СРЕДСТВО ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/95 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к ондрологии, и может быть использовано для лечения млекопитающих с нарушенной фертильностью.

Бесплодие представляет серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему как в нашей стране, так и за рубежом. В настоящее время бесплодием страдает по разным оценкам от 15 до 25% семейных пар, и эта цифра имеет тенденцию к увеличению. Примерно 40% случаев отсутствие беременности в браке связывают с мужским бесплодием, столько же с женским и примерно 20% случаев является следствием бесплодия двух сторон. Причины мужского бесплодия, приводящие к нарушению нормального хода сперматогенеза и нарушению секреции половых гормонов могут быть самые разнообразные. В зависимости от патологического процесса, приводящего к развитию патоспермии, для лечения мужского бесплодия используют хирургические и медикаментозные методы.

Реабилитация репродуктивного здоровья мужчин с нарушенной фертильностью с помощью имеющихся медикаментозных средств представляет серьезные трудности в связи с отсутствием лекарственных препаратов, стабильно и качественно стимулирующих и восстанавливающих сперматогенез. Как правило, приходится применять комплекс препаратов - антибактериальных, противовоспалительных и гормональных, приостанавливающих патологический процесс, приводящий к дистрофическим изменениям в семенных канальцах и межуточной ткани яичек. При этом приходится полагаться на то, что после ликвидации патологического процесса с восстановлением сперматогенеза справится сам организм мужчины. Однако это происходит далеко не всегда. Помимо инфекционных агентов и эндогенных факторов в последние десятилетия особое значение приобрела проблема экзогенных интоксикаций в связи с накоплением в окружающей среде большого количества химических веществ, отрицательно влияющих на половые органы мужчины. Отрицательное влияние оказывает на сперматогенный (зародышевый) эпителий яичек также бесконтрольное применение лекарственных препаратов: сульфаниламидов, антибиотиков, цитостатиков и других.

Перечисленные экзогенные факторы, а также ряд профессиональных интоксикаций приводит к выраженному оксидативному стрессу. Установлено, что примерно у 40% бесплодных мужчин в половых органах происходит накопление свободных радикалов, которые могут привести к поражению весьма чувствительного герминативного эпителия яичек.

Связь селена с возникновением нарушений воспроизводительной функции животных отмечена достаточно давно, и этой проблематике посвящено значительное количество исследований. При недостатке селена в рационе у животных возникают множественные метаболические изменения, напоминающие авитаминоз Е: задержка роста, дегенеративные и дистрофические изменения в скелетной мускулатуре и миокарде, нервных клетках, печени, почках, легких и других органах. Происходят нарушения воспроизводительной функции у животных и птицы различных видов обоего пола: нарушение овариального цикла, повышенная эмбриональная смертность, высокий процент бесплодия, снижение либидо, уменьшение количества и ухудшение качества спермы. Дефицит селена вызывает разрыв сперматозоида по середине хвоста, где обнаружен селенопептид, который играет важную роль в формировании хвоста, а также является структурным протеином митохондрий и энзимов тела сперматозоидов и компонентом плазмы семени.

Известно средство для лечения расстройств половой функции у мужчин /RU 2163806, A61K 31/475, 2001/, которое содержит йохимбина гидрохлорид, корень женьшеня, натрия селенит, цинка окись и кислоту аскорбиновую.

Известно применение аминокислотного хелата цинка, селена и пурегона совместно с физиопроцедурами для улучшения качества спермы при патоспермии /RU 2205047, A61N 5/067, 2001/.

Известно также применение пролонгированной формы селенопирана в масле (пролонгированная форма) одновременно с витаминоми Е, Д и А для улучшения репродуктивной функции быков /RU 2249450, A61K 31/00, 2005/.

Во всех приведенных средствах используется либо селен, либо его химические соединения. Известна токсичность селена и его химических соединений, что препятствует использованию его в достаточных для достижения результата дозах.

Задачей предлагаемого изобретения является создание средства, которое обладало бы одновременно антиоксидантными свойствами, защищало бы органы, генерирующие половые клетки от вредного воздействия окружающей среды и одновременно восстанавливало (стимулировало) пролиферацию и дифференцировку половых клеток.

Техническим результатом изобретения является снижение токсичности и соответственно повышение допустимых доз.

Для решения поставленной задачи и для достижения заявляемого технического результата предлагается средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции, представляющее собой α-кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена структурной формулы

с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-К источнике излучения, с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0; 12,0; 15,0; 17,0; 19,0; 20,0; 21,5; 21,7; 20,9; 25,0; 27,0; 28,0; 29,0; 37,0 и температурой плавления 96,8°C.

Наличие в составе предлагаемого средства селена дает возможность препарату активизировать ферментативную защиту организма от радикальных и перекисных соединений в репродуктивной системе. Кроме этого, сама молекула вещества также обладает антирадикальными свойствами и способствует повышению иммунитета к различным видам заболеваний, а также повышает активность факторов неспецифической резистентности организма.

