СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙ С КОНТАМИНАЦИЕЙ ОРГАНИЗМА ХИМИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Российский патент 2012 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может быть, в частности, использовано для диагностики гастритов и дуоденитов, для динамического наблюдения за течением воспалительного процесса в слизистой и верификации гастритов и дуоденитов, обусловленных химической контаминацией биосред (кровь, моча) организма на ранних этапах развития.

Актуальность предлагаемого способа обусловлена широкой распространенностью хронической гастродуоденальной патологии среди детского населения, особенно на территориях экологического неблагополучия, где уровень гастроэнтерологической заболеваемости превышает общероссийский более чем в 3 раза (550-650% и 150-180%, соответственно) и отсутствии доступных методов диагностики. Доказана способность многих тяжелых металлов и органических соединений вызывать глубокие дистрофические и атрофические процессы в слизистой оболочке желудка, что требует более частого проведения биопсии слизистой оболочки желудка (далее СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (далее ДПК) с последующей морфогистологической интерпретацией результатов.

Согласно международной Сиднейской классификации «хронический гастрит» - это исключительно морфологический диагноз. Хронический гастрит не верифицируется без морфогистологической оценки биоптатов слизистой оболочки, взятых из пяти участков желудка. В то же время, используемые в настоящее время фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией и интрагастральная рН-метрии, являются инвазивными, дорогостоящими методами исследования, доступными только для крупных городских лечебно-профилактических учреждений и специализированных медико-диагностических центров. Таким образом, становится целесообразным разработка доступных, мало инвазивных клинико-лабораторных методов оценки степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, что позволит выработать дифференцированный подход к назначению эндоскопических методов исследования с морфогистологической оценкой тяжести воспалительных, дистрофических, атрофических процессов.

Предлагаемый метод позволяет осуществить диагностику хронического гастродуоденита (далее ХГД) на ранней стадии развития воспалительного процесса, либо уже сформированного атрофического гастрита и дуоденита, рационально построить программу дальнейшей диагностики, лечения и профилактики.

Известны способы диагностики состояния слизистой оболочки желудка при гастродуоденальной патологии по гематологическим биохимическим, иммунологическим маркерам, анализу гастродуоденального секрета или слюны. Однако, во-первых, эти показатели оценивают только одну из сторон патогенеза хронической патологии желудка и ДПК; во-вторых, они не учитывают влияния неблагоприятных факторов окружающей среды, вызывающих повсеместно патоморфоз патогенеза и клинической картины заболеваний, что, несомненно, снижает эффективность проводимых лечебно-профилактических мероприятий.

Аналогами предлагаемого способа можно считать следующие методические разработки и запатентованные способы диагностики.

Известен Способ определения стадии заживления язвенного дефекта и прогнозирования рецидива язвы у детей хемолюминесцентными методами исследования (Методические рекомендации под ред. А.И.Волкова «Оценка состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при гастроэнтерологических заболеваниях у детей и пути коррекции их нарушений». Н. Новгород, 1991, с.14-16), заключающийся в определении потенциальной способности к перекисному окислению липидов в слюне и стимулированной порции желудочного сока у детей.

Недостаток данного способа заключается в том, что оценивается уже сформировавшийся дефект слизистой оболочки, следовательно, данный способ является недостаточно точным и по нему нельзя диагностировать предъязвенное состояние.

Также известен Способ диагностики эрозивного гастродуоденита и язвенной болезни у детей (Справочник по детской гастроэнтерологии / A.M.Запруднов, А.И.Волков, К.И.Григорьев и др. - М.: Медицина, 1995, с.225-227). Данный способ заключается в эндоскопическом обследовании желудка и двенадцатиперстной кишки.

Недостатком данного способа является его травматичность и трудоемкость.

Известен Способ диагностики эрозивного гастродуоденита и язвенной болезни у детей (патент РФ №2141667 от 07.05.1998). Согласно этому способу, у детей путем исследования биоматериала определяют содержание фактора некроза опухоли в сыворотке крови и при снижении его уровня в 2,7 раза по сравнению с показателями данного фактора у детей с хроническими гастритами и гастродуоденитами диагностируют наличие эрозивного гастродуоденита, а при снижении в 6,9 раз - язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Известный способ позволяет диагностировать предъязвенное состояние у детей. Способ атравматичен и нетрудоемок, осуществим в условиях биохимической лаборатории. Однако не раскрывает картину патогенетических механизмов развития язвенной болезни, не помогает выявить ранние стадии формирования заболевания.

