СМЕСЬ ДЛЯ ДЕТСКОГО ПИТАНИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ РЕТРОЛЕТАЛЬНОЙ ФИБРОПЛАЗИИ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ПОДДЕРЖАНИЯ ЗДОРОВОГО СОСТОЯНИЯ СЕТЧАТКИ И РАЗВИТИЯ ЗРЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) ПРИ ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИИ Российский патент 2012 года по МПК A23L1/29 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к смесям для детского питания, содержащим специально подобранные комбинации докозагексаеновой кислоты и лютеина для поддержания здорового состояния сетчатки и развития зрения у детей.

Уровень техники

Смесь для детского питания в настоящее время обычно используют, чтобы обеспечить дополнительный или единственный источник питания в раннем возрасте. Данные смеси включают белок, углевод, жир, витамины, минералы и другие питательные вещества. Они коммерчески доступны в виде порошков, готовых к употреблению жидкостей и жидких концентратов.

Хотя многие виды смесей для детского питания обеспечивают качество, альтернативное женскому молоку, они все еще не обеспечивают такой же высокий уровень питания, который обеспечивается женским молоком. В связи с этим, множество научно-исследовательских работ в области детского питания в последние несколько лет было направлено на более полное изучение природных составляющих женского молока с последующей модификацией смесей для детского питания в соответствии с этим или по меньшей мере в той степени, в которой это возможно, при доступной в настоящее время технологии.

Арахидоновая кислота и докозагексаеновая кислота, например, были выявлены в женском молоке и впоследствии введены в синтетическое смеси для детского питания. Эти жирные кислоты способствуют развитию головного мозга и зрения у детей, и в настоящее время их обычно обнаруживают в коммерчески доступных смесях, таких как Similac^® Advance^® Infant Formula, Isomil^® Advance^® Infant formula и Similac^® Special Care^® Advance^® infant formula, все из которых доступны в фирме Ross Products Division, Abbott Laboratories, Columbus, Ohio, США.

Лютеин также выявлен в женском молоке. Хотя его в настоящее время не добавляют к смесям для детского питания в виде выделенного ингредиента, лютеин можно обнаружить в низких концентрациях в смесях для детского питания в виде ингредиента, присущего ряду природных масел, обычно используемых при приготовлении данных смесей. Лютеин представляет собой антиоксидант, который также, по-видимому, концентрируется в сетчатке глаза. В общем известно, что пищевой лютеин может оказать положительное воздействие на состояние здоровья глаз пациентов, и можно предположить, что данные положительные эффекты могут распространяться на детей, получающих лютеин либо из женского молока, либо из смесей для детского питания с добавкой.

В настоящее время считают, что комбинация лютеина и докозагексаеновой кислоты может быть особенно важной в том, что она способствует здоровому состоянию сетчатки и развитию зрения у детей. Оба компонента присутствуют в женском молоке и оба, как известно, концентрируются в сетчатке у здоровых в других отношениях пациентов. Докозагексаеновая кислота (ДГК), как полиненасыщенная жирная кислота, является высокочувствительной к повреждению окислением и разложению внутри глаза, тогда как лютеин является известным антиоксидантом. Считают, что при добавлении лютеина к смесям для детского питания, он не только будет концентрироваться в сетчатке, но также может снизить уровень окислительного разложения ДГК сетчатки, еще более способствуя, таким образом, здоровому состоянию сетчатки и развитию зрения у ребенка.

Однако показано, что концентрации лютеина в смесях для детского питания должны быть выше концентраций лютеина, обнаруживаемых в женском молоке, чтобы достигнуть таких же концентраций лютеина в плазме, которые обнаруживают у детей, находящихся на грудном вскармливании, вследствие более низкой относительной биодоступности лютеина из смесей для детского питания. Хотя смесь для детского питания в настоящее время, как правило, включает меньше чем приблизительно 20 мкг/л лютеина, большая часть которого поступает в основном из добавленных жиров и масел, в настоящее время обнаружено, что данные концентрации лютеина должны превышать приблизительно 50 мкг/л, предпочтительно от приблизительно 100 мкг/л до приблизительно 200 мкг/л, для того, чтобы удвоить концентрации лютеина в плазме, обнаруженные у детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании.

В результате было обнаружено, что смесь для детского питания, содержащую комбинации лютеина и ДГК, как описано выше, следует изготавливать с более высокими соотношениями (лютеина к ДГК), чем обычно обнаруживают в женском молоке. Данные соотношения по весу лютеина (мкг) и ДГК (мг) должны теперь находиться в интервале от приблизительно 1:2 до приблизительно 10:1.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение относится к смеси для детского питания, включающей жир, белок, углевод, витамины и минералы, включая докозагексаеновую кислоту и по меньшей мере приблизительно 50 мкг/л лютеина, причем соотношение масс лютеина (мкг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от приблизительно 1:2 до приблизительно 10:1. Настоящее изобретение также относится к способам применения питания, чтобы способствовать поддержанию здорового состояния сетчатки и развитию зрения у детей, включая уменьшение риска развития ретролетальной фиброплазии у детей, и защите от повреждающих эффектов излишнего естественного или искусственного света на глаза детей.

Показано, что смесь для детского питания следует изготавливать с концентрациями лютеина по меньшей мере 50 мкг/л, если они должны создавать такие же концентрации лютеина в плазме, которые обнаружены у детей, находящихся на грудном вскармливании, хотя само женское молоко, как правило, содержит не более чем приблизительно 30 мкг/л лютеина. В результате обнаружено, что соотношение по весу лютеина (мкг) и ДГК (мг) в детском питании должно лежать в интервале от приблизительно 1:2 до приблизительно 10:1. Считают, что комбинация лютеина и докозагексаеновой кислоты особенно полезна в плане поддержания здорового состояния сетчатки и развития зрения у детей при условии, что планируют введение в детскую смесь достаточных количеств каждого компонента, как описано в данном контексте.

Краткое описание чертежей

На Фигуре 1 представлен график потребления лютеина (мкг/день) и соответствующих концентраций лютеина в плазме (мкг/дл) в группах детей, находящихся на вскармливании женским молоком (НМ) или смесью для детского питания, содержащей различные концентрации лютеина [CTRLc 14,6 мкг лютеина/л (без добавления лютеина, весь лютеин находится в ингредиентах); L1 с 32,6 мкг лютеина/л (приблизительно 18 мкг/л добавленного лютеина, остальное - внутренний), L2 с 52,6 мкг лютеина/л (приблизительно 38 мкг/л добавленного лютеина, остальное - внутренний).

На Фигуре 2 представлен график, показывающий остроту зрения, измеренную по развернутому вызванному потенциалу зрительного нерва (logMAR) у обезьян в возрасте 4, 8 и 12 недель. Обезьян кормят смесью для детского питания либо с ДГК и добавленным лютеином (n=8), либо с ДГК без добавления лютеина (n=8) в течение 12-недельного периода кормления.

Осуществление изобретения

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, содержит жир, белок, углевод, минералы и витамины и включает новую комбинацию лютеина и докозагексаеновой кислоты. Данные и другие основные элементы или ограничения, касающиеся детского питания, и соответствующие способы, представленные в настоящем изобретении, описаны в деталях ниже.

Термин "ребенок", как используют в данном контексте, относится к пациентам в возрасте, не превышающем приблизительно одного года, и включает детей в возрасте от 0 до приблизительно 4 месяцев, детей в возрасте от приблизительно 4 до приблизительно 8 месяцев, детей в возрасте от приблизительно 8 до приблизительно 12 месяцев, детей с низкой массой тела при рождении, менее чем 2500 г при рождении, и недоношенных детей, родившихся с внутриутробным (гестационным) возрастом менее чем приблизительно 37 недель, как правило, с внутриутробным возрастом от приблизительно 26 недель до приблизительно 34 недель.

Термин "смесь для детского питания", как используют в данном контексте, относится к пищевой композиции, не содержащей яичных фосфолипидов, которая разработана для детей так, чтобы она включала достаточно белка, углевода, жира, витаминов и минералов, чтобы потенциально служить единственным источником питания при обеспечении в достаточном количестве.

Термин "готовый к употреблению", как используют в данном контексте, пока не определено иначе, относится к смеси для детского питания в жидкой форме, пригодной для употребления ребенком, включая восстановленные порошки, разведенные концентраты и искусственные жидкости.

Как используют в данном контексте, все концентрации, выраженные либо как "мкг/л" либо как "мг/л", относятся к концентрациям ингредиентов в детской смеси, соответствующей настоящему изобретению, как рассчитывают на основе готового к употреблению продукта или потребления, пока не определено иначе.

Все проценты, части и соотношения, как используют в данном контексте, основаны на массе общей композиции, пока не определено иначе. Все данные массы, поскольку они имеют отношение к перечисленным ингредиентам, основаны на активном уровне и, вследствие этого, не включают растворители или побочные продукты, которые могут быть включены в коммерчески доступные материалы, пока не определено иначе. Все ссылки на характеристики или ограничения, представленные в настоящем изобретении, в единственном числе будут включать соответствующую характеристику или ограничение во множественном числе или наоборот, пока не указано иначе или из контекста, в котором сделана ссылка, ясно не предполагается противоположное.

Все комбинации способа или стадий процесса, как используют в данном контексте, можно осуществить в любом порядке, пока не определено иначе или ясно не предполагается противоположное из контекста, в котором делают ссылку на комбинацию.

Смесь для детского питания, представленная в настоящем изобретении, может также практически не содержать никакой необязательный или специальный основной ингредиент или свойство, описанные в данном контексте, при условии, что остальной состав все еще содержит все требуемые ингредиенты или свойства, как описано в данном контексте. В этом контексте термин "практически не содержит" означает, что выбранная композиция включает менее, чем функциональное количество необязательного ингредиента, как правило, менее чем 0,1 мас.%, и включая также нуль мас.% данного необязательного или специального основного ингредиента.

Смесь для детского питания и соответствующие способы, представленные в настоящем изобретении, могут включать, состоять из или состоять в основном из основных элементов и ограничений, соответствующих изобретению, описанному в данном контексте, а также любых дополнительных или необязательных ингредиентов, компонентов или ограничений, описанных в данном контексте, или иным образом используемых в способах применения питательных смесей.

Лютеин

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, включает лютеин, концентрации которого должны составлять по меньшей мере приблизительно 50 мкг/л лютеина. Любой источник лютеина пригоден для применения в данном контексте при условии, что данный источник также известен или иным образом подходит для применения в детском питании и совместим с другими выбранными ингредиентами смеси, причем соотношение по весу лютеина (мкг/л) и докозагексаеновой кислоты (мг/л) в смесях находится в интервалах от приблизительно 1:2 до приблизительно 10:1.

Концентрации лютеина в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, находятся в интервале от приблизительно 50 до приблизительно 1150 мкг/л, включая от приблизительно 75 до приблизительно 230 мкг/л, а также включая от приблизительно 100 до приблизительно 200 мкг/л, как рассчитывают на основе продукта, готового к употреблению. Все концентрации лютеина и соотношения, упоминаемые в данном контексте, рассчитывают по свободному лютеину, пока не определено иначе.

Количество лютеина в смесях для детского питания должно быть также выбрано таким образом, чтобы соотношение по весу лютеина (мкг) и докозагексаеновой кислоты (мг) находилось в интервале от приблизительно 1:2 до приблизительно 10:1, включая от приблизительно 1,5:1 до приблизительно 9:1, в том числе также от приблизительно 1,7:1 до приблизительно 5:1.

Термин "лютеин", как используют в данном контексте, пока не определено иначе, относится к одному или более соединениям из группы свободного лютеина, сложных эфиров лютеина, солей лютеина или других производных лютеина или родственных структур, как описано или иным образом предусмотрено в данном контексте. Лютеин или источники лютеина, подходящие для применения в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, включают свободный лютеин, а также сложные эфиры, соли или другие производные или родственные им структуры, включая соединения, соответствующие формуле:

Вышеприведенная формула включает общую структуру лютеина и родственных производных или структур. Свободный лютеин, например, соответствует формуле, в которой оба, R₁ и R₂, представляют собой водород, и включает его цис- и транс-изомеры, а также его соли, например, натрия, калия.

Сложные эфиры лютеина, предназначенные для применения в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, включают любой сложный эфир лютеина вышеуказанной формулы, в которой R₁ и R₂ являются одинаковыми или различными и представляют собой приемлемые для пищевых продуктов одновалентные соли, водород или ацильный остаток карбоновой кислоты, при условии, что по меньшей мере одно из R₁ или R₂ означает ацильный остаток карбоновой кислоты. Подходящие сложные эфиры лютеина включают также как цис-, так и транс-изомеры. Группы R₁ и R₂ представляют собой остатки насыщенных или ненасыщенных С₁-С₂₂ жирных карбоновых кислот, неограничивающие примеры которых включают муравьиную, уксусную, пропионовую, масляную, валериановую, капроновую, каприловую, каприновую, лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, стеариновую и олеиновую кислоты.

Лютеин, предназначенный для применения в данном контексте, включает природный или синтетический источник, который известен как приемлемый или является иным образом источником, приемлемым для применения в пероральных продуктах питания, включая смесь для детского питания. Источники лютеина могут быть представлены в виде отдельных ингредиентов или в любой комбинации с другими материалами или источниками, включая источники, такие как мультивитаминные премиксы, премиксы смесей каротиноидов, источники чистого лютеина и внутренний лютеин из других жировых или масляных компонентов смесей для детского питания. Концентрации и соотношения лютеина, как описано в данном контексте, рассчитывают на основе добавленного или внутреннего источников лютеина. Предпочтительно, когда смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, включает по меньшей мере приблизительно 25%, более предпочтительно от приблизительно 50% до приблизительно 95% от массы общего лютеина в виде добавленного лютеина, оставшаяся часть представляет собой внутренний лютеин, который сопутствует добавленным жирам и маслам.

Неограничивающие примеры ряда подходящих источников лютеина, предназначенных для применения в данном контексте, включают кристаллический лютеин FloraGLO^®, доступный в фирме Kemin Foods, Des Moines, Iowa, USA и сложные эфиры лютеина Xangold^®, представленные фирмой Cognis, Cincinnati, Ohio, USA.

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, включает данные предпочтительные варианты осуществления, содержащие комбинацию свободного лютеина и зеаксантина в одном источнике в очищенном кристаллическом экстракте из цветков бархатцев (Tagetes erecta), в котором свободный лютеин составляет от 85% до 95% от массы комбинации и зеаксантин составляет от приблизительно 5% до приблизительно 15% от массы комбинации. Предпочтительная комбинация лютеин-зеаксантин доступна в фирме Kemin Foods, Des Moines, Iowa, USA, под торговым названием FloraGLO^®.

Докозагексаеновая кислота (ДГК)

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, включает докозагексаеновую кислоту, органическую карбоновую кислоту, имеющую длину цепи в 22 атома углерода с 6 двойными связями, начинающимися с третьего атома углерода от метильного конца (22:6 n-3). Любой источник докозагексаеновой кислоты пригоден для применения в данном контексте при условии, что данный источник также известен как приемлемый или иным образом является приемлемым для применения в смесях для детского питания и совместимым с другими специально подобранными ингредиентами смеси.

Концентрации докозагексаеновой кислоты в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, должны быть подобраны таким образом, чтобы полученное в результате соотношение по весу лютеина и докозагексаеновой кислоты находилось в интервале, как определено в данном контексте. Наиболее типично, когда данные концентрации лежат в интервале от приблизительно 36 до 360 мг/л, в том числе от приблизительно 50 до приблизительно 144 мг/л, а также включая от приблизительно 72 до приблизительно 130 мг/л, как рассчитывают на базе готового к употреблению продукта.

Докозагексаеновую кислоту можно ввести в смесь для детского питания в виде свободных жирных кислот или в виде соединений или материалов, которые могут иным путем обеспечить источник данных свободных жирных кислот во время или после кормления ребенка, включая неяичные фосфолипиды и сложные глицеридные эфиры (моно-, ди-, три-) докозагексаеновых кислот. Полиненасыщенные жирные кислоты и их источники описаны в патенте США 6080787 (выданном Carlson, et al.) и в патенте США 6495599 (выданном Auestad, et al.), описания которых включены в данном контексте в виде ссылки. Некоторые неограничивающие примеры подходящих источников докозагексаеновой кислоты включают рыбий жир, водорослевые масла и масла других одноклеточных организмов и их комбинации.

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, может, кроме того, включать в дополнение к докозагексаеновой кислоте, как описано в данном контексте, другие полиненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью, такие как арахидоновая кислота (20:4 n-6), эйкозапентаеновая кислота или ЕРА (20:5 n-3), линоленовая кислота (18:2 n-6), γ-линоленовая кислота или GLA (18:3 n-6), α-линоленовая кислота (18:3 n-3), дигомо-γ-линоленовая или DHGLA (20:3 n-6), стеаридоновая кислота (18:4 n-3) и их комбинации. Данные полиненасыщенные жирные кислоты с необязательно длинной цепью можно аналогичным образом ввести в смесь для детского питания в виде жирных кислот или в виде соединений или материалов, которые могут в других отношениях обеспечить источник данных свободных жирных кислот во время или после кормления ребенка, включая неяичные фосфолипиды и сложные глицеридные эфиры (моно-, ди-, три-) докозагексаеновых кислот.

Другие питательные вещества

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, включает жир, белок, углевод, минералы и витамины, все из которых выбраны из видов и количества, соответствующих пищевым требованиям заданной группы детей.

Известно много различных источников и типов углеводов, жиров, белков, минералов и витаминов, и они могут быть использованы в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, при условии, что данные питательные вещества совместимы с добавленными ингредиентами в выбранной смеси и являются в других отношениях пригодными для применения в смесях для детского питания.

Углеводы, пригодные для применения в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, могут быть простыми или в виде комплекса, лактозосодержащими или не содержащими лактозу или их комбинациями, неограничивающие примеры которых включают гидролизованный, интактный, естественным образом или химически модифицированный кукурузный крахмал, мальтодекстрин, полимеры глюкозы, сахарозу, кукурузный сироп, твердые компоненты кукурузного сиропа, рисовые или картофельные углеводы, глюкозу, фруктозу, лактозу, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и трудно перевариваемые олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS) и их комбинации.

Белки, пригодные для применения в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, включают гидролизованные, частично гидролизованные и негидролизованные или интактные белки, или источники белков и могут быть выделены из любого известного или в других отношениях подходящего источника, такого как молоко (например, казеин, сыворотка), животное (например, мясо, рыба), злаки (например, рис, кукуруза), овощи (например, соя) или их комбинации.

Белки, предназначенные для применения в данном контексте, могут также включать или быть частично или полностью заменены свободными аминокислотами, известными, как применяемые или в других отношениях подходящие для применения в смесях для детского питания, неограничивающие примеры которых включают аланин, аргинин, аспарагин, карнитин, аспарагиновую кислоту, цистин, глутаминовую кислоту, глутамин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, пролин, серин, таурин, треонин, триптофан, тирозин, валин и их комбинации. Данные аминокислоты наиболее часто используют в их L-формах, хотя соответствующие D-изомеры также могут быть использованы, когда они равны по питательности. Можно также использовать рацемические или изомерные смеси.

Жиры, пригодные для применения в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, включают кокосовое масло, соевое масло, кукурузное масло, оливковое масло, сафлоровое масло, сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, водорослевое масло, МСТ-масло (триглицериды со средней цепью), подсолнечное масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, пальмовое и косточковое пальмовое масло, пальмовый олеин, масло канолы, масла морских организмов, хлопковые масла и их комбинации.

Витамины и другие подобные ингредиенты, пригодные для применения в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, включают витамин А, витамин D, витамин Е, витамин К, тиамин, рибофлавин, пиридоксин, витамин В12, ниацин, фолиевую кислоту, пантотеновую кислоту, биотин, витамин С, холин, инозит, их соли и производные и их комбинации.

Минералы, пригодные для применения в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, включают кальций, фосфор, магний, железо, цинк, марганец, медь, хром, йод, натрий, калий, хлорид и их комбинации.

Предпочтительно, когда смесь для детского питания включает питательные вещества согласно соответствующему руководству по детскому питанию для целевой группы потребителей или пользователей, примером которого мог бы служить Infant Formula Act, 21 U.S.C. Section 350(a) (Закон о детском питании, раздел 21 Кодекса законов США, часть 350(а)).

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, также включает такие варианты осуществления, которые содержат концентрации углевода, жира и белка, описанные в нижеприведенной таблице.

Таблица 1 Питательные вещества, включенные в состав смеси для детского питания¹ Питательное вещество Область применения г/418,7кДж (100 ккал) г/л⁽² Углевод 1 вариант осуществления 8-16 54-108 2 вариант осуществления 9-13 61-88 Жир 1 вариант осуществления 3-8 20-54 2 вариант осуществления 4-6,6 27-45 Белок 1 вариант осуществления 1-3,5 7-24 2 вариант осуществления 1,5-3,4 10-23 1. Все численные значения могут быть модифицированы введением термина "приблизительно"
2. Имеется ввиду готовая к применению жидкость, восстановленный порошок или разведенный концентрат.

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, включает такие варианты осуществления, которые включают на 418,7 кДж (100 ккал) смеси один или более из следующих компонентов: витамин А (от приблизительно 250 до приблизительно 750 ME (международных единиц), витамин D (от приблизительно 40 до приблизительно 100 ME), витамин К (по меньшей мере приблизительно 4 мкг), витамин Е (по меньшей мере приблизительно 0,3 ME), витамин С (по меньшей мере приблизительно 8 мг), тиамин (по меньшей мере приблизительно 8 г), витамин В12 (по меньшей мере приблизительно 0,15 г), ниацин (по меньшей мере приблизительно 250 г), фолиевая кислота (по меньшей мере приблизительно 4 г), пантотеновая кислота (по меньшей мере приблизительно 300 г), биотин (по меньшей мере приблизительно 1,5 г), холин (по меньшей мере приблизительно 7 мг) и инозит (витамин В8) (по меньшей мере приблизительно 4 мг).

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, включает также такие варианты осуществления, которые включают на 418,7 кДж (100 ккал) смеси один или более из следующих компонентов: кальций (по меньшей мере приблизительно 50 мг), фосфор (по меньшей мере приблизительно 25 мг), магний (по меньшей мере приблизительно 6 мг), железо (по меньшей мере приблизительно 0,15 мг), йод (по меньшей мере приблизительно 5 г), цинк (по меньшей мере приблизительно 0,5 мг), медь (по меньшей мере приблизительно 60 г), марганец (по меньшей мере приблизительно 5 г), натрий (от приблизительно 20 до приблизительно 60 мг), калий (от приблизительно 80 до приблизительно 200 мг) и хлорид (от приблизительно 55 до приблизительно 150 мг).

Необязательные ингредиенты

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, может, кроме того, включать другие необязательные ингредиенты, которые могут модифицировать физические, химические, эстетические свойства или характеристики обработки композиций или служить в качестве фармацевтических или дополнительных питательных компонентов при использовании в целевой группе детей. Многие из таких необязательных ингредиентов известны или в других отношениях пригодны для применения в продуктах питания и также могут быть использованы в смесях для детского питания, соответствующих настоящему изобретению, при условии, что данные необязательные вещества, описанные в данном контексте и в других отношениях, пригодны для применения в смесях для детского питания.

Неограничивающие примеры таких необязательных ингредиентов включают консерванты, дополнительные антиоксиданты, эмульгаторы, буферы, красители, вкусовые добавки, нуклеотиды инуклеозиды, пробиотики, пребиотики, лактоферрин и родственные производные, сгустители и стабилизаторы и т.п.

Форма продукта

Смесь для детского питания, соответствующую настоящему изобретению, можно получить в виде любого продукта, предназначенного для употребления детьми, включая восстанавливаемые порошки, готовые к употреблению жидкости и предназначенные для разведения жидкие концентраты, причем данные формы продукта хорошо известны в областях питания и детского питания.

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, может иметь любую калорийность, подходящую для определенной группы детей, или обеспечивает данную калорийность в одном варианте осуществления при восстановлении порошка либо в другом варианте осуществления, при разведении жидкого концентрата. Наиболее распространенными значениями калорийности детского питания, соответствующими настоящему изобретению, являются, как правило, по меньшей мере приблизительно 2550 кДж/л (18 ккал/жидкую унцию), более типично от приблизительно 2826-2847 кДж/л (20 ккал/жидкую унцию) до приблизительно 3433 кДж/л (25 ккал/жидкую унцию), даже более типично от приблизительно 2826-2847 кДж/л (20 ккал/жидкую унцию) до приблизительно 3349-3391 кДж/л (24 ккал/жидкую унцию). Как правило, смеси, содержащие 3116-4250 кДж/л (22-30 ккал/жидкую унцию), более типично от приблизительно 3116-3400 кДж/л (22-24 ккал/жидкую унцию), чаще используют для недоношенных детей или детей с низкой массой тела при рождении и смеси, содержащие 2826-2930 кДж/л (20-21 ккал/жидкую унцию) чаще используют для доношенных детей. Высококалорийное питание может быть использовано для недоношенных детей с низкой массой тела при рождении. Данные продукты имеют, как правило, от приблизительно 3968-3977 кДж/л (27 ккал/жидкую унцию) до приблизительно 4187-4250 кДж/л (30 ккал/жидкую унцию).

Для вариантов осуществления настоящего изобретения в виде порошка, данные порошки, как правило, представлены в форме сыпучих или в значительной мере сыпучих композиций, состоящих из твердых частиц или по меньшей мере композиций из твердых частиц, которые легко можно зачерпнуть и измерить ложкой или аналогичным другим устройством, причем предполагаемый потребитель может легко восстановить композиции подходящей водной жидкостью, как правило, водой с образованием жидкой питательной смеси для немедленного перорального или энтерального употребления. В данном контексте использование слова "немедленный", как правило, означает в течение приблизительно 48 часов, наиболее типично - в течение приблизительно 24 часов, предпочтительно сразу после восстановления. Данные порошковые варианты осуществления включают высушенную распылительной сушкой, агломерированную, смешанную в сухом виде или другую известную или в других отношениях эффективную форму в виде твердых частиц. Количество питательного порошка, необходимого для получения объема, подходящего для одной порции, может варьировать.

Смесь для детского питания, соответствующую настоящему изобретению, можно упаковать и запечатать в контейнерах для одно- или многоразового применения и затем хранить в условиях окружающей среды до приблизительно 36 месяцев или более длительно, более типично от приблизительно 12 до приблизительно 24 месяцев. В случае многоразовых контейнеров данные упаковки можно вскрыть и затем закрывать для повторного использования основным потребителем при условии, что закрытую упаковку затем хранят в условиях окружающей среды (например, избегая предельных температур) и содержимое используют в течение приблизительно одного месяца или около того.

Здоровое состояние сетчатки и развитие зрения

Настоящее изобретение относится также к способам приема смесей, способствующих здоровому состоянию сетчатки и развитию зрения у детей. В данном конкретном способе детскую смесь дают доношенным и недоношенным детям в виде единственного источника, основного источника или дополнительного источника питания, при этом смеси содержат жир, белок, углевод, витамины и минералы, включая докозагексаеновую кислоту и по меньшей мере приблизительно 50 мкг/л лютеина, причем соотношение по весу лютеина (мкг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от приблизительно 1:2 до приблизительно 10:1. Данный способ можно применить к любым вариантам осуществления смесей, описанным или иным образом предлагаемым в данном контексте.

Вследствие этого, данный конкретный способ должен предоставлять ребенку эффективное количество лютеина для обеспечения указанных преимуществ, включая от приблизительно 7 до приблизительно 300 мг/кг/день, в том числе от приблизительно 14 до приблизительно 220 мг/кг/день и, кроме того, включая от приблизительно 22 до приблизительно 150 мг/кг/день (лютеина/кг массы тела ребенка), причем соотношение по весу лютеина и докозагексаеновой кислоты поддерживают в рамках отношений, описанных в данном контексте.

Развитие глаз и зрения происходит в быстром темпе в течение первого года жизни. При рождении дети могут видеть только высококонтрастные объекты на расстоянии, возможно, 25-30 см. В течение следующих месяцев сетчатка ребенка развивается достаточно для того, чтобы видеть и различать мелкие детали. И по мере развития зрения ребенка, которое в основном происходит в течение первого года, теперь становится возможным улучшение способности ребенка к обучению посредством зрительной стимуляции с помощью недавно развившегося зрения. Для детей данное зрительное обучение далее играет ключевую роль в развитии головного мозга и когнитивном развитии, особенно в течение первых 2-3 лет жизни.

Способствуя здоровому состоянию сетчатки и развитию зрения у детей, смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, может также помочь детям развить их способность к зрительному обучению настолько рано, насколько это возможно, и потенциально ускорить развитие головного мозга и когнитивной способности, ассоциированных с ранней зрительной стимуляцией через развивающуюся сетчатку глаза. Вследствие этого, смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, эффективно способствует развитию зрения у детей и, следовательно, эффективна в плане стимуляции вторичных положительных эффектов, таких как ассоциированное развитие когнитивной способности и головного мозга посредством ранней зрительной стимуляции.

Данный конкретный способ, соответствующий настоящему изобретению, можно, в частности, использовать для недоношенных детей, чтобы способствовать ускорению развития нормального зрения, чтобы таким образом уменьшить период времени, необходимый для того, чтобы наверстать этапы развития, проделанные доношенными детьми их возраста.

Ретролетальная фибооплазия

Смесь для детского питания, соответствующая настоящему изобретению, особенно эффективна для кормления недоношенных детей с целью снижения риска развития ретролетальной фиброплазии. В соответствии с данным способом смеси применяют в виде единственного источника, основного источника или дополнительного источника питания, причем смеси содержат жир, белок, углевод, витамины и минералы, включая докозагексаеновую кислоту и по меньшей мере приблизительно 50 мкг/л лютеина, при этом, соотношение по весу лютеина (мкг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от приблизительно 1:2 до приблизительно 10:1. Данный способ можно применить к любым вариантам смесей, описанным или иным образом предлагаемым в данном контексте.

Ретролетальная фиброплазия представляет собой состояние, которое часто поражает недоношенных детей и наиболее часто характеризуется патологическим развитием сосудов сетчатки глаза, возможно, в результате окислительного стресса, вторичного относительно высокого давления кислорода. Данное поражение может происходить в различной степени, от незначительного поражения сосудов с минимальным влиянием или без влияния на зрение до частичного или полного отслоения сетчатки, приводящего к слепоте. Ранее, терапия для соответствующих случаев включала лечение лазером, а также криотерапию.

