Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 424 236

(13)

C2

(51)

МПК

C07D263/48(2006-01-01)

C07D413/04(2006-01-01)

C07D413/06(2006-01-01)

C07D413/14(2006-01-01)

A61K31/421(2006-01-01)

A61K31/422(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2008129625/04, 2006-12-19

(24)

Дата начала отсчета патента

2006-12-19

(22)

дата подачи заявки

2006-12-19

(45)

опубликовано

2011-07-20

(72)

авторы

Мерла БеатриксОбербёрш ШтефанЗундерманн БерндЭнгльбергер ВернерГраубаум Хайнц

(73)

патентообладатели

Грюненталь Гмбх

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 9909829 A1, 04.03.1999WO 9909979 A1, 04.03.1999.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛА С АНАЛГЕТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2011 года по МПК C07D263/48 C07D413/04 C07D413/06 C07D413/14 A61K31/421 A61K31/422 A61P29/00 

Описание патента на изобретение RU2424236C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2424236C2

название год авторы номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ СУЛЬФАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2007
  • Обербёрш Штефан
  • Шунк Штефан
  • Райх Мелани
  • Хеес Забине
  • Йошток Рут
  • Энгельс Михаэль
  • Клесс Ахим
  • Кристоф Томас
  • Шине Клаус
  • Германн Тино
  • Бейстервелд Эдвард
 RU2462464C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ 2007
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Лавровский Ян Вадимович
  • Лакнер Фред
  • Малярчук Сергей Викторович
  • Окунь Илья Матусович
  • Савчук Николай Филиппович
  • Ткаченко Сергей Евгеньевич
  • Хват Александр Викторович
 RU2364597C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛА 2006
  • Обербёрш Штефан
  • Мерла Беатрикс
  • Зундерманн Бернд
  • Энгльбергер Вернер
  • Хеннис Хаген-Генрих
  • Клесс Ахим
  • Бломс-Функе Петра
  • Кёгель Бабетте-Ивонн
  • Граубаум Хайнц
 RU2451009C2
1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ 4-МЕТИЛ-1Н-ПИРРОЛ-2-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2007
  • Обербёрш Штефан
  • Зундерманн Бернд
  • Зундерманн Коринна
  • Бейстервелд Эдвард
  • Хеннис Хаген-Генрих
 RU2463294C2
СИГМА-ЛИГАНДЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ БОЛИ 2011
  • Вела Эрнандес Хосе Мигель
  • Саманильо-Кастанедо Даниэль
  • Пуиг-Рьера Де Кониас Маргарита
 RU2569055C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ МОДУЛЯЦИИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИХ СОЕДИНЕНИЙ 2000
  • Эмманьюэл Мишель Дж.
  • Фрье Лия Л.
  • Хикки Юджин Р.
  • Лю Вэйминь
  • Моруик Тина М.
  • Сперо Денис М.
  • Сунь Сансин
  • Томсон Дейвид С.
  • Уорд Янси Д.
  • Янг Эрик Р.Р.
 RU2255937C2
ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ПЕЧЕНОЧНОГО Х-РЕЦЕПТОРА 2005
  • Демлов Генриетта
  • Кун Бернд
  • Пандай Нарендра
  • Ратни Хасане
  • Шульц-Гаш Таня
  • Райт Маттью Блейк
 RU2368612C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-1-ПЕНТЕН-3-ОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 2001
  • Бушманн Хельмут
  • Мауль Коринна
  • Зундерманн Бернд
  • Ягуш Утц-Петер
  • Хауранд Михаель
  • Хиж Борис
 RU2289571C2
ПИРАЗОЛОПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ НАДФН-ОКСИДАЗЫ 2009
  • Паж Патрик
  • Очард Майк
  • Лалё Бенуа
  • Гаджини Франческа
 RU2548022C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗОЛ-4,7-ДИОНА И БЕНЗОКСАЗОЛ-4,7-ДИОНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 2002
  • Гальсера Контур Мари-Одиль
  • Лавернь Оливье
  • Брезак Паннетье Мари-Кристин
  • Прево Грегуар
 RU2326664C2

Реферат патента 2011 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛА С АНАЛГЕТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ

Настоящее изобретение относится к замещенным производным оксазола общей формулы I. Соединения настоящего изобретения обладают аффиностью к µ-опиодному рецептору. В общей формуле I

n обозначает 0, 1 или 2, R1 обозначает присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, R2 обозначает фенил или тиенил, каждый из которых является незамещенным или однозамещенным F или Cl, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C1-С6алкил, фенил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, или R3 и R4 совместно образуют незамещенное пяти-, шести- или семичленное насыщенное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей О или NR9, где R9 означает фенил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, I и O-C1-С6алкил, где кольцо также может быть необязательно сконденсировано с фенильным кольцом, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C1-С6алкил, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный С1-С6алкил, или присоединенный через C1-С3алкильную цепь незамещенный фенильный остаток, или R7 и R8 совместно образуют незамещенное или одно- или дважды замещенное пяти-, шести- или семичленное насыщенное кольцо, где заместители выбраны из группы, включающей C1-С6алкил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, где кольцо может необязательно содержать дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей S, О и NR10, где R10 означает фенил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным O-C1-С6алкилом. Изобретение также относится к способам получения соединений изобретения, к лекарственному средству, содержащему по меньшей мере одно замещенное производное оксазола формулы I, к применению соединений для приготовления лекарственного средства. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 424 236 C2

1. Замещенные производные оксазола общей формулы I

в которой n обозначает 0, 1 или 2,
R1 обозначает присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток,
R2 обозначает фенил или тиенил, каждый из которых является незамещенным или однозамещенным F или Cl,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C1-С6алкил, фенил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, или
R3 и R4 совместно образуют незамещенное пяти-, шести- или семичленное насыщенное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей О или NR9, где R9 означает фенил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, I и O-C1-С6алкил, где кольцо также может быть необязательно сконденсировано с фенильным кольцом,
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C1-С6алкил,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный C1-С6алкил, или присоединенный через C1-С3алкильную цепь незамещенный фенильный остаток, или
R7 и R8 совместно образуют незамещенное или одно- или дважды замещенное пяти-, шести- или семичленное насыщенное кольцо, где заместители выбраны из группы, включающей C1-С6алкил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, где кольцо может необязательно содержать дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей S, О и NR10, где R10 означает фенил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным O-C1-С6алкилом,
в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

2. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R обозначает бензил.

3. Замещенные производные оксазола по одному из пп.1 и 2, в которых R2 обозначает фенил, который является незамещенным или однозамещенным атомом Cl или F, или тиенил.

4. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R3 и R4 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C1-С6алкил, фенил, бензил или фенетил, или остатки R3 и R4 совместно обозначают CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR9CH2CH2, (СН2)4-5 или , где R9 означает фенил или присоединенный через C1-С3алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, I и O-C1-С6алкил.

5. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R3 и R4 независимо друг от друга обозначают фенил, этил или метил, или остатки R3 и R4 совместно обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR9CH2CH2, (СН2)4-5 или ,
где R9 обозначает бензил, 4-F-фенил или 4-метоксифенил.

6. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R5 и R6 обозначают СН3.

7. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R7 и R8 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C1-С6алкил, бензил или фенетил, или остатки R7 и R8 совместно обозначают CH2CH2SCH2CH2, СН2СН2ОСН2СН2, (СН2)5 или CH2CH2NR10CH2CH2, где отдельные атомы водорода могут быть заменены на С1-С4алкил или бензил, где R10 обозначает фенил, бензил или фенетил, любой из которых является незамещенным или однозамещенным группой ОСН3.

8. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R7 и R8 независимо друг от друга обозначают метил, этил, бензил или фенетил, или остатки R7 и R8 совместно обозначают CH2CH2SCH2CH2, CH2CH2OCH2CH2, (СН2)4, (СН2)5 или CH2CH2NR10CH2CH2, где отдельные атомы водорода могут быть заменены на метил или бензил, а R10 обозначает фенил, 4-метоксифенил или бензил.

