих солей (НСС), для приготовления кислотного и бикарбонатного компонентов, затем кислотный компонент НСС растворяют при комнатной температуре в очищенной воде и получают концентрированный кислотный (ККР), а бикарбонатный компонент растворяют при температуре 37-40°С.

Кислотный концентрированный раствор подают в аппарат «Искусственная почка», который в автоматическом режиме производит разбавление - ККР, в соотношении, заданном программой аппарата, и смешение с бикарбонатным компонентом. Полученный диализирующий раствор содержит следующие составляющие, в ммоль/л:

Натрий хлористый NaCl 137,0-139,3 Кальций хлористый CaCl₂·H₂O 1,2-2,5 Магний хлористый MgCl₂·6Н₂О 0,5-1,0 Калий хлористый KCl 0,3-4,0 Соляная кислота 2,0-4,0 Ацетат натрия 0-0,3 Глюкоза, г/л 0-5,0 Бикарбонат натрия 32,0

К преимуществам полученного диализирующего раствора можно отнести снижение в нем ионов ацетата, что предотвращает появление у диализных больных ацидоза.

Реализация изобретения дает следующие преимущества. В известных решениях в аппарат «Искусственная почка» поставляют ККР, которые содержат уксусную кислоту. При этом возникают технические трудности - ухудшается экологическая обстановка на отделениях гемодиализа, т.к. уксусная кислота летуча, ПДК в воздухе рабочей зоны составляет 3 мг/м³. Возникают клинические трудности у многих больных, получающих процедуру гемодиализа с использованием диализирующего раствора с уксусной кислотой, развивается ацидоз.

Технические и клинические трудности, возникающие при использовании уксусной кислоты, значительно удорожают процедуру гемодиализа.

Способ приготовления бикарбонатного диализирующего раствора заключается в следующем. Сухие химические реактивы отвешивают согласно прописи и формируют в наборы сухих солей (НСС) для приготовления концентрированного кислотного и бикарбонатного гемодиализирующих растворов.

НСС для кислотного компонента растворяют в очищенной для гемодиализа воде при комнатной температуре, НСС для бикарбонатного компонента растворяют при температуре 37-40°С, получая при этом концентрированные растворы для приготовления гемодиализирующего раствора. КДР подают в аппарат «Искусственная почка», который в автоматическом режиме производит разбавление и смешение кислотного и бикарбонатного компонентов в соотношении, заданном программой аппарата.

ПРИМЕР 1

Сначала приготавливают кислотный компонент, для чего в бак, заполненный на 1/3 необходимого объема, очищенной для гемодиализа водой, загружают необходимое количество солей из набора сухих солей, включают перемешивающее устройство, производят перемешивание раствора до полного растворения солей, добавляют очищенную воду до необходимого объема. Кислотный компонент подают в аппарат «Искусственная почка», где смешивают при разбавлении очищенной водой в автоматическом режиме с бикарбонатным компонентом и получают бикарбонатный диализирующий раствор со следующим содержанием компонентов, ммоль/л:

Натрий хлористый NaCl 138,0 Кальций хлористый CaCl₂·2H₂O 1,5 Магний хлористый MgCl₂·6H₂O 0,5 Калий хлористый KCl 2,0 Соляная кислота 3,0 Ацетат натрия 0,2 Глюкоза, г/л 1,0 Бикарбонат натрия 32,0

В полученном растворе контролируют содержание ионов Na⁺, Са⁺⁺, Mg⁺⁺, K⁺, Cl^-, pH, НСО₃, содержание глюкозы

ПРИМЕР 2

Производят те же действия, что в примере 1, и получают диализирующий раствор со следующим содержанием компонентов, ммоль/л:

Натрий хлористый NaCl 138,2 Кальций хлористый CaCl₂·2H₂O 2,5 Магний хлористый MgCl₂·6H₂O 1,0 Калий хлористый KCl 2,5 Соляная кислота 3,0 Ацетат натрия 0,2 Глюкоза, г/л 1,0 Бикарбонат натрия 32,0

