Настоящее изобретение относится к первичной композиции, которая включает по меньшей мере один содержащий каротиноиды материал, обогащенный Z-изомерами каротиноидного соединения, имеющими повышенную стабильность и биологическую доступность, и к способу ее получения. Оно также относится к предназначаемой для перорального приема композиции, которая содержит первичную композицию в продукте питания, в биологически активной добавке к пище, в косметическом средстве или в фармацевтическом препарате.
Уровень техники
Абсорбция каротиноидов представляет собой сложный процесс, включающий высвобождение из микроструктурного матрикса пищевого продукта, растворение в смешанных мицеллах, усвоение в кишечнике, включение в хиломикроны, доставку к тканям, поглощение печенью и повторная секреция в липопротеины очень низкой плотности (VLDL), которые постепенно преобразуются в липопротеины низкой плотности (LDL).
Поглощение ликопина из пищевых источников широко описано в литературе. Биологическая доступность ликопина из таких пищевых продуктов, как томаты и томатный сок, весьма низка. До настоящего времени наиболее известным пищевым источником биологически активного ликопина является томатная паста. Более 90% всего содержащегося в томатах ликопина представлено в форме его all-E-конфигурации.
В продаже имеются содержащие высокое количество ликопина экстракты томатов в виде олеорезина, однако биологическая доступность для людей каротиноида из этих источников является довольно ограниченной. В концентрированных томатных экстрактах ликопин присутствует главным образом в кристаллической форме, которая, как было предположено, является одним из основных факторов снижения его биологической доступности.
К настоящему времени большинство имеющихся в продаже источников ликопина демонстрирует изомерный профиль, весьма близкий к исходному, представленному в томатах, или же они показывают лишь небольшое увеличение содержания Z-изомеров, вне зависимости от того, являются ли они производными (такими, как соусы), или экстрактами. Известен ряд способов обработки, как, например, термообработка, которые стимулируют изомеризацию. Shi и др. (Journal of Food Process Engineering, 2003, 25, 485-498) показали, что увеличение содержания Z-изомеров может быть достигнуто нагреванием томатных соусов. Однако некоторые изомеры ликопина не являются устойчивыми и склонны к обратной изомеризации. Согласно литературным данным наиболее устойчивым среди преобладающих изомеров ликопина является 5-Z, за которым следуют all-E, 9-Z и 13-Z. Соответственно, стабильность продуктов на основе изомеризованного ликопина зависит от их изомерного профиля ликопина и, следовательно, может модифицироваться с помощью технологической обработки, воздействующей на этот профиль.
Термическая изомеризация ликопина, как известно, улучшает его биологическую доступность из матриксов пищевых продуктов. Однако биологическая доступность индивидуальных изомеров ликопина до сих пор остается неизученной. Что касается стабильности, можно предположить, что биологическая доступность продуктов на основе ликопина зависит от их изомерного профиля ликопина и, таким образом, может поддаваться модифицированию технологическими средствами.
Уже имеются патенты, которые предлагают технологические устройства и рецептуры для обеспечения улучшенной биологической доступности каротиноидов. Например, WO 2005/075575 обеспечивает первичную, обогащенную Z-изомерами композицию, эффективную в отношении увеличения биологической доступности каротиноидного соединения. Тем не менее, существует, однако, потребность в содержащем каротиноиды продукте, который обладал бы повышенной стабильностью и, вследствие этого, увеличенной биологической доступностью.
Раскрытие изобретения
Найдено, что стабильность индивидуальных изомеров Z-ликопина варьируется от одного изомера к другому, в частности, 13-Z-ликопин был намного менее устойчив, чем 5-Z, 9-Z или all-E-изомеры. Исходя из этого, для того, чтобы представить оптимальную стабильность, первичная композиция согласно настоящему изобретению должна иметь уровень содержания 13-Z-изомера настолько низкий, насколько это возможно. Также показано, что некоторые Z-изомеры каротиноидов (такие как, например, 5-Z и 9-Z) улучшают биологическую доступность композиции, содержащей такие каротиноиды. Поэтому для обеспечения улучшенной биологической доступности и биологической эффективности первичная композиция должна содержать главным образом изомер 5-Z или комбинацию изомеров 9-Z и 5-Z.
Соответственно, первой задачей настоящего изобретения является обеспечение первичных композиций с по меньшей мере одним содержащим каротиноиды материалом, обогащенным специальной смесью Z-изомеров каротиноидного соединения, при этом массовая процентная доля содержания в каротиноидосодержащем материале изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, превышает долю содержания изомера 13-Z.
В одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает пероральную композицию, которая содержит первичную композицию в продукте питания, в биологически активной добавке к пище, в косметическом средстве или в фармацевтическом препарате.
В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает первичную композицию, используемую в качестве добавки к предназначаемому для перорального приема пищевому продукту, такому как питательная композиция, биологически активная добавка к пище, корм для домашних животных, косметическое средство или фармацевтический препарат.
В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает способ производства первичных композиций или содержащих их биологически активных добавок к пище, косметических средств или фармацевтических препаратов.
В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает применение описанной выше первичной композиции для приготовления пероральной косметической или фармацевтической композиции, предназначенной для улучшения состояния кожи, в частности, для солнцезащитного действия на кожу или для предупреждения старения ткани кожи.
В одном альтернативном варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает применение первичных композиций для приготовления пероральной косметической или фармацевтической композиции для профилактики или терапии сердечно-сосудистых заболеваний или рака.
Одно из преимуществ настоящего изобретения состоит в обеспечении композиций Z-изомерами каротиноидов, демонстрирующих более высокую стабильность, биологическую доступность и биологическую эффективность.
Здесь описаны дополнительные признаки и преимущества, которые будут очевидны из следующего ниже подробного описания, а также чертежа.
Краткое описание чертежа
Площадь под кривой (AUC) плазменного ликопина/триглицеридов TRL после употребления стандартной пищи, содержащей 25 мг общего ликопина либо из томатной пасты (all-E ликопин), либо из томатного олеорезина, богатого 5-Z-ликопином (5-Z-олеорезин), либо из томатного олеорезина, богатого 13-Z-ликопином (13-Z-олеорезин), либо из томатного олеорезина, богатого 9- и 13-Z ликопином (9- и 13-Z-олеорезин).
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение в общем смысле относится к композициям, приносящим пользу здоровью. Конкретнее, настоящее изобретение относится к полезным питательным композициям, которые могут применяться для улучшения состояния кожи и волос, а также к относящимся к ним способам.
Настоящее изобретение теперь делает доступной для потребителя улучшенную композицию, полученную из натуральных продуктов. Первичная композиция обеспечивает каротиноиды в биологически особенно хорошо доступной и/или биологически высокоэффективной форме.
