СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИЧЕСКОЙ ОПТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ, ВЫЗВАННОЙ ДЛИТЕЛЬНЫМ ПРИЕМОМ КОДЕИНСОДЕРЖАЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/14 A61K31/195 A61K31/4015 A61K31/4412 A61K31/573 A61K38/17 A61P27/06 

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении токсической оптической нейропатии, вызванной приемом кодеинсодержащих лекарственных средств.

Кодеин - противокашлевое лекарственное средство центрального действия, обладающее слабым наркотическим эффектом. По характеру действия кодеин близок к морфину, но болеутоляющие свойства выражены слабее. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание. Меньше тормозит также деятельность желудочно-кишечного тракта.

В сочетании с ненаркотическими анальгетиками (анальгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях, входит в состав микстуры Бехтерева, применяемой в качестве успокаивающего средства.

Наиболее распространенные в России препараты с кодеином: обезболивающие - пенталгин, солпадеин, Н-шпалгин, проходол-форте, каффетин, нурофен-плюс, седалгин-нео, пливалгин, паракодамол, спазмовералгин-нео; противокашлевые - кодипронт, терпинкод, коделак, кодтерпин, нео-кодион. При длительном приеме или передозировке эти препараты вызывают осложнения со стороны нервной системы и органов чувств. Со стороны зрительной системы развивается нечеткость зрительного восприятия, в том числе диплопия, ухудшение координации движений глазных яблок с нарушением зрения. Для органа зрения особую опасность представляет развитие токсической оптической нейропатии с постепенным снижением зрения вплоть до светоощущения. Изменения в зрительном нерве при интоксикации кодеинсодержащими препаратами связаны с прямым токсическим воздействием кодеина. Это обусловливает постепенную дегенерацию нервных волокон зрительного нерва. Клинически токсическая оптическая нейропатия, вызванная приемом кодеинсодержащих лекарственных средств, проявляется постепенным снижением остроты зрения. Вначале появляется легкое затуманивание, которое постепенно переходит в прогрессирующее падение зрения, вплоть до светоощущения, а также в поле зрения появляется центральная или центроцекальная скотомы, развивается диплопия. В случаях неадекватного или позднего по срокам лечения возможно резкое и необратимое снижение зрительных функций.

Известен способ лечения острого отравления кодеинсодержащими препаратами путем введения антидота налоксона, глюкозы с аскорбиновой или никотиновой кислотой, дезинтоксикационной терапии (Справочник лекарственных средств РЛС, М.: Медицина, http://www.neuro.net.ru/).

Однако использование антидота эффективно при остром отравлении, проведение дезинтоксикационной терапии и витаминотерапии не позволяет в полной мере повысить зрительные функции при тяжелых формах токсической оптической нейропатии, вызванной длительным приемом кодеинсодержащих лекарственных средств с потерей зрения до светоощущения.

Задачей изобретения является создание эффективного способа лечения токсической оптической нейропатии, вызванной длительным приемом кодеинсодержащих лекарственных средств.

Техническим результатом изобретения является повышение зрительных функций у данной категории больных за счет проведения комплексной дробной терапии.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения токсической оптической нейропатии, вызванной кодеинсодержащими лекарственными средствами, согласно изобретению проводят первым этапом комплексное лечение в течение 10 дней путем внутривенного введения препарата ноотропил по 5-10 мл, внутримышечного введения препаратов глутоксим 2.0 мл, мильгамма 2.0 мл, парабульбарного введения дексазона 0,5 мл, введения гептрала по 1 таблетке 3 раза в день и 10 сеансов чрескожной электростимуляции зрительных нервов, начиная с первого дня, по одному сеансу в день, затем с 11-го дня вторым этапом в течение последующих 10 дней осуществляют введение внутривенно церебролизина 5-10 мл, внутримышечно прозерина 0,5-1,0 мл, мексидола 1,0-2,0 мл ежедневно, парабульбарно эмоксипина 0,5 мл, введение пантогама 0.25 г 3 раза в день, а также проводят 10 сеансов магнитостимуляции зрительных нервов, начиная с 11-го дня от начала лечения, по одному сеансу в день.

Авторы эмпирически, основываясь на клиническом опыте, подобрали дозы препаратов и длительность лечения. Согласно изобретению схема введения препаратов разработана с учетом выраженности и динамики патологического процесса при токсической оптической нейропатии с потерей зрительных функций до светоощущения. Достоинством предлагаемого лечения является хорошая переносимость, простота выполнения, редкость побочных явлений, достижение положительной динамики, исключая общие осложнения со стороны центральной нервной системы у данного контингента больных.

