СПОСОБ ВЫБОРА МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ АТЕРОГЕННОЙ ДИСЛИПИДЕМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С АБДОМИНАЛЬНО-ВИСЦЕРАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ Российский патент 2012 года по МПК A61B5/107 A61K36/28 A61P3/04 A61P3/06 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, к способам оценки индивидуализации показаний для медикаментозной терапии (хофитол) атерогенной дислипидемии у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением.

Известные способы оценки показаний к назначению медикаментозной терапии дислипидемии при ожирении у детей и взрослых базируются:

- либо на определении уровня общего холестерина (оптимальное значение: ОХС<5,2 ммоль/л) и липидных фракций (холестерин липопротеидов низкой плотности (оптимальное значение: ХС ЛПНП<3,5 ммоль/л), холестерин липопротеидов высокой плотности (оптимальное значение: ХС ЛПВП_муж>1,0), триглицериды (оптимальное значение: ТГ<1,77 ммоль/л));

- либо на расчете интегративного показателя - индекса атерогенности (ИА) (ИА=(ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП), учитывающего одновременно уровень атерогенных (ХС ЛПНП, холестерин липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП)) и антиатерогенных (ХС ЛПВП) липопротеидов.

Наиболее целесообразно использовать интегративный показатель - ИА. Согласно Европейским рекомендациям III пересмотра (2003) и рекомендациям ВНОК [Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - Приложение. - 2004. - №2. - С.11, 18] оптимальным значением индекса атерогенности у взрослых является его показатель 4 и менее.

При этом у детей и подростков считают оптимальным ИА 2 и менее. Медикаментозную терапию дислипидемии у детей и подростков рекомендуют при ИА более 4 или при значении ИА от 2 до 4 и неэффективности немедикаментозной терапии в течение 6 месяцев [Кардиология и ревматология детского возраста / Под ред. Г.А.Самсыгиной и М.Ю.Щербаковой. - М.: ИД Медпрактика, 2004. - С.461; Zimmet Р, Alberti KG, Kaufman F. Т. et al.; IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensus report // Pediatr Diabetes. - 2007. - Vol.8 (5). - P. 299-306].

Недостатками указанного способа оценки показания для медикаментозной терапии атерогенной дислипидемии у детей и подростков (с использованием ИА) являются:

- невысокая эффективность лечения атерогенной дислипидемии (2≤ИА≤4) на стадии немедикаментозной терапии, требующая у многих детей с абдоминально-висцеральным ожирением через 6 месяцев подключать медикаментозную гиполипидемическую терапию;

- возможное прогрессирование структурно-функциональных изменений со стороны кардиоваскулярной системы, нарастание инсулинорезистентности, активизация протромботического и провоспалительного статусов в течение длительного периода применения немедикаментозной терапии (до 6 месяцев) при ее низкой эффективности;

- опасность риска раннего развития атеросклероза у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением;

- необходимость на фоне немедикаментозной терапии проведения динамического контроля за липидным спектром при уровне ИА в диапазоне от 2 до 4 включительно.

Цель изобретения: повысить эффективность медикаментозной терапии атерогенной дислипидемии у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением за счет ее раннего дифференцированного назначения при ИА от 2 до 4 включительно и снизить опасность риска раннего развития атеросклероза у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением.

Сущность изобретения состоит в том, что у ребенка с абдоминально-висцеральным ожирением и атерогенной дислипидемией определяют антропометрические параметры (индекс массы тела (ИМТ, кг/м²) и липидограмму сыворотки крови с расчетом индекса атерогенности (ИА), при ИМТ более 90-го процентиля, установленного для данной возрастной группы, и уровне ИА от 2 до 4 включительно измеряют дополнительно сагиттальный диаметр живота (СДЖ) и при его значении 24,0 см и выше состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии хофитолом.

