ФИТОСРЕДСТВО "НЕФРОЛИТ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/78 A61P13/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию фармакологических средств растительного происхождения, обладающих нефролитическим действием, и может быть использовано для лечения и профилактики мочекаменной болезни.

Мочекаменная болезнь занимает одно из ведущих мест в структуре урологических заболеваний по частоте распространения, госпитализированной заболеваемости и по месту среди наиболее частых хирургических заболеваний у больных, обращающихся в скорую помощь и поступающих экстренно в стационар.

Мочекаменная болезнь, или уролитиаз, встречается не менее чем у 1-3% населения, причем наиболее часто у людей в трудоспособном возрасте - 20-50 лет. Больные уролитиазом составляют 30-40% всего контингента урологических стационаров.

В настоящее время в развитых странах из 10 млн человек 400 тыс. страдают мочекаменной болезнью. Ежегодно регистрируется 85 тыс. заболеваний мочекаменной болезнью, при этом 62 тыс. из них - рецидивные камни.

В возникновении и развитии мочекаменной болезни большую роль играют нарушения обмена: фосфорно-кальциевого, мочевой и щавелевой кислот, редко аминокислот. Важными факторами образования мочевых камней являются нарушения гемо- и уродинамики верхних отделов мочевыводящих путей, снижение кровотока и мочетока в почках, инфекции, климатический фактор, а также высокое содержание минеральных солей в питьевой воде и др.

Вследствие этих причин происходит отложение конкрементов в почках и в верхних отделах мочевыводящих путей. Кроме наиболее распространенных уратных камней встречаются камни, основными компонентами которых являются другие соли: оксалаты, фосфаты и комбинации этих солей. Ураты выпадают в осадок в кислой среде; образованию их способствует избыток пуриновых оснований в пище. Фосфаты образуются в щелочной среде и наблюдаются при избыточном употреблении овощей и фруктов. Оксалаты выпадают в осадок при рН мочи ~5,5 и повышении концентрации ионов кальция; образованию кальций-оксалатных камней способствует избыточное поступление с пищей щавелевой кислоты или веществ, образующих оксалаты в результате метаболизма (например, прием больших доз аскорбиновой кислоты).

В настоящее время известно несколько подходов в лечении мочекаменной болезни. Среди них хирургический, физио-, химио- и фитотерапевтические, а также их сочетания (комплексная терапия); иногда применяют гомеопатические средства.

При химио- и фитотерапевтическом лечении в случае образования конкрементов, содержащих ураты, проводят мероприятия, направленные на подщелачивание мочи. Средствами, обеспечивающими поддержание рН мочи от 6,2 до 6,6, могут служить "Уралит И", "Магурлит", "Блемарен" и др.

Для лечения и профилактики рецидивов образования конкрементов, состоящих из фосфатов кальция и магния, напротив, добиваются подкисления мочи, что достигается использованием экстракта из корневищ и корней марены красильной, одновременно устраняют микробный фактор, используя антибиотики и другие средства.

Профилактика образования оксалатных камней заключается в соблюдении диеты, исключающей продукты, богатые щавелевой, аскорбиновой кислотами и солями кальция.

Известен целый ряд фитопрепаратов, в т.ч. комбинированных, используемых для лечения и профилактики уролитиаза.

В патенте ЕР 0101849, 1984 описано средство для профилактики мочекаменной болезни, регулирующее уровень оксалатов и фосфатов в сыворотке. Средство выполнено на основе смеси кальциевых солей полимеризованных карбоновых кислот и/или их сернокислых эфиров, при этом в качестве карбоновых кислот использованы полигалактуроновая, полиглюкуроновая и другие кислоты, а в качестве солей кальция - альгинат и/или пектат кальция.

Известен препарат "Уролесан", используемый для лечения мочекаменной болезни, содержащий масла пихтовое, мяты перечной, касторовое и экстракты семян моркови дикой, шишек хмеля и травы душицы обыкновенной при определенном содержании компонентов (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Т. 1, Харьков: Торсинг" 1997 г., с. 507).

Известен препарат "Фитолизин", используемый для лечения мочекаменной болезни, содержащий экстракты корня петрушки, корневища пырея, травы хвоща полевого, листьев березы, травы горца птичьего и масла мятное, шалфейное, сосновое, апельсиновое и ванилин. Препарат оказывает мочегонное, противовоспалительное и спазмолитическое действие; разрыхление конкрементов происходит медленно (там же, с. 507).

Известен комплексный препарат "Марелин", используемый для лечения мочекаменной болезни, который содержит сухие экстракты марены красильной, травы хвоща полевого, золотарника, магний фосфат, коргликон, келлин и салициламид при определенном содержании ингредиентов и оказывает спазмолитическое и противовоспалительное действие; способствует отхождению конкрементов, состоящих из кальций-оксалатов и кальций-фосфатов (там же, с. 505-506).

Известен урологический (мочегонный) сбор, используемый в виде отвара при мочекаменной болезни, содержащий листья толокнянки, цветки календулы, плоды укропа, корневища и корени элеутерококка и листья мяты перечной при определенном соотношении компонентов; сбор оказывает диуретическое, противовоспалительное, спазмолитическое и противомикробное действие (РЛС России, 9 выпуск, 2002, с. 873).

Известно средство, используемое при мочекаменной болезни в случае наличия конкрементов оксалато-кальциевой природы, которое получают путем экстракции листьев Eriobotrya japonica и последующей очистки. Средство эффективно при использовании в течение продолжительного периода времени (ЕР 0652761, 1995).

Известен фитоконцентрат лечебно-профилактического действия, используемый при заболеваниях почек и мочевого пузыря, в т.ч. и при мочекаменной болезни, включающий кверцетин, или дигидрокверцетин, или рутин, или аскорутин, траву горца птичьего, лист березы, столбики с рыльцами кукурузы, траву череды трехраздельной, концентрат мясной, или куриный, или овощной при определенном содержании компонентов (патент RU 2122421, 1997).

Наиболее близким, к заявляемому средству, по достигаемому техническому результату является препарат "Цистон" (Индия), содержащий Didomocarpus pedicellata, Jaxifraga Ligulata, Rubia cardifolia, Cyperus scariosus, Achyranthes aspera, Onosma bracteatum, Verninia cinerea, Shilajeet и Hayrul yahood bhasma при определенном содержании компонентов; препарат регулирует кристалло-коллоидный баланс мочи и показан для лечения и профилактики мочекаменной болезни (РЛС России 6 изд., 1999, с. 823).

Препарат оказывает выраженный терапевтический эффект при использовании в течение длительного периода времени 4-5 месяцев и, кроме того, содержит труднодоступное тропическое сырье.

Задачей настоящего изобретения является создание более эффективного фитосредства для лечения и профилактики мочекаменной болезни и сокращения сроков лечения.

Поставленная задача решается созданием средства средства для лечения и профилактики мочекаменной болезни, содержащим листья толокнянки обыкновенной, корневища и корни марены красильной, траву хвоща полевого, траву горца птичьего, плоды шиповника, листья мяты перечной, листья почечного чая или листья березы повислой при следующем соотношении ингредиентов, в частях:
Листья толокнянки обыкновенной - 1-6
Корневища и корни марены красильной - 1-6
Трава хвоща полевого - 1-6
Трава горца птичьего - 1-6
Плоды шиповника - 1-6
Листья мяты перечной - 1-6
Листья почечного чая или листья березы повислой - 1-6
Технический результат, получаемый при использовании изобретения, выражается в быстром достижении и повышении терапевтического эффекта при минимизации отрицательных побочных эффектов и сокращении сроков лечения.

Заявленное средство получают следующим образом. Составляющие компоненты измельчают соответственно до размеров, мм:
Листья толокнянки - 3
Другие листья - 7
Трава - 7
Корневища и корни - 7
Плоды - 7
Затем измельченные компоненты смешивают в заявленных пропорциях и упаковывают.

Экспериментально подтверждено, что именно заявляемый качественный и количественный состав композиции сбора обеспечивает достижение заявленного технического результата.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Состав заявленного средства при содержании ингредиентов, в частях:
Листья толокнянки обыкновенной - 5
Корневища и корни марены красильной - 4
Трава хвоща полевого - 3
Трава горца птичьего (спорыша) - 2
Плоды шиповника - 2
Листья мяты перечной - 2
Листья почечного чая - 2
Пример 2.

Состав заявленного средства при содержании ингредиентов, в частях:
Листья толокнянки обыкновенной - 4
Корневища и корни марены красильной - 3
Трава хвоща полевого - 2
Трава горца птичьего (спорыша) - 3
Плоды шиповника - 3
Листья мяты перечной - 2
Листья березы повислой - 3
Пример 3.

Состав заявленного средства при содержании ингредиентов, в частях:
Листья толокнянки обыкновенной - 6
Корневища и корни марены красильной - 2
Трава хвоща полевого - 1
Трава горца птичьего (спорыша) - 4
Плоды шиповника - 5
Листья мяты перечной - 1
Листья почечного чая - 1
Предложенный сбор используют следующим образом. 10 г (2 столовой ложки) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, нагревают на кипящей водяной бане 15 минут, настаивают при комнатной температуре 45 минут, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. С лечебной целью принимают по 100 мл 3 раза в день, с профилактической целью по 50 мл 3 раза в день.

В процессе исследований была проведена работа по изучению специфического действия заявленного средства, его безвредности и подострой токсичности.

Специфическое действие изучали на основании исследования экскреции воды и электролитов (мочегонный эффект).