Еще известен Способ диагностики нарушений функционального состояния желудка у детей раннего возраста (патент РФ №2110797 от 27.09.1995). Указанный способ диагностики проводят путем однократного забора желудочного содержимого и определения уровня связанной N-ацетилнейраминовой кислоты во фракции нерастворимой слизи. Если уровень N-ацетилнейраминовой кислоты 17,8 мкмоль/л и ниже, диагностируют дуоденогастральный рефлюкс. N-ацелилнейраминовая кислота относится к группе сиаловых кислот, целесообразность определения которых обусловлена тем, что в последние годы все большее значение придается рассмотрению механизмов взаимодействия СОЖ с повреждающими факторами, в частности, с желчными кислотами. Функцию защиты в этих процессах выполняет слой желудочной слизи, состоящей из гликопротеидов и протеогликанов (Готтшалк, 1974, Рид и Клэмк, 1978, Джонс и Рид, 1978). Детерминирующим признаком первых выступает ацетилнейраминовая кислота, выполняющая роль "маркера мукоидной секреции" и сообщающая гликопротеину свойства, которые не могут придать ни полярные гидроксильные группы, ни ацетоаминогруппа обычных нейтральных или аминосахаров, поскольку концевые отрицательно заряженные остатки сиаловых кислот способствуют развертыванию молекулы гликопротеина и обеспечивают защиту слизистой от длительного повреждающего действия желчных кислот и кислотно-пептического фактора (Готтшалк, 1972). Однако данный известный способ не решает проблему морфологической оценки СОЖ и раскрывает только механизмы моторных нарушений.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является Способ дифференциальной диагностики хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии у детей (патент РФ №2255337 от 14.07.2003). Технология известного способа диагностики заключается в определении адгезивной способности лейкоцитов, в котором в качестве дифференцирующего критерия используется различный уровень спонтанной адгезии лейкоцитов и их чувствительность к модуляторам клеточной адгезии - фитогемаглютинину (ФГА), теофилину и тималину. Недостатком данного метода является узкий спектр диагностических маркеров, затрагивающих только показатели чувствительности лейкоцитов к иммуномодуляторам.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении более точной, ранней и необременительной для организма диагностики хронической гастродуоденальной патологии через определение степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения, доступной для использования в любом лечебном учреждении.

Указанный технический результат достигается предлагаемым способом дифференциальной клинико-лабораторной диагностики степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей с контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения, путем исследования показателей крови, при этом, согласно изобретению, дополнительно осуществляют определение показателей желудочного сока, а именно, концентрацию малонового альдегида и мочевины, а определение показателей крови осуществляют общеклиническим, биохимическим и иммуноаллергологическим методами обследования, причем при общеклиническом методе обследования определяют показатели анизоцитоза, концентрацию гемоглобина, относительное количество лимфоцитов и эозинофилов; при биохимическом методе обследований - уровень аланинаминотрансферазы АЛАТ, аспартатаминотрансферазы АСАТ, антиоксидантную активность крови АОА и малонового диальдегида; а при иммуноаллергологическом методе обследования - содержание иммуноглобулинов Е, A, G и М, % фагоцитоза и карцино-эмбрионального антигена, при этом по отклонению указанных показателей от физиологической нормы диагностируют четыре степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей с контаминацией детского организма химическими веществами промышленного происхождения: легкую, умеренную, тяжелую, наличие атрофических изменений, причем при одновременном выполнении следующих условий: увеличения % фагоцитоза более чем на 17%; увеличения общего иммуноглобулина Е в 2,0 раза и более; при повышении АОА на 6% и более и при увеличении малонового диальдегида желудочного сока в 2,4 раза и более по сравнению с физиологической нормой - диагностируют легкую степень воспалительных изменений; а при одновременном выполнении следующих условий: повышения эозинофилов в 1,8 раза; увеличения лимфоцитов на 20%; увеличения уровня иммуноглобулина М на 15-20%; повышения уровня иммуноглобулина А на 40-50%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 3 раза; увеличения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 20-30% и повышения уровня малонового диальдегида желудочного сока более чем в 2,5 раза по сравнению с физиологической нормой - диагностируют умеренную степень воспалительных изменений; при одновременном выполнении следующих условий: снижения гемоглобина на 10-20%; повышения лимфоцитов на 10-15%; увеличения эозинофилов в 2 раза; снижения % фагоцитоза на 15%; увеличения уровня иммуноглобулина G на 25-30%; увеличения уровня иммуноглобулина М на 25-30%; повышения уровня иммуноглобулина А на 50-55%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 3 раза; увеличения АЛАТ на 55-60%; повышения АОА на 15-20%; повышения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 30-35%; повышения карцино-эмбрионального антигена в 3,0-4,0 раза; повышение уровня мочевины желудочного сока на 35-40% и повышения малонового диальдегида желудочного сока в 2,7 раза по сравнению с физиологической нормой - диагностируют тяжелую степень воспалительных изменений; и при одновременном выполнении следующих условий: снижения гемоглобина на 10-20%; наличия анизоцитоза; повышения лимфоцитов на 15-20%; увеличения эозинофилов в 2 раза; снижения % фагоцитоза на 13%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 2,3 раза и более; увеличения АЛАТ на 50-55%; увеличения АСАТ на 35-40%; повышения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 30-35% и повышения уровня малонового диальдегида желудочного сока в 4,0 раза и более по сравнению с физиологической нормой - диагностируют наличие атрофических изменений в слизистой.