На сегодняшний день имеются достоверные научные данные, свидетельствующие о роли абдоминально-висцерального ожирения в возникновении и развитии нарушений липидного обмена атерогенного характера, приводящего к серьезным кардиоваскулярным осложнениям (артериальная гипертензия, ремоделирование сосудистой стенки вплоть до развития атеросклероза и др.) [Климов А.Н., Шляхто Е.В., Денисенко А.Д. и др. Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии. - СПб.: Медицинская литература, 2006. - С.137-162]. Это связано с тем, что висцеральную жировую ткань (адипоциты) в полной мере можно считать еще одним эндокринным органом. При этом степень абдоминально-висцерального ожирения может быть оценена как прямыми (компьютерная томография брюшной полости), так и косвенными (окружность талии (ОТ), соотношение ОТ к окружности бедер, сагиттальный диаметр живота) методами. Таким образом, сагиттальный диаметр живота может быть использован в качестве скринингового метода диагностики степени абдоминально-висцерального ожирения [Дворяшина И.В., Иванова Т.Н., Рогозина И.А., Коробицин А.А. Компьютерная томография и антропометрические измерения в диагностике висцерального ожирения у мужчин // Проблемы эндокринологии. - 2000. - №3. - С.19-22], а также может являться объективным количественным маркером риска развития и прогрессирования атерогенной дислипидемии у больных с ожирением.

Однако в доступной авторам литературе не обнаружено сведений о величине сагиттального диаметра живота у детей с ожирением и дислипидемией атерогенного характера, а также об использовании сагиттального диаметра живота как критерия оценки показания для гиполипидемической медикаментозной терапии у детей с ожирением.

Способ осуществляется следующим образом. У пациента с ожирением (ИМТ более 90-го процентиля, установленного для данной возрастной группы) и дислипидемией (2≤ИА≤4), лежащего на кровати (кушетке), определяют с помощью линейки СДЖ расстояние между передней брюшной стенкой (на уровне гребня подвздошной кости) и горизонтальной плоскостью кровати (кушетки) в сантиметрах и при его значении 24,0 см и выше состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии хофитолом.

Пример 1.

Ребенок И., 12 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение II степени (ИМТ=30,2 кг/м²). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 6-летнего возраста. У ребенка по данным липидограммы индекс атерогенности (ИА) равнялся - 2,84 (ХС=4,8 ммоль/л; ХС ЛПВП=1,25 ммоль/л), т.е. находился в пределах от 2 до 4. Сагиттальный диаметр живота (СДЖ) был равен - 21 см. Терапия хофитолом не проводилась (СДЖ<24 см). На фоне немедикаментозной терапии через 3 месяца: ИМТ=28,5 (-1,7) кг/м², ИА=2,23 (-0,61), СДЖ=19 (-2,0) см.

Пример 2.

Ребенок С., 14 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение III степени (ИМТ=33,9 кг/м²). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 7-летнего возраста. У ребенка по данным липидограммы индекс атерогенности равнялся 3,82 (ХС=5,3 ммоль/л; ХС ЛПВП=1,1 ммоль/л), т.е. свидетельствовал о дислипидемии. Сагиттальный диаметр живота (СДЖ) был равен - 24 см. Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев была неэффективна. Был проведен курс терапии хофитолом (СДЖ≥24,0 см) в течение 3 месяцев по общепринятой схеме. На фоне терапии хофитолом: ИМТ=30,7 (-3,2) кг/м², ИА=2,93 (-0,89), СДЖ=21,0 (-3,0) см.

Всего проведено исследование сагиттального диаметра живота у 35 детей школьного возраста (11-17 лет) с первичным абдоминально-висцеральным ожирением (ИМТ=31,95±1,82 кг/м² (M+SD)) и дислипидемией (ХС=4,98±0,33 ммоль/л; ХС ЛПВП=1,17±0,12 ммоль/л; ИА=3,31±0,61). Данные сведены в таблицу. При этом у обследованных детей была выявлена прямая корреляционная связь между ИА и СДЖ (r=0,74; р<0,05). СДЖ 24 см и более, часто сочетающийся с неэффективностью проводимой ранее немедикаментозной терапии (диетотерапия, физическая нагрузка, психологический аутотренинг), регистрировался у 10 пациентов. В связи с этим медикаментозная терапия хофитолом с целью снижения уровня ИА проводилась всем 10 детям. На фоне терапии хофитолом (хофитол назначался в течение 2 недель каждого месяца - по 2 таблетки 3 раза в день) через 3 месяца регистрировалось снижение ИА (до лечения: 3,81±0,15; после лечения: 2,85±0,24 ммоль/л; р<0,001), СДЖ (до лечения: 24,2±1,36 см; после лечения: 20,9±1,25 см; р<0,01) и ИМТ (до лечения: 33,7±1,09 кг/м²; после лечения: 30,9±1,08 ммоль/л; р<0,01). Таким образом, проведенная медикаментозная терапия была эффективна во всех случаях. У 25 детей с ожирением и дислипидемией СДЖ был ниже 24 см. Немедикаментозная терапия у всех была эффективной, что не потребовало применения терапии хофитолом.