9. Замещенные производные оксазола по п.1, выбранные из группы, включающей
17) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)пиперидин-1-илметил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
18) ((4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексил}метил)метилфениламин,
19) ([4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)-метил]циклогексил}метил)метилфениламин,
20) ([4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метил)диэтиламин,
21) бензил-[4-бензил-2-({4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-диэтиламинометил)оксазол-5-ил]метиламин,
22) бензил-{4-бензил-2-[{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-(метилфениламино)метил]оксазол-5-ил}метиламин,
23) [(4-{[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
24) [(4-{[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
25) бензил-(4-бензил-2-{[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]пиперидин-1-илметил} оксазол-5-ил)метиламин,
26) [(4-{[4-бензил-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
27) {[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
28) {[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
29) {[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
30) бензил-(4-бензил-2-{диэтиламино-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-метил}оксазол-5-ил)метиламин,
31) {[4-бензил-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
32) ({4-[[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-(4-бензилпиперазин-1-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
33) [(4-{[4-беизил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
34) [4-бензил-2-(диэтиламино-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-метил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
35) [4-бензил-2-(диэтиламино-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-метил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
36) ([4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)-метил]циклогексил}метил)диэтиламин,
37) ([4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}метил)метилфениламин,
38) {4-бензил-2-[{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}(метилфенил-амино)метил]оксазол-5-ил}метилфенетиламин,
39) [4-бензил-2-({4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}пиперидин-1-илметил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
40) [(4-{[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил] пиперидин-1-илметил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
41) ([4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метил)диэтиламин,
42) ([4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метил)метилфениламин,
43) {4-бензил-2-[{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}(метилфениламино)-метил]оксазол-5-ил}метилфенетиламин,
44) [4-бензил-2-((4-бензилпиперазин-1-ил)-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}метил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
45) [(4-{[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
46) (4-бензил-2-{[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]пиперидин-1-илметил}оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
47) (4-бензил-2-{[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]пиперидин-1-илметил}оксазол-5-ил)диэтиламин,
48) ({4-[(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)пиперидин-1-илметил]циклогексил}-тиофен-2-илметил)диметиламин,
49) (4-бензил-2-{диэтиламино-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}-оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
50) (4-бензил-2-{диэтиламино-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}-оксазол-5-ил)диэтиламин,
51) {[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
52) {(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]метил}метилфениламин,
53) ({4-[[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-(4-бензилпиперазин-1-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
54) (4-бензил-2-{(4-бензилпиперазин-1-ил)-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]метил}оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
55) ({4-[(4-бензилпиперазин-1-ил)-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)метил]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
56) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
57) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
58) бензил-[4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]метиламин,
59) (1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)диэтиламин,
60) (1-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)диэтиламин,
61) бензил-[4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-диэтиламиноэтил)оксазол-5-ил]метиламин,
62) [{4-[2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
63) [{4-[2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
64) [{4-[2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
65) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
66) бензил-[4-бензил-2-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]метиламин,
67) (1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
68) (1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
69) (1-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
70) бензил-[4-бензил-2-(1-диэтиламино-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексил}этил)оксазол-5-ил]метиламин,
71) [{4-[2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
72) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
73) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
74) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
75) бензил-(4-бензил-2-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]-1-пиперидин-1-илэтил}оксазол-5-ил)метиламин,
76) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
77) {1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
78) {1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
79) {1-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
80) бензил-(4-бензил-2-{1-диэтиламино-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]этил}оксазол-5-ил)метиламин,
81) ({4-[2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
82) ({4-[2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
83) ({4-[2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
84) бензил-(4-бензил-2-{1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}оксазол-5-ил)метиламин,
85) ({4-[2-[4-бензил-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
86) [4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
87) [4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
88) (1-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}этил)диэтиламин,
89) [4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-диэтиламино-этил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
90) [4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-диэтиламино-этил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
91) (1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}этил)диэтиламин,
92) (1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)метилфениламин,
93) [4-бензил-2-(1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}этил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
94) [4-бензил-2-(1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}этил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
95) [4-бензил-2-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
96) (1-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
97) [4-бензил-2-(1-диэтиламино-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-этил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
98) [4-бензил-2-(1-диэтиламино-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-этил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
99) (1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)-метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
100) (1-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
101) (1-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)метилфениламин,
102) {4-бензил-2-[2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-1-(метилфениламино)этил]оксазол-5-ил}метилфенетиламин,
103) {4-бензил-2-[2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-1-(метилфениламино)этил]оксазол-5-ил}диэтиламин,
104) (1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)-метил]циклогексил}этил)метилфениламин,
105) (1-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)метилфениламин,
106) [{4-[2-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
107) [(4-{2-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
108) (4-бензил-2-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-1-пиперидин-1-илэтил}оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
109) (4-бензил-2-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-1-пиперидин-1-илэтил}оксазол-5-ил)диэтиламин,
110) ({4-[2-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-пиперидин-1-илэтил]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
111) [(4-{2-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
112) {1-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламино-тиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
113) (4-бензил-2-{1-диэтиламино-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-этил}оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
114) (4-бензил-2-{1-диэтиламино-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-этил}оксазол-5-ил)диэтиламин,
115) {1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
116) {1-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
117) {1-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}метилфениламин,
118) ({4-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)этил]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
119) ({4-[2-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
120) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
121) [{4-[(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
122) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
123) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
124) [(4-{(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
125) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
126) [{4-[(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
127) [{4-[{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]-диметиламин,
128) [{4-[[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]-диметиламин,
129) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
130) [{4-[(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
131) [[4-({4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}морфолин-4-илметил)циклогексил]-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
132) [(4-{[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]морфолин-4-илметил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
133) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
134) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
135) [(4-{(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
136) [(4-{[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
137) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
138) ({4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-тиофен-2-илметил)диметиламин,
139) ({4-[(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-тиофен-2-илметил)диметиламин,
140) {[4-({4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}морфолин-4-илметил)циклогексил]тиофен-2-илметил}диметиламин,
141) [(4-{[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]морфолин-4-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
142) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
143) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
144) [(4-{(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
145) [(4-{[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
146) ({4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
147) ({4-[{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
148) ({4-[[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
149) [{4-[2-(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-2-морфолин-4-илэтил]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
150) [{4-[2-(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-морфолин-4-илэтил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
151) [[4-(2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-морфолин-4-илэтил)циклогексил]-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
152) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-морфолин-4-илэтил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
153) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(4-фторфенил)-пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
154) [(4-{2-(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
155) [(4-{2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
156) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
157) [{4-[2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
158) ({4-[2-(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-морфолин-4-илэтил]циклогексил}-тиофен-2-илметил)диметиламин,
159) {[4-(2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-морфолин-4-илэтил)циклогексил]тиофен-2-илметил}диметиламин,
160) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-морфолин-4-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
161) [(4-{2-(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
162) [(4-{2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
163) [(4-{2-(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
164) [(4-{2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
165) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]-диметиламин и
166) ({4-[2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)-диметиламин.