Вследствие этого данный конкретный способ должен предоставить ребенку эффективное количество лютеина, чтобы обеспечить заявленные преимущества, включая от приблизительно 7 до приблизительно 300 мг/кг/день, в том числе от приблизительно 14 до приблизительно 220 мг/кг/день, а также включая от приблизительно 22 до приблизительно 150 мг/кг/день (лютеина/кг массы тела ребенка), причем соотношение по весу лютеина и докозагексаеновой кислоты поддерживают в рамках описанных в данном контексте соотношений.

Способ получения

Смесь для детского питания, соответствующую настоящему изобретению, можно получить любым известным или в других отношениях эффективным способом, подходящим для получения или приготовления смеси для детского питания или подобной другой смеси, изменения которого могут зависеть от переменных величин, таких как выбранная форма продукта, комбинация ингредиентов, упаковка и выбор контейнера и т.п. для требуемой смеси для детского питания. Обычный специалист в области смесей или изготовления детского питания, легко определит и применит данные методы и варианты для любой заданной смеси.

Смесь для детского питания, соответствующую настоящему изобретению, включая примеры смесей, описанные ниже в данном контексте, вследствие этого можно приготовить любым из множества известных или в других отношениях эффективных методов составления смесей или изготовления. Наиболее типично, когда данные способы включают исходное образование водной суспензии, содержащей углеводы, белки, липиды, стабилизаторы или другие вспомогательные средства для приготовления смесей, витамины, минералы или их комбинации. Суспензию эмульгируют, пастеризуют, гомогенизируют и охлаждают. К полученной в результате эмульсии можно добавить различные другие растворы, смеси или иные материалы перед, во время или после дальнейшей обработки. Затем данную эмульсию можно далее развести, подвергнуть тепловой обработке и упаковать с получением готовой к употреблению или концентрированной жидкости, или ее можно подвергнуть тепловой обработке и затем обработать и упаковать в виде восстанавливаемого порошка, например, высушенного распылительной сушкой, смешанного в сухом виде, агломерированного.

Другие подходящие способы получения питательных смесей описаны, например, в патенте США 6365218 (выданном Borschel, et al), патенте США 6589576 (выданном Borschel, et al.), патенте США 6306908 (выданном Carlson, et al.), патентной заявке США 20030118703 Al (поданной Nguyen, et al.), описания которых включены в данном контексте в виде ссылки.

Экспериментальная часть

Цель данного эксперимента состоит в оценке изменений остроты зрения у животных, которых кормят смесями для детского питания, включающими либо ДГК, либо ДГК с добавленным лютеина. Шестнадцать обезьян кормят одним из двух определенных видов смесей для детского питания в течение первых 12 недель жизни. Первая представляет собой контрольную смесь - смесь для детского питания Similac^® Advance^® Infant formula, производимая фирмой Abbott Laboratories, Columbus Ohio, а другая является экспериментальной смесью, включающей в качестве основы Similac^® Advance^®, но с добавлением каротиноидов, содержащих лютеин. Смеси включают следующие компоненты:

Питательное вещество Контрольная смесь Экспериментальная смесь ДГК 50 мг/л 60 мг/л Лютеин 0 мкг/л добавленного (18 мкг/л внутреннего) 117 мкг/л Зеаксантин 0 мкг/л добавленного (4 мкг/л внутреннего) 36 мкг/л Зеаксантин/лютеин 22% 31%

Контрольная смесь (Similac^® Advance^® Infant formula) содержит воду, обезжиренное молоко, лактозу, масло сафлора с высоким содержанием олеиновой кислоты, соевое масло, кокосовое масло, концентрат белка молочной сыворотки; масло С.cohnii, масло М.alpina, цитрат калия, карбонат кальция, аскорбиновую кислоту, моно- и диглицериды, соевый лецитин, каррагинан, хлорид калия, хлорид магния, хлорид натрия, сульфат железа (II), холин хлорид, холин битартрат, таурин, м-инозит, d-α-токоферилацетат, L-карнитин, сульфат цинка, никотинамид, пантотенат кальция, рибофлавин, витамин А пальмитат, сульфат меди, тиаминхлорид гидрохлорид, пиридоксин гидрохлорид, β-каротин, фолиевую кислоту, сульфат магния, филлохинон, биотин, селенат натрия, витамин D3, цианокобаламин и нуклеотиды (аденозин 5'-монофосфат, цитидин 5'-монофосфат, гуанозин 5'-монофосфат динатрий, уридин 5'-монофосфат динатрий).

Обезьян рандомизируют в плане получения либо экспериментальной (n=8), либо контрольной (n=8) смеси в возрасте от рождения до 12 недель. Животные не получают никакого материнского молока. Новорожденных и матерей разделяют при рождении. Во время исследования обезьян подвергают воздействию света, имеющего интенсивность и спектральные характеристики солнечного света, в течение 12 часов/день, чтобы стимулировать вызываемый светом окислительный стресс, потенциально испытываемый детьми. Во время исследования обезьян оценивают по ряду параметров, включая концентрации лютеина в плазме и развернутый вызванный потенциал зрительного нерва (VEP).

Уровень лютеина в плазме

Концентрации лютеина, ликопена и β-каротина в плазме в существенной степени не отличаются у обезьян, которых кормят контрольной и экспериментальной смесью при рождении (в возрасте 0 недель). Концентрации лютеина в плазме существенно выше у обезьян, которых кормят экспериментальной смесью, чем у обезьян, которых кормят контрольной смесью в возрасте 4 (р<0,001), 8 (р<0,001) и 12 (р<0,001) недель. Аналогично, концентрации ликопена в плазме существенно выше в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой в возрасте 4 (р<0,001), 8 (р<0,001) и 12 (р<0,001) недель. Концентрации β-каротина в плазме существенно выше в экспериментальной группе, чем в контрольной группе в возрасте 4 (р=0,005) и 8 (р=0,010), но не 12 (р=0,052) недель.

Острота зрения

У обезьян оценивают изменения остроты зрения в возрасте 4, 8 и 12 недель. Остроту зрения измеряют по развернутому вызванному потенциалу зрительного нерва (VEP), способом, хорошо известным в области техники для измерения вызванного потенциала зрительного нерва у детей. Остроту зрения измеряют путем определения минимальной пространственной частоты высококонтрастной решетки, которая вызывает измеряемую реакцию зрительной зоны коры. VEP из первичной области зрительной зоны коры регистрируют, используя маленькие дисковые электроды EEG (для электроэнцефалограммы), помещенные на кожу головы с водорастворимой пастой для электродов. Детеныша держат на коленях экспериментатора, пока он смотрит на видеомонитор, показывающий черно-белые решетки с изменяющейся фазой. При необходимости внимание детеныша будет привлечено к центру экрана с помощью маленьких висящих игрушек. Во время каждой "развертки" пространственную частоту решетки будут поэтапно уменьшать от превышающей до более низкой, чем пороговое значение остроты зрения испытуемого в течение нескольких секунд периода регистрации. Амплитуду второй гармоники реакции VEP, которая отражает реакцию, связанную со скоростью смены стимула, будут строить на графике как функцию пространственной частоты с целью определения порога остроты зрения испытуемого (см. статью Neuringer M, Jeffrey BG: Visual development:neural basis and new assessment methods. (BG - развитие зрения: нейронная основа и новые методы оценки) J Pediatr 2003; 143:S87-S95).

Итоги результатов VEP, полученных в исследовании, приводят на графике, приведенном на фиг.2. Более низкие результаты VEP (logMAR) являются показателем лучшей остроты зрения. Хотя результаты VEP снижаются (т.е. острота зрения повышается) у всех обезьян в течение 12-недельного периода исследования, как ожидают, значения VEP к 8 неделе неожиданно являются более низкими в экспериментальной группе (смесь с добавленным лютеин+ДГК), чем в контрольной группе (смесь с ДГК без добавленного лютеина) (4 недели, р=0,412 и т.п.).

Данные позволяют предположить ускоренное развитие детенышей обезьян, которых кормят экспериментальной смесью в возрасте 8 недель - особенно в плане остроты зрения, как измеряют по значениям VEP. Касательно экстраполяции данных на человеческих детей, развитие глаз у обезьян в возрасте 4, 8 и 12 недель соответствует развитию глаз у человеческих детей в возрасте 4, 8 и 12 месяцев, соответственно. Вследствие этого, результаты позволяют предположить, что даже у человеческого ребенка экспериментальная смесь повысила бы остроту зрения в возрасте от приблизительно 4 до приблизительно 12 месяцев.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры представляют специфические варианты осуществления в объеме настоящего изобретения, каждый из которых приводят исключительно с целью иллюстрации, и их не следует истолковывать как ограничивающие настоящее изобретение, поскольку возможны многочисленные их варианты, не выходящие за рамки объема настоящего изобретения. Все приведенные в качестве примеров количества представляют собой массовые проценты на основе общей массы композиции, пока не определено иначе.

Примеры 1.1-1.3

Следующий ниже материал представляет собой примеры готовых для употребления смесей для детского питания на основе молока, соответствующих настоящему изобретению, включая способ применения и получения смесей. Ингредиенты смесей для каждой загрузки приведены в таблице ниже.

Ингредиент Пример 1.1 Пример 1.2 Пример 1.3 Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Вода В достаточном количестве В достаточном количестве В достаточном количестве Лактоза 27 кг 27 кг 27 кг АРА*-содержащее масло (40% ARA) 0,167 кг 0,167 кг 0,167 кг ДГК-содержащее масло (40% ДГК) 0,063 кг 0,095 кг 0,145 кг Обезжиренное сухое молоко 11,33 кг 11,33 кг 11,33 кг Сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты 6,5 кг 6,5 кг 6,5 кг Моно- и диглицериды 0,162 кг 0,162 кг 0,162 кг Соевое масло 5 кг 5 кг 5 кг Белок молочной сыворотки 2,8 кг 2,8 кг 2,8 кг Карбонат кальция 0,211 кг 0,211 кг 0,211 кг Кокосовое масло 4,6 кг 4,6 кг 4,6 кг Лимонная кислота 0,014 кг 0,014 кг 0,014 кг Цитрат калия 0,245 кг 0,245 кг 0,245 кг Аскорбиновая кислота 178 г 178 г 178 г Лецитин 162 г 162 г 162 г Хлорид магния 25 г 25 г 25 г Хлорид калия 88 г 88 г 88 г Сульфат железа (II) 26 г 26 г 26 г Каррагинан 136 г 136 г 136 г Холин хлорид 25 г 25 г 25 г

Ингредиент Пример 1.1 Пример 1.2 Пример 1.3 Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Премикс нуклеотидов и холина³ 133 г 133 г 133 г Рибофлавин 1 г 1 г 1 г L-карнитин 1,5 г 1,5 г 1,5 г Гидроксид калия 998 г 998 г 998 г Раствор лютеина⁴ (активность 5%) 0,882 г 1,323 г 1,764 г Премикс водорастворимых витаминов¹ 65 г 65 г 65 г Премикс витаминов ADEK² 21 г 21 г 21 г Витамин А 0,4 г 0,4 г 0,4 г Раствор β-каротина (активность 30%) 0,0485 г 0,0485 г 0,0485 г   Общий лютеин (мг/л) 0,1 0,15 0,2 Общая ДГК (мг/л) 50 75 115 Соотношение лютеин (мг):ДГК (мг) 0,002 0,002 0,00174 ^* арахидоновая кислота ¹. премикс содержит (на 65 г) 19,8 г таурина, 14,4 г инозита, 6,7 г сульфата цинка, 4,2 г никонитамида, 2,6 г пантотената кальция, 2,3 г сульфата железа (II), 0,8 г сульфата меди, 0,6 г тиамина, 0,3 г рибофлавина, 0,26 г пиридоксина, 0,1 г фолиевой кислоты, 0,07 г сульфата магния, 0,03 г биотина, 0,025 г селената натрия, 0,002 г цианкобалмина. ². премикс содержит (на 21 г) 4,0 г α-токоферола ацетата, 0,8 г витамин А пальмитата, 0,05 г филлохинона, 0,006 г витамина D3. ³. премикс содержит (на 133 г): 23 г холина битартрата, 15 г 5'-ЦМФ, 11 г 5'-ГМФ, 10 г 5'-УМФ, 6 г 5'-АМФ. ⁴. FloraGLO^® кристаллический лютеин, Kenun Foods, Des Moines, Iowa, USA.

Приведенные в качестве примера смеси можно приготовить, получая по меньшей мере три отдельные суспензии, которые позднее смешивают вместе, подвергают тепловой обработке, стандартизуют, упаковывают и стерилизуют. Сначала получают углеводно-минеральную суспензию, растворяя лактозу в воде при 65-71°С с последующим добавлением хлорида магния, цитрата калия, хлорида калия, холина хлорида и лимонной кислоты. Полученную в результате суспензию поддерживают при перемешивании при температуре 55-65°С не более чем в течение восьми часов до тех пор, пока ее не смешивают с другими приготовленными суспензиями.

Белково-масляную суспензию получают, смешивая сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, соевое масло и кокосовое масло при 55-60°С с последующим добавлением премикса витаминов ADEK, моно- и диглицеридов, лецитина, каррагинана, витамина А, масла ARA и масла ДГК. Затем добавляют белок молочной сыворотки и карбонат кальция. Полученную в результате белково-масляную суспензию поддерживают при умеренном перемешивании при 40-43°С в течение не более двух часов, пока ее позднее не смешивают с другими образованными суспензиями.

Затем углеводно-минеральную суспензию объединяют с водой и обезжиренным сухим молоком и перемешивают в течение 10 минут. Затем добавляют белково-масляную суспензию и полученную в результате промежуточную смесь перемешивают в течение по меньшей мере 10 минут. Затем к смеси добавляют лютеин и β-каротин и перемешивают в течение по меньшей мере 15 минут. рН полученной в результате смеси подводят до 6,68-6,75 с помощью 1Н гидроксида калия.

Подождав не менее одной минуты и не более двух часов, полученную в результате смесь нагревают до 71-82°С и дегазируют под вакуумом, эмульгируют посредством одноступенчатого гомогенизатора при давлении 6,327-7,734 МПа (900-1100 фунтов/дюйм²) и затем нагревают до 99-110°С, и снова нагревают до 146°С в течение приблизительно 5 секунд. Нагретую смесь пропускают через установку для сверхбыстрого охлаждения, чтобы снизить температуру до 99-110°С и затем через пластинчатый охладитель для дальнейшего снижения температуры до 71-76°С. Затем охлажденную смесь гомогенизируют при 27,42-28,825 МПа/2,812-4,218 МПа (3900-4100/400-600 фунтов/дюйм²) и потом выдерживают при 74-80°С в течение 16 секунд, а затем охлаждают до 1-7°С. Берут пробы для микробиологического и аналитического тестирования. Смесь выдерживают при перемешивании.

Раствор водорастворимых витаминов (WSV) и раствор аскорбиновой кислоты готовят раздельно и добавляют к обработанной перемешанной суспензии. Раствор витаминов получают добавлением следующих ингредиентов к 9,4 кг воды при перемешивании: цитрат калия, сульфат железа (II), премикс WSV, L-карнитин, рибофлавин и нуклеотидно-холиновый премикс. Раствор аскорбиновой кислоты получают, добавляя цитрат калия и аскорбиновую кислоту к достаточному для растворения ингредиентов количеству воды. Затем растворы витаминов и аскорбиновой кислоты добавляют к вышеуказанной смеси и доводят рН смеси до 7-10 с помощью 45% раствора гидроксида калия.

Основываясь на аналитических результатах тестов контроля качества, к загрузке добавляют соответствующее количество воды при перемешивании, чтобы достигнуть требуемого общего количества твердых веществ. рН продукта можно подвести, чтобы достигнуть оптимальной стабильности продукта. Затем приготовленный продукт помещают в подходящие контейнеры и подвергают окончательной стерилизации.

Полученные смеси используют для кормления детей как единственным источником питания в течение первых 6-12 месяцев жизни, чтобы обеспечить каждого ребенка 7-300 мкг/кг/день лютеина. Смеси обеспечивают улучшенное состояние сетчатки и развитие зрения, как описано в данном контексте.

Примеры 2.1-2.3

Следующий материал представляет собой примеры порошковых смесей для детского питания на основе сои, соответствующих настоящему изобретению, включая способ применения и получения смесей. Ингредиенты смесей для каждой загрузки перечислены в нижеприведенной таблице.

Ингредиент Пример 2.1 Пример 2.2 Пример 2.3 Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Количество /454 кг Сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты 52,1 кг 52,1 кг 52,1 кг Кокосовое масло 35,2 кг 35,2 кг 35,2 кг Соевое масло 38,1 кг 38,1 кг 38,1 кг ARA-содержащее масло (40% ARA) 1,3 кг 1,3 кг 1,3 кг ДГК-содержащее масло (40% ДГК) 0,381 кг 0,762 кг 0,876 кг Премикс витаминов, растворимых в масле 0,173 кг 0,173 кг 0,173 кг Раствор β-каротина (активность 30%) 0,0004 кг 0,0004 кг 0,0004 кг Аскорбилпальмитат 0,162 кг 0,162 кг 0,162 кг Изолят соевого белка 66,1 кг 66,1 кг 66,1 кг Кукурузный сироп 236,0 кг 236,0 кг 236,0 кг Ди- и трикальцийфосфат 8,0 кг 8,0 кг 8,0 кг

Ингредиент Пример 2.1 Пример 2.2 Пример 2.3 Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Сульфат железа (II) 0,138 кг 0,138 кг 0,138 кг Раствор лютеина (активность 5%)¹ 7,06 г 10,5903 г 14,200 г Премикс водорастворимых витаминов, микроэлементов/таурина 0,65 кг 0,65 кг 0,65 кг Холин хлорид 0,23 кг 0,23 кг 0,23 кг Йодид калия 0,0005 кг 0,0005 кг 0,0005 кг Метионин 0,722 кг 0,722 кг 0,722 кг Аскорбиновая кислота 0,72 кг 0,72 кг 0,72 кг Гидроксид калия (45% раствор) 1,2 кг 1,2 кг 1,2 кг Хлорид калия 0,87 кг 0,87 кг 0,87 кг Хлорид магния 0,4 кг 0,4 кг 0,4 кг Карнитин 0,05 кг 0,05 кг 0,05 кг   Общий лютеин (мг/л при кормлении) 0,1 0,15 0,2 Общая ДГК (мг/л при кормлении) 50 100 115 Соотношение лютеин (мг):ДГК(мг) при кормлении 0,002 0,002 0,00174 ¹ FloraGLO^® кристаллический лютеин, Kemin Foods, Des Moines, Iowa, USA.

Первой стадией получения приведенного в качестве примера порошка является получение масляной смеси. Соевое масло, кокосовое масло и сафлоровое масло с высоким содержание олеиновой кислоты смешивают в подходящем контейнере или резервуаре при 60-65°С при перемешивании.

Аскорбилпальмитат и смешанные токоферолы добавляют в резервуар с последующим добавлением премикса витаминов, растворимых в масле, все процедуры проводят при перемешивании. β-каротин (BASF, Mount Olive, New Jersey) и лютеин (Kemin, Des Moines, Iowa) добавляют к смеси масел и перемешивают до тех пор, пока она полностью не диспергируется. Затем к смеси масел добавляют изолят соевого белка и метионин и полученную в результате смесь перемешивают и выдерживают при 54,0-60°С до дальнейшего использования в способе изготовления.

Затем готовят углеводно-минеральную суспензию. Хлорид калия, хлорид натрия, хлорид магния и йодид калия вносят в воду при 60-65°С, затем добавляют ди- и трикальцийфосфаты, все процедуры проводят при перемешивании. Затем при перемешивании добавляют кукурузный сироп и выдерживают суспензию при 54-60°С до последующего использования в процессе изготовления.

Углеводно-минеральную суспензию добавляют к масляной смеси. По необходимости добавляют дополнительную воду. В смесь добавляют масла ARA и ДГК. рН полученной в результате смеси подводят до 6,75-6,85, используя раствор КОН. Затем подведенную смесь выдерживают при 54-60°С при перемешивании в течение по меньшей мере 15 минут.

Затем полученную в результате смесь нагревают до 74-79°С и дегазируют под вакуумом, эмульгируют с помощью одноступенчатого гомогенизатора при 0-2,76 МПа, пропускают через двухступенчатый гомогенизатор при 6,2-7,6 МПа и 2,1-3,4 МПа. Гомогенизированную смесь выдерживают при 73-79°С в течение 16 секунд и затем охлаждают до 1-7°С. Отбирают пробы для микробиологического и аналитического тестирования. Смесь выдерживают при перемешивании.

Можно приготовить раствор карбоната кальция для регуляции уровня кальция в смеси, если он не соответствует техническим условиям.

Получают исходный раствор витаминов, содержащий премикс водорастворимых витаминов с микроэлементами и таурином. Цитрат калия и сульфат железа (II) вносят в воду при 37-66°С. Затем добавляют витаминный премикс и перемешивают смесь. Добавляют холин хлорид и карнитин и затем требуемое количество смеси витаминов вносят в загрузку. Готовят раствор аскорбиновой кислоты и медленно вводят в загрузку при перемешивании в течение по меньшей мере 10 минут. Затем загрузку предварительно нагревают до 74-79°С. Потом загрузку выдерживают в течение 5 секунд при 107-111°С, используя прямую подачу пара. Затем загрузку охлаждают до 71-82°С перед перекачиванием в распылительную сушилку и сушат до получения сыпучего порошка. После этого загрузку упаковывают в подходящие контейнеры и запечатывают при содержании в свободном месте над продуктом менее чем 2,0% кислорода.

Приведенные в качестве примеров порошки восстанавливают водой до калорийности 2830 кДж/л. Полученные в результате жидкие смеси дают детям в качестве единственного источника питания в течение первых 6-12 месяцев жизни, чтобы обеспечить 7-300 мкг/кг/день лютеина. Смесь приводит к улучшению состояния сетчатки и развитию зрения, как описано в данном контексте.

Примеры 3.1-3.3

Следующие материалы представляют собой примеры порошковых смесей для детского питания на основе молока, соответствующих настоящему изобретению, включая способ применения и получения смеси. Ингредиенты смеси для каждой загрузки перечислены в нижеприведенной таблице.

Ингредиент Пример 3.1 Пример 3.2 Пример 3.3 Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Соевое масло 35,8 кг 35,8 кг 35,8 кг Кокосовое масло 23,8 кг 23,8 кг 23,8 кг МСТ масло (триглицерид со средней цепью) 32,1 кг 32,1 кг 32,1 кг Сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты 34,6 кг 34,6 кг 34,6 кг Аскорбилпальмитат 0,157 кг 0,157 кг 0,157 кг Витамин А пальмитат 0,002 кг 0,002 кг 0,002 кг Премикс витаминов ADEK¹ 0,192 кг 0,192 кг 0,192 кг Смесь токоферолов 0,075 кг 0,075 кг 0,075 кг Раствор лютеина (активность 20%)⁴ 7,06 г 10,590 г 13,714200 г   Концентрат белка молочной сыворотки 32,7 кг 32,7 кг 32,7 кг Карбонат кальция 1,2 кг 1,2 кг 1,2 кг Лактоза 54,5 кг 54,5 кг 54,5 кг Твердые вещества кукурузного сиропа 117,1 кг 117,1 кг 117,1 кг Хлорид магния 0,724 кг 0,724 кг 0,724 кг Цитрат калия 2,8 кг 2,8 кг 2,8 кг Хлорид натрия 0,39 кг 0,39 кг 0,39 кг

Ингредиент Пример 3.1 Пример 3.2 Пример 3.3 Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Количество/ 454 кг Цитрат натрия 0,001 кг 0,001 кг 0,001 кг Обезжиренное сухое молоко 116,9 кг 116,9 кг 116,9 кг Трикальцийфосфат 1,8 кг 1,8 кг 1,8 кг ARA-содержащее масло (40% ARA) 1,3 кг 1,3 кг 1,3 кг ДГК-содержащее масло (40% ДГК) 0,43 кг 0,65 кг 1,00 кг Аскорбиновая кислота 1,29 кг 1,29 кг 1,29 кг Гидроксид калия, 1 Н раствор 9,8 кг 9,8 кг 9,8 кг Сульфат железа (II) 0,168 кг 0,168 кг 0,168 кг Карнитин 0,136 кг 0,136 кг 0,136 кг Холин хлорид 0,182 кг 0,182 кг 0,182 кг Премикс витаминов и микроэлементов² 0,825 кг 0,825 кг 0,825 кг Инозит 0,734 кг 0,734 кг 0,734 кг Премикс нуклеотидов, холина битартрата³ 1,1 кг 1,1 кг 1,1 кг   Общий лютеин (мг/л при кормлении) 0,1 0,15 0,2 Общая ДГК (мг/л при кормлении) 50 75 115 Соотношение лютеин (мг):ДГК (мг) при кормлении 0,002 0,002 0,00174 ¹. Премикс содержит 71 г d-α-токоферола ацетата, 7,29 г витамин А пальмитата, 0,422 г филлохинона и 0,051 г витамина D3 в пересчете на продукт. ². Премикс содержит 252 г таурина, 183 г инозита, 84,5 г сульфата цинка, 53,8 г никонинамида, 32,6 г пантотената кальция, 29 г сульфата железа (II), 10,1 г сульфата меди, 8,4 г тиамина, 3,7 г рибофлавина, 3,4 г пиридоксина (НСl), 1,1 г фолиевой кислоты, 1,0 г сульфата магния, 0,3 г биотина, 0,2 г селената натрия и 0,03 г цианкобалмина в пересчете на продукт. ³. Премикс содержит 188 г холина битартрата, 118 г цитидина 5'-монофосфата, 92 г гуанозина 5'-монофосфата динатрия, 80 г уридина 5'-монофосфата динатрия и 51 г аденозина 5'-монофосфата.
⁴. FloraGLO^® кристаллический лютеин, Kemin Foods, Des Moines, Iowa, USA.

Данную порошковую смесь изготавливают, получая по меньшей мере две суспензии, которые затем смешивают вместе, подвергают тепловой обработке, стандартизуют, подвергают распылительной сушке и упаковывают. Сначала получают углеводно-минеральную суспензию (45-50% твердых веществ), растворяя лактозу в воде при 66-76°С. Затем добавляют твердые вещества кукурузного сиропа и дают им раствориться, а затем добавляют хлорид магния, цитрат калия, хлорид калия, холин хлорид и цитрат натрия, все компоненты добавляют при перемешивании. Полученную в результате углеводно-минеральную суспензию поддерживают при 54-60°С при перемешивании, пока ее позднее не используют в процессе изготовления.

Белково-жировую суспензию получают, смешивая сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, соевое масло и МСТ-масло при 40,5-49°С с последующим добавлением аскорбилпальмитата, смеси токоферолов, витамина А пальмитата и премикса витаминов ADEK, все компоненты вводят при перемешивании.

Затем при перемешивании вводят лютеин (Kemin, Des Moines, Iowa). Потом к суспензии добавляют концентрат белка молочной сыворотки с последующим добавлением карбоната кальция и трикальцийфосфата, все компоненты добавляют при перемешивании. Полученную белково-жировую суспензию поддерживают при умеренном перемешивании при 54-60°С в течение не более двенадцати часов, пока ее позднее не смешивают с другими полученными суспензиями.

Затем углеводно-минеральную суспензию переносят в резервуар, в который добавляют достаточное количество воды для получения конечной суспензии смеси, содержащей приблизительно 50% твердых веществ. Затем к смеси добавляют обезжиренное сухое молоко и позволяют ему раствориться. Потом добавляют белково-жировую суспензию и позволяют суспензии всей смеси перемешиваться в течение по меньшей мере 15 минут. Полученную в результате смесь поддерживают при 60-65°С. рН смеси подводят до 6,7-6,9 1Н КОН.

Через период не менее одной минуты и не более двух часов, полученную в результате смесь нагревают до 71-79°С, эмульгируют при 2,75-4,1 МПа и затем нагревают до 115-127°С в течение приблизительно 5 секунд, используя прямую подачу пара. Затем нагретую эмульсию сверхбыстро охлаждают до 87-99°С и гомогенизируют при 9,7-11,0/2,75-4,1 МПа. Потом гомогенизированную суспензию охлаждают до 1,6-7,2°С. Отбирают образцы для микробиологического и аналитического тестирования. Смесь поддерживают при перемешивании.

Раствор витаминов-микроэлементов получают, добавляя следующие ингредиенты к требуемому количеству воды при перемешивании: цитрат калия, сульфат железа (II), карнитин, премикс витаминов и микроэлементов, инозит и премикс нуклеотидов и холина битартрата. Затем раствор витаминов-микроэлементов добавляют к гомогенизированной суспензии при перемешивании.

Раствор аскорбиновой кислоты получают, добавляя цитрат калия и аскорбиновую кислоту к воде при перемешивании и затем добавляя водную смесь к гомогенизированной суспензии при перемешивании.

Продукт предварительно нагревают до 65,5-77°С. Затем продукт выдерживают при 82-90,5°С в течение 5 секунд перед сверхбыстрым охлаждением до 71-82°С и перекачивают в распылительную сушилку. Продукт подвергают распылительной сушке, получая требуемый сыпучий порошок. Полученный в результате порошок упаковывают под азотом, чтобы довести до максимума стабильность и вкус продукта.

Представленные в качестве примера порошки восстанавливают водой до калорийности 2830 кДж/л. Полученные в результате жидкие смеси дают детям в качестве единственного источника питания на протяжении первых 6-12 месяцев жизни, чтобы обеспечить 7-300 мкг/кг/день лютеина. Смесь обеспечивает улучшенное состояние сетчатки и развитие зрения, как описано в данном контексте.

Примеры 4.1-4.3

Следующие материалы представляют собой примеры концентрированных жидкостей, повышающих питательную ценность женского молока, соответствующих настоящему изобретению, включая способ применения и получения смеси. Ингредиенты смеси для каждой загрузки перечислены в следующей таблице.

