СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МУЖСКОГО СЕКРЕТОРНОГО БЕСПЛОДИЯ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/195 A61K31/70 

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии и может быть использовано при лечении секреторного бесплодия, обусловленного недостаточным качеством спермы.

Бесплодие в браке в 30-50% случаев вызвано нарушением сперматогенеза у мужчин, проявлящимся снижением количества, подвижности и доли морфологически нормальных форм сперматозоидов (ВОЗ, 1987). Известны способы стимуляции сперматогенеза, приводящие к улучшению качества спермы, которые заключаются в применении экзогенных гонадотропинов, антиэстрогенов, препаратов тестостерона [1, 2] Однако введение гонадотропинов быстро приводит к уменьшению числа соответствующих рецепторов на клетках-мишенях и выработке специфических антител, кроме того подавляет продукцию собственных гонадотропинов и вдальнейшем приводит к еще большему нарушению сперматогенеза; препараты тестостерона также нарушают гормональный гомеостаз и одновременно вызывают гипертрофию и гиперплазию простаты и других дополнительных половых желез; антиэстрогены (кломифен цитрат и др.) вызывают тошноту, понос, дерматоз, нарушения зрения и другие нежелательные явления.

Наиболее близким к предлагаемому является использование рибоксина, который оказывает многоплановое положительное действие на сперматогенез [3] Однако как и другие способы стимуляции, рибоксин дает значимый эффект только после завершения полного цикла сперматогенеза, который у человека составляет около 70 дней.

Целью изобретения является улучшение качества спермы (увеличение количества, подвижности, доли морфологически нормальных форм сперматозоидов) при сокращении сроков лечения и снижении побочных эффектов.

Способ осуществляется путем введения в организм одновременно с рибоксином липоевой кислоты в дозировках, показанных для этих препаратов: 0,6-1,2 г/сут для рибоксина и 0,05- 1,5 г/сут для липоевой кислоты.

В основе лечебного эффекта такого комплекса взаимодополняющие свойства данных препаратов: способность улучшать микроциркуляцию, стимулировать биосинтез белка, влиять на внутриклеточную коммуникацию (рибоксин), стимулировать окислительное декарбоксилирование пировиноградной и других альфа-кетокислот, метаболизм липидов, способность связываться с многими токсичными веществами, инактивируя их (липоевая кислота) [4] Комбинированное применение рибоксина и липоевой кислоты обеспечивает уже через 8-30 дней повышение концентрации сперматозоидов за счет их меньшего слущивания и дегенерации, увеличение доли морфологически нормальных форм за счет нормализации ана- и катаболизма при спермиогенезе, повышение подвижности за счет стимуляции энергетического обмена.

Улучшение качества спермы, в первую очередь подвижности сперматозоидов, особенно важно при использовании репродуктивных технологий, таких как внутриматочная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение, зависящих от менструального цикла супруги.

Эффективность способа показана при лечении 21 больного с секреторным бесплодием, параметры спермы которых после двукратного исследования соответствовали олиго-, астено-, тератозооспермии и их сочетаниям: концентрация сперматозоидов 5-20 млн/мл, форм с активным поступательным движением меньше 25% патологических форм больше 50% Оценка эякулята проводилась в соответствии с требованиями "Руководства ВОЗ по лабораторному исследованию спермы человека." (WHO, 1987) визуально и с использованием автоматического счетчика "Hobson Tpacker". У всех больных концентрация гонадотропинов (ЛГ, ФСГ, ПРЛ) и тестостерона (Т), определяемые в сыворотке крови иммунофлоуресцентным методом с использованием наборов DELFIA, соответствовали норме, эстрадиол (E2) был повышен у 12 больных. По результатам тестов MAR и TAT на антиспермальные аутоантитела из группы были исключены больные с наличием 1 gG более чем на 10% сперматозоидов.

Эффективность способа иллюстрирована примерами.

Пример 1. Больной У. 32 г. женат 6 лет, детей нет. Единственная беременность 5 лет назад прервалась в результате спонтанного аборта. Не курит. Алкоголь не употребляет. Осмотр: пенис, яички, придатки, простата в норме, оволосение по мужскому типу. Перенес 3 года назад острый неспецифический простатит. Нарушений сексуальной функции нет: эрекция, продолжительность и частота половых актов в норме. Сексуально передаваемых инфекций: хламидий, микоплазм, уреаплазм, вируса простого герпеса-2, цитомегаловируса методом ДНК-зондов и РСК не обнаружено; бактериальная микрофлора в сперме в пределах нормы. У жены репродуктивная система без выраженной патологии.

В течение ряда лет больной лечился стимулирующими средствами: витамины Е, А, В1, В6, спеман, алоэ. Наблюдалось увеличение концентрации сперматозоидов без увеличения их подвижности и количества нормальных форм. Медикаментозное лечение закончил 6 мес назад. Три попытки искусственной внутрицервикальной и внутриматочной инсеминации результата не дали.

Анализ эякулята перед лечением: объем 2,8 мл, концентрация сперматозоидов 18 млн/мл, подвижность категории А 4% Б 14% В 10% Г 72% жизнеспособность 58% патологических форм 70% спермагглютинация +1, фруктоза 200 мг% лейкоцитов < 1,0 млн/мл. Диагноз: секреторное бесплодие, олигоастенотератозооспермия.

Назначено лечение предлагаемым способом: рибоксин по 0,4 г х 3 раза в день внутрь до еды, липоевая кислота по 0,05 х 3 раза в день после еды, токоферол ацетат по 1 таблетке ежедневно.

