СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАННЕГО СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ БЕЗ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА Российский патент 2011 года по МПК G01N33/493 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.

В доступной патентной и научно-медицинской литературе не обнаружен способ диагностики раннего субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.

Изобретение направлено на решение задачи: поиск нового маркера ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.

Технический результат: обеспечение объективности и точности ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.

Поставленная задача достигается тем, что у обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074. Референсное значение данного показателя составляет от 111 до 138 нг/мл.

Определяют наличие субклинического поражения сердца в виде изменения коллагенового матрикса миокарда левого желудочка: при значении hTIMP-1 от верхней границы референсного значения (138 нг/мл) до 179 нг/мл у женщин и до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.

Контрольным методом оценки наличия или отсутствия гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью была избрана эхокардиография с расчетом индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывалась по формуле Devereux R.В. et al. (1984 г.), ИММЛЖ рассчитывался как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела в м² (ИММЛЖ=ММЛЖ / S поверх. тела). Нормальным значением ИММЛЖ считали: более 125 г/м² для мужчин и более 110 г/м² для женщин (I. Hammond и соавт.).

Способ осуществляется следующим образом. У обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.

Определяют наличие субклинического поражения сердца в виде изменения коллагенового матрикса миокарда левого желудочка: при значении hTIMP-1 от верхних границы референсного значения (138 нг/мл) до 179 нг/мл у женщин и до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1. Больная С.Н.С., 41 год, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 1 ст., риск 2.

ИММЛЖ 86,0 г/м²

Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.

Полученный результат составил 118 нг/мл, что ниже верхней границы нормальных значений (138 нг/мл) и указывает на отсутствие субклинического поражения миокарда левого желудочка без гипертрофии левого желудочка.

Пример 2. Больная Т.Е.А., 42 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.

ИММЛЖ 88,6 г/м²

Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.

Полученный результат составил 166 нг/мл, что выше нормальных значений, но ниже пороговой цифры 179 нг/мл и указывает на наличие субклинического поражения миокарда левого желудочка при отсутствии гипертрофии левого желудочка.

Пример 3. Больной И.О.А., 42 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.

ИММЛЖ 102 г/м²

Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.

Полученный результат составил 126 нг/мл, что находится в коридоре между 111 и 138 нг/мл и указывает на отсутствие субклинического поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.

Пример 4. Больной Т.А.А., 44 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.

ИММЛЖ 105 г/м²

Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.

Полученный результат составил 170 нг/мл, что находится в коридоре между 138 и 189 нг/мл и указывает на наличие субклинического поражения миокарда левого желудочка при отсутствии его гипертрофии.

У больных с ранним субклиническим поражением миокарда левого желудочка при отсутствии гипертрофии левого желудочка значение hTIMP-1 у женщин находилось в пределах от 160 нг/мл до 182 нг/мл (табл.1), у мужчин - от 140 нг/мл до 198 нг/мл (табл.2). При наличии гипертрофии левого желудочка hTIMP-1 у женщин находилось в пределах от 178 нг/мл до 276 нг/мл (табл.3), у мужчин - от 180 нг/мл до 228 нг/мл (табл.4). Наблюдалась прямая корреляция между ИММЛЖ и уровнем hTIMP-1 как у женщин (r=0,97, p<0,001), так и у мужчин (r=0,78, р<0,001), что свидетельствует о взаимосвязи ИММЛЖ с уровнем hTIMP-1. Средний уровень hTIMP-1 у больных гипертонической болезнью женщин без гипертрофии левого желудочка составил 170,0±6,8 нг/мл, с наличием гипертрофии левого желудочка - 239,0±39,2 нг/мл соответственно(р<0,001). У мужчин данный показатель в среднем составил: без гипертрофии левого желудочка - 173,9±17,0 нг/мл; с наличием гипертрофии левого желудочка - 197,0±16,1 нг/мл соответственно (р=0,018). Таким образом, уровень hTIMP-1 может отражать патологический процесс в миокарде левого желудочка намного раньше, чем ИММЛЖ - «золотой» стандарт диагностики гипертрофии левого желудочка по эхокардиографическому исследованию.

