КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКСТРАКТЫ Российский патент 2012 года по МПК A61K36/71 A61K36/54 A61K36/53 A61P31/02 

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Воспаление в полости рта ассоциировано с обычными состояниями полости рта, включая, например, периодонтит. Гингивит является начальной стадией болезней десен. Причиной гингивита является налет, который представляет собой мягкую, липкую, бесцветную пленку бактерий, которая образуется на зубах и деснах. При отсутствии лечения налет продуцирует токсины, которые могут вызывать воспаление или инфицировать ткань десен, вызывая гингивит. Нелеченный гингивит может в конечном счете распространиться с десен на связки и кости, которые поддерживают зубы, и может вызвать периодонтит.

В области техники было предложено широкое множество антибактериальных средств для замедления образования зубного налета и инфекций полости рта, ассоциированных с образованием зубного налета. Трудно предсказать эффективность антибактериальных соединений в отношении зубного налета при включении в композиции для ухода за полостью рта с другими активными ингредиентами. Более того, множество антибактериальных средств отрицательно взаимодействуют с одним или более компонентами в носителях для ухода за полостью рта, так что эффективное действие таких пероральных композиций уменьшается, включая зубные пасты и ополаскиватели для полости рта. Несмотря на эффективность определенных антибактериальных средств, существует непрерывный интерес в разработке композиций для ухода за полостью рта, которые улучшат эффективность и/или биодоступность композиций для ухода за полостью рта in vivo. Далее, желательными являются композиции для ухода за полостью рта, обладающие множеством эффектов в полости рта, например, борющиеся с зубным налетом, гингивитом, периодонтитом или заболеваниями полости рта, при этом дополнительно обладая другими эффектами, такими как противовоспалительные эффекты. Дополнительно желательными являются композиции для ухода за полостью рта, которые содержат натуральные или растительные активные ингредиенты.

КРАТКАЯ СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В различных аспектах описание обеспечивает композиции для ухода за полостью рта, имеющие, по меньшей мере, два растительных активных ингредиента, полученные из растений. Композиции для ухода за полостью рта также включают пероральные приемлемые носители для введения эффективного количества, по меньшей мере, приблизительно двух активных ингредиентов in vivo. Композиции для ухода за полостью рта обеспечивают антимикробные (антибактериальные, противовирусные и/или противогрибковые), антиоксидантные, противовоспалительные, замедляющие старение и/или заживляющие свойства.

В различных аспектах композиция для ухода за полостью рта включает, по меньшей мере, два растительных активных ингредиента, выбираемые из одного или более растений следующих родов: Origanum, Thymus, Lavandula, Salvia, Melissa, Cuminum, Petroselinum, Calendula, Tagetes, Boswellia, Sambucus, Copaifera, Curcuma, Allium, Symphytum, Punica, Euterpe, Sophora, Rheum, Fagopyrum, Camellia, Coptis, Hydrastis, Mahonia, Phellodendron, Berberis, Xanthophiza, Lonicera, Vaccinium, Cinnamomum, Vitis, Terminalia, Pinus, Albizia, Melia, Salvadora, Paullinia, Piper, Syzygium, Commiphora, Juglans, Scutellaria и Magnolia; и перорально приемлемый носитель для доставки эффективного количества по меньшей мере двух активных ингредиентов in vivo.

В еще одном аспекте композиция для ухода за полостью рта включает, по меньшей мере, два растительных активных ингредиента, выбираемых из одного или более растений следующих видов:

Дополнительные применения, преимущества и варианты осуществления настоящего изобретения очевидны из описания, представленного ниже в настоящем описании. Необходимо понимать, что описание и специфические примеры предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего описания.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как используется на всем протяжении описания, диапазоны используются как сокращения для описания всех без исключения значений, которые находятся в диапазоне. Любое значение в этом диапазоне может быть выбрано как конец диапазона.

Подходящие растительные активные ингредиенты для использования в композициях для ухода за полостью рта могут включать естественные экстракты или активные соединения, полученные из натуральных источников или соединений. Как описано в настоящем описании, «экстракт», подходящий для применения в различных вариантах осуществления описания, может быть получен из любой части растения, включая листья, ствол, стебель, кору (т.е. корку), сердцевину, семена, мякоть, сок, корни, цветы или любые другие подходящие части растения или другого натурального источника. Термин «растительный активный ингредиент» охватывает экстракты, масла или галеновы препараты, активные соединения, производные, синтетические или полусинтетические эквиваленты таких натуральных экстрактов и/или активных соединений, содержащихся в них. Следовательно, в определенных аспектах один или более активных ингредиентов включают производное или синтетическое соединение, сходное с соединениями (таким образом, «полученное из») из натуральных источников, таких как натуральные растительные экстракты. Необходимо отметить, что определенные натуральные экстракты находятся в липофильных носителях, например, как в случае с растительными маслами или где экстракт разведен в масляном носителе. Другие экстракты могут быть частично или полностью отделены от липофильных носителей и содержать только активные соединения экстракта и гидрофобные носители или растворители. Экстракты могут быть в жидкой форме или в форме сухого порошка.

Как используется в настоящем описании, «экстрагирование» или «экстракция» твердого или жидкого материала обозначает контакт материала с соответствующим растворителем для удаления веществ(а), желательного для экстракции из материала. Когда материал является твердым, его предпочтительно сушат и разрушают или измельчают перед контактом с растворителем. Такая экстракция может проводиться обычными средствами, известными специалисту в области техники, например, с использованием аппарата для экстрагирования, такого как прибор Soxhlet, который удерживает твердый материал в держателе и позволяет растворителю течь через материал; посредством смешивания растворителя и материала вместе и затем разделения жидкой и твердой фаз или двух несмешиваемых жидких фаз, например, посредством фильтрации или посредством отстаивания и декантирования. В различных вариантах осуществления изобретения растительные активные ингредиенты, используемые в композициях для ухода за полостью рта, являются воспроизводимыми, стабильного качества и обладают микробиологической безопасностью.

В различных аспектах комбинации двух или более растительных активных ингредиентов могут обеспечивать преимущества для композиций для ухода за полостью рта, усиливая антимикробные свойства, защиту от зубного налета, от гингивита, от периодонтита, от зубного камня, противовоспалительные, антиоксидантные, замедляющие старение и/или заживляющие эффекты композиции для ухода за полостью рта. В различных аспектах определенные специфические комбинации растительных активных ингредиентов являются особенно полезными из-за усиления эффективности других активных ингредиентов для ухода за полостью рта или растительных, или нерастительных. Множество экстрактов имеют большое количество активных соединений, которые представляют собой значительное дополнение, которое влияет на эффективность во множестве областей и функций. Включение двух или более экстрактов в качестве растительных активных ингредиентов обеспечивает дополнительные взаимодополняющие и в некоторых случаях неожиданные преимущества при использовании в комбинации друг с другом. Композиции по изобретению также могут быть использованы для улучшения и/или поддержания системного состояния здоровья.

Растительные активные ингредиенты, которые являются применимыми в пероральных композициях, предпочтительно являются безопасными и подходящими для применения у млекопитающих. В различных вариантах осуществления изобретения пероральные композиции по настоящему описанию включают от приблизительно 0,0001% до приблизительно 10%, предпочтительно от приблизительно 0,001% до приблизительно 5%, более предпочтительно от приблизительно 0,01% до приблизительно 3% общего количества растительных активных ингредиентов на основании общего количества композиции для ухода за полостью рта. (Как используется в настоящем описании, все процентные отношения даны по мас.% общей массы композиции, если не указано иначе.)

Дополнительно концентрация растительных активных ингредиентов в композиции для ухода за полостью рта зависит от относительной концентрации активных соединений в экстракте и требуемой для биодоступности дозировки, и поэтому предусматривается, что количество присутствующих растительных активных ингредиентов может варьироваться, как определяет специалист в области техники. В различных аспектах композиции для ухода за полостью рта имеют количество двух или более растительных активных ингредиентов такое, что количество, доставляемое при использовании в полость рта, является эффективным для обеспечения желаемых эффектов. Альтернативно композиция может содержать три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, одиннадцать, двенадцать, тринадцать, четырнадцать, пятнадцать, шестнадцать, семнадцать или больше активных ингредиентов. Дополнительно концентрация растительных активных ингредиентов обычно зависит от формы композиции для ухода за полостью рта. Например, ополаскиватели для полости рта обычно имеют относительно низкую концентрацию активного ингредиента, тогда как зубные пасты, гели или зубные порошки имеют более высокую концентрацию для достижения такой же вводимой дозировки на основании простоты диспергирования. Аналогично кондитерские композиции обычно имеют относительно высокую концентрацию активного ингредиента для обеспечения достаточной дисперсии, когда они растворяются или жуются.

Следующее описание относится к подходящим растительным источникам, из которых могут быть получены растительные активные ингредиенты для использования в композиции для ухода за полостью рта. Как будет описано более подробно ниже, комбинации из более чем двух натуральных активных ингредиентов являются подходящими и в некоторых аспектах очень желаемыми. Как обсуждается ниже, растительные активные ингредиенты обеспечивают одно или более из следующих преимуществ в композиции для ухода за полостью рта: антимикробные (антибактериальные, противовирусные и/или противогрибковые), антиоксидантные, противовоспалительные, замедляющие старение или заживляющие свойства.

Например, преимущества определенных растительных активных ингредиентов включают ингибирование коллагеназы и/или активацию сиртуинов. Цитокины активируются при ответе иммунной системы млекопитающего, которые могут индуцировать продукцию коллагеназы стимулированными клетками, такими как фибробласты и остеобласты, таким образом приводя к непрямому повреждению ткани. Следовательно, растительный активный ингредиент может минимизировать активность или продукцию коллагеназы. С другой стороны, в некоторых аспектах растительные активные ингредиенты могут увеличивать ферментативную активность сиртуинов (например, Sir2), что предположительно вовлечено в ответ организма на стрессовые состояния и в усиление эффектов удлинения продолжительности жизни, таким образом обеспечивая замедление старения.

