Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к выявлению инфекционных болезней, и в частности к системе для выявления инфекционных болезней, к способу работы системы, и к компьютерному программному продукту.
Уровень техники
Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) в общем весьма восприимчивы к развитию сепсиса. Сепсис является основной причиной смерти в отделениях интенсивной терапии во всем мире, и крайне важно его выявлять как можно раньше. Причина сепсиса может относиться к ряду различных бактерий, вирусов, грибов или других организмов. Более точно, при воздействии на определенную причину сепсиса с помощью лечения специализированными антибиотиками больше шансов, что пациент выздоровеет или даже избежит развития сепсиса. В случае, если происхождение сепсиса не известно, должно быть предписано лечение антибиотиками широкого спектра действия, которые могут вызывать развитие невосприимчивости или даже смерть пациента, если эффективный антибиотик в смеси не присутствует. Чем быстрее может быть выявлен конкретный тип причины инфекции, тем лучше может регулироваться лечение этой инфекции так, чтобы подавлять рост или уничтожать патогенные микроорганизмы и избежать чрезмерной реакции иммунной системы пациента.
Выявление присутствия бактерий или других микроорганизмов, подобных грибам или вирусам, в стандартных лабораториях требует длительного времени, обычно составляющего несколько дней. В течение времени между взятием образца крови и диагнозом возбудителя инфекции пациенту можно назначать дорогостоящее лечение антибиотиками широкого спектра действия. Кроме того, при транспортировании образцов по различным лабораториям и аппаратам, может случаться обмен образцами различных пациентов, приводя к ошибочным отрицательным результатам, а в других случаях образец может быть инфицированным, приводя к ошибочным положительным результатам.
В предшествующем уровне техники решения быстрого обеспечения точного диагноза, например, как раскрыто в опубликованной патентной заявке US 2007/0005256, предлагают выполнять в реальном времени корреляцию данных, собираемых от биологических датчиков. Раскрыты способы корреляции. Однако в связи с сепсисом отдельных пациентов важностью обладают по меньшей мере два типа временных задержек, а именно, временная задержка, относящаяся к исследованию биологического образца, и временная задержка, относящаяся к диагностике.
Авторы настоящего изобретения оценили, что может быть выгодным улучшенное манипулирование образцами крови в связи с выявлением инфекционных болезней и в результате изобрели настоящее изобретение.
Сущность изобретения
Изобретение предпочтительно стремится уменьшить, ослабить или устранить один или больше из вышеупомянутых недостатков, отдельно или в любой комбинации. В частности, в качестве цели настоящего изобретения можно рассматривать обеспечение улучшенного пути манипулирования образцами крови в связи с выявлением инфекционных болезней, который разрешает вышеупомянутые проблемы, или другие проблемы, предшествующего уровня техники, связанные с инфекционными болезнями.
Эта цель и несколько других целей достигнуты в первом аспекте изобретения посредством обеспечения системы для автоматического выявления инфекционных болезней, содержащей:
- блок ввода для приема образца крови;
- блок лизиса, выделяющий содержимое ДНК из принятого образца крови в выделенный образец;
- блок ПЦР (полимеразной цепной реакции) для приема выделенного образца и увеличения количества последовательностей оснований генов в выделенном образце, чтобы обеспечить целевой образец с целевыми молекулами;
- блок образцов для приема целевого образца и введения последовательностей оснований генов в контакт с подложкой, имеющей иммобилизованные на ней тестовые молекулы, которые связывают главным образом целевые молекулы;
- блок выявления для выявления присутствия результирующих связывающих комплексных соединений на подложке, чтобы определять присутствие целевых молекул в образце крови, в котором генерируется выходной сигнал, указывающий на присутствие предварительно определенных целевых молекул.
Авторы изобретения понимают, что для обеспечения системы, которая способна снижать временные задержки, относящиеся к выявлению инфекции в образце крови, и в частности, относящиеся к выявлению риска возникновения, или к развитию сепсиса, необходима система, которая справляется с временной задержкой, относящейся к исследованию образца крови.
Варианты осуществления первого аспекта имеют преимущество в обеспечении системы, которая способствует упрощению процесса выявления, таким образом предоставляя возможность обеспечить систему, которая способна проводить исследование образца крови в реальном времени. В этом отношении важно обеспечить систему, которая избегает или снижает до минимума любую временную задержку между приемом образца крови и началом исследования. Система по настоящему изобретению обеспечивает возможность прямого контакта с потоком крови через подсоединение к блоку ввода, то есть оперативного выявления, например, посредством прямого подсоединения к катетеру, а также прямого ввода в блок ввода уже полученного образца крови, то есть поточного выявления. В любом случае временная задержка между получением крови от пациента и началом исследования очень небольшая или даже фактически не существует. Кроме того, поддерживая путь между системами отбора образцов крови и исследования коротким, можно избегать или по меньшей мере поддерживать очень маленькой возможность обмена образцов крови.
Кроме того, варианты осуществления первого аспекта имеют преимущества в обеспечении завершенного блока, который способен выявлять в образце крови присутствие конкретной патогенной ДНК. Блок может обеспечиваться с таким размером, чтобы вся система могла быть размещена в больничной палате, или даже чтобы пациент мог его носить с собой. Таким образом, отправки образцов в лабораторию для тестирования можно избегать.
Преимущество системы состоит в возможности непрерывного контролирования в реальном времени тяжело больных пациентов, предрасположенных к сепсису. Благодаря непрерывному контролированию прямой информации, относящейся к течению болезни, могут непосредственно следовать и воздействие, и эффективность предписанного медикаментозного лечения.
В контексте настоящего изобретения, реальное время должно быть определено относительно времени реакции человеческого организма на инфекции и лечения, направленные против них. Величина временной постоянной иммунной системы имеет порядок часов, так что измерение в диапазоне от 5 до 30 минут, или даже более длительное, такое как до одного часа, может рассматриваться как реальное время.
В преимущественном варианте осуществления, система дополнительно может содержать или быть связана с системой поддержки принятия решения. Система поддержки принятия решения может давать советы доктору или клиническому врачу, основываясь на существующем знании, а также обеспечивать прогноз течения болезни. Таким образом, снижаются временные задержки, включенные в получение диагноза.
В преимущественном варианте осуществления, система поддержки принятия решения дополнительно принимает сигнал, показательный для физиологической информации, такой как сигнал из группы: сигнала, указывающего температуру, сигнала, указывающего кровяное давление, сигнала, указывающего частоту сердечных сокращений, или других соответствующих сигналов. Благодаря обеспечению физиологических данных также для системы поддержки принятия решения может быть получена всеобъемлющая картина течения болезни.
В преимущественном варианте осуществления, система поддержки принятия решения выводит сигнал, основанный на принятых входных сигналах, в блок назначения лекарственных препаратов. По меньшей мере в некоторых ситуациях, система поддержки принятия решения может быть в состоянии принимать такое точное решение, что оно может использоваться для назначения лекарственных препаратов. Например, если выявлено четкое показание относительно инфекции, немедленно может быть назначен правильный лекарственный препарат. Таким образом, могут быть сделаны быстрая и автоматическая адаптация медикаментозного лечения.
Во втором аспекте настоящее изобретение относится к способу работы системы для автоматического выявления инфекционных болезней, содержащий этапы, на которых:
- принимают образец крови;
- выделяют содержимое ДНК из принятого образца крови посредством лизиса, чтобы обеспечить выделенный образец;
- увеличивают количество последовательностей оснований генов в выделенном образце посредством ПЦР, чтобы обеспечить целевой образец с целевыми молекулами;
- вводят целевой образец в контакт с подложкой, имеющей иммобилизованные на ней тестовые молекулы, которые главным образом связывают целевые молекулы;
- выявляют присутствие результирующих связывающих комплексных соединений на подложке, чтобы определить присутствие целевых молекул в образце крови;
- и генерируют сигнал, указывающий на присутствие целевых молекул.
Способ согласно второму аспекту может действовать с системой в соответствии с первым аспектом изобретения.
В третьем аспекте настоящее изобретение относится к компьютерному программному продукту, имеющему набор команд, предназначенных для того, чтобы при использовании на компьютере заставлять систему для автоматического выявления инфекционных болезней выполнять способ по второму аспекту, или быть реализованным на компьютере общего или специализированного назначения для приведения в действие системы в соответствии с первым аспектом.
В общем, различные аспекты изобретения могут быть объединены и связаны любым возможным путем в пределах объема изобретения. Эти и другие аспекты, признаки и/или преимущества изобретения будут очевидны и объяснены со ссылкой на описанные ниже варианты осуществления.
Краткое описание чертежей
Ниже будут описаны варианты осуществления изобретения только посредством примера, со ссылкой на чертежи, на которых:
фиг.1 схематично иллюстрирует примерный вариант осуществления системы для автоматического выявления инфекционных болезней;
фиг.2 иллюстрирует пример конфигурации пятен, напечатанной на пористой подложке; и
фиг.3 иллюстрирует блок-схему процесса примерного варианта осуществления способа действия системы для автоматического выявления инфекционных болезней.
Подробное описание вариантов осуществления
Фиг.1 схематично иллюстрирует примерный вариант осуществления системы 1 для автоматического выявления инфекционных болезней. Выявление выполняется посредством выявления в реальном времени патогенной ДНК бактерий, вирусов, грибов или других организмов, вовлеченных в развитие сепсиса пациента.
В системе, образец крови подается в блок 2 ввода. Образец крови может подаваться из катетера 14. В примерном варианте осуществления при исследовании катетер размещен на пациенте. Однако должно быть понятно, что действие системы не обуславливается размещением катетера на пациенте. Образец крови может подаваться в систему любым способом, включая подачу образцов крови после их взятия, но не ограничиваясь этим.
В примерном варианте осуществления, в систему для исследования вводится приблизительно 250 мкл (микролитров) крови в час. Кровь может подаваться в виде непрерывного потока, возможно, в связи с единицами объемов, обеспечиваемыми через предварительно определенные интервалы времени, такими как 125 мкл за полчаса, 75 мкл за 15 минут, или другими соответствующими объемными скоростями течения. В варианте осуществления, непрерывный поток крови может подаваться посредством подачи блоков объемов крови, разделенных буферной жидкостью, такой как 150 мМ фосфорнокислого водного раствора или смеси воды и этиленгликоля, или раствора Рингера. Таким образом, пропускная способность для крови может быть увеличена. Поток крови может проходить через блок насоса, который поддерживает протекание через весь аппарат.
Образец крови подается в блок 3 лизиса. Образец крови содержит ряд клеток, таких как эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, и возможно, бактерии, грибы и/или вирусы. В примерном варианте осуществления, сначала расщепляют эритроциты, за чем следует расщепление клеток, которые содержат ДНК. В различных вариантах осуществления могут применяться различные типы лизиса, либо самостоятельно, либо в любых комбинациях. Для клеток, которые легко могут быть разрушены, может использоваться способ на основе умеренного осмоса, где ионная сила среды понижена, приводя к разбуханию и разрыванию клеток. В других способах, используются стеклянные или керамические гранулы с высоким уровнем перемешивания, также могут применяться различные типы механического перемешивания. В таких способах большое количество водной среды помещают под действием сдвигающих усилий так, что буквально разделяют клетки. Еще в одних способах может применяться лизис клеток на основе детергента. Конкретный детергент, используемый для лизиса клеток, выбирают в зависимости от типа клеток. Примеры неионогенных детергентов включают в себя: буфер лизиса CHAPS, цвиттер-ионогенный детергент и буфер лизиса серии Тритон Х и SDS, но не ограничены перечисленным. В дополнение к выбору детергента, в соответствии с типом клеток также могут быть выбраны или установлены соответствующим образом подходящие буфер, pH, ионная сила и температура. Конкретный реагент может подаваться из резервуара 15 для жидкого лизина и подвергаться воздействию образца крови посредством микродозирования.
После лизиса выделенная ДНК может быть удалена из раствора лизиса, например, с помощью центрифугирования или фильтрования. Кроме того, содержимое ДНК может быть промыто в продолжение лизиса. Любые побочные продукты, образующиеся в процессе лизиса, могут быть собраны в контейнере 5 для сбора отходов посредством жидкостной системы 4. Образующийся в результате раствор, содержащий выделенное содержимое ДНК, упоминается как выделенный образец. К выделенному образцу может быть добавлена буферная жидкость для увеличения объема образца, чтобы поддерживать скорость потока.
Выделенный образец подается в блок 6 ПЦР для увеличения количества последовательностей оснований генов, чтобы обеспечить целевой образец с целевыми молекулами.
В блоке ПЦР выделенный образец подвергается воздействию полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР представляет собой методику, предназначенную для экспоненциального увеличения, in vitro, небольшого количества определенной нуклеотидной последовательности, здесь в виде выделенных последовательностей оснований генов патогенной ДНК. В ПЦР праймеры олигонуклеотида гибридизируют в представляющие интерес цепочки в целевой патогенной ДНК. Праймеры гибридизируют при температуре, на которую влияет их последовательность оснований, концентрация, длина и ионная среда. При правильном выборе праймера и предварительно определенного профиля температур в течение ряда циклов, и других параметров, специфические цепочки выбранных молекул ДНК размножаются, то есть размножаются последовательности оснований генов патогенной ДНК при исследовании. Жидкости, необходимые для ПЦР, содержатся в резервуаре 7. В результате процесса ПЦР образуется целевой образец. Размноженные последовательности оснований генов упоминаются как целевые молекулы.
В примерном варианте осуществления, целевые молекулы обеспечиваются флуорофорами, например флуоресцирующими красителями Alexa и Cy (цианиновыми) красителями. Флуорофоры могут обеспечиваться посредством применения праймеров, которые содержат флуорофор. Снова любые ненужные жидкости могут подаваться в резервуар 4, 5.
Блок ПЦР в вариантах осуществления может приводиться в действие в соответствии с процессом ненасыщенной ПЦР или с процессом насыщенной ПЦР. Процесс насыщенной ПЦР может быть выполнен в соответствии со стандартной ПЦР конечной концентрации. Однако, эта методика является не вполне поддающейся количественному определению, поскольку она работает до насыщения. В качестве альтернативы может быть проведен процесс ненасыщенной ПЦР, где действует меньшее количество циклов ПЦР. В качестве примера процесса ненасыщенной ПЦР может применяться количественная ПЦР в реальном времени.
Целевой образец подается в блок 8 образцов. В блоке образцов целевой образец входит в контакт с подложкой. Тестовые молекулы иммобилизуются на подложке. Тестовые молекулы выбираются как молекулы, которые определенным образом связываются или гибридизируют с целевыми молекулами. В примерном варианте осуществления, контакт обеспечивается с помощью протекания жидкости целевого образца через подложку в форме пористой мембраны. Чтобы увеличивать эффективность захватывания целевых молекул и тем самым увеличить эффективность выявления, целевой образец может рециркулировать так, чтобы целевые молекулы множество раз проходили через подложку.
В примерном варианте осуществления, подложка или мембрана может быть в форме микрорешетки. Может быть обеспечена такая микрорешетка, в которой предусмотрены каждое пятно или группа пятен, которые главным образом связывают конкретные целевые молекулы. То есть, которые главным образом связывают конкретные цепочки ДНК. Микрорешетки могут быть установлены в ленте 10, которая автоматически переносит в аппарат новую решетку, когда необходимо. Это может происходить после прохождения установленного времени, после выявления одного или больше интенсивных пятен на микрорешетке, или после того, как было выявлено насыщение в одном или больше пятен.
В связи с контактированием, или возможно, в продолжение контактирования, могут быть выполнены этапы промывки, чтобы удалить или разбавить несвязанные целевые молекулы.
Связывающие комплексные соединения с конкретными целевыми молекулами с течением времени будут расти в определенных местоположениях на подложке. Такие связывающие комплексные соединения являются репрезентативными для конкретной патогенной ДНК в образце крови. Из этого местоположения может быть выведен тип патогенной ДНК.
Присутствие связывающих комплексных соединений может быть выявлено в блоке 9 выявления. Блок выявления либо может действовать на подложке в блоке 8 образцов, либо подложка может быть перемещена в местоположение выявления.
В примерном варианте осуществления, присутствие целевых молекул выявляется посредством выявления люминесценции, исходящей от цели. Подложка может быть освещена излучением, имеющим характеристики, выбранные в соответствии с используемыми флуорофорами. Поскольку цепочки ДНК снабжаются пятнами флуорофоров с захваченными ДНК, цепочки будут светиться. Для регистрации точечной конфигурации может использоваться камера на приборе с зарядовой связью (ПЗИ) или другой оптический детектор. Фиг.2 обеспечивает пример точечных конфигураций, получаемых с помощью камеры на ПЗИ. Фиг.2 ниже обсуждается более подробно.
В примерном варианте осуществления, присутствие целевой молекулы выявляется посредством выявления изменений в люминесценции цели. Благодаря выявлению изменений вместо абсолютных уровней интенсивности, можно допускать большую фоновую люминесценцию. Кроме того, можно избежать какого-либо определения абсолютного уровня фоновой люминесценции или по меньшей мере определять его менее строго. Выявление изменений в люминесценции цели может быть коррелировано с количеством патогенной ДНК в крови пациента. Может быть коррелировано выявление их увеличения (или уменьшения) и скорости увеличения (или скорости уменьшения) с конкретной болезнью, и возможно, даже с течением болезни.
В примерном варианте осуществления, может генерироваться выходной сигнал, который является показательным для присутствия предварительно определенных целевых молекул. Выходной сигнал может быть сигналом, отображающим полученную точечную конфигурацию. Выходной сигнал может посылаться в вычислительный блок 11 для оценки. В варианте осуществления, оценка обеспечивает выходной сигнал для пользователя, то есть для представителя клинического персонала, отвечающего за пациента с выявляемой бактериальной ДНК.
В примерном варианте осуществления, система включает в себя или связана с системой поддержки принятия решения, возможно, реализованной в вычислительном блоке 11. Вычислительный блок 11 и система 1 выявления иллюстрируются как два отдельных блока, однако, должно быть понятно, что они могут быть частью единой системы.
Система поддержки принятия решения также может обеспечиваться входными сигналами от физиологических измерений 12. Таким образом, система поддержки принятия решения может обеспечиваться вводом от выявления патогенной ДНК, то есть спектрами ДНК. Спектры ДНК могут быть разрешены по времени. Кроме того, система поддержки принятия решения может обеспечиваться входными сигналами от физиологических измерений. Основываясь на таких входных сигналах, система поддержки принятия решения может обеспечивать выходной сигнал, который поддерживает доктора в задаче получения диагноза. Кроме того, система поддержки принятия решения может прогнозировать или оценивать течение болезни и обеспечивать обратную связь или руководящие принципы относительно того, как продолжать лечение.
Помимо этого, система может быть связана с блоком 13 назначения лекарственных препаратов, таким как система капельного внутривенного вливания с электронным управлением, трансдермальная система доставки лекарственного вещества к участку действия, имплантируемое устройство доставки лекарственного вещества к участку действия или электронная пилюля для управляемого высвобождения лекарственного средства. В примерном варианте осуществления, система поддержки принятия решения выдает сигнал, основанный на принятых входных сигналах, в блок назначения лекарственных препаратов. Когда для применения медикаментозного лечения используется имплантируемое или проглатываемое устройство, чтобы сделать его адаптируемым, для установления связи между системой выявления и устройствами внутри тела может использоваться беспроводная линия связи. Выходной сигнал от системы поддержки принятия решения для блока назначения лекарственных препаратов может быть основан на решении системы поддержки принятия решения, на решении, сделанном клиническим врачом, или на комбинации и того, и другого.
В вариантах осуществления по настоящему изобретению, вовлечены временные задержки в связи с различными аспектами между экстракцией крови и выявлением патогенной ДНК. Чтобы снизить вовлеченные временные задержки, габаритный размер устройства может быть небольшим. Например, общий размер протока для жидкости между блоком ввода и блоком выявления составляет менее 50 см или даже меньше, например 25 см. Кроме того, чтобы увеличить поток жидкости, может использоваться микрофлюидальная система для транспортирования жидкости через устройство. Например, площадь поперечного сечения каналов для потока может быть менее 0,5 мм2 или даже меньше, например 0,1 мм2. Чтобы дополнительно увеличить поток жидкости, могут применяться соответствующие буферные жидкости. Благодаря применению буферных жидкостей, могут быть получены скорости потока величиной до 5×10-4 м/с или даже выше. Даже при том, что это явно не иллюстрируется, устройство может содержать один или больше блоков насоса или насосную систему, включающую в себя множество клапанов для обеспечения протекания жидкостей через систему.
Дополнительное преимущество небольшого устройства состоит в том, что его можно размещать близко к пациенту. Пациент может даже носить это устройство.
Фиг.2 иллюстрирует пример конфигурации пятен, напечатанной на пористой подложке 20. Здесь она имеет форму мембраны, установленной на поддерживающей конструкции. Мембрана составляет приблизительно 2,4 мм в диаметре и покрыта конфигурацией из 392 различных пятен захвата. Каждому из пятен необходим объем приблизительно 0,1 нл (нанолитра). Диаметр пятен составляет приблизительно 50 мкм (микрометров), пятна размещены в гексагональной конфигурации с шагом 100 мкм. Должно быть понятно, что фиг.2 просто обеспечивает примерную подложку, в зависимости от настройки параметров печати, можно использовать любую соответствующую подложку.
Фиг.3 иллюстрирует блок-схему процесса примерного варианта осуществления способа работы системы для автоматического выявления инфекционных болезней. Способ содержит этапы, на которых:
30: принимают образец крови;
31: выделяют содержимое ДНК из принятого образца крови посредством лизиса, чтобы обеспечить выделенный образец. Выделенный образец направляют в блок ПЦР, тогда как оставшуюся часть можно выпускать 32 в контейнер для сбора отходов;
33: увеличивают количество последовательностей оснований генов в выделенном образце посредством ПЦР, чтобы обеспечить целевой образец с целевыми молекулами, любые излишние или ненужные жидкости можно выпускать 32 в контейнер для сбора отходов;
34: вводят целевой образец в контакт с подложкой, имеющей иммобилизованные на ней тестовые молекулы, которые главным образом связывают целевые молекулы, любые избыточные или ненужные жидкости от контактирования можно выпускать 32 в контейнер для сбора отходов;
35: выявляют присутствие результирующих связывающих комплексных соединений на подложке для определения присутствия целевых молекул в образце крови;
36: генерируют сигнал, указывающий на присутствие целевых молекул.
Способ может быть реализован, например, в управляющем компьютере, который управляет системой, как раскрыто в связи с фиг.1, таким образом, чтобы можно было обеспечить автоматическую систему.
Хотя настоящее изобретение было описано в связи с определенными вариантами осуществления, оно не предназначено для того, чтобы быть ограниченным конкретной формой, сформулированной в данном описании. Скорее, объем настоящего изобретения ограничен только прилагаемой формулой изобретения. В формуле изобретения, термин "содержащий" не исключает присутствия других элементов или этапов. Дополнительно, хотя отдельные признаки могут быть включены в различные пункты формулы изобретения, они могут быть преимущественно объединены, и включение в различные пункты формулы изобретения не подразумевает, что комбинация признаков не является выполнимой и/или преимущественной. Кроме того, форма единственного числа не исключает множественного числа. Таким образом, ссылки на "первый", "второй" и т.д. не исключает множественного числа. Кроме того, ссылочные позиции в формуле изобретения не должны рассматриваться как ограничение объема.
Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для выявления инфекционных болезней. Система для автоматического выявления инфекционных болезней содержит: блок ввода для приема образца крови; блок лизиса для расщепления клеток и выделения содержимого ДНК из принятого образца крови; блок ПЦР для приема выделенного образца и увеличения количества последовательностей оснований генов в нем, чтобы обеспечить целевой образец с целевыми молекулами; блок образцов для приема целевого образца и введения его в контакт с подложкой, имеющей иммобилизованные на ней тестовые молекулы, которые главным образом связывают целевые молекулы; блок выявления для выявления присутствия результирующих связывающих комплексных соединений на подложке, в котором генерируется выходной сигнал, указывающий на присутствие целевых молекул. При этом проток для жидкости между блоком ввода и блоком выявления имеет длину менее 50 см. Группа изобретений относится также к способу работы указанной системы. Группа изобретений обеспечивает оперативное выявление инфекции в образце крови посредством снижения временных задержек при его исследовании. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 ил.
1. Система для автоматического выявления инфекционных болезней, содержащая
блок (2) ввода для приема образца крови,
блок (3) лизиса для расщепления клеток и выделения содержимого ДНК из принятого образца крови в выделенный образец,
блок (6) ПЦР для приема выделенного образца и увеличения количества последовательностей оснований генов в выделенном образце, чтобы обеспечить целевой образец с целевыми молекулами,
блок (8) образцов для приема целевого образца и введения последовательностей оснований генов в контакт с подложкой (20), имеющей иммобилизованные на ней тестовые молекулы, которые главным образом связывают целевые молекулы,
блок (9) выявления для выявления присутствия результирующих связывающих комплексных соединений на подложке, чтобы определять присутствие целевых молекул в образце крови, в котором генерируется выходной сигнал, указывающий на присутствие целевых молекул,
проток для жидкости между блоком (2) ввода и блоком (9) выявления, причем длина протока для жидкости составляет менее 50 см.
2. Система по п.1, в которой блок ввода подсоединен к катетеру (14) для приема образца крови.
3. Система по п.1, дополнительно содержащая или подсоединенная к системе поддержки принятия решения, причем выходной сигнал вводится в систему поддержки принятия решения.
4. Система по п.3, в которой в дополнение к выходному сигналу в систему поддержки принятия решения также вводится сигнал, указывающий физиологическую информацию.
5. Система по п.3, в которой система поддержки принятия решения выдает сигнал, основанный на принятых входных сигналах, в блок (13) назначения лекарственных препаратов.
6. Система по п.1, в которой блок ввода обеспечивает непрерывный поток образца крови к блоку лизиса или обеспечивает предварительно определенный объем крови через предварительно определенные интервалы времени.
7. Система по п.1, в которой блок ПЦР действует в соответствии с процессом ненасыщенной ПЦР или процессом насыщенной ПЦР.
8. Система по п.1, в которой целевые молекулы обеспечиваются флуорофорами.
9. Система по п.8, в которой присутствие целевых молекул выявляется посредством выявления люминесценции цели.
10. Система по п.9, в которой присутствие целевой молекулы выявляется посредством выявления изменений в люминесценции цели.
11. Система по п.1, в которой количество последовательностей оснований генов представляет собой количество последовательностей оснований генов предварительно определенных ДНК бактерий, ДНК грибов или вирусных ДНК.
12. Способ работы системы для автоматического выявления инфекционных болезней по любому из пп.1-11, содержащий этапы, на которых:
принимают (30) образец крови,
предоставляют (31) выделенный путем лизиса образец и выделяют содержимое ДНК из принятого образца крови,
увеличивают (33) количество последовательностей оснований генов в выделенном образце посредством ПЦР, чтобы обеспечить целевой образец с целевыми молекулами,
вводят (34) целевой образец в контакт с подложкой, имеющей иммобилизованные на ней тестовые молекулы, которые связывают главным образом целевые молекулы,
выявляют (35) присутствие результирующих связывающих комплексных соединений на подложке, чтобы определить присутствие целевых молекул в образце крови, и
генерируют (36) сигнал, указывающий на присутствие целевых молекул.
EP 1413889 A2, 28.04.2004 | |||
ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ | 2001 |
|
RU2228530C2 |
US 6602469 B1, 05.08.2003 | |||
GABRIELLE M.E | |||
VAN DER VLIET et al | |||
«Simple colorimetric microtiter plate hybridization assay for detection of amplified Mycobacterium leprae DNA», Journal of Clinical Microbiology, March 1993, vol.31, №3, p.665-670 | |||
SIU-WAI YEUNG et al | |||
«A DNA |
Авторы
Даты
2012-10-20—Публикация
2008-10-22—Подача