Указанный технический результат достигается за счет следующего.

Благодаря тому что в качестве материала для исследований в предлагаемом способе использованы только кровь и желудочный сок, обеспечивается простота, доступность способа и возможность его использования в любых лечебных учреждениях.

Определение только четырнадцати показателей крови и двух показателей желудочного сока является вполне доступным для клинических лабораторий.

Благодаря тому что четырнадцать рекомендуемых показателей крови (плазмы крови) наряду с двумя показателями желудочного сока, являются многоаспектными, учитывающими все возможные звенья патогенеза заболевания (иммунологические, воспалительные, метаболические) и характеризующими весь спектр возможных при этом клинико-лабораторных сдвигов, обеспечивается высокая степень точности и достоверности способа по определению степени выраженности воспалительных изменений СОЖ и ДПК у детей с контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения.

Установленная экспериментальным путем зависимость совокупного отклонения определенных показателей от физиологической нормы позволила выделить четыре степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей, проживающих в условиях техногенной нагрузки: легкую, умеренную, тяжелую и наличие атрофических изменений. Причем указанная зависимость применима для детей, проживающих на экологически неблагоприятной территории и страдающих так называемым, экомодифицированным (т.е. обусловленным воздействием вредных химических веществ на организм ребенка) гастродуоденитом.

При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:

- на экологически неблагополучной территории, характеризующейся наличием химических веществ, представляющих опасность развития неблагоприятных эффектов со стороны гастродуоденальной сферы при комбинированном и многосредовом поступлении в организм ребенка, производят отбор детей с проявлениями изменений со стороны желудочно-кишечного тракта;

- у всех выявленных детей в амбулаторных и/или стационарных условиях производят забор крови и желудочного сока; причем забор желудочного сока для биохимического анализа осуществляют с помощью зонда по стандартной методике, используя поливинилхлоридные трубки без фталатов, применяя стандартное оборудование клинической, иммунологической и химико-аналитической лабораторий;

- далее в желудочном соке осуществляют определение двух показателей: концентрацию малонового альдегида и мочевины;

- образцы крови подвергают общеклиническим, биохимическим и иммуноаллергологическим методами обследования и определяют в них четырнадцать показателей, а именно:

- при общеклиническом методе обследования определяют показатели анизоцитоза, концентрацию гемоглобина, относительное количество лимфоцитов и эозинофилов;

- при биохимическом методе обследований - уровень аланинаминотрансферазы (далее АЛАТ), аспартатаминотрансферазы (далее АСАТ), антиоксидантную активность крови (далее АОА) и малонового диальдегида (далее МДА);

- а при иммуноаллергологическом методе обследования - содержание иммуноглобулинов Е, A, G и М, % фагоцитоза и карцино-эмбрионального антигена (далее СЕА),

- далее проводят сопоставление указанных показателей с физиологической нормой с выявлением количественных отклонений,

- и осуществляют деление обследованных детей на четыре группы в зависимости от степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: легкую, умеренную, тяжелую и наличие атрофических изменений, исходя из следующего:

- при одновременном выполнении следующих условий: увеличения % фагоцитоза более чем на 17%; увеличения общего иммуноглобулина Е в 2,0 раза и более; при повышении АОА на 6% и более и при увеличении малонового диальдегида желудочного сока в 2,4 раза и более по сравнению с физиологической нормой - диагностируют легкую степень воспалительных изменений;

- при одновременном выполнении следующих условий: повышения эозинофилов в 1,8 раза; увеличения лимфоцитов на 20%; увеличения уровня иммуноглобулина М на 15-20%; повышения уровня иммуноглобулина А на 40-50%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 3 раза; увеличения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 20-30% и повышения уровня малонового диальдегида желудочного сока более чем в 2,5 раза по сравнению с физиологической нормой - диагностируют умеренную степень воспалительных изменений;

- при одновременном выполнении следующих условий: снижения гемоглобина на 10-20%; повышения лимфоцитов на 10-15%; увеличения эозинофилов в 2 раза; снижения % фагоцитоза на 15%; увеличения уровня иммуноглобулина G на 25-30%; увеличения уровня иммуноглобулина М на 25-30%; повышения уровня иммуноглобулина А на 50-55%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 3 раза; увеличения АЛАТ на 55-60%; повышения АОА на 15-20%; повышения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 30-35%; повышения карцино-эмбрионального антигена в 3,0-4,0 раза; повышение уровня мочевины желудочного сока на 35-40% и повышение малонового диальдегида желудочного сока в 2,7 раза по сравнению с физиологической нормой - диагностируют тяжелую степень воспалительных изменений;

- и при одновременном выполнении следующих условий: снижения гемоглобина на 10-20%; наличия анизоцитоза; повышения лимфоцитов на 45-50%; увеличения эозинофилов в 2 раза; снижения % фагоцитоза на 13%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 2,3 раза и более;

- увеличения АЛАТ на 50-55%; увеличения АСАТ на 35-40%; повышения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 30-35% и повышения уровня малонового диальдегида желудочного сока в 4,0 раза и более по сравнению с физиологической нормой - диагностируют наличие атрофических изменений в слизистой;

- далее для каждого ребенка разрабатывают индивидуальные программы профилактики и лечения в зависимости от тяжести поражения и проводят динамический контроль клинической эффективности их применения.