В полученном растворе контролируют содержание ионов Na⁺, Ca⁺⁺, Mg⁺⁺, К⁺, Cl^-, pH, НСО₃, содержание глюкозы

ПРИМЕР 3

Производят те же действия, что в примере 1, и получают диализирующий раствор со следующим содержанием компонентов, ммоль/л:

Натрий хлористый NaCl 137,2 Кальций хлористый CaCl₂·2Н₂О 2,5 Магний хлористый MgCl₂·6Н₂О 1,0 Калий хлористый KCl 2,5 Соляная кислота 2,0 Ацетат натрия 0,2 Глюкоза, г/л 1,0 Бикарбонат натрия 32,0

В полученном растворе контролируют содержание ионов Na⁺, Са⁺⁺, Mg⁺⁺, К⁺, Cl^-, pH, НСО₃, содержание глюкозы.

Предлагаемое изобретение найдет применение при проведении экстракорпоральной очистки крови для лечения больных с острой и хронической почечной недостаточностью.

ПРИМЕР 4

Производят те же действия, что в примере 1, и получают диализирующий раствор со следующим содержанием компонентов, ммоль/л:

Натрий хлористый NaCl 139,3 Кальций хлористый CaCl₂·2H₂O 2,5 Магний хлористый MgCl₂·6H₂O 1,0 Калий хлористый KCl 2,5 Соляная кислота 4,0 Ацетат натрия 0,2 Глюкоза, г/л 1,0 Бикарбонат натрия 32,0

В полученном растворе контролируют содержание ионов Na⁺, Са⁺⁺, Mg⁺⁺, К⁺, Cl^-, pH, НСО₃, содержание глюкозы.

Предлагаемое изобретение найдет применение при проведении экстракорпоральной очистки крови для лечения больных с острой и хронической почечной недостаточностью.

Изобретение относится к области медицины, а именно способа получения бикарбонатного диализирующего раствора. Изобретение решает задачу, заключаются в замене уксусной кислоты на соляную кислоту, что позволяет убрать из гемодиализирующего раствора ионы ацетата, заменив их на ионы хлора и водорода, что положительно влияет на динамику процесса гемодиализа, а также исключить осложнения в виде ацидоза, которые возникают при поступлении в организм значительных количеств ацетатных ионов. Диализирующий раствор содержит следующие составляющие, в ммоль/л: натрий хлористый NaCl 137,0-139,3; кальций хлористый CaCl₂·2H₂O 1,2-2,5; магний хлористый MgCl₂·H₂O 0,5-1,0; калий хлористый KCl 0,3-4,0; соляная кислота 2,0-4,0; ацетат натрия 0-0,3; глюкоза, г/л 0-5,0; бикарбонат натрия 32,0.

Способ получения бикарбонатного диализирующего раствора, состоящего из кислотного и бикарбонатного компонент, включающий смешение сухих реагентов кислотного компонента с деминерализованной водой, отличающийся тем, что для приготовления упомянутого раствора согласно прописи формируют наборы сухих солей, которые затем растворяют в очищенной воде и полученный концентрированный раствор подают в аппарат «Искусственная почка», который в автоматическом режиме производит его разбавление в соотношении, заданном программой аппарата, и смешение с бикарбонатным компонентом, при этом полученный диализирующий раствор содержит следующие составляющие, ммоль/л:
Натрий хлористый NaCl 137,0-139,3 Кальций хлористый CaCl₂·2H₂O 1,2-2,5 Магний хлористый MgCl₂·6H₂O 0,5-1,0 Калий хлористый KCl 0,3-4,0 Соляная кислота 2,0-4,0 Ацетат натрия 0-0,3 Глюкоза, г/л 0-5,0 Бикарбонат натрия 32,0