СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/78 A61K31/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается профилактики и комплексного лечения мочекаменной болезни (МКБ).

Мочекаменная болезнь или уролитиаз - весьма распространенное заболевание, занимающее по частоте встречаемости второе место после воспалительных неспецифических заболеваний почек и мочевых путей. Образование камней может быть следствием перенесенных инфекционных заболеваний мочеполовой системы, неправильного питания, задержки оттока мочи (например, при аденоме предстательной железы), а также врожденных генетических нарушений в почках. Камнеобразованию часто предшествует выделение с мочой солей определенного состава: оксалатов, уратов, фосфатов. При обнаружении солей в моче необходимо проводить профилактику МКБ.

В настоящее время для лечения МКБ предложен целый ряд лекарственных препаратов на основе минеральных соединений или растительного сырья.

Представителем первого из них является лекарственное средство "Блемарен" (Справочник ВИДАЛь, "Лекарственные препараты в России", раздел Б - 78, изд. АстраФармСервис, Москва, 1999 г.).

Средство содержит лимонную кислоту, цитрат натрия и калий гидроген-карбонат. Его действие основано на принципе последовательной нейтрализации реакции мочи, что значительно повышает растворимость солей мочевой кислоты. В результате уратные камни растворяются и предупреждается их образование. Однако при увеличении дозы препарата возможно образование нерастворимых оксалатов кальция.

Наиболее близким к предлагаемому является средство "Канефрон" (Справочник ВИДАЛь, "Лекарственные препараты в России", раздел Б, стр. 270, АстраФармСервис, Москва, 1999 г.). Этот препарат растительного происхождения содержит траву золототысячника, кожуру плодов шиповника, листья розмарина и корень любистока. Сочетание в канефроне флавоноидных соединений, дубильных веществ, хинонов и розмариновой кислоты предотвращает образование МКБ. Он оказывает противовоспалительное, спазмолитическое и противомикробное действие, а также усиливает мочегонный эффект. Однако эффективность разрушения оксалатных камней и его противовоспалительная активность незначительны. Поэтому средство имеет узконаправленное воздействие в лечении МКБ.

Задачей настоящего изобретения является существенное расширение функциональных возможностей средства по профилактике и лечению мочекаменной болезни.

Поставленная задача решается предлагаемым новым средством для профилактики и лечения мочекаменной болезни, которое дополнительно к известным листьям любистока лекарственного (levisticum officinale koch) и розмарина (rosmarinus jfficinalis), содержит корневища лапчатки прямостоячей (potentilla erecta), корни марены красильной (rubia tihctorum), листья толокнянки обыкновенной (arctostaphylos uva-ursi spv), траву хвоща полевого (equisetum arvense), траву горца птичьего (polydoni aviculavis), ортосифон тычиночный (orthosiphon stamineus benth), кверцетин и цитрусовые биофлавоноиды, хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат, калия цитрат и магния цитрат, и витамины: бета-каротин и пиридоксин, при этом компоненты взяты в следующих количествах мас.%:
Корневища лапчатки прямостоячей (potentilla erecta) - 13-16
Листья любистока лекарственного (levisticum officinale koch) - 5-10
Листья розмарина (rosmarinus jfficinalis) - 3-6
Трава хвоща полевого (equisetum arvense) - 3-6
Ортосифон тычиночный (orthosiphon stamineus benth) - 3-6
Листья толокнянки (arctostaphylos uva-ursi spv) - 3-6
Корень марены красильной (rubia tihctorum) - 5-10
Трава горца птичьего (polydoni aviculavis) - 3-6
Цитрусовые биофлавоноиды - 5-10
В предлагаемом изобретении впервые соединены три компонентные системы в определенной пропорции друг с другом и новым составом в каждой системе. Сочетание всех предложенных компонентов и те подобранные количества обеспечивают достижение поставленной задачи. Каждый из компонентов выполняет определенную роль.

Корневища лапчатки прямостоячей в виде экстракта способствуют перестройке структуры почечных камней: делают их более мягкими. Это особенно важно при крупных камнях, подлежащих ультразвуковому дроблению, т.к. камни при этом не образуют острых осколков, а соответственно, снижается риск травмирования.

Марена красильная - растение, традиционно используемое при МКБ. Содержащиеся в ней руберитриновая кислота и красящие вещества взаимодействуют с фосфатом кальция и подкисляют мочу, за счет чего происходит разрыхление почечных камней, в основном оксалатов и фосфатов. Марена усиливает перистальтические сокращения мускулатуры почечных лоханок и мочеточников, способствуя продвижению и выведению камней.

Горец птичий препятствует образованию мочевых камней за счет содержания в нем кремниевых кислот, которые при прохождении мочевых путей играют роль защитного коллоида и уменьшают степень кристаллизации минеральных солей, он также повышает диурез.

Хвощ полевой также является богатым источником кремниевых кислот и оказывает диуретическое действие. Также он обладает противовоспалительной и антимикробной активностью.

Ортосифон тычиночный или почечный чай способствует выведению с мочой хлоридов, мочевины и мочевой кислоты, оказывает также диуретическое и спазмолитическое действие.

Толокнянка обыкновенная, любисток и розмарин обладают противовоспалительными, антимикробными и диуретическими свойствами. Они очищают мочевыводящие пути от продуктов воспаления и бактериальной флоры.

Хондроитин сульфат и глюкозамин сульфат участвуют в поддержании коллоидного состояния мочи и не позволяют осаждаться солям, которыми насыщена моча.

Бета-каротин оказывает защитное влияние на слизистые оболочки мочевыводящих путей.

Смесь цитратов калия и натрия, а также биофлавоноиды создают буферную систему, поддерживающую рН мочи на уровне 6,2-6,6, которая препятствует образованию и способствует растворению уратных, цистиновых и смешанных мочекислооксалатных камней.

Кверцетин также является биофлавоноидом, он оказывает противовоспалительное действие.

Витамины и минеральные соли мешают развиться витаминно-минеральному дисбалансу при усилении диуреза.

В предлагаемом изобретении новым и важным фактором для достижения поставленной задачи является не только состав предлагаемого средства, которое представляет собой биологически активную добавку (БАД), но и соотношения компонентов, то есть в какой пропорции находятся биофлавоноиды, минеральные вещества и витамины. Именно сочетание всех этих факторов дает максимальный эффект при применении данной БАД в профилактических и лечебных целях. Предложенный состав БАД обеспечивает в организме оптимальную биодоступность компонентов.

Предложенное средство представляет собой биологически активную добавку к пище, которая предотвращает образование мочекислооксалатных камней, способствует растворению некрупных почечных камней и мочевых солей, оказывает противовоспалительное и антимикробное действие. В препарате сочетаются наряду с диуретическим действием, спектр биологической активности - антимикробное, противовоспалительное, камнеразрыхляющее, мембраностабилизирующее, капилляроукрепляющее действие. Именно такое решение изобретательской задачи позволило создать БАД с наиболее широким спектром лечебных и профилактических свойств.

Все травы и минеральные вещества, входящие в состав предлагаемого средства, известны в лечебной практике и широко применяются в фитотерапии. Они соответствуют требованиям соответствующих фармакопейных (ФС), временных фармакопейных (ВФС), государственных стандартов (ГОСТ), на каждое из них имеется фармакологическое разрешение на использование и применяемые в БАД количества не превышают, а в основном много меньше предельно допустимых значений.

Для получения заявленного БАД, травы измельчают до порошкообразного состояния, смешивают с порошкообразными минеральными добавками и витаминами в предложенных соотношениях. Предложенное средство может выпускаться как концентрат в виде тонкодисперсного порошка или в виде гранул, таблеток и драже с наполнителем. В качестве вспомогательного компонента, обеспечивающего надежность прессовки, может быть использован любой из известных наполнителей, например, магнезиум стеарат.

Пример 1
50 мг корневища лапчатки прямостоячей, по 20 мг листьев любистока лекарственного, по 25 мг розмарина, корня марены красильной и цитрусовых биофлавоноидов смешивают с 15 мг хвоща полевого, ортосифона тычиночного, листьями толокнянки обыкновенной, горца птичьего и измельчают до порошкообразного состояния. Добавляют порошкообразные 38 мг кверцетина, по 25 мг хондроитин сульфата и глюкозамина сульфата, 12 мг калия цитрата, 75 мг магний цитрата и по 1,5 мг пиридоксина и бета-каротина. Смесь имеет светло-желтую окраску.

Для получения таблеток в смесь добавляют 100 мг дикальций фосфата. Получают таблетку размером 0,325•0,750 мм, вес 250 мг.

Пример 2
Готовят 10%-ный водный раствор состава смеси примера 1.

Пример 3
Однолинейных мышей весом 20-22 г (всего 60 особей) разделили на три опытные и три контрольные группы. В течение 7 дней первой паре групп вводились 20 мкл 5% аскорбиновой кислоты, второй паре вводили насыщенный мясной бульон, а третьей - щелочную минеральную воду. Через неделю во всех группах был исследован состав мочи. В первой паре групп отмечался сдвиг рH мочи в кислую сторону и наблюдалось выпадение кристаллов оксалатов; во второй - сдвиг рН мочи также был в кислую сторону и наблюдалось выпадение кристаллов соли мочевой кислоты; в третьей паре отмечалась щелочная реакция мочи и выпадение фосфатов. Затем пары каждой группы разделили на опытную и контроль и мышам опытных групп в течение 14 дней перорально вводили по 10 мкл три раза в день 10%-ного водного раствора примера 2. Контрольные группы сидели на обычном рационе. Через 2 недели был проведен повторный анализ мочи: реакция мочи вернулась к норме (слабокислая), выпадения солей не отмечалось. В контрольных группах реакция мочи оставалась либо кислой, либо щелочной и за время опыта к норме не вернулась.

С целью изучения эффекта растворения конкрементов различного происхождения был приготовлен и использован in vitro 10% спиртовой раствор смеси примера 1. Эксперимент продолжался две недели. Литолизу подвергались оксалатные, фосфатные и уратные нефролиты. Для сравнительного анализа использовались препараты канифрона и блемарена. Убыль массы нефролитов (всех происхождений) составила от 40 до 45,5%, что в десятки раз выше, чем при применении канефрона и блемарена.

Таким образом, исследования in vivo и in vitro показывают эффективность применения препарата при проблемах литолиза.

Изучение литолиза нефролитов является чрезвычайно важной задачей, так как может предупредить развитие мочекаменной болезни и спасти больных от хирургического вмешательства.

Средство для профилактики и комплексного лечения МКБ по данному изобретению принимали 5 добровольцев в качестве диетической добавки к пище по 2 таблетки примера 1-2 раза в день во время или после еды. У четырех человек отмечался мочекислый диатез: оксалурия - в 2-х случаях, в одном - уратурия и фосфатурия - в одном случае. После одного месяца приема БАД при двукратном исследовании мочи солей во всех случаях не обнаружено.

У одного из волонтеров были множественные мелкие нефролиты смешанного оксалатно-уратного типа в обеих почках. На фоне приема БАД отмечалось отхождение "песка", при этом болевой синдром был выражен очень слабо. При повторном ультразвуковом исследовании нефролитов не обнаружено. Отмечено, что вышедшие нефролиты имели мягкую консистенцию.

Препарат полностью готов к практическому применению как в профилактике, так и в комплексном лечении мочекаменной болезни. В настоящее время на него оформляется Регистрационное удостоверение МЗ РФ. Производство БАД обеспечено необходимым количеством сырья.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается средства для профилактики и комплексного лечения мочекаменной болезни. Предложенное средство представляет собой пищевую добавку, в которой соединены в соотношении от 1:1 до 3:1 компоненты растительного происхождения, дополнительно к известным любистоку лекарственному и розмарину, такое сырье, как корневища лапчатки прямостоячей, корни марены красильной, листья толокнянки обыкновенной, трава хвоща полевого, трава горца птичьего, ортосифон тычиночный, кверцетин и цитрусовые биофлавоноиды, компоненты минерального происхождения, такие как хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат, калия цитрат и магния цитрат, и витамины: бета-каротин и пиридоксин, при этом компоненты взяты в определенных количествах. Средство помимо диуретического действия обладает антимикробным, противовоспалительным, камнеразрыхляющим, мембраностабилизирующим и капилляроукрепляющим действиями.

Средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни, включающее листья любистока лекарственного (Levisticum officinale koch) и розмарина (rosmarinus jfficinalis), отличающееся тем, что оно дополнительно содержит корневища лапчатки прямостоячей (potentilla erecta), корни марены красильной (rubia tihctorum), листья толокнянки обыкновенной (arctostaphylos uva-ursi spv), траву хвоща полевого (equisetum arvense), траву горца птичьего (polydoni aviculavis), ортосифон тычиночный (orthosiphon stamineus benth), кверцетин и цитрусовые биофлавоноиды, хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат, калия цитрат и магния цитрат, и витамины: бета-каротин и пиридоксин, при этом компоненты взяты в следующих количествах, мас.%:
Корневища лапчатки прямостоячей (potentilla erecta) - 13-16
Листья любистока лекарственного (Levisticum officinale koch) - 5-10
Листья розмарина (rosmarinus jfficinalis) - 3-6
Трава хвоща полевого (equisetum arvense) - 3-6
Ортосифон тычиночный (orthosiphon stamineus benth) - 3-6
Листья толокнянки (arctostaphylos uva-ursi spv) - 3-6
Корень марены красильной (rubia tihctorum) - 5-10
Трава горца птичьего (polydoni aviculavis) - 3-6
Цитрусовые биофлавоноиды - 5-10
Кверцетин - 9-12
Хондроитин сульфат - 5-10
Глюкозамин сульфат - 5-10
Калия цитрат - 3-6
Магния цитрат - 15-20
Бета-каротин - 0,5-1,5
Пиридоксин - 0,5-1,5к