Предлагаемый способ был испытан в клинических условиях на одной из территорий Пермского края, характеризующейся экологическим неблагополучием. Было проведено обследование 560 детей с хронической гастродуоденальной патологией. Все обследованные пациенты предъявляли жалобы на абдоминалгии (у 97% детей), диспепсические (изжога - у 33%, отрыжка - у 11%, тошнота - у 58% пациентов) и астено-вегетативные явления (утомляемость - у 50%, зябкость - у 17%, головные боли - у 31%, головокружения - у 30% детей); в анамнезе у них отмечался неблагоприятный аллергологический (у 33%) анамнез, выявлены нарушения питания (у 35%), неблагоприятные условия проживания (у 41%), отягощенная наследственность по заболеваниям желудочно-кишечного тракта (у 27%); при физикальном обследовании у них определялись семиотические признаки со стороны желудочно-кишечного тракта: диффузная обложенность языка (у 48%), глубокая пальпаторная болезненность живота (у 79%), локализующаяся в эпигастрии (у 74%), в зоне Шоффара (у 5,1%), в правом подреберье (у 17%), в правой подвздошной области (у 28%) и метеоризм (у 23%), пальпаторное увеличение печени (у 45% пациентов); симптомы интоксикации (параорбитальные тени у 61% и бледность у 71% больных) и признаки поражения кожи (сухость у 36%, лихенификация у 21%, фолликулярный кератоз у 37%, гиперпигментация участков у 42% пациентов), полилимфаденопатия (у 29%), нарушения трофологического статуса (у 26%) и осанки (у 72%).

С целью установления клинико-лабораторных параметров, соответствующих разной степени поражения слизистой оболочки желудка и ДПК, была проведена рандомизация указанных больных ХГД детей на 4 группы:

1. Дети со слабой степенью выраженности воспалительных изменений в СОЖ и ДПК (139 детей) - Оценочная величина баллов по визуально-аналоговой шкале G 0-2; S 0;

2. Дети с умеренной выраженностью воспалительных изменений СОЖ и ДПК (188 детей) - Оценочная величина баллов G 2-3; S 0-1

3. Дети с тяжелой степенью воспалительных изменений в СОЖ и ДПК (144 ребенка) - Оценочная величина баллов G 4; S 0-2

4. Дети с атрофическим поражением желудка и ДПК (89 детей) - Оценочная величина баллов G 0-2; S 1-4.

У всех детей были взяты для анализа кровь и желудочный сок. В крови, помимо клинических показателей, определяли содержание вредных химических веществ промышленного происхождения. Перечень химических веществ, представляющих опасность развития неблагоприятных эффектов со стороны гастродуоденальной сферы при комбинированном и многосредовом поступлении в организм детей, включает: бензол, этилбензол, толуол, метанол, формальдегид, ацетальдегид, ацетон, свинец, марганец, хром⁶⁺ никель. Значимым считается превышение гигиенических нормативов в селитебных зонах по содержанию в атмосферном воздухе формальдегида, фенола, бензола, этилбензола на уровне более 0,3 ПДК_с.с., толуола, метанола - более 0,01 ПДК_с.с. свинца, на уровне более 1,5 ПДК_с.с, марганца - более 1,1 ПДК_м.р., хрома⁶⁺, никеля более 1,4 ПДК_м.р.. Превышение гигиенических нормативов, предъявляемых к водным объектам хозяйственно-питьевого и санитарно-бытового водопользования, по марганцу и хрому на уровне более 1,3 ПДК_в.в. В питьевой воде - на уровне более 0,5 ПДК_в.в. (марганец, свинец).

Определение металлов (марганец, хром, никель, свинец) в биосубстратах организма осуществлялось методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии.

Определение углеводородов (бензол, толуол, этилбензол, метанол, ацетон, формальдегид, ацетальдегид) осуществлялось методом газожидкостной хроматографии в соответствии с "Методическими рекомендациями», утвержденными Министерством здравоохранения СССР 4.12.78 г. N10-8/82 (Зайцева Н.В., 1992) и методом парофазного анализа с различными вариантами пробоподготовки.

У детей группы №1 с минимально выраженными морфологическими признаками воспаления в СОЖ и ДПК уровень контаминации биосред был ниже чем в группе №2, №3 и №4 (ацетальдегид в 1,6; 2,9 и 2,7 раз, р=0,05-0,01, соответственно; толуол в 5,8; 7,5 и 7,5 раз, р=0,05-0,01, соответственно); отмечались более низкие концентрации в крови формальдегида, ацетона, марганца, хрома чем в группе №3 (в 1,5; 1,3; 1,6 и 2,8 раза, р=0,05-0,1, соответственно); метилового спирта - в 1,4 раза, чем у детей в группе №4 (р=0,0 - достоверность).

