ПРИМЕНЕНИЕ ПИТАТЕЛЬНЫХ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2012 года по МПК A23L1/29 A23L1/30 A61P3/04 A61P3/10 A61P9/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к предупреждению более поздних заболеваний путем назначения конкретной питательной композиции детям в возрасте до 3 лет. Настоящее изобретение относится особым образом к предупреждению висцерального ожирения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Грудное вскармливание является предпочтительным способом вскармливания новорожденных. Предполагается, что грудное вскармливание на ранних этапах жизни может оказывать влияние на возникновение заболеваний в более позднем возрасте.

Однако существуют условия, при которых грудное вскармливание невозможно или нежелательно. В таких случаях хорошей альтернативой являются молочные смеси для новорожденных и питательные смеси для детей более старшего возраста.

Составы современных смесей для кормления младенцев или питательных смесей для детей более старшего возраста подобраны таким образом, что они соответствуют множеству специальных требований к питанию быстро растущего и развивающегося ребенка.

Очевидно, что состав молочной смеси для детского питания все еще может быть усовершенствован. Например, мало известно о влиянии ингредиентов детского питания на здоровье в более позднем возрасте. Настоящее изобретение относится к эффектам на здоровье в будущем.

WO 2005063050 описывает способ повышения безжировой массы тела и снижения жировой массы тела детей путем приема, своевременного или досрочного, питательной смеси, содержащей источник DHA (докозогексаеновая кислота) и ARA (арахидоновая кислота). WO 2006057551 относится к детскому питанию, содержащему по меньшей мере один ингибитор протеаз, способу изготовления такого детского питания и применению детского питания для лечения и/или предупреждения детского ожирения и вторичных расстройств, связанных с детским ожирением. WO 03005836 описывает диетические продукты для новорожденных, детское и взрослое питание, которое предполагает соответствующие уровни содержания и соотношения среднецепочечных жирных кислот и омега-полиненасыщенных жирных кислот. Употребление таких диетических продуктов может вносить вклад в предупреждение ожирения у развивающегося индивидума и снижение жировой массы тела индивидумов, которые стараются сбросить вес или уменьшить жировую массу тела (например, полные люди). WO 2006069918 описывает способ непрерывного снижения уровня циркулирующего инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в первые несколько месяцев жизни ребенка путем назначения к приему питательной композиции, содержащей белки в таком количестве, что композиция содержит менее 2,25 г белка на 100 ккал. Так как IGF-1 известен как ключевая контрольная точка в питательной регуляции роста, может быть предложен способ снижения риска развития ожирения в более позднем возрасте. В работе Aillaud и соавторов, 2006, Progress in Lipid research 45:203-236, обсуждается роль n6 полиненасыщенных жирных кислот в чрезмерном развитии жировой ткани и связь с ожирением.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Авторы настоящего изобретения выявили определенные пробелы в современных знаниях о связи между питанием в раннем детстве и развитием болезней в более позднем возрасте.

Авторы настоящего изобретения установили, что суммарная масса жировой ткани детей не является хорошим показателем для определения рисков заболеваний в более позднем возрасте. Жир тела может распределяться и сохраняться в жировой ткани в различных местах тела. Разные жировые ткани имеют отличающиеся метаболические эффекты, особенно у детей. Подкожный жир у детей имеет важную функцию в поддержании соответствующей температуры тела. Жир, расположенный в центральной части тела (висцеральный жир), служит только как "хранилище" энергии. Более того, расположенные в различных местах жировые клетки отличаются по размеру и профилю секреции белков, которые являются потенциальными регуляторами гомеостаза глюкозы и жиров. Важно, что масса висцерального жира является метаболически высокоактивной тканью, которая высвобождает свободные жирные кислоты непосредственно в печеночную воротную вену. Полученные потоки свободных жирных кислот вносят вклад в метаболизм глюкозы и чувствительность печени к инсулину и, следовательно, могут приводить к нарушениям метаболизма. Поэтому наибольший вклад в развитие определенных расстройств в более позднем возрасте, скорее всего, вносит развитие массы висцерального жира в раннем детстве (висцеральное ожирение в раннем детстве). Накопление массы висцерального жира, как оказалось, вносит наибольший вклад в развитие расстройств, особенно расстройств метаболизма и сердечно-сосудистой системы, независимо от общего ожирения. Более того, люди могут страдать от общего ожирения, но не от висцерального ожирения, тогда как другие, наоборот, могут страдать от висцерального ожирения, но не от общего ожирения (Lemieux et al, 1996, Am J Clin Nutr, 64:685-693; Carey, 1998, Curr Opinio Lipidology 9:35-40, Matsuzawa et al, 1995, Obesity Research 3 suppl 2: 187-194). Таким образом, висцеральное ожирение отличается от общего ожирения не только в отношении риска вторичных расстройств в более позднем возрасте, но также в популяции пациентов.

Следовательно, по результатам данного открытия целью настоящего изобретения является предупреждение расстройств в более позднем возрасте и снижение образования адипоцитов висцерального жира в детстве.

Было обнаружено, что в раннем детстве и, в меньшей степени, в течение пубертатного периода определяется количество висцеральных адипоцитов. На других этапах жизни масса висцерального жира "только" увеличивается путем наполнения адипоцитов жиром. Число клеток остается приблизительно тем же в течение взрослой жизни. Следовательно, весьма желательно снизить пролиферацию висцеральных адипоцитов в раннем детстве без чрезмерного уменьшения массы подкожного жира. Снижение количества висцеральных адипоцитов предотвращает заболевания в более позднем возрасте.

Установление соответствующих мер для изменения пролиферации висцеральных адипоцитов у детей особенно затруднено, так как назначение фармацевтических препаратов в общем случае нежелательно и питание не может быть жестко изменено, поскольку ребенок нуждается в получении достаточных питательных веществ для нормального роста и развития. Кроме того, целевое снижение жировой массы может быть неблагоприятным, например, по той причине, что масса подкожного жира играет важную роль в поддержании температуры тела. Следовательно, главной целью настоящего изобретения является снижение накопления висцеральной жировой массы у детей и/или снижение накопления адипоцитов висцерального жира, предпочтительно в более позднем возрасте, путем разработки назначаемого питания ребенка, которое гарантирует поддержание нормального роста и развития.

Авторы настоящего изобретения нашли питательную композицию, которая снижает висцеральное ожирение и другие расстройства в более позднем возрасте, в частности диабет (особенно диабет 2 типа), гипергликемию натощак, резистентность к инсулину, гиперинсулинемию, гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярную болезнь, артросклероз, дислипидемию, гиперурикемию, жировую инфильтрацию печени, остеоартрит и апноэ (остановка дыхания) во сне.

Авторы изобретения экспериментально подтвердили, что назначение к приему в раннем возрасте питания, в котором липидный компонент относительно беден по линолевой кислоте (LA) и имеет низкое соотношение линолевая кислота/альфа-линоленовая кислота (LA/ALA), приводит к снижению накопления висцеральной жировой массы и/или висцерального ожирения, особенно к снижению накопления висцеральной жировой массы и/или висцерального ожирения в более позднем возрасте. В экспериментах грызуны получали особенное питание (низкое содержание LA, низкое соотношение LA/ALA) в раннем возрасте (через кормящую мать), тогда как контрольная группа не получала особого питания. На стадии более позднего возраста группы животных получали одинаковую пищу, богатую насыщенными жирами. К удивлению, у грызунов, вскармливаемых данным экспериментальным питанием, было выявлено не только уменьшение суммарного жира тела, но также специфическое уменьшение массы висцерального жира, то есть наблюдалось снижение висцерального ожирения. Этот опыт свидетельствует о влиянии настоящей композиции на развитие болезней в более позднем возрасте, в частности в течение детства (возраст 3-12), пубертатного возраста (возраст 13-18) и во взрослом состоянии (возраст свыше 18).