Влияние заявляемого средства на репродуктивную функцию крыс

Изучение репродуктивной функции крыс под влиянием заявляемого средства проводили на самках, разделенных на 2 группы по 12 крыс. У самок микроскопически определяли одну из фаз течки - эструс. Затем к отобранным самцам подсаживали самок. На следующий день у самок исследовали взятый из влагалища мазок. День обнаружения спермиев в мазке у крыс считали первым днем беременности.

Заявляемое средство вводили внутрь в дозе - 1 мг/кг массы тела, опытной группе с 1 по 13-й день беременности (период, включающий две фазы развития, наиболее чувствительные к воздействиям), контрольная группа получала стандартный рацион. Результаты опытов по изучению репродуктивной функции крыс представлены в табл.1.

Таблица 1   опытные Показатели контроль с 1 по 13 день беременности Число самок 12 12 Число на 1 самку: желтых тел 11,59±1,61 11,49±1,54 мест имплантации 9,65±1,87 11,41±1,72 мест резорбций 0,52±0,69 0,27±0,50 плодов 9,32±1,93 12,05±1,67 Масса плодов, г 23,06±3,8б 26,46±3,25 Масса плаценты, г 6,72±1,10 6,87±0,93 Погибших яйцеклеток 0,54±0,26 0,32±0,27 Общая эмбриональная смертность, % 16,7 10,5 Предымплантационная гибель, % 9,0 5,7 Постимплантационная гибель, % 9,4 6,2

На основании данных, приведенных в таблице, можно сделать вывод, что селексен стимулирует репродуктивную функцию крыс по сравнению с контрольной группой животных. Об этом свидетельствует разница у животных двух групп в количестве желтых тел, мест имплантации, мест резорбции, количества плодов, погибших яйцеклеток, масса плодов, общей эмбриональной смертности, пред- и постимплантационной гибели плодов.

Способность предлагаемого средства восстанавливать сперматогенез можно продемонстрировать следующими примерами.

Пример 1

С.Д. 28 лет

Диагноз: основной - смешанное бесплодие, сопутствующий - атрофия левого яичка

Анамнез заболевания: нет зачатия в течение 3-х лет.

Перенесенные заболевания:

1. Варикоцеле - операция Иванисевича - слева

2. Через 3-4 месяца - паховое грыжесечение слева, осложненное острым орхоэпидидимитом, фуникулитом, впоследствии сформировалась атрофия левого яичка.

В спермограмме: олигоастенотератозооспермия (см. таблицу).

Получал консервативное лечение: спеман, аевит, жень-шень.

После лечения в спермограмме олигоастенотератозооспермия - без улучшения.

Далее стал получать заявляемое средство внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев.

Результаты приведены в таблице 2.

Таблица 2   Количество в мл Живых Нормальных Дегенеративных Нормальная подвижность До лечения Единичные   0% 100%   Через 2 недели после начала 0,6 млн 50% 70% 30% 12% Через 5 недель после начала 1 млн 90% 95% 5% 5% Через 3 месяца* 5,2 млн 55% 74% 26% 10% *результат после курса гормональной терапии

Прогноз для зачатия с помощью экстракорпоральных методов оплодотворения благоприятный.

Пример 2

Я.А. 27 лет

Диагноз: основной - секреторное бесплодие, сопутствующий - варикоцеле, хронический простатит.

Перенесенные заболевания: Варикоцеле - не оперирован. Хронический простатит.

Получал лечение: адаптогены, аевит, спеман.

Результат в спермограмме: астенозооспермия (см. таблицу 3).

Далее стал получать заявляемое средство внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев.

Таблица 3   Количество в мл Живых Нормальных Нормальная подвижность До лечения 10,5 млн 60% 65% 10% Через 2 недели после начала 18,5 млн 75% 57% 81% Через 2 месяца** после начала 16,5 млн* 60% 58% 80% После 3-х месяцев - спермограмма не получена         * увеличилось общее количество спермы (мл)
** в процессе лечения перенес обострения хр. простатита - пролечен

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается средства для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции, представляющего собой α-кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена формулы 1 с порошковой рентгенограммой, полученной на Сu-К источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0; 12,0; 15,0; 17,0; 19,0; 20,0; 21,5; 21,7; 20,9; 25,0; 27,0; 28,0; 29,0; 37,0 и температурой плавления 96,8°С. Технический результат - снижение токсичности и соответственно повышение допустимых доз. 3 табл.

Средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции, представляющее собой α-кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена структурной формулы

с порошковой рентгенограммой, полученной на Сu-К источнике излучения, с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0; 12,0; 15,0; 17,0; 19,0; 20,0; 21,5; 21,7; 20,9; 25,0; 27,0; 28,0; 29,0; 37,0 и температурой плавления 96,8°С.