У пациентов группы №2 с умеренно выраженным патологическим процессом большинство показателей содержания химических контаминантов достоверно не отличались от данных, установленных у детей группы №3 и №4, за исключением более низких уровней ацетальдегида (в 1,9 и 1,7 раза, р=0,05 соответственно) и марганца (в 1,4 раза и 1,3 раза, р=0,05 соответственно).

Максимально высокая контаминантная нагрузка биосред (кровь) (ацетальдегид, формальдегид, ацетон, бензол, толуол, метанол, этилбензол, марганец, свинец, никель, хром) наблюдалась у больных ХГД групп №3 и №4. Данные группы различались между собой только по уровню содержания хрома (0,189±0,003 и 0,136±0,005 мг/дм³, р=0,05, соответственно).

Данные о содержании контаминантов в крови детей указанных групп приведены в таблице 1.

Следовательно, по мере усугубления патологического процесса у детей, больных ХГД, проживающих на экологически неблагополучной территории, расширяется спектр химических контаминант и увеличивается концентрация химических веществ техногенного происхождения в крови.

Анализ закономерностей изменения данных клинико-лабораторного обследования детей в группах в зависимости от выраженности воспалительных процессов и наличия атрофических/субатрофических изменений в СОЖ и ДПК позволил обозначить маркерные показатели, зависимые от степени и стадии поражения, приведенные в таблицах 2-5. Причем при установлении маркеров (показателей крови и желудочного сока) степени выраженности воспалительных изменений СОЖ и ДПК было принято во внимание то, что диагностически значимыми являются следующие отклонения показателей от физиологической нормы:

- в общем анализе крови - снижение гемоглобина более чем на 10,0%, наличие анизоцитоза, увеличение относительного количества лимфоцитов и эозинофилов более чем на 10,0% и 50%, соответственно;

- в биохимическом анализе крови - повышение активности АЛАТ (аспартатаминотрансфераза) и АСАТ (аланиниаминотрансфераза) более чем на 10%, увеличение показателей МДА, АОА и СЕА более чем на 15%, 5% и 30%, соответственно;

- в биохимическом анализе желудочного сока - повышение уровня МДА (малонового диальдегида) более чем в 2 раза и уреазной активности - более чем на 5%;

- в иммунологическом анализе крови - повышение общего IgE в крови более чем в 2,0 раза, уровней IgM, IgG и IgA более чем на 15%, 25% и 30% (соответственно), усиление (более чем на 15%) или снижение (более чем на 16%) фагоцитарной активности лейкоцитов (% фагоцитоза).

Данные, приведенные в таблицах 2-5, показывают следующее. У больных группы №1 отмечалось достоверно значимое повышение относительно физиологической нормы показателей фагоцитарной функции лейкоцитов более чем на 17% (% фагоцитоза 55,46±1,86%, р=0,034), уровня иммуноглобулина Е в крови в 2,2 раза (116,2±18,6 МЕ/дм³, р=0,008) и концентрации МДА в желудочном соке в 2,4 раза (5,2±0,9 ммоль/см², р=0,002), усиление АОА крови более чем на 6% (39,62±0,86%, р=0,05).

У пациентов с умеренной степенью поражения СОЖ и ДПК (группа №2) маркерными становятся такие показатели, статистически достоверно отличающиеся от физиологической нормы, как увеличение уровня эозинофилов в 1,8 раза (5,5±0,5%), лимфоцитов более чем на 20% (41,0±1,5%), IgM на 15-20% (1,76±0,07 г/дм³), IgA на 40-50% (1,88±0,15 г/дм³), IgE более чем в 3 раза (148,9±38,2 МЕ/дм³), МДА плазмы на 20-30% (2,70±0,13 ммоль/см³), МДА желудочного сока более чем в 2,5 раза (5,4±0,9 ммоль/см³).

У больных с тяжелой степенью поражения СОЖ и ДПК (группа №3) выявлен наиболее широкий спектр отклонений параметров гомеостаза от физиологической нормы: снижение гемоглобина более чем на 10-20% (114,5±3,0 г/дм³); увеличение относительного количества лимфоцитов на 10-15% (42,5±2,0%) на фоне снижения фагоцитарной активности нейтрофилов на 15% (40,04±0,94%); повышение содержания трансаминаз в крови (АЛАТ на 55-60% до 36,0±1,01 Е/дм³), активизация АОА на 15-20% от нормы (42,81±0,83%), повышение уровня МДА на 30-35% (2,82±0,11 ммоль/см³), нарастание в желудочном соке уровня концентрации МДА более чем в 2,7 раза и мочевины на 35-40% (5,8±1,1 ммоль/см³ и 4,14±0,45 ммоль/см³, соответственно); иммуноглобулинов IgG на 25-30% (14,27±0,27 г/дм³), IgM на 25-30% (1,92±0,08 г/дм³), IgA на 50-55% (1,96±0,12 г/дм³); СЕА более, чем в 3-4 раза (7,12±0,51 нг/мл) в крови.