С другой стороны, также было обнаружено, что длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA), особенно n3 LC-PUFA докозогексаеновая кислота (DHA), стеаридоновая кислота (SDA), докозапентаеновая кислота (DPA) и/или эйкозапентаеновая кислота (EPA), также снижают накопление висцеральной жировой массы, в то же время поддерживая нормальный рост и развитие. Таким образом, LC-PUFA предпочтительно включаются в композиции для снижения висцерального ожирения и/или расстройств в более позднем возрасте. Среднецепочечные жирные кислоты (MCFA) влияют на суммарное снижение жира в более позднем возрасте. Таким образом, MCFA предпочтительно включаются в настоящую композицию, но в ограниченном количестве. Кроме того, включение MCFA особенно желательно в настоящей смеси с низким содержанием LA, так как это предотвращает дефицит LA.

Авторы изобретения также обнаружили, что назначение к приему галактоолигосахаридов приводит к снижению инсулинового пика, в то же время поддерживая адекватный уровень глюкозы в крови. Так как высокий уровень инсулина стимулирует рост висцеральных адипоцитов, одним примером осуществления изобретения является использование галактоолигосахаридов для детского питания с целью предупреждения висцерального ожирения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей липидный, белковый компоненты и усваиваемые углеводы, где липидный компонент обуславливает от 35 до 55% от общего количества калорий, белковый компонент предоставляет от 5 до 15% суммарных калорий, и усваиваемые углеводы предоставляют от 30 до 60% от общего количества калорий, где липидный компонент содержит (i) линолевую кислоту (LA) и альфа-линоленовую кислоту (ALA) в весовом соотношении LA/ALA между 2 и 6; (ii) менее 14,5 вес.% LA от общего веса жирных кислот; (iii) длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA) и, необязательно, (iv) 10-50% среднецепочечные жирные кислоты (MCFA), для производства питательной композиции, назначаемой человеку, не страдающему ожирением, в возрасте менее 36 месяцев, для предупреждения развития заболеваний у данного человека, когда он достигнет возраста свыше 36 месяцев, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей диабет 2 типа, гипергликемию натощак, резистентность к инсулину, висцеральное ожирение, гиперинсулинемию, гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярную болезнь, артросклероз, дислипидемию, гиперурикемию, жировую инфильтрацию печени, остеоартрит и апноэ во сне.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей липидный, белковый компоненты и усваиваемые углеводы, где липидный компонент обуславливает от 35 до 55% от общего количества калорий, белковый компонент предоставляет от 5 до 15% суммарных калорий и усваиваемые углеводы предоставляют от 30 до 60% от общего количества калорий, где липидный компонент содержит менее 14,5 вес.% LA от общего веса жирных кислот и имеет весовое соотношение линолевой кислоты (LA) к альфа-линоленовой кислоте (ALA) между 2 и 6, для производства питательной композиции для a) предупреждения и/или лечения висцерального ожирения и/или b) предупреждения и/или лечения накопления висцеральной жировой массы до избыточного количества, где питательная композиция назначается ребенку в возрасте от 0 до 36 месяцев.

Настоящее изобретение также относится к композиции, назначаемой человеку возраста менее 36 месяцев, не страдающему ожирением, где указанная композиция содержит липидный, белковый компоненты и усваиваемые углеводы, где липидный компонент обуславливает от 35 до 55% от общего количества калорий, белковый компонент предоставляет от 5 до 15% суммарных калорий и усваиваемые углеводы предоставляют от 30 до 60% от общего количества калорий, где липидный компонент содержит (i) линолевую кислоту (LA) и альфа-линоленовую кислоту (ALA) в весовом соотношении LA/ ALA между 2 и 6; (ii) менее 14,5 вес.% LA от общего веса жирных кислот; (iii) длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA) и, по желанию, (iv) 10-50 вес.% среднецепочечных жирных кислот (MCFA), для предупреждения развития заболеваний у этого человека по достижении возраста более 36 месяцев, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей диабет 2 типа, гипергликемию натощак, резистентность к инсулину, висцеральное ожирение, гиперинсулинемию, гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярную болезнь, артросклероз, дислипидемию, гиперурикемию, жировую инфильтрацию печени, остеоартрит и апноэ во сне.

Настоящее изобретение также относится к композиции, назначаемой ребенку в возрасте между 0 и 36 месяцами, где указанная композиция содержит липидный, белковый компоненты и усваиваемые углеводы, где липидный компонент обуславливает от 35 до 55% от общего количества калорий, белковый компонент предоставляет от 5 до 15% суммарных калорий и усваиваемые углеводы предоставляют от 30 до 60% от общего количества калорий, где липидный компонент содержит менее 14,5 вес.% LA от общего веса жирных кислот и имеет весовое соотношение линолевой кислоты (LA) к альфа-линоленовой кислоте (ALA) между 2 и 6, для изготовления питательной композиции для a) предупреждения и/или лечения висцерального ожирения и/или b) предупреждения и/или лечения накопления висцеральной жировой массы до избыточного количества.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей галактоолигосахариды и/или длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту, для производства питательной композиции, назначаемой человеку возраста до 36 месяцев, не страдающему ожирением, для a) предупреждения и/или лечения висцерального ожирения и/или b) предупреждения и/или лечения накопления висцеральной жировой массы до избыточного количества.

Висцеральное ожирение

Термин "висцеральное ожирение" относится к состоянию с увеличенной массой висцерального жира. Термин "висцеральное ожирение" также относится к центральному ожирению. Висцеральное ожирение обычно вызывается (накоплением) избыточной висцеральной жировой массой. Висцеральный жир, также известный как жир в органах, внутрибрюшной жир, перитонеальный жир или центральный жир, в норме расположен внутри брюшной полости в противоположность подкожному жиру, который обнаруживается под кожей, и внутримышечному жиру, который расположен в скелетных мышцах. Висцеральный жир включает оточный жир, перитонеальный жир и забрюшинную жировую клетчатку. Запасы висцерального жира могут быть надлежащим образом исследованы при помощи методик получения изображения, таких как компьютерная томография (CT), магнитно-резонансное исследование (MRI) и ультразвуковое зондирование. Считается, что взрослый человек страдает от висцерального ожирения или имеет накопление массы висцерального жира до избыточного количества, если висцеральная жировая ткань (VAT) занимает свыше 100 см² у мужчин или 90 см² у женщин (Saito et al., 1999, Int J Obes Suppl 3:S226). Дети обычно имеют около 10% висцеральной жировой массы от общей жировой массы. Таким образом, термин "висцеральное ожирение" в отношении ребенка предпочтительно относится к ситуации, когда масса висцерального жира превышает примерно 10 вес.% от веса общего жира (например, между 10 и 20 вес.% висцеральной жировой массы относительно массы суммарного жира тела). У людей, вышедших из детского возраста, конкретнее примерно старше 12 лет, висцеральное ожирение также относится к "яблоковидному" ожирению, ожирению мужского типа, "абдоминальному" ожирению, ожирению, преобладающему на талии, "туловищному" ожирению или "мужскому" ожирению. Окружность талии свыше 102 см у взрослого мужчины или 88 см у взрослой женщины является показателем висцерального ожирения. Также в качестве показателя висцерального ожирения может использоваться соотношение окружности талии к бедрам. Соотношение окружности талии к бедрам, превышающее 0,9 у мужчин и 0,85 у женщин, указывает на висцеральное ожирение. Для детей 3-19 лет соответствующие предельные значения окружности талии, зависящие от возраста и пола, могут быть найдены в Taylor et al, 2000 Am J Clin Nutr 72:490-495. Пациент рассматривается как страдающий висцеральным ожирением, если его параметры соответствуют одному или более из вышеперечисленных критериев (пороговые значения подсчитанной VAT (висцеральная жировая ткань), окружности талии или соотношения окружности талии к бедрам). Накопление висцеральной жировой массы до избыточного количества относится к накоплению висцеральной жировой массы до уровня, соответствующего состоянию висцерального ожирения, и может быть определено теми же методами, которые описаны выше для висцерального ожирения.