Как обсуждается в настоящем описании, два или более растительных активных ингредиентов получают из или на основании соединений, или экстрактов, выделенных из растений. Следующие растения - каждое обеспечивает один или несколько активных ингредиентов, которые являются применимыми в композициях для ухода за полостью рта для одного или более преимуществ для ухода за полостью рта. Например, экстракт из Romains officinalis (розмарин) обладает антибактериальным и противовоспалительным действием. Экстракт розмарина содержит различные органические и неорганические вещества, включая флавоноиды, тритерпеновые и феноловые кислоты. Неограничивающие примеры применимых органических соединений включают 1,8-цинеол, камфору, а-пинен, карнозиновую кислоту, розмариновую кислоту, урсоловую кислоту, карнозол и олеаноловую кислоту. Обсуждение активных соединений, содержащихся в настоящем описании в отношении различных экстрактов, включает такие соединения, про которые считают, что они эффективны в композициях для ухода за полостью рта; однако список таких соединений является не исключающим и в некоторых случаях еще должен быть подтвержден или полностью охарактеризован, однако эмпирические наблюдения демонстрируют желаемые эффекты. Более того, в различных аспектах полный экстракт, включающий все соединения, содержащиеся в нем, обеспечивает наиболее эффективный растительный активный ингредиент. Экстракты розмарина для использования в композициях для ухода за полостью рта обсуждают в патентной заявке США 2006/0134025, выданной Trivedi et al. и закрепленной за Colgate-Palmolive, которая включена в настоящее описание в виде ссылки полностью. Каждое дополнительное указание на ссылку в описании, включает эту ссылку в полном объеме. Экстракты листьев розмарина продаются как экстракт розмарина, например, Sabinsa Corporation of Piscataway, New Jersey. Такие соединения, обнаруживаемые в различных растительных экстрактах, могут быть выделены из экстрактов и использоваться независимо в виде растительных активных ингредиентов. Например, карнозиновая кислота может быть независимо выделена и использоваться в композиции для ухода за полостью рта, так как было обнаружено, что она эффективна против бактерий полости рта, которые вызывают кариес, гингивит и плохой запах изо рта.

Другие экстракты, применимые в соответствии с настоящим изобретением, включают любую подходящую часть растения семейства Lamiaceae, включая растения, классифицированные в следующие рода: Origanum, Thymus, Lavandula, Salvia, Perovskia, Phlomis или Melissa. Например, подходящие экстракты включают таковые из Origanum vulgare L. (обычно известного как «орегано», «дикий орегано» или «дикий майоран»), включая его подвиды (Origanum vulgare ssp.), Origanum onites (обычно известный как «Итальянский орегано» или «майоран шипр»), Origanum majorana (обычно известный как «майоран» или «майоран садовый») и Origanum heracleoticum. Подвиды Origanum vulgare включают O.vulgare ssp. vulgare, O. vulgare ssp. viride и O. vulgare ssp. hirtum (обычно известный как «греческий орегано» или «дикий орегано»). «Орегано» охватывает все подходящие виды и подвиды рода Origanum. Считают, что орегано содержит более 30 активных соединений, включая карваркрол, тимол и розмариновую кислоту.

Род Thymus (тимьян), также семейства Lamiaceae, включает более трех сотен видов и подвидов. Подходящие экстракты включают выделенные из следующих растений: Thymus vulgaris L., T. citriodorus, T. pulegioides, T. х herba-barona, T. serpyllum. «Тимьян» охватывает все подходящие виды и подвиды рода Thymus и экстракты, полученные из него, о которых считают, что они содержат карвакрол и тимоловые активные соединения. Другие подходящие экстракты включают таковые из рода Lavandula (лаванда), который охватывает более 30 видов. Подходящие виды лаванды включают Lavandula angustifolia (обычно известная как L. officinalis L), L. stoechas, L. dentate, L. x intermedia и L. multifida. Экстракты лаванды содержат среди остальных активные соединения линалилацетат и линалул. «Шалфей» обычно включает растения трех родов семейства Lamiaceae, а именно Salvia, Perovski и Phlomis. В определенных аспектах применимые растения включают Salvia officinalis (обычный шалфей), S. divinorum (шалфей предсказателя) и S. apiana (белый шалфей). Экстракты из S. officinalis среди остальных обладают антибиотическим, противогрибковым и вяжущим эффектами. Другие подходящие экстракты получают из растения мелисса лимонная (Melissa Officinalis), которое обладает антибактериальными и противовирусными свойствами.

Дополнительные экстракты, применимые в соответствии с настоящим изобретением, также включают таковые, полученные из растений семейства Apiaceae, включая Cuminum и Petroselinum. Cuminum cyminum (тмин), содержащий различные активные соединения, включая куминальдегид и пиразины. Petroselinum crispum (петрушка) включает соединения апиол, фуранокумарин и псорален. Экстракты тмина и петрушки, кроме того, обладают полезной антиоксидантной активностью.

Рода Calendula и Tagetes, обычно известные как «календула», относятся к семейству Asteraceae. Род Calendula включает много видов и подвидов, включая Calendula arvensis (полевая календула); C. Maderensis (календула мадейры) и C. Officinalis (календула лекарственная). Экстракты Calendula содержат различные активные соединения, включая календовую кислоту. Род Tagetes включает более шестидесяти видов и подвидов, включая Tagetes erecta; T. minuta, T. patula и подобные. Экстракты и Calendula и Tagetes обладают антиоксидантной и противовоспалительной активностью и являются эффектными против бактерий полости рта, которые вызывают кариес, гингивит и плохой запах изо рта.

Boswellia представляет собой род деревьев, которые продуцируют экстракты, обладающие противовоспалительной активностью, включая соединения босвелловой кислоты. Например, Boswellia sacra, B. frereana; B. serrata и B. papyrifera и их подвиды дают подходящие экстракты. Применимое активное соединение, выделенное из растения Boswellia, представляет собой ацетилкето β-босвелловую кислоту (АКВВА), например 3-ацетил 11-кето β-босвелловую кислоту, которая проявляет антибактериальные, противовоспалительные и антиоксидантные действия. Коммерчески доступный экстракт B. serrata, включающий смесь β-босвелловой кислоты и органических кислот, доступен от Sabinsa Corp. как BOSWELLIN^TM CG.

Самбук включает более тридцати видов и подвидов, которые обычно относятся к бузине или самбуку. Различные виды Sambucus являются подходящими, включая среди остальных Sambucus nigra (обычная бузина); S. melanocarpa (черная бузина); S. racemosa (красная бузина). Было обнаружено, что экстракты бузины обладают антиоксидантной активностью и дополнительно обеспечивают одно или более из следующих преимуществ в пероральных композициях: антибактериальные, антиоксидантные свойства, ингибирование коллагеназы, активация сиртуинов и противовоспалительные свойства.

Экстракты Copaifera langsdorfil (копайский бальзам) являются применимыми, как и Curcuma longa (дикий имбирь), которые включают соединения куркумин, деметоксикуркумин, бис-деметоксикуркумин и тетрагидрокуркуминоид. Дополнительные подходящие экстракты включают выделенные из Allium sativum (чеснок) или других растений рода Allium. Экстракты чеснока содержат аллицин, аллиин, айоен и другие флавоноиды, которые обеспечивают антиоксидантные и/или противомикробные преимущества. Экстракты из Symphytum officinale (окопник) или других растений рода Symphytum являются применимыми в качестве антиоксидантов, противовоспалительных и/или антимикробных средств; как и экстракты Punica granatum (гранат), которые включают различные антиоксидантные полифенолы, такие как гидролизуемые танины пуникалагины; Euterpe oleracea (пальма Акаи), который содержит резвератрол, антоцианины и различные другие флавоноиды и флавоноидоподобные соединения, такие как гомоориентин, ориентин, тазифолин, деоксигексоза, изовитексин, скопарин; экстракты Sophora flavescens, которые содержат кураринон в качестве биоактивного флавоноида, который обладает противовоспалительной и антибактериальной функцией. Каждый из экстрактов, описанных выше, проявляет одно или более антиоксидантные, противовоспалительные, противовирусные и/или антибактериальные свойства. Характерной структурой кураринона является:

В определенных аспектах описания композиции для ухода за полостью рта необязательно включают коммерчески доступный экстракт, полученный из C. Longa, который включает тетрагидрокуркуминоид под торговым наименованием SABIWHITE^TM, доступный от Sabinsa Corp., считают, что он имеет следующую характерную структуру:

Различные растительные экстракты содержат активное соединение рутин (кверцетин-3-рутинозид), который является антиоксидантным флавоноидным гликозидом (включающим флавонол кверцетин и дисахарид рутинозу), обнаруживаемый в различных растениях семейства Polygonaceae, включая род Rheum, включая Rheum rhabarbarum и R. rhaponticum (садовый ревень) и растения Fagopyrum esculentum Moench (гречиха). Считают, что его характерная структура показана ниже:

Считают, что рутин убирает радикалы супероксида, хелатирует ионы металлов, модулирует выбросы нейтрофилов, ингибирует окисление липидов, поддерживает биологический антиоксидант восстановленный глютатион и участвует в фентоновых реакциях (в которых создаются реактивные формы кислорода). Следовательно, рутин обладает антиоксидантной, противовоспалительной, антиканцерогенной, антитромботической, цитопротективной и вазопротективной активностями, которые полезны для пероральных композиций. Дополнительно рутин усиливает эффективность против зубного налета и антиоксидантную активность в композициях для полости рта.

Неограничивающие примеры антибактериальных, антиоксидантных и/или противовоспалительных натуральных экстрактов включают таковые, выделенные из зеленого чая или чая улунг, корицы, коптиса трехлистного, клюквы или других растений семейства Ericaceae, жимолости, семян винограда, миробалана, розмарина, восточно-индийского грецкого ореха, маргозы, нирури и коры сосны.

Зеленый чай и чай улунг выделяют из Camellia sinensis. Любое множество, форма или подвиды Camellia sinensis могут быть использованы, и они могут быть выбраны из любого субспецифического таксона, подходящими примерами которых являются: C. Sinensis var. assamica, который включает, например, вышеупомянутый C. assamica and var. kucha; C. Sinensis var. cambodiensis, который включает, например, вышеупомянутый subsp. Lasiocalyx and var. Shan; C. sinensis var. dehungensis; C. sinensis var. pubilimba; и C. sinensis var. sinensis, который включает, например, вышеупомянутые vars. Bohea, macrophylla, parvifolia и waldenae. Считают, что активные компоненты экстрактов Camellia sinensis представляют собой полифеноловые катехины, включая катехин, эпокатехин, эпигаллокатехин, эпикатехин галлат, галлокатехин и эпигаллокатехин. Экстракты неокисленной камелии (например, зеленого чая), используемые в композициях для полости рта, описаны в патентной публикации США № 2006/0141073, выданной Worrell, и экстракты окисленной камелии (например, чай улунг) в патентной публикации США № 2006/0141039, выданной Boyd et al., оба закрепленные за Colgate-Palmolive. Примером подходящего экстракта Camellia является «Green tea extract CG», № спецификации MS-0726-01, доступный от Sabinsa Corp.

