ЗАМЕЩЕННЫЕ ХИНОЛОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ БОРЬБЫ С ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ Российский патент 2011 года по МПК C07D401/04 C07D498/04 C07D471/10 C07D498/10 C07D401/14 A61K31/4709 A61P31/22 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным хинолонаили или к одной из его фармацевтически приемлемых солей, к его сольватам или сольватам его солей, общей формулы I, в которой R¹ обозначает фтор, R³ обозначает галоген, гидроксигруппу или С₁-С₄-алкоксигруппу, R⁴ обозначает C₁-С₆-алкил или С₃-С₈-циклоалкил, где алкил может содержать 1-3 заместителя, и заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и трифторметил, и где циклоалкил может содержать 1-3 атома галогена в качестве заместителей, или R³ и R⁴  вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо с группой формулы в которой * указывает место связывания с атомом углерода, и # указывает место связывания с атомом азота, R⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначают галоген, трифторметил, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, C₁-С₃-алкил или С₁-С₃-алкоксигруппу, и R⁹ обозначает водород, галоген или C₁-С₃-алкил, или R⁸ обозначает трифторметоксигруппу, и R⁷ и R⁹ обозначают водород, R¹⁰ обозначает группу формулы , или в которой * указывает место связывания с атомом углерода, R² присоединен в положении 3 или 4 и обозначает гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкоксикарбонил, С₃-С₆-циклралкиламинокарбонил или необязательно гидроксизамещенный C₁-С₆-алкиламинокарбонил, где алкил является замещенным одним заместителем, и заместитель выбран из группы, включающей гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С₁-С₄-алкоксикарбонил и 2-оксопирролидин-1-ил, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга присоединены в положениях 3, 4 или 5 и независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, метил или этил, и Y обозначает метиленовую группу или атом кислорода. Также, изобретение относится к способам получения соединения формулы I, лекарственному средству на основе соединения формулы I, применению соединения формулы I и способу борьбы с вирусными инфекциями. Технический результат: получены новые замещенные производные хинолона, полезные при лечении вирусных заболеваний. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Соединение формулы

в которой R¹ обозначает фтор,
R³ обозначает галоген, гидроксигруппу или С₁-С₄-алкоксигруппу,
R⁴ обозначает С₁-С₆-алкил или С₃-С₈-циклоалкил, где алкил может содержать 1-3 заместителя, и заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и трифторметил, и где циклоалкил может содержать 1-3 атома галогена в качестве заместителей, или
R³ и R⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо с группой формулы

в которой * указывает место связывания с атомом углерода,
и
# указывает место связывания с атомом азота,
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначают галоген, трифторметил, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, С₁-С₃-алкил или С₁-С₃-алкоксигруппу,
и
R⁹ обозначает водород, галоген или С₁-С₃-алкил,
или
R⁸ обозначает трифторметоксигруппу,
и
R⁷ и R⁹ обозначают водород,
R¹⁰ обозначает группу формулы

в которой * указывает место связывания с атомом углерода,
R² присоединен в положении 3 или 4 и обозначает гидроксигруппу,
гидроксикарбонил, аминокарбонил, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкоксикарбонил, С₃-С₆-циклоалкиламинокарбонил или необязательно гидроксизамещенный С₁-С₆-алкиламинокарбонил,
где алкил является замещенным одним заместителем, и заместитель выбран из группы, включающей гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С₁-С₄-алкоксикарбонил и 2-оксопирролидин-1-ил,
R⁵ и R⁶ независимо друг от друга присоединены в положениях 3, 4 или 5 и
независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, метил или этил,
и
Y обозначает метиленовую группу или атом кислорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей, его сольватов или
сольватов его солей.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно описывается формулой

в которой R¹ обозначает фтор,
R³ обозначает галоген, гидроксигруппу или С₁-С₄-алкоксигруппу,
R⁴ обозначает С₁-С₆-алкил или С₃-С₈-циклоалкил,
где алкил может содержать 1-3 заместителя, и заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и трифторметил, и
где циклоалкил может содержать 1-3 заместителя галогена,
или
R³ и R⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо с группой формулы

в которой * указывает место связывания с атомом углерода,
и
# указывает место связывания с атомом азота,
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначают галоген, трифторметил, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, C₁-С₃-алкил или С₁-С₃-алкоксигруппу,
R¹⁰ обозначает группу формулы

в которой * указывает место связывания с атомом углерода,
R² присоединен в положение 3 или 4 и обозначает гидроксигруппу,
гидроксикарбонил, аминокарбонил, С₁-С₄-алкил или С₁-С₄-алкоксикарбонил,
где алкил является замещенным одним заместителем, и заместитель выбран из группы, включающей гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил и С₁-С₄-алкоксикарбонил,
R⁵ и R⁶ независимо друг от друга присоединены в положениях 3, 4 или 5 и независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, метил или этил, и
Y обозначает метиленовую группу или атом кислорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей, его сольватов или сольватов его солей.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
R¹ обозначает фтор,
R³ обозначает галоген, гидроксигруппу или C₁-С₃-алкоксигруппу, R⁴ обозначает C₁-С₆-алкил или С₃-С₆-циклоалкил, где алкил может содержать 1-3 заместителя, и заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и трифторметил, и
где циклоалкил может содержать 1-3 заместителя галогена, или
R³ и R⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо с группой формулы:

в которой * указывает место связывания с атомом углерода, и
# указывает место связывания с атомом азота,
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначают галоген, трифторметил, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, С₁-С₃-алкил или C₁-С₃-алкоксигруппу, R¹⁰ обозначает группу формулы

в которой
* указывает место связывания с атомом углерода, R² присоединен в положении 3 или 4 и обозначает гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С₁-С₄-алкил или С₁-С₄-алкоксикарбонил, где алкил является замещенным и заместитель выбран из группы, включающей гидроксикарбонил и С₁-С₄-алкоксикарбонил,
R⁵ и R⁶ независимо друг от друга присоединены в положениях 3, 4 или 5 и независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, метил или этил, и
Y обозначает метиленовую группу или атом кислорода, или одна из его фармацевтически приемлемых солей, его сольватов или сольватов его солей.

4. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы

в которой R¹, R³, R⁴ и R¹⁰ обладают значениями, указанными в п.1, вводят в реакцию с соединением формулы

в которой R⁷, R⁸ и R⁹ обладают значениями, указанными в п.1.

5. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы

в которой R¹, R³, R⁴, R⁷, R⁸ и R⁹ обладают значениями, указанными в п.1, вводят в реакцию с соединением формулы
,
в которой R¹⁰ обладает значением, указанным в п.1.

6. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соединение, полученное способом по п.4, или соединение, полученное способом по п.5, и содержащее сложноэфирную группу в радикале R¹⁰, гидролизуют основанием с образованием соответствующей кислоты.

7. Соединение по одному из пп.1-3, предназначенное для лечения и/или профилактики заболеваний, вызванных вирусными инфекциями.

8. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики вирусных инфекций, включающее соединение по любому из пп.1-3 в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.

9. Применение соединения по любому из пп.1-3 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики вирусных инфекций.

10. Применение по п.9, отличающееся тем, что вирусная инфекция представляет собой инфицирование цитомегаловирусом человека (ЦМВЧ) или другим представителем группы herpes viridae (вирусы герпеса).

11. Способ борьбы с вирусными инфекциями, включающий введение эффективного в противовирусном отношении количества соединения по любому из пп.1-3 или лекарственного средства по п.8.