СОЕДИНЕНИЯ АЗЕТИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ОРЕКСИНА Российский патент 2012 года по МПК C07D405/12 C07D417/14 C07D515/04 A61K31/397 A61P25/00 

Описание патента на изобретение RU2447070C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2447070C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АЗА-БИЦИКЛО[3.1.0.]ГЕКСАНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ОРЕКСИНА 2007
  • Айссоюи Хамед
  • Босс Кристоф
  • Гуде Маркус
  • Коберштайн Ральф
  • Зифферлен Тьерри
  • Траксель Даниель
RU2460732C2
СОЕДИНЕНИЯ 3-АЗА-БИЦИКЛО[3.3.0]ОКТАНА 2008
  • Айссаои Хамед
  • Босс Кристоф
  • Гуде Маркус
  • Коберштайн Ральф
  • Зифферлен Тьерри
RU2471796C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АЗА-БИЦИКЛО[3.3.0]ОКТАНА 2008
  • Айссаои Хамед
  • Босс Кристоф
  • Гуде Маркус
  • Коберштайн Ральф
  • Зифферлен Тьерри
  • Трахзель Даниель
RU2478099C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ 2007
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Лавровский Ян Вадимович
  • Лакнер Фред
  • Малярчук Сергей Викторович
  • Окунь Илья Матусович
  • Савчук Николай Филиппович
  • Ткаченко Сергей Евгеньевич
  • Хват Александр Викторович
RU2364597C1
ПИРИМИДИНАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ PGDS 2006
  • Олдоус Сьюзан С.
  • Цзянь Джон Цзыци
  • Лу Цзиньци
  • Ма Лян
  • Му Лань
  • Мансон Хэрри Рендалл
  • Сейбол Джеффри Стефен
  • Тхурайратнам Сукантхини
  • Вандюзен Кристофер Лорен
RU2420519C2
НОВЫЕ ЭФИРЫ ГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 2004
  • Фенсхолдт Джеф
  • Торхауге Якоб
  • Норремарк Бьярнэ
RU2357952C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРРОЛДИКАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ 2013
  • Биали Лоран
  • Лоренц Катрин
  • Вирт Клаус
  • Штайнмейер Клаус
  • Хесслер Герхард
RU2650111C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-[М-КАРБОКСАМИДО(ГЕТЕРО)АРИЛ-МЕТИЛ]-ГЕТЕРОЦИКЛИЛ-КАРБОКСАМИДА 2013
  • Фретц Хайнц
  • Гуде Маркус
  • Герри Филипп
  • Киммерлен Тьерри
  • Леембре Франсуа
  • Пфайфер Томас
  • Вальденер Аня
RU2644761C2
ПИРРОЛОПИРРОЛОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ПИРУВАТКИНАЗЫ (PKR) 2018
  • Эрикссон, Анна
  • Грин, Нил
  • Густафсон, Гари
  • Хан, Бинсун
  • Ланчиа, Мл. Дэвид Р.
  • Митчелл, Лорна
  • Ричард, Дэвид
  • Шелехин, Татьяна
  • Смит, Чейз К.
  • Ван, Чжунго
  • Чжэн, Сяочжан
RU2736217C2
МОДУЛЯТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 10 2012
  • Бахманн Штефан
  • Флор Александр
  • Грёбке Цбинден Катрин
  • Кёрнер Маттиас
  • Кун Бернд
  • Петерс Йенс-Уве
  • Рудольф Маркус
RU2567396C1

Реферат патента 2012 года СОЕДИНЕНИЯ АЗЕТИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ОРЕКСИНА

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)

в которой R1, R2 и Х являются такими, как представлено в п.1 формулы, или его фармацивтически приемлемой соли, а также к применению такого соединения или его фармацивтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения всех типов нарушений сна, расстройств приема пищи или потребления жидкости. Технический результат - получение новых соединений азетидина, обладающих активностью антагонистов рецептора орексина. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 112 пр., 1 табл.

