СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ИНФЕКЦИОННОГО ПРОСТАТИТА Российский патент 2012 года по МПК A61K9/02 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к способу лечения хронического инфекционного простатита (ХИП).

Известен способ лечения больных хроническим простатитом ректальными суппозиториями, содержащими радон с постепенно повышаемой дозировкой. В первые 8 дней применяют ректальные свечи с дозировкой радона 18 кБк. В последующие 2-4 дня - с дозировкой 37 кБк, 2-3 раза в сутки, ежедневно, курс лечения 10-12 дней. Способ лечения без дополнительного включения лекарственной терапии способствует повышению эффективности лечения больных хроническим простатитом, осложненным копулятивной дисфункцией, и удлинению периода ремиссии до 12-16 месяцев [1].

Однако их применение ограниченно для лиц из зон радиационного загрязнения после аварии на Чернобыльской АС и весьма узким спектром фармакоактивных свойств, особенно касающийся антибактериального действия.

Поставлена задача повышения антибактериальных, противовоспалительных, гормономодулирующих свойств и восстановления половой функции. Поставленная задача достигается использованием ректальных суппозиториев с гидрофильной основой полиэтиленгликоль 6000 и полиэтиленгликольполистеарат.

Для лечения использовались предлагаемые нами ректальные суппозитории следующего состава: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г с ПЭГ-стеаратом 0,25 г. Данные суппозитории подвергались оценке по физико-химическим и технологическим показателям согласно требованиям Государственной фармакопеи XI и XII (однородность на срезе, время полной деформации, время растворения, твердость, стабильность), отраженные в таблицах №№1, 2 [2, 3, 4].

Таблица 1 Состав модельных прописей суппозиториев с густым экстрактом корня солодки Наименование ингредиентов Количественный состав (г) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Экстракт солодки густой 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 Полиэтиленгликоль 4000 1,5 - - 1,25 - - - - - Полиэтиленгликоль 6000 - 1,5 1,25 - - - - - - Полиэтиленгликоль-моностеарат       0,25 0,3         Полиэтиленгликольстеарат     0,25             Масло какао           1,10 1,20 1,15   Эмульгатор Т2           0,2 0,3 0,3 0,25 Аэросил А 380               0,05 0,05 Витепсол Н 15         1,2       1,2 Воск пчелиный           0,2       Итого 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25

Таблица 2 Технологические и физико-химические показатели суппозиториев с с густым экстрактом корня солодки Наименование показателя Номер состава 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Однородность на срезе Не соотв. Не соотв.     Не соотв. Не соотв. Не соотв.     Время полной деформации (мин) - - - - 12 21 6 11,5 15,5 Распадаемость (мин) 46 52 22 28 - - - - -

Как видно по технологическим показателям, наиболее предпочтительными оказались свечи с ГЭКС на гидрофильной основе, содержащей полиэтиленгликоль 6000 и полиэтиленгликольстеарат. Для оценки выраженности диализа фармакоактивных компонентов густого экстракта корня солодки определяли концентрацию глицирризиновой кислоты (ГК) в соке предстательной железы у больных с ХИП.

Для проведения исследования наблюдали 24 пациента с ХИП, которые были разделены на четыре группы по 6 человек в каждой. Наблюдаемым 1-й группы в течение 10 дней вводили микроклизмы с 2,5% водным раствором ГЭКС по 60 мл 1 раз в день, 2-й группы - свечи №8 по прописи: ГЭКС 0,75 г, масло какао 1,15 г, эмульгатор Т2 0,3 г и аэросил А 380 0,05 г по 2 раза в день 10 дней, 3-й группы - суппозитории, состоящие из: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г, а также 4-й группы - соответственно: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г 2 раза в день 10 дней. Затем осуществляли забор сока простаты и в 4 группах образцов определяли ГК. В результате в первой группе количество ГК составляло 0,013±0,0011%, второй - 0,045±0,0033%, третьей - 0,066±0,0035% и четвертой - 0,1±0,0022%.

При статистическом анализе данных четырех групп оказалось, что наибольшая концентрация ГК в соке простаты достигается при применении прописи: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г (0,1±0,0022%), по сравнению с составом: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г (0,066±0,0035%); Р<0,001 [5].

Клиническое исследование ректальных суппозиториев было проведено у 30 больных хроническим инфекционным простатитом, которым назначали ректальные свечи №3 (ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г) и №4 (ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ- моностеарат 0,25 г) 2 раза в день в течение 10 дней. Результаты лечения представлены в таблицах №№3 и 4.

Таблица 3 Общая характеристика жалоб в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) Наименование До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р M±m (%); группа №3 М±m (%); группа №4   Боли 98,0±7 35,0±12 Р<0,001 100,0±10 30,0±11 Р<0,001 Нарушение половой функции 93,0±6 51,0±9 Р<0,001 95,0±5 55,0±11 Р<0,001 Дизурические явления 48,0±11 11,0±6 Р<0,01 55,0±12 15,0±8 Р<0,01 Бесплодие 0 0   0 0  

Как видно из таблицы 3, в процессе лечения ректальными суппозиториями с ГЭКС больные значительно реже предъявляли жалобы на боли в обеих группах, которые сохранялись лишь у 35,0±12 (Р<0,001) и 30,0±11% (Р<0,001), отмечалось уменьшение нарушений половой функции и дизурических расстройств соответственно 51,0±9 (Р<0,001) и 55,0±11% (Р<0,001); 11,0±6 (Р<0,01) и 15,0±8% (Р<0,01). Достоверного отличия показателей при сравнении 3 и 4 групп не установлено (Р>0,05).

Таблица 4 Динамика основных типов половых нарушений в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) Наименование До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р M±m (%); группа №3 М±m (%); группа №4   Ускоренное семяизвержение 71,0±10 24,0±9 Р<0,001 75,0±10 20,0±9 Р<0,001 Эректильная дисфункция 90,0±7 52,0±10 Р<0,01 95,0±5 55,0±11 Р<0,01 Снижение либидо 34,0±7 10±3 Р<0,01 30,0±11 15±8 Р>0,2 Нарушение двух составляющих копулятивного цикла 48±9 16±8 Р<0,05 50,0±12 15±8 Р<0,02 Нарушение трех составляющих копулятивного цикла 38,0±8 4±1 Р<0,001 30,0±11 0±0 Р<0,02

Из данных, представленных в таблице 4, следует, что реже стали регистрироваться в обеих группах такие нарушения половой функции как ускоренное семяизвержение - у 24,0±9 (Р<0,001) и 20,0±9% (Р<0,001) пациентов и эректильная дисфункция - у 52,0±10 (Р<0,01) и 55,0±11% (Р<0,01). Нарушение двух составляющих копулятивного цикла сохранялось лишь у 16±8 (Р<0,05) и 15±8% (Р<0,02), а трех составляющих копулятивного цикла - соответственно 4±1 (Р<0,001) и 0±0 (Р<0,02). Однако при сравнении всех показателей между 3 и 4 группами достоверное отличие установлено по таким показателям как снижение либидо и нарушение трех составляющих копулятивного цикла. Причем более предпочтительные данные выявлены в 3 группе (Р<0,05).

Для уточнения выраженности противовоспалительного действия была проведена оценка динамики результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения, которые представлены в таблице №5.

Таблица 5 Динамика результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) Показатели 3 группа 4 группа до лечения после лечения до лечения после лечения М±m (%) М±m (%), Р М±m (%) М±m (%), Р Асимметрия 96,0±8 58±10; Р<0,01 100,0±10 70±11; Р<0,02 Четкость контуров 12,0±4 61,0±7; Р<0,001 0±0 50,0±5; Р<0,001 Сглаженность бороздки 99,0±12 9,0±3; Р<0,001 100,0±10 5,0±5; Р<0,001 Наличие уплотненных очагов 0±0 0±0 0±0 0±0 Болезненность 97,0±9 8,0±2; Р<0,001 90,0±7 5,0±5; Р<0,001

Данные пальпаторного исследования наглядно иллюстрируют, что под влиянием терапии ректальными суппозиториями в обеих группах стала реже определяться асимметрия простаты 58±10% (Р<0,01) и 70±11% (Р<0,02), сглаженность бороздки 9,0±3 (Р<0,001) и 5,0±5% (Р<0,001), болезненность 8,0±2 (Р<0,001) и 5,0±5% (Р<0,001), тогда как четкость контуров стала регистрироваться у 61,0±7 (Р<0,001) и 50,0±5% наблюдаемых (Р<0,001). В то же время достоверные отличия исследуемых показателей при сравнении 3 и 4 групп не установлены (Р<0,05).

Наряду с этим нас интересовало влияние заявляемой прописи ректальных свечей на половую функцию и сперматогенез (таблицы №№6 и 7).

Таблица 6 Динамика показателей спермограммы в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) Наименование До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р M±m (%); группа №3 М±m (%); группа №4 Объем (мл) 2,4±0,17 2,6±0,18 Р>0,5 2,54±0,13 2,7±0,12 Р>0,3 Время разжижения (мин) 56±1,9 49±2,0 Р<0,05 57±1,6 39±2,0 Р<0,001 Количество лейкоцитов 10,8±0,58 5,5±0,42 Р<0,001 10,5±0,66 5,7±0,44 Р<0,001 Активная реакция среды (рН) 6,3±0,04 7,7±0,12 Р<0,001 6,55±0,06 7,52±0,14 Р<0,001 Количество сперматозоидов в 1 мл 129±11,0 132,9±12,1 Р>0,5 122±14,0 134,9±13,4 Р>0,5 Количество сперматозоидов в эякуляте 344±28,0 352,1±25,4 Р>0,5 316±44,0 349,3±32,3 Р>0,5 Спермагглютинация (%) 3,0±1,0 2±1,0 Р>0,5 3,0±2,0 1+1,0 Р>0,2 Активноподвижные сперматозоиды (%) 47±2,0 58±2,0 Р<0,001 50±2,0 59±2,0 Р<0,01 Неподвижные сперматозоиды (%) 53±2,0 42±1,0 Р<0,001 50±2,0 41±2,0 Р<0,001 Патологические сперматозоиды (%) 25±1,0 17,0±1,0 Р<0,001 24±1,0 18,0±1,0 Р<0,001

Таблица 7 Динамика результатов гормонального исследования в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) Наименование До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р М±m (%); группа №3 М±m (%); группа №4 Тестостерон (норма для мужчин в возрасте 14-50 лет - 5,76-30,43 нмоль/л; старше 50 лет - 5,41-19,54 нмоль/л) 4,5±0,5 7,6±0,7 Р<0,001 4,9±0,2 6,6±0,4 Р<0,001 Фолликулостимулирующий гормон (норма - 1,0-13,58 мМЕ/мл) 4,1±1,2 4,7±0,7 Р>0,5 4,6±1,3 4,9±0,9 Р>0,8 Пролактин (норма - 53-360 мЕд/л) 72,4±8,8 109,5±21,8 Р>0,8 69,7±8,8 111,5±24,9 Р>0,6 Лютеинизирующий гормон (норма 0,8-8,4 мМЕ/мл) 1,2±0,3 2,3±0,5 Р>0,05 1,5±0,5 2,6±0,4 Р>0,05

Анализ результатов, представленных в таблицах 6 и 7, свидетельствует о позитивных изменениях, указывающих на выраженное влияние заявляемых суппозиториев в прописях №3 и 4 у больных с хроническим инфекционным простатитом. Так, достоверно уменьшилось время разжижения спермы до 49±2,0 (Р<0,05) и 39±2,0% мин (Р<0,001), снизилось количество лейкоцитов до 5,5±0,42 (Р<0,001) и 5,7±0,44% (Р<0,001), нормализовалась активная реакция среды 7,7±0,12 (Р<0,001) и 7,52±0,14% (Р<0,001), увеличилось до нормальных показателей количество активноподвижных сперматозоидов - 58±2,0 (Р<0,001) и 59±2,0% (Р<0,01), уменьшилось число неподвижных и патологических сперматозоидов соответственно: 42±1,0 (Р<0,001); 17,0±1,0 (Р<0,001) и 41±2,0% (Р<0,001), 18,0±1,0 (Р<0,001). Наряду с этим восстановилась концентрация тестостерона в крови, достигнув уровня 7,6±0,7 (Р<0,001) и 6,6±0,4 нмоль/л (Р<0,001). Причем при сравнении результатов между группами достоверное различие зарегистрировано лишь при оценке динамики концентрации тестостерона у тех пациентов, которым вводили свечи, состоящие из ГЭКС и гидрофильной основой ПЭГ-6000 с ПЭГ-стеаратом (Р<0,05).

Следует также обратить внимание на то, что при бактериологическом исследовании сока простаты у 28 пациентов была установлена весьма пестрая картина микробиоценоза. Так, доминировавшая в посевах Escherichia coli, была выявлена у 6 (75,0%) пациентов с ХИП 3 группы и 18 (90,0%) - четвертой, Staphylococcus saprophyticus соответственно у 2 (10,0%) и у 2 (25,0%). Причем нужно отметить и широкий количественный диапазон микрофлоры, который колебался от 10² до 10⁷ колоний в 1 мл. Однако после использования 10-дневного курса лечения ректальными суппозиториями с ГЭКС при сохранении в основном микробиологического спектра, его количественные характеристики достоверно изменились. Причем количество колоний в 1 мл сокращалось в патологическом материале наблюдаемых обеих групп соответственно с 10^2-7 до 10^1-4 и 10^1-3 колоний. Указанное, по-видимому, связано с антибактериальным действием ГЭКС. Достоверного отличия между данными бактериологического исследования в обеих группах выявлено не было.

Таким образом, применение ректальных суппозиториев, содержащих ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г по 1 свече 2 раза в сутки, ежедневно, в течение 10 дней, оказывают у больных хроническим инфекционным простатитом антибиотическое, противовоспалительное, гормономодулирующее и восстанавливающее половую функцию действия.

Источники информации

1. Карпухин, И.В. Способ лечения больных хроническим простатитом /И.В.Карпухин, А.А.Ли, И.И.Гусаров с соавт./Патент РФ на изобретение №2236218 от 20.09.2004.

2. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье /МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - Вып 2. - С.151-153.

3. Старокожко, Л.Е. Новые подходы к фитотерапии на курортном этапе реабилитации больных хроническим простатитом /Л.Е.Старокожко, О.А.Петишев, В.В. Чеботарев //Санкт-Петербургские дерматовенерологические чтения: Материалы Рос. науч.-практ. конф. дерматовенерологов. - СПб, 2005. - С.52.

4. Старокожко, Л.Е. Технологические особенности получения и медицинские аспекты применения суппозиториев с густым экстрактом корня солодки у больных хроническим простатитом /Л.Е.Старокожко, A.M.Шевченко, О.А.Петишев //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник науч. трудов. Вып.61. - Пятигорск, 2006. - С.136-137.

5. Петишев, О.А. Оценка эффективности ректальных свечей с густым экстрактом корня солодки на курортном этапе реабилитации больных хроническим инфекционным простатитом /О.А.Петишев, Л.Е.Старокожко, В.В.Чеботарев с соавт./Вопр. Курортол., 2010. - №2. - С.26-29.

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим инфекционным простатитом. Для этого интраректально вводят свечи, содержащие 0,75 г густого экстракта корня солодки на гидрофильной основе с полиэтиленгликолем 6000 и полиэтиленгликольстеаратом, по 1 свече массой 2,25 г 2 раза в сутки, ежедневно. Курс лечения составляет 10 дней. Способ обеспечивает эффективное лечение за счет антибиотического, противовоспалительного, гормонмодулирующего и восстанавливающего половую функцию действия свечей. 7 табл.

Способ лечения больных хроническим инфекционным простатитом, включающий интраректальное введение свечей, отличающийся тем, что осуществляют интраректальное введение свечей, содержащих 0,75 г густого экстракта корня солодки на гидрофильной основе с полиэтиленгликолем 6000 и полиэтиленгликольстеаратом по 1 свече массой 2,25 г 2 раза в сутки, ежедневно, курс лечения 10 дней.