КАРОТИНОИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЗАЩИТЫ КОЖИ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/01 A61K31/12 A61P17/18 A61Q17/00 A23L1/30 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области защиты от солнечного излучения, в частности к способам и композициям, эффективным для защиты кожи.

Предпосылки создания изобретения

Точно установлено, что продолжительное пребывание на солнце оказывает вредное воздействие на кожу. В частности, известно, что УФ-излучение солнца вызывает эритему кожи, солнечные ожоги и раковые заболевания кожи. Защита кожи от УФ-излучения может быть достигнута с помощью защитной одежды, а также с помощью защиты в форме композиций местного применения с различными защитными ингредиентами. Рассматривается особая группа защитных композиций для орального введения. Оральные композиции содержат активные ингредиенты, которые доставляются к коже за счет механизмов внутреннего транспорта и, таким образом, защищают кожу от повреждения УФ-излучением. Конкретную группу активных ингредиентов, которые являются пригодными для использования с указанными оральными композициями, представляют каротиноиды. Патент США 3920834 описывает использование смеси каротиноидов, где катаксантин является основным каротиноидом в композиции. Однако известно, что использование катаксантина ограничивается вследствие вредного воздействия, которое он может оказывать на пигментацию. Патент США 5290605 описывает пищевые продукты и напитки, предназначенные для обеспечения защиты кожи от УФ-излучения солнца. Указанные пищевые продукты и напитки включают каротиноиды, а также аскорбиновую кислоту, токоферолы, кофермент Q10 и редуцированный глутатионин. Патент США 6110478, кроме того, описывает композицию для защиты кожи от УФ-излучения и его вредного воздействия, где композиция содержит каротиноид провитамина А и ликопен. Использование такой композиции ограничивается отрицательным воздействием каротиноидов провитамина А, которые могут оказывать влияние на здоровье субъектов при определенных концентрациях дозированных форм препаратов. Было найдено, что избыток витамина А, который продуцируется в организме каротиноидами провитамина А, оказывает вредное влияние на здоровье. Stahl и др. ("Диетическая томатная паста защищает людей от эритемы, индуцированной ультрафиолетовым излучением") ("Dietary Tomato Paste Protects against Ultraviolet Light-induced Erythema in Humans" Biochemical and Molecular action of Nutrients, Research Communication, (2001) 1449-1451) показали защитное влияние томатной пасты, которая, как известно, содержит ликопен, β-каротин и токоферол, от эритемы, индуцированной ультрафиолетовым излучением. Однако Stahl сообщал о проблемах, связанных с достижением желаемых концентраций каротиноидов в сыворотке, имея в виду плохую биодоступность.

Таким образом, уже продолжительное время существует необходимость в разработке композиции для защиты кожи от УФ-излучения, которая является пригодной для орального введения и безопасной в широком интервале доз.

Поэтому целью настоящего изобретения является обеспечение способа защиты кожи от повреждения, вызываемого УФ-излучением (ультрафиолетовым излучением) солнца.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение каротиноидной композиции, эффективной для защиты кожи от повреждений, вызываемых УФ-излучением, которое представляет потенциальную опасность для здоровья.

Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа и композиции, которые исключают недостатки известного уровня техники.

Другие цели изобретения станут очевидными из дальнейшего описания изобретения.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает способ защиты кожи от повреждения, вызываемого ультрафиолетовым (УФ) излучением солнца, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком введении, эффективного количества композиции, содержащей ликопен из природного источника и один или большее количество каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена. Необязательно, но указанная композиция может, кроме того, содержать витамин Е.

Кроме того, настоящим изобретением обеспечивают композицию, содержащую от 6 до 25% ликопена из природного источника и более чем 0,3% одного или большего количества каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена. Необязательно, указанная композиция может содержать от 1 до 4% витамина Е.

Кроме того, настоящим изобретением обеспечивают использование каротиноидной композиции, содержащей ликопен из природного источника и один или большее количество каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена, в качестве защитного агента от индуцированного ультрафиолетовым излучением повреждения кожи. Необязательно, указанная композиция может, кроме того, содержать витамин Е.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает формы введения для заявляемой здесь композиции, где указанные формы введения могут быть пищевым продуктом, напитком или фармацевтически приемлемым лекарственным препаратом.

Чертеж иллюстрирует сравнение защитного действия различных каротиноидных композиций от эритемы (см. пример 2 для объяснения терминов, представленных на чертеже).