Согласно изобретению введение комплекса лекарственных средств внутримышечно позволяет депонировать их в течение 4-6 часов, что потенцирует фармакодинамику лекарственных средств. Использование препарата церебролизин способствует повышению устойчивости и выживаемости нервной ткани в условиях хронической интоксикации, способствует восстановлению трофики, микроциркуляции и, в конечном счете, проводимости зрительного нерва. Препарат глутоксим оказывает системный цитопротективный эффект, обладает модулирующим действием на внутриклеточные процессы тиолового обмена, играющего важную роль в регуляции генетических и метаболических процессов в клетках и тканях, обладает гепатопротекторным действием, повышает устойчивость организма к интоксикации, оказывает регулирующее действие на окислительно-восстановительные процессы. Препарат ноотропил оказывает многофакторное влияние на центральную нервную систему, изменяя скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшая метаболические процессы в нервных клетках и микроциркуляцию, воздействуя на гемореологические характеристики, но при этом не оказывает сосудорасширяющего действия. Мильгамма - комбинированный препарат, содержащий витамины группы В. Препарат ускоряет регенеративные процессы в нервной ткани, обладает антиоксидантной активностью, регулирует проведение нервного импульса, влияя на передачу возбуждения. Гептрал является гепатопротектором с детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными и нейропротекторными свойствами, кроме того, обладает антидепрессивной активностью. Препарат пантогам повышает устойчивость головного мозга и зрительных нервов к гипоксии и воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах. Обладает нейротрофическими, нейрометаболитическими и нейропротекторными свойствами. Прозерин улучшает проводимость нервного импульса по зрительному нерву за счет потенциирования действия эндогенных медиаторов. Препарат дексаметазон оказывает антитоксическое, десенсибилизирующее действие. Эмоксипин уменьшает проницаемость сосудистой стенки и улучшает реологию крови, обладает ангиопротекторным и фибринолитическим свойствами. Мексидол оказывает антиоксидантное, антигипоксическое и ноотропное действие. Препарат повышает резистентность тканей к воздействию различных повреждающих факторов, в том числе при интоксикации за счет улучшения кровоснабжения головного мозга и зрительного нерва, улучшения синаптической передачи и мозгового метаболизма. Описанная схема лечения приведена в таблицах 1-2, в таблице 1 указано лечение первым этапом (1-й - 10-й день) в стационаре, в таблице 2 указано лечение вторым этапом (11-й - 20-й день).

Способ поясняется клиническими примерами.

Пример 1. Пациентка Ф., 42 года.

Обратилась в МНТК «Микрохирургия глаза» в мае 2009 г.

Анамнез: Снижение зрения в течение 1 месяца, постепенное на левый глаз, затем на правый глаз. Принимала обезболивающие кодеинсодержащие препараты пенталгин и седалгин ежедневно в течение 2 месяцев для снятия зубной боли по 6-12 таблеток в день.

При поступлении: Острота зрения правого глаза - 0.6, левого глаза - 0.1 не коррегирует. Электрофизиологические исследования: выявлены признаки патологии зрительного нерва. Поле зрения: правый глаз - множественные периферические абсолютные и относительные скотомы - 78 из 120, фовеальная светочувствительность снижена до 33 дВ; левый глаз - множественные абсолютные скотомы по периферии, видит 56 точек из 120, фовеальная светочувствительность снижена до 33 дВ. Нарушение цветоощущения и темновой адаптации.

При офтальмоскопии: на глазном дне выражен отек диска зрительного нерва, проминенция в стекловидное тело. Диск зрительного нерва умеренно гиперемирован, границы его стушеваны, артерии и вены полнокровны, расширены. Подтвержден диагноз: токсическая оптическая нейропатия вследствие приема кодеинсодержащих средств. Отменены кодеинсодержащие средства. Осуществлялось лечение в течение 10 дней путем ежедневного проведения инъекций препаратов: ноотропила внутривенно по 5 мл, глутоксима внутримышечно 2.0 мл, мильгаммы внутримышечно 2.0 мл, дексазона парабульбарно 0,5 мл, гептрала по 1 таблетке 3 раза в день и 10 сеансов чрескожной электростимуляции зрительных нервов ежедневно, начиная с первого дня, затем амбулаторно с 11-го дня в течение последующих 10 дней осуществляли инъекции церебролизина внутривенно по 10 мл, прозерина 1,0 мл, мексидола 1,0 мл ежедневно, эмоксипина 0,5 мл парабульбарно, пантогама по 1 таблетке 3 раза в день, а также проводили 10 сеансов магнитостимуляции зрительных нервов ежедневно, начиная с 11-го дня от начала лечения.

По окончании стационарного курса лечения острота зрения повысилась до 0.9 и 0,3 на правом и левом глазу соответственно, центральная скотома не определялась на правом глазу и уменьшилась по площади и глубине на левом глазу.

Пример 2. Пациентка Г., 24 года.

Обратилась в МНТК « Микрохирургия глаза» в июне 2009 г.

Анамнез: Отмечает постепенное снижение зрения в течение 1.5 недель, на оба глаза, появление диплопии. Со слов пациентки принимала терпинкод (кодеинсодержащее лекарственное средство) до 20 таблеток в день в течение 2 месяцев.

При поступлении: Острота зрения обоих глаз - 0.01 не коррегирует, длина глаза 22.2 мм. Электрофизиологические исследования: признаки патологии зрительного нерва. Порог электрической чувствительности - 76 мкА обоих глаз, электрическая лабильность - 27 дВ (значительное снижение функций зрительного нерва). Поле зрения: правый глаз - центральные абсолютные скотомы, фовеальная светочувствительность снижена до 30 дВ; левый глаз - множественные абсолютные скотомы по периферии, фовеальная светочувствительность снижена до 28 дВ. Нарушение цветоощущения и темновой адаптации обоих глаз. При офтальмоскопии: Диск зрительного нерва с выраженный отеком, умеренно гиперемированный, значительная проминенция в стекловидное тело, границы его стушеваны, артерии и вены полнокровны, расширены, извиты. Подтвержден диагноз: оптическая нейропатия вследствие интоксикации кодеинсодержащим средством (терпинкод). Отменены кодеинсодержащие средства. Осуществлялось лечение в течение 10 дней путем проведения внутривенных инъекций ноотропила 10 мл, внутримышечных инъекций глутоксима 2.0 мл, мильгаммы 2.0 мл, парабульбарных инъекций дексазона 0,5 мл, введение гептрала по 1 таблетке 3 раза в день и 10 ежедневных сеансов чрескожной электростимуляции зрительных нервов, начиная с первого дня, затем амбулаторно с 11-го дня вторым этапом в течение последующих 10 дней осуществляли внутривенные инъекции церебролизина 5 мл, внутримышечные инъекции прозерина 0.5 мл, мексидола 2,0 мл ежедневно, эмоксипина 0,5 мл парабульбарно, пантогама по 1 таблетке 3 раза в день, а также проводили 10 сеансов магнитостимуляции зрительных нервов, ежедневно, по одному сеансу в день, начиная с 11-го дня от начала лечения.

По окончании стационарного курса лечения острота зрения повысилась до 0,2, значительно уменьшился отек и ишемия диска зрительного нерва, уменьшилось количество и глубина центральной скотомы в поле зрения. Пациентка направлена на консультацию к наркологу.

Таблица 1 Способ лечения токсической оптической нейропатии, вызванной длительным приемом кодеинсодержащих лекарственных средств Дни/препараты 1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й 7-й 8-й 9-й 10-й Ноотропил
5-10 мл в/в + + + + + + + + + +                     Глутоксим 2 мл в/в + + + + + + + + + +                     Мильгамма 2.0 мл в/м + + + + + + + + + +                     Дексазон п/б 0,5 мл + + + + + + + + + +                     Гептрал по 1 таб. 3 раза в день + + + + + + + + + +                     Электростимуляция чрескожная + + + + + + + + + 4

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается лечения токсической оптической нейропатии, вызванной длительным приемом кодеинсодержащих лекарственных средств. Для этого проводят первым этапом комплексное лечение в течение 10 дней путем внутривенного введения препарата ноотропил по 5-10 мл, внутримышечного введения препаратов глутоксим 2.0 мл, мильгамма 2.0 мл, парабульбарного введения дексазона 0,5 мл, введения гептрала по 1 таблетке 3 раза в день и 10 сеансов чрескожной электростимуляции зрительных нервов, начиная с первого дня, по одному сеансу в день, затем с 11-го дня вторым этапом в течение последующих 10 дней осуществляют введение внутривенно церебролизина 5-10 мл, внутримышечно прозерина 0,5-1,0 мл, мексидола 1,0-2,0 мл ежедневно, парабульбарно эмоксипина 0,5 мл, введение пантогама 0.25 г 3 раза в день, а также проводят 10 сеансов магнитостимуляции зрительных нервов, начиная с 11-го дня от начала лечения, по одному сеансу в день. Такой эмпирически подобранный комплекс лечения обеспечивает повышение зрительных функций при данной патологии. 2 табл.

Способ лечения токсической оптической нейропатии, вызванной длительным приемом кодеинсодержащих лекарственных средств, отличающийся тем, что проводят первым этапом комплексное лечение в течение 10 дней путем внутривенного введения препарата ноотропил по 5-10 мл, внутримышечного введения препаратов глутоксим 2,0 мл, мильгамма 2,0 мл, парабульбарного введения дексазона 0,5 мл, введения гептрала по 1 таблетке 3 раза в день и 10 сеансов чрескожной электростимуляции зрительных нервов, начиная с первого дня, по одному сеансу в день, затем с 11-го дня вторым этапом в течение последующих 10 дней осуществляют введение внутривенно церебролизина 5-10 мл, внутримышечно прозерина 0,5-1,0 мл, мексидола 1,0-2,0 мл ежедневно, парабульбарно эмоксипина 0,5 мл, введение пантогама 0,25 г 3 раза в день, а также проводят 10 сеансов магнитостимуляции зрительных нервов, начиная с 11-го дня от начала лечения, по одному сеансу в день.