На 10 день лечения (день овуляции у супруги) результаты анализа эякулята: объем 3,2 мл, концентрация сперматозоидов 19,5 млн/мл, подвижность категории А 27% Б 5% В 8% Г 61% жизнеспособность 66% патологических форм 48% агглютинации нет, фруктоза 310 мг% Проведена внутриматочная инсеминация супруги отмытой спермой больного) диаметр доминирующего фолликула 2,1 см). Через 2 недели при задержке менструации 3 дня исследованием на ХГЧ подтверждена беременность.

Таким образом, уже через 10 дней значительно (с 4 до 27%) увеличивается доля сперматозоидов с активным поступательным движением, снизилась с 70 до 48% доля патологических форм, увеличилось с 58 до 66% количество живых сперматозоидов, исчезла агглютинация, увеличилась выработка фруктозы (с 200 до 310 мг% ), сперма в основном стала соответствовать параметрам нормозооспермии. Фертильность подтверждена наступившей беременностью.

Пример 2. Больной С. 45 лет, женат 3 года, детей нет. От первого брака есть дочь 18 лет. Половая жизнь без нарушений. Жена обследована у гинеколога
здорова. В анамнезе: паратит в 5 лет, хронический простатит (10 лет), длительный период курения (до 1 пачки), операция Иванисевича по поводу варикоцеле слева 9 лет назад. Осмотр: телосложение и оволосение по мужскому типу, пенис, яички, придатки в норме. Простата безболезненна, несколько уплотнена. Сексуально передаваемых инфекций не обнаружено. Больной принимал биостимуляторы (алоэ, апилак, поливитамины), антиэстрогены (клостелбегит) с незначительным улучшением. В течение 3-х последних лет проведено 3 попытки внутриматочной инсеминации и 1 попытка ЭКО без результата. Медикаментозное лечение закончил за 4 мес до назначения лечения предлагаемым способом.

Анализ эякулята перед лечением: объем 2,2 мл, концентрация сперматозоидов 9 млн/мл, подвижность категории А 3% Б 12% В 13% Г 72% жизнеспособность 78% патологических форм 62% лейкоцитов < 1,0 млн/мл, агглютинации нет, фруктоза 270 мг% Диагноз: секреторное бесплодие, олигоастенотератозооспермия.

Назначено лечение предлагаемым способом: рибоксин внутрь по 0,4 х 3 раза до еды 21 день, липоевая кислота по 0,05 х 3 раза в день после еды с 18 сут лечения, поливитамины в течение всего курса. На 28 день лечения (день овуляции у супруги) результаты анализа: объем 3,0 мл, концентрация сперматозоидов 30 млн/мл, подвижность категории А 32% Б 12% Г 41% жизнеспособность 90% патологических форм 56% лейкоцитов < 1,0 млн/мл, агглютинации нет, фруктоза 345 мг% Проведено ЭКО, все яйцеклетки оплодотворены, успешно имплантированы.

Таким образом, в эякуляте концентрация сперматозоидов увеличивается с 9 до 30 млн/мл, а общее количество с 19,8 млн до 90 млн, доля активноподвижных увеличивается с 3 до 32% жизнеспособность с 78 до 90% количество патологических форм уменьшается с 62 до 56% фруктоза возрастает с 270 до 345 мг% фертильность подтверждена успешной пенетрацией ооцитов супруги.

В таблице дана сравнительная оценка эффективности предлагаемого способа лечения по сравнению с прототипом. Качество спермы оценивается с использованием предложенного интегрального показателя; индекса качества эякулята (ИКЭ), определяемого как произведение общего количества сперматозоидов в эякуляте, доли сперматозоидов с активным поступательным движением и доли морфологически нормальных форм.

Данные свидетельствуют, что предлагаемый способ является более высокоэффективным, чем способ-прототип, и практически лишен побочных эффектов. Это обусловливает его клиническую значимость.

ЛИТЕРАТУРА
1. Руководство по андрологии. Под ред. О.Л.Тиктинского.-Л. Медицина, 1990. с. 297-335.

2. Spark R.F. The infertile male: The clinicians Guide to Diagnosis and Treatment. 1988. 365 c.

3. Чичинадзе Н.К. Божедомов В.А. Билич Г.Л. Способ стимуляции сперматогенной и андрогенпродуцирующей функции мужских половых желез. Заявка N 5066593/14 от 12.06.91.

4. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справочник. Под ред. М.А.Клюева. М. Русская книга, 1993. с. 249, 371.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии. Цель - улучшение качества спермы (увеличение количества, подвижности и доли нормальных форм сперматозоидов) при сокращении сроков лечения и уменьшении побочных эффектов. Для этого в организм вводят рибоксин и липоевую кислоту в терапевтических дозировках 0,6-1,2 г/сут и 0,05-1,50 г/сут соответственно. В отличие от существующих предложенный способ позволяет улучшать качество спермы, в первую очередь повышать подвижность, при коротких (8-30 сут) сроках лечения. Это особенно важно в случае использования внутриматочной инсеминации и экстракорпорального оплодотворения. Способ не вызывает побочных эффектов. В основе лечебного действия - известные свойства использованных препаратов: способность улучшать микроциркуляцию, стимулировать биосинтез белка, влиять на внутриклеточную коммуникацию (рибоксин), метаболизм углеводов и липидов, способность связываться с многими токсическими веществами, инактивируя их (липоевая кислота). Эффективность способа показана при лечении 21 пациента с секреторным бесплодием, обусловленным низким качеством спермы. 1 табл.

Способ лечения мужского секреторного бесплодия, отличающийся тем, что в организм вводят рибоксин и липоевую кислоту в терапевтических дозах 0,6 1,2 г/сут и 0,05 1,5 г/сут соответственно.