Подробное описание предпочтительного варианта изобретения

Следующее описание иллюстрирует варианты изобретения. Следующее описание не ограничивает объема изобретения, и специалисту в данной области должно быть понятно, что могут быть осуществлены многие очевидные варианты изобретения.

В пределах всего описания процентные содержания компонентов являются весовыми, если не оговорено особо. Термины "ликопен из природного источника" и "природный ликопен" являются синонимами в пределах всей заявки и относятся к ликопену из овощей, фруктов, растительного вещества, грибов и источников грибов и природной биомассы.

Неожиданно было найдено, что каротиноидные композиции, которые содержат природный ликопен и один или большее количество каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена, являются эффективными при защите кожи от повреждений, вызванных ультрафиолетовым излучением солнца, где указанные повреждения представляют эритему и солнечные ожоги. Кроме того, в настоящем изобретении неожиданно было найдено, что природный ликопен является значительно более эффективным при защите кожи от повреждений, вызванных ультрафиолетовым излучением, чем синтетический ликопен. Кроме того, неожиданно было найдено согласно настоящему изобретению, что добавление фитоена и/или фитофлуена к композиции с природным ликопеном улучшает эффективность композиции при защите кожи от повреждений ультрафиолетовым излучением.

В соответствии с вариантом способа настоящего изобретения субъекту вводят от 1 до 10 мг композиции, содержащей от 6 до 15% природного ликопена и от 0,3 до 1,5% одного или большего количества каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена. Предпочтительно вводят около 5 мг композиции, содержащей 6% природного ликопена, 0,5% фитоена и 0,5% фитофлуена.

В другом варианте способа настоящего изобретения вышеупомянутые композиции могут содержать 1,5-2,5% витамина Е, предпочтительно указанные композиции содержат около 6% природного ликопена, 0,5% фитоена, 0,5% фитофлуена и 2% витамина Е.

Согласно конкретному варианту изобретения применяемые композиции включают природный ликопен и один или большее количество дополнительных каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена, где отношение между ликопеном и дополнительными каротиноидами находится в пределах от 20:1 до 5:1, предпочтительно от 8:1 до 5:1.

Указанные дозировки относятся к дозировкам для здорового взрослого человека весом от 50 кг до 70 кг и, таким образом, могут изменяться в соответствии с весом субъекта. Однако предпочтительно дозировки доводятся до такой величины, чтобы концентрация каротиноида в сыворотке субъекта достигала концентрации в пределах от 0,3 до 1,2 мкМ (микромоля/л), где концентрации ликопена в сыворотке составляют от 0,2 до 0,6 мкМ, фитоена от 0,08 до 0,2 мкМ и фитофлуена от 0,08 до 0,4 мкМ. Дозировки суммарных количеств каротиноидов могут быть одноразовыми или многоразовыми, от около 2 до 15 мг/сутки, предпочтительно 5 мг/сутки.

Композиции вводят с помощью известных способов введения, которые позволяют достигать желаемых концентраций каротиноида в сыворотке. Оральное введение является предпочтительным. Оральное введение может быть в форме капсул, гелевых капсул, драже, мягких гелевых капсул или таблеток, которые содержат каротиноидные композиции. Указанные оральные дозированные формы препаратов могут содержать фармацевтически приемлемые инертные вещества, добавки, носители и стабилизаторы. Особенно важными добавками являются добавки такого типа, которые улучшают биодоступность каротиноидов, например масла и поверхностно-активные вещества.

Указанные оральные дозированные формы препаратов готовят в соответствии с обычными способами, известными в данной области техники. Предпочтительной формой орального введения является введение в виде пищевых продуктов и напитков. Таким образом, каротиноидную композицию добавляют в пищевой продукт или напиток. Количество каротиноидной композиции в пищевом продукте или напитке доводят до вышеупомянутых дозировок.

Согласно конкретному варианту способа настоящего изобретения введение композиции начинают предпочтительно до того, как субъект подвергается воздействию ультрафиолетового облучения. Предпочтительно с 7 по 30 сутки до того, как субъект подвергается действию ультрафиолетового облучения. Введение продолжают также в процессе облучения.

Согласно другому варианту настоящего изобретения обеспечивают новую каротиноидную композицию, содержащую от 6 до 15% ликопена из природного источника и от 0,3 до 1,5% одного или большего количества каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена. Предпочтительно композиция включает 6% природного ликопена, 0,5% фитоена и 0,5% фитофлуена.