На фоне формирования субатрофических и атрофических процессов в СОЖ и ДПК сохраняются статистически значимые отклонения от физиологической нормы большинства клинико-лабораторных показателей, характерных для больных в группе №3, за исключением маркеров активности воспалительного процесса (иммуноглобулинов М, А и G, АОА, СЕА в крови и мочевины в желудочном соке), достоверно не отличающихся от нормальных значений.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет по определенным критериям - отклонениям показателей крови и желудочного сока, диагностировать степень воспалительных изменений в СОЖ и ДПК.

В дальнейшем в соответствии с результатами проведенных клинико-лабораторных методов при выявлении отклонений в клинико-лабораторных и химико-аналитических показателях, соответствующих легкой и умеренной степени воспалительных изменений в СОЖ и ДПК, пациентам назначается лечение и проводится диспансерное наблюдение с последующим клинико-лабораторным контролем.

При выявлении отклонений в клинико-лабораторных анализах, соответствующих тяжелой степени воспалительных изменений в СОЖ и ДПК, больным в условиях стационарного отделения общего профиля или гастроэнтерологического специализированного отделения проводится фиброгастродуоденоскопия, с целью исключения эрозивно-язвенного процесса.

При выявлении отклонений в клинико-лабораторных и химико-аналитических показателях, соответствующих атрофическим изменениям в СОЖ и ДПК, пациентам проводится интрагастральная рН-метрия для оценки сохранности кислотообразующей функции желудка и фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией СОЖ и ДПК не менее чем из 5 мест, для интерпретации глубины и распространенности атрофических процессов. В дальнейшем рекомендуется длительное диспансерное наблюдение с контролем клинико-лабораторных показателей (не реже 2 раз в год) и фиброгастродуоденоскопии (не чаще 1 раза в год).

Безопасность предлагаемой диагностики, т.е. вероятность развития нежелательных побочных эффектов предлагаемого способа, составляет менее 0,05.

Заявляемый способ является простым в применении, щадящим, мало инвазивным и позволяет выработать точный дифференцированный подход к назначению эндоскопических методов исследования.

Таблица 1 Содержание контаминантов (мг/дм³) в крови у больных с ХГД в обследуемых четырех группах Содержание контаминан-
тов в биосредах Обследуемые группы больных Фоновый/референт-
ный уровень М±m Группа №1 Р¹ Р² Р³ Группа №2 Р⁴ Р⁵ Группа №3 Р⁶ Группа №4 M±m M±m M±m М±m Ацетальдегид 0,131±0,039* 0,05 0,01 0,01 0,213±0,026* 0,05 0,05 0,381±0,008
* 0,87 0,353±0,004* 0,077±0,0014 Формальдегид 0,041±0,005* 0,32 0,05 0,05 0,057±0,007* 0,71 0,97 0,065±0,004
* 0,09 0,059±0,005* 0,005±0,0014 Ацетон 0,242±0,018* 0,44 0,05 0,01 0,270±0,021* 0,77 0,05 0,319±0,029
* 0,09 0,388±0,023* 0,056±0,001 Бензол 0,004±0,0001* 0,16 0,16 0,16 0,006±0,0001* 0,99 0,99 0,006±0,000
1* 0,99 0,006±0,0001* 0,0±0,00 Толуол 0,0012±0,0000
1* 0,05 0,01 0,01 0,007±0,0001* 0,88 0,88 0,009±0,000
1* 0,99 0,009±0,0001* 0,0±0,00 Метиловый спирт 1,220±0,105* 0,68 0,12 0,05 1,290±0,097* 0,81 0,68 1,461±0,045
* 0,08 1,684±0,071* 0,369±0,117 Этилбензол 0,0±0,00 0,05 0,05 0,05 0,002±0,0001* 0,98 0,89 0,002±0,000
1* 0,89 0,003±0,0001* 0,0±0,00 Марганец 0,039±0,0023* 0,67 0,04 0,05 0,035±0,0019* 0,05 0,01 0,049±0,003
* 0,99 0,047±0,0041* 0,0194±0,0015
/0,011 Свинец 0,146±0,021 0,98 0,57 0,55 0,143±0,019* 0,08 0,05 0,199±0,025
* 0,96 0,194±0,018* 0,132±0,0071
/0,100 Никель 0,268±0,029 0,99 0,61 0,05 0,285±0,027* 0,14 0,05 0,306±0,031
* 0,12 0,365±0,030* 0,229±0,0203
/0,001-0,028 Хром 0,067±0,0071* 0,49 0,05 0,05 0,079±0,0023* 0,01 0,06 0,189±0,003
0* 0,05 0,136±0,0045* 0,016±0,0014 /0,0007-0,028 р - достоверность межгрупповых различий
* статистически значимые различия по сравнению с референтным/фоновым уровнем; р¹ - достоверность различий между группами №1 и №2; р² - достоверность различий между группами №1 и №3; р³ - достоверность различий между группами №1 и №4; р⁴ - достоверность различий между группами №2 и №3; р⁵ - достоверность различий между группами №2 и №4; р⁶ - достоверность различий между группами №3 и №4

