СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ДЕВОЧЕК С ГИПОТАЛАМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА РЕГРЕССИВНОГО АНАЛИЗА Российский патент 2012 года по МПК A61B5/107 A61B8/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к детской гинекологии, и может быть применено для прогнозирования репродуктивных нарушений у девочек с гипоталамическим синдромом пубертатного периода (ГСПП).

Основным звеном в патогенезе ГСПП являются нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе. Инсулинорезистентность диагностируется у 34% обследуемых. В репродуктивном возрасте у женщин с гипоталамическим синдромом диагностируются ановуляция, нарушения менструальной функции, бесплодие. Нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе приводят к изменениям стероидной функции яичников и неполноценным циклическим изменениям в эндометрии и белково-образовательной его функции. Одним из эндометриодных белков, играющих важную роль в имплантации эмбриона является гликоделин. При снижении уровня гликоделина имплантация плодного яйца нарушена, что приводит к привычной потере и невынашиванию беременности.

Известны способы определения уровня гликоделина у женщин в репродуктивном периоде (1).

Гликоделин - эндометриальный белок, играющий важную роль в имплантации эмбриона. Снижение уровня гликоделина в менструальной крови свидетельствует о нарушении функционального состояния эндометрия, а следовательно, нарушении репродуктивной функции (2).

Предложен способ прогнозирования нарушения репродуктивной функции в репродуктивном возрасте у девочек с ГСПП с помощью метода регрессивного анализа.

Техническим результатом изобретения является прогнозирование репродуктивных нарушений у девочек с ГСПП по уровню гликоделина в менструальной крови с помощью метода регрессивного анализа.

Способ осуществляется следующим образом.

Обследовано 124 девочки с ГСПП (основная группа) и 20 девочек без эндокринных нарушений (группа сравнения).

Использовались клинические методы исследования: наличие андрогензависимой дермопатии, тип ожирения, характер распределения жира.

Лабораторные методы включали определение глюкозы крови натощак, теста толерантности к глюкозе (ТТГ), тощаковый инсулин с определением индекса Caro F., липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), гликоделина в менструальной крови на 1-2 день менструального цикла методом ИФА.

Возраст девочек в основной группе 14,5±0,23 лет, группе сравнения 13,8±0,17 (р≥0,05). Индекс массы тела (ИМТ) в основной группе 29,4±0,3, что было выше, чем в группе сравнения (20,6±0,2; р≤0,05). Отношение окружности талии к объему бедер (ОТ/ОБ) был выше в основной группе (0,99±0,07; 0,78±0,03; р≤0,05). Увеличение отношения ОТ/ОБ при нормальной массе тела характеризует абдоминальный тип ожирения.

В основной группе девочек отмечалось раннее начало menarche 11,7±0,2 (12,9±0,2; р≤0,05). При этом у 89 (71,7%) девочек отмечалось нарушение менструального цикла (НМЦ) по типу опсоменореи, с длительностью 63±8,9 дня. На половую жизнь указывали 4 девочки. Каждая 2-я девочка основной группы имела однократную госпитализацию в стационар с ГСПП, каждая десятая девочки были госпитализированы два и более раз.

В основной группе девочек нарушение толерантности к глюкозе выявлено у 18 (14,58%), гиперинсулинемия у 49 (39,5%) девочек. Уровень инсулина в сыворотке крови в основной группе составил 18,9±1,49, в группе сравнения 5,6±0,7 МК ЕД/мл (р≤0,05). Инсулинорезистентность у 49 девочек основной группы подтверждалась снижением индекса Caro F. До 0,28±0,02.

У девочек основной группы уровень ЛПВП был 1,19±0,07 ммоль/л, в группе сравнения 1,30±0,03 ммоль/л (р≥0,05). При этом гипоальфахолистеринемия отмечалась у каждой 4-й девочки основной группы.

Уровень содержания гликоделина в менструальной крови у девочек основной группы составил 4,99±0,47 нг/мл, что было ниже, чем в группе сравнения (19,14±0,41 нг/мл; р≤0,05).

При эхографическом исследовании органов малого таза в основной группе размеры матки соответствовали возрасту. Толщина эндометрия на 7-й день менструального цикла была 3,12±0,14 мм, в группе сравнения 3,24±0,28 (р≥0,05), на 21-й день 6,29±0,84, в группе сравнения 9,84±0,79 (р≤0,05). Объем яичников в основной группе составил 14,6±1,8 см, в группе сравнения 5,82±0,92 (р≤0,05). В основной группе девочек объем яичников был увеличен за счет мультифолликулярной трансформации у 19 (15,3%) и наличия ретенционных кист у 38 (30,6%) обследуемых.

Для прогнозирования репродуктивных нарушений у девочек с гипоталамическим синдромом пубертатного периода был применен метод регрессивного анализа.