Ингредиент Пример 4.1 Пример 4.2 Пример 4.3 г/кг г/кг г/кг Сахароза 125,5 125,5 125,5 Изолят молочного белка 64,6 64,6 64,6 Кокосовое масло 30,2 30,2 30,2 Концентрат белка молочной сыворотки 24,4 24,4 24,4 МСТ масло 21,9 21,9 21,9 Соевое масло 21,9 21,9 21,9 Трикальцийфосфат 14,4 14,4 14,4 Хлорид калия 5,18 5,18 5,18 Карбонат кальция 3,44 3,44 3,44 Фосфат магния 3,05 3,05 3,05 Цитрат калия 1,32 1,32 1,32 Масло ДГК (докозагексаеновой кислоты) 0,2 0,2 0,2 Соевый лецитин 0,756 0,756 0,756 Масло ARA (арахидоновой кислоты) 0,729 0,729 0,729 Дикалийфосфат 0,596 0,596 0,596 Монокалийфосфат 0,466 0,466 0,466 Витамин Е 0,357 0,357 0,357 Хлорид натрия 0,170 0,170 0,170 КОН, 5% раствор по необходимости по необходимости по необходимости Лютеин (из 20% раствора)¹ 0,00018 0,00064 0,00091 м-инозит 0,0698 0,0698 0,0698

Ингредиент Пример 4.1 Пример 4.2 Пример 4.3 г/кг г/кг г/кг Аскорбиновая кислота 0,913 0,913 0,913 Таурин 0,0663 0,0663 0,0663 Никотинамд 0,0582 0,0582 0,0582 Витамин А 0,0494 0,0494 0,0494 Сульфат цинка 0,0461 0,0461 0,0461 Пантотенат кальция 0,0286 0,0286 0,0286 Сульфат железа (II) 0,0136 0,0136 0,0136 Сульфат меди 0,00836 0,00836 0,00836 Рибофлавин 0,00763 0,00763 0,00763 Тиамин хлорид НСl 0,00507 0,00507 0,00507 Пиридоксин НСl 0,00459 0,00459 0,00459 Фолиевая кислота 0,000778 0,000778 0,000778 Сульфат марганца 0,000573 0,000573 0,000573 Биотин 0,000507 0,000507 0,000507 Витамин К 0,000835 0,000835 0,000835 Витамин D3 0,000235 0,000235 0,000235 Селенат натрия 0,0000491 0,0000491 0,0000491 Йодид калия 0,0000105 0,0000105 0,0000105 Цианокобаламин 0,0000103 0,0000103 0,0000103   Общий лютеин (мг/л при кормлении) 0,2 0,7 1 Общая ДГК (мг/л при кормлении) 200 200 200 Соотношение лютеин (мг):ДГК (мг) при кормлении 0,0015 0,0032 0,0045 ¹. FloraGLO^® кристаллический лютеин, Kemin Foods, Des Moines, Iowa, USA.

Ингредиенты, перечисленные в вышеприведенной таблице, объединяют и обрабатывают, получая вариант осуществления настоящего изобретения в виде концентрированного продукта, повышающего питательную ценность женского молока. Один способ получения данного варианта осуществления описан ниже.

Исходную промежуточную смесь получают нагреванием до 32-37°С определенных количеств кокосового масла, МСТ масла, соевого масла, масла ДГК и масла АА (арахидоновой кислоты), все продукты вводят при перемешивании. Эмульгатор соевый лецитин добавляют при перемешивании к нагретой смеси и дают ей раствориться. Затем витамины A, D5 и К, естественный витамин Е и лютеин вводят при перемешивании в образующуюся смесь. В смесь вводят изолят молочного белка (25,8 кг) и определенные количества ультрамикронизированного трикальцийфосфата и карбоната кальция. Полученную в результате промежуточную смесь поддерживают при 26-48°С при умеренном перемешивании в период времени, не превышающий шесть часов, перед добавлением к водной белковой смеси, описанной ниже.

Затем получают водную белковую смесь путем нагревания 573 кг водного ингредиента при 48-60°С с последующим добавлением к ней при перемешивании изолята молочного белка (38,8 кг) и определенного количества концентрата белка молочной сыворотки. После этого и при перемешивании всю вышеописанную промежуточную смесь добавляют к водной белковой смеси. Затем к полученной в результате смеси добавляют следующие ингредиенты в следующем порядке: цитрат калия, дикалийфосфат, монокалийфосфат, фосфат магния, хлорид натрия, хлорид калия, йодид калия и сахарозу. Через не меньше чем пять минут рН смеси подводят до 6,60-6,80, используя 1Н раствор КОН, и после этого поддерживают при 51-60°С в период времени, не превышающий двух часов перед дальнейшей обработкой.

Затем смесь с подведенным рН гомогенизируют, используя один или более встроенных в линию гомогенизаторов при давлениях от 7 МПа до 28 МПа (1000 до 4000 фунтов/дюйм²) с использованием или без использования второй стадии гомогенизации от 0,7 до 3,5 МПа (от 100 до 500 фунтов/дюйм²) с последующей тепловой обработкой с помощью способа HTST (кратковременная высокотемпературная обработка, 74°С в течение 16 секунд) или UHTST (кратковременная ультравысокотемпературная обработка, 132-154°С в течение 5-15 секунд). Выбор UHTST или HTST, как правило, делают на основе анализа бионагрузки каждого из ингредиентов смеси. После соответствующей тепловой обработки загрузку охлаждают в пластинчатом охладителе до 1,0-5,0°С и затем переносят в охлаждаемый резервуар для выдержки, где ее подвергают аналитическому анализу и затем стандартизуют согласно техническим требованиям к конечному продукту, которые включают добавление раствора аскорбиновой кислоты и раствора водорастворимых витаминов и микроэлементов, все компоненты готовят раздельно перед добавлением в ранее описанную охлажденную загрузку.

Раствор аскорбиновой кислоты получают добавлением определенного количества аскорбиновой кислоты к 11,1 кг 1Н раствора КОН при перемешивании. Раствор водорастворимых витаминов и микроэлементов получают нагреванием 25,2 кг водного ингредиента до 37°С - 48°С. Водорастворимые витамины и микроэлементы добавляют в воду в виде премикса, который содержит м-инозит, таурин, никотинамид, сульфат цинка, пантотенат кальция, сульфат железа (II), сульфат меди, рибофлавин, тиамин гидрохлорид, пиридоксин гидрохлорид, фолиевую кислоту, сульфат марганца, биотин, селенат натрия и цианокобаламин. Как отмечено выше, оба раствора затем добавляют к охлажденной загрузке, причем все компоненты добавляют при перемешивании. Как часть стандартизации загрузки, затем к загрузке добавляют соответствующее количество воды для разбавления ингредиентов для получения заданного уровня твердых веществ 31% и подводят рН до 7,1 1 Н раствором КОН. Загрузкой заполняют подобранные по размеру контейнеры, содержащие 5 мл продукта.

Приведенные в качестве примера концентраты, повышающие питательную ценность женского молока, смешивают с женским молоком (5 мл концентрата с 20-25 мл женского молока). Женским молоком с повышенной питательной ценностью затем кормят недоношенных детей, обеспечивая 7-300 мкг/кг/день лютеина. Смесь обеспечивает улучшение состояния сетчатки и развитие зрения, как описано в данном контексте, включая пониженный риск развития ретролетальной фиброплазии.

Примеры 5.1-5.3

Данный пример иллюстрирует вариант осуществления настоящего изобретения в виде готовой к употреблению смеси для недоношенных детей. Данная смесь близка к смеси для недоношенных детей с добавлением железа Similac^® Special Care^® Advance^®, к смеси для недоношенных детей, доступной в фирме Abbott Laboratories, Columbus, Ohio, за исключением повышенных концентраций лютеина и последующих соотношений лютеина и докозагексаеновой кислоты.

Смесь для недоношенных детей включает обезжиренное молоко, твердые вещества кукурузного сиропа, лактозу, триглицериды со средней длины цепью, концентрат белка молочной сыворотки, соевое масло, кокосовое масло, масло С.cohnii (источник докозагексаеновой кислоты), масло М.alpina (источник арахидоновой кислоты), фосфат кальция, карбонат кальция, цитрат калия, аскорбиновую кислоту, хлорид магния, соевый лецитин, моно- и диглицериды, м-инозит, цитрат натрия, каррагинан, Сульфат железа (II), холин битартрат, таурин, холин хлорид, никотинамид, d-α-токоферол ацетат, L-карнитин, сульфат цинка, хлорид калия, дикалийфосфат, пантотенат кальция, сульфат меди, витамин А пальмитат, рибофлавин, тиаминхлорид гидрохлорид, пиридоксин гидрохлорид, фолиевую кислоту, β-каротин, сульфат марганца, биотин, филлохинон, селенат натрия, витамин D3, цианокобаламин и нуклеотиды (цитидин 5'-монофосфат, гуанозин 5'-монофосфат динатрий, уридин 5'-монофосфат, аденозин 5'-монофосфат).

Вышеуказанные ингредиенты объединяют общепринятыми способами, чтобы получить следующий профиль питания:

Питательные вещества Пример 5.1 Пример 5.2 Пример 5.3 Количество/ 418,7кДж (100 ккал или 123 мл) Количество/ 418,7кДж (100 ккал или 123 мл) Количество/ 418,7 кДж (100 ккал или 123 мл) Белок (из обезжиренного молока, концентрат белка молочной сыворотки) 3,00 г 3,00 г 3,00 г Жир (форма смеси 50:30:18,3 МСТ масла, соевого масла и кокосовых масел; --- мг ДГК, --- мг ARA, 700 мг линоленовой кислоты) 5,43 г 5,43 г 5,43 г Углевод (источник - смесь 50:50 твердых веществ кукурузного сиропа, лактозы) 10,3 г 10,3 г 10,3 г Лютеин 18,4 мкг 37 мкг 9141 мкг Витамин А 1250 ME 1250 ME 1250 ME Витамин D 150 ME 150 ME 150 ME Витамин Е 4,0 ME 4,0 ME 4,0 ME Витамин К 12 мкг 12 мкг 12 мкг Тиамин 250 мкг 250 мкг 250 мкг Рибофлавин 620 мкг 620 мкг 620 мкг Витамин В6 250 мкг 250 мкг 250 мкг Витамин В12 0,55 мкг 0,55 мкг 0,55 мкг Ниацин 5000 мкг 5000 мкг 5000 мкг Фолиевая кислота 37 мкг 37 мкг 37 мкг Пантотеновая кислота 1900 мкг 1900 мкг 1900 мкг Биотин 37,0 мкг 37,0 мкг 37,0 мкг Аскорбиновая кислота 37 мг 37 мг 37 мг Холин 10 мг 10 мг 10 мг Инозит 40,0 мг 40,0 мг 40,0 мг

Питательные вещества Пример 5.1 Пример 5.2 Пример 5.3 Количество/ 418,7кДж (100 ккал или 123 мл) Количество/ 418,7кДж (100 ккал или 123 мл) Количество/ 418,7 кДж (100 ккал или 123 мл) Кальций 180 мг(9,0 мЭк) 180 мг (9,0 мЭк) 180 мг (9,0 мЭк) Фосфор 100 мг 100 мг 100 мг Магний 12,0 мг 12,0 мг 12,0 мг Железо 1,8 мг 1,8 мг 1,8 мг Цинк 1,50 мкг 1,50 мкг 1,50 мкг Марганец 12 мкг 12 мкг 12 мкг Медь 250 мкг 250 мкг 250 мкг Йод 6 мкг 6 мкг 6 мкг Селен 1,8 мкг 1,8 мкг 1,8 мкг Натрий 43 мкг (1,9 мЭк) 43 мкг (1,9 мЭк) 43 мкг (1,9 мЭк) Калий 129 мг (3,3 мЭк) 129 мг (3,3 мЭк) 129 мг (3,3 мЭк) Хлорид 81 мг (2,3 мЭк) 81 мг (2,3 мЭк) 81 мг (2,3 мЭк)   Общий лютеин (мг/л при кормлении) 0,15 0,3 1,15 Общая ДГК (мг/л при кормлении) 112 112 115 Соотношение лютеин (мг):ДГК (мг) при кормлении 0,0013:1 0,003:1 0,01:1

Приведенные в качестве примера готовые к употреблению смеси (калорийность 3400 кДж/л) дают недоношенным детям, чтобы обеспечить от 7 до 300 мкг/кг лютеина/день. Введенная смесь улучшает состояние глаз, как описано в данном контексте, и является особенно эффективной применительно к недоношенным детям в плане снижения риска развития ретролетальной фиброплазии и помогает защитить глаза от естественного или искусственного света, особенно синего света.

Эксперимент

Исследование проводят для сравнения концентраций лютеина в плазме у детей, вскармливаемых грудью, с концентрацией лютеина в плазме у детей, которых кормят смесью для детского питания. Последние получают одну из трех смесей, определенных концентрациями лютеина 32,6 мкг/л (L1), 52,6 мкг/л (L2) или 14,6 мкг/л (CTRL). Итоги по группам исследования и полученным в результате концентрациям лютеина в плазме приведены в следующей таблице.

Группа кормления Лютеин в плазме (мкг/дл)* День исследования 1 День исследования 56 Контроль (CTRL) - без добавленного лютеина Общий внутренний лютеин 14,6 мкг/л лютеина 1,37±0,29^a
(0,40-5,10)
20 2,17±0,12^a
(1,16-3,25)
18 Смесь L1
Добавленный лютеин приблизительно 18 мкг/л
Внутренний лютеин приблизительно 14,6 мкг/л Общий лютеин 32,6 мкг/л 0,78±0,09^a
(0,27-2,09)
24 2,21±0,16^a
(0,20-3,61)
22 Смесь L2
Добавленный лютеин приблизительно 38 мкг/л
Внутренний лютеин приблизительно 14,6 мкг/л Общий лютеин 52,6 мкг/л 0,97±0,13^a
(0,20-2,31)
21 3,25±0,26^b
(0,60-4,70)
19

Группа кормления Лютеин в плазме (мкг/дл)* День исследования 1 День исследования 56 Женское молоко (НМ) 6,5-107,8 мкг/л лютеина 6,53±0,54^b
(1,69-14,12)
24 5,88±0,77^c
(0,49-20,09)
26 ^‡ Значения представлены как среднее ± SEM (стандартная ошибка), (пределы) n. Значения в колонке с верхними индексами без обычной буквы отличаются (р<0,05). См. в тексте относительно действительных значений р. Статистические сравнения между группами, получающими смеси, проводят, используя критерий Крускала-Уаллиса. Сравнения между группами, получающими смеси, и группой, получающей женское молоко, проводят, используя критерий суммы рангов Уилкоксона.

Концентрации лютеина в плазме (в день исследования 56) используют как основную переменную в исследовании. Первичное сравнение представляет собой разницу концентраций лютеина в плазме в группах, получающих смесь L2 и CTRL. Вторичные сравнения включают разницы концентраций лютеина в плазме в группах, получающих смеси (CTRL, L1, L2), и разницы между группами, получающими смесь, и группой, получающей женское молоко. В данных анализах используют концентрации лютеина в плазме в день 56, полученные в целом для 85 детей (CTRL, n=18; L1, n=22; L2, n=19; НМ, n=26), и результаты представляют как среднее ± SEM в следующей таблице.

Дети в группе, получающей смесь L2, имеют существенно более высокие (р<0,05) концентрации лютеина в плазме, чем дети в группах, получающих смеси L1 и CTRL. Лютеин плазмы не отличается в группах, получающих смеси L1 и CTRL. Группа, получающая женское молоко, имеет более высокие концентрации лютеина в плазме, чем группы, получающие смеси CTRL (р<0,0001), L1 (р<0,0001) и L2 (р=0,0052). Концентрация лютеина в плазме достоверно коррелирует с приемом лютеина (r=0,436, р=0,0014). Итоги приема лютеина и реакции плазмы, полученной в исследовании, также приведены на Фигуре 1.

Данные, полученные в исследовании, показывают, что лютеин неожиданно является менее биодоступным в смеси для детского питания, чем в женском молоке (см. фигуру 1). В таком случае для того, чтобы смесь для детского питания давала концентрации лютеина в плазме, аналогичные получаемым при вскармливании женским молоком, смесь для детского питания должна быть приготовлена так, чтобы она содержала по меньшей мере приблизительно 50 мкг/л лютеина, предпочтительно от 100 мкг/л до приблизительно 200 мкг/л.

Изобретение относится к смесям для детского питания. Смеси включают жир, белок, углеводы, витамины и минералы, в том числе докозагексаеновую кислоту и, на готовой к употреблению основе, по меньшей мере 0,075 мг/л лютеина, в которых соотношение по весу лютеина (мг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от 0,001:2 до 0,01:1, при этом смеси не содержат яичных фосфолипидов. Сочетание лютеина и докозагексаеновой кислоты в указанных смесях способствует поддержанию здорового состояния сетчатки и развитию зрения у детей, снижает риск развития ретролетальной фиброплазии у недоношенных детей. 7 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 5 пр.

1. Смесь для детского питания, которая включает жир, белок, углеводы, витамины и минералы, в том числе докозагексаеновую кислоту, и на готовой для употребления основе по меньшей мере приблизительно 0,075 мг/л лютеина, где соотношение по весу лютеина (мг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от приблизительно 0,001:2 до приблизительно 0,01:1, при этом смесь не содержит яичных фосфолипидов.

2. Смесь по п.1, которая включает от приблизительно 0,075 до приблизительно 0,23 мг/л лютеина.

3. Смесь по п.1, которая включает от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2 мг/л лютеина.

4. Смесь по п.1, в которой соотношение по весу лютеина (мг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от приблизительно 0,0015:1 до 0,01:1.

5. Смесь по п.1, в которой соотношение по весу лютеина (мг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от приблизительно 0,002:1 до приблизительно 0,005:1.

6. Смесь по п.1, которая имеет калорийность от 2,93 до 4,25 кДж/мл.

7. Смесь по п.1, которая включает комбинацию свободного лютеина и зеаксантина из кристаллического экстракта Таgеtеs еrесtа, в котором свободный лютеин составляет от 85% до 95% от массы комбинации, а свободный зеаксантин составляет от приблизительно 5% до приблизительно 15% от массы комбинации.

8. Смесь по п.1, которая приготовлена в виде порошка.

9. Смесь по п.1, которая приготовлена в виде жидкости.

10. Смесь по п.1, в которой лютеин приблизительно от 25 мас.% до приблизительно 95% состоит из добавленного лютеина.

11. Смесь для детского питания, включающая на готовой для употребления основе следующие ингредиенты: от приблизительно 54 до приблизительно 108 г/л углеводов, от приблизительно 20 до приблизительно 54 г/л жира, от приблизительно 7 до приблизительно 24 г/л белка, от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2 мг/л лютеина и докозагексаеновую кислоту, при этом соотношение по весу лютеина (мг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от приблизительно 0,002:1 до приблизительно 0,005:1, и смесь не содержит яичные фосфолипиды.

12. Смесь по п.11, которая включает комбинацию свободного лютеина и зеаксантина из кристаллического экстракта Таgеtеs еrесtа, в котором свободный лютеин составляет от 85% до 95% от массы комбинации и свободный зеаксантин составляет от приблизительно 5% до приблизительно 15% от массы комбинации.

13. Способ уменьшения риска развития ретролетальной фиброплазии у недоношенных детей, который заключается в обеспечении нуждающегося в этом ребенка лютеином в количестве от приблизительно 0,007 до приблизительно 0,3 мг/кг/день, путем введения ему смеси по п.1.

14. Способ уменьшения риска развития ретролетальной фиброплазии у недоношенных детей, который заключается в обеспечении нуждающегося в этом ребенка лютеином в количестве от приблизительно 0,014 до приблизительно 0,22 мг/кг/день, путем введения ему смеси по п.1.

15. Способ поддержания здорового состояния сетчатки и развития зрения у детей, который заключается в обеспечении нуждающегося в этом ребенка лютеином в количестве от приблизительно 0,007 до приблизительно 0,3 мг/кг/день, путем введения ему смеси по п.1.

16. Способ поддержания здорового состояния сетчатки и развития зрения у детей, который заключается в обеспечении нуждающегося в этом ребенка лютеином в количестве от приблизительно 0,014 до приблизительно 0,22 мг/кг/день, путем введения ему смеси по п.1.

17. Смесь для детского питания, состоящая из углеводов, жиров, белков, витаминов и минералов, включающая докозагексаеновую кислоту и на готовой для употребления основе от приблизительно 0,075 мг/л до приблизительно 1,15 мг/л лютеина, при этом соотношение по весу лютеина (мг) и докозагексаеновой кислоты (мг) составляет от приблизительно 0,001:2 до приблизительно 0,01:1, и смесь не содержит яичные фосфолипиды.