Суммарная жировая масса тела может быть определена с помощью DEXA (двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии). Настоящая композиция предпочтительно назначается человеку, не страдающему ожирением, в возрасте менее 36 месяцев, предпочтительно человеку с неизбыточным весом возраста менее 36 месяцев. Ожирение и/или излишний вес соответствующим образом могут быть определены врачом. Обычно неполный ребенок младше 36 месяцев имеет характерное для конкретного пола процентиль вес-рост ниже 95, более предпочтительно ниже 85. Характерные для конкретного пола процентили вес-рост были опубликованы Центром Контроля Заболеваний и Предупреждения (CDC) в 2000 году.

Липидный компонент

В данном тексте LA относится к линолевой кислоте (18:2, n6); ALA относится к альфа-линоленовой кислоте (18:3, n3); LC-PUFA относится к длинноцепочечным полиненасыщенным жирным кислотам, содержащим не менее 20 атомов углерода в цепи жирной кислоты и с 2 или более ненасыщенными связями; DHA относится к докозагексаеновой кислоте (22:6, n3); EPA относится к эйкозопентаеновой кислоте (20:5, n3); ARA относится к арахидоновой кислоте (20:4, n6). Среднецепочечные жирные кислоты (MCFA) представляют собой жирные кислоты и/или ацильные цепочки с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода. MCFA также может относиться к среднецепочечным триглицеридам (MCT).

Авторы настоящего изобретения установили, что особые композиции с низким соотношением LA/ALA и обедненные LA и также, по желанию, содержащие LC-PUFA и включающие, по желанию, MCFA, предотвращают возникновение висцерального ожирения. Особенно, назначение к приему питательной композиции, включающей (i) соотношение LA/ALA между 2 и 6 и (ii) низкое содержание LA (<14,5 вес.% от общего веса жирных кислот) и, по желанию, LC-PUFA (особенно DHA), приводит к снижению висцерального ожирения в более позднем возрасте и/или снижению частоты возникновения заболеваний в более позднем возрасте. Как оказалось, MCFA уменьшают ожирение в целом. Это открытие предоставляет возможность дальнейшей разработки оптимальной композиции, которая содержит MCFA, но не в чрезмерных количествах, то есть между 10 и 50 вес.% от общего веса жирных кислот.

Настоящая композиция содержит липид. LA должна присутствовать в достаточном количестве с целью поддержания нормального роста и развития, однако в наименьшем возможном количестве для предотвращения развития висцерального ожирения. Таким образом, композиция содержит менее 14,5 вес.% LA от общего веса жирных кислот, предпочтительно между 5 и 14,5 вес.%, более предпочтительно между 6 и 12 вес.%. Относительно общего сухого веса композиции настоящая композиция предпочтительно содержит от 2 до 5 вес.% LA. Для композиции в форме жидкости, например готовое питьевое детское питание, содержание LA предпочтительно составляет между 0,3 и 0,55 г LA на 100 мл жидкой композиции. На долю LA предпочтительно приходится между 4 и 8% суммарных калорий настоящей композиции.

ALA должна присутствовать в достаточном количестве для здорового роста и развития ребенка. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно содержит не менее 1,6 вес.% ALA на основе суммарного веса жирных кислот, предпочтительно между 1,6 и 5 вес.% ALA. Относительно общего сухого веса композиции настоящая композиция предпочтительно содержит не менее 0,30 вес.% ALA, предпочтительно между 0,3 и 1 вес.% ALA. Для композиции в форме жидкости, например готовое питьевое детское питание, содержание ALA предпочтительно составляет не менее 50 мг ALA на 100 мл жидкой композиции, предпочтительно между 50 и 150 мг ALA на 100 мл.

Весовое соотношение LA/ALA должно быть хорошо сбалансировано для предотвращения отложений висцеральной жировой массы (например, висцерального ожирения) и заболеваний в более позднем возрасте, в то же время обеспечивая нормальный рост и развитие. Подходящее соотношение было установлено авторами настоящего изобретения. Настоящая композиция включает LA/ALA в весовом соотношении между 2 и 6, более предпочтительно между 3 и 6, даже более предпочтительно между 4 и 5,5, еще более предпочтительно между 4 и 5. Липидный компонент включает менее 14,5 вес.% LA от общего веса жирных кислот и соотношение LA/ALA от 2 до 6.

Настоящая композиция предпочтительно содержит LC-PUFA. Авторы настоящего изобретения установили, что LC-PUFA уменьшает висцеральное ожирение в более позднем возрасте. Более предпочтительно, настоящая композиция включает n3 LC-PUFA, даже более предпочтительно EPA, SDA, DPA и/или DHA. Было обнаружено, что эти LC-PUFA уменьшают висцеральное ожирение. Так как даже низкие концентрации DHA, SDA, DPA и/или EPA являются эффективными и, учитывая важность нормального роста и развития, содержание LC-PUFA в настоящей композиции предпочтительно не превышает 15 вес.% от суммарного содержания жира, предпочтительно не превышает 10 вес.%, даже более предпочтительно не превышает 5 вес.%. Настоящая композиция предпочтительно содержит не менее 0,1 вес.%, предпочтительно не менее 0,25 вес.%, более предпочтительно не менее 0,5 вес.%, еще более предпочтительно не менее 0,75 вес.% LC-PUFA от суммарного веса жира. По той же причине содержание EPA предпочтительно не превышает 5 вес.% от суммарного жира, более предпочтительно не превышает 1 вес.%, но составляет предпочтительно не менее 0,025 вес.%, более предпочтительно не менее 0,05 вес.% от общего веса жира. Содержание DHA предпочтительно не превышает 5 вес.%, более предпочтительно не превышает 1 вес.%, но составляет не менее 0,1 вес.% от общего веса жира. Содержание DPA предпочтительно не превышает 1 вес.%, более предпочтительно не превышает 0,5 вес.% от общего веса жира, но предпочтительно составляет не менее 0,01 вес.% от общего веса жира. Содержание SDA предпочтительно не превышает 0,5 вес.%, более предпочтительно не превышает 0,25 вес.% от общего веса жира, но составляет не менее 0,005 вес.% от общего веса жира.

Так как арахидоновая кислота (ARA, n6 PUFA) противодействует эффекту, настоящая композиция содержит сравнительно малые количества ARA. Содержание ARA предпочтительно не превышает 5 вес.%, более предпочтительно не превышает 1 вес.%, более предпочтительно не превышает 0,5 вес.%, еще более предпочтительно не превышает 0,25 вес.%, наиболее предпочтительно не превышает 0,05 вес.% от общего веса жирных кислот. Однако ARA играет важную роль в неврологическом развитии ребенка. Ввиду того, что содержание LA (n6 жирная кислота) предпочтительно низкое и превращение LA в ARA у детей менее эффективно, предпочтительно не менее 0,02 вес.%, более предпочтительно не менее 0,05 вес.%, более предпочтительно не менее 0,1 вес.%, даже более предпочтительно не менее 0,2 вес.% от суммарного веса жирных кислот.

LC-PUFA, LA и/или ALA могут быть получены как свободные жирные кислоты в форме триглицерида, в форме диглицерида, в форме моноглицерида, в форме фосфолипида или как смесь одного или более из вышеперечисленных веществ. Настоящая композиция предпочтительно включает LC-PUFA в форме триглицерида и/или фосфолипида.