Согласно еще другому варианту изобретения композиция может, кроме того, содержать 1,5-2,5% витамина Е. Предпочтительно композиция содержит 6% природного ликопена, 0,5% фитоена, 0,5% фитофлуена и 2% витамина Е.

Композиции настоящего изобретения включают природный ликопен и один или большее количество дополнительных каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена, где соотношение между ликопеном и дополнительным каротиноидом находится в пределах от 20:1 до 5:1, предпочтительно от 8:1 до 5:1. Необязательно, композиция может, кроме того, содержать витамин Е, где отношение между ликопеном и витамином Е находится в диапазоне от 10:1 до 2:1, предпочтительно от 8:1 до 3:1.

Конкретный вариант настоящего изобретения относится к твердым и жидким оральным дозированным формам, выбранным из группы, состоящей из капсул, гелевых капсул, драже, мягких гелевых капсул, таблеток или других жидких или твердых оральных дозированных форм известного уровня техники, которые включают каротиноидную композицию, в которой содержится от 5 до 15 мг природного ликопена и от 0,5 до 3,5 мг одного или большего количества дополнительных каротиноидов, выбранных среди фитоена и/или фитофлуена. Указанная оральная дозированная форма может, кроме того, включать от 1,5 до 8 мг витамина Е. Предпочтительно оральная дозированная форма включает 5 мг природного ликопена, 0,5 мг фитоена, 0,45 мг фитофлуена и 1,8 мг витамина Е. Указанная дозированная форма может, кроме того, содержать фармацевтически приемлемый адъювант, дополнительное вещество, носитель, наполнитель, стабилизатор или добавку.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к пищевым продуктам или напиткам, которые содержат каротиноидную композицию, как описано здесь. Пищевые продукты или напитки содержат от 5 до 15 мг природного ликопена и от 0,5 до 3,5 мг одного или большего количества каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена. Указанные пищевые продукты или напитки могут, кроме того, содержать от 1,5 до 8 мг витамина Е. Предпочтительно указанные пищевые продукты или напитки содержат 4,1 мг природного ликопена, 2,2 мг фитоена, 1,6 мг фитофлуена и 3,8 мг витамина Е.

Настоящее изобретение представляет следующие преимущества:

1. Композиции не содержат каротиноидов провитамина А, которые при определенных повышенных дозировках могут оказывать вредное воздействие на здоровье. Таким образом, настоящее изобретение является безопасным и не представляет риска для здоровья, по сравнению с композициями, описанными в известном уровне техники.

2. Защита обеспечивается за счет активности in vivo. Таким образом, защитная композиция не может смываться или обедняться подобно местным защитным композициям.

3. Композиции настоящего изобретения проявляют улучшенную биодоступность по сравнению с другими источниками природного ликопена и по сравнению с синтетическим ликопеном и, таким образом, создают лучшую защиту от повреждения кожи, индуцированного ультрафиолетовым излучением.

4. Композиция позволяет доводить загар кожи до коричневого цвета у субъекта, подвергающегося УФ-излучению, без повреждений, связанных с УФ-излучением. Этот эффект является эстетическим эффектом и не вреден для здоровья.

Примеры

Пример 1: Приготовление каротиноидной композиции.

Ликопен, используемый во всех примерах, является природным ликопеном, предоставляемым LycoRed®.

Композиция I: каждая капсула содержит:

Ликопен 4,88 мг;

Фитоен 0,48 мг;

Фитофлуен 0,44 мг;

Витамин Е 1,81 мг;

в мягких гелевых капсулах, которые готовятся в соответствии со стандартными процедурами, известными специалистам в данной области.

Композиция II: каждая мягкая бутылочка для питья содержит:

Ликопен 4,1 мг;

Фитоен 2,2 мг;

Фитофлуен 1,6 мг;

Витамин Е 3,8 мг.

Композиция III:

Ликопен 5,5 мг;

Витамин Е 2,0 мг.

Пример 2: Сравнительный пример защиты от эритемы.

Три группы лиц, подвергавшихся испытанию, потребляли следующие количества добавок ликопена в течение 12 недель:

a) Группа 1 - Lyc-O-Mato® мягкие гелевые капсулы¹⁾ (1 капсула дважды в сутки)

b) Группа 2 - Lyc-O-Guard™ напиток²⁾ (250 мл бутылочка дважды в сутки)

c) Группа 3 - капсулы в твердой оболочке с синтетическим ликопеном³⁾ (1 капсула дважды в сутки)

1) Фракция каротиноида представляет томатный экстракт, содержащий природный ликопен, фитоен, фитофлуен и токоферолы. 2) Каротиноидная фракция является томатным экстрактом, аналогичным Lyc-O-Mato®, который, кроме того, обогащен фитоеном, фитофлуеном и токоферолами. 3) Каротиноидная фракция содержит синтетический ликопен и токоферолы.