Экстракты коптиса трехлистного получают из одного или более следующих семейств растений Annonaceae, Berberidaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Rutaceae, Zingiberaceae, Nadina, Mahonia, Thalictrum spp. Например, экстракт коптиса трехлистного, обладающий желаемыми преимуществами в композициях для ухода за полостью рта, представляет собой Coptis teeta (коптис). Считают, что активным соединением экстрактов коптиса трехлистного является берберин (противовоспалительное, антимикробное соединение). Гидрастис (желтокорень), Hydrastis Canadensis, принадлежит к семейству Ranunculaceae, и считают, что одним из его активных компонентов является берберин, а также гидрастиновые алкалоиды. Другие экстракты, имеющие берберин в качестве активного соединения, включают Mahonia aquifolium (орегонский виноград), Phellodendron amurense (феллодендрон), Berberis vulgaris (барбарис) и Xanthorhiza simplicissima (желтокорень).

Экстракты жимолости (Lonicera ceprifolium) получают из цветов растения жимолости. Считают, что активными полифеноловыми веществами в экстракте жимолости является хлорогенная кислота и/или лютенолиновые флавоноиды. Семейство Ericeceae широко относится к более чем 100 родам и более чем 4000 ассоциированным видам, таким как описанные в патенте США 5980869, выданном Sanker et al. В определенных вариантах осуществления изобретения экстракты из растений рода Vaccinium являются применимыми в качестве натуральных антибактериальных экстрактов, например, клюква (Vaccinium macrocarpon).

Cinnamomum zeylanicum Nees или C. verum содержит множество активных соединений, включая циннамальдегид, евгенол, этилциннамат, бета-кариофиллен, линалул и метилкавикол. Экстракты корицы проявляют антиоксидантную и антибактериальную активность. Экстракты косточек винограда или кожуры винограда выделяют из растений Vitis Vinifera и включают различные полифенолы, включая резвератрол и антиоксидантные проантоцианидины. Миробалан предпочтительно экстрагируют из фрукта Terminalia Bellerica. Экстракт коры сосны предпочтительно экстрагируют из коры (корки) Pinus Pinaster (приморская сосна), которая включает пикногенол и проявляет антибактериальные, противовоспалительные, антиоксидантные и замедляющие старение свойства. Экстракт коры нима или растения маргозы (Melia Azadirachta) является известным антибактериальным компонентом. Нирури или экстракт Phyllanthus Niruri также является известным антибактериальным экстрактом. Экстракт Salvadora persica (мисвак) обеспечивает эффективные антибактериальные эффекты в композициях для ухода за полостью рта. В определенных аспектах растительный активный ингредиент может быть выделен из Paullinia cupana (гуарана), такой экстракт включает кофеин, катехины, теобромин, теофиллин и другие алкалоиды.

Экстракт Piper betle (бетель), особенно экстракт, полученный из листьев бетеля, включает активные соединения, включая хавибетол, хавикол, эстрагол, евгенол, метилевгенол и гидроксикатехол; экстракты Syzygium aromaticum (гвоздики) обладают антисептическими и обезболивающими свойствами и включают соединения евгенол, бета-кариофиллин, ванилин, кратеголовую кислоту, метилсалицилат, танины, флаваноиды (включая евгенин, кемферол, рамнетин и евгентитин), тритерпеноиды (такие как олеаноловая кислота, стигмастерин и кампестерин) и различные сексвитерпены. Commiphora myrrha (мирр) является также применимым в композициях для ухода за полостью рта для обеспечения противомикробных и противовоспалительных преимуществ. Другие подходящие рода растений представляют собой Juglans, включая Juglans regia (персидский грецкий орех или дерево обычного ореха), чей экстракт обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Подобным образом листья альбиции Лебекка (Albizia Lebbek) подходят для использования в качестве экстракта.

В определенных аспектах растительный активный ингредиент композиции для ухода за полостью рта включает, по меньшей мере, один флавоноид без В-цикла. Флавоноиды представляют собой группу соединений, включающую такие классы соединений, как флавоны, флаваны, флавонолы, дигидрофланонолы, флавононы и их производные. Активные ингредиенты флавоноидов без В-цикла для использования в композициях для ухода за полостью рта описаны в патентной заявке США № 2006/0140881, выданной Xu et al и закрепленной за Colgate-Palmolive.

В различных вариантах осуществления изобретения растительный активный ингредиент включает флавоноид без В-цикла, который относится к флавоноидному соединению, которое обычно содержит 2,3-двойную связь и/или 4-оксогруппу и не имеет каких-либо групп заместителей на ароматическом В-цикле. Такие активные ингредиенты для композиций для ухода за полостью рта описаны в патентной публикации США № 2006/0140881, выданной Xu et al. и закрепленной за Colgate-Palmolive. Флавоноиды без В-цикла могут быть выделены из растений семейства Lamiaceae, особенно таковых подсемейства Scutellarioideae. Например, виды Scutellaria baicalensis содержат значительные количества флавоноидов без В-цикла, включая байкалеин, байкалин, вогонин и байкаленозид. Флавоноиды без В-цикла обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и ингибируют общую активность фермента циклооксигеназы COX-2. В определенных аспектах растительные активные ингредиенты могут необязательно включать или байкалин (также известный под китайским названием «Huangqingan»), 5,6-дигидроксифлавон-7-О-глюкозид или байкалеин (также известный под китайским названием «Huangqinsu»), 5,6,7-тригидроксифлавон. В различных вариантах осуществления изобретения растительный активный ингредиент композиций для ухода за полостью рта по настоящему описанию может включать байкалин, байкалеин или их смеси.

Растения семейства Magnoliaceae, такие как Magnolia Officinalis (магнолия), содержат активные соединения, включающие: магнолол, гонокиол, тетрагидромагнолол и тетрагидрогонокиол, которые продемонстрировали бактерицидные свойства в отношении различных бактерий полости рта. В различных аспектах и магнолол и/или гонокиол являются применимыми антибактериальными растительными активными ингредиентами. Применение активных соединений из экстракта магнолии описано в патентных публикациях США №№ 2006/0134024, выданной Trivedi et al., и 2006/0127329, выданной Xu et al., оба закрепленные за Colgate-Palmolive.

Другие подходящие натуральные экстракты, которые являются известными антимикробными, антиоксидантными и/или противовоспалительными средствами, перечислены в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth ed., 2004.

Лечебный уровень антибактериальных компонентов в различных композициях для ухода за полостью рта выбраны для доставки эффективного количества на поверхность полости рта пациента животного, у которого применяют композиции для ухода за полостью рта. При более низких лечебных уровнях антибактериальный и другие эффекты композиции будут менее значительными. С другой стороны, при более высоком лечебном уровне, увеличение уровня не дает увеличения эффективности сопутствующим количеством.

Следовательно, в различных вариантах осуществления изобретения по меньшей мере два растительных активных ингредиента получают из (или натуральных, или синтетических продуктов) одного или более растений из следующих родов: Origanum, Thymus, Lavandula, Salvia, Melissa, Cuminum, Petroselinum, Calendula, Tagetes, Boswellia, Sambucus, Copaifera, Curcuma, Allium, Symphytum, Punica, Euterpe, Sophora, Rheum, Fagopyrum, Camellia, Coptis, Hydrastis, Mahonia, Phellodendron, Berberis, Xanthophiza, Lonicera, Vaccinium, Cinnamomum, Vitis, Terminalia, Pinus, Albizia, Melia, Salvadora, Paullinia, Piper, Syzygium, Commiphora, Juglans, Scutellaria и Magnolia. Композиция для ухода за полостью рта дополнительно включает пероральный приемлемый носитель для доставки эффективного количества, по меньшей мере, двух активных ингредиентов in vivo, что будет обсуждаться более подробно ниже.

Как обсуждается выше, в определенных вариантах осуществления изобретения, по меньшей мере, один из растительных активных ингредиентов включает одно или более соединений, происходящих из одного из вышеуказанных видов растений. В качестве примера, следующие соединения подходят для использования или отдельно или в комбинации, в качестве растительного активного ингредиента: 1,8-цинеол, камфора, а-пинен, карнозиновая кислота, розмариновая кислота, урсоловая кислота и/или олеаноловая кислота (из розмарина); карсакрол, тимол и/или розмариновая кислота (из орегано или тимьяна); линалилацетат и линалун (из лаванды); куминальдегид, пиразин и/или тетрагидрокуркуминоид (из тмина); апиол, фуранокумарин и/или псорален (из петрушки); календовая кислота (из Calendula или Tagetes marigold); босвелловая кислота, ацетилкето бета-босвелловая кислота (AKBBA), и/или 3-ацетил 11-кето-β-босвелловая кислота (из босвеллии); куркумин, деметоксикуркумин, бис-деметоксикуркумин и/или другие тетрагидрокуркуминоиды (куркума); аллицин, аллиин, айоен и/или другие флавоноиды (из чеснока); резерватрол, антоцианины, гомоориентин, ориентин, тасифолин, деоксигексоза, изовитексин и/или скопарин (пальмовое дерево Акаи); куриранон (из Sophora flavescens); рутин (из гречихи или ревеня); катехин, эпокатехин, эпигаллокатехин, эпикатехингаллат, галлокатехин и/или эпигаллокатехин (из зеленого чая или чая улунг); берберин (из коптиса трехлистного, желтокорня, орегонского винограда, барбариса, феллодендрона, барбариса или желтого корня); синнамальдегид, евгенол, этилциннамат, бета-кариофиллен, линалун и/или метилкавикол (из корицы); резвератрол, проантоцианидины и/или полифенолы (из винограда); миробалан (из Terminalia bellerica); кофеин, катехины, теобромин, теофиллиин и/или другие алкалоиды (из гуараны); хавибетол, кавикол, эстрагол, евгенол, метилевгенол и/или гидроксикатехол (из бетеля).

