АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА Российский патент 2011 года по МПК C07D417/14 A61K31/4523 A61K31/4709 A61K31/5377 A61P31/04 

Описание патента на изобретение RU2424240C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2424240C2

название год авторы номер документа
ПИРРОЛОТРИАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗ 2004
  • Финк Брайан Е.
  • Гавай Ашвиникумар В.
  • Вит Грегори Д.
  • Чен Пинг
  • Мастэлерз Хэролд
  • Норрис Дерек Дж.
  • Токарски Джон С.
  • Жао Юфен
  • Хан Вен-Чинг
RU2373209C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ГЕТЕРОАРИЛОМ ПИРИДИНЫ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ 2017
  • Альтенбах Роберт Дж.
  • Богдан Эндрю
  • Коти Дьюванни Петру Диунизу
  • Кауэрт Марлон Д.
  • Греслер Стефен Н
  • Келгтерманс Ханс
  • Ким Филип Р.
  • Ван Дер Плас Стивен Эмиль
  • Ван Сюэцин
RU2756743C2
НОВЫЕ ПИПЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ХЕМОКИНОВ (CCR) 2005
  • Алькараз Лилиан
  • Кейдж Питер
  • Фербер Марк
  • Кинчин Элизабет
  • Лукхерст Кристофер
  • Ригби Эрон
RU2348616C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ 2019
  • Джонсон Кристофер Норберт
  • Бак Ильдико Мария
  • Кессари Джанни
  • Дэй Джеймс Эдвард Харви
  • Фудзивара Хидето
  • Хэмлетт Кристофер Чарльз Фредерик
  • Хискок Стивен Дуглас
  • Холви Риан Сара
  • Ховард Стивен
  • Либешюц Джон Уолтер
  • Палмер Николас Джон
  • Сен Дени Джеффри Дэвид
  • Твигг Дэвид Джеффри
  • Вудхед Эндрю Джеймс
RU2821941C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АЗА-БИЦИКЛО[3.1.0.]ГЕКСАНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ОРЕКСИНА 2007
  • Айссоюи Хамед
  • Босс Кристоф
  • Гуде Маркус
  • Коберштайн Ральф
  • Зифферлен Тьерри
  • Траксель Даниель
RU2460732C2
ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ И АРОМАТИЧЕСКИЕ ПИПЕРАЗИНИЛАЗЕТИДИНИЛАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МОНОАЦИЛГЛИЦЕРИНЛИПАЗЫ 2010
  • Шевалье Кристен М.
  • Дакс Скотт Л.
  • Флорес Кристофер М.
  • Лю Ли
  • Мэсилаг Марк Дж.
  • Макдоннелл Марк И.
  • Нелен Марина И.
  • Праути Стефен
  • Тодд Мэттью
  • Чжан Суй-По
  • Чжу Бинь
  • Налтон Эрика Л.
  • Клементе Хосе
RU2558141C2
ТИЕНОПИРИМИДИНДИОНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2002
  • Рейнолдс Рейчел Хьюлуэн
  • Инголл Этони Хауард
  • Рэйсул Рахсэйна Тэсним
  • Гил Саймон Дейвид
  • Купер Мартин Эдвард
RU2294937C9
ПРОИЗВОДНЫЕ АЗАСПИРОАЛКАНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗ 2004
  • Яо Вэньцин
  • Чжо Цзиньцун
  • Ксу Мэйчжун
  • Чжан Фэнлэй
  • Меткаф Брайан
RU2379303C2
ТИЕНОПИРИМИДИНДИОНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МОДУЛИРОВАНИИ АУТОИММУННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ 2004
  • Гайл Саймон Дейвид
  • Инголл Энтони Хауард
RU2332420C2
СОЕДИНЕНИЕ АМИНОПИРАЗОЛОПИРИМИДИНА, ИСПОЛЬЗУЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ТИРОЗИНКИНАЗНОГО РЕЦЕПТОРА НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА 2017
  • Чжу Ли
  • Ху Яндун
  • У Вэй
  • Дай Лигуан
  • Дуань Сяовэй
  • Ян Яньцин
  • Сунь Инхуэй
  • Хань Юнсинь
  • Пэн Юн
  • Кун Фаньшэн
  • Луо Хун
  • Ян Лин
  • Сюй Хунцзян
  • Гуо Мэн
  • Чжун Чжаобай
  • Ван Шаньчунь
RU2764523C2

Реферат патента 2011 года АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям. Соединение формулы (I) обладает антибактериальной активностью и может найти применение в качестве лекарственного средства. В формуле (I)

R1 выбран из водорода, галогена, С1-4алкила; R2 выбран из водорода, галогена, С1-4алкила; R3 выбран из водорода, галогена, циано, С1-4алкила; W представляет собой -N(R6)-; X представляет собой простую связь; кольцо А представляет собой ненасыщенное или частично насыщенное кольцо, содержащее 5-6 атомов, из которых один или два атома независимо выбраны из азота и серы; или ненасыщенное или частично насыщенное бициклическое кольцо, содержащее 9-10 атомов, из которых один, два или три атома выбраны из азота и серы; R4 и R5 являются заместителями на атоме углерода и независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, формила, гидроксииминометила, С1-4алкоксииминометила, C1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алканоила, С1-4алканоиламино, N-(С1-4алкил)карбамоила, N,N-(C1-4алкил)2карбамоила, N-(С1-4алкокси)карбамоила, N-(С1-4алкил)-N-(С1-4алкокси)карбамоила, С1-4алкилS(O)а, где а равно 0-2, С1-4алкоксикарбонила, С1-4алкоксикарбониламино, С1-4алкилсульфониламино, (насыщенного или ненасыщенного углеродного кольца, содержащего 3-7 атомов)-R10-или (насыщенного, частично насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего 5-6 атомов, из которых один или два атома выбраны из азота, кислорода и серы)-R11-; где R4 и R5 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или более R12; R6 представляет собой водород; n равно 1-4; где значения R4 могут быть одинаковыми или разными; m равно 0-4; где значения R5 могут быть одинаковыми или разными; R12 выбран из азидо, галогена, циано, гидрокси, амино, карбокси, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4алкокси, С1-4алканоила, N-(С1-4алкил)амино, N,N-(С1-4алкил)2амино, C1-4алкилS(O)a, где а равно 0-2, (насыщенного или ненасыщенного углеродного кольца, содержащего 3-7 атомов)-R14- или (насыщенного, частично насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего 5 или 6 атомов, из которых один или два атома выбраны из азота, кислорода и серы)-R15-; где R12 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или более R16; R10, R11, R14 и R15 независимо выбраны из простой связи, -С(O)-, -N(R19)C(O)- или -C(O)N(R20)-; где R19 и R20 независимо выбраны из водорода или С1-4алкила; R16 выбран из галогена, циано, гидрокси, карбокси, метила и метокси. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей антибактериальной активностью, содержащей в качестве активного ингредиента соединение изобретения, к применению соединения изобретения для приготовления лекарственного средства, к способу получения соединений формулы (I). 7 н. и 15 з.п. ф-лы, 52 табл.

Формула изобретения RU 2 424 240 C2

1. Соединение формулы (I):

в которой R1 выбран из водорода, галогена, С1-4алкила;
R2 выбран из водорода, галогена, С1-4алкила;
R3 выбран из водорода, галогена, циано, С1-4алкила;
W представляет собой -N(R6)-;
Х представляет собой простую связь;
кольцо А представляет собой ненасыщенное или частично насыщенное кольцо, содержащее 5-6 атомов, из которых один или два атома независимо выбраны из азота и серы; или ненасыщенное или частично насыщенное бициклическое кольцо, содержащее 9-10 атомов, из которых один, два или три атома выбраны из азота и серы;
R4 и R5 являются заместителями на атоме углерода и независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, формила, гидроксииминометила, С1-4алкоксииминометила, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алканоила, С1-4алканоиламино, N-(С1-4алкил)карбамоила, N,N-(С1-4алкил)2карбамоила, N-(С1-4алкокси)карбамоила, N-(C1-4алкил)-N-(С1-4алкокси)карбамоила, C1-4алкилS(O)a, где а равно 0-2, С1-4алкоксикарбонила, С1-4алкоксикарбониламино, С1-4алкилсульфониламино, (насыщенного или ненасыщенного углеродного кольца, содержащего 3-7 атомов)-R10- или (насыщенного, частично насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего 5-6 атомов, из которых один или два атома выбраны из азота, кислорода и серы)-R11-; где R4 и R5 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или более R12;
R6 представляет собой водород;
n равно 1-4; где значения R4 могут быть одинаковыми или разными;
m равно 0-4; где значения R5 могут быть одинаковыми или разными;
R12 выбран из азидо, галогена, циано, гидрокси, амино, карбокси, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4алкокси, С1-4алканоила, N-(С1-4алкил)амино, N,N-(С1-4алкил)2амино, С1-4алкилS(O)а, где а равно 0-2, (насыщенного или ненасыщенного углеродного кольца, содержащего 3-7 атомов)-R14- или (насыщенного, частично насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего 5 или 6 атомов, из которых один или два атома выбраны из азота, кислорода и серы)-R15-; где R12 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или более R16;
R10, R11, R14 и R15 независимо выбраны из простой связи, -С(O)-, -N(R19)C(О)- или -C(O)N(R20)-; где R19 и R20 независимо выбраны из водорода или С1-4алкила;
R16 выбран из галогена, циано, гидрокси, карбокси, метила и метокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой соединение формулы (IA)

3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой соединение формулы (IB)

4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой соединение формулы (IC)

5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой соединение формулы (IE)

в которой Y представляет собой NH, N(С1-4алкил) или S;
где R5a и R5b представляют собой заместители, как они определены для R5, или вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 6-членное карбоциклильное кольцо, замещенное одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и которые выбраны из R5.

6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой соединение формулы (IF)

7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой метил.

8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой хлор.

9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой хлор.

10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 является заместителем на атоме углерода и выбран из метокси, гидрокси, метоксикарбонила, фтора, аллилокси, пропокси, N,N-диметилкарбамоила, морфолинокарбонила, N-этилкарбамоила, N-(2-гидроксиэтил)карбамоила, диметиламинометила, N-метил-N-метоксикарбамоила, метоксиметила, метиламинометила и карбокси.

11. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R5 является заместителем на атоме углерода и выбран из галогена, карбокси, карбамоила, С1-4алкила, С1-4алкокси, N-(С1-4алкил)карбамоила, N-(С1-4алкокси)карбамоила или С1-4алкоксикарбонила; где R5 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или более R12; R12 выбран из С1-4алкокси или карбоциклил-R14-; и R14 представляет собой простую связь.

12. Соединение по п.1, которое представляет собой
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-фторпиперидин-1-ил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-({[(1S)-2-метокси-1-метилэтил]амино}карбонил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-[(метиламино)карбонил]-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-ацетил-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-({[(1R)-2-метокси-1-метилэтил]амино}карбонил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-({[(2S)-2-метоксипропил]амино}карбонил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-({[(2R)-2-метоксипропил]амино}карбонил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-({[(1R,2S)-2-фторциклопропил]амино}карбонил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
Цис(±)2-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-1,3-бензотиазол-7-карбоновую кислоту;
Цис(±)2-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-(метоксиметил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
Цис(±)2-(4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)изоникотиновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(4-хлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-1,3-бензотиазол-7-карбоновую кислоту;
Цис(±)-2-(3-хлор-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}пиперидин-1-ил)-4-(метоксиметил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-фторпиперидин-1-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
Цис(±)-2-[4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-(проп-2-ин-1-илокси)пиперидин-1-ил]-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
Цис(±)2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-фторпиперидин-1-ил)-1,3-тиазол-4-карбоновую кислоту; или
2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-({[2-метокси-1-(метоксиметил)этил]амино}карбонил)-1,3-тиазол-5-карбоновую кислоту;
или ее фармацевтически приемлемую соль.

13. Соединение по п.1, которое представляет собой
этил 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-дихлор-5-метил-1Н-пиррол-2-ил)карбонил]амино}-3-метоксипиперидин-1-ил)-4-({[2-метокси-1-(метоксиметил)этил]амино}карбонил)-1,3-тиазол-5-карбоксилат;
или ее фармацевтически приемлемую соль.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

15. Соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемые соли, обладающее антибактериальной активностью, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.

16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13 для приготовления лекарственного средства, обладающего антибактериальной активностью.

17. Способ получения соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (V):

с соединением формулы (IV) или его активированным производным кислоты

и затем, при необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.

18. Соединение, которое представляет собой 2-[(3S,4R)-4-[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-карбонил)амино]-3-метокси-1-пиперидил]-4-[[(1S)-2-метокси-1-метилэтил]карбамоил]тиазол-5-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

19. Соединение, которое представляет собой 4-ацетил-2-[(3S,4R)-4-[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-карбонил)амино]-3-метокси-1-пиперидил]тиазол-5-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

20. Соединение, которое представляет собой 2-[(2S,4R)-4-[(3,4-дихлор-5-метил-1H-пиррол-2-карбонил)амино]-3-метокси-1-пиперидил]-4-(2-метоксиэтилкарбамоил)тиазол-5-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

21. Соединение по любому из пп.6-9,
где R5a представляет собой карбокси;
R5b представляет собой N-(С1-4алкил)карбамоил или С1-4алканоил, где каждый R5 необязательно может быть замещен одним или более R12; и
R12 представляет собой С1-4алкокси.

22. Соединение по п.21, где R4 представляет собой метокси.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2424240C2

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ИМИНОМЕТИЛ)АМИНОФЕНИЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1998
  • Овэн Серж
  • Харнетт Джеремиах
  • Бигг Денни
  • Шабрие Де Лязонньер Пьер-Этьенн
RU2202543C2
WO 2004089947 A2, 21.10.2004.

RU 2 424 240 C2

Авторы

Бейсараб Грег

Данджел Брайан

Флеминг Пол Роберт

Грейвсток Майкл Барри

Грин Олуйинка

Хок Шейла Айрин

Хилл Памела

Халл Кеннет Грегори

Маллен Джордж

Шерер Брайан

Чжоу Фэй

Ни Хайхон

Даты

2011-07-20Публикация

2006-02-16Подача