Формула изобретения RU 2 447 070 C2

1. Соединение формулы (I)

в которой
X представляет собой С(O) или SO2;
R1 представляет собой арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкокси, трифторметила, трифторметокси и незамещенного или моно-, ди- или тризамещенного фенила, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, трифторметила;
или R1 представляет собой 5-членный гетероарил, где 5-членный гетероарил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (C1-4)алкила, NR3R4 и незамещенного или моно-, ди- или тризамещенного фенила, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена и трифторметила;
R2 представляет собой арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена;
8-10-членный гетероарил, где 8-10-членный гетероарил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, галогена, трифторметила; или
R2 представляет собой гетероциклил, где гетероциклил означает фенильное кольцо, конденсированное с 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным неароматическим кольцом, содержащим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода или азота, где указанный гетероциклил незамещен или монозамещен (С1-4)алкилом или оксогруппой;
R3 представляет собой водород; и
R4 представляет собой водород;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение по п.1, в котором фрагмент азетидина имеет S-конфигурацию:

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором Х представляет собой С(O);
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение по п.1, в котором
R1 представляет собой монозамещенный арил, заместитель которого выбран из группы, состоящей из (С1-4)алкокси, трифторметила, трифторметокси и незамещеного или моно- или дизамещенного фенила, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (C1-4)алкила, галогена и трифторметила; или
R1 представляет собой дизамещенный 5-членный гетероарил, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (C1-4)алкила, -NH2 и незамещенного или моно-, ди- или тризамещенного фенила, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена и трифторметила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой 8-10-членный гетероарил, где 8-10-членный гетероарил представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из индолила, изоиндолила, бензофуранила, изобензофуранила, бензотиофенила, индазолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, циннолинила и имидазо[2,1-b]тиазолила; где указанный 8-10-членный гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила и галогена; или R2 представляет собой гетероциклил, где гетероциклил представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазинила, 2,3-дигидробензофуранила, бензо[1,3]диоксолила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, 4H-бензо[1,3]диоксинила, хроманила и хроменила, где указанный гетероциклил является незамещенным или монозамещенным (С1-4)алкилом или оксогруппой; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение по п.1 или 4, в котором в случае, если R1 представляет собой 5-членный гетероарил, то указанный 5-членный гетероарил представляет собой тиазол-4-ил, который является дизамещенным в положениях 2 и 5, где заместитель в положении 2 выбран из (С1-4)алкила и -NH2, и заместитель в положении 5 является незамещенным или моно- или дизамещенным фенилом, заместители которого независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (C1-4)алкокси, галогена и трифторметила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение по п.1, в котором в случае, если R2 представляет собой 8-10-членный гетероарил, то указанный 8-10-членный гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным, заместители которого независимо выбраны из галогена и (С1-4)алкила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение по п.1 или 5, в котором в случае, если R2 представляет собой 8-10-членный гетероарил, то указанный 8-10-членный гетероарил представляет собой группу, выбранную из бензофуран-4-ила, 2-метилбензофуран-4-ила, 2-метилбензофуран-3-ила, бензоксазол-4-ила, имидазо[2,1-b]тиазол-5-ила, 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-ила, 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-ила, 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-ила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение по п.1 или 5, в котором в случае, если R2 представляет собой гетероциклил, то указанный гетероциклил представляет собой группу, выбранную из 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-ила, 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-ила, 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-ила, 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-ила, 4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-ила, 4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-ила, 2,3-дигидробензофуран-7-ила, хроман-8-ила, хроман-5-ила и 2H-хромен-5-ила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
[1-(бифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(бифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(бифенил-2-сульфонил)азетидин-2-илметил]амида бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(бифенил-2-сульфонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-трифторметоксибензолсульфонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксибензолсульфонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-n-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-трифторметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-этилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3-трифторметилбензоил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида(2S)-6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3-метоксифенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[2-метил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-метоксифенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,5-дифторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3-бром-4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,4-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2-метилбензофуран-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2H-хромен-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида бензооксазол-4-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида бензофуран-3-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,5-диметилимидазо[2,1-b]тиазол-6-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 5-метилимидазо[2,1-b]тиазол-6-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,5-диметилимидазо[2,1-b]тиазол-6-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(бифенил-2-сульфонил)азетидин-2-илметил]амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-трифторметилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-фенилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида хроман-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида хроман-8-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(2,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 2-метилбензооксазол-4-карбоновой кислоты;
[1-(3',4'-диметилбифенил-2-карбонил)азетидин-2-илметил]амида 3,6-диметилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{1-[5-(2-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]азетидин-2-илметил}амида 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты; и
[1-(нафталин-1-сульфонил)азетидин-2-илметил]амида(2S)-бензофуран-4-карбоновой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

11. Соединение по п.1 или 10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, обладающего активностью антагонистов рецептора орексина.

12. Применение соединения по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения всех типов нарушений сна, расстройств приема пищи или потребления жидкости.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2447070C2

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
SU2004A1
RU 2005136535 A, 27.07.2006.

RU 2 447 070 C2

Авторы

Эссауи Амед

Босс Кристоф

Гуде Маркус

Коберштайн Ральф

Зифферлен Тьерри

Даты

2012-04-10Публикация

2007-08-15Подача