10. Способ получения замещенных производных оксазола по п.1, заключающийся в том, что альдегиды общей формулы А

подвергают взаимодействию с аминами общей формулы В

и изонитриламидами общей формулы С

в органическом растворителе, например метаноле или этаноле, с нагревом до температуры в пределах от 30 до 100°С, предпочтительно от 40 до 80°С, в течение 1-10 ч.

11. Лекарственное средство, обладающее аффиностью к µ-опиодному рецептору, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное оксазола по п.1, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

12. Применение замещенного производного оксазола по п.1 необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.

13. Применение замещенного производного оксазола по п.1 необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, кожного зуда, злоупотребления алкоголем и наркотиками, медикаментозной зависимости, аспонтанности и/или для анксиолиза.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2424236C2

СУЛЬФОНИЛОКСАЗОЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 1999
  • Грайнер Хартмут
  • Бартошик Герд
  • Бёттхер Хеннинг
  • Барникель Герхард
  • Сезанне Бертрам
 RU2232757C2
WO 9909829 A1, 04.03.1999
WO 9909979 A1, 04.03.1999.

RU 2 424 236 C2

Авторы

Мерла Беатрикс

Обербёрш Штефан

Зундерманн Бернд

Энгльбергер Вернер

Граубаум Хайнц

Даты

2011-07-20—Публикация

2006-12-19—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты