СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ GPR119 Российский патент 2012 года по МПК C07D401/10 C07D401/14 C07D413/06 C07D413/14 C07D417/14 C07D487/04 C07D491/48 A61K31/44 A61K31/496 A61K31/4965 A61P3/10 

Описание патента на изобретение RU2443699C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2443699C2

название год авторы номер документа
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА - АГОНИСТЫ GPR119 2017
  • Патил, Ракеш Ишвар
  • Верма, Дживан
  • Кумар, Пунит
  • Гунджал, Амол Пандуранг
  • Раи, Химаншу
  • Рай, Сантош Кумар
  • Кумар, Анил
RU2734500C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛОПИРИДИНА КАК АГОНИСТЫ GPR119 2017
  • Патил, Ракеш Ишвар
  • Верма, Дживан
  • Шаш, Дхармеш
  • Али, Сазид
  • Бапурам, Сриниваса Редди
  • Рай, Сантош Кумар
  • Кумар, Анил
RU2749111C2
ПИРИДАЗИНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP 2008
  • Бранка Данила
  • Дессоле Габриэлла
  • Ферриньо Федерика
  • Джоунс Филип
  • Кинцель Олаф
  • Лиллини Самуэле
  • Муралья Эстер
  • Пескаторе Джованна
  • Шультц-Фадемрехт Карстен
RU2490265C2
ИНГИБИТОРЫ MAGL НА ОСНОВЕ ПИРАЗОЛА 2018
  • Грайс, Шерил A.
  • Винер, Джон Дж.М.
  • Вебер, Оливия Д.
  • Дункан Катарина K.
RU2789157C2
(3-ЦИКЛОАЛКИЛ-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-БЕНЗО[d]АЗЕПИН-7-ИЛОКСИ)ПРОИЗВОДНЫЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ Н3 РЕЦЕПТОРОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2003
  • Бамфорд Марк Джеймс
  • Дин Дэвид Кеннет
  • Сехми Санджит Сингх
  • Уилсон Дэвид Мэттью
  • Визерингтон Джейсон
RU2388752C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ 2005
  • Рэнь Пинда
  • Ван Ся
  • Чжан Гуобао
  • Дин Цян
  • Ю Шули
  • Чжан Цон
  • Чопиук Грег
  • Албо Памела А.
  • Сим Таебо
  • Грей Натанаэл Шиандер
RU2401265C2
АКТИВАТОРЫ ГЛЮКОКИНАЗЫ 2007
  • Айчер Томас Дэниел
  • Бойд Стивен Армен
  • Чикарелли Марк Йозеф
  • Кондроски Кевин Рональд
  • Хинклин Рональд Джей
  • Сингх Аджай
RU2457207C2
ФТОР-18 И УГЛЕРОД-11 МЕЧЕНЫЕ РАДИОЛИГАНДЫ ДЛЯ ТОМОГРАФИИ С ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИЕЙ (РЕТ), ВИЗУАЛИЗИРУЮЩЕЙ LRRK2 2012
  • Чань Брайан К.
  • Эстрада Энтони
  • Марик Ян
  • Свини Закари Кевин
RU2650641C2
НЕАНИЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОТИАЗОЛ-3(2Н)-ОН-1,1-ДИОКСИДОВ КАК МОДУЛЯТОРЫ ПЕЧЕНОЧНЫХ Х-РЕЦЕПТОРОВ 2006
  • Бру Андерс
  • Хольм Патрик
  • Юдкинс Роберт
  • Ли Ланна
  • Линдстедт-Альстермарк Эва-Лотте
  • Сандберг Пернилла
  • Свансон Марианне
  • Вейдольф Ларс
  • Брикманн Кай
RU2415135C2
АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2009
  • Бранко Милан
  • Дай Юджиа
  • Дин Хун
  • Доуэрти Джордж А.
  • Элмор Стивен В.
  • Хасвольд Лиза
  • Хексамер Лаура
  • Канзер Аарон Р.
  • Мантей Роберт А.
  • Макклеллан Уилльям Дж.
  • Парк Чанг Х.
  • Парк Чэол-Мин
  • Петрос Эндрю М.
  • Сун Сяохун
  • Сауэрс Эндрю Дж.
  • Салливан Джерард М.
  • Тао Чжи-Фу
  • Ван Гари Т.
  • Ван Лэ
  • Ван Силу
  • Уэндт Майкл Д.
RU2527450C2

Реферат патента 2012 года СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ GPR119

Изобретение относится к соединениям формулы I:

или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R20 выбран из водорода и С1-6алкила; и где необязательно атом углерода, соседний с W2, может быть связан через CR31 или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила; W1 и W2 независимо выбраны из СR21 и N; где R21 выбран из водорода и -C(O)OR25; где R25 представляет собой водород; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -C(=NOR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R30 представляет собой водород; L выбран из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, -OC(O)(CH2)n-, -NR26(CH2)n- и -O(СН2)n-; где R26 выбран из водорода и С1-6алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; q выбран из 0 и 1; t1, t2,t3 и t4 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a, -X1S(O)0-2Х2OR6a, -X1S(O)0-2X2C(O)R6a, -X1S(O)0-2X2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b; где X1 выбран из связи, О, NR7a и С1-4алкилена; где R7a выбран из водорода и С1-6алкила; Х2 выбран из связи и С1-4алкилена; R6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С6-10арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила, С1-6алкила замещенного цианогруппой, C1-6алкоксигруппы и С6-10арил-C1-4алкоксигруппы; и R6b выбран из водорода и С1-6алкила; R3 выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, C1-6алкила замещенного гидроксигруппой, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -С(O)R23 и -С(O)OR23; где R23 выбран из водорода и C1-6алкила; R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из С1-6алкила, гетероарила, С3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С3-8циклоалкила и С1-6алкила замещенного галогеном; R5 выбран из водорода, С1-6алкила замещенного гидроксигруппой, и С1-6алкоксигруппы; гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C1-6алкил. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим такие соединения, и к способам применения таких соединений для лечения или профилактики заболеваний или нарушений, связанных с активностью GPR119, таких как ожирение, диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия, идиопатический диабет 1 типа, латентный аутоиммунный диабет у взрослых, ранний диабет 2 типа, детский атипичный диабет, зрелый диабет у детей, связанный с недоеданием диабет и диабет у беременных. 5 н. и 22 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 443 699 C2

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемые соли,
в котором
Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал,
выбранный из С6-10арила и гетероарила;
где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, C1-6алкила, замещенного галогеном, C1-6алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R20 и -С(O)OR20; где R20 выбран из водорода и C1-6алкила; и
где необязательно атом углерода, соседний с W2, может быть связан через CR31 или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и C1-6алкила;
W1 и W2 независимо выбраны из CR21 и N; где R21 выбран из водорода и -С(O)OR25; где R25 представляет собой водород;
кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R30 представляет собой водород;
L выбран из C1-6алкилена, С2-6алкенилена, -ОС(O)(СН2)n-, -NR26(СН2)n- и
-O(СН2)n-;
где R26 выбран из водорода и С1-6алкила;
где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
q выбран из 0 и 1;
t1 t2, t3 и t4 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2;
R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a, -X1S(O)0-2X2OR6a, -X1S(O)0-2X2C(O)R6a,
-X1S(O)0-2X2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b;
где X1 выбран из связи, О, NR7a и С1-4алкилена; где R7a выбран из водорода и C1-6алкила;
Х2 выбран из связи и С1-4алкилена;
R6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, С1-6алкила, С2-6алкенила, С6-10арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, C1-6алкила, С1-6алкила, замещенного цианогруппой, С1-6алкоксигруппы и С6-10арил-С1-4алкоксигруппы; и R6b выбран из водорода и C1-6алкила;
R3 выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного галогеном, С1-6алкила, замещенного гидроксигруппой, C1-6алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -С(O)R23 и -С(O)OR23; где R23 выбран из водорода и С1-6алкила;
R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из С1-6алкила, гетероарила, С3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С3-8циклоалкила и C1-6алкила, замещенного галогеном;
R5 выбран из водорода, С1-6алкила, замещенного гидроксигруппой, и C1-6алкоксигруппы;
гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C1-6алкил.

2. Соединение по п.1 формулы Ia

в котором
Q представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного галогеном, С1-6алкоксигруппы, C1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R20 выбран из водорода и С1-6алкила; и
кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR30)-.

3. Соединение по п.1 формулы Ia'

в котором
Q представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, С1-6алкила, замещенного галогеном, C1-6алкоксигруппы, C1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R20 выбран из водорода и С1-6алкила; и
кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR30)-, где R30 выбран из водорода и C1-6алкила.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Q выбран из фенила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, 1,2,4-оксадиазолила и тиазолила; где указанный фенил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил и тиазолил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, C1-6алкоксигруппы, С1-6алкила, замещенного галогеном, -C(O)OR20 и -C(O)R20;
где R20 выбран из водорода и С1-6алкила.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором L выбран из -O(СН2)0-4-,
-(СН=СН)-, -ОС(O)-, -NH(CH2)0-4-, -NCH3(CH2)0-4- и -(CH2)1-4-.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R1 выбран из -S(O)0-2X2R6a,
-S(O)0-2X2OR6a, -S(O)0-2Х2С(O)OR6a, -S(O)0-2X2OC(O)R6a и -S(O)0-2NR6aR6b;
где Х2 выбран из связи и С1-4алкилена;
R6a выбран из водорода, галогена, цианогруппы, метила, этила, пропила, изопропила, этенила, пиридинила, пирролидинила, пиперидинила, морфолино, изоксазолила, тетразолила, фенила и имидазолила; где указанный пиперидинил, пиридинил, пирролидинил, морфолино, изоксазолил, тетразолил, фенил или имидазолил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила и бензоксигруппы; и R6b выбран из водорода, метила и этила.

7. Соединение по любому из пп.1-5, в котором
R4 выбран из R8 и -C(O)OR8;
где R8 выбран из изопропила, циклопропила, трет-бутила, 1,2,4-оксадиазолила, пиримидинила, пиридинила, пиридазинила, тетрагидро-2Н-пиранила, тетрагидрофуранила, оксетанила, 2Н-тетразолила и тиазолила;
где указанный циклопропил, 1,2,4-оксадиазолил, пиримидинил, пиридинил, пиридазинил, тетрагидро-2Н-пиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил, 2Н-тетразолил или тиазолил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, изопропила, трет-бутила, метила, этила и циклопропила, необязательно замещенного метилом; и
R5 выбран из водорода и метоксигруппы.

8. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((4-((4-метансульфонилпиперазин)-1-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(2-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(3-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
3-циклопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
5-циклопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин,
5-изопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
тетрагидро-2Н-пиран-4-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
(S)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
(R)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
2-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)тиазол,
2-((1-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,
оксетан-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридазин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
(Е)-изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
(Е)-изопропил 4-(2-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-этил-2-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
1-(метилсульфонил)-4-(5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)пиперазин,
5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
2-((1-(5-метилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
1-метилциклопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-изопропил-3-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
2-((1-(5-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,
3-изопропил-5-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-(2-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-(3-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пропил)-3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
изопропил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
3-изопропил-5-(4-(2-(5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)тиазол-2-ил)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
изопропил 4-((4-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
изопропил 4-(3-(3-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((4-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,
2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,
5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
3-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,
5-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин,
3-хлор-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин,
5-бром-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
5-этил-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин,
3-изопропил-5-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
3-трет-бутил-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин,
5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
2-(4-((2-бром-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин,
изопропил 4-(2-(3-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-метокси-4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((6-формил-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((6-хлор-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-метокси-3-оксопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((4-(бензилокси)фенил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота,
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-гидроксипропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((4-гидроксифенил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-цианопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(1Н-тетразол-5-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(винилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-морфолиноэтилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((5-(4-(3-хлорпропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((5-(4-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-этоксиэтилсульфонил)пиперазин-1 -ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(пирролидин-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-(((5-(4-((3-хлорпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-хлорпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изобутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(втор-бутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-3-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-4-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-сульфамоилпиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((5-(4-(морфолиносульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-фтор-6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-(((6-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((6-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((6-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он;
1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он;
трет-бутил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((3-метокси-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2,6-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2,5-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2-(метоксикарбонил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2-хлор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((3-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2,3-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2-фтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-(трифторметил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
2-(4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропилацетат;
1-метилциклопропил 4-((4-(1-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2,6-дифторфенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропан-1-ол;
1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3-гидроксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
изопропил 4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
изопропил 4-(2-(6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
2-(4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
2-(4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
2-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиразин;
2-(4-((6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
3-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридазин;
2-(4-((5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
1-трет-бутил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенил)пиперазин-1,4-дикарбоксилат;
N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин;
N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-М-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин;
4-(4-((1-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)фенил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(пирролидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(морфолин-4-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1,3-диоксо-2,3 -дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[1-(2-метилпропил)пирролидин-3-сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(1Н-пиразол-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[2-оксо-4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(1Н-пиразол-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилпирролидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан] сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролидин-3-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-сульфонил)пиперазин-1-ил] пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(2-гидроксиэтан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(азетидин-3-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-2-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-{[3-(1H-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3-ил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({3-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]пропан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({2-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]этан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(азетидин-3-илметан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролидин-2-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(3-метансульфонамидоазетидин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(пирролидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(морфолин-4-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(ацетилокси)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[(2Е)-2-(гидроксиимино)-4-метансульфонилпиперазин-1-ил] пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-хлорпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-гидроксипропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)-оксолан-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-оксолан-3-сульфонил]пиперазин-1-ил} пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-гидроксициклопропил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1-гидроксициклопропил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({[1-(бензилокси)циклопропил]метан} сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1-гидроксициклопропил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{2,6-дифтор-4-[3-(N-метилметансульфонамидо)азетидин-1-ил]феноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(3-метансульфонамидоазетидин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{2,6-дифтор-4-[3-(2-метилпропан-1-сульфонамидо)азетидин-1-ил] феноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{4-[3-(N,2-диметилпропан-1-сульфонамидо)азетидин-1-ил]-2,6-дифторфеноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;
5-этил-2-{4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-ил}пиримидин;
1-{[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]окси}-5-метансульфонил-8-окса-5-азатрицикло[7.4.0.0{2.7}]тридека-1(13),2(7),9,11-тетраен;
1-{[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]метокси}-5-метансульфонил-8-окса-5-азатрицикло[7.4.0.0{2.7}]тридека-1(13),2(7),9,11-тетраен;
трет-бутил 4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
пропан-2-ил 4-{3-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси]пропил}пиперидин-1-карбоксилат;
пропан-2-ил 4-{2-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси]этил}пиперидин-1-карбоксилат;
пропан-2-ил 4-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-метансульфонил-2-сульфанилиденпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил (3S,4S)-3-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил (3R,4S)-3-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(2-гидрокси-2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил4-{[(5-{4-[(3-метоксипропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(3-хлорпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(3-гидроксипропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(4-метансульфонил-2-оксопиперазин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат; и 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(оксетан-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат.

9. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин формулы
.

10. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол формулы
.

12. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-гидроксипропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

16. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3-гидроксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

20. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(4-метансульфонил-2-оксопиперазин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора GPR119, содержащая соединение по любому из пп.1-20 в терапевтически эффективном количестве, в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.

22. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболевания или состояния, содержащая соединение по любому из пп.1-20 в терапевтически эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где заболевание или состояние выбрано из ожирения, диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гиперлипидемии, идиопатического диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, раннего диабета 2 типа, детского атипичного диабета, зрелого диабета у детей, связанного с недоеданием диабета и диабета у беременных.

23. Способ модулирования активности GPR119, включающий введение в систему или субъекту, нуждающемуся в этом, соединения по пп.1-20 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтических композиций, содержащих его, в терапевтически эффективном количестве, тем самым модулируя указанную активность GPR119.

24. Способ по п.23, где соединение по п.1 непосредственно контактирует с GPR119.

25. Способ по п.24, где контактирование происходит in vitro или in vivo.

26. Способ лечения заболевания или состояния, в котором модулирование активности GPR119 может предотвращать, ингибировать или облегчить патологию и/или симптоматику заболевания или состояния, включающий введение субъекту соединения по пп.1-20 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтических композиций, содержащих его, в терапевтически эффективном количестве.

27. Способ по п.26, в котором указанное заболевание или состояние выбрано из ожирения, диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гиперлипидемии, идиопатического диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, раннего диабета 2 типа, детского атипичного диабета, зрелого диабета у детей, связанного с недоеданием диабета и диабета у беременных.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2443699C2

WO 2007003964 A1, 11.01.2007
WO 2007003960 A1, 11.01.2007
WO 2005061489 A1, 07.07.2005
WO 2007003962 A2, 11.01.2007
RU 2004100839 A, 20.06.2005.

RU 2 443 699 C2

Авторы

Алпер Филлип

Азимиоара Михай

Кау Кристофер

Эппле Роберт

Цзян Сончунь

Леле Жераль

Мишелли Пьер-Ив

Мутник Даниел

Никулин Виктор

Уэсткотт-Бейкер Лукас

Даты

2012-02-27Публикация

2008-09-03Подача