В одном предпочтительном воплощении изобретение обеспечивает экстракты томатов или их производные с изомерным соотношением, отличающимся от изомерного соотношения, естественно встречающегося в имеющихся в настоящее время продуктах. В частности, изобретение относится к экстрактам или производным с содержанием Е-изомера, не превышающим 60% от общего содержания ликопина, предпочтительно с содержанием Е-изомера, не превышающим 40% от общего содержания ликопина (по данным ВЭЖХ).
В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает первичную композицию, содержащую особую комбинацию Z-изомеров. Предпочтительно величина изомерного соотношения Z/E в первичных композициях настоящего изобретения должна быть выше единицы.
Кроме того, композиция предпочтительно является богатой изомерами 5-Z и 9-Z и бедной 13-Z. В одном предпочтительном воплощении количество 5-Z и 9-Z превышает 30% от общего содержания каротиноидов, предпочтительно составляет выше 40%, наиболее предпочтительно выше 50%. Кроме того, количество 13-Z составляет менее 10% общего содержания каротиноидов, предпочтительно менее 5%, наиболее предпочтительно менее 3%. Увеличивая, например, удельное содержание изомеров 5-Z и 9-Z и/или уменьшая количество 13-Z-изомеров может быть получена устойчивая форма первичной композиции, являющаяся более биологически доступной и более биологически эффективной. Кроме того, экстракты или производные изобретения устойчивы при обычных условиях хранения и не претерпевают обратной изомеризации. При обычных условиях предохранения (отсутствие света и кислорода) общее содержание ликопина и содержание Е-изомера остаются постоянными. Последнее не увеличивается даже при хранении экстрактов при комнатной температуре.
Подобный профиль (то есть низкое количество нестабильного изомера, такого как 13-Z-изомер каротиноида) может быть получен, например, изомеризацией каротиноида с помощью катализа на твердой матрице, такой как глины, или длительным нагреванием.
В одном из воплощений каротиноидосодержащий материал может быть, например, в форме экстракта, концентрата или олеорезина. В настоящем описании термин «олеорезин» должен пониматься как обозначающий липидный экстракт каротиноидосодержащего материала, который включает каротиноиды, триглицериды, фосфолипиды, токоферолы, токотриенолы, фитостерины и другие менее существенные соединения. С удивлением было обнаружено, что обратная изомеризация ликопина в изомеризованном томатном олеорезине может быть минимизирована посредством снижения содержания в нем 13-Z-изомера.
В одном воплощении каротиноидсодержащий материал может быть экстрактом, концентратом или олеорезином, который получен, извлечен, обогащен или получен посредством очистки из растения или растительного материала, микроорганизмов, дрожжей или продуктов животного происхождения. В дальнейшем он подвергается обработке, имеющей целью увеличение содержания в нем Z-изомера каротиноида, так, как описано ниже.
Если источник каротиноида имеет растительное происхождение, то это могут быть овощи, листья, цветки, плоды и другие части растения. В одном предпочтительном воплощении источником каротиноидов являются томаты (то есть цельные томаты, экстракт томатов, томатная мякоть, томатное пюре, кожица томатов, с или без семян), морковь, персики, абрикосы, апельсины, дыни, гуава, папайя, грейпфрут, дереза, плоды шиповника, соя, зеленый чай, специи, такие как имбирь или другие, виноград и/или какао. Подходящие растительные или овощные концентраты можно получать, например, высушиванием или сублимационной сушкой свежесобранных растений или овощей, или соответствующих корней, плодов или их семян с возможным последующим измельчением или гранулированием высушенного материала. В данной области известны подходящие способы получения экстрактов вышеупомянутых растений или овощей. Растительные экстракты или экстракты овощей могут быть получены, например, экстракцией из свежесобранных или обработанных растений или овощей, или их соответствующих корней, плодов или семян водой или одним или несколькими растворителями пищевой категории качества, или смесью воды и одного или нескольких растворителей пищевой категории качества. Экстракты и концентраты согласно настоящему изобретению могут быть предпочтительно липидными или водными. Поскольку каротиноиды являются жирорастворимыми, экстракция с водой будет удалять нежелательные, являющиеся растворимыми в воде компоненты, такие как, например, сахара, аминокислоты, растворимые белки и/или органические кислоты.
Если каротиноидосодержащий материал получается из микроорганизмов, может использоваться любой продуцирующий каротиноиды микроорганизм, в частности пробиотический микроорганизм, такой как, например, молочнокислая бактерия. Кроме того, это может быть продукт животного происхождения, полученный, например, из лосося, креветок, криля либо экстракта из печени или молочной фракции. В настоящем описании термин «молочная фракция» следует понимать как обозначающий любую часть молока.
В одном варианте каротиноидосодержащий материал может быть олеорезином. В данной области широко известны подходящие способы получения олеорезинов из вышеупомянутых растений или овощей. Например, олеорезины могут быть получены липидной экстракцией с помощью растворителей, соответствующих применяемым в пищевой индустрии, косметике или фармацевтике. Например, олеорезины, приготовленные обычными способами, имеют содержание каротиноидов от около 0,05% до 50 мас.%. Их содержание all-E-изомера каротиноидов обычно более высоко, чем содержание Z-изомеров, например, отношение изомеров ликопина Z/E в выбранном томатном олеорезине составляет около 7:93.
Олеорезины являются предпочтительным исходным материалом для получения первичной композиции согласно настоящему изобретению, поскольку они содержат другие каротиноиды или антиоксиданты, такие как витамин Е, который к тому же стабилизирует композицию. Биоактивность и стабильность каротиноидного соединения в олеорезине могут быть улучшены, в частности, в ходе процесса изомеризации, когда также может быть увеличен и выход Z-ликопина в первичной композиции.
Каротиноидосодержащий материал предпочтительно включает каротины и ксантофиллы, такие как, например, ликопин, зеаксантин, астаксантин, бета-криптоксантин, капсантин, кантаксантин, лютеин и их производные, такие как, например, эфиры. Каротиноидные соединения подвергаются обработке с целью увеличения Z-изомерной фракции в первичной композиции.
Для получения первичной композиции с таким изомерным профилем каротиноидосодержащий материал подвергается обработке в условиях, достаточных для увеличения в нем содержания Z-изомеров каротиноидного соединения, в частности, каротиноидосодержащий материал содержит более значительную массовую процентную долю изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомера. В одном воплощении для получения смеси с высокой величиной отношения Z/E каротиноидосодержащий материал, находящийся в форме экстракта, концентрата или олеорезина, подвергается изомеризации с помощью нейтральных, кислых или основных твердых катализаторов (например, глин, цеолитов, молекулярных сит, ионообменных материалов). Применение твердых катализаторов для обогащения каротиноида Z-изомерами не загрязняет и не оказывает вредного воздействия на пищу, поскольку катализаторы могут легко удаляться простой фильтрацией или центрифугированием. Кроме того, сочетание применения твердых катализаторов и других обычных способов воздействия (например, нагревания, света и радикальных инициаторов) может дополнительно усиливать геометрическую изомеризацию.