В определенных вариантах осуществления изобретения растительные активные ингредиенты включают активный ингредиент, выбираемый из каждого из растений: Origanum vulgare L; Thymus vulgaris L; Romains officinalis L; Lavandula angustifolia/officinalis L; и Hydrastis canadaensis L; и необязательно Cinnamonmum zeylanicum Nees. Такой растительный активный ингредиент, включая экстракты орегано, тимьяна, розмарина, лаванды и коптиса трехлистного и необязательно корицы, описаны в патентной заявке США № 2004/0213861, выданной D'Amelio, Sr. et al. Такая смесь ботанических или растительных соединений и экстрактов, содержащих активные соединения, скомбинирована таким образом, чтобы обеспечить антимикробную активность. За исключением Hydrastis Canadensis, каждый из растительных материалов необязательно присутствует в количестве от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 40 мас.% на основании общей массы антимикробной растительной смеси. Преимущественно из-за его ограниченной растворимости Hydrastis Canadensis включают в количествах 0,1 мас.% или менее и обычно 0,01 мас.% или менее.

В различных аспектах соотношение компонентов может быть скорректировано для увеличения антимикробной активности или селективности в отношении целевого микроорганизма. В различных вариантах осуществления изобретения антибактериальная растительная композиция содержит от приблизительно 20 до 40 мас.% Origanum vulgare L, от приблизительно 20 до 40 мас.% Thymus vulgaris L, приблизительно 10-20 мас.% Cinnamonmum zeylanicum Nees, приблизительно 10-30 мас.% Rosmarinum officinalis L и приблизительно 5-15 мас.% Lavandula officinalis L. В определенных аспектах антимикробные растительные активные ингредиенты включают от приблизительно 20 мас.% до приблизительно 40 мас.% Origanum vulgare L, от приблизительно 20 мас.% до приблизительно 40 мас.% Thymus vulgaris L, от приблизительно 10 мас.% до приблизительно 30 мас.% Rosmarinum officinalis L и от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 15 мас.% Lavandula officinalis L. Смесь растительных активных ингредиентов также может содержать от приблизительно 0,001 мас.% до приблизительно 0,01 мас.% Hydrastis Canadensis, от приблизительно 0,001 мас.% до приблизительно 0,005 мас.% экстракта оливковых листьев и их смеси. В дополнительных вариантах осуществления изобретения растительные активные ингредиенты необязательно включают эффективное количество экстракта коры корицы (Cinnamomum zeylanicum Nees) для ингибирования роста определенных микроорганизмов.

В других аспектах по меньшей мере один из двух растительных активных ингредиентов происходит из Curcuma longa (куркума) или Cuminum cyminum (тмин) и включает тетрагидрокуркуминоид. Наблюдали, что такие растительные активные ингредиенты высоко эффективны, когда обеспечивают один или более витаминов, такие витамины, как токоферол (витамин Е), который будет более подробно описан ниже. В определенных аспектах описание обеспечивает растительные активные ингредиенты, выбираемые из Romains officinalis (розмарин), Origanum vulgare L (орегано) и/или Camellia sinensis (чай). В определенных аспектах такая композиция для ухода за полостью рта дополнительно включает источник ионов олова.

В определенных аспектах по меньшей мере один из двух растительных активных ингредиентов происходит из Pinus Pinaster (приморская сосна) и включает пикногенол. В некоторых вариантах по меньшей мере один из двух растительных активных ингредиентов получают из Petroselinum crispus (петрушка). Другой подходящий растительный активный ингредиент происходит из Romains officinalis L (розмарин) и включает карнозиновую кислоту. В определенных аспектах растительный активный ингредиент получают из Paullinia cupana (гуарана). В еще дополнительных аспектах по меньшей мере один растительный ингредиент выбирают из растения рода Calendula или Tagetes (календула). В определенных аспектах по меньшей мере один из растительных активных ингредиентов происходит из рода Boswellia и включает ацетилкето β-босвелловую кислоту (AKBBA). Другие подходящие растительные активные ингредиенты включают таковые из Copaifera langsdorfii или из Sophora flavescens, которые включают кураринон. В различных аспектах растительный активный ингредиент необязательно получают из Euterpe oleraceae (пальмовое дерево Акаи). В определенных аспектах по меньшей мере один из растительных активных ингредиентов включает рутин. Дополнительно в определенных вариантах осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта дополнительно включает источник ионов олова в комбинации с рутином.

Растительные активные ингредиенты могут быть выбраны из следующей группы: Sambucus racemosa (бузина), Origanum vulgare L (орегано) и/или Magnolia officinalis (магнолия), которые были обнаружены как особенно эффективные. В других аспектах растительный активный ингредиент выбирают из Scutellaria baicalensis (байкалин), Romains officinalis (розмарин), Magnolia officinalis (магнолия) и/или Camellia sinensis (чай). Было показано, что такие смеси растительных ингредиентов имеют особенно хорошую эффективность в низких концентрациях для антимикробных, антиоксидантных, противовоспалительных и замедляющих старение композициях для ухода за полостью рта, например, менее чем 4 частей на миллион (мг/кг).

В других вариантах осуществления настоящего изобретения по меньшей мере один из растительных активных ингредиентов получают из Piper betle (бетель), Syzygium aromaticum (гвоздика), Commiphora myrrha (мирр) и/или Juglans regia (грецкий орех). В различных вариантах осуществления изобретения растительный активный ингредиент включает, по меньшей мере, две композиции, полученные из бетеля, гвоздики, мирра и грецкого ореха.

По меньшей мере, два растительных активных ингредиента могут присутствовать в композиции для ухода за полостью рта в различных количествах и соотношениях, которые зависят от используемого активного ингредиента и концентрации активных соединений, содержащихся в нем. В различных вариантах осуществления изобретения каждый соответствующий растительный активный ингредиент присутствует в композиции для ухода за полостью рта от приблизительно 0,001 до приблизительно 10 мас.% общей композиции. В определенных вариантах осуществления изобретения растительный активный ингредиент присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 3%. В других вариантах осуществления изобретения растительный активный ингредиент присутствует в количестве менее чем приблизительно 1%, например, растительный активный ингредиент присутствует в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%. В одном варианте растительный активный ингредиент присутствует в композиции для ухода за полостью рта в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,3%.

В определенных аспектах общее количество присутствующих растительных активных ингредиентов составляет от приблизительно 0,001% до приблизительно 20%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 15%; от приблизительно 0,05% до приблизительно 10%; необязательно от приблизительно 0,05% до приблизительно 5%, необязательно от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% по массе; и в определенных аспектах от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,5%.

В определенных вариантах осуществления изобретения композиции для ухода за полостью рта по настоящему описанию необязательно включают один или больше дополнительных активных ингредиентов, которые не ингибируют эффективность растительных активных ингредиентов, описанных ранее. Композиции по настоящему описанию могут включать необязательный активный материал, например нерастительный активный ингредиент, который пригоден для профилактики или лечения состояния или расстройства твердых или мягких тканей полости рта, профилактики или лечения физиологического расстройства или состояния или для обеспечения косметических преимуществ.

В различных вариантах осуществления изобретения дополнительным действующим веществом является «действующее вещество для ухода за полостью рта», применимое для лечения или профилактики расстройства или для обеспечения косметического эффекта в полости рта (например, для зубов, десен или других твердых или мягких тканей полости рта). Необязательные действующие вещества для ухода за полостью рта среди таковых, используемых в настоящем описании, включают антибактериальные средства, средства от зубного налета, антиадгезивы, антиоксиданты, средства от кариеса, противовоспалительные средства, средства замедляющие старение, десенсибилизирующие средства, отбеливающие средства, средства, контролирующие отложение зубного камня, средства для лечения периодонта, питательные вещества, абразивы, средства, освежающие дыхание, средства, контролирующие неприятный запах, десенсибилизаторы зубов, стимуляторы слюнообразования и их комбинации, например, таковые, известные специалисту в области техники. Известно, что в то время, как обычные свойства каждой из вышеуказанных категорий действующих веществ могут отличаться, может быть несколько общих свойств и любое определенное вещество может служить нескольким целям в рамках двух или более таких категорий действующих веществ.

Композиции по настоящему описанию также могут быть применимыми для лечения или профилактики системных заболеваний, например улучшения общего состояния здоровья, характеризуемого снижением риска развития системных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, диабет, тяжелые респираторные инфекции, недоношенные младенцы и младенцы с низкой массой тела при рождении (включая послеродовую дисфункцию неврологических функций/развития) и ассоциированного повышенного риска смертности.

В различных аспектах такие действующие вещества выбирают для совместимости с, по меньшей мере, двумя растительными активными ингредиентами и с другими ингредиентами композиции для сохранения стабильной и эффективной композиции для ухода за полостью рта, иными словами, так, чтобы дополнительные действующие вещества для ухода за полостью рта не влияли отрицательно на активность или эффективность двух или более растительных активных ингредиентов, обсуждаемых выше. В определенных аспектах дополнительные активные ингредиенты для ухода за полостью рта являются неионными и/или не реагирующими с, по меньшей мере, двумя растительными активными ингредиентами.

Примеры антибактериальных фенольных соединений, включая и синтезированные и натуральные фенольные соединения, включают 4-аллилкатехол, сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты, включая бензилпарабен, бутилпарабен, этилпарабен, метилпарабен и пропилпарабен, 2-бензилфенол, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, капсаицин, карвакрол, креозол, евгенол, гуаиакол, галогенированные бисфенолы, включая гексахлорофен и бромхлорофен, 4-гексилрезорцинол, 8-гидроксихинолин и его соли, сложные эфиры салициловой кислоты, включая ментилсалицилат, метилсалицилат и фенилсалицилат, фенол, пирокатехол, салициланилид, тимол, триклозан (2',4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир) и монофосфат триклозана.

Антибактериальное фенольное соединение необязательно присутствует в общем количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 10 мас.%. Иллюстративно общая концентрация, по меньшей мере, одного фенольного соединения в средстве для чистки зубов зубной пасте или геле или ополаскивателе для полости рта, необязательно составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, например от приблизительно 0,1% до приблизительно 2%, от приблизительно 0,2% до приблизительно 1% или от приблизительно 0,25% до приблизительно 0,5%.

Другие подходящие антибактериальные средства включают, без ограничения, соединения меди (II), такие как хлорид меди (II), фторид, сульфат и гидроксид, источники ионов цинка, такие как ацетат цинка, цитрат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, оксид цинка, сульфат цинка и цинк цитрат натрия, фталовую кислоту и ее соли, такие как монокалия фталат магния, гексетидин, октенидин, сангвинарин, хлорид бензалкония, бромид домифена, хлориды алкилпиридина, такие как хлорид цетилпиридина (СРС) (включая комбинации СРС с цинком и/или ферментами), хлорид тетрадецилпиридина и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридина, йод, сульфонамиды, бисбигуаниды, такие как алексидин, хлоргексидин и диглюконат хлоргексидина, производные пиперидино, такие как делмопинол и октапинол, ментол, гераниол, цитрал, эукалиптол, антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин и подобные. Дополнительный иллюстративный список применимых антибактериальных средств представлен в патенте США № 5776435, выданном Gaffar et al., включенном в настоящее описание в виде ссылки. При наличии, такие дополнительные антимикробные средства присутствуют в общем антимикробном эффективном количестве обычно от приблизительно 0,05% до приблизительно 10%, например от приблизительно 0,1% до приблизительно 3 мас.% композиции.