Безвредность и подострую токсичность изучали на основании исследования динамики изменения массы тела, общеклинического и клинического исследования мочи (функциональное состояние почек) и биохимических показателей сыворотки крови крыс.

Экспериментальные исследования проводились в соответствии с рекомендациями Фармакологического комитета МЗ РФ и правилами доклинической оценки безопасности фармакологических средств (Москва, 1992).

Математическую и статистическую обработку экспериментальных данных проводили методом вариационной статистики с использованием коэффициента Стьюдента. Результаты опытов представлены в таблицах 1-4. Для получения экспериментальных и клинических данных изучены прописи заявленного средства, приведенные в примерах 1, 2, 3.

Во время эксперимента гибели животных не отмечено.

Опытные группы животных во всех исследованиях были разделены на 3 подгруппы по 4 животных в подгруппе, каждая из которых получала заявленное средство при следующем содержании ингредиентов, в частях:
I подгруппа опытной группы:
Листья толокнянки обыкновенной - 5
Корневища и корни марены красильной - 4
Трава хвоща полевого - 3
Трава горца птичьего (спорыша) - 2
Плоды шиповника - 2
Листья мяты перечной - 2
Листья почечного чая - 2
II подгруппа опытной группы:
Листья толокнянки обыкновенной - 4
Корневища и корни марены красильной - 3
Трава хвоща полевого - 2
Трава горца птичьего (спорыша) - 3
Плоды шиповника - 3
Листья мяты перечной - 2
Листья березы повислой - 3
III подгруппа опытной группы:
Листья толокнянки обыкновенной - 6
Корневища и корни марены красильной - 2
Трава хвоща полевого - 1
Трава горца птичьего (спорыша) - 4
Плоды шиповника - 5
Листья мяты перечной - 1
Листья почечного чая - 1
Выраженный мочегонный эффект заявленного средства изучали на крысах, разделенных на опытную и контрольную группу, по 12 животных в группе (3 подгруппы по 4 крысы в опытной группе), о функциональном состоянии почечной деятельности судили по диурезу, определяемому за 18 часов на фоне водной нагрузки. Животные опытной группы получали внутрижелудочно по 8 мл заявленное средство в виде настоя, контрольная группа - воду в тех же количествах. Данные представлены в таблице 1.

Как следует из данных, представленных в таблице 1, диурез у животных в опытной группе увеличился на 28%, экскреция ионов натрия Na⁺ возросла на 27% по сравнению с контролем, в то же время отмечено незначительное снижение концентрации ионов калия K⁺ в моче. Это позволяет сделать вывод о выраженном мочегонном эффекте заявленного средства, причем оно действует подобно калийсберегающим диуретикам, не вызывающим гипокалиемию.

Безвредность и подострую токсичность препарата определяли по изменению массы тела на фоне ежедневного введения заявленного средства, а также по некоторым биохимическим показателям сыворотки крыс.

Масса тела крыс при введении заявленного средства (опытная группа составила 12 животных, 3 подгруппы по 4 крысы) достоверно не отличалась от контрольных показателей в течение исследуемого периода. Все группы животных хорошо принимали пищу и воду, физиологические отправления протекали нормально, стул имел обычную консистенцию; еженедельно регистрируемая масса тела животных представлена в таблице 2. Наблюдение за частотой дыхания отклонений от нормы не выявило.

Как следует из данных, представленных в таблице 2, отсутствие статистически достоверных различий между значениями массы тела крыс в контрольной и опытной группах свидетельствует о безвредности заявленного средства.

В таблице 3 представлены некоторые биохимические показатели сыворотки крови крыс, получавших заявленное средство в виде настоя в течение 7 дней. Животные были разделены на опытную и контрольную группу по 12 крыс в каждой группе (3 подгруппы по 4 крысы в опытной группе). В опытной группе животным вводили внутрижелудочно настой заявленного средства по 8 мл 3 раза в день, в контрольной - воду по той же схеме и в тех же дозах.

Через 7 дней животных забивали и исследовали сыворотку крови. Как следует из данных таблицы 3, все исследованные биохимические показатели в опытной группе достоверно не отличались от контрольных, что подтверждает безвредность и отсутствие токсичности заявленного средства. В связи с тем, что заявленное средство предназначено для лечения заболеваний мочевыделительной системы, представлялось целесообразным определение его нефротоксичности. Для этого изучали показатели функционального состояния почек крыс в эксперименте параллельно с определением динамики массы тела. Данные представлены в таблице 4. Как следует из представленных данных, показатели контрольной и опытной групп достоверно не различались, что свидетельствует об отсутствии нефротоксичности у заявленного средства.

Терапевтический эффект заявленного средства был изучен на 18 пациентах с неосложненными формами мочекаменной болезни. Для изучения средства были выбраны пациенты, уже прошедшие курс лечения современными средствами с использованием химио- и физиотерапии, однако значительных улучшений в состоянии больных не наблюдалось, либо ремиссия была кратковременной. У всех пациентов поставлен диагноз: мочекаменная болезнь, камни в лоханках одной или обеих почек, хронический пиелонефрит. Состав камней: оксалаты, ураты, фосфаты и их комбинации. Обследуемый контингент состоял из 10 мужчин в возрасте от 35 до 50 лет и 8 женщин в возрасте от 40-65 лет. Средняя давность заболевания составляла от 3 до 5 лет.

Все пациенты были разделены на 3 группы по 6 человек в каждой группе.

I группа получала заявляемое средство в виде настоя при содержании ингредиентов в частях:
Листья толокнянки обыкновенной - 5
Корневища и корни марены красильной - 4
Трава хвоща полевого - 3
Трава горца птичьего (спорыша) - 2
Плоды шиповника - 2
Листья мяты перечной - 2
Листья почечного чая - 2
II группа получала заявляемое средство в виде настоя при содержании ингредиентов в частях:
Листья толокнянки обыкновенной - 4
Корневища и корни марены красильной - 3
Трава хвоща полевого - 2
Трава горца птичьего (спорыша) - 3
Плоды шиповника - 3
Листья мяты перечной - 2
Листья березы повислой - 3
III группа получала заявляемое средство в виде настоя при содержании ингредиентов в частях:
Листья толокнянки обыкновенной - 6
Корневища и корни марены красильной - 2
Трава хвоща полевого - 1
Трава горца птичьего (спорыша) - 4
Плоды шиповника - 5
Листья мяты перечной - 1
Листья почечного чая - 1
После проведения двухмесячного курса лечения объективно и субъективно не было выявлено различий в состоянии здоровья между тремя группами пациентов, это свидетельствует о том, что заявляемый качественный и количественный состав композиций сбора обеспечивает достижение заявленного технического результата.

Пациенты получали заявляемое средство в виде настоя по 100 мл 3 раза в день. Курс лечения составил 2 месяца.

Субъективные жалобы: до проведения курса лечения все пациенты отмечали тупые боли в поясничной области, изредка приступы почечной колики, тупые боли усиливались при длительной ходьбе и после физических нагрузок.

Объективно: при компьютерном и УЗИ-обследовании обнаружены камни диаметром до 15 мм.

После двухмесячного приема лекарственного средства отмечено следующее.

Субъективно: общее самочувствие у всех пациентов значительно улучшилось, они могли совершать длительные прогулки, иногда на велосипеде, ежедневно выполняли несложный комплекс физических упражнений, играли с мячом, при этом никто из обследуемых не ощущал прежних болей, движения стали свободными.

Объективно: при компьютерном и УЗИ-обследовании размер крупных камней диаметром 10-15 мм уменьшился в среднем на 20%, у части пациентов диагностирована трансформация камней на отдельные фрагменты диаметром менее 6 мм, мелкие камни не обнаружены; у 12 пациентов наблюдалось исчезновение камней (в результате их растворения).

Контрольное компьютерное и УЗИ-обследование через 3 и 6 месяцев после окончания лечебного курса не выявило отрицательной динамики, что свидетельствует об устойчивой ремиссии и возможности использования предложенного средства для лечения и профилактики мочекаменной болезни.

Таким образом, предложенный лекарственный сбор "Нефролит" является эффективным лечебным и профилактическим средством, обладающим стойким терапевтическим эффектом, сокращающим сроки лечения до 2-х месяцев и позволяющим использовать отечественную сырьевую базу.

Изобретение относится к медицине, в частности к фитосредствам, обладающим нефролитическим действием, и может быть использовано для лечения и профилактики мочекаменной болезни. Предложено средство, содержащее листья толокнянки обыкновенной, корневища и корни марены красильной, траву хвоща полевого, траву горца птичьего, плоды шиповника, листья мяты перечной, листья почечного чая или березы повислой при определенном соотношении ингредиентов. Технический результат изобретения выражается в повышении терапевтического эффекта с одновременным снижением побочных явлений. 4 табл.

Средство для лечения и профилактики мочекаменной болезни на основе растительного сырья, отличающееся тем, что оно содержит листья толокнянки обыкновенной, корневища и корни марены красильной, траву хвоща полевого, траву горца птичьего, плоды шиповника, листья мяты перечной, листья почечного чая или березы повислой, при следующем содержании ингредиентов, ч.:

Листья толокнянки обыкновенной 1-6

Корневища и корни марены красильной 1-6

Трава хвоща полевого 1-6

Трава горца птичьего 1-6

Плоды шиповника 1-6

Листья мяты перечной 1-6

Листья почечного чая или

листья березы повислой 1-6