В другом воплощении экстракты или производные согласно изобретению могут готовиться с использованием в качестве исходного материала томатов, частей томатов (таких как кожица), производных (таких как соусы и концентраты) или экстрактов. Изомеризация осуществляется посредством длительного нагревания в растворителе. В частности, когда в качестве исходных материалов используются томаты или их производные, они могут обрабатываться растворителем, способным экстрагировать ликопин. Получающийся экстракт затем нагревается, растворитель удаляется, приводя таким образом к извлечению изомеризованного экстракта.
С другой стороны, когда в качестве исходного материала используются экстракт или производное, он разводится в растворителе, смесь нагревается в течение подходящего времени, затем растворитель удаляется, приводя таким образом к извлечению изомеризованного экстракта. Растворители, которые могут использоваться для осуществления этапа изомеризации, являются углеводородами, хлорированными углеводородами, эфирами, кетонами, спиртами, в частности, алифатическими углеводородами С3-С10, хлорированными растворителями С1-С3, эфирами С3-С6, кетонами С3-С8 и спиртами С1-С8, конкретнее, гексаном, тетрахлорметаном, этилацетатом, ацетоном и бутанолом. Изомеризация в растворителях проводится при температурах в диапазоне от 50 до 150°С, предпочтительно при температурах в пределах от 60 до 130°С. Время изомеризации составляет от 4 до 240 часов, предпочтительно от 10 до 180 часов.
Изомерное соотношение Z/E в первичной композиции затем может быть увеличено до по меньшей мере 20:80, предпочтительно до величины между 20:80 и 95:5, более предпочтительно от 30:70 до 90:10. В одном предпочтительном воплощении отношение (5Z+9Z)/E превышает единицу, a 13Z частично удаляется.
В одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает первичную композицию в форме содержащих каротиноидное соединение порошка, жидкости или геля, которая имеет более высокую биологическую доступность и/или биологическую эффективность, чем индивидуальное соединение. Кроме того, в случае выбора порошкообразной формы первичная композиция может быть представлена в форме хорошо диспергируемой в воде композиции. В этом случае порошок поддается диспергированию в воде при температуре окружающей среды. Первичная композиция также обеспечивает каротиноиды в особенно хорошо растворимой форме в липидах и органических растворителях, мало склонных к кристаллизации и имеющих низкую склонность к агрегированию.
В другом воплощении настоящего изобретения первичная композиция может использоваться индивидуально или совместно с другими активными соединениями, такими как витамин С, витамин Е (токоферолы и токотриенолы), каротиноиды (каротины, ликопин, лютеин, зеаксантин, бета-криптоксантин и т.д.), убихиноны (например, CoQ10), катехины (например, галлат эпигаллокатехина), экстракты кофе, содержащие полифенолы и/или дитерпены (например, кавеол и кафестол), экстракты цикория, экстракты гинко билоба, экстракты винограда или виноградных косточек, богатые проантоцианидинами, экстракты пряностей (например, розмарина), экстракты сои, содержащие изофлавоны и родственные фитоэстрогены и другие источники флавоноидов с антиоксидантной активностью, жирные кислоты (например, n-3 жирные кислоты), фитостерины, пребиотические волокна, пробиотические микроорганизмы, таурин, ресвератрол, аминокислоты, селен и предшественники глютатиона или белки, такие как, например, сывороточные белки.
Первичная композиция может дополнительно содержать один или несколько эмульгаторов, стабилизаторов и другие добавки. Применимыми в пищевой области эмульгаторами являются, например, фосфолипиды, лецитин, полиоксиэтилен сорбитан моно- или тристеарат, монолаурат, монопальмитат, моно- или триолеат, моно- или диглицерид. Может быть добавлен стабилизатор любого типа, известный в пищевой индустрии, косметике или в фармацевтике. Кроме того, могут добавляться ароматизаторы, красители и любые другие подходящие добавки, известные в пищевой индустрии, косметике или фармацевтике. Эти эмульгаторы, стабилизаторы и добавки могут добавляться в соответствии с конечными применениями первичных композиций.
В одном варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает пероральную композицию, содержащую вышеописанную первичную композицию в пищевом продукте, в биологически активной добавке к пище, в корме для домашних животных, в косметическом средстве или в фармацевтическом препарате.
В одном предпочтительном воплощении предназначенная для потребления человеком пищевая композиция может быть дополнена первичной композицией. Эта пищевая композиция может быть, например, питательно полноценной пищевой рецептурой, молочным продуктом, охлажденным или стойким в хранении напитком, минеральной водой, жидким питьем, супом, биологически активной добавкой, заменителем пищи, питательным батончиком, кондитерским изделием, молоком или кисло-молочным продуктом, йогуртом, сухой смесью на молочной основе, продуктом для энтерального питания, смесью для детского питания, пищевым продуктом для младенцев, зерновым продуктом или продуктом на основе ферментированной крупы, мороженым, шоколадом, кофе, кулинарным изделием, таким как майонез, томатное пюре или заправки к салату, а также кормом для домашних животных.
Для применения в пищевых композициях первичная композиция может добавляться к вышеупомянутым пищевым продуктам или напиткам так, чтобы обеспечивать суточное потребление между около 0,001 и 50 мг содержащегося в первичной композиции каротиноида, такого как, например, ликопин. В качестве предпочтительной рассматривается величина суточного потребления от около 5 до 20 мг в день.
Предназначаемая для перорального приема питательная добавка может быть в капсулах, желатиновых капсулах, мягких капсулах, таблетках, таблетках с сахарным покрытием, пилюлях, пастах или пастилках, жевательной резинке или в питьевых растворах или эмульсиях, сиропах или гелях с дозировкой первичной композиции от около 0,001% до 100%, которая может затем приниматься непосредственно с водой или любыми другими известными способами. Эта добавка может также включать подсластитель, стабилизатор, вспомогательное вещество, ароматизатор или краситель. Добавка, предназначаемая для косметических целей, может дополнительно содержать соединение, обладающее активностью в отношении кожи. Следует понимать, что добавки могут производиться любыми известными специалистам в данной области способами.
В другом воплощении могут вводиться фармацевтические композиции, содержащие первичные композиции, с целью профилактического и/или терапевтического воздействия, в количестве, достаточном для излечения или по меньшей мере частичного снятия симптомов заболевания и его осложнений. В настоящем описании подходящее для обеспечения такого действия количество определяется как «терапевтически эффективная доза». Эффективные для этих целей количества зависят от серьезности заболевания и массы и общего состояния пациента.
При профилактических применениях первичные композиции согласно изобретению могут назначаться восприимчивым или иным образом подверженным риску развития определенного заболевания пациентам. Такое количество определяется как представляющее собой «профилактически эффективную дозу». При таком применении точные количества будут также зависеть от состояния здоровья и массы пациента.