Среднецепочечные жирные кислоты (MCFA) представляют собой жирные кислоты и/или ацильные цепочки с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода. Настоящая композиция с низким содержанием LA и соотношением LA/ALA преимущественно содержит 10-50 вес.% MCFA от общего веса жирных кислот. LA является необходимой жирной кислотой в том смысле, что она не может быть синтезирована внутри организма. Так как настоящая композиция имеет сравнительно низкое содержание LA, важно, чтобы входящая в состав настоящей композиции LA не превращалась в энергию (путем окисления жиров) и таким образом оставалась недоступной для анаболических целей. Для уменьшения окисления LA в настоящей композиции с низким содержанием LA соответственно могут быть добавлены MCFA. MCFA легко мобилизуются в кровеносном потоке для получения длительной энергии вместо того, чтобы накапливаться в виде жира, и таким образом уменьшают окисление LA.

Авторы настоящего изобретения также обнаружили, что MCFA вносят вклад в уменьшение жировой массы в более позднем возрасте. Следовательно, настоящая композиция преимущественно содержит MCFA. Однако MCFA снижают накопление жира, но, как оказалось, оказывают менее выраженное специфическое влияние на уменьшение висцеральной жировой массы относительно влияния малого количества LA и низкого соотношения LA/ALA. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно содержит от 10 до 50 вес.% MCFA от общего веса жирных кислот, более предпочтительно от 20 до 40 вес.%.

Настоящая композиция предпочтительно содержит не менее одного, предпочтительно не менее двух, источников липидов, выбранных из группы, включающей льняное масло (масло льняного семени), рапсовое масло (включая сурепное масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), масло долматского шалфея, перилловое масло, масло портулака, масло брусники, облепиховое масло, конопляное масло, масло высокомасличного подсолнуха, сафлоровое масло, оливковое масло, масла из морепродуктов, микробные масла, растительное масло из семян черной смородины, масло из синяка обыкновенного, молочный жир, кокосовое масло и пальмоядровое масло. Настоящая композиция предпочтительно содержит не менее одного, предпочтительно не менее двух, источников липидов, выбранных из группы, включающей масло льняного семени, рапсовое масло, кокосовое масло, масло высокомасличного подсолнуха, молочный жир и масла из морепродуктов.

В Таблице 1 приведены предпочтительные характеристики липидного компонента настоящей композиции

ТАБЛИЦА 1   Предпочтительно Более предпочтительно Наиболее предпочтительно LA (вес.% от общего веса жирных кислот) <14,5 5-14,5 6-12 Весовое соотношение LA/ALA 2-6 3-6 4-5,5 MCFA (вес.% от общего веса жирных кислот) 10-50 10-40 15-25 n3 LC-PUFA (вес.% от общего веса жирных кислот) 0,1-15 0,25-10 0,5-5

Неперевариваемые олигосахариды

Считается, что одним из действий висцеральной жировой массы является стимуляция продукции инсулина, которая с течением времени может приводить к снижению чувствительности к инсулину и другим нарушениям и другим метаболическим расстройствам. Высокий уровень инсулина в крови стимулирует поглощение глюкозы в жировой ткани, что приводит к увеличению массы жировой ткани. У детей высокий уровень инсулина вносит вклад в повышенную пролиферацию висцеральных адипоцитов, хотя бы отчасти, вследствие повышенного поглощения глюкозы.

Следовательно, настоящая композиция предпочтительно поддерживает низкий уровень инсулина. Настоящая композиция предпочтительно содержит ингредиент, который повышает и/или поддерживает чувствительность к инсулину. Было установлено, что неперевариваемые олигосахариды (NDO), которые могут подвергаться ферментации (в частности, галактоолигосахариды), оказывают регуляторное воздействие на уровень инсулина в крови и, следовательно, вносят вклад в снижение пролиферации висцеральных адипоцитов.

Кроме того, было обнаружено, что дети поглощают больше калорий при искусственном вскармливании по сравнению с ситуацией грудного вскармливания. В дополнение к свойствам липидного компонента композиции, как предложено в настоящем изобретении, эффективность также может быть повышена путем уменьшения потребления калорий. Однако ограничение дозировки питательной композиции практически невозможно для детей. Авторы настоящего изобретения установили, что предпочтительным является включение неперевариваемых олигосахаридов в состав настоящей композиции.

Таким образом, настоящая композиция предпочтительно содержит представленный липидный компонент и неперевариваемые олигосахариды, которые могут подвергаться ферментации. Сочетание представленного липидного компонента и неперевариваемых олигосахаридов синергичным образом снижает висцеральное ожирение и/или предотвращает развитие заболеваний в более позднем возрасте. Предпочтительно, неперевариваемые олигосахариды имеют DP (степень полимеризации) между 2 и 60. Композиция предпочтительно предотвращает наступление устойчивости к инсулину. Неперевариваемый олигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов (включая инулин), галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды), глюкоолигосахаридов (включая гентио-, нигеро- и циклодекстринолигосахариды), арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманнанолигосахаридов, галактоманнанолигосахаридов, олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, и олигосахаридов, включающих уроновую кислоту. Настоящая композиция предпочтительно содержит фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды, включающие галактуроновую кислоту, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно трансгалактоолигосахариды. В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит смесь трансгалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов. Настоящая композиция предпочтительно содержит галактоолигосахариды с DP 2-10 и/или фруктоолигосахариды с DP 2-60. Галактоолигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из трансгалактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT), лакто-N-неотетраозы (neo-LNT), фукозиллактозы, фукозилированной LNT и фукозилированной neo-LNT. В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящий способ включает назначение трансгалактоолигосахаридов ([галактоза]_n-глюкоза; где n является целым числом от 1 до 60, то есть 2, 3, 4, 5, 6, ...., 59 ,60; предпочтительно n выбран из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10). Трансгалактоолигосахариды (TOS), например, реализуются под торговой маркой Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды). Сахариды, входящие в состав трансгалактоолигосахаридов, предпочтительно связаны β-связью. Фруктоолигосахарид представляет собой NDO с цепочкой β-связанных единиц фруктозы с DP или средним DP от 2 до 250, более предпочтительно от 10 до 100. Фруктоолигосахарид включает инулин, леван и/или смешанный тип полифруктана. Особо предпочтительным фруктоолигосахаридом является инулин. Фруктоолигосахарид, пригодный для использования в композициях, уже также является коммерчески доступным, например Raftiline®HP (Orafti). Олигосахариды, содержащие уроновую кислоту, предпочтительно получены при расщеплении пектина. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно содержит продукт расщепления пектина с DP между 2 и 100. Продукты расщепления пектина предпочтительно получены из яблочного пектина, свекольного пектина и/или пектина цитрусовых. Композиция предпочтительно содержит трансгалактоолигосахарид, фруктоолигосахарид и продукт расщепления пектина. Весовое соотношение трансгалактоолигосахарид : фруктоолигосахарид : продукт расщепления пектина предпочтительно составляет 20-2 : 1 : 1-3, более предпочтительно 12-7 : 1 : 1-2.

Композиция предпочтительно содержит от 80 мг до 2 г неперевариваемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, даже более предпочтительно от 300 мг до 1 г на 100 мл. На основе сухого веса композиция предпочтительно содержит от 0,25 вес.% до 5,5 вес.%, более предпочтительно от 0,5 вес.% до 4 вес.%, даже более предпочтительно от 1,5 вес.% до 3 вес.% неперевариваемых олигосахаридов.

Лактоза

Сохранение чувствительности к инсулину далее может быть улучшено путем включения в состав настоящей композиции углеводов с низким гликемическим индексом, предпочтительно лактозы. Таким образом, настоящая композиция предпочтительно дополнительно содержит представленные липидный компонент, неперевариваемые олигосахариды и/или лактозу. Настоящая композиция предпочтительно содержит компонент расщепляемых углеводов, где лактоза составляет не менее 35 вес.%, более предпочтительно не менее 50 вес.%, более предпочтительно не менее 75 вес.%, даже более предпочтительно не менее 90 вес.%, наиболее предпочтительно не менее 95 вес.%. Настоящая композиция предпочтительно содержит не менее 25 грамм лактозы на 100 грамм сухого веса настоящей композиции, предпочтительно не менее 40 грамм лактозы/100 грамм.

Гидролизованный белок

Композиция предпочтительно содержит гидролизованный казеин и/или гидролизованный белок молочной сыворотки. Было обнаружено, что назначение к приему композиции, где белок является гидролизованным казеином и гидролизованным белком молочной сыворотки, приводит к снижению послеобеденного уровня как инсулина, так и глюкозы по сравнению с приемом композиции, содержащей интактный казеин и интактный белок молочной сыворотки. Повышенные уровни и инсулина, и глюкозы указывают на возникновение устойчивости к инсулину у детей, вскармливаемых детской смесью, что, как считается, вносит вклад в развитие висцерального ожирения в более позднем возрасте. Настоящая композиция предпочтительно содержит не менее 25 вес.% пептидов с длиной цепи от 2 до 30 аминокислот на основе сухого веса белка. Количество пептидов с длиной цепи от 2 до 30 аминокислот может быть определено, как, например, описано в de Freitas et al., 1993, J. Agric. Food Chem. 41:1432-1438. Настоящая композиция предпочтительно содержит казеиновый гидролизат и/или гидролизат белка молочной сыворотки, более предпочтительно казеиновый гидролизат и гидролизат белка молочной сыворотки, так как аминокислотный состав казеина коровы больше похож на аминокислотный состав белка в молоке человека, а белок молочной сыворотки легче расщепляется и обнаруживается в большей степени в молоке человека. Композиция предпочтительно содержит не менее 50 вес.%, предпочтительно не менее 80 вес.%, наиболее предпочтительно примерно 100 вес.% гидролизата белка относительно суммарного веса белка. Настоящая композиция предпочтительно содержит белок со степенью гидролиза белка между 5 и 25%, более предпочтительно между 7,5 и 21%, наиболее предпочтительно между 10 и 20%. Степень гидролиза определяется как процентное соотношение пептидных связей, разрушенных ферментативным гидролизом, к 100% присутствующих суммарных потенциальных пептидных связей. Настоящая композиция предпочтительно содержит 1,5 до 2,25 г белка/100 ккал, предпочтительно между 1,8 и 2,0 г/100 ккал.

Казеин

Предпочтительно присутствие казеина, так как казеин повышает время опорожнения желудка путем образования в желудке сгустков, таким образом увеличивая насыщение. Так как вызывание насыщения очень желательно, см. выше, настоящая композиция предпочтительно содержит казеин. Если композиция находится в жидкой форме, например в виде готовой к употреблению питьевой жидкости, композиция предпочтительно содержит не менее 0,5 г казеина на 100 мл, предпочтительно между 0,5 и 5 граммами казеина на 100 мл. Предпочтительно композиция содержит казеина не менее 4 вес.% на основе сухого веса. Казеин предпочтительно находится в интактной и/или негидролизованной форме.

Питательная композиция

Настоящая композиция особенно целесообразна для обеспечения ежедневных потребностей в питании ребенка в возрасте менее 36 месяцев, особенно для ребенка в возрасте менее 24 месяцев, даже более предпочтительно ребенка в возрасте менее 12 месяцев. Таким образом, настоящая композиция включает липидный, белковый и углеводный (расщепляемые углеводы) компоненты, где липидный компонент обеспечивает от 35 до 55% от суммарных калорий, белковый компонент обеспечивает от 5 до 15% от суммарных калорий и компонент расщепляемых углеводов обеспечивает 30-60% от суммарных калорий. Предпочтительно настоящая композиция содержит липидный компонент, обеспечивающий от 40 до 50% от суммарных калорий, белковый компонент обеспечивает от 6 до 12% от суммарных калорий и компонент расщепляемых углеводов обеспечивает от 40 до 50% от суммарных калорий. Если композиция находится в жидкой форме, например в виде готовой к употреблению питьевой жидкости, композиция предпочтительно содержит от 2,1 до 6,5 г жира на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. На основе сухого веса настоящая композиция предпочтительно содержит от 12,5 до 40 вес.% жира, более предпочтительно от 19 до 30 вес.%.

Количество насыщенных жирных кислот предпочтительно составляет менее 58 вес.% на основе суммарного веса жирных кислот, более предпочтительно менее 45 вес.%. Концентрация мононенасыщенных жирных кислот предпочтительно находится в интервале от 17 до 60% на основе суммарного веса жирных кислот.

Настоящая композиция не является грудным молоком человека. Настоящая композиция предпочтительно содержит (i) растительный липид и/или животный (нечеловеческий) жир; и/или (ii) растительный белок и/или животный (нечеловеческий) молочный белок. Примерами животного молочного белка являются белок молочной сыворотки молока коровы и белок из козьего молока. Настоящая композиция предпочтительно не содержит ингибитор протеиназ, предпочтительно не ингибитор трипсина, ингибитор химотрипсина или ингибитор эластазы.

Настоящая композиция предпочтительно содержит не менее 50 вес.% белка, произведенного из нечеловеческого молока, на основе веса суммарного белка, более предпочтительно не менее 90 вес.%. Предпочтительно настоящая композиция содержит не менее 50 вес.% белка, произведенного из молока коровы, на основе веса суммарного белка, более предпочтительно не менее 90 вес.%. Предпочтительно настоящая композиция содержит кислую сыворотку и/или сладкую сыворотку с пониженной концентрацией гликомакропептида. Предпочтительно настоящая композиция содержит белок, произведенный из β-казеина и/или α-лактальбумина. Настоящая композиция предпочтительно содержит казеин и белки молочной сыворотки в весовом соотношении казеин : сывороточный белок от 10:90 до 90:10, более предпочтительно от 20:80 до 80:20. Термин "белок" при использовании в настоящем изобретении относится к суммарным белкам, пептидам и свободным аминокислотам.

Настоящая композиция предпочтительно назначается к приему в жидкой форме. С целью удовлетворить потребности в колориях ребенка композиция предпочтительно содержит от 50 до 200 ккал/100 мл жидкости, более предпочтительно от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, даже более предпочтительно от 60 до 75 ккал/100 мл жидкости. Эта калорийная плотность гарантирует оптимальное соотношение между поглощением воды и калорий. Осмолярность настоящей композиции предпочтительно составляет между 150 и 420 мОсмоль/л, более предпочтительно от 260 до 320 мОсмоль/л.

Низкая осмолярность имеет целью снижение желудочно-кишечного стресса. Стресс может вызвать возникновение ожирения.

Композиция предпочтительно находится в жидкой форме с вязкостью менее 35 сантипуаз при измерении в вискозиметре Брукфильда при 20°C при скорости сдвига 100 с^-1. Композиция может быть в форме порошка, который может быть восстановлен водой до жидкой формы, или в форме концентрированной жидкости, которую следует разводить водой. Если композиция находится в жидкой форме, предпочтительный объем, назначаемый к приему ежедневно, находится в интервале примерно от 80 до 2500 мл, более предпочтительно примерно от 450 до 1000 мл в день.

Ребенок

Висцеральные адипоциты пролиферируют в течение первых 36 месяцев жизни, а также (более ограниченно) в период полового созревания. Следовательно, настоящая композиция назначается к приему ребенку в течение первых 3 лет жизни. Было обнаружено, что пролиферация висцеральных адипоцитов преобладает в первые 12 месяцев жизни (оптимум перинатальной пролиферации адипоцитов). Следовательно, особенно важным является назначение настоящей композиции ребенку в этот период жизни. Настоящая композиция, таким образом, преимущественно назначается к приему человеку в возрасте 0-24 месяцев, более предпочтительно человеку в возрасте 0-18 месяцев, наиболее предпочтительно человеку в возрасте 0-12 месяцев.

В предпочтительном варианте осуществления настоящая композиция назначается недоношенному ребенку в форме полной детской смеси и/или в форме обогатительной смеси грудного молока. Особой целью настоящего изобретения является предупреждение развития заболеваний в более позднем возрасте и предпочтительно нелечение. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно назначается ребенку, не страдающему ожирением или детским ожирением, особенно неполному ребенку, более предпочтительно ребенку, не страдающему избыточным весом. Настоящая композиция предпочтительно назначается ребенку к оральному приему.

Применение

Композиция имеет целью a) предупреждение и/или лечение висцерального ожирения и/или b) предупреждение и/или лечение накопления висцеральной жировой массы до избыточного количества. В частности, настоящее изобретение относится к способу предупреждение висцерального ожирения у человека в возрасте менее 36 месяцев. Настоящее изобретение также имеет целью предупреждения висцерального ожирения в возрасте старше 36 месяцев, особенно предупреждение висцерального ожирения в возрасте старше 8 лет, особенно старше 15 лет. Авторы настоящего изобретения установили, что снижение висцерального ожирения настоящим способом соответственно снижает частоту и распространенность заболеваний в более позднем возрасте, особенно заболеваний, связанных с висцеральным ожирением. Настоящее изобретение также предоставляет способ предупреждения последующего развития заболеваний у человека в возрасте более 36 месяцев, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей диабет (особенно диабет 2 типа), гипергликемию натощак, резистентность к инсулину, гиперинсулинемию, гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, висцеральное ожирение, цереброваскулярную болезнь, артросклероз, дислипидемию, гиперурикемию, жировую инфильтрацию печени, остеоартрит и апноэ (остановка дыхания) во сне, путем предотвращения висцерального ожирения, и где способ включает назначение к приему настоящей композиции ребенку в возрасте менее 36 месяцев. Настоящее изобретение также предоставляет способ предупреждения развития заболеваний у человека в возрасте старше 36 месяцев, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей диабет (особенно диабет 2 типа), гипергликемию натощак, резистентность к инсулину, гиперинсулинемию, гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, висцеральное ожирение, цереброваскулярную болезнь, артросклероз, дислипидемию, гиперурикемию, жировую инфильтрацию печени, остеоартрит и апноэ (остановка дыхания) во сне, где способ включает назначение к приему настоящей композиции ребенку в возрасте менее 36 месяцев. Термин "дислипидемия" включает следующие болезни: гиперлипидемия, гиперлипопротеинемия, гиперхиломикронемия, гиперхолестеримия, гипоальфалипопротеинемия, гипо-ЛПВП(липопротеиды высокой плотности)/ЛНП (липопротеиды низкой плотности)-емия и гипертриглицеридемия. В частности, могут быть предотвращены развитие диабета, висцерального ожирения и/или сердечно-сосудистые заболевания, особенно сердечно-сосудистые заболевания. Настоящий способ особенно хорошо применим для предупреждения вышеперечисленных заболеваний в пубертатный период, в частности 13-18 лет, и/или зрелом возрасте, в частности старше 18 лет.

Галактоолигосахариды и/или LC-PUFA

Предупреждение обеспечивает применение композиции, содержащей галактоолигосахариды и/или длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA) для производства питательной композиции, назначаемой к приему неполным людям в возрасте менее 36 месяцев и для предупреждения развития заболеваний, когда указанный человек достигнет возраста свыше 36 месяцев, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей диабет 2 типа, гипергликемию натощак, резистентность к инсулину, висцеральное ожирение, гиперинсулинемию, гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярную болезнь, артросклероз, дислипидемию, гиперурикемию, жировую инфильтрацию печени, остеоартрит и апноэ (остановка дыхания) во сне. Галактоолигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из трансгалактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT), лакто-N-неотетраозы (neo-LNT), фукозиллактозы, фукозилированной LNT и фукозилированной neo-LNT. LC-PUFA предпочтительно представляет собой DHA и/или EPA, предпочтительно DHA и EPA. Питательная композиция предпочтительно назначается к оральному приему в форме полной питательной детской смеси. Следовательно, питательная композиция предпочтительно содержит липидный, белковый и углеводный (расщепляемые углеводы) компоненты, где липидный компонент обеспечивает от 35 до 55% от суммарных калорий, белковый компонент обеспечивает от 5 до 15% от суммарных калорий и компонент расщепляемых углеводов обеспечивает 30-60% от суммарных калорий. Предпочтительные количества галактоолигосахаридов и/или LC-PUFA описаны выше в данном тексте. Композиция предпочтительно содержит как галактоолигосахариды, так и LC-PUFA.

В данном документе и формуле изобретения глагол включать/ содержать используется в неограниченном смысле, что означает, что объекты, перечисленные за глаголом, включены, но и объекты, не перечисленные в явном виде, могут быть включены. Дополнительно, ссылка на элемент в единственном числе не исключает возможности того, что присутствуют более одного элемента при условии, что контекст в явном виде не требует, чтобы элемент был один и только один. Таким образом, формы единственного числа обычно подразумевают "не менее одного".

ПРИМЕРЫ

Пример 1: Программирующий эффект входящего в рацион жира на взрослую/зрелую жировую ткань

Потомство самок C57/BL6 было стандартизовано на 2 день после родов в гнезда по 6 щенков (4 самца и 2 самки) на самку. Самки имели экспериментальный рацион, начиная со 2 дня и до отнятия от груди. Липидный состав молока мыши отражает жировой состав рациона. После отнятия от груди самцы мышей содержались парами и получали экспериментальный рацион до 42 дня, когда все щенки получали одинаковый рацион, включающий свиной жир и добавочный холестерол. Использовались следующие экспериментальные рационы: 1) LC-PUFA рацион (масло тунца); 2) рацион с низким содержанием LA (молочный жир; низкое содержание масла канолы, высокое содержание Trisun 80 (высокомасличный триглицерид, в котором кислотная часть на 80% представлена масляной кислотой), пальмовое масло отсутствует); 3) MCFA рацион; 4) контрольный рацион (схожие количества масла канолы, кокосового масла и пальмового масла). Композиция жирных кислот рациона представлена в Таблице 2.

Таблица 2   Состав жирных кислот в рационе  

На 42 день все мыши были переведены на "столовый рацион", включающий жира 10 вес.% (от 3 до 5 вес.% свиного жира и 0,1 вес.% холестерола) до 98 дня. Мыши взвешивались дважды в неделю. Поглощение пищи определялось один раз в неделю в течение всего эксперимента. Для определения композиции тела (то есть жировой массы (FM) и нежировой массы (FFM)) проводилось DEXA сканирование (Двухэнергетическая Рентгеновская Абсорбциометрия) под общей анестезией на 6, 10 и 14 неделе, соответственно 42, 70 и 98 дни после рождения, путем денситометрии с применением устройства формирования изображения PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, USA). В возрасте 14 недель самцы были умерщвлены, извлекались и взвешивались плазма, эпидидимальный жир, периренальный жир, поджелудочная железа, печень и почки.

Результаты: во время экспериментального периода между группами не было выявлено влияния на рост (вес тела) и поглощение пищи (данные не приведены). Более того, развитие жировой массы (определенной по DEXA) было немного снижено в группах, получавших MCFA, LC-PUFA и рацион с низким содержанием LA, по сравнению с контролем, но незначительно на 42 день (окончание периода с измененным рационом). Однако последующее использование столового рациона (богатого насыщенными жирными кислотами) для всех групп между 42 и 98 днями выявило значительную разницу в композиции тела ко времени окончания эксперимента (день 98), см. Таблицу 3. Жировая масса была снижена у животных, которые щенками получали LC-PUFA, MCFA рацион или рацион с низким содержанием LA на начальном этапе жизни, по сравнению с контрольной группой. Более того, рационы на начальном этапе жизни имели значительный эффект на распределение жира в теле. Было установлено, что соотношение подкожный жир:висцеральный жир (измерены по эпидидимальному и периренальному жиру соответствено) у взрослых мышей на 98 день было повышено на 14% в группе, получавшей LC-PUFA, и на 32% в группе, получавшей рацион с низким содержанием LA, но не было повышено в группе, получавшей MCFA, по сравнению с контрольной группой, см. Таблицу 3.

