ФИТОСРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 2012 года по МПК A61K36/74 A61K36/704 A61K36/738 A61K36/534 A61K36/53 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/73 A61K36/45 A61P13/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств растительного происхождения, обладающих нефролитическим действием, и может быть использовано для лечения и профилактики мочекаменной болезни.

Мочекаменная болезнь занимает одно из ведущих мест в структуре урологических заболеваний по частоте распространения, госпитализированной заболеваемости и по месту среди наиболее частых хирургических заболеваний у больных, обращающихся в скорую помощь и поступающих экстренно в стационар.

Мочекаменная болезнь, или уролитиаз, встречается не менее чем у 1-3% населения, причем наиболее часто у людей в трудоспособном возрасте - 20-50 лет. Больные уролитиазом составляют 30-40% всего контингента урологических стационаров.

Ежегодно регистрируется 85 тыс. заболеваний мочекаменной болезнью, при этом 62 тыс. из них - рецидивные камни.

В возникновении и развитии мочекаменной болезни большую роль играют нарушения обмена: фосфорно-кальциевого, мочевой и щавелевой кислот, редко аминокислот. Важными факторами образования мочевых камней являются нарушения гемо- и уродинамики верхних отделов мочевыводящих путей, снижение кровотока и мочетока в почках, инфекции, климатический фактор, а также высокое содержание минеральных солей в питьевой воде и др.

Вследствие этих причин происходит отложение конкрементов в почках и в верхних отделах мочевыводящих путей. Кроме наиболее распространенных уратных камней встречаются камни, основными компонентами которых являются другие соли: оксалаты, фосфаты и комбинации этих солей. Ураты выпадают в осадок в кислой среде; образованию их способствует избыток пуриновых оснований в пище. Фосфаты образуются в щелочной среде и наблюдаются при избыточном употреблении овощей и фруктов. Оксалаты выпадают в осадок при рН мочи ~5,5 и повышении концентрации ионов кальция; образованию кальций-оксалатных камней способствует избыточное поступление с пищей щавелевой кислоты или веществ, образующих оксалаты в результате метаболизма (например, прием больших доз аскорбиновой кислоты).

В настоящее время известно несколько подходов в лечении мочекаменной болезни. Среди них хирургический, физио-, химио- и терапевтические, а также их сочетания (комплексная терапия); иногда применяют гомеопатические средства и фитосредства для лечения и профилактики мочекаменной болезни.

Известен препарат "Уролесан", используемый для лечения мочекаменной болезни, содержащий масла пихтовое, мяты перечной, касторовое и экстракты семян моркови дикой, шишек хмеля и травы душицы обыкновенной при определенном содержании компонентов (М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - Пособие для врачей. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: «Новая Волна», 2005, с.519).

Известен препарат "Фитолизин", используемый для лечения мочекаменной болезни, содержащий экстракты корня петрушки, корневища пырея, травы хвоща полевого, листьев березы, травы горца птичьего и других лекарственных растений; и масла мятное, шалфейное, сосновое, апельсиновое и ванилин. Препарат оказывает мочегонное, противовоспалительное и спазмолитическое действие; разрыхление конкрементов происходит медленно (там же, с.520).

Известен комплексный препарат "Марелин", используемый для лечения мочекаменной болезни, который содержит сухие экстракты марены красильной, травы хвоща полевого, золотарника; магний фосфат однозамещенный, коргликон, келлин и салициламид при определенном содержании ингредиентов. Препарат оказывает спазмолитическое, диуретическое и противовоспалительное действие; способствует отхождению мочевых конкрементов, состоящих из кальций-оксалатов и кальцийфосфатов (там же, с.518), однако не способствует отхождению уратных конкрементов.

Известен урологический (мочегонный) сбор, используемый в виде отвара при мочекаменной болезни, содержащий листья толокнянки, цветки календулы, плоды укропа, корневища и корни элеутерококка и листья мяты перечной при определенном соотношении компонентов; сбор оказывает диуретическое, противовоспалительное, спазмолитическое и противомикробное действие (РЛС России, 9 выпуск, 2002, с.873). Применение данного сбора не всегда приводит к клиническому эффекту, так как он не оказывает значительного влияния на диурез и не всегда нормализует функцию мочевыделительной системы.

Известно средство, используемое при мочекаменной болезни в случае наличия конкрементов оксалато-кальциевой природы, которое получают путем экстракции листьев Eriobotrya japonica и последующей очистки. Средство эффективно при использовании в течение продолжительного периода времени (ЕР 0652761, 1995).

Известен фитоконцентрат лечебно-профилактического действия, используемый при заболеваниях почек и мочевого пузыря, в т.ч. и при мочекаменной болезни, включающий кверцетин, или дигидрокверцетин, или рутин, или аскорутин, траву горца птичьего, листья березы, столбики с рыльцами кукурузы, траву череды трехраздельной, концентрат мясной, или куриный, или овощной при определенном содержании компонентов (патент RU 2122421, 1997). Фитоконцентрат не дает желаемого клинического эффекта из-за отсутствия компонентов, оказывающих спазмолитическое и нефролитическое действие.

Известен препарат "Цистон" (Индия), содержащий Didomocarpus pedicellata, Jaxifraga Ligulata, Rubia cardifolia, Cyperus scariosus, Achyranthes aspera, Onosma bracteatum, Verninia cinerea, Shilajeet и Hayrul yahood bhasma при определенном содержании компонентов; препарат регулирует кристалло-коллоидный баланс мочи и применяют для лечения и профилактики мочекаменной болезни (РЛС России 6 изд., 1999, с.823).

Препарат оказывает выраженный терапевтический эффект при использовании в течение длительного периода времени 4-5 месяцев и, кроме того, содержит труднодоступное тропическое сырье.

Известно средство для лечения мочекаменной болезни по патенту №2281781, МПК: А61К 36/899, включающее плоды можжевельника обыкновенного, шишки хмеля обыкновенного, листья брусники, траву полевого хвоща, траву донника лекарственного, траву пастушьей сумки, цветки василька синего, семена льна, траву петрушки, корни марены красильной, цветки липы, траву горца птичьего, траву зверобоя продырявленного, корни стальника полевого, траву почечного чая, корневища и корни дягеля лекарственного, плоды аниса лекарственного, березовые почки, траву фиалки трехцветной, плоды фенхеля, кукурузные рыльца, цветки бессмертника песчаного, корни и корневища аира, корни солодки, корни одуванчика лекарственного, траву толокнянки обыкновенной, траву полыни горькой, взятые в определенном соотношении. При применении данного сбора возможно усиление холереза, в дальнейшем приводящее к приступам холецистита из-за содержания плодов аниса, кукурузных рылец, цветков бессмертника и корней одуванчика. Особенно опасен сбор будет при калькулезном холецистите.

Наиболее близким по составу к заявляемому изобретению является фитосредство «НЕФРОЛИТ» по патенту №2218170, МПК: А61К 35/78, содержащее листья толокнянки обыкновенной, корневища и корни марены красильной, траву хвоща полевого, траву горца птичьего, плоды шиповника, листья мяты перечной, листья почечного чая или листья березы при следующем соотношении ингредиентов, в ч.:

Листья толокнянки обыкновенной 1-6

Корневища и корни марены красильной 1-6

Трава хвоща полевого 1-6

Трава горца птичьего 1-6

Плоды шиповника 1-6

Листья мяты перечной 1-6

Листья почечного чая или

Листья березы 1-6

Недостатками аналогов и прототипа являются, прежде всего, отсутствие выраженного противовоспалительного действия, значение которого для любого препарата, применяемого при лечении мочекаменной болезни, трудно переоценить, поскольку камни в почках вызывают не только воспаление слизистой оболочки лоханки и чашечки, но и вторичный интерстициальный нефрит. Инфекция и обструкция мочевых путей усугубляют патологические изменения (апостематозный нефрит, калькулезный пиелонефрит и др.) и нарушают функции почки (недостаток прототипа).

Кроме того, к недостаткам аналогов и прототипа следует отнести отсутствие в спектре терапевтического действия способности повышать неспецифическую резистентность организма.

Задачей изобретения является расширение спектра терапевтического действия препарата за счет противовоспалительного эффекта и способности последнего улучшать обменные процессы в тканях, регулировать гомеостаз и повышать неспецифическую резистентность организма.

Эта задача достигается тем, что в состав фитосредства для лечения и профилактики мочекаменной болезни, содержащего листья толокнянки обыкновенной, корневища и корни марены красильной, траву хвоща полевого, траву горца птичьего, плоды шиповника, листья мяты перечной, листья почечного чая или листья березы, введены корневища и корни девясила высокого и листья земляники лесной при следующем содержании ингредиентов, в частях:

Листья толокнянки обыкновенной 1-6

Корневища и корни марены красильной 1-6

Трава хвоща полевого 1-6

Трава горца птичьего 1-6

Плоды шиповника 1-6

Листья мяты перечной 1-6

Листья почечного чая или

Листья березы 1-6

Корневища и корни девясила высокого 1-6

Листья земляники лесной 1-6

В поликлинике клинического госпиталя московского военного округа Минобороны России были проведены клинические испытания предлагаемого фитосредства.

В исследовании приняли участие 31 больной с мочекаменной болезнью после купирования обострения (как правило, почечная колика). Больные находились на амбулаторном лечении. Опытная группа состояла из 15 больных в возрасте от 28 до 45 лет (средний возраст 33.7±4,2 г.). В контрольную группу было включено 16 больных, сопоставимых с пациентами опытной группы по характеру патологии и возрасту (средний возраст 36,4±5,8 г.). Диагноз мочекаменной болезни у всех больных был подтвержден анамнестически, данными клинического обследования, а также результатами лабораторно-инструментальных исследований.

Изучалась эффективность фитосредства «НЕФРОЛИТ» (прототип) и предлагаемого фитосредства.

Составляющие ингредиенты Количество (в частях) Прототип Предлагаемое фитосредство Корневища и корни марены красильной 1-6 1-6 Листья толокнянки обыкновенной 1-6 1-6 Трава хвоща полевого 1-6 1-6 Трава горца птичьего 1-6 1-6 Плоды шиповника 1-6 1-6 Листья мяты перечной 1-6 1-6 Листья почечного чая или березы 1-6 1-6 Корневища и корни девясила высокого - 1-6 Листья земляники лесной - 1-6

Приготовление средства (настоя) осуществлялось следующим образом: около 10 г (2 ст. ложки) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают водой комнатной температуры 200 мл (1 стакан) и нагревают на кипящей водяной бане 15 минут, охлаждают при комнатной температуре 45 минут, процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают с лечебной целью по 100 мл (по ¹/₂ стакана) 3 раза в день, с профилактической целью - по 50 мл (по 1/4 стакана) 3 раза день.

Больные опытной группы в ходе комплексного лечения применяли настой (предлагаемое фитосредство) по ¹/₂ стакана 3 раза в день. Курс лечения составил 1 месяц. Пациенты контрольной группы применяли фитосредство «НЕФРОЛИТ» (прототип). По завершении исследования (через 1 мес.) пациентам опытной и контрольной групп было рекомендовано профилактическое применение новой прописи средства.

Эффективность лечения оценивалась по клиническим признакам методами сравнения результатов лечения в опытной и контрольной группах. У больных оценивали скорость купирования обострения, количество приступов почечной колики, ликвидацию дизурических явлений и учащенного мочеиспускания. В ходе лабораторного исследования анализировали наличие и выраженность лейкоцитурии и бактериурии. Инструментальные методы исследования включали в себя ультразвуковое исследование почек, мочевого пузыря.

Динамика клинико-лабораторных и инструментальных сравнительных показателей приведена в таблицах 1, 2.

Приведенные клинико-функциональные данные свидетельствуют, что субъективная оценка эффективности проводимого лечения у больных опытной группы была значительно лучше, а именно: общее самочувствие хорошее, не возникали болевые приступы и дизурические расстройства. В обеих группах не отмечалось побочных эффектов, а также диспепсических явлений.

Представленные данные свидетельствуют о том, что на фоне применяемого предложенного в изобретении средства у больных опытной группы качественная характеристика показателей превосходит показатели в контрольной группе. В ходе УЗ-исследования до и после курса лечения достоверно отмечено уменьшение размеров и количества почечных конкрементов.

При этом в опытной группе данные показатели лучше на 25%.

Немаловажным представляется тот факт, что на всех этапах клинического применения лекарственного сбора ни у одного больного не было зарегистрировано нежелательных лекарственных, в том числе аллергических реакций.

Комплексное лечение с включением в терапию исследуемого сбора у больных опытной группы позволило в течение 5-6 дней (в среднем 5,1±1,6 дня) добиться стихания явлений обострения.

У больных контрольной группы скорость ликвидации обострения была достоверно ниже (12-14 суток, в среднем 13,8±2,0 дня) и носила менее выраженный характер.

В целом результаты лечения опытной группы можно было характеризовать следующим образом: отличный - 10 больных (контрольная группа - 8), хороший - 4 (контрольная группа - 4), удовлетворительно - 1 чел. (контрольная группа - 4).

Таким образом, анализ клинико-лабораторных и инструментальных исследований позволяет констатировать, что применение в комплексной терапии больных с мочекаменной болезнью предлагаемого фитосредства является одним из перспективных направлений в терапии данного заболевания.

Включение в него новых компонентов, а именно: корневищ и корней девясила высокого и листьев земляники лесной ускоряет достижение ремиссии заболевания в виде ликвидации болевого синдрома, уменьшения количества и частоты почечных колик; снижает сроки лечения за счет выраженного противовоспалительного действия и повышения неспецифической резистентности организма.

Немаловажным для данного препарата является его профилактическая эффективность в фазе ремиссии заболевания, а также отсутствие побочных эффектов.

Таблица 1 Динамика клинических показателей на фоне проводимого лечения Анализируемые клинические данные Группы больных Исходные данные Опытная группа Контрольная группа Боль в поясничной области (субъективно по 5-балльной шкале) 5 0-1 1 Наличие приступов почечной колики ++ - +- Дизурические явления ++ - +- Диспепсические расстройства ++ - - Симптом Пастернацкого ++ - +- Повышение температуры 37,2±0,6 36,6±0,5 36,8±0,8

Таблица 2 Динамика лабораторных показателей на фоне лечения Анализируемые показатели Группы больных Исходные данные Опытная группа Контрольная группа Количество лейкоцитов 11,6±5,7 8,7±4,3 9.4±5,8 СОЭ 18,7±4,8 6,0±1,9 10,4±2,8 Содержание α₂-глобина, СРП (степень повышения) +++ + ++ Бактериурия (в 1 мл мочи) 135000±3900 15000±500 18000±700 Лейкоцитурия 49000±1600 5300±800 8300±300 Наличие кристаллов солей ++++ + + Удельный вес мочи 1003,4±25,6 1023,9±123 1013,6±15,8

Изобретение относится к созданию лекарственных средств растительного происхождения, обладающих нефролитическим действием, и может быть использовано для лечения и профилактики мочекаменной болезни. Фитосредство для лечения и профилактики мочекаменной болезни содержит листья толокнянки обыкновенной, корневища и корни марены красильной, траву хвоща полевого, траву горца птичьего, плоды шиповника, листья мяты перечной, листья почечного чая или листья березы, введены корневища и корни девясила высокого и листья земляники лесной при определенном соотношении ингредиентов в частях. Фитосредство позволяет расширить спектр терапевтического действия, улучшает обменные процессы в тканях, регулирует гомеостаз и повышает неспецифическую резистентность организма. Немаловажным для данного средства является его профилактическая эффективность в фазе ремиссии заболевания, а также отсутствие побочных эффектов. 2 табл.

Фитосредство для лечения и профилактики мочекаменной болезни, содержащее листья толокнянки обыкновенной, корневища и корни марены красильной, траву хвоща полевого, траву горца птичьего, плоды шиповника, листья мяты перечной, листья почечного чая или листья березы, отличающееся тем, что в его состав дополнительно включены корневища и корни девясила высокого и листья земляники лесной при следующем соотношении ингредиентов, в частях:
Листья толокнянки обыкновенной 1-6 Корневища и корни марены красильной 1-6 Трава хвоща полевого 1-6 Трава горца птичьего 1-6 Плоды шиповника 1-6 Листья мяты перечной 1-6 Листья почечного чая или   листья березы 1-6 Корневища и корни девясила высокого 1-6 Листья земляники лесной 1-6