В одном из вариантов воплощения первичные композиции изобретения могут вводиться с фармацевтическим приемлемым носителем, при этом природа носителя различается в зависимости от способа введения, например, парентерального, внутривенного, перорального и местного (включая офтальмический) способа. Желательная рецептура может быть приготовлена с использованием ряда инертных наполнителей, включая, например, фармацевтические марки маннита, лактозы, крахмала, стеарата магния, целлюлозы, натриевой соли сахарина, карбоната магния. Фармацевтические композиции могут быть представлены в форме таблеток, капсул, пилюль, растворов, суспензий, сиропов, добавок для перорального введения, имеющих сухую или влажную форму.
Предназначаемые для людей фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению могут предпочтительно содержать первичную композицию в описанных выше количествах, так, чтобы величины суточного приема каротиноида находились в диапазоне от около 0,01 мг до 100 мг. При ежесуточном введении домашним животным количество каротиноида может находиться в пределах от около 0,01 мг до 100 мг.
Ясно, что подходящие компоненты и галеновую форму для того, чтобы воздействовать активным соединением на интересующую ткань, например кожу, толстую кишку, желудок, почки или печень, специалист в данной области выберет, основываясь на собственном опыте, принимая во внимание способ введения, который может быть инъекцией, местным применением, интраназальным введением, имплантированными или трансдермальными системами замедленного высвобождения и т.п.
В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает косметическую композицию, содержащую вышеописанную первичную композицию. Ее рецептура может быть разработана, например, в виде лосьонов, шампуней, кремов, солнцезащитных кремов, кремов для ухода за кожей после загара, кремов и/или мазей от старения кожи. Предпочтительно содержание первичной композиции может составлять между 10-10 и 10 мас.% косметических композиций. Более предпочтительно косметические композиции содержат между 10-8 и 5 мас.% каротиноидного соединения. Пригодные для местного применения косметические композиции могут дополнительно содержать используемые в косметических препаратах жир или масло, такие как, например, упоминаемые в работе CTFA, "Cosmetic Ingredients Handbook" (справочник по косметическим ингредиентам), Вашингтон.
Косметические композиции настоящего изобретения могут также включать любые другие подходящие косметически активные ингредиенты. Дополнительно композиция содержит структурирующий агент и эмульгатор. Также к косметическим композициям могут добавляться другие инертные наполнители, красители, ароматизирующие вещества или замутнители. Следует понимать, что данные косметические продукты будут содержать смесь различных известных специалисту в данной области ингредиентов, обеспечивающих быстрое проникновение целевого вещества в кожу и предотвращающих его разложение во время хранения.
Также следует понимать, что идеи настоящего изобретения могут аналогичным образом применяться в качестве вспомогательной терапии, содействующей применяемому лечению. Поскольку первичные соединения настоящего изобретения могут легко вводиться вместе с питательным веществом, является возможным применение специального лечебного питания, имеющего высокое содержание первичных композиций. Должно быть ясно, что при прочтении настоящего описания совместно с прилагаемой формулой изобретения специалист в данной области сможет предусмотреть множество иных вариантов, отличных от вариантов воплощения изобретения, упоминаемых здесь.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к применению вышеописанных первичной композиции, или пероральной композиции, или косметической композиции для приготовления продукта, предназначаемого для защиты тканей кожи от старения, в частности, для того, чтобы препятствовать повреждениям кожи и/или слизистых посредством ингибирования коллагеназ и усиления синтеза коллагена. Фактически применение вышеописанной первичной композиции позволяет, например, улучшить биологическую доступность каротиноидного соединения в организме и замедлить старение кожи. Первичные композиции могут также быть полезными в профилактике или терапии чувствительной, сухой или раздражительной кожи, или для улучшения плотности или устойчивости кожи, для улучшения фотопротекции кожи, для профилактики или терапии сердечно-сосудистых заболеваний или нарушений и рака. В частности, они оказываются также полезными для шерсти и шерстного покрова домашних животных, улучшая густоту шерсти или шерстного покрова, диаметр шерстных волокон, цвет, маслянистость, глянцевитость и способствуя предотвращению потери шерсти или шерстного покрова.
Положительное воздействие первичной композиции настоящего изобретения на кожу людей или домашних животных может быть оценено с помощью обычных способов, таких как, например, минимальная эритемная доза (MED), колориметрия, трансэпидермальная потеря воды, репарация ДНК, уровень интерлейкинов и продуцирование протеогликанов, или активность коллагеназы, барьерная функция, обновление клеток или ультразвуковая эхография.
Примеры
Пример 1. Изучение стабильности изомеров ликопина.
Стабильность изомеров ликопина оценивалась как в органическом растворителе, так и в экстракте томатов.
Материалы
Богатый ликопином томатный олеорезин был получен от Indena s.p.a. (Милан, Италия). Общее содержание в нем ликопина составляло 9,1%, из которых 93,5% и 6,5% были представлены изомерами all-Е и 5-Z соответственно. Были приготовлены два изомеризованных олеорезина нагреванием суспензии томатного олеорезина в этилацетате (массовое соотношение 1:10) в течение 1 часа и 48 часов. После охлаждения при комнатной температуре суспензии центрифугировались и этилацетат из отделившихся супернатантов удалялся перегонкой под пониженным давлением. Использовались ди-трет-бутилгидрокситолулол (ВНТ) и N-этилдиизопропиламин производства Fluka AG. Все растворители имели категорию чистоты «для ВЭЖХ» и использовались без очистки.
Выделение чистых изомеров ликопина
Чистые 5-Z, 9-Z, 13-Z и all-E-ликопин выделялись из изомеризованного томатного олеорезина (подвергнутого нагреванию в течение 1 часа) отбором фракций, содержащих соответствующие пики после разделения с помощью ВЭЖХ (условия проведения эксперимента см. ниже). Пики отбирались в ходе двух последовательных ВЭЖХ-обработок и соответствующие фракции объединялись.
Анализ ликопина
Количество общего ликопина определялось с помощью ВЭЖХ с обращенной фазой на предколонке С18 (ODS Hypersil, 5 мкм, 20×4 мм; Hewlett Packard, Женева, Швейцария) и колонке С18 (Nova pak, внутренний диаметр 3,9 мкм, длина 300 мм, Millipore, Volketswil, Швейцария). Разделение проводилось при комнатной температуре в изократических условиях с подвижной фазой, состоящей из 1% смеси ацетонитрила, тетрагидрофурана, метанола, ацетата аммония, взятых в массовых пропорциях 533,5:193,6:53,7:28. Скорость подачи подвижной фазы составляла 1,5 мл/мин. Изомерные профили ликопина определялись нормально-фазовой ВЭЖХ согласно способу, описанному Schierle и др. (1997). Food. Chem. 59: 459. Образцы изомеризованных олеорезинов растворялись в н-гексане, содержащем 50 ч./млн. ВНТ и центрифугировались на максимальной скорости в центрифуге Eppendorf Lab. Получающиеся супернатанты немедленно анализировались с помощью ВЭЖХ. Используемая система ВЭЖХ была представлена моделью Hewlett-Packard 1100, оснащенной детектором на фотодиодной матрице, действующим в ультрафиолетовой и видимой областях спектра. Одновременно снимались данные на 470 нм, 464 нм, 346 нм и 294 нм. Образцы (10 мкл) выделялись с помощью комбинации трех колонок Nucleosil 300-5 (внутренний диаметр 4 мм, длина 250 мм, Macherey-Nagel). Разделение проводилось при комнатной температуре в изократических условиях с подвижной фазой, состоящей из н-гексана с 0,15% N-этилдиизопропиламина. Скорость подачи составляла 0,8 мл/мин. Z-изомеры ликопина были идентифицированы согласно литературным данным.