Различные необязательные действующие вещества для ухода за полостью рта могут быть включены в композицию для ухода за полостью рта по настоящему описанию, включая описанные выше, такие как антибактериальные средства, средства против зубного налета, антиадгезивы (которые предотвращают адгезию зубного налета к поверхности эмали), антиоксиданты (такие как витамин Е или коэнзим Q10), противокариесные средства, десенсибилизирующие средства (такие как цитрат калия, тартрат кальция, хлорид калия, сульфат калия и нитрат калия), отбеливающие средства (такие как пероксид мочевины, перкарбонат натрия, перборат натрия и поливинилпирролидон-Н₂О₂); совместимые ферменты; противовоспалительные средства (такие как стероидные средства, включая флюцинолон и гидрокортизон, и нестероидные средства (НПВС)), средства, контролирующие отложение зубного камня, средства для периодонта, соединения хлорофилла, питательные вещества (такие как витамины, минералы и аминокислоты, липотропные средства, рыбий жир, коэнзимы и подобные), абразивы, средства для освежения дыхания/контроля за неприятным запахом (такие как α-ионон) и стимуляторы слюноотделения (такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и виннокаменная кислота); и любые другие подходящие ингредиенты для ухода за полостью рта, известные специалисту в области техники. Такие добавки, при наличии, включают в композиции для ухода за полостью рта в количествах, которые по существу не влияют отрицательно на желаемые свойства и характеристики, обычно в концентрациях от приблизительно 0,001 до приблизительно 10 мас.% общей композиции.

В определенных аспектах композиции для ухода за полостью рта, имеющие, по меньшей мере, два растительных активных ингредиента, дополнительно включают витамин. Витамины (или витаминоиды), применимые в настоящем описании, могут быть натуральными или синтетическими по происхождению и могут быть использованы в очищенной форме или сырой форме, например в виде растительных/ботанических препаратов. Подходящие витамины могут иллюстративно быть выбраны из следующих классов, многие из которых обладают антиоксидантными свойствами:

(а) источники витамина С, включая аскорбиновую кислоту;

(b) соединения 2-метил-6-хроманола, включая TROLOX®, токол(2-метил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), α-токоферол ((+)-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), β-токоферол ((+)-2,5,8-триметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), γ-токоферол ((+)-2,7,8-триметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), δ-токоферол ((+)-8-метил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), α-токотриенол (2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметил-3,7,11-тридекатриенил)-6-хроманол), β-токотриенол (2,5,8-триметил-2-(4,8,12-триметил-3,7,11-тридекатриенил)-6-хроманол) и витамин Е (любой один или смесь любых двух или более токоферолов и/или токотриенолов);

(с) каротиноиды, включая ретинол (витамин А), ретинал, ретиноевую кислоту, α-каротин, β-каротин, γ-каротин, δ-каротин, лютеин, ликопен, ликофилл, ликоксантин, родоксантин, астаксантин и криптоксантин;

(d) источники витаминов В, включая тиамин (витамин В₁), рибофлавин (витамин В₂), никотинамид и никотиновую кислоту (оба называемые как ниацин), пантотеновую кислоту (витамин В₅), пантотенол, пиридоксин (витамин В₆), пиридоксаль, пиридоксамин, фолиевую кислоту, дигидрофолиевую кислоту, витамин В₁₂ и биотин;

(е) биофлавоноиды, включая рутин, гесперетин, гесперидин, эриодиктиол, кверцетин, кверцетагетин и кверцетагитрин;

(f) кофакторы ферментов типа хинона, включая убихинон (коэнзим Q₁₀) и хинон пирролохинолина (PQQ);

(g) источники α-липоевой кислоты;

(h) источники витамина D, включая кальциферол и холекальциферол; и

(i) перорально приемлемые соли, сложные эфиры (включая фосфатные, ацетатные и длинноцепочечные, например, линолеатные и пальмитатные сложные эфиры), изомеры, энантиомеры, рацематы и таутомеры вышеуказанного.

Один или более витаминов или витаминоидов необязательно присутствуют в общем количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, например от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,1% до приблизительно 3 мас.% композиции.

В другом варианте осуществления изобретения композиция включает перорально приемлемые источники ионов олова, применимые, например, в дополнительном уменьшении гингивита, зубного налета, зубного камня, кариеса или чувствительности. Могут присутствовать один или больше таких источников. Подходящие источники ионов олова включают без ограничения фторид олова, другие галоиды олова, такие как дигидрат хлорида олова, пирофосфат олова, органические карбоксилаты олова, такие как формат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат олова, этиленглиоксид олова и подобные. Один или более источников ионов олова необязательно и иллюстративно присутствуют в общем количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, например от приблизительно 0,1% до приблизительно 7% или от приблизительно 1% до приблизительно 5 мас.% композиции.

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему описанию может содержать средства от кариеса, такие как источник ионов фтора или компонент, обеспечивающий фтор. В различных вариантах осуществления изобретения противокариесные средства на основе фтора присутствуют в количестве, достаточном для доставки от приблизительно 25 ч/млн до 5000 ч/млн ионов фтора. Применимые средства от кариеса включают неорганические соли фтора, такие как растворимые соли щелочных металлов. Например, подходящие источники фтора, применимые в композициях для ухода за полостью рта, представляют собой фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, монфторфосфат натрия (MFP) и фториды аминов, включая олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид). Активные ингредиенты на основе олова, описанные выше, также применимы в качестве средств от кариеса. В определенных вариантах осуществления изобретения фторид натрия и/или MFP являются особенно подходящими ингредиентами от кариеса.

В различных вариантах осуществления изобретения композиции для ухода за полостью рта по настоящему описанию включают средства против зубного камня для профилактики и/или минимизации образования зубного камня. Могут присутствовать одно или более из таких средств. Подходящие средства против зубного камня включают без ограничения: фосфаты и полифосфаты. Соли фосфатов и полифосфатов обычно используются в форме их полностью или частично нейтрализованных водорастворимых катионных видов (например, соли калия, натрия или аммония и любые их смеси). Следовательно, применимые соли неорганических фосфатов и полифосфатов иллюстративно включают одновалентные катионы с одноосновными, двухосновными и трехосновными фосфатами, триполифосфатами и тетраполифосфатами; моно-, ди-, три- и тетрапирофосфаты; и циклофосфаты (также обычно известные в области техники как «метафосфаты»). Применимые одновалентные катионы таких фосфатных солей включают водород, одновалентные металлы, включая щелочные металлы и аммоний например.

Примеры применимых средств против зубного налета включают Na₅P₃O₁₀ (триполифосфат натрия или STPP), тетращелочные металлы пирофосфатные соли, такие как Na₄P₂O₇ (пирофосфат тетранатрия или TSPP), K₄P₂O₇ (пирофосфат тетракалия), Na₂K₂P₂O₇ (пирофосфат дикалия динатрия), Na₂H₂P₂O₇ (дигидрофосфат динатрия) и K₂H₂P₂O₇ (дигидропирофосфат дикалия). Циклофосфаты, которые обычно называют «метафосфаты», представляют собой циклические соединения с фосфатным анионом. Такие соединения, применимые в качестве средств, контролирующих отложение зубного камня, включают, например, гексаметафосфат натрия и триметафосфат натрия. В одном варианте осуществления изобретения система против отложения зубного камня включает триполифосфат натрия (STPP) и/или пирофосфат тетранатрия (TSPP).

Другие подходящие средства для контроля за зубным камнем включают полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полипептиды, такие как полиаспарагиновая и полиглютамовая кислоты, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и соли любых из таких средств, например соли щелочных металлов и аммония.

В различных вариантах осуществления изобретения, где активные антикалькулезные ингредиенты/ингредиенты против зубного камня присутствуют в композициях для полости рта, они варьируются в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 10 мас.%, необязательно от приблизительно 1 до приблизительно 5 мас.%.

Дополнительно различные варианты осуществления настоящего описания включают систему против зубного камня, которая дополнительно включает синтетические анионные линейные поликарбоксилатные полимеры. Анионный линейный поликарбоксилат обычно синтезируют с использованием олефино- или этиленоненасыщенной карбоновой кислоты, которая содержит активированную олефиновую двойную связь углерод-углерод и по меньшей мере одну карбоксильную группу. Кислота содержит олефиновую двойную связь, которая легко участвует в полимеризации из-за ее присутствия в молекуле мономере или в альфа-бета положении в отношении карбоксильной группы или в виде части концевой метиленовой группировки. Иллюстрациями таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глютаконовая, аконитиновая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоксильными полимерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и подобные. Синтетический анионный линейный полимерный поликарбоксилатный компонент является преимущественно углеводородом с необязательным галогено- и О-содержащими заместителями и связями, которые присутствуют в, например, сложноэфирных, эфирных и ОН группах. Сополимеры предпочтительно содержат достаточные группы карбоновых солей для растворимости в воде. Термины «синтетический» и «линейный» не включают известные сгущающие или гелеобразующие средства, включающие карбоксиметилцеллюлозу, и другие производные целлюлозы и натуральные камеди, или Карбополы, имеющие сниженную растворимость из-за перекрестных сшивок.

В определенных аспектах сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленоненасыщенным мономером представляют собой сополимеры 1:4-4:1, предпочтительно метилвиниловый эфир (метоксиэтилен), имеющие молекулярную массу (ММ) от приблизительно 30000 до приблизительно 2500000. Такие сополимеры являются коммерчески доступными, например, GANTREZ^TM AN-139 (ММ 1100000), AN-119 (ММ 200000) и раствор S-97 (ММ 1500000) от ISP Corporation.

В различных вариантах осуществления изобретения, когда система против зубного камня/антикалькулезная система включает синтетический анионный поликарбоксилат, он предпочтительно присутствует в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 мас.%. В другом варианте осуществления изобретения синтетический анионный поликарбоксилат присутствует в количестве от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 мас.%, наиболее предпочтительно от приблизительно 1 мас.% композиции для ухода за полостью рта. В одном варианте осуществления в соответствии с настоящим описанием, система против зубного камня включает сополимер малеинового ангидрида и метилвинилового эфира, такой как, например, продукт GANTREZ^TM S-97, обсуждаемый выше. В одном варианте осуществления изобретения система активных ингредиентов против зубного камня композиции по уходу за полостью рта включает TSPP в количестве от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 мас.%, STPP от приблизительно 1 до приблизительно 10 мас.% и сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 мас.%.

В определенных аспектах композиция для ухода за полостью рта включает «средство, усиливающее биодоступность», которое относится к одному или более составляющим, которые присутствуют в композиции для ухода за полостью рта, которая улучшает степень, с которой, по меньшей мере, один из пероральных активных ингредиентов или других веществ получает доступ к тканям-мишеням после введения в полость рта. В различных вариантах осуществления изобретения средство, усиливающее биодоступность, улучшает доступ, по меньшей мере, одного из растительных активных ингредиентов к целевой ткани полости рта. В определенных аспектах средство, усиливающее биодоступность, улучшает доступ всех растительных активных ингредиентов к поверхности полости рта. Растительные активные ингредиенты имеют тенденцию к липофильности, и средство, усиливающее биодоступность, усиливает потребление тканями и/или эффективность действующего вещества на поверхности полости рта, даже в относительно водной среде полости рта. В определенных аспектах средство, усиливающее биодоступность, представляет собой, по меньшей мере, одно из растворяющих средств и средства, усиливающего эффективность.

В определенных вариантах осуществления изобретения средство, усиливающее биодоступность, включает средство, которое содержит водорастворимый или набухающий анионный полимер или сополимер, имеющий группу или компонент, которые усиливают доставку растительных активных ингредиентов в ткани полости рта пациента. Средство, усиливающее биодоступность, представляет собой полимер или сополимер, такие термины полностью идентичны, таким образом включая, например, олигомеры, гомополимеры, сополимеры двух или более мономеров, иономеров, блок-сополимеров, привитых сополимеров, сшитых полимеров и сополимеров и подобные. Они могут быть натуральными или синтетическими и водо(слюно)растворимыми или разбухающими (гидратируемыми, образующими гидрогель) полимерами или сополимерами.

Если средство, усиливающее эффективность, включает группу, усиливающую доставку, оно может быть любым из таковых, перечисленных в патентах США №№ 5538715 и 5776435, оба выданные Gaffar et al. В различных вариантах осуществления изобретения компонент, усиливающий введение средства, усиливающего биодоступность, является кислотным, таким как сульфоновый, фосфиновый или более предпочтительно фосфоновый или карбоновый или их солью, например, щелочного металла или аммония. При наличии, группа(ы), усиливающая удержание, на средстве, усиливающем биодоступность, необязательно представляет собой любую органическую группу, усиливающую удержание, например, таковые, имеющие формулу -(Х)n-R, где Х представляет собой O, N, S, SO, SO₂, P, PO или Si, или подобные, R представляет собой гидрофобный алкил, алкенил, ацил, арил, алкарил, аралкил, гетероциклические или их инертно-замещенные производные, и n представляет собой ноль или один или более. Термин «инертно-замещенные производные» предназначен для включения заместителей на R, которые обычно являются негидрофильными и существенно не влияют на желаемые функции средства, усиливающего биодоступность, как усиление доставки растительных активных ингредиентов и их удержание на поверхностях полости рта, такие как галоген, например, Cl, Br, I и карбокси и подобные.

Синтетические анионные поликарбоксилаты также могут использоваться в композициях средств для чистки зубов по настоящему описанию в качестве средства, усиливающего биодоступность/эффективность определенных активных ингредиентов, включая растительные активные ингредиенты (как обсуждается выше) или другие активные ингредиенты в композициях для ухода за полостью рта. Такие анионные поликарбоксилаты обычно используются в форме их свободных кислот или предпочтительно или более предпочтительно полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия или предпочтительно натрия) или аммония. Как обсуждается выше, подходящие сополимеры состоят из малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий приблизительную молекулярную массу (ММ от приблизительно 30000 до приблизительно 2500000, наиболее предпочтительно от приблизительно 30000 до приблизительно 2000000. Примеры таких сополимеров доступны от ISP Corporation под торговым наименованием GANTREZ^TM, например AN 139 (ММ 1100000), AN 119 (ММ 200000); S-97 фармацевтической степени (ММ 1500000), AN 169 (ММ 2000000) и AN 179 (ММ 2400000); где особенно подходящим сополимером является S-97 фармацевтической степени (ММ 1500000).

Анионный поликарбоксилат используется в определенных вариантах осуществления изобретения в количествах, эффективных для достижения желаемого усиления эффективности любого антибактериального средства, средства против отложения зубного камня или другого активного вещества в средстве для чистки зубов или другой композиции для ухода за полостью рта. Обычно анионные поликарбоксилаты присутствуют в композиции средства для чистки зубов от приблизительно 0,05% до приблизительно 5 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,5 мас.%.

В различных вариантах осуществления настоящего описания композиция для ухода за полостью рта включает перорально приемлемый носитель в добавление к двум или более растительным активным ингредиентам. Как используется в настоящем описании, «перорально приемлемый носитель» относится к материалу или комбинации материалов, которые безопасны для использования в композициях по настоящему описанию, соответственно с приемлемым соотношением польза/риск, с которым могут быть ассоциированы растительные активные ингредиенты при сохранении существенной эффективности. Пероральный приемлемый носитель может включать и быть совместимым со множеством других обычных активных ингредиентов, известных специалисту в области техники, включая средства для контроля за зубным камнем, антибактериальные средства, средства от кариеса, сенситивные средства и подобные. В определенных аспектах компоненты носителя специфически выбирают для обеспечения того, чтобы по существу не возникало снижения эффективности или биодоступности растительных активных ингредиентов.

Подходящий носитель или основа включает один или более совместимых твердых или жидких наполнителей, разбавителей, вспомогательных веществ или инкапсулирующих веществ, которые подходят для местного применения на поверхности тканей полости рта. В различных аспектах перорально приемлемый носитель не вызывает раздражения, отека или боли и обычно не дает аллергической или нежелательной реакции, такой как расстройство желудка, тошнота или головокружение. Выбор специфических компонентов носителей зависит от желаемой формы продукта, включая средства для чистки зубов, зубные пасты, зубные порошки, профилактические пасты, зубные нити, ополаскиватели для полости рта, пастилки, жевательные резинки, гранулы, гели, красители, продукты для животных и подобное. Такие носители хорошо известны специалисту в области техники, однако определенные примерные носители обсуждаются в настоящем описании.

В различных вариантах осуществления изобретения пероральный приемлемый носитель средства для чистки зубов, используемый для получения композиции для ухода за полостью рта, включает водную фазу. Как понятно специалисту в области техники, композиции для ухода за полостью рта по настоящему описанию необязательно включают другие материалы, такие как, например, модификаторы вязкости, разбавители, поверхностно-активные вещества, такие как сурфактанты, эмульгаторы и модуляторы пены, средства, модифицирующие рН, абразивы, увлажнители, средства для вкусовых ощущений, подсластители, ароматизаторы, красители, консерванты и их комбинации. Понимают, что в то время, как общие свойства каждой из вышеуказанных категорий материалов могут отличаться, могут иметь место некоторые общие свойства и любой заданный материал может служить множеству целей в рамках двух или более таких категорий материалов. Предпочтительно такие другие материалы носители также выбирают в отношении совместимости с растительными активными ингредиентами, а также с другими ингредиентами композиции.

Термин «средство для полоскания рта» в настоящем описании относится к композициям для полости рта, которые по существу являются жидкими, таким как зубной эликсир, спрей или жидкость. В таких препаратах перорально приемлемый носитель обычно имеет водную фазу, включающую воду или смесь воды и спирта. Дополнительно в различных вариантах осуществления изобретения пероральный носитель имеет увлажнитель и поверхностно-активное вещество, как описано ниже. Обычно массовое соотношение воды к спирту находится в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 20:1, предпочтительно от приблизительно 3:1 до 10:1 и более предпочтительно от приблизительно 4:1 до приблизительно 6:1. Общее количество смеси вода-спирт в таком типе препаратов обычно находится в диапазоне от приблизительно 70 до приблизительно 99,9% препарата. В различных вариантах осуществления изобретения спиртом обычно является этанол или изопропанол.

рН такой жидкости и других препаратов по описанию обычно находится в диапазоне от приблизительно 4,5 до приблизительно 10. рН может контролироваться с помощью кислоты (например, лимонной кислоты или бензойной кислоты) или основания (например, гидроксида натрия) или буфера (с помощью цитрата, бензоата, карбоната или бикарбоната натрия, кислого фосфата динатрия или дигидрофосфата натрия, например).

В различных вариантах осуществления изобретения водная композиция для полости рта (например, средство для полоскания рта) содержит увлажнитель и поверхностно-активное вещество. Увлажнитель обычно представляет собой смесь увлажнителей, таких как глицерин и сорбит, и многоатомного спирта, такого как пропиленгликоль, бутиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль. Содержание увлажнителя находится в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 40% и предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 30%. Поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем варианте осуществления изобретения, включают анионные, неионные и цвиттерионные поверхностно-активные вещества. Поверхностно-активное вещество присутствует в водных композициях для ухода за полостью рта по настоящему описанию в диапазоне от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,5%.

Термин «кондитерская композиция», как используется в настоящем описании, включает жевательные резинки и таблетки, гранулы и пастилки, растворимые в полости рта. Слюна растворяет продукт пастилки или жевательной резинки и обеспечивает длительный контакт с поверхностями полости рта, обеспечивая тот факт, что введение активного ингредиента в форме таблетки пастилки, шарика или жевательной резинки доставляет адекватную дозировку активных ингредиентов на поверхности полости рта при использовании продукта.

В настоящем варианте осуществления изобретения перорально приемлемый носитель находится в форме пастилки, гранулы, таблетки или жевательной резинки или другой сходной твердой системы доставки. Такие системы доставки хорошо известны специалисту в области техники и обычно включают в себя перемешивание активного антиоксидантного средства в теплой основе с ароматизатором и некариесогенными подсластителями.