Минимальную эритемовую дозу (MED), которая представляет минимальную дозу ультрафиолетового излучения, продуцирующего минимальную эритему (покраснение кожи), определяли после 24 часов выдерживания различных небольших участков кожи при повышенных дозах ультрафиолетового излучения. Испытание эффективности каротиноидных добавок было проведено путем воздействия на субъектов дозой 1,25 MED в течение 0,4-12 недель с начала приема ликопена. Влияние излучения на покраснение и пигментацию кожи измеряли с помощью хронометра Minolta. Значение величин "а" и "b" хронометра коррелировали с покраснением и пигментацией кожи, соответственно. Эритему (покраснение) определяли спустя 24 часа после воздействия ультрафиолетовым излучением, путем вычитания величины "а" до облучения из величины "а" после облучения в течение 24 часов. Полученные величины обозначали "Δа". Более высокие значения Δа коррелировали с повышенной эритемой кожи. Чертеж четко демонстрирует повышенный защитный эффект Lyc-O-Mato и Lyc-O-Guard от эритемы, индуцированной ультрафиолетовым излучением, по сравнению с синтетическим ликопеном.

В то время как варианты изобретения, описанные здесь, представлены в качестве иллюстрации, должно быть очевидно, что изобретение может осуществляться с помощью многих модификаций, изменений и адаптаций, без отклонения от сути и объема заявленной формулы изобретения.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к защите кожи от повреждения, вызываемого ультрафиолетовым излучением солнца (УФИС). Для этого за 7-30 суток до воздействия УФИС субъекту вводят эффективное количество композиции, содержащей ликопин из природного источника, а также один или более каротиноидов, выбранных из фитоена, фитофлуена или их смесей. Указанная композиция может быть использована в виде оральной дозированной формы, содержащей от 5 до 15 мг природного ликопина, от 0,5 до 3,5 мг фитоена и/или фитофлуена, от 1,5 до 8 мг витамина Е. Указанную композицию вводят в виде фармпрепарата, пищевого продукта или напитка. Изобретения обеспечивают улучшенную биодоступность и синергизм компонентов в отношении защиты кожи от УФИС при безопасности использования. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 ил.

1. Способ защиты кожи от повреждения, вызываемого ультрафиолетовым (УФ) излучением солнца, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком введении, эффективного количества композиции, содержащей ликопин из природного источника и один или большее количество каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена или их смесей, при этом введение начинают за 7-30 суток до того, как субъект будет подвергаться ультрафиолетовому облучению.2. Способ по п.1, в котором указанная композиция дополнительно содержит витамин Е.3. Способ по п.1, в котором вводят около 5 мг композиции.4. Способ по любому из пп.1-3, в котором введение осуществляют в форме капсул, гелевых капсул, драже, мягких гелевых капсул или таблеток, которые содержат каротиноидные композиции.5. Способ по любому из пп.1-3, в котором введение осуществляют в форме орального введения в виде пищевых продуктов или напитков.6. Оральная дозированная форма для защиты кожи от повреждения, вызываемого ультрафиолетовым излучением, содержащая от 5 до 15 мг природного ликопина, от 0,5 мг до 3,5 мг одного или большего количества каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и/или фитофлуена или их смесей, от 1,5 до 8 мг витамина Е и фармацевтически приемлемый адъювант, инертное вещество, носитель, наполнитель, стабилизатор или добавку.7. Оральная дозированная форма по п.6, содержащая 5 мг природного ликопина, 0,5 мг фитоена, 0,45 мг фитофлуена и 1,8 мг витамина Е.8. Пищевой продукт или напиток, содержащий композицию для защиты кожи от повреждения, вызываемого ультрафиолетовым облучением, содержащую от 5 мг до 15 мг природного ликопина, от 0,5 мг до 3,5 мг одного или большего количества каротиноидов, выбранных из группы, состоящей из фитоена и фитофлуена, и от 1,5 мг до 8 мг витамина Е.9. Пищевой продукт или напиток по п.8, содержащий 4,1 мг природного ликопина, 2,2 мг фитоена, 1,6 мг фитофлуена и 3,8 мг витамина Е.