Количества изомеров ликопина вычислялись на основании площадей пиков ВЭЖХ, используя тот же коэффициент экстинкции, что и для all-E-ликопина. Вследствие этого концентрация ликопина в содержащих Z-изомеры продуктах оказывается несколько заниженной, поскольку признано, что коэффициенты экстинкции Z-изомеров ниже, чем коэффициент экстинкции all-E-изомера.
Условия испытаний на стабильность
Стабильность изомеров ликопина исследовалась как в н-гексане, так и в томатном олеорезине, изомеризованном нагреванием в течение 4 часов в этилацетате. С этой целью чистые изомеры ликопина выдерживались в течение 33 дней в н-гексанс при комнатной температуре при отсутствии света, а изомеризованный томатный олеорезин выдерживался при комнатной температуре и в отсутствие света в течение 55 дней. Общая концентрация ликопина и изомерные профили ликопина определялись в течение хранения через различные временные промежутки.
Результаты
Стабильность изомеров ликопина в н-гексане
Результаты испытания стабильности чистых изомеров ликопина при хранении в н-гексане при комнатной температуре и в отсутствие света представлены в Таблице 1. Все изомеры, то есть включая all-E-изомер, во время хранения подверглись геометрической изомеризации. 13-Z был менее устойчивым изомером: в то время как доля преобразовавшихся изомеров после 33 дней хранения для 5-Z, 9-Z и all-E-ликопина составила менее 50%, в случае 13-Z за этот же промежуток времени в другие изомеры трансформировалось более 80% ликопина. Кроме того, путь превращения для 13-Z-ликопина отличался по сравнению с другими Z-изомерами: в то время как 13-Z-изомер главным образом трансформировался в all-E-изомер, 5-Z и 9-Z-изомеры во время хранения в н-гексане преимущественно превращались в другие Z-изомеры.
Стабильность изомеров ликопина в томатном олеорезине
Результаты испытания стабильности изомеров ликопина в томатном олеорезине, нагревавшемся в течение 48 часов в этилацетате, представлены в Таблице 2.
Общее содержание ликопина во время хранения при комнатной температуре сохранялось на стабильном уровне. Однако изомерный профиль ликопина заметно изменился в сторону уменьшения содержания 13-Z-ликопина и увеличения all-Е-ликопина. Содержание 9-Z и 5-Z-ликопина в течение периода хранения оставалось неизменным.
Выводы
Оба испытания на стабильность показали, что 13-Z ликопин оказался существенно менее устойчивым, чем 5-Z, или 9-Z, или all-E-изомеры. Следовательно, изомеризованный томатный олеорезин с низким уровнем 13-Z-ликопина должен показывать хорошую устойчивость своего изомерного профиля ликопина.
Пример 2. Изомеризованный томатный олеорезин с увеличенной биологической доступностью.
Цель
Цель настоящей работы состояла в том, чтобы исследовать биологическую доступность различных изомеров Z-ликопина у людей. Для определения биологической доступности определенных изомеров Z-ликопина у человека томатные олеорезины обогащались различными Z-изомерами ликопина, достигая по своему содержанию около 60% общего ликопина, то есть один из них обогащался 5-Z-ликопином, другой обогащался 13-Z-ликопином и последний был обогащен смесью 9-Z-ликопина и 13-Z-ликопина.
Материалы и способы
Объект
В исследовании приняли участие тридцать здоровых мужчин. Критерии включения состояли в том, что субъекты не должны были быть вегетарианцами, должны были быть некурящими и не иметь никаких метаболических нарушений, таких как диабет, не страдать артериальной гипертензией, почечными, печеночными или панкреатическими заболеваниями или язвой. Испытуемые субъекты были нормолипидемическими, то есть они имели величину отношения плазменного холестерина к холестерину ЛПВП <5,0 и концентрацию плазменного триацилглицерола (TAG) <1,5 ммоль/л. Из-за большого количества отбираемой во время исследования крови требовалось, чтобы концентрация гемоглобина крови у субъектов была >13 г/дл. Субъекты исключались из исследования, если они принимали изменяющее уровень холестерина лечение или гиполипидемическую терапию, или употребляли витаминные и минеральные добавки в сроки от трех месяцев до начала исследования и до его завершения, или подвергались обширному хирургическому вмешательству на желудочно-кишечном тракте, получали интенсивную физическую нагрузку, такую как участие в марафонских забегах, и потребляли ежедневно более двух стаканов вина (3 дл), более двух стаканов пива (3 дл), или более одного стакана (стопки) крепких спиртных напитков. Двадцать семь из 30 добровольцев прошли 4 постпрандиальных испытания. Три добровольца вышли из исследования до его завершения по следующим причинам: недоступность, получение медицинской помощи в связи с повреждением глаза, тошнота, связанная с потреблением жирной пищи. Возраст субъектов составлял 24±1 лет, масса тела 70±1 кг и индекс массы тела (BMI) 22,5±0,3 кг/см2. Регламент был одобрен этическим комитетом Марселя (Марсель, Франция). Субъекты получили информацию относительно общего характера и плана исследования и перед участием дали письменное согласие на основе полной информации. Они имели право выйти из исследования в любое время.
План исследования
Это было двойное слепое, рандомизированное, перекрестное клиническое исследование с четырьмя видами терапии, разбитыми на 4 периода, и минимальным периодом вымывания в 3 недели. После ночного голодания субъекты прибывали в Клинической центр фармакологических и терапевтических испытаний Университета Марселя (Clinical Pharmacology and Therapeutic Trial Center of University of Marseille) и потребляли стандартную пищу, состоящую из 25 мг ликопина, введенного в 40 г арахисового масла, которое смешивалось с 70 г пшеничной крупы (отваренной в 200 мл водопроводной воды). Кроме того, они потребляли 40 г хлеба, 60 г вареных яичных белков, 125 г йогурта, содержащего 5 г сахара-рафинада, и выпивали 330 мл воды (Aquarel, Nestle). Эта стандартная пища обеспечивала 842 ккал (3520 кДж) при следующем составе питательных веществ: белки (11,7%), углеводы (39,3%) и липиды (49,0%). Эта пища потреблялась в течение 15 мин. В течение последующих 6 часов никакой другой пищи не допускалось, но субъектам позволяли выпить до бутылки воды (330 мл) на протяжении 3-часового постабсорбционного периода (Aquarel, Nestle).
Добавки ликопина
Были испытаны четыре различных томатных продукта, обеспечивающих по 25 мг общего ликопина. Они состояли из:
- Томатной пасты (THOMY, Швейцария), содержащий ликопин главным образом в виде all-E-конфигурации.
- Томатного олеорезина, обогащенного 5-Z-ликопином.
- Томатного олеорезина, обогащенного 13-Z-ликопином.
Томатного олеорезина, обогащенного смесью 9-Z и 13-Z-ликопина.
Таблица 3 представляет данные по содержанию ликопина, а также изомерный профиль ликопина этих четырех продуктов на основе томатов.
Отбор образцов крови
Кровь натощак отбиралась венепункцией из вены локтевого сгиба в вакуумированную пробирку, содержащую калиевую соль ЭДТА/К3, которая немедленно помещалась в водно-ледяную баню и накрывалась алюминиевой фольгой для избежания воздействия света. Образцы крови натощак отбирались предварительно, то есть за 20 минут и 5 минут перед потреблением стандартной пищи, а также через 2, 3, 4, 5 и 6 часов постабсорбционного периода. Содержащая кровь пробирка предохранялась от света и хранилась при 4°С, а затем не позднее чем через 2 час подвергалась центрифугированию (10 мин, 4°С, 2800 об/мин) для отделения плазмы. Добавлялась смесь ингибиторов (10 мкл/мл) (Cardin и др., Degradation of apolipoprotein В-100 of human plasma low density lipoproteins by tissue and plasma kallikreins, Biol Chem 1984; 259:8522-8).
Выделение богатых триглицеридами липопротеинов (TRL) плазмы
После употребления жирной пищи липофильные молекулы пищи встраиваются в хиломикроны, которые выделяются в кровь. Липопротеины выделялись с помощью методики ультрацентрифугирования, основанной на различиях в их плотности. Вследствие довольно сходных величин плотности хиломикронов (0,95 г/мл) и VLDL (1,006 г/мл), не оказалось возможным отделение их одного от другого и они были отобраны в виде совместной фракции, названной липопротеинами, богатыми триглицеридами (TRL). Однако в постпрандиальном состоянии эта плазменная фракция TRL главным образом содержит секретируемые кишечником хиломикроны, что предоставляет хорошую возможность для оценки интестинальной биологической доступности.
Богатые триглицеридами липопротеины (TRL), содержащие главным образом хиломикроны с небольшим количеством VLDL, немедленно выделялись посредством осуществляемого следующим образом ультрацентрифугирования: 6 мл плазмы покрывались 0,9% раствором NaCl и подвергались ультрацентрифугированию в течение 28 минут при 10°С на скорости 32000 об/мин в ультрацентрифуге L7 (Beckman) с ротором SW41TI (Beckman). Немедленно после центрифугирования отбирались аликвоты TRL и до аналитических определений сохранялись при -80°С. Анализы ликопина выполнялись в течение 10 дней, а анализы триапилглицерола - в пределах 30 дней.
Аналитические определения
Триглицериды анализировались ферментативным и колориметрическим способом с помощью коммерческого комплекта (Kit Bio-Merieux). Общий ликопин и изомерные профили ликопина определялись способами ВЭЖХ с обращенной фазой и нормальной фазой соответственно (М.Richelle, К.Bortlik, S.Liardet, С.Hager, P.Lambelet, L.A.Applegate, E.A.Offord, J.Nutr. (2002) 132, 404-408.). Общее содержание ликопина рассчитывалось как сумма изомеров ликопина 5-Z, 9-Z, 13-Z, x-Z и all-Е. Количественное определение изомера ликопина проводилось с использованием коэффициента экстинкции all-E-ликопина, так как точная величина этого показателя для всех индивидуальных Z-ликопинов все еще является неизвестной. Изомерный профиль ликопина определялся по выраженной в процентах величине отношения содержания индивидуального изомера ликопина к общему ликопину.
Статистический анализ
Биологическая доступность ликопина оценивалась посредством измерения площади под кривой концентрации (AUC) ликопина на графике зависимости TRL - время. Эта область рассчитывалась на протяжении периода 0-6 часов с использованием метода трапеций (AUC(0-6 час)). Данные представлены в виде средней величины ±SEM (стандартная погрешность среднего). В качестве начальной концентрации было взято среднее концентраций, измеренных в двух образцах плазмы, отобранных перед употреблением стандартной пищи, содержащей 25 мг ликопина из матрикса томатов. Для каждого субъекта и для каждого вида обработки ликопина вычисление AUC(0-6 час) выполнялось вычитанием начальной концентрации из величины концентрации, измеренной в каждый момент времени постабсорбционного периода. Если эта величина оказывалась отрицательной, то она рассматривалась как нулевая.
Для каждой обработки, если распределение AUC(0-6 час) было нормальным (проверка по коэффициентам асимметрии и эксцесса) с или без логарифмического преобразования, сравнение выполнялось при использовании линейной смешанной модели с обработкой как фиксированным эффектом и субъектом как случайным фактором. Все статистические анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SAS (версия 8.2; SAS Institute, Сагу, NC). Браковочный уровень при статистических проверках равнялся 5%.
Результаты
Биологическая доступность ликопина
Поскольку томатные продукты четырех видов обработки вызывали колебания степени секреции триглицериднов, биологическая доступность ликопина была подвергнута нормализации с использованием поглощения триглицеридов (AUC(0-6 час)). Нормализованные показатели биологической доступности ликопина заметно различались между четырьмя видами обработки томатных продуктов (см. чертеж).
Как ни удивительно, ликопин из томатного олеорезина, богатого 5-Z-ликопином, оказался наиболее биологически доступной формой, примерно вдвое превышая по этому показателю ликопин из трех других видов обработки, то есть из томатной пасты, томатного олеорезина, богатого 13-Z-ликопином, а также томатного олеорезина, богатого смесью 13-Z и 9-Z-ликопина (p<0,0001) (Фигура 1).
При этом показатели биологической доступности ликопина из томатной пасты и смеси 13-Z и 9-Z томатного олеорезина были близкими. Ликопин, присутствующий в 13-Z томатном олеорезине, показал небольшое, но статистически значимое (p<0,03) снижение биологической доступности по сравнению с томатной пастой.