Таблица 1 Показатель hTIMP-1 у женщин больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ в пределах нормы) № п/п Больные ИММЛЖ, г/м² Уровень hTIMP-1, нг/мл 1 Больная Т.Е.А., 42 года 88,6 166 2 Больная И.О.Б., 46 лет 93 174 3 Больная С.Л.Б., 55 лет 99,5 168 4 Больная Б.О.Г., 49 лет 101,3 160 5 Больная Б.Т.Н., 43 года 108 182 6 Больная Т.Г.Ю., 38 лет 108,4 170 M±m   100,5±7,5 170,0±6,8

Таблица 2 Показатель hTIMP-1 у мужчин больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ в пределах нормы) № п/п Больные ИММЛЖ, г/м² Уровень hTIMP-1, нг/мл 1 Больной Г.А.М., 36 лет 104 140 2 Больной Н.Ю.А., 47 лет 104 167 3 Больной Т.А.А., 44 года 105 170 4 Больной К.И.А., 31 год 106 174 5 Больной Е.А.В., 39 лет 123,2 188 6 Больной П.А.П., 35 лет 124 180 7 Больной Ш.В.С., 50 лет 124 198 M±m   111,2±9,1 173,9±17,0

Таблица 3 Показатель hTIMP-1 у женщин больных гипертонической болезнью с наличием гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ выше нормы) № п/п Больные ИММЛЖ, г/м² Уровень hTIMP-1, нг/мл 1 Больная Б.Д.И., 33 года 111 178 2 Больная К.Ю.Л., 36 лет 115 191 3 Больная К.А.А., 42 года 154 268 4 Больная Р.А.В., 60 лет 168 266 5 Больная А.П.Н., 51 год 168,5 255 6 Больная И.Г.Л., 56 лет 173 276 M±m   143,4±27,1 239,0±39,2

Таблица 4 Показатель hTIMP-1 у мужчин больных гипертонической болезнью с наличием гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ выше нормы) № п/п Больные ИММЛЖ, г/м² Уровень hTIMP-1, нг/мл 1 Больной И.Н.А., 53 года 140 188 2 Больной Я.Ю.В., 57 лет 146 180 3 Больной М.С.А., 65 лет 148 186 4 Больной Т.Е.В., 52 года 148 182 5 Больной М.С.А., 65 лет 169,6 191 6 Больной Б.С.К., 46 лет 174 228 7 Больной В.С.М., 49 лет 184 209 8 Больной П.В.В., 60 лет 218 212 M±m   165,4±26,2 197±16,1

С использованием способа оценки точности диагностического метода путем расчета его операционных характеристик (Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / Реброва О.Ю. // М.: «МедиаСфера». - 2002. - С.247-249) была определена точка разделения, которая составила 179 нг/мл у женщин и 189 нг/мл у мужчин. С учетом выбранных точек разделения были рассчитаны диагностическая чувствительность, диагностическая специфичность, прогностическая ценность положительного результата.

Расчетная чувствительность метода у женщин составила 83,3%, специфичность - 83,3%, у мужчин чувствительность составила 83,3%, специфичность - 85,7%, прогностическая ценность положительного результата как у мужчин, так и у женщин составила 83,0%. Уровень hTIMP-1 в группе больных гипертонической болезнью с ранним субклиничеким поражением миокарда левого желудочка без его гипертрофии и уровень hTIMP-1 у больных с наличием гипертрофии левого желудочка достоверно различались как у женщин (р=0,007), так и у мужчин p<0,001).

Преимуществами предлагаемого способа являются простота, высокая скорость выполнения, объективность, а также возможность контроля эффективности лечения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается способа диагностики раннего субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка. Сущность способа заключается в том, что у обследуемого определяют в сыворотке крови содержание тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1). При значении hTIMP-1 от 138 нг/мл до 179 нг/мл у женщин и от 138 нг/мл до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью без его гипертрофии. Использование способа позволяет на ранних стадиях диагностировать субклиническое поражение сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка. 4 табл.

Способ диагностики раннего субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка, заключающийся в том, что у обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл, центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови, проводят твердофазовый иммуноферментный анализ тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) и при значении hTIMP-1 от 138 до 179 нг/мл у женщин и от 138 до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью без его гипертрофии.