Как видно из результатов исследования у пациенток с ГСПП уровень гликоделина почти в четыре раза меньше, чем у здоровых, т.е. он является самым объективным показателем при прогнозе репродуктивных нарушений. Однако определение уровня гликоделина из менструальной крови не всегда возможно.

Поэтому при помощи статистических критериев (коэффициента корреляции) оценивается статистическая зависимость между гликоделином и ИМТ (-0,86), длительностью менструального цикла (-0,32), ЛПВП (0,1), индексом Саго F. (0,3), объемом правого яичника (0,27). А затем на основе регрессионного анализа строится уравнение, позволяющее рассчитать уровень гликоделина:

где X₁ - ИМТ; Х₂ - длительность менструального цикла, дни; Х₃ - ЛПВП; Х₄ - индекс Caro F.; Х₅ - объем яичника; Y - уровень гликоделина в менструальной крови.

Коэффициент детерминированности полученной модели равен 0,76, что подтверждает достоверность прогноза модели. Зависимость реального уровня гликоделина и расчетного имеет линейный вид. Стандартная ошибка при прогнозе уровня гликоделина равняется 1,85.

Пример. Пациентка В. 16-ти лет находилась в гинекологическом отделении Амурской областной клинической больницы с диагнозом: ГСПП. Нарушение менструальной функции по типу опсоменореи.

У девочки ИМТ был 30 кг/м², длительность менструального цикла составила 60 дней. Уровень ЛПВП в венозной крови - 1,29 ммоль/л. Индекс Caro F. 0,26. Объем правого яичника был 8 см³.

Y=-0.47·X₁-0.0022·X₂-0.14·Х₃-0.79·Х₄+0.013-X₅+21,7

Y=-0.47·30-0.0022·60-0.14·1,29-0.79·0,26+0.013·8+21,7=7,182

Таким образом, уровень гликоделина в менструальной крови у пациентки В. составил 7,182 нг/мл (нижняя граница нормы 18,73 нг/мл), что свидетельствует о наличии репродуктивных нарушений.

В группе сравнения (без эндокринных нарушений) пациентка А.

У девочки ИМТ был 18 кг/м², длительность менструального цикла составила 28 дней. Уровень ЛПВП в венозной крови - 1,47 ммоль/л. Индекс Caro F. 0,34. Объем правого яичника был 6 см³.

Y=-0.47·X₁-0.0022·X₂-0.14·Х₃-0.79·Х₄+0.013·X₅+21,7

Y=-0.47·18-0.0022·28-0.14·1,47-0.79·0,34+0.013·6+21,7=20,8

Таким образом у пациентки А. Уровень гликоделина составил 20,8 нг/мл, что соответствует возрастной норме.

Литература

1. Ю.С.Балханов, С.И.Кулинич. Значение гликоделина для прогноза вынашивания беременности. // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №8, стр.49-51.

2. Л.В.Посисеева, О.А.Назарова. Нарушение продукции плацентарных белков как фактор бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом. // Проблемы репродукции. - 1999. - №3, с.48-51.

3. Е.А.Соснова. Метаболический синдром. // Вопросы гинекологии акушерства перинатологии. - 2008 - №3, с.66-73.

Изобретение относится к области медицины, в частности к детской гинекологии. Для прогнозирования репродуктивных нарушений у девочек с гипоталамическим синдромом пубертатного периода после определения ИМТ, длительности менструального цикла, индекса Caro F., липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), объема правого яичника оценивают статистическую зависимость между этими показателями и гликоделином. Значение уровня гликоделина определяют по уравнению: Y=-0.47·X₁-0.0022·X₂-0.14·X₃-0.79·X₄+0.013·X₅+21,7; где X₁ - ИМТ; Х₂ - длительность менструального цикла, дни; Х₃ - ЛПВП; Х₄ - индекс Caro F.; Х₅ - объем яичника; Y - уровень гликоделина в крови. При уровне гликоделина ниже 18,73 нг/мл прогнозируют нарушение репродуктивной функции. Способ дает возможность прогнозировать репродуктивные нарушения у девочек с гипоталамическим синдромом пубертатного периода.

Способ прогнозирования репродуктивных нарушений у девочек с гипоталамическим синдромом пубертатного периода, характеризующийся тем, что после определения ИМТ, длительности менструального цикла, индекса Caro F., липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), объема правого яичника, оценивают статистическую зависимость между этими показателями и гликоделином, строят уравнение с помощью регрессивного анализа, по которому определяют уровень гликоделина:
Y=-0.47·X₁-0.0022·X₂-0.14·X₃-0.79·X₄+0.013·X₅+21,7,
где X₁ - ИМТ; Х₂ - длительность менструального цикла, дни; Х₃ - ЛПВП; Х₄ - индекс Caro F.; X₅ - объем яичника; Y - уровень гликоделина в крови и по уровню гликоделина ниже 18,73 нг/мл в менструальной крови прогнозируют нарушение репродуктивной функции.