Выводы
Данные результаты показывают, что конфигурация молекулы ликопина заметным образом влияет на транспорт ликопина внутри желудочно-кишечного тракта и, вследствие этого, на количество абсорбируемого ликопина. Величина превышения биологической доступности ликопина из томатного экстракта, богатого 5-Z-ликопином, по сравнению с ликопином томатной пасты составляет около двух раз. Напротив, ликопин, присутствующий в томатном экстракте, богатом смесью 9-Z и 13-Z-ликопина, по своей биологической доступности подобен присутствующему в томатной пасте, в то время как томатный олеорезин, богатый 13-Z-ликопином, представляет несколько менее биологически доступный ликопин. Некоторые авторы уже отмечали, что наличие Z-ликопина в томатном продукте ассоциируется с увеличением биологической доступности ликопина. Данное исследование является первым, демонстрирующим, что повышение биологической доступности ликопина определенным образом соотносится с конфигурацией ликопина, а именно: биологическая доступность 5-Z-ликопина выше, чем 9-Z-ликопина, которая, в свою очередь, выше биологической доступности 13-Z-ликопина.
Пример 3. Экстракция и изомеризация в этилацетате
52 кг свежих томатов, содержащих 100 ч./млн ликопина, измельчались и гомогенизировались. Часть воды отгонялась под пониженным давлением до получения 18 кг томатного концентрата. Он подвергался экстракционной обработке 36 л насыщенного водой этилацетата; во время экстракции смесь выдерживалась при комнатной температуре, защищалась от света и перемешивалась в течение двух часов. Затем экстракт отделялся от томатного концентрата. Вышеописанный процесс был повторен на этом томатном концентрате дважды с общим количеством использованного растворителя 108 л. Объединенные экстракты были промыты в делительной воронке 27 л воды. Водная фаза затем отбрасывалась, в то время как органическая фаза концентрировалась под пониженным давлением до получения суспензии с отношением массы сухого остатка к объему в 10%; сухой остаток имел общее содержание ликопина в 9,1 мас.% и содержание Z-изомера в 0,46 мас.%. Смесь нагревалась с обратным холодильником (76°С) при перемешивании в течение 7 дней прежде чем быть сконцентрированной до сухого состояния под сниженным давлением.
Было получено 46,8 г конечного экстракта с общим содержанием ликопина в 9 мас.% и содержанием Z-изомера в 5,59 мас.%; в частности, содержание Е-изомера составляло 3,41 мас.%, а содержание 13-Z-изомера - 0,16 мас.%. Полученный с помощью ВЭЖХ профиль экстракта представлен на Фигуре.
Пример 4. Экстракция и изомеризация в гексане
Измельчалось и гомогенизировалось 10 кг свежих томатов, содержащих 140 ч./млн ликопина. Часть воды отгонялась под пониженным давлением для получения 2,5 кг томатного концентрата, который подвергался экстрагированию с 12,5 л гексана. Во время экстракции смесь выдерживалась при комнатной температуре, защищалась от света и перемешивалась в течение двух часов. Затем экстракт отделялся от томатного концентрата. Вышеописанный процесс повторялся на этом томатном концентрате при общем количестве использованного растворителя 25 л. Экстракты объединялись и концентрировались под пониженным давлением для получения раствора с отношением массы сухого остатка к объему в 10%; сухой остаток имел общее содержание ликопина в 9,1 мас.% и содержание Z-изомера в 0,46 мас.%. Смесь нагревалась с обратным холодильником (69°С) при перемешивании в течение 6 дней прежде чем быть сконцентрированной до сухого состояния под сниженным давлением. Было получено 16,5 г конечного экстракта с общим содержанием ликопина в 9,1 мас.% и содержанием Z-изомера в 5,62 мас.%; в частности, содержание Е-изомера составляло 3,38 мас.%, а содержание 13-Z-изомера - 0,18 мас.%.
Пример 5. Изомеризация в бутаноле
Измельчалось и гомогенизировалось 10 кг свежих томатов, содержащих 90 ч./млн ликопина. Часть воды отгонялась под пониженным давлением для получения 3,4 кг томатного концентрата, который подвергался экстрагированию с 7 л насыщенного водой этилацетата. Во время экстракции смесь выдерживалась при комнатной температуре, защищалась от света и перемешивалась в течение двух часов. Затем экстракт отделялся от томатного концентрата. Вышеописанный процесс был повторен на этом томатном концентрате дважды с общим количеством использованного растворителя 21 л. Объединенные экстракты промывались в делительной воронке 5,3 л воды. Водная фаза затем отбрасывалась, в то время как органическая фаза концентрировалась до сухого состояния под пониженным давлением. Сухой остаток (9,8 г), который имел общее содержание ликопина 7,8 мас.% и содержание Z-изомера 0,40 мас.%, суспендировался в 98 мл н-бутанола. Смесь выдерживалась при перемешивании в течение 4 дней при 130°С прежде чем быть сконцентрированной до сухого состояния под пониженным давлением. Было получено 9,8 г конечного экстракта с общим содержанием ликопина в 6,35 мас.% и содержанием Z-изомера в 4,50 мас.%; в частности, содержание Е-изомера составляло 1,85 мас.%, а содержание 13-Z-изомера - 0,47 мас.%.
Пример 6. Изомеризация на твердых катализаторах
Материалы
Богатый ликопином томатный олеорезин был получен от Indena s.p.a. (Милан, Италия). Общее содержание в нем ликопина составляло 9,1%, из которых 93,5% и 6,5% были представлены all-Е и 5-Z-изомерами соответственно.
Способ
Суспензия томатного олеорезина в ацетилацетате (массовое отношение 1:100) отфильтровывалась и выдерживалась с 5% твердого катализатора при постоянном перемешивании в течение двух часов при комнатной температуре. Смесь центрифугировалась на максимальной скорости в центрифуге Eppendorf Lab, после чего аликвота супернатанта испарялась под N2 и повторно суспендировалась в н-гексане/ВНТ.
Анализ ликопина
Количество общего ликопина и изомерные профили ликопина определялись ВЭЖХ с обращенной фазой и с нормальной фазой, соответственно, при условиях проведения анализа, описанных в примере 1.
Результаты
Данные по изомерным профилям ликопина, определенным в томатном олеорезине, изомеризованном в течение двух часов при комнатной температуре с применением твердых катализаторов, представлены в Таблице 4.
Ликопин эффективно изомеризовался во время проводившейся 2 часа при комнатной температуре реакции в этилацетате в присутствии либо Tonsil Optimum, либо Amberlyst 15. С обоими катализаторами значительная доля all-E-изомера ликопина превращалась в Z-изомеры. Среди идентифицированных изомеров ликопина большинство образовывалось в 5-Z-форме, за которой следовали 9-Z и 13-Z соответственно; таким образом, концентрация 13-Z-изомера в изомеризованных томатных олеорезинах была ниже 10%.
Изобретение относится к первичной композиции, содержащей каротиноиды. В композицию входит, по меньшей мере, один каротиноидосодержащий материал, обогащенный Z-изомерами каротиноидного соединения. Каротиноидосодержащий материал содержит более значительную массовую процентную долю изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомера производства композиции предусматривает обработку каротиноидосодержащего материала для увеличения содержания Z-изомеров каротиноидного соединения. Первичная композиция может использоваться в составе пероральной, косметической или фармацевтической композиции. Эти композиции могут быть использованы для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и улучшения состояния кожи и волосяного покрова. Изобретение позволяет увеличить биологическую доступность каротиноидов. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.
1. Стабильная, биологически активная, первичная композиция, содержащая, по меньшей мере, один каротиноидосодержащий материал, обогащенный Z-изомерами каротиноидного соединения, в которой каротиноидосодержащий материал содержит более значительную массовую процентную долю изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомера.
2. Первичная композиция по п.1, в которой каротиноидосодержащий материал содержит изомер, выбранный из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, в количестве, превышающем 30 мас.%.
3. Первичная композиция по п.1, в которой каротиноидосодержащий материал содержит 13-Z-изомер в количестве менее 10 мас.%.
4. Первичная композиция по п.1, отличающаяся содержанием Е-изомера, не превышающим 60% общего содержания каротиноида.
5. Первичная композиция по п.1, в которой каротиноидосодержащий материал получается, экстрагируется или получается посредством очистки из растения или растительного материала, микроорганизмов, дрожжей или продукта животного происхождения.
6. Первичная композиция по п.1, в которой каротиноидосодержащий материал находится в форме экстракта, концентрата или олеорезина.
7. Первичная композиция по п.1, в которой Z-изомеры каротиноидного соединения находятся в количестве, эффективном для увеличения биологической доступности и/или биологической эффективности каротиноидного соединения.
8. Первичная композиция по п.5, в которой растение или растительный материал выбираются из группы, состоящей из томатов, моркови, персиков, абрикосов, апельсинов, дынь, гуавы, папайи, грейпфрута, плодов шиповника, сои, зеленого чая, специй, винограда, какао и их комбинаций.
9. Первичная композиция по п.1, в которой каротиноидное соединение выбирается из группы, состоящей из ликопина, каротинов, зеаксантина, астаксантина, β-криптоксантина, капсантина, кантаксантина, лютеина, фитофлуена, фитоена и их комбинаций.
10. Первичная композиция по п.1, в которой величина изомерного соотношения Z/E каротиноидного соединения составляет, по меньшей мере, 20:80.
11. Первичная композиция по п.1, которая имеет форму жидкости, геля или порошка.
12. Пероральная композиция, содержащая стабильную, биологически активную, первичную композицию по одному из пп.1-11.
13. Пероральная композиция по п.12, в которой первичная композиция находится в пищевом продукте, в биологически активной добавке к пище, в кормовом продукте для домашних животных или в фармацевтическом препарате.
14. Пероральная композиция по п.13, в которой пищевой продукт выбирается из группы, состоящей из питательно полноценной пищевой рецептуры, молочного продукта, охлажденного или стойкого в хранении напитка, минеральной воды, жидкого питья, супа, биологически активной добавки, заменителя пищи, питательного батончика, кондитерского изделия, молока или кисломолочного продукта, йогурта, сухой смеси на молочной основе, продукта для энтерального питания, смеси для детского питания, пищевого продукта для младенцев, зернового продукта или продукта на основе ферментированной крупы, мороженого, шоколада, кофе, кулинарного изделия, корма для домашних животных и их комбинаций.
15. Пероральная композиция по п.13, в которой биологически активная добавка к пище обеспечивается в форме капсул, капсул из желатина, мягких капсул, таблеток, таблеток с сахарным покрытием, пилюль, паст или пастилок, жевательной резинки, питьевых растворов или эмульсий, сиропов или гелей.
16. Пероральная композиция по п.12, которая дополнительно содержит, по меньшей мере, одно из подсластителей, стабилизатора, ароматизатора и красителя.
17. Пероральная композиция по п.12, в которой содержание первичной композиции составляет между около 0,001 и 100 мас.%.
18. Пероральная композиция по п.12, в которой содержание первичной композиции составляет между около 10 и 50 мас.%.
19. Косметическая композиция, содержащая стабильную, биологически активную, первичную композицию, имеющую, по меньшей мере, один каротиноидосодержащий материал, обогащенный Z-изомерами каротиноидного соединения, в которой каротиноидосодержащий материал содержит более значительную массовую процентную долю изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомера.
20. Косметическая композиция по п.19, в которой содержание первичной композиции составляет между около 10-10 и 10 мас.% косметической композиции.
21. Способ производства стабильной, биологически активной, первичной композиции, который включает подвергание каротиноидосодержащего материала обработке в условиях, достаточных для увеличения содержания Z-изомеров каротиноидного соединения, при этом содержание Z-изомера представлено в количестве, эффективном для увеличения биологической доступности и биологической эффективности каротиноидного соединения, в частности, каротиноидосодержащий материал содержит более значительную массовую процентную долю изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомера.
22. Способ по п.21, в котором обработка является кислотной обработкой, электромагнитным облучением или реакцией с участием свободных радикалов.
23. Способ по п.21, в котором обработка является изомеризацией с применением нейтральных, кислых или основных твердых катализаторов, например глин, цеолитов, молекулярных сит, ионообменных материалов, для получения смесей с высокой величиной соотношения Z/E.
24. Способ по п.21, в котором обработка является солюбилизацией Z-изомеров в отобранных органических растворителях, сопровождаемая разделением фаз с помощью центрифугирования или фильтрации.
25. Применение стабильной, биологически активной, первичной композиции, содержащей, по меньшей мере, один каротиноидосодержащий материал, обогащенный Z-изомерами, в которой каротиноидосодержащий материал содержит более значительную массовую процентную долю изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомера, для приготовления пероральной, косметической или фармацевтической композиции для улучшения здорового состояния кожи.
26. Применение по п.25, где первичная композиция применяется для предохранения тканей кожи от старения, при профилактике или терапии чувствительной, сухой или раздражительной кожи, для увеличения плотности или стойкости кожи, для улучшения фотопротекции кожи.
27. Применение стабильной, биологически активной, первичной композиции, содержащей, по меньшей мере, один каротиноидосодержащий материал, обогащенный Z-изомерами, в которой каротиноидосодержащий материал содержит более значительную массовую процентную долю изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомера, для приготовления пероральной, косметической или фармацевтической композиции для улучшения состояния волос или волосяного покрова.
28. Применение по п.27, где первичная композиция используется для улучшения густоты волос или волосяного покрова, диаметра волокон, цвета, маслянистости, глянцевости и/или для предотвращения потери волос или волосяного покрова.
29. Применение стабильной, биологически активной, первичной композиции, содержащей, по меньшей мере, один каротиноидосодержащий материал, обогащенный Z-изомерами, при котором каротиноидосодержащий материал содержит более значительную массовую процентную долю изомера, выбранного из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомера, для приготовления пероральной, косметической или фармацевтической композиции для профилактики или терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
| US 5689022 A, 18.11.1997 | |||
| RU 2006132336 A, 20.03.2008 | |||
| US 5310554 A, 10.05.1994. |