Преимущества предлагаемого способа заключаются в том, что:

1. у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением и дислипидемией (2≤ИА≤4) повышается эффективность лечения (снижение ИА, ИМТ, СДЖ) за счет индивидуализации показания к назначению медикаментозной терапии (хофитол);

2. способ позволяет более объективно определить степень выраженности риска раннего развития атеросклероза у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением благодаря оценке показателя сагиттального диаметра живота (СДЖ);

3. способ обладает существенными достоинствами: неинвазивностью, быстротой исследования и простотой выполнения, отсутствием дорогостоящих расходных материалов. Получаемая при этом информация объективна и высокоинформативна.

Таблица Способ выбора медикаментозной терапии атерогенной дислипидемии у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением П/п ФИО ИМТ кг/м² ОХС ХС ЛПВП ИА СДЖ Лечение, его эффективность 1. Б. 31,60 5,30 1,10 3,82 20 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=3,34 (-0,48); ИМТ=30,2 (-1,4) кг/м² 2. С. 34,10 4,95 1,00 3,95 24,5 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=3,11 (-0,84); ИМТ=31,9 (-2,2) кг/м² 3. Ш. 31,20 5,00 1,05 3,76 20,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=2,90 (-0,86); ИМТ=28,9 (-2,3) кг/м² 4. Н. 34,80 5,70 1,15 3,96 23,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=3,23 (-0,73); ИМТ=32,5 (-2,3) кг/м² 5. Я. 29,50 4,90 1,35 2,63 20,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,12 (-0,51); ИМТ=26,9 (-2,6) кг/м² 6. Ц. 33,60 4,90 1,00 3,90 24 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=3,15 (-0,75); ИМТ=30,9 (-2,7) кг/м² 7. Г. 34,10 5,40 1,10 3,91 25 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=2,92 (-0,99); ИМТ=32,0 (-2,1) кг/м² 8. К. 31,10 5,00 1,05 3,76 19 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=3,22 (-0,54); ИМТ=28,9 (-2,2) кг/м² 9. Д. 31,10 4,90 1,20 3,08 19,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,35(-0,73); ИМТ=28,7(-2,4) кг/м² 10. И. 30,20 4,80 1,25 2,84 21 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. КА=2,23 (-0,61); ИМТ=28,5 (-1,7) кг/м² 11. Т. 32,90 5,10 1,05 3,86 24,5 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=2,91 (-0,95); ИМТ=30,2 (-2,7) кг/м² 12. Л. 29,90 4,70 1,15 3,09 20,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,51(-0,58); ИМТ=27,8 (-2,1) кг/м² 13. И. 33,10 5,10 1,05 3,86 25 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=2,83 (-1,03); ИМТ=30,2 (-2,9) кг/м² 14. З. 31,70 5,00 1,05 3,76 22,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,94 (-0,82); ИМТ=30,3 (-1,4) кг/м² 15. М. 35,20 5,70 1,15 3,96 24,5 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=2,87 (-1,09); ИМТ=32,7 (-2,5) кг/м² 16. Н. 34,00 5,30 1,15 3,61 23,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,94 (-0,67); ИМТ=32,3 (-1,7) кг/м² 17. И. 31,10 4,90 1,30 2,77 22 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,13 (-0,64); ИМТ=29,2 (-1,9) кг/м² 18. В. 29,70 4,60 1,35 2,41 20 Немедикаментозная терапия неэффективна. ИА=1,85 (-0,56); ИМТ=27,3 (-2,4) кг/м² 19. Т. 33,20 5,10 1,10 3,64 22,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=3,04 (-
0,60); ИМТ=30,4 (-2,8) кг/м² 20. Ж. 30,80 4,90 1,15 3,26 20,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,52 (-0,74); ИМТ=28,6 (-2,2) кг/м² 21. С. 33,90 5,30 1,10 3,82 24 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=2,93 (-0,89); ИМТ=30,7 (-3,2) кг/м² 22. В. 30,30 4,50 1,35 2,33 21 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=1,90(-0,43); ИМТ=28,8(-1,5) кг/м² 23. Л. 29,80 4,40 1,40 2,14 19,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=1,66 (-0,48); ИМТ=27,7 (-2,1) кг/м² 24. М. 34,10 5,20 1,05 3,95 23,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=3,13 (-0,82); ИМТ=32,6 (-1,5) кг/м² 25. М. 31,40 4,80 1,30 2,69 18,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,17 (-0,52); ИМТ=29,1 (-2,3) кг/м² 26. Т. 31,90 4,90 1,25 2,92 19 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,36 (-0,56); ИМТ=29,4 (-2,5) кг/м² 27. П. 32,60 5,20 1,10 3,73 23 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=3,12 (-0,61); ИМТ=30,4 (-2,2) кг/м² 28. К. 30,60 5,00 1,15 3,35 20,5 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,68 (-0,67); ИМТ=27,7 (-2,9) кг/м² 29. Р. 29,10 4,30 1,40 2,07 18 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=1,65 (-0,42); ИМТ=27,8 (-1,3) кг/м² 30. X. 30,70 4,60 1,25 2,68 21 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,14 (-0,54); ИМТ=28,6 (-2,1) кг/м² 31. Л. 29,20 4,50 1,30 2,46 18 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=1,93 (-0,53); ИМТ=27,8 (-1,4) кг/м² 32. Н. 33,10 4,70 0,95 3,95 24,5 Немедикаментозная терапия неэффективна. ИА=3,12 (-0,83); ИМТ=30,4 (-2,7) кг/м² 33. Я. 34,50 5,30 1,15 3,61 25 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=2,57 (-1,04); ИМТ=31,2 (-3,3) кг/м² 34. Б. 30,20 4,80 1,25 2,84 19 Немедикаментозная терапия в течение 3 месяцев. ИА=2,27 (-0,57); ИМТ=28,3 (-1,9) кг/м² 35. О. 34,10 5,40 1,20 3,50 25 Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение хофитолом 3 месяца по схеме. ИА=2,32 (-1,18); ИМТ=30,8 (-3,3) кг/м²

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для выбора медикаментозной терапии атерогенной дислипидемии у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением. Для этого определяют индекс массы тела (ИМТ). По результатам липидограммы сыворотки крови осуществляют расчет индекса атерогенности (ИА). При ИМТ более 90-го процентиля, установленного для данной возрастной группы, и уровне ИА от 2 до 4 включительно дополнительно измеряют антропометрический показатель - сагиттальный диаметр живота (СДЖ). При значении показателя СДЖ, равном или выше 24,0 см, состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии хофитолом. Способ обеспечивает повышение эффективности медикаментозной терапии и снижение риска раннего развития атеросклероза у заявленной группы больных за счет возможности быстрого и объективного определения степени выраженности риска раннего развития атеросклероза, индивидуализации показаний для медикаментозной терапии и ее раннего назначения. 1 табл., 2 пр.

Способ выбора терапии атерогенной дислипидемии у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением, включающий определение индекса массы тела (ИМТ) и липидограммы сыворотки крови с расчетом индекса атерогенности (ИА), отличающийся тем, что при ИМТ более 90-го процентиля, установленного для данной возрастной группы, и уровне ИА от 2 до 4 включительно дополнительно измеряют сагиттальный диаметр живота (СДЖ), и при его значении равном или выше 24,0 см состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии хофитолом.