Таблица 3 Развитие жира во времени в % от общей массы тела, абсолютный вес жира и соотношения масс подкожного жира (эпидидимального) и центрального (периренального) жира на 98 день   День Контрольный рацион Рацион MCFA Рацион LC-PUFA Рацион с низким содержанием LA Жир % 42 19,6 17,1 16,6 17,1 Жир % 70 22,1 22,8 21,5 24,2 Жир % 98 26,9 22,8 20,9 24,2 Висцеральный жир (мг) 98 89 76 71 72 % уменьшение висцерального жира 98 0 14% 20% 19% Соотношение подкожный жир/висцеральный жир 98 7,54 8,35 8,59 9,92 Повышение соотношения (%)     +11% +14% +32%

Кроме того, было обнаружено, что эпидидимальные адипоциты мышей, получавших столовый рацион, присутствуют в большом количестве, крупные и наполнены большим количеством жира (гиперплазия), а мыши, получавшие рацион с низким содержанием LA, имели меньшее число адипоцитов, которые оказались крупными и наполненными большим количеством жира, тогда как группы, получавшие рационы MCFA и LC PUFA, имели много клеток, но мелких. Эти данные предполагают различный механизм действия рациона с низким содержанием LA и рациона LC-PUFA в отношении ожирения. Базальный уровень инсулина был значительно снижен на 96 день у групп, ранее получавших рационы MCFA, LC-PUFA и с низким содержанием LA, по сравнению с контрольной группой, несмотря на то, что уровни глюкозы в плазме оказались схожи. Эти данные указывают на снижение устойчивости к инсулину согласно индексу оценки гомеостатической модели (HOMA).

Данные демонстрируют, что масса висцерального жира в более позднем возрасте очевидно снижается при рационе LC-PUFA, и/или рационе с низким содержанием LA, и/или низким соотношением LA/ALA на начальном этапе жизни. Таким образом, делается заключение, что этот жировой состав программирует и/или накладывает отпечаток на тело для формирования более здорового жирового состава тела в более позднем возрасте.

Пример 2: Уровни глюкозы/инсулина в крови и неперевариваемые олигосахариды

Животные и процедура: взрослым самцам крыс Уистара (n=7) вводились GOS (галактоолигосахаридный) наполнитель с фибриллярной структурой, целлюлозный наполнитель либо вода через желудочную канюлю в 1 день. К приему назначался питательной комок объемом 6 мл, что составляет 50% их ежедневного потребления питательных волокон; использованные волокна GOS представляли собой трансгалактоолигосахариды, полученные от Elix'or (Borculo Domo). Волокна растворялись в воде. Примерно через 24 часа (на 2 день) проводился оральный тест на толерантность к глюкозе, и в течение 120 мин после внутрижелудочной инъекции углеводного наполнителя (2 г/кг веса тела) отслеживались кривые постпрандиального (возникающего после приема пищи) уровня глюкозы и инсулина. С этой целью периодически отбирались образцы крови через канюлю в яремной вене. Животные, получившие внутрижелудочную инъекцию воды или раствора целлюлозы в воде в 1 день, служили контролем. Так как препараты фибриллярного наполнителя GOS на 50% состояли из расщепляемых углеводов (в основном лактозы), для коррекции совместно назначались две контрольные инъекции углеводов.

Результаты: предварительная обработка волокнами GOS явно снижала количество секретируемого инсулина, что приводило к значительно (p<0,05) более низким инкрементным значениям площади под фармакокинетической кривой (AUC). Уровень глюкозы в крови изменялся незначительно. Предварительная обработка целлюлозой или водой не изменяла секрецию инсулина, см. Таблицу 4.

Таблица 4 Уровни инсулина и глюкозы у крыс Предварительная обработка AUC для инсулина (пМ*30 мин) AUC для глюкозы (мМ*30 мин) Вода 41±7 69±10 Целлюлоза 46±8 75±9 GOS 22±4 74±15

Пример 3: Гидролизованные белки благотворно влияют на чувствительность к инсулину

Получение белка: интактный белок молочной сыворотки Deminal 90 и сухое обезжиренное молоко были смешаны до соотношения 40 вес.% казеина и 60 вес.% белка молочной сыворотки. Гидролизованный белок молочной сыворотки был получен путем гидролиза препарата кислого белка молочной сыворотки, как описано в примерах 1-4 в WO 0141581. Степень гидролиза составила 15%. Гидролизованный казеин был получен коммерческим путем как LacProdan DI-2038 (Aria Foods). Два препарата соединялись в соотношении 40 вес.% гидролизованного казеина и 60 вес.% гидролизованного белка молочной сыворотки.

Методика: 20 взрослых самцов крыс Уистара (в возрасте 10 недель на момент начала эксперимента) содержались индивидуально. После 4-часового периода голодания 10 животных кормились 2 мл композиции. В эксперименте с перекрестным дизайном (эксперименты отделены друг от друга одной неделей) тестировались три различные композиции: I) грудное молоко человека, ii) 17 мг белка молочной сыворотки/казеина и 86 мг лактозы на мл, iii) 17 мг гидролизованного белка молочной сыворотки и гидролизованного казеина и 86 мг лактозы на мл. Затем отбирались образцы крови (200 мкл) в охлажденные гепаринизированные пробирки во временных точках t=0, 5, 10, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после кормления. Затем плазма отделялась центрифугированием (10 мин, 5000 об/мин) и хранилась при -20ºC до анализа. Инсулин в плазме измерялся с помощью радиоиммунного анализа (РИА, Linco Research) согласно инструкциям изготовителя со следующими поправками: все объемы в анализе были уменьшены в четыре раза. Глюкоза в плазме измерялась оксидазно-пероксидазным методом в формате 96-луночного планшета (Roche Diagnostics, #1448668).

Результаты: пик глюкозы, возникающий после приема пищи, равно как и инсулина, был ниже у крыс, которых кормили интактным белком молочной сыворотки и интактным казеином, чем у крыс, которых кормили гидролизованным белком молочной сыворотки и гидролизованным казеином. Площадь под кривой (AUC) для инсулина и глюкозы меньше у крыс, которых кормили гидролизованным белком молочной сыворотки и гидролизованным казеином, чем у крыс, которых кормили интактным белком молочной сыворотки и интактным казеином. Также время пика, максимальная высота пика и AUC оказались снижены при использовании гидролизованных белков (Таблица 5). Присутствие гидролизованных белков приводит к послеобеденным уровням глюкозы, равно как и инсулина, в крови и кинетике, более схожим с таковыми, наблюдаемыми при кормлении молоком человека. Сниженные уровни и инсулина, и глюкозы указывают на повышенную чувствительность к инсулину, что, как считается, вносит вклад в предупреждение центрального ожирения в более позднем возрасте.