Таблица 2 Клинико-лабораторные и химико-аналитические показатели у больных ХГД детей с легкой степенью выраженности воспалительных изменений в СОЖ и ДПК Клинико-лабораторные признаки Легкая степень выраженности воспалительных изменений в СОЖ и ДПК Болевые и диспепсические симптомы Латентное течение, болевые и диспепсические ощущения реже 1 раза в неделю Интоксикационный синдром Слабо выражен Синдром гепатобилиарных нарушений Слабо выражен Астено-вегетативный синдром Легкое, интермиттирующее течение Изменение лимфоидных органов верхних дыхательных путей 1-2 группы до 1 степени Уровень контаминации биосред Кратность превышения содержания контаминантов в крови относительно референтного/регионального фонового уровня в 1,4-9,6 Изменение показателей относительно физиологической нормы % фагоцитоза Увеличение более чем на 17% Общий IgE Увеличение в 2,0 раза и более АОА Повышение на 6% и более МДА желудочного сока Увеличение в 2,4 раза и более

Таблица 3 Клинико-лабораторные и химико-аналитические показатели у больных ХГД детей с умеренной степенью выраженности воспалительных изменений в СОЖ и ДПК Клинико-лабораторные признаки Умеренная степень выраженности воспалительных изменений СОЖ и ДПК Болевые и диспепсические симптомы Умеренной и сильной интенсивности, чаще 1 раза в неделю. Интоксикационный синдром Бледность, сухость кожи, параорбитальные тени Синдром гепатобилиарных нарушений Обложенность языка, увеличение линейных размеров печени на 2-5 см Астено-вегетативный синдром Вялость, утомляемость, головные боли Изменение лимфоидных органов верхних дыхательных путей Увеличение до 1-2 степени, полилимфаденопатия Уровень контаминации биосред Кратность превышения содержания контаминантов в крови относительно референтного/регионального фонового уровня в 1,4-10,2 Изменение показателей относительно физиологической нормы Эозинофилы Повышение в 1,8 раза Лимфоциты Увеличение на 20% Уровень иммуноглобулина М Увеличение на 15-20% Уровень иммуноглобулина А Повышение на 40-50% Уровень общего иммуноглобулина Е Повышение в 3 раза Уровень МДА плазмы крови Увеличение на 20-30% Уровень МДА желудочного сока Повышение более чем в 2,5 раза

Таблица 4 Клинико-лабораторные и химико-аналитические показатели у больных ХГД детей с тяжелой степенью воспалительных изменений в СОЖ и ДПК Клинико-лабораторные признаки Тяжелая степень изменений СОЖ и ДПК Болевые и диспепсические симптомы Умеренной и сильной интенсивности, чаще 1 раза в неделю и/или ежедневно Интоксикационный синдром Бледность, сухость кожи, параорбитальные тени Синдром гепатобилиарных нарушений Обложенность языка, увеличение линейных размеров печени на 2-5 см Астено-вегетативный синдром Вялость, утомляемость, потливость, зябкость, головные боли, головокружения. Изменение лимфоидных органов верхних дыхательных путей Увеличение до 1-2 степени, полилимфоаденопатия Уровень контаминации биосред Кратность превышения содержания контаминантов в крови относительно референтного/регионального фонового уровня в 2,0-13,0 Изменение показателей относительно физиологической нормы Гемоглобин Снижение на 10-20% Лимфоциты Повышение на 10-15% Эозинофилы Увеличение в 2 раза % фагоцитоза Снижение на 15% Уровень иммуноглобулина G Увеличение на 25-30% Уровень иммуноглобулина М Увеличение на 25-30% Уровень иммуноглобулина А Повышение на 50-55% Уровень общего иммуноглобулина Е Повышение в 3 раза АЛАТ Увеличение на 55-60% АОА Повышение на 15-20% Уровень МДА плазмы крови Повышение на 30-35% СЕА (карцино-эмбриональный антиген) Повышение в 3,0-4,0 раза Уреазная активность желудочного сока (мочевина) Повышение на 35-40% МДА желудочного сока Повышение в 2,7 раза

Таблица 5 Клинико-лабораторные и химико-аналитические показатели у больных экомодифицированным ХГД с атрофическими изменениями в СОЖ и ДПК Клинико-лабораторные признаки Атрофические изменения в СОЖ и ДПК Болевые и диспепсические симптомы Умеренной интенсивности, реже 1 раза в неделю. Интоксикационный синдром Бледность, сухость кожи, параорбитальные тени Синдром гепатобилиарных нарушений Обложенность языка, увеличение линейных размеров печени на 2-5 см Астено-вегетативный синдром Вялость, утомляемость, головные боли Изменение лимфоидных органов верхних дыхательных путей Увеличение до 2-3 степени, полилимфоаденопатия Гиперплазия щитовидной железы Пальпаторно и визуально определяется Уровень контаминации биосред Кратность превышения содержания контаминантов в крови относительно референтного/регионального фонового уровня в 1,9-13,0 Болевые и диспепсические симптомы Умеренной и сильной интенсивности, чаще 1 раза в неделю. Изменение показателей относительно физиологической нормы Гемоглобин Снижение на 10-20% Анизоцитоз Наличие Лимфоциты Повышение на 15-20% Эозинофилы Увеличение в 2 раза % фагоцитоза Снижение на 13% Уровень общего иммуноглобулина Е Повышение в 2,3 раза и более АЛАТ Увеличение на 50-55% АСАТ Увеличение на 35-40% Уровень МДА плазмы крови Повышение на 30-35% МДА желудочного сока Повышение в 4,0 раза и более

Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики хронического гастродуоденита у детей с химической контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения. Производят исследования показателей крови и показателей желудочного сока. Определение показателей крови осуществляют общеклиническим, биохимическим и иммуноаллергологическим методами обследования. В желудочном соке определяют малоновый диальдегид и мочевину. По отклонению показателей от физиологической нормы диагностируют четыре степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: легкую, умеренную, тяжелую, наличие атрофических изменений слизистой. Способ позволяет провести неинвазивную диагностику и обеспечить дифференцированный подход к терапии. 5 табл.

Способ дифференциальной клинико-лабораторной диагностики степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей с контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения путем исследования показателей крови, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют определение показателей желудочного сока, а именно концентрацию малонового альдегида и мочевины, а определение показателей крови осуществляют общеклиническим, биохимическим и иммуноаллергологическим методами обследования, причем при общеклиническом методе обследования определяют показатели анизоцитоза, концентрацию гемоглобина, относительное количество лимфоцитов и эозинофилов; при биохимическом методе обследовании - уровень аланинаминотрансферазы АЛАТ, аспартатаминотрансферазы АСАТ, антиоксидантную активность крови АОА и малонового диальдегида; а при иммуноаллергологическом методе обследования - содержание иммуноглобулинов Е, A, G и М, % фагоцитоза и карцино-эмбрионального антигена, при этом по отклонению указанных показателей от физиологической нормы диагностируют четыре степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей с контаминацией детского организма химическими веществами промышленного происхождения: легкую, умеренную, тяжелую, наличие атрофических изменений, причем при одновременном выполнении следующих условий: увеличения % фагоцитоза более чем на 17%; увеличения общего иммуноглобулина Е в 2,0 раза и более; при повышении АОА на 6% и более и при увеличении малонового диальдегида желудочного сока в 2,4 раза и более по сравнению с физиологической нормой - диагностируют легкую степень воспалительных изменений; а при одновременном выполнении следующих условий: повышения эозинофилов в 1,8 раза; увеличения лимфоцитов на 20%; увеличения уровня иммуноглобулина М на 15-20%; повышения уровня иммуноглобулина А на 40-50%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 3 раза; увеличения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 20-30% и повышения уровня малонового диальдегида желудочного сока более чем в 2,5 раза по сравнению с физиологической нормой - диагностируют умеренную степень воспалительных изменений; при одновременном выполнении следующих условий: снижения гемоглобина на 10-20%; повышения лимфоцитов на 10-15%; увеличения эозинофилов в 2 раза; снижения % фагоцитоза на 15%; увеличения уровня иммуноглобулина G на 25-30%; увеличения уровня иммуноглобулина М на 25-30%; повышения уровня иммуноглобулина А на 50-55%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 3 раза; увеличения АЛАТ на 55-60%; повышения АОА на 15-20%; повышения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 30-35%; повышения карцино-эмбрионального антигена в 3,0-4,0 раза; повышения уровня мочевины желудочного сока на 35-40% и повышения малонового диальдегида желудочного сока в 2,7 раза по сравнению с физиологической нормой - диагностируют тяжелую степень воспалительных изменений; и при одновременном выполнении следующих условий: снижения гемоглобина на 10-20%; наличия анизоцитоза; повышения лимфоцитов на 15-20%; увеличения эозинофилов в 2 раза; снижения % фагоцитоза на 13%; повышения уровня общего иммуноглобулина Е в 2,3 раза и более; увеличения АЛАТ на 50-55%; увеличения АСАТ на 35-40%; повышения уровня малонового диальдегида плазмы крови на 30-35% и повышения уровня малонового диальдегида желудочного сока в 4,0 раза и более по сравнению с физиологической нормой - диагностируют наличие атрофических изменений в слизистой.