Пероральная приемлемая основа или носитель в пастилке, грануле или таблетке представляет собой некариесогенный, твердый, водорастворимый многоатомный спирт (полиол), такой как маннит, ксилит, сорбит, малит, гидролизат гидрогенизированного крахмала, галогенированную глюкозу, гидрогенизированные дисахариды или гидрогенизированные полисахариды в количестве от приблизительно 85 до приблизительно 95% всей композиции. Эмульгаторы, такие как глицерин, и таблетирующие увлажнители в минимальных количествах приблизительно 0,1-5% могут быть включены в композиции таблеток, гранул или пастилок для облечения приготовления таблеток, гранул и пастилок. Подходящие увлажнители включают растительные масла, такие как кокосовое масло, стеарат магния, стеарат алюминия, тальк, крахмал и Carbowax. Подходящие некариесогенные камеди включают каппакаррагенан, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и подобные.

Пастилка, гранула или таблетка могут необязательно быть покрыты оболочным материалом, таким как воск, шеллак, карбоксиметилцеллюлоза, сополимер полиэтилена/малеинового ангидрида или каппакаррагенан для дополнительного увеличения времени, в течение которого таблетка или пастилка растворяется в полости рта. Непокрытая оболочкой таблетка или пастилка медленно растворяется, обеспечивая непрерывное высвобождение активных ингредиентов в течение 3-5 минут. Соответственно, твердая доза композиций таблетки, гранулы или пастилки в настоящем варианте осуществления изобретения дает относительно больший период времени контакта зубов в полости рта с растительными активными ингредиентами по настоящему описанию.

Жевательная резинка по настоящему описанию предпочтительно представляет собой жевательную резинку без сахара, содержащую антиоксидантное соединение(я). Композиции жевательной резинки обычно содержат, в добавление к основе жевательной резинки, один или более пластификаторов, по меньшей мере, один подсластитель и, по меньшей мере, один ароматизатор.

Материалы основ для жевательной резинки, подходящие для использования в осуществлении настоящего изобретения, хорошо известны в области техники и включают натуральные или синтетические основы резинки или их смеси.

Характерные натуральные камеди или эластомеры включают чикл, натуральный каучук, желутонг, балату, гуттаперчу, lechi caspi, sorva, guttakay, венечную камедь, периллу или их смеси. Характерные синтетические камеди или эластомеры включают сополимеры бутадиена-стирола, полиизобутилен и сополимеры изобутилена-изопрена. Основу камеди включают в продукт жевательной резинки в концентрации от приблизительно 10 до приблизительно 40% и предпочтительно от приблизительно 20 до приблизительно 35%.

Пластифицирующие/смягчающие средства, обычно используемые в композициях жевательной резинки, подходят для использования в настоящем описании, включая желатин, воск и их смеси в количествах от приблизительно 0,1 до приблизительно 5%. Ингредиент подсластитель, используемый в осуществлении настоящего описания, может быть выбран из широкого множества материалов и включает такие же искусственные и полиоловые подсластители, используемые для получения таблеток, гранул и пастилок. Полиоловые подсластители, такие как сорбит и малит, присутствуют в композиции жевательной резинки по настоящему изобретению в количествах от приблизительно 40 до приблизительно 80% и предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 75%. Искусственный подсластитель присутствует в композиции жевательной резинки по настоящему описанию в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 2% и предпочтительно от приблизительно 0,3 до приблизительно 1%.

В других определенных желаемых формах настоящего описания композиция для ухода за полостью рта может быть средством для чистки зубов. Как используется в настоящем описании, «средство для чистки зубов» представляет собой композицию, которая предназначена для очистки поверхностей полости рта (твердых или мягких) в полости рта. Такие средства для чистки зубов включают зубной порошок, зубные таблетки, зубную пасту (зубной крем) или гель. В зубной пасте для чистки зубов перорально приемлемый носитель может включать воду и увлажнитель обычно в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 80% композиции для полости рта.

В различных вариантах осуществления настоящего описания глицерин, пропиленгликоль, сорбит, полипропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль (например, 400-600) являются подходящими увлажнителями/носителями. Также преимущественными являются жидкие смеси воды, глицерина и сорбита. В определенных вариантах осуществления изобретения, где носителем является прозрачный гель и где показатель рефракции является важным моментом, композиции содержат от приблизительно 3 до приблизительно 30% воды от 0 до приблизительно 70% глицерина и приблизительно 20-80% сорбита.

В различных вариантах осуществления изобретения, например для зубных паст, кремов и гелей, композиция для ухода за полостью рта содержит натуральный или синтетический загуститель или гелеобразующее средство, которое, исключая кремниевые загустители, включает натуральные или синтетические камеди и коллоиды. Такие подходящие загустители включают естественные полимеры, такие как каррагенаны, ксантановая камедь, синтетические загустители, такие как полигликоли различной молекулярной массы, продаваемые под торговым наименованием Polyox, и полимеры целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза. Другие неорганические загустители включают натуральные и синтетические глины, такие как гекторитовые глины, магнийсиликат лития (лапонит) и алюмосиликат магния (Veegum). Другие подходящие загустители представляют собой синтетический гекторит, синтетическую коллоидную комплексную глину силиката магния щелочного металла, доступную, например, как LAPONITE^TM (например, CP, SP 2002 или D), продаваемую Laporte Industries Limited. Анализ LAPONITE^TM показывает приблизительно 58% SiO₂, 25,4% MgO, 3,05% Na₂O, 0,98% Li₂O и некоторое количество воды и следовых металлов, и обладает истинной относительной плотностью 2,53 и кажущейся объемной плотностью (г/мл при 8% влажности) 1,0. В определенных вариантах осуществления изобретения загуститель присутствует в композиции средства для чистки зубов в количествах от приблизительно 0,1 до приблизительно 10%, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 5,0%.

Другие подходящие загустители включают ирландский мох, трагакантовую камедь, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу (например, доступную как NATROSOL^TM), карбоксиметилцеллюлозу натрия и коллоидный диоксид кремния, такой как мелко измельченный Syloid (например, 244).

Различные варианты осуществления настоящего описании также включают поверхностно-активное вещество, которое может действовать как сурфактант, эмульгатор и/или модулятор пены. Поверхностно-активные средства обычно дают улучшенное профилактическое действие вследствие тщательного диспергирования активных ингредиентов на всем протяжении полости рта. Подходящие эмульгирующие средства представляют собой таковые, которые очень стабильны и пенятся на всем протяжении широкого диапазона рН, включая немыльные анионные, неионные, цвиттерионные и амфотерные органические синтетические детергенты. Дополнительно поверхностно-активные ингредиенты предпочтительно делают настоящие композиции более косметически приемлемыми. Органические поверхностно-активные материалы являются предпочтительно анионными, неионными или амфолитными по природе и предпочтительно очищающими материалами, которые придают композиции моющие и пенообразующие свойства. В определенных вариантах осуществления изобретения одно или более поверхностно-активных веществ присутствует в композиции для ухода за полостью рта по настоящему описанию в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 5%, необязательно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,5%.

Неионные поверхностно-активные вещества, применимые в композициях по настоящему описанию, включают соединения, полученные конденсацией алкиленоксидов (особенно этиленоксида) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Одна группа поверхностно-активных веществ известна как «этоксамеры» - они являются продуктами конденсации этиленоксида с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами, многоатомными спиртами (например, моностеарат сорбита) и подобными. «Полисорбаты» представляют собой название, данное классу неионных поверхностно-активных веществ, полученных этоксилированием свободных гидроксилов сложных эфиров сорбита и жирных кислот. Они являются коммерчески доступными, например, как поверхностно-активные вещества TWEEN® ICI. Неограничивающие примеры включают Полисорбат 20 (монолаурат сорбита полиоксиэтилена 20, TWEEN® 20) и Полисорбат 80 (моноолеат сорбита полиоксиэтилена 20, TWEEN® 80). Особенно подходящие полисорбаты включают таковые с приблизительно 20-60 молей этиленоксида на моль сложного эфира сорбита.

Другие подходящие неионные поверхностно-активные вещества включают блок-сополимеры поли(оксиэтилен)-поли(оксипропилена), особенно триблок полимеры такого типа с двумя блоками поли(оксиэтилена) и одним блоком поли(оксипропилена). Такие сополимеры известны коммерчески по нефирменному названию полоксамеры, название используется в сочетании с числовым приложением для обозначения определенной идентификации каждого сополимера. Полоксамеры могут иметь различное содержание этиленоксида и пропиленоксида, давая широкий диапазон химических структур и молекулярной массы. Одним особенно подходящим полоксамером является Полоксамер 407. Он широко доступен, например, под торговым наименованием PLURONIC® F127 BASF Corporation.

Другие неограничивающие примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ включают продукты, полученные при конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, длинноцепочечными оксидами четвертичного амина, длинноцепочечными оксидами четвертичных фосфинов, длинноцепочечными диалкилсульфоксидами и подобными.

Другие поверхностно-активные вещества, применимые в различных вариантах осуществления настоящего описания, включают цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества. Определенные из них могут быть широко описаны как производные алифатических соединений четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть с линейной или разветвленной цепью и где один из алифатических заместителей содержит от 8 до 18 атомов углерода и один содержит анионную водорастворимую группу, например карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Одним примером подходящего цвиттерионного поверхностно-активного вещества является 4-(N,N-ди(2-гидроксиэтил)-N-октадециламмонио)бутан-1-карбоксилат.

Другие подходящие цвиттерионные поверхностно-активные вещества включают бетаиновые поверхностно-активные вещества, такие как описанные в патенте США 5180577. Типичные алкилдиметилбетаины включают 2-(N-децил-N,N-диметиламмонио)ацетат децилбетаина, кокобетаин, миристибетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и подобные. Амидобетаины проиллюстрированы кокоамидоэтилбетаином, кокоамидопропилбетаином, лаурамидопропилбетаином и подобными. Особенно применимые бетаиновые поверхностно-активные вещества включают кокоамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин.

Подходящие примеры анионных поверхностно-активных веществ представляют собой водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, таких как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, высших алкилсульфатов, таких как лаурилсульфат натрия (SLS), алкиларилсульфонатов, таких как додецилбензолсульфонат натрия, высших алкилсульфоацетатов, сложных эфиров высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, и соединений по существу насыщенных высших алифатических ациламидов низших алифатических аминокарбоновых кислот, таких как имеющие от 12 до 16 атомов углерода в жирной кислоте, алкил или ацил радикалов и подобных. Примеры последних упомянутых амидов представляют собой N-лауроилсаркозин и натриевую, калиевую и этаноламиновую соли N-лауроил, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозина, которые по существу свободны от мыла или сходного материала высших жирных кислот.

В различных вариантах осуществления настоящего описания, где носитель композиции для ухода за полостью рта является твердым веществом или пастой, композиция для ухода за полостью рта предпочтительно включает приемлемый для зубов абразивный материал, который может служить или для полировки эмали зубов, или для обеспечения отбеливающего эффекта.

В получении композиций средств для чистки зубов абразивы, которые могут быть использованы в осуществлении настоящего описания, включают кремниевые абразивы, такие как осажденные диоксиды кремния, имеющие средний размер частиц до приблизительно 20 микрон, такие как ZEODENT^TM 115, продаваемый J.M. Huber. Один подходящий абразив имеется на рынке под торговым наименованием ZEODENT^TM 105, продаваемый J.M. Huber Со, который имеет низкую абразивность к эмали зубов и представляет собой осажденный диоксид кремния, который имеет от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон в диаметре, имеет площадь поверхности BET 390 м²/г диоксида кремния, и поглощение масла менее чем 70 см³/100 г диоксида кремния. Другие применимые абразивы средств для чистки зубов включают метафосфат натрия, метафосфат калия, фосфат трикальция, дигидрированный фосфат дикальция, безводный фосфат дикальция, алюмосиликат, кальцинированные квасцы, бентонит или другие кремниевые материалы или их комбинации.

В других вариантах осуществления настоящего описания применимый абразивный материал для получения композиций средств для чистки зубов включает силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющий значение поглощения масла менее чем 100 см³/100 г диоксида кремния и предпочтительно в диапазоне от приблизительно 45 см³/100 г до менее чем приблизительно 70 см³/100 г диоксида кремния. Значения поглощения масла измеряют с использованием ASTA Rub-Out Method D281. Они представляют собой коллоидные частицы диоксида кремния, имеющие средний размер частиц, варьирующийся от приблизительно 3 микрон до приблизительно 12 микрон и более предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 10 микрон и рН диапазон от 4 до 10, предпочтительно 6-9 при измерении в виде 5% густой суспензии.

Один применимый абразив продается на рынке под торговым наименованием ZEODENT^TM 105, продаваемый J.M. Huber Со, который обладает низкой абразивностью к эмали зубов и представляет собой осажденный диоксид кремния, который имеет от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон в диаметре, имеет площадь поверхности ВЕТ 390 м²/г диоксида кремния и абсорбцию масла менее чем 70 см³/100 г диоксида кремния. Дополнительные подходящие абразивы, применимые с различными вариантами осуществления настоящего описания, являются абразивами диоксида кремния с низкой абсорбцией масла, такие как продаваемые на рынке под торговым наименованием SYLODENT^TM XWA или SYLODENT^TM783 Davison Chemical Division W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203.

SYLODENT^TM tXWA 650, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, имеющих содержание воды 29%, в среднем от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон в диаметре, и поглощение масла менее чем 70 см³/100 г диоксида кремния, является примером абразивов диоксида кремния с низкой абсорбцией масла, применимым в осуществлении настоящего изобретения. Абразив присутствует в композиции средства для чистки зубов по настоящему описанию в концентрации от приблизительно 10 до приблизительно 40% и предпочтительно от приблизительно 15 до приблизительно 30%.

Другие подходящие полирующие материалы включают термореактивные смолы из частиц, такие как меламин, феноловый и мочевина-формальдегиды и сшитые полиэпоксиды и полиэфиры. Подходящие полирующие материалы включают кристаллический диоксид кремния, имеющий размер частиц до приблизительно 5 микрон, средний размер частиц до приблизительно 1 мкм и площадь поверхности до приблизительно 50000 см²/г, силикагель или коллоидный диоксид кремния и комплексный алюмосиликат щелочных металлов.

В определенных аспектах подходящие абразивы в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего описания включают дигидрированный фосфат дикальция, безводный фосфат дикальция, осажденный карбонат кальция (РСС) или их комбинации.

В вариантах осуществления, когда средство для чистки зубов является прозрачным или чистым гелем, особенно применимым является полирующее средство из коллоидного диоксида кремния, такое как продаваемое под торговым наименованием SYLOID^TM как Syloid 72 и Syloid 74 или под торговым наименованием SANTOCEL^TM как Santocel 100 комплексы алюмосиликатов щелочных металлов, так как они имеют показатель рефракции, близкий к показателям рефракции системы гелеобразующего средства-жидкости (включая воду и/или увлажнитель), обычно используемые в средствах для чистки зубов.

Множество из так называемых «водонерастворимых» полирующих материалов являются анионными по характеру и также включают небольшие количества растворимого материала. Следовательно, нерастворимый метафосфат натрия, известный как соль Madrell и соль Kurrol, является примером подходящих полирующих материалов. Такие соли метафосфаты проявляют только минимальную растворимость в воде, и следовательно, обычно называются нерастворимыми метафосфатами (IMP). Такие IMP обычно содержат минимальное количество, обычно несколько процентов (например, <4%), растворимого фосфатного материала в качестве примеси. Некоторые из таких примесей могут быть удалены предварительной промывкой материала. В определенных аспектах нерастворимые метафосфаты щелочных металлов обычно используются в порошкообразной форме с размером частиц, таким что не более чем 1% материала крупнее, чем приблизительно 37 мкм.

В определенных вариантах осуществления изобретения абразивы также могут включать придающие белизну абразивные частицы, которые содержат, например, оксиды металлов. Оксид металла может включать любой оксид металла, который обеспечивает белый цвет, такой как, например, оксид титана, оксид алюминия, оксид олова, оксид кальция, оксид магния, оксид бария или их комбинация. Определенные абразивы, придающие белизну, также представляют собой жемчужные частицы, которые включают один минерал или химические вещества, такие как, например, силикат, такой как слюда или оксихлорид висмута. Под «слюдой» обозначают любую из групп минералов водного алюмосиликата с пластинчатой морфологией и идеальным базальным (слюдяным) отщеплением. Слюда может быть, например, листовой слюдой, слюдяной мелочью или чешуйчатой слюдой, как проиллюстрировано, мусковитом, биотитом или слюдами типа флогопита. В некоторых вариантах осуществления изобретения жемчужные частицы могут включать комплекс, содержащий более чем один материал или химическое вещество, такое как, например, слюда, покрытая оболочкой из оксида металла, такого как оксид титана.

В вариантах осуществления изобретения, когда средство для чистки зубов находится в твердой или пастообразной форме, абразивный материал обычно присутствует в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 99% композиции для ухода за полостью рта. В определенных вариантах осуществления изобретения полирующий материал присутствует в количествах, варьирующихся от приблизительно 10% до приблизительно 75% в зубной пасте и от приблизительно 70% до приблизительно 99% в зубном порошке.

В различных вариантах осуществления настоящего описания вода также присутствует в композициях для ухода за полостью рта, как указано выше. Вода, используемая в получении коммерчески подходящих зубных паст, гелей и полосканий для полости рта, должна быть деионизированной, обработанной ультрафиолетом и не иметь органических примесей. Вода обычно составляет от приблизительно 10% до 50% предпочтительно приблизительно 20-40% композиций зубных паст в настоящем описании. Вода представляет собой свободную воду, которую добавляют, плюс таковую, которая вводится с другими материалами, например, такая добавленная с сорбитом.

В различных вариантах осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта по настоящему описанию содержат ароматизатор. Такие ароматизаторы могут необязательно зависеть от выбора двух или более растительных активных ингредиентов, которые могут обеспечить аромат. Обычные ароматизаторы включают эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные материалы. Любые подходящие ароматизирующие или подслащающие материалы также могут быть использованы. Примеры подходящих ароматизирующих составляющих представляют собой ароматические масла, например масло мяты кудрявой, мяты перечной, винтергриновое, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, апельсина, грейпфрута и метилсалицилат. Также применимыми являются такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. Подходящие подсластители включают сахарозу, лактозу, мальтозу, сорбит, ксилит, цикламат натрия, периллартин, АМР (аспартилфенилаланин, метиловый эфир), сахарин и подобные. Ароматизирующие и подслащающие средства могут каждый или вместе быть включены в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 5% и предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 2%.

Изобретение относится к созданию композиции для ухода за полостью рта, имеющие, по меньшей мере, два растительных активных ингредиента, полученные из растений. Композиция для ухода за полостью рта также включает пероральный приемлемый носитель для введения достаточного количества, по меньшей мере, двух активных ингредиентов in vivo. Растительные активные ингредиенты обеспечивают композициям для полости рта особенно эффективные антимикробные (антибактериальные, противовирусные и/или противогрибковые антиоксидантные, противовоспалительные, замедляющие старение и/или заживляющие свойства. 3 з.п. ф-лы.

1. Композиция для перорального введения, включающая антибактериальную ботаническую композицию, содержащую экстракты, полученные от растений, где экстракты содержат ботанические активные ингредиенты, причем антибактериальная композиция содержит 20-40 мас.% экстракта Origanum vulgare L, 20-40 мас.% экстракта Thymus vulgaris L, 10-20 мас.% экстракта Cinnamonmum zeylanicum Nees, 10-30 мас.% экстракта Rosmarinum officinal is L, 5-15 мас.% экстракта Lavandula officinalis L и 0,001-0,01 мас.% экстракта Hydrastis Canadensis, и перорально приемлемый носитель для введения эффективного количества антибактериальной ботанической композиции in vivo.

2. Композиция по п.1, где пероральная композиция включает один или более дополнительных пероральных активных ингредиентов, выбираемых из группы, состоящей из: средств против зубного камня, антибактериальных средств, противовоспалительных средств, средств от кариеса, отбеливающих средств, десенсибилизирующих средств, витаминов, совместимых ферментов, соединений хлорофилла, веществ, действующих на периодонт, средств, освежающих дыхание, средств, контролирующих неприятный запах, стимуляторов слюноотделения и их комбинации.

3. Композиция по п.1, где перорально приемлемый носитель включает один или более компонентов, выбираемых из группы, состоящей из: модификаторов вязкости, разбавителей, поверхностно-активных веществ, средств, модифицирующих рН, абразивов, увлажнителей, средств для вкусовых ощущений, подсластителей, ароматизаторов, красителей, консервантов и их комбинаций.

4. Композиции по п.1, где общее количество антибактериальной ботанической композиции составляет от приблизительно 0,001 до приблизительно 5 мас.% от общей пероральной композиции.

5. Композиция по любому из пп.1-4 для применения для улучшения и/или поддержания системного состояния здоровья, включающий местное нанесение пероральной композиции на поверхности полости рта.