Таблица 5 Влияние интактных и гидролизованных белков на послеобеденные время пика, максимальную высоту пика и площадь под кривой, для глюкозы и инсулина Эффект Интактные белки Гидролизованные белки Молоко человека Время пика (мин ± стандартная ошибка)       Глюкоза 20,0±12,7 11,50±2,6 12,0±2,4 Инсулин 8,3±0,8 8,33±1,4 11,7±1,2 Максимальная высота пика (г/л ± стандартная ошибка)       Глюкоза 0,46±1,0 0,31±0,07 0,33±0,08 Инсулин 1,51±0,44 1,11±0,20 1,41±0,27 AUC 30 (± стандартная ошибка)       Глюкоза (мМ*30 мин) 5,9±1,6 5,08±1,4 5,1±1,8 Инсулин (пМ*30 мин) 14,3±3,4 12,63±4,6 11,7±4,7

Пример 4: Детское питание

Детское питание, содержащее липидный компонент, обеспечивающий 48% от суммарных калорий, белковый компонент, обеспечивающий 8% от суммарных калорий, и компонент расщепляемых углеводов, обеспечивающий 44% от суммарных калорий; (i) липидный компонент, содержащий (на основе суммарных жирных кислот): 10 вес.% LA; 20 вес.% MCFA; 0,2 вес.% DHA, 0,05 вес.% EPA; соотношение LA/ALA составляет 5,1; (ii) компонент расщепляемых углеводов, включающий 51 грамм лактозы/100 грамм порошка; 0,36 г галактоолигосахаридов с DP 2-6 и 0,4 г фруктоолигосахаридов с DP 7-60; (ii) белковый компонент, включающий белки коровьего молока. Этикетка на упаковке этого детского питания указывает, что питание предотвращает развитие в более позднем возрасте одного или более из следующих заболеваний: диабет 2 типа, гипергликемию натощак, резистентность к инсулину, висцеральное ожирение, гиперинсулинемию, гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярную болезнь, артросклероз, дислипидемию, гиперурикемию, жировую инфильтрацию печени, остеоартрит и апноэ (остановка дыхания) во сне.

Настоящее изобретение относится к предупреждению более поздних заболеваний путем назначения конкретной питательной композиции детям в возрасте до 3 лет. Предложено применение композиции для производства питательной композиции для предупреждения и/или лечения висцерального ожирения и/или предупреждения и/или лечения накопления висцеральной жировой массы до избыточного количества, где питательная композиция назначается к приему ребенку в возрасте от 0 до 36 месяцев. При этом композиция содержит липидный, белковый компоненты и компонент перевариваемых углеводов. Причем липидный компонент обеспечивает от 35 до 55% от суммарных калорий и содержит менее 14,5 вес.% линолевой кислоты от суммарного веса жирных кислот, а весовое соотношение линолевой кислоты (LA) к альфа-линоленовой кислоте (ALA) составляет между 2 и 6. Белковый компонент обеспечивает от 5 до 15% от суммарных калорий, а компонент перевариваемых углеводов - 30-60% от суммарных калорий. Композиция может дополнительно содержать галактоолигосахариды, длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA) и 10-50 вес.% среднецепочечных жирных кислот (MCFA). Изобретение позволяет предупредить развитие расстройств, связанных с висцеральным ожирением у человека в возрасте свыше 36 месяцев. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

1. Применение композиции, содержащей липидный, белковый компоненты и компонент перевариваемых углеводов, где липидный компонент обеспечивает от 35 до 55% от суммарных калорий, белковый компонент обеспечивает от 5 до 15% от суммарных калорий и компонент перевариваемых углеводов обеспечивает 30-60% от суммарных калорий, где липидный компонент содержит менее 14,5 вес.% линолевой кислоты от суммарного веса жирных кислот, а весовое соотношение линолевой кислоты (LA) к альфа-линоленовой кислоте (ALA) составляет между 2 и 6, для производства питательной композиции для:
a. предупреждения и/или лечения висцерального ожирения и/или
b. предупреждения и/или лечения накопления висцеральной жировой массы до избыточного количества, где питательная композиция назначается к приему ребенку в возрасте от 0 до 36 месяцев.

2. Применение по п.1, где питательная композиция применяется для предупреждения развития заболеваний у указанного человека в возрасте свыше 36 месяцев, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из диабета 2 типа, гипергликемии натощак, резистентности к инсулину, гиперинсулинемии, гипертензии, сердечно-сосудистого заболевания, цереброваскулярного заболевания, артросклероза, дислипидемии, гиперурикемии, жировой инфильтрации печени, остеоартрита и апноэ (остановка дыхания) во сне, и ребенок является человеком, не страдающим ожирением, в возрасте менее 36 месяцев.

3. Применение по п.1, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей фруктоолигосахарид, галактоолигосахариды (включая трансгалактоолигосахариды), казеин, лактозу, гидролизованный белок молочной сыворотки и гидролизованный казеин.

4. Применение по п.1, где композиция содержит докозагексаеновую кислоту (DHA).

5. Применение по п.1, где композиция является жидкостью, содержащей от 0,3 до 0,55 г LA на 100 мл и от 50 до 150 мг ALA на 100 мл.

6. Применение по п.1, где по меньшей мере 90 вес.% от перевариваемых углеводов является лактозой.

7. Применение композиции для предупреждения и/или лечения висцерального ожирения, содержащей липидный, белковый компоненты и компонент перевариваемых углеводов, где липидный компонент обеспечивает от 35 до 55% от суммарных калорий, белковый компонент обеспечивает от 5 до 15% от суммарных калорий и компонент перевариваемых углеводов обеспечивает 30-60% от суммарных калорий, где липидный компонент содержит (i) линолевую кислоту (LA) и альфа- линоленовую кислоту (ALA) в весовом соотношении LA/ALA между 2 и 6; (ii) менее 14,5 вес.% LA от суммарного веса жирных кислот; (iii) длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA); и, необязательно, (iv) 10-50 вес.% среднецепочечных жирных кислот (MCFA) для изготовления питательной композиции, для введения человеку, не страдающему ожирением, в возрасте менее 36 месяцев, и для предупреждения развития заболеваний у указанного человека, когда он достигнет возраста свыше 36 месяцев, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из диабета 2 типа, гипергликемии натощак, резистентности к инсулину, гиперинсулинемии, гипертензии, сердечно-сосудистого заболевания, цереброваскулярного заболевания, артросклероза, дислипидемии, гиперурикемии, жировой инфильтрации печени, остеоартрита и апноэ (остановка дыхания) во сне.

8. Применение по п.7, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей фрукто-олигосахарид, галактоолигосахариды (включая трансгалактоолигосахариды), казеин, лактозу, гидролизованный белок молочной сыворотки и гидролизованный казеин.

9. Применение по п.7, где композиция содержит докозагексаеновую кислоту (DHA).

10. Применение по п.7, где композиция является жидкостью, содержащей от 0,3 до 0,55 г LA на 100 мл и от 50 до 150 мг ALA на 100 мл.

11. Применение по п.7, где по меньшей мере 90 вес.% от перевариваемых углеводов является лактозой.

12. Применение композиции, определенной в пп.1-6 для предупреждения развития заболевания, выбранного из группы, состоящей из диабета, висцерального ожирения и/или сердечно-сосудистых заболеваний.

13. Применение композиции, определенной в пп.7-12 для предупреждения развития заболевания, выбранного из группы, состоящей из диабета, висцерального ожирения и/или сердечно-сосудистых заболеваний.

14. Применение по п.12 или 13, где питательная композиция назначается человеку в возрасте менее 18 месяцев.

15. Применение по п.12 или 13, где содержание арахидоновой кислоты не превышает 0,5 вес.% от суммарного веса жирных кислот.

16. Применение по п.12 или 13, где композиция содержит гидролизованный казеин и/или гидролизованный белок молочной сыворотки.

17. Применение композиции для предупреждения и/или лечения висцерального ожирения, содержащей галактоолигосахариды и/или длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту, для изготовления питательной композиции, для введения человеку, не страдающему ожирением, в возрасте менее 36 месяцев, и для предупреждения развития заболеваний у указанного человека в возрасте свыше 36 месяцев, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей диабет 2 типа, гипергликемию натощак, резистентность к инсулину, висцеральное ожирение, гиперинсулинемию, гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания, артросклероз, дислипидемию, гиперурикемию, жировую инфильтрацию печени, остеоартрит и апноэ (остановка дыхания) во сне.

18. Применение по п.17, где композиция содержит галактоолигосахариды и/или длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты.